Uusi PCNT-geenin kehysmuutosvariantti, joka liittyy mikrokefaliseen osteodysplastiseen primordiaaliseen kääpiökasvuun (MOPD) tyypin II ja pieniin munuaisiin Ⅱ
Nov 14, 2023
Keskustelu ja johtopäätös
Tässä kuvailimme ensimmäistä geneettisesti vahvistettua tapaustaMikrokefalinen osteodysplastinen primordial kääpiö(MOPD) tyyppi II srilankalaista alkuperää olevalla potilaalla. Perustuugeneettinen diagnoosivanhempia neuvottiin jamonitieteinenyhteinen hoito järjestettiin paikallisesti
Kasvun seuranta suoritettiin tätä tilaa varten suunnitelluilla kasvukäyrillä [10]. Siten koettimen kasvuparametrit piirrettiin mediaanin ja SD:n väliinMOPDTyypin II ominaiskasvukäyrät. Tutkimus, joka tehtiin 47 henkilöllä, joilla oli tämä sairaus, paljasti, että 64 prosentilla tutkimuspopulaatiosta oli diagnosoitu verisuonisairaus, kuten moyamoya jakallonsisäiset aneurysmattai molemmat. Lisäksi,verisuonikomplikaatiotTässä ryhmässä raportoitiin myös munuaisvaltimoita, sepelvaltimoita ja ulkoisia kaulavaltimoita [2]. Koettimella oli normaalit löydökset lähtötason ultraääni-KUB- ja MRI-aivoissa. Kuitenkin rakenteellisia sydänvikoja raportoitiin, mikä on harvinainen fenotyyppi [11].
NAPSAUTA TÄSTÄ SAATTAksesi yrttiliuosta munuaisiin
Koska neurovaskulaaristen ilmenemismuotojen riski myöhemmällä iällä oli suuri, rutiinivalvonta järjestettiin kirjallisuuden suositusten mukaisesti. Probandia seurataan kardiologin ja neurologin monitieteisillä panoksilla. Lisäksi havaittiin kahdenvälisestipienet munuaiset koettimessa, jota ei aiemmin kuvattu MOPD Type II:n kanssa. Luuston vuosittainen seuranta lonkan patologioiden, kuten lonkan dislokaatioiden ja sco-losis, tunnistamiseksi on myös välttämätöntä. Kapea dysplastinen lonkka ja rasvainen lonkka on tärkeä piirre [12]. Suun hampaiden löydökset, kuten mikrodontia, epämuodostuneet hampaat, lyhyet juuret erityisesti poskihampaissa, hampaiden ageneesi ja kiilteen hypoplasia ovat yleisiä. Siksi asianmukainen hammashoito ja säännöllinen hammaslääkärin seuranta ovat välttämättömiä. He ovat myös alttiita hormonaalisille poikkeavuuksille, pääasiassa insuliiniresistenssille, joka on odotettavissa 5 vuoden iän jälkeen. Kasvuhormonihoitoa ei yleensä suositella, kun otetaan huomioonskolioosin riskija todisteiden puute lopputuloksessa.
MOPD tyyppi IIvaikuttaa useisiin elinjärjestelmiin, mikä saattaa heijastaakaran toimintahäiriöPCNT-muunnelmien aiheuttama. Siten perisentriinin toiminnan menetys on osallisena soluproteiinien väärässä lokalisoinnissa, mikä johtuu mitoottisista karavirheistä, jotka aiheuttavat kromosomien virheellisen ryhmittymisen, mitoottisen epäonnistumisen ja mahdollisen solupysähdyksen ja solukuoleman [13]. Pericentriini sitoo sentrosomeissa ilmentyvää kalmoduliinia, se sisältää sarjan kierteisiä domeeneja, jotka ovat vuorovaikutuksessa mikrotubulusten nukleaatiokomponentin gamma-tubuliinin kanssa, joka on välttämätön koko solusyklin ajan. Kuten proteiinimallinnuksen lähestymistavat vahvistavat, viat PCNT:n proteiini-proteiini-vuorovaikutusdomeeneissa ovat saattaneet vaikuttaa MOPD-tyypin II fenotyyppiin potilaallamme. Kirjallisuuden mukaan aivoverenkierron epämuodostumien ilmaantuvuus oli suuri, kun viimeiset eksonit 30–43 olivat mukana [12]. Kaksi koettimessa c.9535dup tunnistettua varianttia (p.Val3179fs) sijaitsevat eksonissa 43 ja c.{9}}delAA (s. Asn1687fs) sijaitsee eksonissa 27. Ensimmäisen variantin on raportoitu aiheuttavan ei-sense-välitteistä mRNA:n hajoaminen.
Sitä esiintyy väestötietokannassa (rs747058622) hyvin harvoin (G=0.00002/5 (GnomAD_exomes) ja G=0.000033/4 (ExAC)) ja on tallennettu todennäköiseksi patogeeniseksi variantiksi Clinvar-tietokantaan (variaatiotunnus: 264920). Toista varianttia ei ole aiemmin raportoitu populaatiotietokannoista tai kliinisistä tietokannoista, ja se edustaa PCNT-geenin nollaalleelia, jonka toiminnan menetys on tunnettu mekanismi.MPOD II -tauti. Tässä tutkimuksessa kaksialleelisten varianttien havaitseminen PCNT-geenissä vahvisti MOPD-tyypin II diagnoosin ja esitti uuden fenotyypin, mikä laajensi tähän tilaan liittyvien PCNT-varianttien fenotyyppistä kirjoa.
julistukset
Eettinen hyväksyntä ja suostumus osallistumiseen Eettisen hyväksynnän tutkimukselle sai Colombon yliopiston lääketieteellinen tiedekunta, Ethics Review Committee, ja vanhemmilta saatiin kirjallinen tietoinen suostumus geenitestaukseen.
Suostumus julkaisemiseen Kirjallinen suostumus julkaisuun on saatu vanhemmilta.
Kilpailevat intressit Tekijät ilmoittavat, että kilpailevia etuja ei ole.
Tekijän tiedot 1 Anatomian, genetiikan ja biolääketieteen informatiikan laitos, lääketieteellinen tiedekunta, Colombon yliopisto, Colombo, Sri Lanka. 2 Lady Ridgewayn lastensairaala, Colombo, Sri Lanka. 3 Biotieteen jatkotutkinto, Sardar Patel University, Vallabh Vidyanagar, Gujarat, Intia. 4 Lastentautien osasto, Yong Loo Linin lääketieteellinen korkeakoulu, Singaporen kansallinen yliopisto, Singapore, Singapore. Vastaanotettu: 10.11.2021 Hyväksytty: 29.3.2022
Viitteet
1. Majewski F, et ai. Mikrokefaalisen alkukääpiön II tutkimukset: alkuperäisen kääpiön osteodysplastinen tyyppi II. Olen J Med Genet. 1982;12(1):23–35.
2. Duker AL, et ai. Microcephalic osteodysplastic Primordial Dwarfsm Type II liittyy maailmanlaajuiseen verisuonisairauteen. Orphanet J Harvinainen Dis. 2021;16(1):1–15.
3. Dehghan Tezerjani M, et ai. Uusi PCNT-kehyssiirtymämuunnos (n. 7511delA), joka aiheuttaa Majewski Type 2:n (MOPD II) osteoplastisen primordiaalikääpiön. Edessä Pediatr. 2020; 8:340.
4. Shaheen R, et ai. Alkukääpiön genominen analyysi paljastaa uusia sairausgeenejä. Genome Res. 2014;24(2):291–9.
5. Hall JG, et ai. Majewski Osteodysplastinen alkukääpiötyyppi II (MOPD II): luonnonhistoria ja kliiniset löydökset. Am J Med Genet Part A. 2004;130(1):55–72.
6. Bober MB, et ai. Kasvu yksilöillä, joilla on perisentriinimutaatioiden aiheuttama Majewskin osteodysplastinen primordial Dwarfsm Type II. Am J Med Genet, osa A. 2012;158(11):2719–25.
7. Bober MB, Jackson AP. Mikrokefalinen osteodysplastinen primordiaalinen kääpiö, tyyppi II: kliininen katsaus. Curr Osteoporosis Rep. 2017;15(2):61–9.
8. Clinvar. Ncbi.Nlm.Nih.Gov, 2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar. 9. Coombs PR, et ai. Normaalit sonografiset munuaisten pituuden mittaukset Australian lapsiväestössä. Pediatr Radiol. 2019;49(13):1754–61.
10. Bober MB, Niiler T, Duker AL, Murray JE, Ketterer T, Harley ME, Alvi S, Flora C, Rustad C, Bongers EM, Bicknell LS, Wise C, Jackson AP. Kasvu yksilöillä, joilla on perisentriinimutaatioiden aiheuttama mikrokefaalinen osteodysplastinen primordiaalinen kääpiötyyppi II. Am J Med Genet A. 2012;158A(11):2719–25. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.35447.
11. Bober MB, Jackson AP. Mikrokefalinen osteodysplastinen primordiaalinen kääpiö, tyyppi II: kliininen katsaus. Curr Osteoporos Rep. 2017;15(2):61–9. https://doi.org/10.1007/s11914-017-0348-1. Erratum in: Curr Osteoporos Rep. 2017 15. heinäkuuta.
12. Abdel-Salam GMH, et ai. Mikrokefalinen osteodysplastinen primordiaalinen kääpiötyyppi II: yhdeksän lisäpotilasta, joilla on vaikutuksia fenotyypin ja genotyypin korrelaatioon. Am J Med Genet, osa A. 2020;182(6):1407–20.
13. Ma Y, et ai. PCNT-geenin uudet yhdisteen heterotsygoottiset mutaatiot MOPD-tyypissä II, jossa on keskeinen varhainen murrosikä. Gynecol Endokrinoli. 2021;37(2):190–2.
Wecistanchen tukipalvelu - Kiinan suurin vesisäiliön viejä:
Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Puhelin:+86 15292862950
Osta lisätietoja teknisistä tiedoista:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
