Osa 3: Oppimisen ja muistin emotionaalinen modulaatio Farmakologiset vaikutukset

Yhteystiedot: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Sähköposti:audrey.hu@wecistanche.com

Pls napsauta tästä päästäksesi osaan 2

C. Norepinefriini

Aiemmissa osissa kuvatut todisteet viittaavat siihen, että b-adrenergisen reseptorin aktivaatio oppimistapahtuman jälkeen on kriittinen komponentti tällaisten muistojen emotionaalisen vahvistumisen kannalta. Tämän ajatuksen pohjalta ja yrittäessään estää PTSD:n kehittymistä Pitman et ai. (2002) tunnistivat henkilöitä, jotka tulivat ensiapuun akuutin psykologisen trauman jälkeen ja joilla oli siten riski saada PTSD, ja antoivat potilaille b-adrenergistä antagonistia propranololia. Kuukautta myöhemmin kliinikon antamat PTSD-asteikon pisteet olivat alhaisemmat propranololilla hoidetuilla potilailla kuin lumelääkettä saaneilla kontrollihenkilöillä. Lisäksi kuusi 14 lumelääkevertailuhenkilöstä osoitti fysiologisia vasteita traumaattisen tapahtuman kuviin, kun taas yksikään propranololilla hoidetuista ryhmistä ei reagoinut (Pitman et al., 2002). Nämä havainnot viittaavat siihen, että noradrenergisen signaalin häiritseminen välittömästi traumaattisen tapahtuman jälkeen vähentää tai jopa estää PTSD:n kehittymistä.

Aina ei kuitenkaan ole mahdollista puuttua trauman ja vakautumisen väliseen aikaanmuisti. Lisäksi vain pienelle osalle traumapotilaista kehittyy PTSD, ja hoidon näkökulmasta olisi parempi hoitaa vain niitä, joille kehittyy PTSD. Siksi Pitman et ai. (2002) suunnitteli uudelleenkonsolidointilöydöksiin perustuvan tutkimuksen, joka osoittaa, että samoja järjestelmiä, jotka ovat mukana alkuperäisessä konsolidoinnissa, tarvitaan uudelleenkonsolidointiin.muisti. Tutkimuksessa potilailla, joilla oli diagnosoitu PTSD, he havaitsivat, että propranololin antaminen traumaattisen tapahtuman löytämisen jälkeen vähensi fysiologisia vasteita traumaattiseen tapahtumaan liittyviin kuviin viikkoa myöhemmin (Brunet et al., 2008). Myöhemmässä tutkimuksessa sama ryhmä kuitenkin toisti kokeen ja lisäsi kontrolliryhmän, jolle annettiin propranololia ilman, ettämuisti. Tässä seurantatutkimuksessa ryhmä ei onnistunut toistamaan aikaisempia havaintojaan (Wood et al., 2015). Reaktiivisuus traumaattisiin mielikuviin oli hieman korkeampi reaktivaatio- ja propranololilla hoidetussa ryhmässä seurantatutkimuksessa, johon osallistui vain miehiä, kun taas ensimmäinen tutkimus tehtiin miehillä ja naisilla. Toinen ero oli, että propranololia annettiin reaktivoinnin jälkeen ensimmäisessä tutkimuksessa ja sitä ennenmuistiuudelleenaktivointi seurantatutkimuksessa. Lisäksi reaktiivisuus laski alle PTSD-tason pelkän propranololin kontrolliryhmässä, mikä viittaa siihen, että propranololilla saattoi olla pysyvä, epäspesifinen vaikutus fysiologiseen vasteeseen. Kirjoittajat päättelivät, että kliiniset sovellukset, jotka perustuvat eläinten uudelleenkonsolidaatiokirjallisuuteen, eivät todennäköisesti ole yksinkertaisia.

Toinen mahdollinen lähestymistapa, joka perustuu noradrenergisen signaloinnin merkitykseen konsolidaatiossa, on ollut ekstinktioon perustuvan hoidon yhdistäminen noradrenergiseen järjestelmään kohdistuviin lääkkeisiin. Aivan kuten harjoituksen jälkeinen norepinefriinin antaminen tehostaa ehdollisen pelon lujittamista, BLA:n sisäiset norepinefriinin infuusiot välittömästi sukupuuttoon liittyvän harjoituksen jälkeen tehostavat sukupuuttoon kuolemista (Berlau ja McGaugh, 2006). Jyrsijöiden sukupuuttotoimenpiteet ovat muodostaneet perustan potilaiden altistushoidolle, kuten aiemmin on kuvattu. Tämän seurauksena kliinikot ovat tutkineet a-adrenergisen antagonistin yohimbiinin vaikutusta sukupuuttoon ihmisillä, joilla on sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö ja klaustrofobia (Powers et al., 2009; Smits et al., 2014). Johimbiini vaikuttaa presynaptisesti stimuloiden norepinefriinin vapautumista, ja siksi sillä odotetaan olevanmuisti-vahvistavat vaikutukset viimeaikaiseen oppimiseen, kuten sukupuuttoon liittyvä oppiminen. Eläinkirjallisuuden mukaan yohimbiini parantaa altistushoidon tuloksia (Powers et al., 2009; Smits et al., 2014). Noradrenergisen reseptorin aktivoitumisen sukupuuttoon vaikuttavat hyödyt ulottuvat kokaiinia etsivään käyttäytymiseen, koska tällaisten reseptorien aktivaatio ja estäminen ventraalisessa mediaalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa tehostavat ja heikentävät vastaavasti kokaiinin etsimisen häviämistä rotilla (LaLumiere et al., 2010). ), mikä viittaa mahdolliseen laaja-alaiseen hyötyyn kohdistaa noradrenerginen järjestelmä muistojen muuttamiseksi terapeuttisen hyödyn saamiseksi.

Yksi haaste eläintutkimuksen tulosten muuntamisessa ihmisten mielenterveyshyötyiksi on suuri ero olosuhteiden välillä kontrolloiduissa laboratoriotutkimuksissa eläimillä verrattuna ihmisen psykopatologioiden kliiniseen hoitoon. Erityisesti on huomattava, että manipulaatioiden vaikutukset laboratoriossa tapahtuvaan uudelleenkonsolidaatioon ja erityisesti jyrsijätutkimuksissa havaitaan tyypillisesti erityisissä, erittäin kontrolloiduissa olosuhteissa, joita saattaa olla mahdotonta hallita ihmispotilailla. Itse asiassa jopa laboratoriossa näyttää olevan rajaehtoja, jotka määrittävät, voivatko manipulaatiot muuttaa uudelleenkonsolidaatiota, mukaan lukienmuisti, uudelleenaktivointiärskkeen ennustettavuus, harjoituksen intensiteetti ja onko amuistiaktivoituu uudelleen suoraan tai epäsuorasti (Nader ja Einarsson, 2010). Vanhemmat muistot intensiivisistä ja monimutkaisista traumoista eivät välttämättä ole yhtä alttiita uudelleenkonsolidaatiolle kuin laboratoriossa tehdyt yksinkertaiset, tuoreet ja hyvin hallitut muistot.

Lisäksi, koska suuri osa kliinisestä tutkimuksesta on hyvästä syystä suunnattu potilaille, joilla on PTSD ja vastaavat sairaudet, on tärkeää ottaa huomioon, että aiemmat stressitekijät, joita nämä potilaat ovat kestäneet, ovat todennäköisesti muuttaneet heidän neurobiologiansa perustavaa laatua olevalla tavalla (Aubry et al. , 2016). Eläinkirjallisuuden todisteet viittaavatkin siihen, että krooninen stressi herkistää noradrenergisiä vasteita myöhempään akuuttiin stressiin ja muuttaa hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin toimintaa (Nisenbaum et al., 1991; Herman, 2013). Samoin aikaisemmat havainnot osoittavat, että aikaisempi krooninen stressi muuttaa pitkäaikaisten muistojen lujittamista myöhempää oppimista varten sekä muuttaa plastisuusmekanismeja asiaankuuluvilla aivoalueilla, mukaan lukien BLA (Vyas et al., 2002; Monsey et al., 2014; Suvrathan) et ai., 2013). Tällaisista ongelmista voi siis johtua myös eroja eläimen ja ihmisen kliinisten löydösten välillä, ja oletuksia siitä, että PTSD-potilaat reagoivat hoitoparadigmoihin, jotka on kehitetty sellaisissa eläinmalleissa, joista puuttuu krooninen stressikomponentti, tulee käsitellä varoen.

cistanche-uute: parantaa muistia

D. Glukokortikoidit

Kuten aiemmin on todettu, emotionaalisesti kiihottavat tilanteet saavat aikaan GC:iden vapautumisen, jotka sekä auttavat mobilisoimaan energiavaroja että moduloivat muistojen lujittamista tilanteeseen, joka saattaa olla tärkeä selviytymisen kannalta. Kuitenkin antaminen annoksen kortikosteroni, joka parantaamuistikonsolidoituminen heikentää avaruusmuistin hakemista rotilla (de Quervain et ai., 1998). Samoin akuutti kortisonin antaminen ihmisillä heikentää pitkäaikaisen ilmoituksen hakemistamuisti(de Quervain et ai., 2000). Nämä havainnot tarjoavat mielenkiintoisia mekaanisia vaikutuksia konsolidointi- ja palautusprosessien välisen suhteen ymmärtämiseen, ja niillä on myös potentiaalisia kliinisiä vaikutuksia, mukaan lukien mahdollisuus, että GC:t voisivat tarjota etuja ahdistuneisuushäiriöistä kärsiville potilaille heikentämällä vastenmielisten muistojen hakua ja samalla tehostamalla niiden konsolidaatiota. sukupuuttoonmuisti(de Quervain et al., 2009). Tämän hypoteesin tueksi potilaat, joille annettiin hydrokortisonia sydänleikkauksen jälkeen, jonka tiedetään aiheuttavan PTSD:tä joillakin potilailla, osoittavat vastustuskykyä PTSD-oireiden kehittymiselle (Schelling et al., 2004; Weis et al., 2006). Vastaavasti kortisolia antavat potilaat altistuvat fobisten pelkojen muistutuksille, kuten hämähäkkikuville, lisää ehdollisen pelon häviämistä (Soravia et al., 2006).

Yksilölliset erot endogeenisessä kortisolin signaloinnissa liittyvät PTSD-riskiin. Esimerkiksi kortisolivaste deksametasonille on tukahdutettu PTSD-potilailla (Yehuda et al., 2004), ja äskettäisen epigeneettisen tutkimuksen tulokset osoittavat, että GC-reseptorigeenin NR3C1 metylaatio liittyy vähentyneeseen PTSD-riskiin ruandalaisista eloonjääneillä. kansanmurha (Vukojevic et al., 2014). Sen lisäksi, että se tehostaa uuden oppimisen lujittamista altistushoidon aikana ja samalla estää traumaattisenmuisti, GC:t viestivät hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselille stressivasteen lopettamiseksi (Yehuda ja LeDoux, 2007). Yhdessä nämä tulokset viittaavat siihen, että GC:iden lyhytaikainen anto, erityisesti altistushoidon aikana, voi olla suhteellisen turvallinen ja tehokas tapa.

PTSD:n hoitoon.

E. Endokannabinoidit

Prekliiniset havainnot osoittavat, että endokannabinoidisignalointi BLA:ssa, mediaalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa ja hippokampuksessa on kriittisesti mukana emotionaalisesti kiihottavien muistojen lujittamisessa (Campolongo et al., 2009; Morena et al., 2014). Lisätodisteet viittaavat siihen, että endokannabinoidit osallistuvat ehdollisen pelon sammumisen lujittamiseen (Marsicano et al., 2002). Ihmispotilailla tehdyt tutkimukset osoittavat lisäksi, että endokannabinoideilla on rooli PTSD-patologiassa. Endokannabinoideja hajottavan entsyymin rasvahappoamidihydrolaasin (FAAH) yhden nukleotidin polymorfismi liittyy merkittävästi PTSD-diagnoosiin Vietnamin sodan veteraaneissa (Pardini et al., 2012), ja toinen yleinen ihmisen mutaatio FAAH-geenissä lisääntyy. endokannabinoiditasoja ja tehostaa ekstinktiooppimista hiirillä (Dincheva et al., 2015), mikä viittaa siihen, että FAAH:n farmakologisia estäjiä voitaisiin käyttää tehostamaan altistushoidon vaikutuksia. Samoin synteettisen kannabinoidin antaminen vapaaehtoisille ihmisille edistää ehdollisen pelon häviämistä (Rabinak et al., 2013). Tutkimuksessa, joka tehtiin 4–6 vuotta World Trade Centeriin kohdistuneiden hyökkäysten jälkeen, verenkierrossa olevien endokannabinoidien määrät vähenivät merkittävästi henkilöillä, jotka kehittyivät

PTSD verrattuna henkilöihin, jotka eivät koskaan täyttäneet PTSD:n kriteerejä (Hill et al., 2013). Tuoreessa tutkimuksessa havaittiin, että akuutti stressi johti GC-välitteiseen retrogradiseen endokannabinoidien vapautumiseen amygdalassa, ja tämä endokannabinoidivaikutus säätelee GABA:n vapautumista BLA:ssa (Di et al., 2016), mikä viittaa mekanismiin, jolla endokannabinoidit tuottavatmuisti-moduloivat efektit. Vaikka tutkimus, joka osoittaa endokannabinoidien roolin pelon ja PTSD:n poistamisessa, on suhteellisen uutta, paljon työtä on nyt omistettu endokannabinoidien hermomekanismien tutkimiseen traumaattisten muistojen modulaattoreina.

F. N-metyyli-D-aspartaatti ja a-amino-3-hydroksi-5- metyyli-4--isoksatsolipropionihapporeseptorit

Tutkimuksella, joka tutkii osittaisen N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptoriagonistin D-sykloseriinin (DCS) käyttöä altistushoidon lisänä, on ollut tärkeä rooli rotilla tehtyjen psykofarmakologisten tutkimusten muuntamisessa ahdistuneisuuden kliinisiksi hoidoksi. ihmisiä. Glutamaattien vaikutukset NMDA-reseptoriin ovat kriittisiä useimmille plastisuuden muodoille jamuisti, ja todellakin NMDA-antagonistit heikentävät ehdollisen pelon häviämistä (Falls et ai., 1992; Burgos-Robles et ai., 2007). Lisääntynyt NMDA-aktiivisuus voi kuitenkin tuottaa solujen eksitotoksisuutta, mikä tekee NMDA-reseptorista modulaation kohteen suoran ja jatkuvan aktivaation sijaan. Michael Davisin laboratoriossa Walker et ai. (2002) havaitsivat, että tuberkuloosin hoidossa tehokkaan lääkkeen DCS:n antaminen tehosti rottien pelon voimistaman hätkähdyksen häviämistä. Antibioottisten vaikutustensa lisäksi DCS moduloi positiivisesti NMDA-reseptoria toimimalla GluN1-alayksikön L-glysiinikohdassa. Pian sen jälkeen, kun rotilla havaittiin sukupuuttoon lisääminen, Ressler et ai. (2004) raportoivat merkittävästi parantuneista tuloksista akrofobia-oireita koskevassa tutkimuksessa DCS:n ja altistushoidon yhdistämisen jälkeen. Ehdotus, jonka mukaan DCS:tä ja muita kognitiivisia tehostajia voitaisiin käyttää parantamaan ahdistuneisuushäiriöistä kärsivien ihmisten pelon häviämistä, on vaikuttanut syvästi oppimiseen jamuistitutkimus (Singewald et al., 2015; Maren ja Holmes, 2016). Lisäksi useat muut ryhmät havaitsivat, että DCS:n antaminen lisää altistushoidon tehokkuutta

potilailla, joilla on sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö (Hofmann et al., 2006), pakko-oireinen häiriö (Kushner et al., 2007) ja paniikkihäiriö (Otto et al., 2010).

Tutkimukset DCS:n vaikutuksista altistushoidon tuloksiin PTSD:n hoidossa ovat kuitenkin antaneet ristiriitaisia ​​tuloksia (Litz et al., 2012; Rothbaum et al., 2014; Bowers ja Ressler, 2015). Yksi mahdollinen selitys DCS:n epäonnistumiselle on, että sen kognitiivisia ominaisuuksia parantavat ominaisuudet voivat vahvistaa traumamuistutusten negatiivista yhteyttä pelkoreaktioon epäonnistuneiden altistusterapiaistuntojen aikana. Koska DCS:n tehokkuus ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa näyttää liittyvän sen altistusjakson akuutteihin vaikutuksiin, joita ennen DCS:ää annettiin (Smits et al., 2013b), nykyiset tutkimukset tutkivat DCS:ään ja DCS:ään liittyviä erityisiä muuttujia. terapia, joka ennustaa onnistuneita tuloksia (Smits et al., 2013a; de Kleine et al., 2014). Harjoittelun jälkeinen DCS vain onnistuneiden harjoitusten jälkeen voi olla optimaalinen tapa käyttää DCS:ää altistushoidon vaikutusten lisäämiseksi. Toinen DCS:n rajoitus on, että sitä ei voida antaa kroonisesti nopean sietokyvyn vuoksi (Quartermain et al., 1994; Singewald et al., 2015). Vaikeasti hoidettavat sairaudet, kuten PTSD, eivät ehkä sovellu hyvin DCS-altistushoidon tehostamiseen, koska altistushoitoistuntoja on toistettava. Huolimatta DCS:n rajoituksista altistushoidon lisänä PTSD:n hoidossa, tutkimus, joka tutkii kognitiivisia tehostajia altistushoidon lisäaineina, johtuu siitä, että se on löydetty ja

DCS:n translaatio lisää ehdollisen pelon häviämistä rotilla.

AMPA-reseptorit ovat vastuussa suuresta osasta postsynaptisesta virrasta, joka liittyy nopeaan eksitatoriseen välittymiseen aivoissa, mikä tekee niistä luonnollisen kohteen farmakoterapialle ja kognitiiviselle tehostamiselle. Kuten NMDA-reseptorien kohdalla, glutamaatin AMPA-reseptorien suora aktivoituminen sisältää merkittävän eksitotoksisuuden riskin, ja tämän vuoksi näihin reseptoreihin on keskittynyt harvemmassa translaatiotutkimuksessa.muisti. Viime vuosina on kuitenkin kehitetty lääkeluokka, jota usein kutsutaan ampakiineiksi ja joka allosteerisesti moduloi aktiivisuutta näissä reseptoreissa, on tarjonnut mahdollisen reitin kohdistaa näihin reseptoreihin. Ne voivat tarjota etuja kahden mekanismin kautta. Ensinnäkin, moduloimalla positiivisesti AMPA-reseptoriaktiivisuutta, nämä yhdisteet voivat toimia akuutteina kognitiivisina tehostajina (Lynch et al., 2011). Toiseksi, lisäämällä postsynaptista vastetta, nämä yhdisteet voivat parantaa postsynaptista plastisuusmekanismeja ja siten tehostaamuisti-pohjaisia ​​mekanismeja pitkäaikaiseen terapeuttiseen parantamiseen (Lynch et al., 2008).

Esimerkiksi allosteerisen AMPA-reseptorin tehostajaa 4-[2-(fenyylisulfonyyliamino)etyylitio]-2,6-difluorifenoksiasetamidia (PEPA) käyttävä tutkimus on osoittanut, että tämän lääkkeen akuutti antaminen parantaa suorituskykyä vesisymbolitehtävän aikana rotilla, joilla on iskemian aiheuttamamuistialijäämiä ja selektiivisesti tehostaa kontekstuaalisen pelon ehdollistamisen häviämistä vaikuttamatta alkuperäiseen pelon ehdollistamiseen (Sekiguchi et al., 1997; Zushida et al., 2007). Jälkimmäinen havainto näyttää johtuvan PEPA:n ensisijaisesta vaikutuksesta mediaaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen, jonka tiedetään osallistuvan sukupuuttoon liittyvään oppimiseen pelon eheyttämiseksi, eikä BLA:han tai hippokampukseen. Itse asiassa, PEPA:n antaminen ventraaliseen mediaaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen tehostaa myös kokaiininhakukäyttäytymisen ekstinktio-oppimisen vahvistamista ja estää akuutisti kokaiinin etsintä rotilla (LaLumiere et al., 2010, 2012), mikä viittaa mahdolliseen sen käyttöön huumeissa. riippuvuus. Vaikka ampakiineilla on potentiaalia, ampakiiniyhdisteiden kliininen tutkimus on raportoinut vaihtelevista vaikutuksista (Ingvar et al., 1997; Wezenberg et al., 2007; Fond et al., 2015), ja tälle lääkeryhmälle on kiinnitetty huomiota. ollut suhteellisen alhainen. Lisäksi kliinisessä tutkimuksessa on usein käytetty akuuttia lääkkeiden antamista tarkastellakseen lääkkeiden välittömiä vaikutuksia suorituskykyyn sen sijaan, että pohdittaisiin, kuinka niitä voidaan käyttää parantamaan muistojen pitkäaikaista yhdistämistä terapeuttisella tavalla.

cistanchen hyöty: ikääntymisen esto ja parantunut muisti

G. Vagus-hermostimulaatio

Vaikka epinefriini ei läpäise veri-aivoestettä, adrenaliinin antaminen harjoituksen jälkeen tehostaamuistikonsolidoituminen sekä rotilla (Gold ja Van Buskirk, 1975) että ihmisillä (Cahill ja Alkire, 2003), vaikutus todennäköisimmin välittyy vagushermolla. Itse asiassa vagushermo on herkkä eksogeenisesti annettavalle epinefriinille (Miyashita ja Williams, 2006), ja vagushermon (VNS) sähköinen stimulaatio lisää norepinefriinitasoja amygdalassa (Hassert et al., 2004) ja parantaa muistia rotilla (Clark). et ai., 1995, 1998) ja ihmiset (Clark et ai., 1999). Koska kirurgit voivat suhteellisen helposti päästä käsiksi vagushermoon, nämä havainnot viittaavat mahdolliseen terapeuttiseen käyttöön vagushermon hallintaan muistin konsolidoinnin muuttamisessa.

Vuonna 1997 elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi kroonisen VNS:n käytön kouristuskohtausten ehkäisyyn ihmisillä, mikä mahdollistaa muiden käyttötarkoitusten tutkimisen, mukaan lukien vaikuttamisen.muisti- liittyvät prosessit ja plastisuus. Viimeaikaiset tutkimukset ovat pyrkineet käyttämään kiertohermon hallintaa aivojen plastisuuden edistämiseksi ajoittamalla tarkasti VNS koulutukseen ja kuntoutukseen (Hays, 2016). Rotilla tehdyt työt viittaavat siihen, että VNS:n yhdistäminen kuuloäänien kanssa muokkaa kuulokuorta ja eliminoi kroonisen tinnituksen käyttäytymiskorrelaatin (Engineer et al., 2011), ja että VNS:n yhdistäminen ehdollisille vihjeille altistumiseen tehostaa ehdollisen pelkovasteen häviämistä (Peña). et ai., 2013). Siten hyödyntämällä järjestelmää, joka on kehittynyt antamaan aivoille signaali tallentaa muistoja emotionaalisesti kiihottavia tapahtumia varten, VNS:tä käyttävät kliiniset hoidot voivat parantaa neurologisia oireita ja ongelmia, jotka johtuvat aivohalvauksesta, aivovauriosta ja jopa PTSD:stä. Todisteet todellakin osoittavat, että VNS:n täsmällinen yhdistäminen taitavaan ulottuvuus- ja voimaharjoitteluun aivohalvauksesta tai traumaattisesta aivovauriosta toipumisen aikana parantaa merkittävästi näiden taitojen suorituskykyä (Khodaparast et al., 2013; Pruitt et al., 2016). Eläin- ja ihmistutkimustulokset muodostavat yhdessä perustan parhaillaan käynnissä oleville kliinisille tutkimuksille, joissa selvitetään VNS- ja kuntoutuksen tehokkuutta aivohalvaus- ja tinnituspotilailla.

X. Johtopäätös

Tämä katsaus on koonnut yhteen useita tutkimusalueita, aivan kuten nämäkin tutkimuslinjat ovat yhtyneet viime vuosina. Erityisesti varhaiset tutkimukset viittaavat siihen, että fysiologiset prosessit moduloivatmuistikonsolidointi yhdistettynä niihin tutkimuksiin, jotka keskittyvät aktiivisuudesta riippuvaiseen synaptiseen plastisuuteen, johtivat nykyiseen työhön, jossa yritettiin ymmärtää amygdalan roolia synaptisen plastisuuden moduloinnissa ja erilaisten häiriöiden hoitokohteiden tunnistamiseen. Kaiken kaikkiaan tässä työssä käsitellyt havainnot osoittavat, että merkittävä vaikutusmekanismimuistiKonsolidaatio on emotionaalista kiihotusta, joka aktivoi BLA:n, mikä johtaa jatkuviin vaikutuksiin aktiivisuuteen ja plastisuuteen useilla BLA:n alavirtaan olevilla aivoalueilla. Erityisesti tässä katsauksessa esitetyt todisteet viittaavat vahvasti noradrenergisen järjestelmän kriittiseen rooliin BLA:ssa ja muilla alueilla muistin lujittamiseen ja plastisuuteen vaikuttamisessa. Nykyinen ja tuleva työ keskittyy epäilemättä synaptisiin mekanismeihin, joita emotionaalinen kiihottuminen ja BLA-toiminta muuttavat. Lisäksi uusien tekniikoiden ilmaantuminen piiritason kysymysten käsittelemiseksi tarjoaa lisää ja parempia menetelmiä tutkia BLA:n vaikutuksia synaptiseen plastisuuteen tietyillä alavirran alueilla.

Nämä vuosikymmenien työ sekä meneillään oleva työ alalla ovat ottaneet valtavasti edistystä näiden ymmärtämisessä.muistijärjestelmät, jotka mahdollistavat mahdollisten hoitomuotojen kehittämisenmuisti- ja plastisuuteen perustuvat häiriöt. Jokainen tässä työssä käsitellyistä hoitomenetelmistä on hyödyntänyt tutkimuksen eri edistysaskeleita ja näkökohtia, mikä on johtanut useisiin lupaaviin terapeuttisiin keinoihin. Erityisesti näissä hoitomenetelmissä käytetään klassista farmakoterapiaa ja innovatiivisia käyttäytymisparadigmoja, joissa hoito annetaan tiettynä ajankohtana hoidon aikana ja tietyissä rajoitetuissa olosuhteissa. Tämä lähestymistapa voi olla välttämätön ja kriittinen komponentti onnistuneessa hoidossa, koska eri lääkkeiden tai yhdisteiden epäspesifisellä eksogeenisellä antamisella on mahdollisuus tuottaa erilaisia ​​sekä epäspesifisiä lääkevaikutuksia että ei-toivottuja muistivaikutuksia (katso kuva 1B). Siksi sopivan kognitiivis-käyttäytymishoidon paradigman tunnistaminen on yhtä tärkeää kuin asianmukaisten farmakologisten hoitojen tunnistaminen kehitettäessä tehokkaita yhdistelmiä menestyksekkäissä yrityksissä parantaa erilaisia ​​​​sairauksia.

Paranna muistisäiliötuotteita

Tekijän osuudet

Kirjoitti tai osallistui käsikirjoituksen kirjoittamiseen: LaLumiere, McGaugh, McIntyre.

Viitteet

Abel T, Nguyen PV, Barad M, Deuel TA, Kandel ER ja Bourtchouladze R (1997) Geneettinen osoitus PKA:n roolista LTP:n myöhäisessä vaiheessa ja hippokampukseen perustuvassa pitkäaikaisessamuisti. Cell 88:615-626.

Agranoff BW, Davis RE ja Brink JJ (1965) Muistin kiinnittyminen kultakalaan. Proc Natl Acad Sci USA 54:788-793.

Agranoff BW ja Klinger PD (1964) Puromysiini vaikutus muistin kiinnittymiseen kultakalassa. Science 146:952-953.

Aubry AV, Serrano PA ja Burghardt NS (2016) Molekyylimekanismit stressin aiheuttamassa lisääntymisessä pelkomuistin lujittamisessa amygdalassa. Front Behav

Neurosci 10:191.

Bangasser DA ja Valentino RJ (2014) Sukupuoliset erot stressiin liittyvissä psykiatrisissa häiriöissä: neurobiologisia näkökulmia. Front Neuroendocrinol 35:303-319.

Barsegyan A, McGaugh JL ja Roozendaal B (2014) Basolateraalisen amygdalan noradrenerginen aktivaatio moduloi objekti-kontekstin tunnistusmuistin konsolidoitumista. Front Behav Neurosci 8:160.

Bauer EP, Paz R ja Paré D (2007) Gammavärähtelyt koordinoivat amygdala-rinaalista vuorovaikutusta oppimisen aikana. J Neurosci 27:9369-9379.

Béïque JC, Na Y, Kuhl D, Worley PF ja Huganir RL (2011) Kaaresta riippuvainen synapsispesifinen homeostaattinen plastisuus. Proc Natl Acad Sci USA 108:816-821.

Beldjoud H, Barsegyan A ja Roozendaal B (2015) Basolateraalisen amygdalan noradrenerginen aktivaatio parantaa esineiden tunnistamistamuistija indusoi kromatiinin uudelleenmuodostumista saaren aivokuoressa. Front Behav Neurosci 9:108.

Berlau DJ ja McGaugh JL (2006) Enhancement of extinctionmuistikonsolidaatio: noradrenergisten ja GABAergisten järjestelmien rooli basolaterisessa amygdalassa. Neurobiol Learn Mem 86:123–132.

Beyeler A, Namburi P, Glober GF, Simonnet C, Calhoon GG, Conyers GF, Luck R, Wildes CP ja Tye KM (2016) Positiivisen ja negatiivisen tiedon erilainen reititys amygdalasta muistin haun aikana. Neuron 90:348-361.

Blank M, Dornelles AS, Werenicz A, Velho LA, Pinto DF, Fedi AC, Schröder N ja Roesler R (2014) Basolateraalinen amygdala-aktiivisuus tarvitaan tehostamaanmuistihistonideasetylaasi-inhibiitio hippokampuksessa. Neurobiol Learn Mem 111:1–8.

Bliss TVP ja Lomo T (1973) Pitkäkestoinen synaptisen siirron voimistuminen nukutetun kanin hampaiden alueella rei'itetyn polun stimulaation jälkeen. J Physiol 232:331-356.

Boschen MJ, Neumann DL ja Waters AM (2009) Onnistuneesti hoidetun ahdistuneisuuden ja pelon uusiutuminen: teoreettisia kysymyksiä ja suosituksia kliiniseen käytäntöön. Aust NZJ Psychiatry 43:89-100.

Bouchez G, Millan MJ, Rivet JM, Billiras R, Boulanger R ja Gobert A (2012) Kortikosteronin solunulkoisten tasojen kvantifiointi vapaasti liikkuvien rottien basolaterisessa amygdaloidikompleksissa: vuorokausivaihtelun ja stressin aiheuttaman modulaation dialyysitutkimus. Brain Res 1452:47–60.

Bowers ME ja Ressler KJ (2015) Yleiskatsaus translaatiotietoihin perustuvista posttraumaattisen stressihäiriön hoidoista: Pavlovin pelon eheyttämisen eläinmalleja kliinisiin ihmistutkimuksiin. Biol Psychiatry 78:E15–E27.

Bramham CR, Worley PF, Moore MJ ja Guzowski JF (2008) Välitön varhainen geenikaari/arg3.1: säätely, mekanismit ja toiminta. J Neurosci 28:

11760– 11767.

Brierley B, Shaw P ja David AS (2002) Ihmisen amygdala: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi volumetrisesta magneettikuvauksesta. Brain Res Brain Res

Ilm. 39:84-105.

Brunet A, Orr SP, Tremblay J, Robertson K, Nader K ja Pitman RK (2008) Haun jälkeisen propranololin vaikutus psykofysiologiseen reagointiin myöhempien käsikirjoituspohjaisten traumaattisten kuvien aikana post-traumaattisessa stressihäiriössä. J Psychiatr Res

42:503–506.

Burgos-Robles A, Vidal-Gonzalez I, Santini E ja Quirk GJ (2007) Pelon sukupuuttoon tähtääminen edellyttää NMDA-reseptoririippuvaista puhkeamista ventromediaalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa. Neuron 53:871-880.

Cahill L ja Alkire MT (2003) Epinefriinin parantaminen ihmisenmuistikonsolidointi: vuorovaikutus kiihottumisen kanssa koodauksessa.Neurobiol Learn Mem 79:194–198.

Cahill L, Haier RJ, Fallon J, Alkire MT, Tang C, Keator D, Wu J ja McGaugh JL (1996) Amygdala-aktiviteetti koodauksessa korreloi emotionaalisen tiedon pitkän aikavälin vapaan muistamisen kanssa. Proc Natl Acad Sci USA 93:8016-8021.

Cahill L, Uncapher M, Kilpatrick L, Alkire MT ja Turner J (2004) Amygdala-toiminnon sukupuoleen liittyvä puolipallon lateralisaatio emotionaalisesti vaikuttaneissamuisti: FMRI-tutkimus. Opi Mem 11:261–266.

Campolongo P, Roozendaal B, Trezza V, Hauer D, Schelling G, McGaugh JL ja Cuomo V (2009) Endokannabinoidit rotan basolateraalisessa amygdalassa tehostavat muistin lujittamista ja mahdollistavat muistin glukokortikoidimodulaation. Proc Natl

Acad Sci USA 106:4888-4893.

Canal CE ja Gold PE (2007) Eri ajalliset muistinmenetyksen profiilit anisomysiinin intra-hippokampuksen ja amygdala-infuusioiden jälkeen. Behav Neurosci 121:

732–741.

Canli T, Desmond JE, Zhao Z ja Gabrieli JD (2002) Sukupuoliset erot emotionaalisten muistojen hermopohjassa. Proc Natl Acad Sci USA 99:10789–10794.

Canli T, Zhao Z, Brewer J, Gabrieli JD ja Cahill L (2000) Tapahtumiin liittyvä aktivaatio ihmisen amygdalassa liittyy myöhempään muistiin yksilöllisen tunnekokemuksen saamiseksi. J Neurosci 20:RC99.

Chiang C ja Aston-Jones G (1993) Reaktio locus coeruleus hermosolujen jalkashock stimulaatio välittyy hermosolujen rostral vatsan ydin. Neurotiede

53:705–715.

Clark KB, Krahl SE, Smith DC ja Jensen RA (1995) Harjoittelun jälkeinen yksipuolinen vagaalistimulaatio parantaa rotan retentiokykyä. Neurobiol Learn Mem 63:

213–216.

Clark KB, Naritoku DK, Smith DC, Browning RA ja Jensen RA (1999) Parannettu tunnistusmuisti ihmiskoehenkilöiden vagushermostimulaation jälkeen. Nat

Neurosci 2:94-98.

Clark KB, Smith DC, Hassert DL, Browning RA, Naritoku DK ja Jensen RA (1998) Vagaalisten afferenttien harjoituksen jälkeinen sähköinen stimulaatio ja samanaikainen vagusefferentin inaktivaatio tehostavatmuistivarastointiprosessit rotassa. Neurobiol Opi

Mem 70:364-373.

Coco ML, Kuhn CM, Ely TD ja Kilts CD (1992) Meso-amygdaloidin dopamiinihermosolujen selektiivinen aktivointi ehdollisella stressillä: vaimennus diatsepaamilla.

Brain Res 590:39–47.

Davis HP ja Squire LR (1984) Proteiinisynteesi ja muisti: katsaus. Psychol Bull 96:518-559.

de Kleine RA, Hendriks GJ, Smits JA, Broekman TG ja van Minnen A (2014) Prescriptive variables for d-cycloserine augmentation altistuksen hoito posttraumaattisen stressihäiriön. J Psychiatr Res 48:40–46.

de Quervain DJ, Aerni A, Schelling G ja Roozendaal B (2009) Glukokortikoidit ja muistin säätely terveydessä ja sairauksissa. Edessä Neuroendocrinol 30:

358–370.

de Quervain DJ, Roozendaal B ja McGaugh JL (1998) Stressi ja glukokortikoidit heikentävät pitkäaikaisen spatiaalisen haunmuisti. Nature 394:787–790.

de Quervain DJ, Roozendaal B, Nitsch RM, McGaugh JL ja Hock C (2000) Akuutti kortisonin antaminen heikentää pitkäaikaisen deklaratiivisen muistin hakemista ihmisillä. Nat Neurosci 3:313-314.

Di S, Itoga CA, Fisher MO, Solomonow J, Roltsch EA, Gilpin NW ja Tasker JG (2016) Akuutti stressi vaimentaa synaptista estoa ja lisää ahdistusta endokannabinoidien vapautumisen kautta basolaterisessa amygdalassa. J Neurosci 36:8461-8470.

Dincheva I, Drysdale AT, Hartley CA, Johnson DC, Jing D, King EC, Ra S, Gray JM, Yang R, DeGruccio AM, et ai. (2015) FAAH:n geneettinen variaatio parantaa etu-amygdala toimintaa hiirellä ja ihmisellä. Nat Commun 6:6395.

Dolcos F, LaBar KS ja Cabeza R (2004) Amygdalan ja mediaalisen ohimolohkon muistijärjestelmän välinen vuorovaikutus ennustaa paremminmuistitunnetapahtumiin.

Neuron 42:855–863.

Dolcos F, LaBar KS ja Cabeza R (2005) Muistaen vuotta myöhemmin: amygdalan ja mediaalisen ohimolohkon roolimuistijärjestelmä emotionaalisten muistojen hakemiseen. Proc Natl Acad Sci USA 102:2626-2631.

Duncan CP (1949) Sähkösokin takautuva vaikutus oppimiseen. J Comp Physiol Psychol 42:32–44.

Dynes JL ja Steward O (2012) Arc-mRNA kiinnittyy täsmälleen yksittäisten dendriittisten piikien tyveen, mikä osoittaa erikoistuneen mikrodomainin olemassaolon synapsispesifiselle mRNA:n translaatiolle. J Comp Neurol 520:3105-3119.

Insinööri ND, Riley JR, Seale JD, Vrana WA, Shetake JA, Sudanagunta SP, Borland MS ja Kilgard MP (2011) Patologisen hermotoiminnan kääntäminen kohdistetulla plastisuudella. Nature 470:101–104.

Ennis M ja Aston-Jones G (1988) Locus coeruleuksen aktivointi nucleus paragigantocellularisista: uusi kiihottava aminohapporeitti aivoissa. J Neurosci 8:

3644–3657.

Falls WA, Miserendino MJ ja Davis M (1992) Pelon voimistaman hätkähdyksen hävittäminen: esto infuusiolla NMDA-antagonistia amygdalaan. J Neurosci 12:

854–863.

Farmer GE ja Thompson LT (2012) aivoturson CA1-pyramidaalisen hermosolun oppimisesta riippuvainen plastisuus räjähtämisen jälkeen hyperpolarisaation jälkeen ja lisääntynyt kiihtyvyys estävän välttämisoppimisen jälkeen riippuu basolateraalisista amygdala-syötteistä. Hippokampus 22:1703–1719.

Flexner JB, Flexner LB ja Stellar E (1963) Muisti hiirillä, johon intraaivojen puromysiini vaikuttaa. Science 141:57–59.

Flexner LB ja Goodman RH (1975) Tutkimukset muistista: proteiinisynteesin estäjät estävät myös katekoliamiinisynteesiä. Proc Natl Acad Sci USA 72:

4660–4663.

Flood JF, Vidal D, Bennett EL, Orme AE, Vasquez S ja Jarvik ME (1978)Muistikortikosteroidien helpottavat ja muistia ehkäisevät vaikutukset. Pharmacol Biochem Behav

8:81–87.

Fond G, Micoulaud-Franchi JA, Brunel L, Macgregor A, Miot S, Lopez R, Richieri R, Abbar M, Lancon C ja Repantis D (2015) Innovatiivinen toimintamekanismi farmaseuttiseen kognitiiviseen tehostukseen: systemaattinen katsaus. Psychiatry Res 229:

12–20.

Frey S, Bergado-Rosado J, Seidenbecher T, Pape HC ja Frey JU (2001) Varhaisen pitkän aikavälin potentiaation (varhaisen LTP) vahvistaminen gyrushammassa stimuloimalla basolateraalista amygdalaa: heterosynaptiset induktiomekanismit

myöhäinen-LTP. J Neurosci 21:3697-3703.

Frey U, Krug M, Reymann KG ja Matthies H (1988) Anisomysiini, proteiinisynteesin estäjä, estää LTP-ilmiöiden myöhäiset vaiheet hippokampuksen CA1-alueella in vitro. Brain Res 452:57–65.

Frey U ja Morris RG (1997) Synaptic tagging and long term potentiation. Nature 385:533–536.

Frey U ja Morris RG (1998) Synaptic tagging: vaikutukset myöhään ylläpito hippokampuksen pitkän aikavälin potentiation. Trends Neurosci 21:181–188.

Fuchs RA, Feltenstein MW ja See RE (2006) Basolateraalisen amygdalan rooli ärsyke-palkitsevassa muistissa ja sukupuuttoonmuistikokaiinin etsinnän vakiinnuttaminen ja sitä seuranneen ehdollisen vihjeen palauttaminen. Eur J Neurosci 23:2809–2813.

Gallagher M, Kapp BS, Musty RE ja Driscoll PA (1977)Muistimuodostuminen: todisteet tietystä neurokemiallisesta järjestelmästä amygdalassa. Science 198:423-425.

Gao V, Suzuki A, Magistretti PJ, Lengacher S, Pollonini G, Steinman MQ ja Alberini CM (2016) Astrosyyttiset b2-adrenergiset reseptorit välittävät aivotursoa pitkällä aikavälillämuistikonsolidointi. Proc Natl Acad Sci USA 113:8526-8531.

García-Medina NE ja Miranda MI (2013) Nucleus of solitary tract kemiallinen stimulaatio indusoi ekstrasellulaarista norepinefriinin vapautumista lateraalisessa ja basolaterisessa amygdalassa. Brain Stimulation 6:198–201.

Giedd JN, Vaituzis AC, Hamburger SD, Lange N, Rajapakse JC, Kaysen D, Vauss YC ja Rapoport JL (1996) Ohimolohkon, amygdalan ja hippokampuksen kvantitatiivinen MRI ihmisen normaalissa kehityksessä: ikä 4-18 vuotta . J Comp Neurol 366:

223–230.

Gold PE (2006) Amnesian monet kasvot. Opi Mem 13:506–514.

Gold PE (2014) Muistin säätely: lisämunuaisen ydinosasta maksaan astrosyytteihin hermosoluihin. Brain Res Bull 105:25–35.

Gold PE, Hankins L, Edwards RM, Chester J ja McGaugh JL (1975) Muistin häiriöt ja fasilitaatio posttrial amygdala stimulaatiolla: vaikutus muistiin vaihtelee jalkaiskun tason mukaan. Brain Res 86:509–513.

Gold PE ja Van Buskirk R (1976) Muistiprosessien parantaminen ja heikentyminen adrenokortikotrofisen hormonin kokeen jälkeisillä injektioilla. Behav Biol 16:387–400.

Gold PE ja Van Buskirk R (1978) Posttraining-aivojen norepinefriinipitoisuudet: korrelaatio välttämisharjoittelun säilyttämissuorituskyvyn ja muistinkäsittelyn perifeerisen epinefriinimodulaation kanssa. Behav Biol 23:509-520.

Gold PE ja Van Buskirk RB (1975) Aikariippuvaisten muistiprosessien helpottaminen kokeilun jälkeisillä epinefriiniinjektioilla. Behav Biol 13:145–153.

Guzman-Ramos K ja Bermudez-Rattoni F (2012) Amygdalan ja saaren aivokuoren vuorovaikutus assosiatiivisen makuaistin muiston muodostumisen aikana ja sen jälkeen. Rev Neurosci 23:463-471.

Guzowski JF, Lyford GL, Stevenson GD, Houston FP, McGaugh JL, Worley PF ja Barnes CA (2000) Aktiivisuudesta riippuvaisen kaariproteiinin ilmentymisen estäminen rotan aivoturskassa heikentää pitkäaikaisen potentiaation ylläpitoa ja pitkäaikaisen toiminnan vahvistamista. aikavälimuisti. J Neurosci 20:3993-4001.

Hamann SB, Ely TD, Grafton ST ja Kilts CD (1999) Amygdala-aktiivisuus, joka liittyy parantuneeseen muistiin miellyttävien ja vastenmielisten ärsykkeiden aikaansaamiseksi. Nat Neurosci 2:289-293.

Hardebo JE ja Owman C (1980) Barrier mekanismit välittäjäaineiden monoamiinien ja niiden esiasteiden veren ja aivojen rajapinnassa. Ann Neurol 8:1–31.

Hargreaves EL, Rao G, Lee I ja Knierim JJ (2005) Suuri dissosiaatio mediaalisen ja lateraalisen entorhinaalisen syötteen välillä dorsaaliseen hippokampukseen. Science 308:1792–1794.

Hassert DL, Miyashita T ja Williams CL (2004) Perifeerisen vagushermon stimulaation vaikutukset muistia moduloivalla teholla norepinefriinin tuotantoon basolateraalisessa amygdalassa. Behav Neurosci 118:79–88.

Hatfield T ja McGaugh JL (1999) Norepinefriini infusoituna basolateraaliseen amygdalan jälkeiseen harjoitteluun parantaa retentiota spatiaalisessa vesilabyrinttitehtävässä. NeurobiolLearn Mem 71:232–239.

Hays SA (2016) Kuntouttavien hoitojen tehostaminen vagushermostimulaatiolla. Neurotherapeutics 13:382-394.

Hebb DO (1949) The Organization of Behavior: a Neuropsychological Theory, Wiley, New York.

Herman JP (2013) Kroonisen stressisopeutumisen hermohallinta. Front Behav Neurosci 7:61.

Hermans EJ, Battaglia FP, Atsak P, de Voogd LD, Fernández G ja Roozendaal B (2014) Kuinka amygdala vaikuttaa tunnemuistiin muuttamalla aivoverkon ominaisuuksia. Neurobiol Learn Mem 112:2–16.

Hill MN, Bierer LM, Makotkine I, Golier JA, Galea S, McEwen BS, Hillard CJ ja Yehuda R (2013) Verenkierron endokannabinoiditasojen väheneminen henkilöillä, joilla on posttraumaattinen stressihäiriö World Trade Centerin hyökkäyksille altistumisen jälkeen. Psychoneuroendocrinology 38:2952–2961.

Hofmann SG, Meuret AE, Smits JA, Simon NM, Pollack MH, Eisenmenger K, Shiekh M ja Otto MW (2006) Altistuksen lisääminen D-sykloseriinilla sosiaaliseen ahdistuneisuushäiriöön. Arch Gen Psychiatry 63:298–304.

Holloway CM ja McIntyre CK (2011) Harjoittelun jälkeinen kaariproteiinin ilmentymisen katkeaminen etukuoren singulaattisessa aivokuoressa heikentää pitkäkestoista muistia estävän välttämisharjoittelun vuoksi. Neurobiol Learn Mem 95:425–432.

Holloway-Erickson CM, McReynolds JR ja McIntyre CK (2012) Muistia parantavat klenbuterolin intrabasolateraaliset amygdala-infuusiot lisäävät kaari- ja CaMKIIa-proteiinin ilmentymistä rostraalisessa anteriorisessa cingulaattikuoressa. Front Behav Neurosci 6:

17.

Huang YY, Kandel ER, Varshavsky L, Brandon EP, Qi M, Idzerda RL, McKnight GS ja Bourtchouladze R (1995) Geneettinen testi PKA:n mutaatioiden vaikutuksista sammalkuitujen LTP:hen ja sen suhteeseen spatiaaliseen ja kontekstuaaliseen oppimiseen. Cell 83:1211-1222.

Huff ML, Emmons EB, Narayanan NS ja LaLumiere RT (2016) Basolateraaliset amygdala-projektiot vatsan hippokampukseen moduloivat rottien jalkashokin vahvistumista, mutta eivät kontekstuaalista oppimista. Opi Mem 23:51–60.

Huff ML, Miller RL, Deisseroth K, Moorman DE ja Lalumiere RT (2013) Harjoittelun jälkeiset basolateraalisen amygdala-aktiivisuuden optogeneettiset manipulaatiot moduloivat estävän välttämismuistin vahvistamista rotilla. Proc Natl Acad Sci USA 110:

3597–3602.

Huff NC, Frank M, Wright-Hardesty K, Sprunger D, Matus-Amat P, Higgins E ja Rudy JW (2006) Amygdala säätely välittömän varhaisen geenin ilmentymisen hippokampuksessa kontekstuaalisen pelon ehdolla. J Neurosci 26:1616-1623.

Hyde JS (2014) Sukupuolten yhtäläisyydet ja erot. Annu Rev Psychol 65:373–398.

Ikegaya Y, Saito H ja Abe K (1994) heikensi hippokampuksen pitkäaikaista tehostumista basolateraalisissa amygdala-vaurioituneissa rotissa. Brain Res 656:157–164.

Ikegaya Y, Saito H ja Abe K (1995) Vaatimus basolateraalisen amygdala hermosolun aktiivisuuden induktioon pitkän aikavälin potentiaatio gyrus hampaissa in vivo.Brain Res 671:351-354.

Ingvar M, Ambros-Ingerson J, Davis M, Granger R, Kessler M, Rogers GA, Schehr RS ja Lynch G (1997) Enhancement by an ampakine of memory encoding in humans. Exp Neurol 146:553–559.

Jakkamsetti V, Tsai NP, Gross C, Molinaro G, Collins KA, Nicoletti F, Wang KH, Osten P, Bassell GJ, Gibson JR, et ai. (2013) Kokemuksen aiheuttama Arc/Arg3.1 käynnistää CA1-pyramidaalisia hermosoluja metabotrooppiseen glutamaattireseptorista riippuvaiseen pitkäaikaiseen synaptiseen masennukseen. Neuron 80:72-79.

Jiang L, Kundu S, Lederman JD, López-Hernández GY, Ballinger EC, Wang S, Talmage DA ja Role LW (2016) Kolinerginen signalointi säätelee ehdollista pelkokäyttäytymistä ja lisää aivokuoren ja mantelitumakehon piirien plastisuutta. Neuron 90:1057-1070.

Josselyn SA (2010) Engrammin etsintä jatkuu: pelkomuistojen mekanismin tutkiminen. J Psychiatry Neurosci 35:221-228.

Kessler RC, Berglund P, Demler O, Jin R, Koretz D, Merikangas KR, Rush AJ, Walters EE ja Wang PS; National Comorbidity Survey Replication (2003) Vakavan masennushäiriön epidemiologia: tulokset National Comorbidity Survey Replicationista (NCS-R). JAMA 289:3095–3105.

Khodaparast N, Hays SA, Sloan AM, Hulsey DR, Ruiz A, Pantoja M, Rennaker 2ndRL ja Kilgard MP (2013) Vagus-hermostimulaatio kuntouttavan harjoituksen aikana parantaa eturaajan voimaa iskeemisen aivohalvauksen jälkeen. Neurobiol Dis 60:80-88.

Kilpatrick L ja Cahill L (2003) Amygdala modulaatio parahippocampal ja frontaalisilla alueilla emotionaalisesti vaikuttavan muistin varastoinnin aikana. Neuroimage 20:2091–2099.

Kluver H ja Bucy PC (1937) "Psychic sokeus" ja muut oireet kahdenvälisen ohimoloektomian jälkeen reesusapinoilla. Am J Physiol 119:352-353.

Knierim JJ, Lee I ja Hargreaves EL (2006) Hippokampuksen paikkasolut: rinnakkaiset syöttövirrat, osa-alueellinen käsittely ja vaikutukset episodiseen muistiin. Hippokampus 16:755–764.

Korb E ja Finkbeiner S (2011) Synaptisen plastisuuden kaari: geenistä käyttäytymiseen. Trends Neurosci 34:591–598.

Krug M, Lössner B ja Ott T (1984) Anisomysiini estää pitkän aikavälin potentiaation myöhäisen vaiheen vapaasti liikkuvien rottien hampaissa. Brain Res Bull 13:39–42.

Kushner MG, Kim SW, Donahue C, Thuras P, Adson D, Kotlyar M, McCabe J, Peterson J ja Foa EB (2007) D-sykloseriini lisätty altistushoito pakko-oireiseen häiriöön. Biol Psychiatry 62:835-838.

LaLumiere RT, Buen TV ja McGaugh JL (2003) Harjoittelun jälkeiset noradrenaliinin intrabasolateraaliset amygdala-infuusiot parantavat muistin lujittamista kontekstuaalisen pelon ehdollistamiseksi. J Neurosci 23:6754-6758.

LaLumiere RT, Nawar EM ja McGaugh JL (2005) Muistin vahvistamisen modulaatio basolateraalisen amygdalan tai nucleus accumbens -kuoren avulla edellyttää samanaikaista dopamiinireseptorin aktivaatiota molemmilla aivoalueilla. Opi Mem 12:296–301. LaLumiere RT, Nguyen LT ja McGaugh JL (2004) Harjoittelun jälkeiset intrabasolateraaliset dopamiinin amygdala-infuusiot moduloivat estävän välttämismuistin vahvistamista: noradrenergisten ja kolinergisten järjestelmien osallistuminen. Eur J Neurosci 20:

2804–2810.

LaLumiere RT, Niehoff KE ja Kalivas PW (2010) Infralimbinen aivokuori säätelee sukupuuttoon keskittymistä kokaiinin itseantamisen jälkeen. Opi Mem 17:168–175.

LaLumiere RT, Smith KC ja Kalivas PW (2012) Hermopiirin kilpailu kokaiinin etsinnässä: infralimbisen aivokuoren ja nucleus accumbens -kuoren roolit. Eur J Neurosci 35:614-622.

Lashley KS (1917) Strykniinin ja kofeiinin vaikutukset oppimisnopeuteen. Psychobiology 1:141–169.

Lashley KS (1950) Engrammia etsimässä. Brain Physiology and Psychology 4:454–482.

Lee DJ, Schnitzlein CW, Wolf JP, Vythilingam M, Rasmusson AM ja Hoge CW (2016) Psykoterapia vs. farmakoterapia posttraumaattisessa stressihäiriössä: systeeminen katsaus ja meta-analyysit ensilinjan hoitojen määrittämiseksi. Depress Anxiety 33:792-806.

Lee SJ, Escobedo-Lozoya Y, Szatmari EM ja Yasuda R (2009) CaMKII:n aktivointi yksittäisissä dendriittisissä piikeissä pitkän aikavälin tehostamisen aikana. Nature 458:299–304.

Liang KC (1999) Buspironi-injektio ennen harjoittelua tai sen jälkeen heikensi retentiota estävässä välttämistehtävässä: amygdala-5-HT1A-reseptorien osallistuminen. Eur J Neurosci 11:1491–1500.

Liang KC, Juler RG ja McGaugh JL (1986) Harjoittelun jälkeisen epinefriinin moduloivat vaikutukset muistiin: amygdala noradrenergisen järjestelmän osallistuminen. Brain Res 368:125-133.

Litz BT, Salters-Pedneault K, Steenkamp MM, Hermos JA, Bryant RA, Otto MW ja Hofmann SG (2012) Satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus D-sykloseriinista ja altistushoidosta posttraumaattisen stressihäiriön hoitoon. J Psychiatr Res 46:1184–1190.

Lynch G, Palmer LC ja Gall CM (2011) Kognitiivisen tehostumisen todennäköisyys. Pharmacol Biochem Behav 99:116–129.

Lynch G, Rex CS, Chen LY ja Gall CM (2008) Muistin substraatit: viat, hoidot ja parantaminen. Eur J Pharmacol 585:2–13.

Mackiewicz KL, Sarinopoulos I, Cleven KL ja Nitschke JB (2006) Ennakoinnin vaikutus ja sukupuolierojen spesifisyys amygdala- ja hippokampuksen toimintaan tunnemuistissa. Proc Natl Acad Sci USA 103:14200–14205.

MacLean PD (1949) Psykosomaattinen sairaus ja viskeraaliset aivot; viimeaikainen kehitys, joka liittyy Papezin tunneteoriaan. Psychosom Med 11:338–353.

MacLean PD (1952) Jotkut psykiatriset vaikutukset fysiologisista tutkimuksista limbisen järjestelmän frontotemporaalisessa osassa (viskeraaliset aivot). Electroencephalogr Clin Neurophysiol 4:407-418.

Malin EL, Ibrahim DY, Tu JW ja McGaugh JL (2007) Rostraalisen anteriorisen cingulaattikuoren osallistuminen estävän välttämismuistin vahvistamiseen: vuorovaikutuksessa basolateraalisen amygdalan kanssa. Neurobiol Learn Mem 87:295–302.

Malin EL ja McGaugh JL (2006) Hippokampuksen, anteriorisen cingulaattisen aivokuoren ja basolateraalisen amygdalan erilainen osallistuminen muistiin kontekstin ja jalkaiskun varalta. Proc Natl Acad Sci USA 103:1959–1963.

Maren S ja Holmes A (2016) Stressi ja pelko sukupuuttoon. Neuropsychopharmacology 41:58–79.

Marsicano G, Wotjak CT, Azad SC, Bisogno T, Rammes G, Cascio MG, Hermann H, Tang J, Hofmann C, Zieglgänsberger W, et ai. (2002) Endogeeninen kannabinoidijärjestelmä hallitsee vastenmielisten muistojen sammumista. Nature 418:530–534.

Marwha D, Halari M ja Eliot L (2017) Meta-analyysi paljastaa seksuaalisen dimorfismin puutteen ihmisen amygdala tilavuudessa. Neuroimage 147:282-294.

McGaugh JL (1966) Aikariippuvaiset prosessit muistissa. Science 153:1351-1358.

McGaugh JL (1973) Huumeiden oppimisen ja muistin edistäminen. Annu Rev Pharmacol 13:229–241.

McGaugh JL (2002) Muistin vahvistaminen ja amygdala: järjestelmänäkökulma. Trends Neurosci 25:456.

McGaugh JL (2004) Amygdala moduloi emotionaalisesti kiihottavien kokemusten muistojen lujittamista. Annu Rev Neurosci 27:1–28.

McGaugh JL ja Gold PE (1976) Muistin modulaatio aivojen sähköisellä stimulaatiolla, julkaisussa Neural Mechanisms of Learning and Memory (Toim. Rosenzweig MR ja Bennett EL) s. 549–560, MIT Press, Cambridge, MA.

McGaugh JL ja Herz MJ (1972) Memory Consolidation, Albion Publishing Company, San Francisco, CA.

McGaugh JL, Introini-Collison IB ja Nagahara AH (1988) Muistia parantavia vaikutuksia harjoituksen jälkeiseen naloksoniin: beeta-noradrenergisten vaikutusten osallistuminen amygdaloidikompleksiin. Brain Res 446:37–49.

McGaugh JL, McIntyre CK ja Power AE (2002): Amygdala-modulaatio muistin konsolidoinnissa: vuorovaikutus muiden aivojärjestelmien kanssa. Neurobiol Learn Mem 78:539–552.

McGaugh JL ja Petrinovich L (1959) Strykniinisulfaatin vaikutukset sokkelooppimiseen. Onko J Psychol 72:99–102?

McGaugh JL ja Roozendaal B (2009) Muistin vahvistamisen parantaminen: historiallinen näkökulma ja neurobiologiset vaikutukset. Psykofarmakologia (Berl) 202:3–14.

McIntyre CK, Hatfield T ja McGaugh JL (2002) Amygdala-norepinefriinin tasot harjoituksen jälkeen ennustavat estävän välttämisen retentiokyvyn rotilla. Eur JNeurosci 16:1223–1226.

McIntyre CK, Miyashita T, Setlow B, Marjon KD, Steward O, Guzowski JF ja McGaugh JL (2005) Muistiin vaikuttavat intrabasolateraaliset amygdala-lääkeinfuusiot moduloivat Arc-proteiinin ilmentymistä hippokampuksessa. Proc Natl Acad Sci USA 102:10718–10723.

McIntyre CK, Power AE, Roozendaal B ja McGaugh JL (2003) Basolateraalisen amygdalan rooli muistin lujittamisessa. Ann NY Acad Sci 985:273-293.

McReynolds JR, Donowho K, Abdi A, McGaugh JL, Roozendaal B ja McIntyre CK (2010) Muistia parantava kortikosteronihoito lisää amygdala norepinefriinin ja kaariproteiinin ilmentymistä hippokampuksen synaptisissa fraktioissa. Neurobiol Learn Mem 93:312–321.

McReynolds JR, Holloway-Erickson CM, Parmar TU ja McIntyre CK (2014) Kortikosteronin indusoima muistin ja synaptisen kaariproteiinin parantuminen mediaalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa. Neurobiol Learn Mem 112:148–157.

McReynolds JR ja McIntyre CK (2012) Synapsin emotionaalinen modulaatio. Rev Neurosci 23:449–461.

Messaoudi E, Kanhema T, Soulé J, Tiron A, Dagyte G, da Silva B ja Bramham CR

(2007) Sustained Arc/Arg3.1-synteesi ohjaa pitkäaikaista tehostamista vahvistamalla säätelemällä paikallista aktiinin polymeroitumista hampaissa in vivo. J Neurosci 27:10445-10455.

Miller S, Yasuda M, Coats JK, Jones Y, Martone ME ja Mayford M (2002) CaMKIIalfan dendriittisen translaation häiriö heikentää synaptisen plastisuuden ja muistin lujittamista. Neuron 36:507-519.

Miranda MI, LaLumiere RT, Buen TV, Bermudez-Rattoni F ja McGaugh JL (2003) Noradrenergisten reseptorien salpaus basolateraalisessa amygdalassa heikentää makumuistia. Eur J Neurosci 18:2605-2610.

Mishkin M (1978) Apinoiden muisti on vakavasti heikentynyt, kun amygdala ja hippokampus poistetaan yhdessä, mutta ei erikseen. Nature 273:297–298.

Miyashita T ja Williams CL (2006) Epinefriinin anto lisää hermoimpulsseja, jotka leviävät vagushermoa pitkin: perifeeristen beeta-adrenergisten reseptorien rooli. Neurobiol Learn Mem 85:116–124.

Monfils MH, Cowansage KK, Klann E ja LeDoux JE (2009) Extinction-reconsolidation boundaries: avain jatkuvaan pelkomuistojen vaimenemiseen. Science 324:951-955.

Monsey MS, Boyle LM, Zhang ML, Nguyen CP, Kronman HG, Ota KT, Duman RS, Taylor JR ja Schafe GE (2014) Krooninen kortikosteronialtistus nostaa jatkuvasti muistiin liittyvien geenien ilmentymistä lateraalisessa amygdalassa ja tehostaa konsolidaatiota Pavlovin pelon muistosta. PLoS One 9:e91530.

Morena M, Roozendaal B, Trezza V, Ratano P, Peloso A, Hauer D, Atsak P, Trabace L, Cuomo V, McGaugh JL jne. (2014) Endogeeninen kannabinoidien vapautuminen prefrontaali-limbisilla reiteillä vaikuttaa emotionaalisen harjoittelun muistin vahvistamiseen.

Proc Natl Acad Sci USA 111:18333–18338.

Mori Y, Imaizumi K, Katayama T, Yoneda T ja Tohyama M (2000) Kaksi cis-aktiivista elementtiä alfa-CaMKII:n 39 transloimattomalla alueella säätelee sen dendriittikohdistusta. Nat Neurosci 3:1079-1084.

Müller GE ja Pilzecker A (1900) Experimentelle Beiträge zur Lehre vom Gedächtnis. Z Psychol Ergänzungsband 1:1–300.

Na Y, Park S, Lee C, Kim DK, Park JM, Sockanathan S, Huganir RL ja Worley PF (2016) Reaaliaikainen kuvantaminen paljastaa glutamaatin indusoiman Arc/Arg 3.1 translaation ominaisuuksia hermosolujen dendriiteissä. Neuron 91:561-573.

Nader K ja Einarsson EO (2010) Muistin uudelleenkonsolidointi: päivitys. Ann N YAcad Sci 1191:27-41.

Nader K, Schafe GE ja LeDoux JE (2000) Konsolidaatioteorian labiili luonne. Nat Rev Neurosci 1:216-219.

Nakao K, Matsuyama K, Matsuki N ja Ikegaya Y (2004) Amygdala-stimulaatio moduloi hippokampuksen synaptista plastisuutta. Proc Natl Acad Sci USA 101:14270–14275.

Nisenbaum LK, Zigmond MJ, Sved AF ja Abercrombie ED (1991) Aikaisempi altistuminen krooniselle stressille johtaa tehostettuun aivoturso-norepinefriinin synteesiin ja vapautumiseen vasteena uudelle stressitekijälle. J Neurosci 11:1478-1484.

Okuno H, Akashi K, Ishii Y, Yagishita-Kyo N, Suzuki K, Nonaka M, Kawashima T, Fujii H, Takemoto-Kimura S, Abe M, et ai. (2012) Käänteinen synaptinen merkintä inaktiivisten synapsien kautta dynaamisen vuorovaikutuksen Arc/Arg3.1 kanssa CaMKIIb. Solu 149:

886–898.

Otto MW, Tolin DF, Simon NM, Pearlson GD, Basden S, Meunier SA, Hofmann SG, Eisenmenger K, Krystal JH ja Pollack MH (2010) D-sykloseriinin tehokkuus paniikkihäiriön kognitiivisen käyttäytymishoidon vasteen tehostamiseksi. Biol Psychiatry 67:365-370.

Packard MG, Cahill L ja McGaugh JL (1994) amygdala modulaatio hippokampuksesta riippuvaisten ja caudate nucleus -riippuvaisten muistiprosessien. Proc Natl Acad Sci USA 91:8477-8481.

Packard MG ja Teather LA (1998) Useiden muistijärjestelmien amygdala-modulaatio: hippokampus ja caudate-putamen. Neurobiol Learn Mem 69:163–203.

Pardini M, Krueger F, Koenigs M, Raymont V, Hodgkinson C, Zoubak S, Goldman D ja Grafman J (2012) Rasvahappoamidihydrolaasipolymorfismit ja posttraumaattinen stressihäiriö tunkeutuneen aivovaurion jälkeen. Käännä Psychiatry 2:e75.

Pearson-Leary J, Osborne DM ja McNay EC (2016) Glian rooli stressin aiheuttamassa muistin paranemisessa ja heikkenemisessä. Front Integr Nuerosci 9:63.

Peña PDF, Engineer ND ja McIntyre CK (2013) Ehdollisen pelon ilmentymisen nopea remissio, ekstinktioharjoittelu yhdistettynä vagushermostimulaatioon. Biol Psychiatry 73:1071-1077.

Petrovich GD, Canteras NS ja Swanson LW (2001) Kombinatoriset amygdalar-panokset hippokampuksen alueille ja hypotalamuksen käyttäytymisjärjestelmiin. Brain Res Brain Res Rev 38:247–289.

Pitkänen A, Pikkarainen M, Nurminen N ja Ylinen A (2000) Amygdalan ja hippokampuksen muodostumisen, peririnaalisen aivokuoren ja postrinaalisen aivokuoren väliset vastavuoroiset yhteydet rotassa: katsaus. Ann NY Acad Sci 911:369-391.

Pitman RK, Sanders KM, Zusman RM, Healy AR, Cheema F, Lasko NB, Cahill L ja Orr SP (2002) Pilottitutkimus posttraumaattisen stressihäiriön sekundaarisesta ehkäisystä propranololilla. Biol Psychiatry 51:189-192.

Plath N, Ohana O, Dammermann B, Errington ML, Schmitz D, Gross C, Mao X, Engelsberg A, Mahlke C, Welzl H, et ai. (2006) Arc/Arg3.1 on välttämätön synaptisen plastisuuden ja muistojen yhdistämiselle. Neuron 52:437-444.

Ploski JE, Pierre VJ, Smucny J, Park K, Monsey MS, Overeem KA ja Schafe GE (2008) Aktiivisuussäädeltyä sytoskeletaaliin liittyvää proteiinia (Arc/Arg3.1) tarvitaan muistin vahvistamiseen Pavlovin pelon ehdollistamiseen lateraalinen amygdala. J Neurosci 28:12383-12395.

Popescu AT, Popa D ja Paré D (2009) Koherentit gammavärähtelyt yhdistävät amygdalan ja striatumin oppimisen aikana. Nat Neurosci 12:801-807.

Power AE, McIntyre CK, Litmanovich A ja McGaugh JL (2003) Basolateraalisen amygdalan muistin kolinergiseen modulaatioon sisältyy sekä m1- että m2-reseptorien aktivointi. Behav Pharmacol 14:207–213.

Power AE, Roozendaal B ja McGaugh JL (2000) Glukokortikoidi parantaa muistin vakauttamista rotalla on estetty muskariinireseptorin antagonismilla basolateraalisessa amygdalassa. Eur J Neurosci 12:3481-3487.

Powers MB, Smits JA, Otto MW, Sanders C ja Emmelkamp PM (2009) Pelon sammumisen helpottaminen fobisilla osallistujilla uudella kognitiivisella tehostajalla: satunnaistettu lumelääkekontrolloitu koe johimbiinin lisäämisestä. J Ahdistuneisuushäiriö 23:350–356.

Pruitt DT, Schmid AN, Kim LJ, Abe CM, Trieu JL, Choua C, Hays SA, Kilgard MP ja Rennaker RL (2016) Motorisen harjoittelun kanssa toimitettu vagushermostimulaatio parantaa toiminnan palautumista traumaattisen aivovamman jälkeen. J Neurotrauma 33:

871–879.

Quartermain D, Mower J, Rafferty MF, Herting RL ja Lanthorn TH (1994) NMDA-kytketyn glysiinireseptorin akuutti mutta ei krooninen aktivaatio D-sykloseriinilla helpottaa oppimista ja säilyttämistä. Eur J Pharmacol 257:7–12.

Quirarte GL, de la Teja IS, Casillas M, Serafín N, Prado-Alcalá RA ja Roozendaal B (2009) Selän aivojuovioon infusoitu kortikosteroni tehostaa selektiivisesti muistin lujittamista vihjaillun vesilabyrinttiharjoittelun aikana. Opi Mem 16:586–589.

Quirarte GL, Roozendaal B ja McGaugh JL (1997) Muistin varastoinnin glukokortikoidiparannukseen liittyy noradrenerginen aktivaatio basolateraalisessa amygdalassa.

Proc Natl Acad Sci USA 94:14048–14053.

Rabinak CA, Angstadt M, Sripada CS, Abelson JL, Liberzon I, Milad MR ja Phan KL (2013) Kannabinoidi helpottaa pelon sammumisen muistin palauttamista ihmisillä. Neuropharmacology 64:396-402.

Radulovic J ja Tronson NC (2008) Proteiinisynteesin estäjät, geenien superinduktio

ja muisti: liian vähän vai liikaa proteiinia? Neurobiol Learn Mem 89:212–218.

Raichle ME, MacLeod AM, Snyder AZ, Powers WJ, Gusnard DA ja Shulman GL (2001) Aivojen toiminnan oletustila. Proc Natl Acad Sci USA 98:676-682.

Rauch SA, Eftekhari A ja Ruzek JI (2012) Katsaus altistusterapiaan: kultainen standardi PTSD-hoidolle. J Rehabil Res Dev 49:679–687.

Ren Y, Zhang FJ, Xue QS, Zhao X ja Yu BW (2008) A-tyypin gamma-aminovoihapporeseptorin toiminnan kahdenvälinen esto basolaterisessa amygdalassa esti propofolin aiheuttaman muistinmenetyksen ja aktiivisuuden säätelemän sytoskeletaalisen proteiinin ilmentymisen eston hippokampus. Anesthesiology 109:775–781.

Ressler KJ, Rothbaum BO, Tannenbaum L, Anderson P, Graap K, Zimand E, Hodges L ja Davis M (2004) Kognitiiviset tehostajat psykoterapian lisäaineina: D-sykloseriinin käyttö fobisilla yksilöillä helpottamaan pelon sammuttamista. Arch Gen Psychiatry 61:1136–1144.

Ricardo JA ja Koh ET (1978) Anatomiset todisteet suorista projektioista yksinäisen kanavan ytimestä hypotalamukseen, amygdalaan ja muihin rotan etuaivojen rakenteisiin. Brain Res 153:1–26.

Richter-Levin G ja Akirav I (2003) Muistin muodostumisen emotionaalinen taggaus: hermomekanismien etsinnässä. Brain Res Brain Res Rev 43:247–256.

Roozendaal B, de Quervain DJ, Ferry B, Setlow B ja McGaugh JL (2001) Basolateraalinen amygdala-nucleus accumbens vuorovaikutus välittäjänä glukokortikoidi parantaa muistin lujittamista. J Neurosci 21:2518-2525.

Roozendaal B ja McGaugh JL (1996) Amygdaloidin tumavauriot vaikuttavat eri tavalla glukokortikoidien aiheuttamaan muistin paranemiseen estävässä välttämistehtävässä. Neurobiol Learn Mem 65:1–8.

Roozendaal B ja McGaugh JL (1997a) Basolateraaliset amygdalavauriot estävätmuisti- glukokortikoidien annon tehostava vaikutus rottien dorsaalisessa hippokampuksessa. Eur J Neurosci 9:76–83.

Roozendaal B ja McGaugh JL (1997b) Glukokortikoidireseptoriagonistien ja -antagonistien antaminen basolateraaliseen, mutta ei keskeiseen amygdalaan moduloi muistin varastointia. Neurobiol Learn Mem 67:176–179.

Roozendaal B, McReynolds JR, Van der Zee EA, Lee S, McGaugh JL ja McIntyre CK (2009) Glukokortikoidien vaikutukset muistin vahvistamiseen riippuvat mediaalisen prefrontaalisen aivokuoren ja basolateraalisen amygdalan välisistä toiminnallisista vuorovaikutuksista.

J Neurosci 29:14299-14308.

Roozendaal B, Nguyen BT, Power AE ja McGaugh JL (1999) Basolateraalinen amygdala noradrenerginen vaikutus mahdollistaa aivotursoalueen glukokortikoidireseptorin aktivoitumisen aiheuttaman muistin konsolidoinnin tehostamisen. Proc Natl Acad Sci USA 96:

11642– 11647.

Roozendaal B, Okuda S, Van der Zee EA ja McGaugh JL (2006) Glukokortikoidimuistin parantaminen vaatii kiihottumisen aiheuttamaa noradrenergistä aktivaatiota basolateraalisessa amygdalassa. Proc Natl Acad Sci USA 103:6741-6746.

Roozendaal B, Portillo-Marquez G ja McGaugh JL (1996) Basolateraaliset amygdalavauriot estävät glukokortikoidien aiheuttamaa muistin modulaatiota spatiaalista oppimista varten. Behav Neurosci 110:1074–1083.

Roozendaal B, Quirarte GL ja McGaugh JL (2002) Glukokortikoidit ovat vuorovaikutuksessa basolaterisen amygdala beeta-adrenoseptori-cAMP/cAMP/PKA-järjestelmän kanssa vaikuttaessaanmuistikonsolidointi. Eur J Neurosci 15:553-560.

Rothbaum BO, Price M, Jovanovic T, Norrholm SD, Gerardi M, Dunlop B, Davis M, Bradley B, Duncan EJ, Rizzo A, et ai. (2014) D-sykloseriinin tai alpratsolaamin satunnaistettu kaksoissokkoarviointi yhdistettynä virtuaalitodellisuuteen kohdistuvaan hoitoon posttraumaattisessa stressihäiriössä Irakin ja Afganistanin sodan veteraaneissa. Am J Psychiatry 171:640-648.

Routtenberg A (2008) Pitkäkestoisen muistin substraatti: jos ei proteiinisynteesiä, niin mitä? Neurobiol Learn Mem 89:225–233.

Sacktor TC, Osten P, Valsamis H, Jiang X, Naik MU ja Sublette E (1993) Proteiinikinaasi C:n zeta-isoformin jatkuva aktivaatio pitkäaikaisen tehostamisen ylläpidossa. Proc Natl Acad Sci USA 90:8342-8346.

Sandi C ja Rose SP (1994) Kortikosteroni parantaa pitkäaikaista säilymistä yhden päivän ikäisissä poikasissa, jotka on koulutettu heikon passiivisen välttämisen oppimisparadigmaan. Brain Res 647:106–112.

Schafe GE ja LeDoux JE (2000) Pavlovilaisen kuulo-pelon eheyttämisen muisti vaatii proteiinisynteesiä ja proteiinikinaasi A:ta amygdalassa. J Neurosci 20:RC96.

Schelling G, Kilger E, Roozendaal B, de Quervain DJ, Briegel J, Dagge A, Rothenhäusler HB, Krauseneck T, Nollert G ja Kapfhammer HP (2004) Hydrokortisonin stressiannokset, traumaattiset muistot ja posttraumaattisen stressihäiriön oireet potilailla sydänleikkauksen jälkeen: satunnaistettu tutkimus. Biol Psychiatry 55:627-633.

Schiller D, Monfils MH, Raio CM, Johnson DC, Ledoux JE ja Phelps EA (2010) Pelon paluun estäminen ihmisissä käyttämällä uudelleenkonsolidaatiopäivitysmekanismeja. Nature 463:49–53.

Scoville WB ja Milner B (1957) Viimeaikaisen muistin menetys kahdenvälisten hippokampuksen vaurioiden jälkeen. J Neurol Neurosurg Psychiatry 20:11–21.

Sekiguchi M, Fleck MW, Mayer ML, Takeo J, Chiba Y, Yamashita S ja Wada K (1997) Uusi allosteerinen AMPA-reseptorien tehostaja: 4--2-(fenyylisulfonyyliamino)etyylitio–2,{{3} }difluori-fenoksiaseta valmistettu. J Neurosci 17:5760-5771.

Setlow B, Roozendaal B ja McGaugh JL (2000) osallistuminen basolateraalinen amygdala monimutkainen-ydin accumbens polku glukokortikoidi-indusoitu modulaatio muistin vakauttamista. Eur J Neurosci 12:367-375.

Shepherd JD ja Bear MF (2011) Uusia näkymiä Arcista, synaptisen plastisuuden pääsäätäjästä. Nat Neurosci 14:279-284.

Shepherd JD, Rumbaugh G, Wu J, Chowdhury S, Plath N, Kuhl D, Huganir RL ja Worley PF (2006) Arc/Arg3.1 välittää AMPA-reseptorien homeostaattista synaptista skaalausta. Neuron 52:475-484.

Singewald N, Schmuckermair C, Whittle N, Holmes A ja Ressler KJ (2015) Kognitiivisten tehostajien farmakologia pelon, ahdistuksen ja traumaan liittyvien häiriöiden altistumiseen perustuvassa hoidossa. Pharmacol Ther 149:150-190.

Smits JA, Hofmann SG, Rosenfield D, DeBoer LB, Costa PT, Simon NM, O'Cleirigh C, Meuret AE, Marques L, Otto MW et ai. (2013a) D-sykloseriinin lisäys sosiaalisen ahdistuneisuushäiriön kognitiivis-käyttäytymisryhmäterapiassa: ennuste- ja ohjemuuttujat. J Konsultoi Clin Psycholia 81:1100–1112.

Smits JA, Rosenfield D, Davis ML, Julian K, Handelsman PR, Otto MW, Tuerk P, Shiekh M, Rosenfield B, Hofmann SG, et ai. (2014) Yohimbiinin altistushoidon tehostaminen sosiaalisen ahdistuneisuushäiriön hoitoon: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Biol Psychiatry 75:840-846.

Smits JA, Rosenfield D, Otto MW, Marques L, Davis ML, Meuret AE, Simon NM, Pollack MH ja Hofmann SG (2013b) D-sykloseriinin altistushoidon tehostaminen sosiaalisen ahdistuneisuushäiriön hoitoon riippuu altistusistuntojen onnistumisesta. J Psychiatr Res 47:1455–1461.

Song S, Miller KD ja Abbott LF (2000) Kilpaileva hebbian-oppiminen piikki-ajoitusriippuvaisen synaptisen plastisuuden kautta. Nat Neurosci 3:919-926.

Soravia LM, Heinrichs M, Aerni A, Maroni C, Schelling G, Ehlert U, Roozendaal B ja de Quervain DJ (2006) Glukokortikoidit vähentävät fobista pelkoa ihmisillä. Proc Natl Acad Sci USA 103:5585-5590.

Steward O, Farris S, Pirbhoy PS, Darnell J ja Driesche SJ (2015) Arc/Arg3.1-mRNA:n lokalisointi ja paikallinen translaatio synapseissa: joitain havaintoja ja paradokseja. Front Mol Neurosci 7:101.

Steward O ja Levy WB (1982) Polyribosomien ensisijainen sijainti dendriittikärkien pohjan alla hammaskiven jyvässoluissa. J Neurosci 2:284–291.

Steward O, Wallace CS, Lyford GL ja Worley PF (1998) Synaptinen aktivaatio saa IEG-kaaren mRNA:n lokalisoitumaan selektiivisesti lähelle dendriiteissä olevia aktivoituja postsynaptisia kohtia. Neuron 21:741-751.

Stuber GD, Sparta DR, Stamatakis AM, van Leeuwen WA, Hardjoprajitno JE, Cho S, Tye KM, Kempadoo KA, Zhang F, Deisseroth K et ai. (2011) Eksitatorinen siirtyminen amygdalasta nucleus accumbensiin helpottaa palkinnon hakemista. Na- true 475:377-380.

Suvrathan A, Bennur S, Ghosh S, Tomar A, Anilkumar S ja Chattarji S (2013) Stressi lisää pelkoa muodostamalla uusia synapseja, joilla on suurempi kapasiteetti pitkäaikaiseen tehostukseen amygdalassa. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 369:20130151.

Tang SJ, Reis G, Kang H, Gingras AC, Sonenberg N ja Schuman EM (2002) Rapamysiinille herkkä signalointireitti edistää pitkän aikavälin synaptista plastisuutta hippokampuksessa. Proc Natl Acad Sci USA 99:467–472.

Turrigiano G (2007) Homeostaattinen signalointi: negatiivisen palautteen positiivinen puoli. Curr Opin Neurobiol 17:318-324.

Vervliet B, Craske MG ja Hermans D (2013) Pelko sukupuuttoon ja uusiuteen: uusinta tekniikkaa. Annu Rev Clin Psychol 9:215–248.

Vukojevic V, Kolassa IT, Fastenrath M, Gschwind L, Spalek K, Milnik A, Heck A, Vogler C, Wilker S, Demougin P, et ai. (2014) Glukokortikoidireseptorigeenin epigeneettinen modifikaatio liittyy traumaattiseen muistiin ja trauman jälkeisen stressihäiriön riskiin kansanmurhasta selviytyneillä. J Neurosci 34:10274-10284.

Vyas A, Mitra R, Shankaranarayana Rao BS ja Chattarji S (2002) Krooninen stressi indusoi vastakkaisia ​​malleja dendriittien uusiutumiseen hippokampuksen ja amygdaloidin hermosoluissa. J Neurosci 22:6810-6818.

Walker DL, Ressler KJ, Lu KT ja Davis M (2002) Ehdollisen pelon sammumisen helpottaminen systeemisellä antamisella tai D-sykloseriinin intramygdala-infuusioilla, jotka on arvioitu pelkotehostetulla hätkähdyksellä rotilla. J Neurosci 22:2343-2351.

Waung MW, Pfeiffer BE, Nosyreva ED, Ronesi JA ja Huber KM (2008) Arc/Arg3.1:n nopea translaatio välittää selektiivisesti mGluR-riippuvaista LTD:tä jatkuvasti lisäämällä AMPAR-endosytoosinopeutta. Neuron 59:84-97.

Weis F, Kilger E, Roozendaal B, de Quervain DJ, Lamm P, Schmidt M, Schmölz M, Briegel J ja Schelling G (2006) Hydrokortisonin stressiannokset vähentävät kroonisia stressioireita ja parantavat terveyteen liittyvää elämänlaatua korkeassa riskipotilaat sydänleikkauksen jälkeen: satunnaistettu tutkimus. J Thorac Cardiovasc Surg 131:277–282.

Weiskrantz L (1956) Käyttäytymisen muutokset liittyvät ablaatio amygdaloid monimutkainen apinoilla. J Comp Physiol Psychol 49:381-391.

Wezenberg E, Verkes RJ, Ruigt GS, Hulstijn W ja Sabbe BG (2007) Ampakine farampatorin akuutit vaikutukset muistiin ja tiedonkäsittelyyn terveillä iäkkäillä vapaaehtoisilla. Neuropsychopharmacology 32:1272–1283.

Whitlock JR, Heynen AJ, Shuler MG ja Bear MF (2006) Oppiminen indusoi pitkäaikaista potentiaatiota hippokampuksessa. Science 313:1093–1097.

Wichmann R, Fornari RV ja Roozendaal B (2012) Glukokortikoidit ovat vuorovaikutuksessa nucleus accumbens -kuoren noradrenergisen kiihotusjärjestelmän kanssa parantaen muistin vahvistamista sekä ruokahaluisen että vastenmielisen makuoppimisen yhteydessä. Neurobiol Learn Mem 98:197–205.

Williams CL ja McGaugh JL (1993) Reversiibelit vauriot ytimen yksinäinen kanava heikentää muistia moduloivia vaikutuksia posttraining epinefriinin. Behav Neurosci 107:955-962.

Witter MP ja Amaral DG (2004) Hippokampuksen muodostuminen, teoksessa The Rat Nervous System (Paxinos G ed) s. 635–704, Academic Press, Amsterdam.

Wood NE, Rosasco ML, Suris AM, Spring JD, Marin MF, Lasko NB, Goetz JM, Fischer AM, Orr SP ja Pitman RK (2015) Muistin uudelleenkonsolidoinnin farmakologinen esto posttraumaattisessa stressihäiriössä: kolme negatiivista psykofysiologista tutkimusta. Psychiatry Res 225:31–39.

Yehuda R, Golier JA, Halligan SL, Meaney M ja Bierer LM (2004) ACTH-vaste deksametasonille PTSD:ssä. Am J Psychiatry 161:1397–1403.

Yehuda R ja LeDoux J (2007) Vasteen vaihtelu trauman jälkeen: translaatiohermotieteen lähestymistapa PTSD:n ymmärtämiseen. Neuron 56:19–32.

Yin Y, Edelman GM ja Vanderklish PW (2002) Aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä parantaa kaaren synteesiä synaptoneurosomeissa. Proc Natl Acad Sci USA 99:2368-2373.

Zhang J, Muller JF ja McDonald AJ (2013) Pyramidisolujen noradrenerginen hermotus rotan basolateraalisessa amygdalassa. Neuroscience 228:395-408.

Zushida K, Sakurai M, Wada K ja Sekiguchi M (2007) Helpottaa sukupuuttoon oppimisen kontekstuaalista pelkomuistia PEPA:lla: AMPA-reseptorien tehostaja. J Neurosci 27:158-166.