Toissijaisen hyperparatyreoosin (munuaisten hyperparatyreoosin) terapeuttisten toimenpiteiden tulokset
Feb 26, 2024
Sinakalseetin käyttöönoton jälkeen vuonna 2008 on hoidettusekundaarinen hyperparatyreoosi(SHPT) on siirtynyt yleisestä lisäkilpirauhasen poistoleikkauksesta (PTx) lääkehoitoon. PTx:n tehokkuutta on raportoitu jo jonkin aikaa, ja myös sinakalseetin tehokkuutta on raportoitu useissa tutkimuksissa. Tämän seurauksena PTx-leikkausten määrä on vähentynyt dramaattisesti, ja kansalliset tilastot osoittavat nyt alle 100 leikkausta vuodessa. Sinakalseetin aiheuttamia maha-suolikanavan oireita on myös raportoitu, mutta viime aikoina evokalseetti, joka aiheuttaa vähemmänmaha-suolikanavan oireet, on myös ilmestynyt. Näiden lääkehoitojen odotetaan jatkuvanvähentää PTx-leikkausten määrää tulevaisuudessa. Kuitenkin monet potilaat tarvitsevat PTx:tä, koska he eivät pysty tai vastusta lääketieteellistä hoitoa. Siksi PTx on jatkossakin yksi endokriinisten kirurgien tärkeimmistä kirurgisista tekniikoista. Tässä katsauksessa haluaisimme keskustella lääketieteellisten ja kirurgisten hoitojen tuloksista.
Avainsanat:sekundaarinen hyperparatyreoosi, kalsimimeetit,lisäkilpirauhasen poisto, kuolleisuus
NAPSAUTA TÄSTÄ SAADAksesi LUONNOLLISTA ORGAANIISTA KISTANKSIUUTEtta, JOKA SISÄLTÄ 25 % KINAKOOSIDEA JA 9 % AKTEOSIDIA MUUNAISTEN TOIMINTAAN
Wecistanchen tukipalvelu - Kiinan suurin vesisäiliön viejä:
Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Puhelin:+86 15292862950
Osta lisätietoja teknisistä tiedoista:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
Johdanto
Tähän mennessä on raportoitu erilaisia sekundaarisista komplikaatioista johtuvia komplikaatioitahyperparatyreoosi(SHPT), mukaan lukien luun aineenvaihdunnan poikkeavuudet sekä lisääntynytsydän- ja verisuonitapahtumatja kokonaiskuolleisuus sen edenneen etenemisen vuoksi [ 1-3]. Japanissa otettiin vuoden 2008 tienoilla käyttöön sinakalseetti, SHPT:n hoito, mikä johti suureen muutokseen hoidossa kirurgisesta hoidosta, joka oli siihen asti ollut tärkein hoitomenetelmä, lääkehoitoon ja täydelliseen lisäkilpirauhasen poistoon (koko lisäkilpirauhasen poisto). SHPT. PTx) laski dramaattisesti. PTx Study Group for Hyperparatyreoosin kansallisten tilastojen mukaan vuonna 2007 PTx tehtiin 1 754 tapauksessa (mukaan lukien uusintaleikkaus), mutta vuonna 2019 määrä nousi 90 tapaukseen (mukaan lukien uusintaleikkaus). On osoitettu, että tämä on vähentynyt (kuvat 1 ja 2) [4]. Lisäksi uusien kalsimimeettien myötä on helppo ennustaa, että PTx jatkaa laskuaan. Tässä katsauksessa tarkastellaan sekundaarisen hyperparatyreoosin hoitotoimenpiteiden tuloksia.
① SHPT:n hoidon interventiokriteerit
②SHPT:n hoitomenetelmät (a. lääketieteellinen hoito, b. kirurginen hoito)
③ Kuvaa kunkin SHPT:n hoitomenetelmän tulokset järjestyksessä.
1 . Vuosittainen lisäkilpirauhasen poisto munuaisten hyperparatyreoosiin Japanissa.* Japanin dialyysiterapiayhdistyksen ehdotus.
Kuva 2. Yksityiskohdat PTx-tapausten määrän suuntauksista PSSJ-tutkimuksessa
PSSJ: PTx-tutkimusryhmä hyperparatyreoosia varten PTx-tutkimusryhmä hyperparatyreoosia (PSSJ) käsittelevä työryhmä: PTx:n nykytila SHPT:lle PSSJ-tutkimuksessa 2019 http://2hpt-japs.jp/pdf/genkyo_v210107.pdf Viite 6. toukokuuta 2021
① SHPT:n hoidon interventiokriteerit
Luun mineraaliaineenvaihdunnan poikkeavuuksille on olemassa useita hoito-ohjeita, kuten K/DOQI- ja KIDIGO-ohjeet, mutta Japanissa Japanin dialyysilääketieteen yhdistys julkaisi ``Guidelines for the Treatment of Secondary Hyperparatyreosis in Dialysis Patients'' vuonna 2006. Vuonna 2012 kliiniset ohjeet luu- ja mineraaliaineenvaihdunnan poikkeavuuksille, jotka liittyvätKrooninen munuaissairaus'' julkaistiin. Mitä tulee SHPT:n hoitoon, vuoden 2012 kliiniset ohjeet luu- ja mineraaliaineenvaihdunnan poikkeavuuksille, jotka liittyvätKrooninen munuaissairaus" luetellaan luku 2: P:n ja Ca:n hoidon tavoitearvot, Luku 3: Lisäkilpirauhasen toiminnan arviointi ja hallinta ja Luku 4: Luku "Lisäkilpirauhasen toiminnan indikaatiot ja menetelmät" sisältää yksityiskohtaista tietoa, ja on aiheellista noudattaa ``Kliiniset ohjeet krooniseen munuaissairauteen liittyville luu- ja mineraaliaineenvaihduntahäiriöille'' SHPT:n hoidon interventiokriteereistä ja hoitomenetelmien valinnasta. On mahdollista, että.
② SHPT:n hoitomenetelmä
a. Lääketieteellinen hoitomenetelmä
Näitä ovat perinteiset fosfaattia sitovat aineet, D-vitamiinireseptoriagonistit (VDRA:t) ja kalsimimeetit. Kalsimimeettejä ovat tällä hetkellä suun kautta otettavat sinakalseetti ja evokalseetti sekä suonensisäinen etelkalsetidi.
b. kirurginen hoito
Yleisesti suoritetaan lisäkilpirauhasen kokonaispoisto, täydellinen lisäkilpirauhasen poisto + autotransplantaatio ja välikilpirauhasen poisto. Japanissa täydellinen lisäkilpirauhasen poisto + autotransplantaatio on yleisin kirurginen toimenpide.
③ Tulokset jokaiselle SHPT:n hoitomenetelmälle
a. Lääketieteellisen hoitomenetelmän tulos (kalsimimeetit) 1. Sinakalseettihoidon tulokset Cinacalcet oli ensimmäinen saatavilla oleva kalsimimeetti. Sinakalseetti estää PTH:n tuotantoa vaikuttamalla allosterisesti lisäkilpirauhasen Ca-reseptoreihin [5]. Japanissa suoritettu MBD-5D-tutkimus osoitti, että sinakalseetin ja pienempien D-vitamiinivalmisteiden annosten yhdistelmä ei ainoastaan lisännyt seerumin PTH:ta alentavaa vaikutusta, vaan osoitti myös mahdollisuuden seerumin Ca- ja PTH-tasojen hallintaan paremmin [6 ]. Sinakalseetin suorana vaikutuksena lisäkilpirauhasiin on osoitettu, että se voi aiheuttaa histologisia muutoksia lisäkilpirauhasissa ja pienentää laajentuneiden lisäkilpirauhasten tilavuutta [7, 8].
Sinakalseetin histologiset terapeuttiset vaikutukset luuhun osoitetaan luubiopsiatutkimuksessa dialyysipotilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairauden sekundaarinen hyperparatyreoosi (BONAFIDE). Pitkäaikaisen sinakalseetin antamisen on osoitettu optimoivan luun muodostumisnopeutta potilailla, joilla on suuri käänteinen luusairaus ja myös parantavan luun ja luukudoksen suuren käänteisyyden merkkiaineita [9]. . Mitä tulee kliinisiin murtumatapahtumiin, arvioinnin toissijainen päätepisteCinacalcet hydrokloridi HerapyLower Cardiovascular Events (EVOLVE) -tutkimukseen, hoitotarkoitus-analyysi ei osoittanut merkittävää eroa sinakalseetti- ja lumeryhmien välillä, mutta ennalta määritetty viive-sensorointianalyysi osoitti, että sinakalseetti alentaa merkittävästi murtumariskiä [10]. Mitä tulee vaikutukseen kuolleisuuteen ja sydän- ja verisuonitapahtumiin, jotka ovat EVOLVE-tutkimuksen ensisijainen päätepiste, hoitotarkoituksen analyysi ei osoittanut sinakalseetin tehokkuutta, mutta viive-sensuurianalyysi osoitti, että sinakalseetti paransi kuolleisuutta. [11] Lisäksi EVOLVE-tutkimuksen osa-analyysissä ei havaittu merkittävää eroa ateroskleroottisissa kardiovaskulaarisissa tapahtumissa, mutta sinakalseetin havaittiin olevan tehokas ei-ateroskleroottisten kardiovaskulaaristen tapahtumien, kuten äkillisen kuoleman ja sydämen vajaatoiminnan, parantamisessa [12]. Toisaalta ADAVNCE-tutkimus osoitti myös, että sinakalseetti ja pieniannoksiset D-vitamiinisterolit voivat estää kardiovaskulaarista kalkkeutumista verrattuna hoitoon vain pieniannoksisilla D-vitamiinisteroleilla joustavan annostuksen avulla [13]. Japanissa ja Australiassa tehdyt tutkimukset osoittivat myös, että se vähensi kuolleisuutta ja sydän- ja verisuonitapahtumien kuolleisuutta [14, 15]. On myös raportoitu, että sinakalseetilla onanemiaa parantava vaikutus[16]. Vaikka näitä vaikutuksia havaitaan, havaitaan monia maha-suolikanavan oireita, kuten pahoinvointia ja oksentelua, ja on huomautettu, että lääkettä ei ehkä oteta loppuun loppuun asti [11, 13, 17].
2. Etelkalsetidihoidon tulokset
Suun kautta otettavan sinakalseetin jälkeen etelkalsetidi otettiin käyttöön suonensisäisenä lääkkeenä. Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke kliininen tutkimus, jossa verrattiin sinakalseettia ja etelkalsetidia, suoritettiin SHPT-potilailla Yhdysvalloissa, Kanadassa, Euroopassa, Venäjällä ja Uudessa-Seelannissa. Vähennyksen saavutusasteseerumin PTH30 % tai enemmän
Sen lisäksi, että etelkalsetidi ei ole huonompi, etelkalsetidin paremmuus on osoitettu myös siinä, että se alentaa seerumin PTH:ta 30 % tai enemmän ja 50 % tai enemmän [18]. Etelkalsetidin on myös osoitettu alentavan FGF23:a merkitsevämmin kuin sinakalseetin [19]. SHPT:tä voidaan hoitaa myös sellaisissa potilasryhmissä, joiden lääkitys ei ole sitoutunut sinakalseettiin.
Etelkalsetidin teho on myös osoitettu [20].
Kuitenkin samankaltaisia kuin sinakalseetilla havaittiin maha-suolikanavan oireita, ja esiintymistiheys oli lähes sama kuin sinakalseetilla [18].
3. Evocalcet-hoidon tulokset
Evocalcet on kolmas suun kautta otettava kalsimimeetti etelkalsetidin jälkeen, ja se voidaan antaa laskimoon. Evocalcet kehitettiin vähentämään sinakalseetin ja etelkalsetidin aiheuttamia maha-suolikanavan oireita.
Sinakalseetin ja evokalseetin välinen vertailu osoitti, että evokalseetti ei ollut huonompi kuin sinakalseetti ehjän PTH:n hallinnassa tavoitealueella, jamaha-suolikanavan oireetolivat 32,8 % sinakalseetin kanssa. Evocalcet osoitti merkittävää, 18,6 %:n laskua [21]. Lisäksi sinakalseetin ja evokalseetin FGF23:n, seerumin korjatun Ca-, seerumin P- ja luun aineenvaihduntamarkkereiden vastaavat vähenemiset havaittiin, ja hyviä kliinisiä tuloksia odotetaan tulevaisuudessa [21]. Siirtymisen sinakalseetista evokalseetiin ja evokalseetin pitkäaikaisen käytön odotetaan myös olevan turvallista ja tehokasta [22].
Wecistanchen tukipalvelu - Kiinan suurin vesisäiliön viejä:
Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Puhelin:+86 15292862950
Osta lisätietoja teknisistä tiedoista:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
NAPSAUTA TÄSTÄ SAADAksesi LUONNOLLISTA ORGAANIISTA KISTANKSIUUTEtta, JOKA SISÄLTÄ 25 % KINAKOOSIDEA JA 9 % AKTEOSIDIA MUUNAISTEN TOIMINTAAN
