Osa Ⅰ: Munuaissairaudet ja dementian riski: Tanskan valtakunnallinen kohorttitutkimus

Abstrakti

Tavoitteet

Tällä hetkellä on epäselvää, onko munuaissairaus dementian riskitekijä. Tutkimme munuaissairauden ja tulevan dementian riskin välistä yhteyttä.

Suunnittelu ja asetus

Tanskan kansallisen historiallisen rekisterin kohorttitutkimus, joka perustuu 1. tammikuuta 1995 ja 31. joulukuuta 2016 välisiin tietoihin.

Osallistujat

Kaikki potilaat, joilla on diagnosoitu munuaissairaus, ja vastaava yleinen väestökohortti, jolla ei ole munuaistautia (ikä, sukupuoli ja munuaissairauden diagnoosin vuosi vastaavat 1:5).

Ensisijaiset ja toissijaiset tulosmittaukset

Kaiken syyn aiheuttama dementia ja sen alatyypit: Alzheimerin tauti, vaskulaarinen dementia ja muut spesifiset tai määrittelemättömät dementiat. Käytimme Cox-regressioanalyysiä tulosten 5-vuoden kumulatiivisen ilmaantuvuuden (riskin) ja vaarasuhteen (HR) laskemiseen.

Tulokset

Tutkimuskohorttiin kuului 82 690 munuaissairauspotilasta ja 413 405 henkilöä yleisestä väestöstä. 5- ja 10-vuosikuolleisuus oli kaksi kertaa korkeampi munuaissairauspotilailla kuin muussa väestössä. 5-vuoden riski sairastua kokonaisdementiaan oli 2,90 prosenttia (95 prosentin luottamusväli: 2,78 - 3,08 prosenttia) munuaissairauspotilailla ja 2,98 prosenttia (2,92 - 3,04 prosenttia) koko väestössä. Verrattuna yleiseen väestöön, munuaissairautta sairastavien potilaiden muusta syystä johtuvan dementian korjatut HR-arvot olivat 1,06 (1.00 - 1,12) 5-vuoden seurannan aikana ja 1,08 (1,03 - 1,12) yli. koko opiskeluajan. Dementian alatyyppien riskiarviot vaihtelivat suuresti: Alzheimerin taudin arviot olivat alhaisemmat ja verisuonitaudin arviot korkeammat.

Johtopäätökset

Potilailla, joilla on diagnosoitu munuaissairaus, on hieman lisääntynyt dementian ilmaantuvuus, joka johtuu ensisijaisesti vaskulaarisesta dementiasta. Lisäksi munuaissairauspotilailla ei välttämättä diagnosoida dementiaa korkean kuolleisuuden ja muiden etusijalla olevien rinnakkaissairauksien vuoksi.

Avainsanat

Munuaissairaus; dementia;Cistanche-lisäaineet.

Klikkaa tästä ostaaksesiCistanche-uutepitääksesi munuaisesi terveenä

Johdanto
Dementia on yleinen, etenevä ikään liittyvä neurologinen häiriö, joka diagnosoidaan, kun hankittu kognitiivinen heikentyminen on tarpeeksi vakavaa heikentääkseen sosiaalista ja/tai ammatillista toimintaa. Vaikka dementian ilmaantuvuus on vähentynyt hieman viimeisen 30 vuoden aikana, dementian esiintyvyys on kasvussa maailmanlaajuisesti. , mikä johtuu todennäköisesti eliniän pitenemisestä. Tämä aiheuttaa merkittäviä kustannuksia kärsiville yksilöille ja perheille sekä terveydenhuollolle ja yhteiskunnalle.

Munuaissairaus on toinen sairaus, jonka esiintyvyys on korkea (lähes 10 prosenttia) ja lisääntyvä, mikä johtuu osittain väestön ikääntymisestä sekä verenpainetaudin ja diabeteksen lisääntymisestä.

Munuaissairauksilla ja dementialla on yhteisiä riskitekijöitä, kuten ikääntyminen, kohonnut verenpaine, diabetes, hyperlipidemia ja pienten verisuonten sairauden patofysiologia. Mahdollinen yhteys munuaissairauden ja dementian välillä voi olla munuaisten ja aivokudoksen yleinen alttius verisuonivaurioille. Munuaissairaus liittyy oksidatiiviseen stressiin, krooniseen tulehdukseen ja muuttuneeseen koagulaatioon, ja se voi myös vaikuttaa aivoihin tai aivoverisuonistoon epäsuorasti tai suoraan aineenvaihdunnan kautta. häiriöt ja ureemiset toksiinit.

Aikaisemmassa Taiwanissa tehdyssä väestöpohjaisessa tutkimuksessa havaittiin, että kaikista syistä johtuvan dementian riskisuhde (HR) oli 1,41 potilailla, joilla on diagnosoitu munuaissairaus (N=37049) verrattuna yleiseen väestöön (N=74098). , nämä havainnot eivät välttämättä päde eurooppalaisiin populaatioihin, eikä taiwanilaisessa tutkimuksessa tutkittu mahdollisia eroja dementian alatyyppien välillä. Lisäksi aiemmissa tutkimuksissa munuaissairaus määriteltiin pysyväksi proteinuriaksi tai arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi (eGFR) alle 60 ml/min/1,73 m2 , raportoitiin erilaisia ​​tuloksia. Siksi on epävarmaa, liittyykö munuaissairaus dementian riskiin. Tutkimme kansallisessa kohorttitutkimuksessa kaiken aiheuttamaa dementiaa ja dementian alatyyppejä (Alzheimerin tauti, vaskulaarinen dementia ja muut dementiat).

menetelmät

Noudatimme Epidemiologisia kohorttitutkimuksia koskevien havainnointiepidemiologisten tutkimusten raportoinnin parantamista koskevia ohjeita.

Yrtti Cistanche

Tutkimuskohortti

Tutkimusjakson 1. tammikuuta 1995 ja 31. joulukuuta 2016 välisenä aikana teimme valtakunnallisen kohorttitutkimuksen, joka sisälsi kaikki tanskalaiset sairaalassa diagnosoidut munuaissairauspotilaat ja vastaavan yleisen populaation vertailukohortin, jolla ei ollut munuaissairauksia.

Tutkimuskohortin vuokaavio on esitetty kuvassa 1. Tutkimusjakson aikana tunnistimme 122 670 potilasta, joilla oli ensimmäinen munuaissairauden diagnoosi. Seuraavaksi poistimme potilaat, jotka kuolivat (N=32196) tai eivät asuneet Tanskassa (N=465) vuoden kuluessa munuaissairauden diagnoosista. Muita poissulkemiskriteereitä olivat dementian diagnoosi (N=1909) ja dementian prodromaaliset oireet eli lievä kognitiivinen heikentyminen ja muistisyndrooma (N=303) ennen munuaissairauden diagnoosia. Lisäksi suljemme pois potilaat, joilla on diagnosoitu dementia (N=1300) ja dementian esioireet (N=156) ​​vuoden sisällä munuaissairauden diagnoosista, koska dementiadiagnoosi tänä aikana on epätodennäköistä. olla seurausta munuaissairaudesta. Lopuksi rajoitimme kohortin 18-vuotiaisiin ja sitä vanhempiin aikuisiin potilaisiin. Loput 82 690 potilasta muodostivat munuaissairauskohorttimme. Kullekin munuaissairauskohortissa olevalle potilaalle valittiin satunnaisesti viisi henkilöä yleisestä populaatiosta, joilla ei ollut munuaissairausdiagnoosia ennen indeksipäivää, ja ne yhdistettiin iän (syntymävuosi), sukupuolen ja indeksipäivän kalenterivuoden perusteella. (eli munuaissairauden diagnoosin päivämäärä). Vastaaminen suoritettiin yksilöllisenä vastaavuutena korvaamaan yleinen populaatiovertailukohortti, joka koostui 413 405 potilaasta, joilla ei ollut dementiaa, lievää kognitiivista vajaatoimintaa, muistisyndroomaa tai munuaissairautta ennen tutkimukseen tuloa.

Kuva 1: Tutkimuksen vuokaavio. yksilöt potilaiden kohortissa, joille kehittyi munuaissairaus 1995-2016-aikana, ja vastaavaan yleiseen väestön vertailukohorttiin.

Diagnoosit

Diagnoosit munuaissairaudesta (altistuminen), dementiasta (tulos), lievästä kognitiivisesta vajaatoiminnasta, muistisyndroomasta ja kovariaateista perustuivat Tanskan kansallisesta potilasrekisteristä ja/tai Tanskan psykiatrian keskusrekisteristä saatuihin diagnooseihin. Nämä rekisterit kattoivat kaikki Tanskan sairaalat ja kirjasivat sairaalaan käynnit vuodesta 1977 ja 1969 sekä avohoidon erikoislääkärikäynnit vuodesta 1995. Käytimme kaikkia ensisijaisia ​​ja toissijaisia ​​kotiutusdiagnooseja kaikissa laitos- ja poliklinikkakäynneissä, mutta poistimme ensiapukäynnit (koska diagnoosit tällaisissa tapauksissa). voivat olla alustavia ja siksi vähemmän päteviä). Diagnoosit määritettiin Maailman terveysjärjestön kansainvälisen tautiluokituksen Revision 8 (ICD-8) mukaan vuoden 1993 loppuun asti, jota seurasi versio 10 (ICD-10). Kaikkien diagnoosien päivämääränä käytimme sairaalahoidon tai avohoidon alkamispäivää.

Munuaissairaus

Ensisijaisessa analyysissä käytimme munuaissairauden laajennettua määritelmää, joka sisälsi kroonisen munuaissairauden sekä useat muut pysyvät munuaissairaudet, dialyysihoidon ja munuaisensiirron. Tärkeää on, että tämä munuaissairauden laajennettu määritelmä ei sisältänyt akuuttia ja/tai mahdollisesti palautuvaa munuaisvauriota. Herkkyysanalyyseissä käytimme vain kroonista munuaissairautta (rajoitettu ICD-8 792 ja ICD-10 N18) altistumiseen kaikista syistä johtuvalle dementialle. Munuaistautia parantava kokonaisennuste (KDIGO) määrittelee kroonisen munuaisen jatkuvaksi (3 kuukautta) eGFR:ksi 60 ml/min/1,73 m2 tai munuaisten vajaatoiminnaksi, joka yleensä määräytyy proteinurian vuoksi.

Dementia

Kaiken aiheuttaman dementian validiteetti oli korkea, ja positiivinen ennustearvo 86 prosenttia Tanskassa rekisteröidyistä dementian alatyypeistä sulki toisensa pois, ja käytimme vain ensimmäistä koodattua dementian alatyyppiä: Alzheimerin tauti, verisuonidementia ja muut. (määritelty tai määrittelemätön) dementia, jälkimmäinen muodostaa suurimman osan dementiadiagnooseista. Koska noin kolmasosa muista määrittelemättömistä dementiatapauksista voi johtua Alzheimerin taudista19, otettiin mukaan myös Alzheimerin taudin ja muiden dementioiden yhteistulokset.

Kovariaatit

Otimme huomioon sydän- ja verisuonitaudit (CVD), sydän- ja verisuonitautien riskitekijät, (kaiken) syövän ja sosioekonomisen aseman mahdollisina sekaannuksina, koska ne liittyvät munuaissairauksiin ja dementiaan. Kaikki kovariaatit arvioitiin ennen tutkimukseen tuloa. CVD-kovariaatit olivat angina pectoris, sydäninfarkti, aivohalvaus, ääreisvaltimotauti, laskimotromboembolia, sydämen vajaatoiminta, sydänläppäsairaus ja eteisvärinä. Sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin liittyvät kovariaatit olivat hyperkolesterolemia, kohonnut verenpaine, liikalihavuus, diabetes mellitus ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (tupakointi). Sydäntautien riskitekijät perustuivat Tanskan kansallisen potilasrekisterin diagnooseihin lipidejä alentavien ja anti-lääkkeiden lisäksi. - hypertensiiviset lääkkeet Tanskan kansallisesta reseptirekisteristä, joka sisältää yksityiskohtaiset yksilölliset tiedot kaikista avohoitoresepteistä vuodesta 1995 lähtien.

Sosioekonomiseen asemaan liittyvät yhteismuuttujat ovat korkein koulutustaso, henkilökohtaiset kokonaistulot ja työllisyystilanne, jotka on saatu vuonna 1981 perustetusta työmarkkinatutkimuksen kattavasta tietokannasta. Koulutustaso luokitellaan alhaiseksi (vain peruskoulu), keskitasoiksi (lukio ja työllisyysaste). /tai korkeakoulututkinto) ja korkea (kandidaatti-, maisteri- tai ylempi tutkinto). Henkilökohtaiset kokonaistulot luokitellaan kvartiileihin. Työllisyyden asema luokiteltiin työllisiksi, eläkkeellä oleviin ja työttömiin. Käytimme työllisyystilannetta 12-24 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista, koska munuaissairauden diagnoosia edeltävänä vuonna työllisyystilanne saattaa aliarvioida huipputyöllisyystilanteen.

Cistanchen edut

Tilastollinen analyysi

Vertasimme kumulatiivista kuoleman (riski) ja yleisdementian (ottaen huomioon kilpailevat kuolemanriskit) esiintyvyyttä munuaissairaus- ja vertailukohorteissa. Kaikkien syydementian ja dementian alatyyppien HR-arvot ja niitä vastaavat 95 prosentin luottamusvälit laskettiin käyttämällä Cox-regressioanalyysiä käyttämällä tutkimusaikaa aika-asteikona. suhteelliset riskioletukset testattiin graafisesti log-log-kaavioilla, eikä rikkomuksia havaittu. Oikaisemattomassa Cox-mallissa ikää, sukupuolta ja indeksipäivän kalenterivuotta on valvottu, koska nämä olivat täsmäytyskriteerit. Vastaavuusmenetelmän huomioon ottamiseksi osumia ei kuitenkaan voitu säilyttää täysin sisäänrakennetun valintaharhan takia, joten muokattuun Cox-malliin sisältyi ikä, sukupuoli ja indeksipäivän kalenterivuosi sekä muut mahdolliset sekaannukset. Osallistujat, joiden arvot puuttuivat (1 prosentti henkilökohtaisista kokonaistuloista ja 11 prosenttia työllisyydestä ja koulutustasosta), jätettiin pois tarkistetusta analyysistä. 1 vuosi indeksin päivämäärästä 31. joulukuuta 2016 dementiadiagnoosin tai seulonnan, maahanmuuton tai kuoleman diagnoosiin sen mukaan, kumpi tulee ensin. Minimi seurantajakso oli 1 vuosi ja maksimi 22 vuotta. Koska kaikki diagnoosit ja elämäntilanne ja maahanmuuttoasema rekisteröitiin kansalliseen rekisteriin, emme menettäneet seurantaa. Teimme ennalta määritettyjä ositettuja analyyseja iän (18-49, 50-59, 60-74, 75-84 ja 85 vuotta), sukupuolen, indeksipäivämäärän kalenterivuoden (1995-2003 tai 2004-2016), sydän- ja verisuonisairaudet, sydän- ja verisuonitautien riskitekijät, sosioekonomiset tekijät ja seurannan kesto (1-5, 1-10 ja 1-22 vuotta).

Lopuksi arvioidaksemme, liittyikö kaikista syistä johtuva dementian riski munuaissairauden vakavuuteen, osoitimme munuaissairauskohortin munuaisten vajaatoiminnan olemassaolon tai puuttumisen mukaan. Kaikki analyysit suoritettiin käyttämällä SAS V.9.4:ää (SAS Institute).

Standardoitu Cistanche

VIITTEET

1. Arvanitakis Z, Shah RC, Bennett DA. Dementian diagnoosi ja hoito: katsaus. JAMA 2019; 322:1589–99.

2. Knopman DS. Dementian ilmaantuvuuden vähenemisen arvoitus. JAMA Netw Open 2020;3:e2011199.

3. World Alzheimer Report 2015: dementian globaali vaikutus: analyysi esiintyvyydestä, esiintyvyydestä, kustannuksista ja suuntauksista. numero 2020, 2015.

4. GBD:n kroonisen munuaissairauden yhteistyö. Maailmanlaajuinen, alueellinen ja kansallinen kroonisen munuaissairauden taakka, 1990-2017: systemaattinen analyysi maailmanlaajuisesta sairaudentaakasta -tutkimuksesta 2017. Lancet 2020;395:709–33.

5. Barnes DE, Yaffe K. Riskitekijöiden vähentämisen ennustettu vaikutus Alzheimerin taudin esiintyvyyteen. Lancet Neurol 2011;10:819–28.

6. Ikram MA, Vernooij MW, Hofman A, et ai. Munuaisten toiminta liittyy aivopienten verisuonten sairauteen. Stroke 2008;39:55–61.

7. Bugnicourt JM, Godefroy O, Chillon JM, et ai. Kognitiiviset häiriöt ja dementia CKD:ssä: laiminlyöty munuais-aivo-akseli. J Am Soc Nephrol 2013;24:353–63.

8. Cheng KC, Chen YL, Lai SW, et ai. Potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus, on kohonnut dementian riski: väestöpohjainen kohorttitutkimus Taiwanissa. BMC Nephrol 2012;13:129.

9. Deckers K, Camerino I, van Boxtel MPJ, et ai. Dementiariski munuaisten vajaatoiminnassa: prospektiivisten tutkimusten systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Neurology 2017;88:198–208.

10. Gabin JM, Romundstad S, Saltvedt I, et ai. Kohtalainen lisääntynyt albuminuria, krooninen munuaissairaus ja tapausdementia: HUNT-tutkimus. BMC Nephrol 2019; 20:261.

11. Takae K, Hata J, Ohara T, et ai. Albuminuria lisää sekä Alzheimerin taudin että verisuonidementian riskiä yhteisössä asuvilla japanilaisilla vanhuksilla: Hisayama-tutkimus. J Am Heart Assoc 2018;7.

12. Paterson EN, Williams MA, Passmore P, et ai. Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus ei liity Alzheimerin tautiin Pohjois-Irlannin kohortissa. J Alzheimers Dis 2017;60:1379–85.

13. Berger I, Wu S, Masson P, et ai. Kognitio kroonisessa munuaissairaudessa: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. BMC Med 2016;14:206.

14. Heide-Jørgensen U, Adelborg K, Kahlert J, et ai. Otantastrategiat yleisten väestövertailukohortien valitsemiseksi. Clin Epidemiol 2018;10:1325–37.

15. Mors O, Perto GP, Mortensen PB. Tanskan psykiatrinen keskustutkimusrekisteri. Scand J Public Health 2011;39:54–7.

16. Schmidt M, Schmidt SAJ, Sandegaard JL, et ai. Tanskan kansallinen potilasrekisteri: katsaus sisältöön, tietojen laatuun ja tutkimuspotentiaaliin. Clin Epidemiol 2015; 7:449–90.

17. Schmidt M, Schmidt SAJ, Adelborg K, et ai. Tanskan terveydenhuoltojärjestelmä ja epidemiologinen tutkimus: terveydenhuollon kontakteista tietokantatietoihin. Clin Epidemiol 2019;11:563–91.

18. Levey AS, de Jong PE, Coresh J, et ai. Kroonisen munuaissairauden määritelmä, luokittelu ja ennuste: KDIGO-kiistakonferenssiraportti. Kidney Int 2011;80:17–28.

19. Phung TKT, Andersen BB, Høgh P, et ai. Dementiadiagnoosien pätevyys Tanskan sairaalan rekistereissä. Dement Geriatr Cogn Disord 2007;24:220–8.

20. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, et ai. Krooninen munuaissairaus. Lancet 2017; 389:1238–52.

21. Pottegård A, Schmidt SAJ, Wallach-Kildemoes H, et ai. Tietoresurssiprofiili: Tanskan kansallinen reseptirekisteri. Int J Epidemiol 2017;46:798–798f.

22. Petersson F, Baadsgaard M, Thygesen LC. Tanskalaiset henkilökohtaiset työmarkkinarekisterit. Scand J Public Health 2011;39:95–8.

Alisa D Kjaergaard^1,2. Benjamin R Johannesen². Henrik T Sørensen^2,3. Victor W Henderson^2,4. Christian F Christiansen²

1. Steno Diabetes Centre Aarhus, Aarhusin yliopistollinen sairaala, Århus, Tanska

2. Kliinisen epidemiologian osasto, Århusin yliopistollinen sairaala, Århus, Tanska

3. Excellence Research Center, Stanfordin yliopisto, Stanford, Kalifornia, Yhdysvallat

4. Epidemiologian ja väestön terveyden sekä neurologian ja neurologisten tieteiden laitokset, Stanfordin yliopisto, Stanford, Kalifornia, USA