Osa 2: Anemian taakka kroonisessa munuaissairaudessa: Erytropoietiinin lisäksi

Yhteystiedot: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Sähköposti:audrey.hu@wecistanche.com

Pls napsauta tästä päästäksesi osaan 1

HIF-PH:n estäjät kehitysvaiheessa

Useita muita HIF-PH-estäjiä kehitetään, ja saatavilla on tietoja solid-state- (BAY 85-3934), enarodustaatista (JTZ-951) ja desidustaatista (Zyan1) (taulukko 2). Nämä tutkimukset osoittavat annoksesta riippuvaa Hb:n nousua ja Hb:n säilymistä (NDD-CKD:ssä) ja Hb:n ylläpitoa (DD-CKD:ssä) solid-state [109], enarodustat [111, 112] ja desidustat [113] osalta. Korkea Hb tai nopea nousu johti kuitenkin useisiin molidustaattitutkimuksiin liittyvään varhaiseen keskeyttämiseen [109]. Pitkäaikaisissa jatkotutkimuksissa DIALOGUE 3 ja DIALOGUE

5, Hb pidettiin tavoitealueella (10–12 g/dl) jopa 36 kuukauden ajan molidustaatilla, ja sillä oli samanlainen vaikutus kuin darbepoetiinilla tai epoetiinilla [110]. Näillä aineilla havaittiin lisääntynyttä TIBC:tä ja/tai hepsidiinin ja/tai ferritiinin laskua, jotka olivat yleensä hyvin siedettyjä [109, 112, 113]. Lisäksi eläintutkimukset ovat osoittaneet, että pitkäaikainen altistuminen roksadustaatille ei liity proonkogeeniseen aktiivisuuteen [131, 132]. Pitkäaikaisia ​​kliinisiä tietoja tarvitaan kuitenkin HIF-PH-estäjien turvallisuuden vahvistamiseksi kardiovaskulaaristen tapahtumien ja karsinogeneesin suhteen.

Mahdollisuus HIF-PH:n kliiniseen käyttöön

Cistanche voi auttaa hyvin munuaissairauteen

Inhibiittorit

HIF-PH:n estäjät voivat tarjota useita käytännön etuja potilaille, joilla on CKD-anemia. Oraalisen antoreittinsä lisäksi HIF-PH-estäjät voivat tarjota lähempänä fysiologisia EPO-tasoja kuin ESA-hoidolla saavutettavat ajoittaiset korkeat tasot [87, 95]. Erytropoieesistimulaation lisäksi HIF-PH:n estäjät voivat parantaa raudan homeostaasia [133] ja siten vähentää potilaiden rautalisäntarvetta, mikä saattaa vähentää kustannuksia ja lääkitystaakkaa. Vaikka tiedot HIF-PH:n estäjien kustannustehokkuudesta ovat rajallisia, meta-analyysi suoritettiin arvioimaan roxadustatin kustannustehokkuutta kiinalaisilla potilailla, joilla on NDD-CKD, ja vahvistettiin, että roksadustaatti oli kustannustehokas verrattuna lumelääkkeeseen [134].

Todisteet viittaavat siihen, että HIF-PH:n estäjät voivat olla tehokkaita lisäämättä tulehdustilaa [88], mikä saattaa hyödyttää potilaita, joilla on tulehdus, joka liittyy diabeettiseen ja ei-diabeettiseen.munuaissairaussekä ne, joilla on akuutti tulehdus (esim. infektioon liittyvä). Vaikka kliiniset tiedot potilaista, jotka eivät reagoi ESA-hoitoon, ovat rajallisia, avaintutkimuksissa oli potilaita, joilla oli kohtalainen tulehdus, joka liittyy heikentyneeseen vasteeseen ESA-hoitoon [135]. Kiinalaisen vaiheen 3 roksadustaatin tutkimuksessa DD-CKD-potilailla havaittiin samanlainen Hb-tason nousu potilailla, joilla oli normaali ja kohonnut C-reaktiivinen proteiinitaso (B 4 ja [4 mg/l) [35]. Lisäksi alustavat vaiheen 3 tiedot osoittivat suurempia keskimääräisiä Hb:n muutoksia roksadustaattia saavilla potilailla, joilla oli kohonnut korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini, verrattuna epoetiini alfaa (DD-CKD) [91] tai lumelääkettä (NDD-CKD) [98]. HIF-PH:n estäjät voivat olla tehokas vaihtoehto näille keskivaikeaa tulehdusta sairastaville potilaille, jotka mahdollisesti reagoivat vajaatoimintaisesti ESA-hoitoon. Lisätutkimuksia tarvitaan HIF-PH:n estäjien tehokkuuden vahvistamiseksi potilailla, jotka reagoivat ESA:han. Lopuksi, HIF-PH:n estäjät voivat vähentää sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä ESA-lääkkeisiin verrattuna tapausdialyysipotilailla, koska alustava vaiheen 3 yhdistetty analyysi osoitti pienemmän MACE- ja MACE? roksadustaatilla vs. epoetiini alfaa [130]. Lisätutkimuksia tarvitaan HIF-PH-estäjien käytännön hyödyn vahvistamiseksi potilailla, joilla on kroonista munuaistautia koskeva anemia.

Cistanche voi hoitaa munuaissairauksia tehokkaasti

Koska HIF-transkriptiotekijät säätelevät monia biologisia prosesseja, huolehdittiin siitä, että HIF-PH-estäjät voivat vaikuttaa haitallisesti kolesterolin aineenvaihduntaan [136]. Eläinkokeiden perusteella konstitutiivinen HIF-2-aktivaatio voi teoriassa vaimentaa maksan rasvahappojen b-hapetusta ja lipidisynteesiä ja lisätä lipidien varastointikapasiteettia [136]. Kliiniset tutkimukset osoittivat kuitenkin kokonais- ja matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) alenemista roxadustatilla 19–24 viikon aikana [87, 94] ja daprodustaatilla 24 viikon aikana [103], eikä seerumin lipideissä tapahtunut muutoksia, kun vadadustaatti ylitti. 16 tai 20 viikkoa [106, 107] ja vain pieniä muutoksia LDL-kolesterolissa molidustaatilla 16 viikon aikana [109]. Roxadustat-vaiheen 3 tiedot osoittivat matalatiheyksisten lipoproteiinien kolesterolin laskua verrattuna lumelääkkeeseen (NDD-CKD-potilaat) [96] tai ESA:han (DD-CKD-potilaat) [35]. Eräänä mahdollisena mekanismina tälle seerumin kolesterolin alenemiselle roksadustaatilla uskotaan olevan HIF-riippuvainen 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A -reduktaasin taso, joka on kolesterolin biosynteesireitin nopeutta rajoittava entsyymi. [137].

Cistanche voi hoitaa munuaissairauksia tehokkaasti

Kotona anemian hoito

CKD:n kotihoito on yksi tavoitteista, jotka on esitetty äskettäisessä Executive Orderissa Advancing American.MunuainenTerveys, jonka tavoitteena on parantaa kroonisen taudin diagnosointia ja hoitoa [138]. Verrattuna tavanomaiseen hemodialyysiin, kotona suoritettavan hemodialyysin edut sisältävät LV-massan ja kohonneen verenpaineen pienenemisen ja kohonneen HR-QOL:n, vaikka anemian hoidossa ei ole havaittu eroja [139, 140].

Koska ne annetaan suun kautta, HIF-PH:n estäjät voivat tarjota etuja CKD:n kotona hoidossa. Peritoneaalidialyysihoitoa saavilla ESRD-potilailla, jotka olivat yleisempiä kotidialyysimenetelmiä, roksadustaatti nosti Hb:tä tavoitealueelle [141], ja daprodustaatin farmakokinetiikka oli samanlainen potilailla, jotka saivat peritoneaalidialyysi- tai keskushemodialyysiä, kun taas Hb säilyi peritoneaalidialyysihoitoa saaneet [142].

PÄÄTELMÄT

CKD-anemia on huomattava taakka sekä potilaille että terveydenhuoltojärjestelmälle. Vaikka nykyinen hoitotaso onkin tehokasta, siihen liittyy luontaisia ​​käytännön vaikeuksia ja turvallisuusongelmia, mukaan lukien lisääntynyt sydän- ja verisuonitapahtumien riski ja kuolleisuus. HIF-PH:n estäjät voivat tarjota etuja ESA:ihin verrattuna fysiologisempien ja tehokkaampien keinojen ansiosta hoitaa kroonisen munuaisen taudin anemiaa.

Cistanche-krooninen munuaissairaus

KIITOKSET

Rahoitus. Tämän tarkastelun, nopean palvelun ja avoimen pääsyn maksut rahoitti AstraZeneca.

Toimituksellinen apu. Sarah Greig, Ph.D (Auckland, NZ) ja Meri D. Pozo, Ph.D., CMPP (New York, NY, USA), inScience Communications, Springer Healthcare tarjosivat toimituksellista tukea, jonka rahoitti AstraZeneca.

Tekijyys. Kaikki nimetyt kirjoittajat täyttävät kansainvälisen lääketieteellisten lehtien toimittajien (ICMJE) kriteerit tämän artikkelin kirjoittajaksi, ottavat vastuun koko teoksen eheydestä ja ovat antaneet hyväksyntänsä tämän version julkaisemiselle.

Tekijän osuudet. Kaikki kirjoittajat kirjoittivat käsikirjoituksen ensimmäisen luonnoksen ja osallistuivat myöhempiin luonnoksiin, hyväksyivät käsikirjoituksen toimittamisen ja ovat täysin vastuussa kaikista työn näkökohdista.

Ilmoitukset. Ramy M. Hannalla ja Elani Strejalla ei ole kerrottavaa. Kamyar Kalantar-Zadeh raportoi henkilökohtaisista maksuista Abbott, AbbVie, Alexion, AMAG Pharma, Amgen, AstraZeneca, AVEO, Baxter, Chugai, Fresenius Medical Services, Genentech, Haymarket, Hospira, Fresenius Kabi USA, Keryx, Novartis, PCORI, Pfizer , Relypsa, Resverlogix, Sandoz, Sanofi, Shire, Vifor, UpToDate sekä National Institutes of Healthin apurahat ja henkilökohtaiset maksut. Kukaan kirjoittajista ei saanut kunniapalkintoa tästä työstä.

Eettisten ohjeiden noudattaminen. Tämä artikkeli perustuu aiemmin tehtyihin tutkimuksiin, eikä sisällä minkään kirjoittajan suorittamia tutkimuksia ihmisillä tai eläimillä.

Avoin pääsy. Tämä artikkeli on lisensoitu Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License -lisenssillä, joka sallii kaiken ei-kaupallisen käytön, jakamisen, mukauttamisen, jakelun ja jäljentämisen missä tahansa välineessä tai muodossa, kunhan annat asianmukaisen tunnustuksen alkuperäiset tekijät ja lähde, anna linkki Creative Commons -lisenssiin ja ilmoita, onko muutoksia tehty. Tämän artikkelin kuvat tai muu kolmannen osapuolen materiaali sisältyy artikkelin Creative Commons -lisenssiin, ellei materiaalin luottorajassa toisin mainita. Jos materiaali ei sisälly artikkelin Creative Commons -lisenssiin ja käyttötarkoituksesi ei ole lakisääteinen tai ylittää sallitun käytön, sinun on hankittava lupa suoraan tekijänoikeuksien haltijalta. Näet kopion tästä lisenssistä osoitteessa http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.{6}}/.

Cistanche-krooninen munuaissairaus

VIITTEET

1. St Peter WL, Guo H, Kabadi S, et ai. Esiintyminen, hoitotavat ja terveydenhuollon resurssien käyttö Medicaressa ja kaupallisesti vakuutetuissa ei-dialyysiriippuvaisissa kroonisissa sairauksissamunuainenpotilailla, joilla on anemiaa ja ilman anemiaa Yhdysvalloissa. BMC Nephrol. 2018; 19:67.

2. Mikhail A, Brown C, Williams JA, et ai. Munuaisyhdistyksen kliinisen käytännön ohje kroonista anemiaa vartenMunuainenSairaus. BMC Nephrol. 2017; 18: 345.

3. Munuaistauti parantaa maailmanlaajuisia tuloksia. KDIGO:n kliinisen käytännön ohje anemialle kroonisessa munuaissairaudessa.MunuainenInt Suppl. 2012; 2: 279–335.

4. Bonomini M, Del Vecchio L, Sirolli V, Locatelli F. Uusia hoitomenetelmiä CKD:n anemiaan. Olen J Kidney Dis. 2016; 67:133–42.

5. Babitt JL, Lin HY. Anemian mekanismit CKD:ssä. J Am Soc Nephrol. 2012;23:1631–4.

6. Hill NR, Fatoba ST, Oke JL, et ai. Maailmanlaajuinen esiintyvyyskrooninen munuaissairaus: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS ONE. 2016;11:e0158765.

7. Stauffer ME, Fan T. Anemian esiintyvyys vuonnakrooninen munuaissairausYhdysvalloissa. PLoS ONE. 2014;9:e84943.

8. Tautien torjunta- ja ehkäisykeskukset.Krooninen munuaissairausYhdysvalloissa, 2019. 2019. https://www.cdc.gov/munuaissairaus/publications-resources/2019-national-facts.html. Käytetty 16.7.2020.

9. Lontoon GM. Vasemman kammion muutokset ja loppuvaiheen munuaissairaus. Nephrol Dial Transpl. 2002;17(Lisäosa 1):29–36.

10. Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC, et ai.Munuainensairaus sydän- ja verisuonitautien kehittymisen riskitekijänä: American Heart Associationin neuvoston lausuntoMunuainensydän- ja verisuonitautien, korkean verenpaineen tutkimuksen, kliinisen kardiologian sekä epidemiologian ja ehkäisyn aloilla. Levikki. 2003;108:2154–69.

11. Awan AA, Walther CP, Richardson PA, Shah M, Winkelmayer WC, Navaneethan SD. Absoluuttisen ja toiminnallisen raudanpuuteanemian esiintyvyys korreloi ja tulokset ei-dialyysiriippuvaisessa kroonisessa munuaissairaudessa. Nephrol Dial Transpl. 2019. https://doi.org/10.1093/ndt/gfz192