NINDS:n aivohalvaustutkimusstrategiat suurten verisuonten tukkeutumiseen ja hermosolujen suojaamiseen

Akuutin iskeemisen aivohalvauksen potilaiden hoitoa, joilla on suuria verisuonten valtimotukoksia, on muuttanut mekaanisten trombektomiakokeiden menestys valikoitujen potilaiden hyperakuuteissa ja pidennetyissä aikaikkunoissa. Näiden onnistumisten seurauksena voidaan esittää uusia kysymyksiä aivohalvauksen tyypeistä ja potilaan ominaisuuksista, jotka määrittävät, kuka hyötyy tai ei hyötyy trombektomiasta näiden kokeiden sisällyttämiskriteerien ulkopuolella.

Klikkaa maca root ginseng cistanche merihevonen hermosolujen suojaamiseksi

Lisäksi näissä kokeissa havaitut korkeat reperfuusionopeudet lisäävät mahdollisuutta, että neuroprotektiiviset strategiat voisivat onnistua. Aivohalvauksen tutkijat ja kliinikot ovat kokeneet monia epäonnistuneita hermosuojaa suojaavia aineita aikakaudella ennen tehokkaita trombektomialaitteita, ja on hyvin tiedossa, että aineet eivät ehkä ole saavuttaneet tavoitteitaan. Onnistunut reperfuusio tarkoittaa, että jotkut näistä oletetuista interventioista voidaan arvioida uudelleen, uusia aineita voidaan testata ja ponnisteluja neuroprotektiivisten strategioiden kehittämisen jatkamiseksi uusitaan.

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) -instituutilla (NINDS) on 2-suuntautunut lähestymistapa, jonka tavoitteena on määrittää paremmin aivohalvauspotilaiden tyypit, jotka hyötyvät suurten valtimoiden tukkeumien hoidosta, ja tunnistaa (tai tarkastella uudelleen) neuroprotektiivisia strategioita. reperfuusio. Ensimmäinen lähestymistapa sisältää kliinisten tutkimusten ohjelman.

Perinteisesti jokainen satunnaistettu tutkimus vastaa erilliseen kysymykseen, ja tietyllä alueella, kuten suuren valtimon tukkeuma, usein peräkkäin, jolloin vastausten saaminen ja hoitojen tuominen potilaille kestää useita vuosia. Tehokkuuskokeet ovat myös usein kalliita suorittaa, varsinkin kun käynnistys edellyttää koordinointikeskusten ja -paikkojen aloittamista jokaista koetta varten. NINDS loi StrokeNet kliinisten tutkimusten verkoston vuonna 2013 parantaakseen tehokkuutta, vähentääkseen infrastruktuurikustannuksia ja hyödyntääkseen tällaisten kokeiden suorittamiseen käytettyjä yhteisiä resursseja.

The network was designed as a hub and spoke system and has grown to include >700 sairaalaa eri puolilla Yhdysvaltoja, joiden maantieteellinen jakauma sijoittaa useimmat amerikkalaiset 65 mailin säteelle aktiivisesta paikasta (CB Sozener et al, julkaisematon data, 2016). Keskeinen DEFUSE-3 -tutkimus (iskeemisen aivohalvauksen 3 kuvantamisarvioinnin jälkeinen endovaskulaarinen hoito), joka osoitti mekaanisen trombektomian olevan hyödyllinen 6- - 16-tuntien aikaikkunassa, suoritettiin StrokeNetissä, mutta se vastasi Seuraavat kysymykset tehokkaimmin ja ripeästi edellyttävät innovatiivisia kliinisiä tutkimusmenetelmiä.

Pääprotokolla alustakokeiden suorittamiseen on houkutteleva ja innovatiivinen lähestymistapa, joka auttaa vastaamaan kysymyksiin nopeammin ja pienemmällä redundanssilla kuin perinteiset satunnaistetut kontrolloidut kokeet. Esimerkiksi lähestymistavat, kuten useiden käsien käyttäminen eri hoitojen testaamiseen, kyky sulkea haarat, jotka eivät ole onnistuneet, ja yhdistää haaroja, jotka osoittavat tehoa, ja jaetun kontrolliryhmän käyttäminen, joka jatkaa kerääntymistä, vaikka terapeuttinen määrä olisi suurempi tai yhtä suuri kuin yksi. käsivarsi kiinni voi nopeuttaa näihin kysymyksiin vastaamisen edistymistä.

Lopuksi vasteen mukautuva satunnaistaminen mahdollistaa välianalyysit yksittäisten käsien varhaisten onnistumisten ja epäonnistumisten määrittämiseksi. Yhteistyöllinen monitieteinen lähestymistapa, johon kuuluvat interventioterapeutit, verisuoni neurologit ja ne, joilla on translaatioalan asiantuntemusta, on kriittinen. NINDS on äskettäin julkaissut Notice of Special Interest in master-protokollat, joiden avulla voidaan suorittaa alustakokeita suuren valtimon tukostilassa (NOT-NS{2}}).

Toinen ja täydentävä lähestymistapa on suunniteltu testaamaan lupaavia neuroprotektiivisia interventioita ja validoimaan niitä prekliinisissä malleissa onnistuneiden ihmistutkimusten todennäköisyyden maksimoimiseksi. NINDS kutsui koolle marraskuussa 2016 työpajan nimeltä "Translational Stroke Research: Vision and Opportunities", jossa keskeiset sidosryhmät katsoivat laajasti aivohalvaushoidon kehityksen historiaa ja tekivät useita suosituksia, miten alaa voitaisiin parhaiten viedä eteenpäin.

Jotkut tärkeimmistä suosituksista olivat prekliinisten tutkimusten ankaruuden lisääminen yhdenmukaistamalla laboratorioiden välisiä menetelmiä eri tavoin ja kehittämällä parhaita käytäntöjä, sovittamalla prekliiniset tulosmittaukset asiaankuuluviin ihmisillä saavutettuihin tuloksiin, kannustamaan ryhmätieteitä, validoimaan löydöksiä riippumattomissa laboratorioissa ja tehostaa tiedon jakamista ja negatiivisten löydösten dokumentointia.

Monien näistä tavoitteista toteuttamiseksi NINDS rahoitti Stroke Preclinical Assessment Networkia (SPAN), joka tukee kuutta laboratoriota ja koordinoivaa keskusta. SPAN:n tavoitteena on testata, onko hermosolujen suojaus uskottava hypoteesi, joka voi tarjota lisähyötyä pelkästään reperfuusiolle (joko parantuneena toiminnallisena tuloksena tai terapeuttisen interventioikkunan laajentamisena) kokeellisessa kontrolloidussa ympäristössä.

SPAN-paikat testaavat rinnakkain kuutta oletettua hermostoa suojaavaa hoitoa. Koordinoiva keskus vastaa lääkkeiden jakelusta paikkoihin satunnaistettuna ja sokkoutetusti, tilasto- ja data-analyysistä sekä kokeiden yleisestä valvonnasta. SPAN-ohjelman keskeisiä ja innovatiivisia ominaisuuksia ovat sisäänrakennettu replikointi, vankka ja tiukka lähestymistapa, aika- ja kustannustehokkuus, kliinisesti merkitykselliset menetelmät ja tulosmittaukset sekä kokeiden sisällyttäminen iäkkäillä eläimillä sekä samanaikaisten sairauksien esiintymiseen. , kuten verenpainetauti ja diabetes.

Vertaamalla suoraan näiden interventioiden tehokkuutta useissa laboratorioissa mukautuvan suunnittelun avulla varmistetaan puolueettomat ja luotettavat tulokset riittävällä otoskoolla ja nopeuttaa kliinisten tutkimusten valmiutta. On myös suunniteltu, että SPAN pystyy sisällyttämään uusia hoitoja prosessin edetessä.

Tiiviissä yhteistyössä kliinisen ohjelmamme kanssa toivomme, että SPAN-ohjelmasta valmistuneet terapeutit tulevat NINDS-kliiniset verkostot (esim. StrokeNet) tai muut sponsorit poimimaan ja tällä tavalla läpäisseet lääkkeet menestyvät paremmin ihmiskokeissa. SPAN:sta valmistuva onnistunut neuroprotektiivinen terapia voitaisiin myös lisätä käsivarreksi alustalle.

Lopuksi SPAN:lta saadut opetukset voivat edelleen auttaa meitä kuromaan umpeen translaatiovajetta ja edistämään muita uusia aivohalvauksen hoitomuotoja. NINDS tukee näitä prekliinisiä ja master-protokollan lähestymistapoja ja pyrkii ylläpitämään avointa järjestelmää, jonka avulla aivohalvaustutkimuksen alan tutkijat voivat harjoittaa ryhmätutkimusta ja hyödyntää kaikkia saatavilla olevia resursseja. Sekä prekliiniset että kliiniset tutkimusohjelmat tarjoavat mentorointia ja koulutusta seuraavan sukupolven tutkijoille ja rohkaisevat perustutkijoiden ja kliinikkojen väliseen keskusteluun ja yhteistyöhön.

NINDS-investointi näihin strategioihin riippuu myös aivohalvaustutkijayhteisön aktiivisesta osallistumisesta ja ponnisteluista yhteisessä sitoutumisessa turvallisten ja tehokkaiden hoitojen tarjoamiseen aivohalvauspotilaille.

Miten Cistanche suojaa hermosoluja?

Cistanchella on osoitettu olevan hermoja suojaavia vaikutuksia säätelemällä erilaisia ​​solumekanismeja, kuten vähentämällä oksidatiivista stressiä, säätelemällä immuunijärjestelmää, lisäämällä neurotrofisia tekijöitä, kuten aivoista peräisin olevaa neurotrofista tekijää (BDNF), ja parantamalla mitokondrioiden toimintaa. Nämä mekanismit toimivat yhdessä vähentääkseen hermosolujen vaurioita ja edistääkseen hermosolujen selviytymistä. Lisäksi Cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia, jotka voivat vähentää tulehduksen aiheuttamia hermosoluvaurioita. Kaiken kaikkiaan nämä ominaisuudet edistävät Cistanchen hermoja suojaavia vaikutuksia.

Clinton B. Wright, MD, MS; Francesca Bosetti, PhD; L. Scott Janis, PhD; James I. Koenig, PhD; Claudia S. Moy, PhD