OSA: Mesenkymaaliset kantasolut ja solunulkoiset rakkulat munuaissairauksien hoidossa
Mar 23, 2022
Ottaa yhteyttä:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Yuling Huang ja Lina Yang
Johdanto
Munuaissairaudetniistä on tullut tärkeä globaali terveysongelma, kun niiden ilmaantuvuus ja kuolleisuus lisääntyvät [1]. Yleistämunuainensairaudetsisältää akuutin munuaisvaurion (AKI),krooninenmunuainensairaus(CKD), diabeettinen nefropatia (DN), lupus nefriitti ja hypertensiivinen nefropatia, jotka johtuvat useista syistä. Tärkeimmät terapeuttiset menetelmät näitä vastaanmunuainensairaudetsisältävät lääkehoidon, dialyysin ja munuaisensiirron [2, 3]; uusia hoitomuotoja ilmaantuu kuitenkin lääkehoidon rajoitusten, dialyysin vaikeuden ja munuaisensiirtoon tarvittavien luovuttajien puutteen vuoksi [4]. Viime vuosina kantasoluja on uutena regeneratiivisena hoitona käytetty lukuisten sairauksien, mukaan lukienmunuainensairaudet[5]. Siksi,Mesenkymaaliset kantasolut (MSC:t)on tullut uusi hoitokeinomunuainensairaudet. VerrattunaMSC:t (Mesenkymaaliset kantasolut), hoitoonmunuainensairaudetMSC-peräisillä ekstrasellulaarisilla vesikkeleillä (MSC-EV:t) on tunnusomaista edut, kuten alhaisempi immunogeenisyys ja tuumorigeenisyys [6]; kuitenkin MSC-EV:iden reitti ja vaikutusmekanismi hoidossamunuainensairaudetei ole selvitetty, ja MSC-EV:iden kliinistä käyttöä tutkitaan edelleen. Ottaen huomioon tämän, teemme tässä katsauksessa yhteenvedon MSC-EV:n tutkimuksesta.munuainensairaudet.
OSA Ⅰ: Mesenkymaaliset kantasolut ja solunulkoiset rakkulat munuaissairauksien hoidossa
cistanchejaflavonoiditlisäravinteetnoinmunuaisten toiminta
MSC-EV:t
MSC:iden biologiset ominaisuudet (Mesenkymaaliset kantasolut)
Kantasolut voidaan jakaa kahteen luokkaan: alkion ja aikuisen kantasolut niiden kehitysvaiheen mukaan. Aikuisen kantasolut viittaavat erilaistumattomiin soluihin erilaistuneissa kudoksissa ja niitä esiintyy kehon eri kudoksissa ja elimissä. MSC:t (Mesenkymaaliset kantasolut), eräänlaisena itsestään uusiutuvien, monipotenttien aikuisen kantasolujen tyyppinä, voidaan erottaa erityyppisiksi soluiksi. MSC:t (Mesenkymaaliset kantasolut)voidaan eristää lukuisista kudoksista, kuten luuytimestä johdetuista MSC:istä (Mesenkymaaliset kantasolut)(BMMSC:t) [7], rasvaperäiset MSC:t (ADMSC:t) [8], ihmisen napanuorasta peräisin olevat MSC:t (huMSC:t) [9], ihmisen istukasta peräisin olevat MSC:t (Mesenkymaaliset kantasolut)[10] sekä hammasmassasta, ihosta, verestä ja virtsasta peräisin olevat [5, 11]. Nykyisessä tutkimuksessa BMMSC:t, ADMSC:t ja huMSC:t (Mesenkymaaliset kantasolut)käytetään pääasiassa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että MSC:t (Mesenkymaaliset kantasolut)paikanna vaurioituneita alueita suoran vuorovaikutuksen ja parakriinisen vaikutuksen avulla [12,13] samalla kun se on vähemmän riippuvainen erilaistumisfunktiosta [14]. Merkinnällä havaitaan, että kehoon injektoimisen jälkeen MSC:t voivat sijaita nimenomaan munuaisen vaurioituneilla alueilla[15-17]. MSC:n kotiutumisen molekyylimekanismit perustuvat monivaiheiseen malliin, mukaan lukien alkukytkentä selektiineillä, aktivaatio sytokiinien avulla, pysäytys integriinien avulla, diapedeesi tai transmigraatio ja migraatio kohti kemokiineja [18]. On huomattava, että kemokiinit ja niiden reseptorit tunnistetaan tärkeiksi välittäjäaineiksi MSC:n ohjauksessa; kuitenkin kotiutuvien molekyylien alhaiset ilmentymistasot rajoittavat MSC-hoidon tehokkuutta[19].de Witte et ai. ja Schrepfer et ai. ovat kuvanneet, että pääongelma MSC-annon jälkeen on, että ne eivät kohdistu kohdekudokseen, mikä rajoittaa niiden terapeuttista vaikutusta [20,21]. Sitten tutkitaan muun muassa kohteen antamista, magneettista ohjausta, geneettistä modifiointia ja solupinnan muokkausta helpottamaan MSC:n kohdistamista [18]. MSC:itä annetaan kohdekudoksiin pääasiassa systeemisesti ja paikallisesti, joista ensimmäinen sisältää valtimonsisäisen ja laskimonsisäisen ja jälkimmäisen paikallisen, lihaksensisäisen, suoran kudosinjektion ja katetripohjaisen suoran implantoinnin. MSC:n optimaalisesta menetelmästä ei kuitenkaan ole yksimielisyyttä (Mesenkymaaliset kantasolut)infuusio [12]. Myös MSC:t (Mesenkymaaliset kantasolut)voivat vaikuttaa perifeerisiin soluihin erittämällä troofisia tekijöitä, kuten kasvutekijöitä, kemokiineja ja sytokiinejä, tai toimittamalla solunsisäisiä rakenteita ja jopa mitokondrioita muodostamalla tunnelointinanoputkia, erittämällä solunulkoisia rakkuloita (EV) ja fuusioimalla solujen kanssa [22]. Siinä proteiineja, lähettiriboosinukleiinihappoa (mRNA) ja mikroriboosinukleiinihappoa (miRNA:ta) sisältävien EV:iden synteesi ja vapautuminen parakriinin kautta on noussut nykyisen tutkimuksen painopisteeseen. Lyhyesti sanottuna MSC:t/MSC-EV:t voivat toimia eri tavoin, kuten kuvassa 1 näkyy.
cistanche miesten edutsisäänmunuaisten toiminta
Kuva 1 MSC:iden/MSC-EV:iden toiminta.MSC:t (Mesenkymaaliset kantasolut)voivat sijaita nimenomaan munuaisen loukkaantuneilla alueilla. Sitten MSC:t (Mesenkymaaliset kantasolut)vaikuttavat perifeerisiin soluihin erittämällä troofisia tekijöitä, kuten kasvutekijöitä, kemokiineja ja sytokiinejä, tai toimittavat solunsisäisiä rakenteita ja jopa mitokondrioita muodostamalla tunnelointinanoputkia, erittämällä EV:itä ja fuusioimalla solujen kanssa. EVsenter-endosomit muodostavat MVB:itä silmujen kautta, sitten MVB:t yhdistetään sytomembraaneihin EV:iden vapauttamiseksi. EV:t voidaan jakaa eksosomeihin, MV:iin ja apoptoottisiin kappaleisiin. EV:t, erityisesti Exot, sisältävät DNA:ta, RNA:ta, proteiineja ja lipidejä. MSC:t (Mesenkymaaliset kantasolut), mesenkymaaliset kantasolut; EV:t, solunulkoiset rakkulat; MVB:t, multivesikulaariset kappaleet; MV:t, mikrovesikkelit
Sähköautojen biologiset ominaisuudet
EV:t, sytokalvojen kapseloitujen nanomittakaavan vesikkelien tyyppi, voidaan jakaa eksosomeihin (Exos), mikrovesikkeleihin (MV) ja apoptoottisiin kappaleisiin (kuva 1), joiden halkaisijat ovat 30-150 nm, {{3} } nm ja 800-5000 nm [23]. EV:t tärkeänä solujen välisen viestinnän välineenä ovat laajalti läsnä kehon nesteissä, mukaan lukien veri, virtsa ja lapsivesi. EV:t tunkeutuvat endosomeihin muodostaen multivesikulaarisia kappaleita (MVB:itä) silmujen kautta, sitten MVB:t yhdistetään sytomembraanien kanssa vapauttamaan EV:itä [24]. EV:t sisältävät DNA:ta, RNA:ta, proteiineja ja lipidejä, ja mikrosyytit määrittävät spesifisesti EV:n sisältämät aineet. [25]. Tämä luo perustan sähköajoneuvojen käytölle sairauden diagnostisena merkkiaineena. Ei-invasiivisena diagnostisena merkkiaineena sähköautot ovat herättäneet paljon huomiota.
Esimerkiksi virtsan eksojen miRNA:t heijastavat luotettavasti AKI:n etenemistä [26]. EV:tä käytetään karakterisoimaan hylkimistä allogeenisessa sydämensiirrossa [27]. MSC-EV:t voivat viivyttää etenemistämunuainensairaudetanti-apoptoosin, anti-inflammatorisen, antifibroosin, hapettumisen jne. mekanismien kautta. Muut tutkimukset havaitsivat myös, että muista lähteistä peräisin olevat EV:t voivat myös parantaa munuaisten toimintaa, mukaan lukien munuaisten tubulussolut [28,29], glomerulaariset MSC:t (Mesenkymaaliset kantasolut)[30], MSC:t (Mesenkymaaliset kantasolut)eristetty kiveksestä [31] ja jopa virtsasta [32]. Nämä sähköautot aloittivat uuden tavan hoitaamunuainensairaudet.
cistanchekanssaflavonoidi-lisäaineet
Lisäksi sähköautoilla voi olla laajempi rooli biotekniikan suunnittelussa ja ohjauksessa. Sähköautot voivat kuljettaa monenlaisia lääkkeitä julkaisua edeltävän ja jälkeisen modifikoinnin kautta [33] ja niillä on terapeuttinen tehtävänsä lataamalla niihin aineita ja myöhempiä kohdistuksia [34], kuten mikromolekyylejä, proteiineja ja nukleiinihappoja [35]. . Sähköautoista on tullut tutkimuksen painopiste useiden sairauksien lääkkeiden kantajina, kuten neoplastisten [36] ja tulehduskipulääkkeiden [37] kantajana. EV:iden sisäänoton spesifisyys riippuu suuresti EV:iden ja akseptorisolujen pinnasta, mukaan lukien integriinit, proteoglykaanit, lektiinit, glykolipidit ja muut, jotka voivat auttaa kohdistamisessa [38]. Sähköajoneuvojen alhainen retentio ja huono stabiilisuus transplantaation jälkeen rajoittavat kuitenkin jatkokäyttöä klinikan käytännössä. MSC-EV:n terapeuttisen vaikutuksen parantamiseksimunuainensairaudetEV:t on kapseloitu kollageenimatriisiin [39], matriisin metalloproteinaasi-2-herkkään itsekokoontuvaan peptidihydrogeeliin [40] ja arginiini-glysiini-aspartaatti (RGD) -hydrogeeliin [41] niiden retention pidentämiseksi ja siten jatkuvan indusoimiseksi. vapauttaa. On osoitettavissa, että RGD-hydrogeelit ovat vuorovaikutuksessa integriinialayksiköiden v, 3 ja 8 välittämien EV:iden kanssa [41]. Sen lisäksi, että kapselointi hidastaa EV:n eliminaatioprosessia, kapselointi voi auttaa EV:n munuaisvaurioita vähentämään patologisia vaurioita, edistämällä solujen lisääntymistä, estämällä munuaissolujen apoptoosia, vahvistamalla autofagista aktivaatiota ja tehostamalla angiogeneesiä sekä parantamalla fibroosia [ 39-41]. On myös havaittu, että loka{12}} yliekspressio voi parantaa MSC-EV:iden terapeuttista vaikutusta [42] ja hypoksia stimuloi MSC:itä. (Mesenkymaaliset kantasolut)erittää enemmän sähköautoja [43]. Erytropoietiinilla prosessoidut MSC-EV:t voivat lisätä miRNA-pitoisuutta EV:issä ja siten auttaa tehostamaan munuaisten suojaavaa vaikutusta [44].
cistanche munuaisten toiminnan parantamisessa
