Osa 1 Sydämen biomarkkerit lasten CKD:ssä – tulevaisuuden seurantatutkimus

Abstrakti

1. Tausta

N-terminaalinen pro-B-tyypin natriureettinen peptidi (NT-proBNP) ja erittäin herkkä sydänspesifinen troponiini T (hs-cTnT) liittyvät epänormaaliin sydämen rakenteeseen ja toimintaan sekä lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen kuolemaan kroonisessa munuaissairaudessa ( CKD) potilailla. Näistä lasten CKD-potilaiden sydänmarkkereista on vain vähän tietoa.

2. Menetelmät

Pituussuuntaiset NT-proBNP- ja hs-cTnT-tasot analysoitiin 48:lla lapsipotilaalla, joista 22 sai kroonisen munuaisen vajaatoiminnan (GFR-alue 8,8–68 ml/min/1,73 m2) ja 26:lla elinsiirtopotilaalla (CKD-T; GFR-alue 30–99 ml/min). /1,73 m2). Seuranta ajoitettiin 1 ja 3 vuoden kuluttua. Pitkittäiset kuviot ja yhteydet munuaisten toimintaan, sydän- ja verisuoniriskimarkkereihin ja kaikukardiografisiin parametreihin arvioitiin.

3. Tulokset

Korkea NT-proBNP oli läsnä 27 prosentilla CKD-potilaista ja 11 prosentilla CKD-T-potilaista. Vastaavasti 32 prosentilla CKD-potilaista ja 8 prosentilla CKD-T-potilaista oli kohonnut hs-cTnT-taso. Pitkittäisissä monimuuttujaanalyyseissä korkea log NT-proBNP yhdistettiin alhaiseen GFR:ään (=−{{10}}.01, p=0.01) ja kohonnut vasemman kammion massaindeksi (LVMI; =0.02, p=0.05). Vahva yhteys LVMI:hen säilyi, kun käytettiin GFR-säädettyä NT-proBNP:tä samanlaisessa analyysissä. Vasemman kammion hypertrofiaa (LVH) sairastavilla potilailla oli myös korkeampi NT-proBNP (235 [146–301] ng/L) kuin potilailla, joilla ei ollut LVH:ta (86 [11–477] ng/L), p{{27} }.02. Korkea hs-cTnT ajan myötä liittyi myös matalaan GFR:ään (=−0,007, p=0,01) ja alhaiseen cc-TDI:n e´/a´, mikä viittaa huonompaan LV:n diastoliseen toimintaan ( { {36}} −0,09, p=0,05). Tämä yhteys ei jatkunut GFR-säädetylle hs-cTnT:lle.

4. Johtopäätökset

NT-proBNP- ja hs-cTnT-arvot ovat kohonneet lasten CKD- ja CKD-T-potilailla. GFR-säädetty NT-proBNP liittyi kohonneen LVMI:n pitkittäissuuntaisiin tasoihin, mikä viittaa siihen, että tämä voisi olla merkki varhaisesta subkliinisestä sydänlihasvauriosta.

Avainsanat

Krooninen munuaissairaus · Munuaisensiirto · Troponiini · NT-proBNP · Vasemman kammion hypertrofia · Vasemman kammion toimintahäiriö.

Napsauta tästä saadaksesi Cistanchen edut ja ostaaksesi Cistanchen tuotteita

Johdanto

Sydän- ja verisuonisairaus (CVD) on yksi tärkeimmistä kuolinsyistä kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavilla potilailla [1]. Useat CKD:ssä yleiset patologiset mekanismit lisäävät sydän- ja verisuonitautien kehittymisriskiä. Sydämen biomarkkereita käytetään yleisesti erilaisten kardiovaskulaaristen tapahtumien arvioinnissa, joissa sydänspesifiset troponiinit (cTn) ovat sydänlihasvaurion merkkiaineita [2] ja N-terminaalinen pro-B-tyypin natriureettinen peptidi (NT-proBNP) on lisääntyneen tilavuuden merkkiaine. ja sydämen kuormitus [3].

Troponiineja T ja I (cTnT ja cTnI) käytetään laajasti aikuisten kardiologiassa akuutin sydäninfarktin (AMI) diagnosoimiseen [4], kun taas NT-proBNP:tä käytetään arvioimaan potilaita, joilla on vasemman kammion liikakasvu (LVH), vasemman kammion toimintahäiriö, ja sydämen vajaatoiminta [3]. Nykyään on todettu, että sekä cTns että NTproBNP ovat kelvollisia indikaattoreita kaikista syistä johtuvasta kuolemasta ja sydän- ja verisuonitapahtumista kroonisesta sairaudesta kärsivillä potilailla ja muissa populaatioissa [5, 6].

Tärkeää on, että potilaat, joilla on pitkälle edennyt CKD, paljastavat kohonneita näiden sydämen biomarkkereiden tasoja, vaikka selkeitä merkkejä AMI:stä tai sydämen vajaatoiminnasta ei ole. Käsitellään kahta mahdollista mekanismia, joko jatkuvaa subkliinistä sydänlihasvauriota, joka liittyy CKD-sairauteen ja/tai heikentynyttä munuaispuhdistumaa sinänsä [7, 8]. NT-proBNP suodatetaan pääasiassa suoraan munuaisissa, ja tasot nousevat GFR:n pienentyessä [8], mikä tekee tulkitsemisesta vaikeaa kroonista munuaista kärsivillä potilailla. Koska suurin osa cTnT:n vaihtelusta selittyy myös GFR:llä [7], ehdotetaan, että näiden sydämen biomarkkerien tasot tulisi säätää GFR:n mukaan kroonisesti kroonisesti potilailla. cTnI:n diagnostinen arvo on samanlainen kuin cTnT, mutta cTnT:hen verrattuna cTnI:llä on se etu, että munuaisten toiminta vaikuttaa siihen vähemmän [9].

Valitettavasti sydän- ja verisuonitautien ja sydänperäisen kuoleman riski kasvaa jo lasten CKD:ssä [1]. Vaikka riski pienenee munuaisensiirron jälkeen, se on edelleen korkeampi lasten munuaisensiirron saajilla verrattuna terveisiin ikätovereihisi [10]. Itse asiassa prekliiniset sydämen muutokset, kuten LVH ja vasemman kammion (LV) diastolinen toimintahäiriö, ovat yleisiä näillä potilailla [11–13]. Laajat poikkileikkaus- ja prospektiiviset tutkimukset aikuisilla CKD-potilailla ovat osoittaneet, että NT-proBNP ja cTnT liittyvät muutoksiin vasemman kammion rakenteessa ja toiminnassa [14, 15]. Silti vain muutamat tutkimukset tutkivat sydämen biomarkkerien merkitystä CKD-lapsipotilailla [16–19]. Sydämen biomarkkerien prospektiivinen analysointi kroonista munuaistautia sairastavilla lapsilla voi parantaa diagnostista tarkkuutta ja helpottaa sydän- ja verisuonitautien ennustamista, mikä parantaa kliinisiä tuloksia.

Tässä tutkimuksessa pyrittiin analysoimaan korkean herkän (hs)-cTnT:n, hs-cTnI:n ja NT-proBNP:n pitkittäistasojen välisiä yhteyksiä sekä sydämen rakenteellisia ja toiminnallisia poikkeavuuksia, jotka on arvioitu kaikukardiografialla lasten CKD-potilaiden ja munuaisensiirtopotilaiden kohortissa. Tässä lasten kohortissa arvioitiin myös aiemmin julkaistuja algoritmeja NT-proBNP- ja hscTnT-tasojen korjaamiseksi munuaisten toiminnan kannalta aikuistutkimuksiin perustuen, ja osa-analyysissä verrattiin myös kahta erilaista hs-cTnI:n arvioinnissa käytettyä menetelmää.

Cistanche-pillerit

Aiheet ja menetelmät

1. Tutkimuspopulaatio ja suunnittelu

Tutkimus suunniteltiin havainnoivaksi prospektiiviseksi kohorttitutkimukseksi kroonista munuaistautia sairastaville lapsille, joko ei-dialyysihoitoa saaville CKD-vaiheen 2–5 potilaille (CKD) tai munuaisensiirron saajille (CKD-T). Kaikki potilaat hoidettiin Astrid Lindgrenin lastensairaalan lastennefrologian poliklinikalla, Karolinska University Hospital Huddinge Ruotsissa, ja rekrytointi tapahtui vuosina 2007-2008. Lopullinen tutkimuspopulaatio koostui 22 kroonista kroonisesta sairaudesta ja 26 CKD-T-potilaasta. Potilaat havaittiin lähtötilanteessa, 1 vuoden kuluttua ja 3 vuoden kuluttua. Seitsemän CKD-potilasta siirrettiin seurantajakson aikana.

2. Kliiniset ominaisuudet

Lääketieteellisistä tiedoista tarkasteltiin munuaissairauden etiologia, CKD:n kesto, munuaisensiirron jälkeinen aika ja lääkitystiedot. Kliiniset tiedot kerättiin, mukaan lukien pituuden, painon, painoindeksin (BMI) ja toimistoverenpaineen arvot.

Standardipoikkeamapisteet (z-pisteet) saatiin systoliselle ja diastoliselle verenpaineelle sekä pituudelle, painolle ja BMI:lle [20, 21]. Hypertensio määriteltiin systoliseksi ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi, joka oli yhtä suuri tai suurempi kuin iän, sukupuolen ja pituuden 95. persentiili [20] ja/tai nykyinen verenpainelääkitys. Lihavuus määriteltiin BMI:ksi, joka oli yhtä suuri tai suurempi kuin iän ja sukupuolen 95. prosenttipiste [21].

3. Biokemialliset tiedot

Veri otettiin standardoidulla tavalla kliinisen käynnin aikana aamulla ja yön yli paaston jälkeen. Hemoglobiinin, kreatiniinin, kystatiini C:n, kalsiumin, fosfaatin, ehjän (i)-PTH:n, albumiinin ja erittäin herkän (hs)-CRP:n seerumianalyysit suoritettiin kaikille tutkimuksen osallistujille. Varhain aamulla pistevirtsa kerättiin myös albuminurian arvioimiseksi, ja virtsan albumiinin raja-arvo oli suurempi tai yhtä suuri kuin 20 mg/l. GFR arvioitiin käyttämällä joheksoli- tai inuliini/PAH-puhdistumaa useimmissa arvioinneissa (92,4 prosenttia). Muilla potilailla (7,6 prosenttia) GFR arvioitiin kystatiini C:n perusteella, tai muutamilla potilailla, joilla kystatiini C -arvoja ei analysoitu, GFR arvioitiin kreatiniinitasojen avulla [22].

The prevalence of anemia (hemoglobin < 5th percentile for age) [23], hypercalcemia, and hyperphosphatemia (albumin-adjusted calcium as well as phosphate level>97.5th percentile for age) [24] were assessed. Secondary hyperparathyroidism was defined as i-PTH>97,5 prosenttipiste, joka vastaa yli 65 ng/l tasoa paikallisten laboratoriostandardien mukaan.

Serum hs-cTnT and NT-proBNP were analyzed using electrochemiluminescence (ECL) immunoassays on the Cobas e 411 (Roche Diagnostics, Mannheim, Germany). Serum hs-cTnI was also analyzed and compared using two methods: STAT High Sensitive Troponin I immunoassay on the Architect Plus analyzer (Abbott Diagnostics, USA) and Access hs-cTnI on the DxI 800 system (Beckman Coulter, USA). Elevated levels were defined as>97.5th percentile for age and sex for hs-cTnT and NT-proBNP [25, 26] and>95th percentile for age for hs-cTnI (Architect) [27]. As there were no published reference values for children for Access hscTnI (DxI), we used adult reference values published by the manufacturer where the upper limit was defined as>Sukupuolen 99. prosenttipiste (11,6 ng/l naisilla ja 19,8 ng/l miehillä) [28]. Käytimme naisviittausta ylärajana molemmille sukupuolille arkkitehtianalyysin referenssinä vain ikään muokattuna.

Cistanche tubulosa

4. Sydämen biomarkkerien säätäminen GFR:lle

Koska sekä NT-proBNP:n että hs-cTnT:n GFR:ään liittyy vahvasti, arvioimme myös GFR-sovitetut tasot aikuisten tietojen perusteella [29, 30]. Käytettiin seuraavia yhtälöitä: GFR-säädetty NT-proBNP=NT-proBNP/e^{1 892 – 0,025 × GFR}ja GFR-säädetty hs-cTnT=(GFR/90) × hs-cTnT. GFR:stä riippuen arvioidun GFR-säädetyn hs-cTnT:n pitoisuudet voivat olla alhaisempia kuin määrityksen havaitsemisraja, 3 ng/l.

5. Kaikukuvaus

Ekokardiografiset tiedot olivat saatavilla 19 kroonista kroonista sairautta ja 18 kroonista kroonista tautia sairastavasta potilaasta (77 prosenttia) lähtötilanteessa, 18 kroonista kroonista munuaista ja 27 CKD-T-potilasta (94 prosenttia) vuonna 1 ja 14 kroonista kroonista sairautta ja 31 CKD-T-potilasta (94 prosenttia). vuosi 3. Kaikukardiografiset tutkimukset suoritettiin käyttäen standardijärjestelmää (Vivid 7, GE VingMed Ultrasound, versio 108.0.1, Horten, Norja). Kaksiulotteinen ohjattu M-moodimittaus, perinteinen pulssiaaltodoppler (PWD) ja värikoodattu kudosdopplerkuvaus (cc-TDI) suoritettiin American Society of Echocardiography (ASE) -ohjeiden mukaisesti [31, 32]. Vasemman kammion massaindeksi (LVMI) arvioitiin (vasemman kammion massa/pituus).^2.7) [31, 33] sekä LVH:n [34] läsnäolo. Vasemman kammion diastolinen toiminta arvioitiin cc-TDI:llä analysoimalla sydänlihaksen huippunopeudet (cm/s) varhaisen (e´) ja myöhäisen (a´) diastolin aikana. Mitraalisen renkaan väliseinän ja sivureunojen keskimääräiset nopeudet arvioitiin e´/a´-suhteelle suositusten mukaisesti [32]. Diastolinen toiminta arvioitiin myös PWD:llä mittaamalla mitraalisen sisäänvirtauksen nopeutta varhaisessa (E) diastolessa, ja PWD E/cc-TDI e´ -suhde laskettiin [35]. Käytimme sekä raakadataa että laskettuja z-pisteitä cc-TDI é- ja PWD E -analyyseissä raja-arvoilla määrittääksemme vasemman kammion diastolisen toimintahäiriön, joka oli asetettu<5th percentile [36]. An ejection fraction (EF)<50% was used to define left ventricular systolic dysfunction. The detailed methods, longitudinal changes, and intra-observer variability of these echocardiographic analyses have recently been published [13].

6. Tilastollinen analyysi

Tilastolliset analyysit suoritettiin Statalla (StataCorp, TX, USA, versio 16.0). Tulokset ilmaistaan ​​keskiarvona ± keskihajonta ja mediaani [alue]. Yksimuuttuja-analyysit lähtötilanteessa suoritettiin käyttämällä t-testiä tai Wilcoxonin rank-sum-testiä ryhmien välisiä vertailuja varten.

Yksimuuttujien ja monimuuttujien pitkittäisanalyyseissä käytettiin lineaarisia sekamalleja rajoitetulla maksimitodennäköisyydellä (todellisella) lähestymistavalla, joka sisältää satunnaisen subjektivaikutuksen ottaen huomioon, että kohdetta mitataan useita kertoja. Ei-normaalisti jakautuneet tulosmuuttujat log-muunnettiin ennen analyyseja.

Cistanche-lisä

Ensisijaiset tulokset lineaarisissa sekamalleissa olivat logattu NT-proBNP, log GFR-säädetty NT-proBNP, log hs-cTnT, log GFR-sovitettu hs-cTnT ja log hscTnI. Mallit sisälsivät sekä perus- että seurantamittaukset riippumattomille muuttujille. Subanalyysissä arvioitiin myös kaksi erilaista hs-cTnI:n analysointimenetelmää (Architect ja DxI). Toissijaiset tulokset olivat sydän- ja verisuonitautien merkkiaineita; LVMI, LVH, cc-TDI e´ z-score ja PWD E z-score sekä cc-TDI e´/a´ ja PWD E/cc-TDI e´. Muuttujia, joiden p-arvot < 0.10 yksimuuttujamalleissa testattiin monimuuttujamalleissa sopimaan parhaaseen malliin. Mahdollisen hämmennyksen vuoksi potilasryhmä (CKD tai CKD-T), lähtöikä (vuosia) ja GFR (ml/min/1,73 m2) pakotettiin malliin. p-arvo<0.05 was considered statistically significant.

Koehenkilöt, jotka aloittivat munuaiskorvaushoidon (dialyysi tai munuaissiirto) tutkimuksen aikana, analysoitiin erikseen transplantaation jälkeen, mikä johti mahdolliseen harhaan, joka johtui ei-satunnaisista puuttuvista arvoista, koska koehenkilöt, joilla oli pisimmällä sairaus, "menetettiin seurantaan". Nämä potilaat arvioitiin elinsiirron välittömän vaikutuksen arvioimiseksi Mann-Whitney U -testillä.

Viitteet

1. Saran R, Robinson B, Abbott KC, Agodoa LYC, Bragg-Gresham J, Balkrishnan R, Bhave N, Dietrich X, Ding Z, Eggers PW, Gaipov A, Gillen D, Gipson D, Gu H, Guro P, Haggerty D, Han Y, He K, Herman W, Heung M, Hirth RA, Hsiung JT, Hutton D, Inoue A, Jacobsen SJ, Jin Y, Kalantar-Zadeh K, Kapke A, Kleine CE, Kovesdy CP, Krueter W, Kurtz V, Li Y, Liu S, Marroquin MV, McCullough K, Molnar MZ, Modi Z, Montez-Rath M, Moradi H, Morgenstern H, Mukhopadhyay P, Nallamothu B, Nguyen DV, Norris KC, O'Hare AM, Obi Y , Park C, Pearson J, Pisoni R, Potukuchi PK, Repeck K, Rhee CM, Schaubel DE, Schrager J, Selewski DT, Shamraj R, Shaw SF, Shi JM, Shieu M, Sim JJ, Soohoo M, Stefck D, Streja E, Sumida K, Kurella Tamura M, Tilea A, Turf M, Wang D, Weng W, Woodside KJ, Wyncott A, Xiang J, Xin X, Yin M, You AS, Zhang X, Zhou H, Shahinian V (2019) US Renal Data System 2018 vuotuinen tietoraportti: munuaissairauden epidemiologia Yhdysvalloissa. Am J Kidney Dis 73:A7-a8

2. Blankenberg S, Wittlinger T, Nowak B, Rupprecht HJ (2019) Troponiinit sydänvaurion ja sydäninfarktin biomarkkereina. Hers 44:4–9

3. Vuolteenaho O, Ala-Kopsala M, Ruskoaho H (2005) BNP biomarkkerina sydänsairauksissa. Adv Clin Chem 40:1-36

4. Fathil MF, Md Arshad MK, Gopinath SC, Hashim U, Adzhri R, Ayub RM, Ruslinda AR, Nuzaihan MNM, Azman AH, Zaki M, Tang TH (2015) Akuutin sydäninfarktin diagnostiikka: sydämen troponiinin biomarkerit. Biosens Bioelectron 70:209–220

5. Bansal N, Hyre Anderson A, Yang W, Christenson RH, Defilippi CR, Deo R, Dries DL, Go AS, He J, Kusek JW, Lash JP, Raj D, Rosas S, Wolf M, Zhang X, Shlipak MG , Feldman HI (2015) Erittäin herkkä troponiini T ja N-terminaalinen pro-B-tyypin natriureettinen peptidi (NT-proBNP) ja sydämen vajaatoiminnan riski kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla: Kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kohortti (CRIC) -tutkimus. J Am Soc Nephrol 26:946-956

6. Wang K, Zelnick LR, Anderson A, Cohen J, Dobre M, Deo R, Feldman H, Go A, Hsu J, Jaar B, Kansal M, Shlipak M, Soliman E, Rao P, Weir M, Bansal N ( 2020) Sydämen biomarkkerit ja CKD:n kuolleisuusriski (CRIC-tutkimus). Kidney Int Rep 5:2002–2012

7. Chesnaye NC, Szummer K, Bárány P, Heimbürger O, Magin H, Almquist T, Uhlin F, Dekker FW, Wanner C, Jager KJ, Evans M (2019) Munuaisten toiminnan ja troponiini T:n välinen yhteys ajan mittaan stabiilissa kroonisessa munuaisissa sairastuneita potilaita. J Am Heart Assoc 8:e013091

8. Song HL, Yang TT, Li GX (2017) Arvioidaan kroonista munuaissairautta sairastavien potilaiden sydämen toimintaa käyttämällä N-terminaalista pro-aivojen natriureettista peptidiprekursoria (NT-proBNP). Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 48:561–565

9. Immer FF, Stocker F, Seiler AM, Pfammatter JP, Bachmann D, Printzen G, Carrel T (1999) Troponin-I varhaisen postoperatiivisen kulun ennustamiseen lasten sydänleikkauksen jälkeen. J Am Coll Cardiol 33:1719–1723

10. Chesnaye N, Bonthuis M, Schaefer F, Groothof JW, Verrina E, Heaf JG, Jankauskiene A, Lukosiene V, Molchanova EA, Mota C, Peco-Antic A, Ratsch IM, Bjerre A, Roussinov DL, Sukalo A, Topaloglu R, Van Hoeck K, Zagozdzon I, Jager KJ, Van Stralen KJ (2014) Lasten munuaiskorvaushoidon demografiset tiedot Euroopassa: ESPN/ERA-EDTA-rekisterin raportti. Pediatr Nephrol 29:2403–2410

11. Mitsnefes M, Flynn J, Cohn S, Samuels J, Blydt-Hansen T, Saland J, Kimball T, Furth S, Warady B (2010) Naamioitu hypertensio liittyy vasemman kammion hypertrofiaan kroonista munuaistautia sairastavilla lapsilla. J Am Soc Nephrol 21:137–144

12. Mencarelli F, Fabi M, Corazzi V, Doyon A, Masetti R, Bonetti S, Castiglioni L, Pession A, Montini G (2014) Vasemman kammion massa ja sydämen toiminta potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus. Pediatr Nephrol 29:893–900

13. Tranaeus Lindblad Y, Vavilis G, Axelsson J, Herthelius M, Barany P (2016) Assessing longitudinal trends in cardiac function keskuudessa lapsipotilaat, joilla on krooninen munuaissairaus. Pediatr Nephrol 31:1485–1497

14. Stein NR, Zelnick LR, Anderson AH, Christenson RH, deFilippi CR, Deo R, Go AS, He J, Ky B, Lash JP, Seliger SL, Soliman EZ, Shlipak MG, Bansal N (2020) Sydämen biomarkkerien väliset assosiaatiot ja sydämen rakenne ja toiminta CKD:ssä. Kidney Int Rep 5:1052–1060

15. Kang E, Ryu H, Kim J, Lee J, Lee KB, Chae DW, Sung SA, Kim SW, Ahn C, Oh KH (2019) Korkean herkkyyden sydämen troponiini T:n ja kaikukardiografisten parametrien yhteys kroonisessa munuaissairaudessa: tulokset KNOW-CKD-kohorttitutkimuksesta. J Am Heart Assoc 8:e013357

16. Karadaş U, Karadaş N, Bak M, Serdaroğlu E, Yılmazer MM, Meşe T (2019) Sydämen troponiini T:n rooli sydänvaurioiden ja pitkäaikaisen kuolleisuuden havaitsemisessa kroonista munuaissairausta sairastavilla lapsilla. Turk J Pediatr 61:873–878

17. Nalcacioglu H, Ozkaya O, Kafali HC, Tekcan D, Avci B, Baysal K (2020) Onko N-terminaalinen pro-aivojen natriureettinen peptidi luotettava merkkiaine kehon nesteen tilalle lapsilla, joilla on krooninen munuaissairaus? Arch Med Sci 16:802-810

18. Lipshultz SE, Somers MJ, Lipsitz SR, Colan SD, Jabs K, Rifai N (2003) Seerumin sydämen troponiini ja subkliininen sydämen tila lasten kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa. Pediatria 112:79–86

19. Rinat C, Becker-Cohen R, Nir A, Feinstein S, Algur N, Ben-Shalom E, Farber B, Frishberg Y (2012) B-tyypin natriureettiset peptidit ovat luotettavia sydänrasituksen markkereita CKD-lapsipotilailla. Pediatr Nephrol 27:617–625

20. (2004) Neljäs raportti korkean verenpaineen diagnosoinnista, arvioinnista ja hoidosta lapsilla ja nuorilla. Pediatrics 114:555–576

21. Kuczmarski RJ, Ogden CL, Grummer-Strawn LM, Flegal KM, Guo SS, Wei R, Mei Z, Curtin LR, Roche AF, Johnson CL (2000) CDC:n kasvukaaviot: Yhdysvallat. Ennakkotiedot: 1–27

22. Schwartz GJ, Munoz A, Schneider MF, Mak RH, Kaskel F, Warady BA, Furth SL (2009) Uusia yhtälöitä CKD-lasten GFR:n arvioimiseksi. J Am Soc Nephrol 20:629–637

23. (2012) Munuaistauti: Maailmanlaajuisten tulosten parantaminen (KDIGO) anemiatyöryhmä. KDIGO:n kliinisen käytännön ohje anemialle kroonisessa munuaissairaudessa. Kidney Int 2 Suppl 2:279–335

24. Ridefelt P, Hilsted L, Juul A, Hellberg D, Rustad P (2018) Yleisen kliinisen kemian komponenttien pediatriset vertailuvälit - Tanskan ja Ruotsin tutkimusten yhdistäminen. Scand J Clin Lab Invest 78:365–372

25. Albers S, Mir TS, Haddad M, Laer S (2006) N-Terminal pro-aivojen natriureettinen peptidi: normaalit vaihteluvälit lapsiväestössä, mukaan lukien menetelmien vertailu ja laboratorioiden välinen vaihtelu. Clin Chem Lab Med 44:80-85

26. Bohn MK, Higgins V, Kavsak P, Hofman B, Adeli K (2019) Korkean herkkyyden sukupolven 5 sydämen troponiini T:n sukupuoli- ja ikäspesifiset 99. persentiilit terveiden lasten ja nuorten CALIPER-kohortissa. Clin Chem 65:589-591

27. Caselli C, Cangemi G, Masotti S, Ragusa R, Gennai I, Del Ry S, Prontera C, Clerico A (2016) Plasman sydämen troponiini I -pitoisuudet terveillä vastasyntyneillä, lapsilla ja nuorilla mitattuna erittäin herkällä immunomääritysmenetelmällä: Korkea herkkä troponiini I lasten iässä. Clin Chim Acta 458:68–71

28. BC.Inc Ah (2020) https://www.beckmancoulter.com/download/ file/phxC11140L-FI_US/C11140L?type=pdf.

29. Luchner A, Weidemann A, Willenbrock R, Philipp S, Heinicke N, Rambausek M, Mehdorn U, Frankenberger B, Heid IM, Eckardt KU, Holmer SR (2010) Sydämen markkerin N-terminaalisen pro-aivojen natriureettisen peptidin parantaminen säätämällä munuaisten toimintaa: kerrostettu monikeskustutkimus. Clin Chem Lab Med 48:121-128

30. Friden V, Starnberg K, Muslimovic A, Ricksten SE, Bjurman C, Forsgard N, Wickman A, Hammarsten O (2017) Sydämen troponiini T:n puhdistuma munuaistoiminnan kanssa ja ilman. Clin Biochem 50:468-474

31. Lang RM, Bierig M, Devereux RB, Flachskampf FA, Foster E, Pellikka PA, Picard MH, Roman MJ, Seward J, Shanewise J, Solomon S, Spencer KT, St John Sutton M, Stewart W (2006) Suositukset kammion kvantifiointi. Eur J Echocardiogr 7:79–108

32. Nagueh SF, Appleton CP, Gillebert TC, Marino PN, Oh JK, Smiseth OA, Wagoner AD, Flachskampf FA, Pellikka PA, Evangelista A (2009) Suositukset vasemman kammion diastolisen toiminnan arviointiin kaikukardiografialla. Eur J Echocardiogr 10:165–193

33. de Simone G, Daniels SR, Devereux RB, Meyer RA, Roman MJ, de divitiis O, Alderman MH (1992) Vasemman kammion massa ja kehon koko normotensiivisillä lapsilla ja aikuisilla: allometristen suhteiden arviointi ja ylipainon vaikutus. J Am Coll Cardiol 20:1251-1260

34. Khoury PR, Mitsnefes M, Daniels SR, Kimball TR (2009) Ikäkohtaiset vertailuvälit indeksoidulle vasemman kammion massalle lapsilla. J Am Soc Echocardiogr 22:709–714

35. Frommelt PC (2006) Echokardiografiset mittaukset diastolisesta toiminnasta lasten sydänsairauksissa. Curr Opin Cardiol 21:194–199

36. Dallaire F, Slorach C, Hui W, Sarkola T, Friedberg MK, Bradley TJ, Jaeggi E, Dragulescu A, Har RL, Cherney DZ, Mertens L (2015) Viitearvot pulssiaallon Doppler- ja kudosdopplerkuvannoksi lasten kaikukardiografiassa . Circ Cardiovasc Imaging 8:e002167

Ylva Tranæus Lindblad1,2,3 Georgios Vavilis4,5 Milan Chromek1,2 Abdul Rashid Quershi6 Christian Löwbeer7,8 Peter Bárány2,6

1 Pediatrian osasto, CLINTEC, Karolinska Institutet, Tukholma, Ruotsi

2 Lastentautien osasto, Karolinska University Hospital, Tukholma, Ruotsi

3 Huddinge BUMM, Paradistorget 4, 5tr, S-141 47 Huddinge, Ruotsi

4 Lääketieteellinen laitos, Karolinska Institutet, Tukholma, Ruotsi

5 Sepelvaltimo- ja läppäsydäntautien osasto, Karolinska University Hospital, Tukholma, Ruotsi

6 Munuaislääketiede, CLINTEC, Karolinska Institutet, Tukholma, Ruotsi

7 Kliinisen kemian osasto, Laboratoriolääketieteen laitos, Karolinska Institutet, Tukholma, Ruotsi

8 Kliinisen kemian laitos, SYNLAB Medilab, Täby, Ruotsi