Cistanche-akteosidi parantaa luun vahvuutta osteoporoosin estämiseksi

Ota yhteyttä: emily.li@wecistanche.com

Perinteinen kiinalainen lääketiede (TCM) saa yhä enemmän tunnustusta ja hyväksyntää monimutkaisten sairauksien hoitoon perustuen laajaan kokemukseen, jota on kertynyt tuhansien vuosien aikana Kiinassa. Merkittävämpää on, että TCM (Perinteinen kiinalainen lääke)teoria osoittaa, ettäluun kehitysjärjestelmäMunuaiset hallitsevat ja hallitsevat sitä, mikä tarkoittaa, että munuainen on olennainen ravitsemuselinluun kehityskasvun aikana. Näin TCM (Perinteinen kiinalainen lääke)materiaaleja, joilla on munuaisten toimintaa elvyttäviä ominaisuuksia, voidaan käyttää osteoporoottisena aineena kliinisiin tarkoituksiin.

Cistanche deserticola, perinteinen TCM (Traditional Chinese Medicine) -aineyrtti ja myös yleinen luonnollinen luontaistuoteainesosa, jota on pitkään käytetty tonisoivana aineena Kiinassa ja Japanissa. C. deserticola (Cistanche deserticola)Sitä kutsutaan myös "aavikon ginsengiksi" sen perinteisten munuaisten ravitsemistarkoitusten ja sen erinomaisten parantavien vaikutusten, mukaan lukien antioksidanttisten, nosiseptiivisten, anti-inflammatoristen, väsymystä ja hermoja suojaavien vaikutusten vuoksi. Lisäksi aikaisemmat tutkimukset ovat havainneet, että C. deserticola (Cistanche deserticola) parantunut annoksesta riippuenluun laatueläimillä, joilla on munasarjojen poiston aiheuttama osteoporoosi.

Cistanche on hyvä luuston kehitykselle

Perustuu TCM:ään(Perinteinen kiinalainen lääke)teoria "munuainen hallitsee".luuta" sekä julkaistut tiedot, C. deserticola (Cistanche deserticola) todellakin omasi voimakasta osteoporoottista vaikutusta; vastaavat yhdisteet ja niiden taustalla olevat molekyylimekanismit ovat kuitenkin edelleen epäselviä. Kiinan farmakopean mukaan fenyylietanoidiglykosidin yhdiste, mukaan lukienekinakosidijaakteosidiovat C. deserticolan tärkeimmät ja tehokkaat kemialliset koostumukset(Cistanche deserticola), jaakteosidion hyvin tutkittu luonnonkomponentti, joka on laajalti levinnyt kymmenissä lääkekasveissa. Yksityiskohtaiset huomioon ottaenosteoporoosin vastainenC. deserticolan mekanismit(Cistanche deserticola), mukaan lukienakteosidi, ovat edelleen epäselviä, tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan systemaattisesti terapeuttista vaikutustaakteosidisekä taustalla olevat molekyylimekanismit. Kuten odotettiin, tutkimuksemme osoitti senakteosidivoisi parantaaluun mineraalitiheysja biomekaanisia ominaisuuksia sekä parantaa luun trabekulaarisen mikroarkkitehtuuria ja lopulta ehkäistäluukatomunasarjojen poiston aiheuttamissa osteoporoottisissa hiirissä.

Ei ole epäilystäkään siitä, että estrogeenilla on tärkeä rooli stimuloinnissaluutaaineenvaihduntaa, ja postmenopausaalinen osteoporoosi, sukupuolisteroidien puutostila, jolle on tunnusomaista alentunut luun mineraalitiheys ja lisääntynyt murtumariski, uskotaan johtuvan pääasiassa estrogeenin puutteesta. Aiempien kirjallisuuden tietojen mukaan jälkeenmunasarjan poisto(OVX)leikkauksen ja postmenopausaalisen osteoporoosin aikana OVX-eläinten kohdun ja emättimen painot laskivat merkittävästi, kun taas ruumiinpaino kasvoi selvästi. Tässä tutkimuksessa postmenopausaalinen osteoporoosi aiheutti odotetusti OVX-hiirten koko kehon ylipainon ja jyrkän kohdun ja emättimen painon laskun. Kun sitä täydennettiin positiivisella EV-lääkeaineella, estrogeeniaineella, joka on osoittautunut tehokkaaksi postmenopausaalisen osteoporoosin hoidossa kliinisissä olosuhteissa, painonnousu ja atrofoituneet kohdun ja emättimen painot kääntyivät merkittävästi. Verrattuna,akteosidiei estänyt indusoitua painonnousua sekä kohdun ja emättimen painon laskua OVX-hiirillä, mikä merkitsi sitä, että kehon kasvun ei-toivotun lisääntymisen stimulaatioon ja kohdun ja emättimen kudosten surkastumiseen OVX-hiirillä ei ollut vaikutustaakteosidimutta päinvastainen EV-käsittelyllä. Kaikki yllä olevat tulokset osoittavat senakteosidiparansi luun mikroarkkitehtuuria ja biomekaniikkaa toisella mekanismilla pikemminkin kuin fytoestrogeeniominaisuuksilla, kuten EV.

Sen lisäksi, että BMD oli yksi tärkeimmistä osteoporoosin diagnosoinnin markkereista, mikro-CT:tä ja biokemiallista havaitsemista käytettiin myös antamaan suoraa lisätietoa trabekulaarisesta mikroarkkitehtuurista luun haurauden arvioimiseksi. Mikro-CT-tekniikka voi histologisen värjäyksen sijaan antaa meille sekä intuitiivisen että kvantitatiivisen tiedon trabekulaarisen luun mikroarkkitehtuurista, ja mikro-CT-menetelmällä tuotettu trabekulaarisen luun 3D-kuva oli erittäin intuitiivinen. Trabekulaarisen luun pinta-ala voidaan tarkkailla ja kvantitatiiviset tiedot, mukaan lukien BVF, BMD, BMC, TMC, TMD, Tb.N, Tb.Th, Tb. Sp jne. saatiin myös. Siksi mikro-CT:stä ja biokemiallisesta havaitsemisesta saatujen tietojen uskottiin olevan merkityksellisempiä ja kattavampia osteoporoosin diagnosoinnissa. Tässä tutkimuksessa akteosidi annoksesta riippuen (20, 40 ja 80 mg/kg/vrk) paransi BMD:tä OVX-hiirillä, ja useimmat mikro-CT-kokeen muuttujat paranivat merkittävästi, mukaan lukien BMC:n väheneminen, TMC, BVF, Tb. N ja Tb.Th OVX-hiirillä, mikä oli yhdenmukainen julkaistujen tietojen kanssa, kun taas Tb:n lisäys. Sp oli täysin päinvastainen; lisäksi samanaikaisesti mikro-CT-löydösten kanssa biomekaaniset parametrit, mukaan lukien maksimikuormitus ja jäykkyys, paranivat merkittävästi myös akteosidikäsittelyllä. Siksi tietomme viittasivat akteosidin terapeuttiseen vaikutukseen OVX-hiirten luun mikroarkkitehtuuriin.

Postmenopausaalisen osteoporoosin prosessin aikana luun mineraalitiheyden vähenemiseen ja luun mikroarkkitehtuurin heikkenemiseen reisiluun liittyi aina merkittäviä muutoksia luun uudelleenmuotoilumarkkereissa, mukaan lukien ALP, BGP, TRAP, katepsiini K ja DPD. On hyvin tunnettua, että TRAP:tä, katepsiini K:ta ja DPD:tä pidetään tyypillisinä luun resorption markkereina, kun taas ALP:tä ja BGP:tä pidetään laajalti luunmuodostusindekseinä. Akteosidihoito esti TRAP-, katepsiini K- ja DPD-aktiivisuuksien merkittävän lisääntymisen, ja BGP-tasoa säädettiin myös OVX-hiirillä, mikä tarkoittaa, että akteosidi saattoi sekä tukahduttaa luun resorptiota että tehostaa luun muodostumista ja siten osteoporoottisia ominaisuuksia. .

Parhaan tietomme mukaan,luutajälleenrakennusja uudelleenmuotoilu on monimutkainen fysiologinen prosessi, joka vaatii osteoklastien toimintaa. Vahvistettiin, että osteoklastien aktiivisuus ja erilaistuminen lisääntyivät merkittävästi vaihdevuosien aikana jyrkästi alentuneiden estrogeenitasojen vuoksi. RANKL:n ja sen reseptorin, RANK:n, kahden tärkeimmän TNF-perheeseen kuuluvien osteoklastien progenitorien erilaistumistekijän, uskottiin pystyvän stimuloimaan osteoklastien erilaistumista ja sitten välittämään osteoklastogeneesiä. Lisäksi määritettiin, että RANKL:n sitoutuminen RANK:iin voisi aktivoida useita alavirran signaalireittejä, mukaan lukien NF-kB ja PI3K/AKT, sekä jotkin transkriptiotekijät, mukaan lukien NFAT2 ja c-Fos, ja siten stimuloivat osteoklastien ja osteoklastogeneesi. Siitä huolimatta RANK-reseptoriproteiinilta puuttui luontainen entsymaattinen aktiivisuus, ellei TNF-reseptoriin liittyviä tekijöitä (TRAF:t) värvätty ja niitä seurasi alavirran signaalikaskadien transdusointi. TRAF6:n uskottiin olevan ensisijainen adapterimolekyyli, joka oli mahdollisesti käyttökelpoinen osteoklastien toiminnalle ja erilaistumiselle. Tästä syystä RANKL/RANK/TRAF6-järjestelmää pidettiin tärkeänä mekanismina osteoklastogeneesin selittämisessä. Tässä tutkimuksessa oletettu kaavamainen mekanismi, jollaakteosidisuppressoitu osteoklastogeneesi on kuvattu. Lyhyesti,akteosidivähensi RANKL-, RANK- ja TRAF6-ilmentymiä ja inhiboi siksi RANKL/RANK/TRAF6-järjestelmää, ja tämän seurauksena NF-kB:n alavirran reitti inaktivoitui ja PI3K/AKT aktivoitui, ja lopulta NFAT2:n taso laski ja ilmentyminen c-Fos lisääntyi, Aiemmat julkaistut tiedot osoittivat myös senakteosidiesti osteoklastien erilaistumista estämällä RANKL-indusoitua transkriptiotekijöiden, kuten-KB:n ja NFATc1:n, aktivaatiota, mikä on yhdenmukainen tulostemme kanssa. Kaiken kaikkiaan RANKL/RANK/TRAF6-järjestelmän kohdennettu modulaatio voi olla hyödyllinen selitettäessä sen terapeuttisia vaikutuksia.akteosidipäälläluutaaineenvaihdunta OVX-hiirillä, on kuitenkin useita rajoituksia, jotka tulisi ottaa huomioon jatkotutkimuksissa, mukaan lukien erot hfluutasoluparametrit ja dynaamiset parametrit OVX-hiirillä, jotka tulisi havaita käyttämällä histomorfometrisiä menetelmiä; on tarkoituksenmukaisempaa saada postmenopausaaliosteoporoosiiäkkäillä hiirillä kuin nuorilla hiirillä.