Uusi tutkimusprosessi Curcumae Ｒhizooman farmakologisista vaikutuksista

Curcumae Rhizoma (Ezhu)viittaa Curcuma-lajien (Family Zingiberaceae; Suku Curcuma L.) kuivattuihin juurakoihin, mukaan lukien Curcuma phaeocaulis Val., Curcuma kwangsiensis SG Lee et CF Liang ja Curcuma wenyujin YH Chen et C. Ling [1]. Ezhu, joka tunnettiin historiallisesti nimellä "Peng E Mao", kirjattiin ensimmäisen kerran Materia Medican ominaisuuksien tutkielmaan, ja sitä on käytetty laajalti Kiinassa vuosisatojen ajan. Perinteisen kiinalaisen lääketieteen (TCM) teorian mukaan Ezhu on luonteeltaan lämmin ja maultaan pistävä-karvas ja kulkeutuu maksan ja pernan meridiaaneihin. Se on tarkoitettu edistämään qi-virtausta, hajottamaan veren pysähtymistä, poistamaan kertymiä ja lievittämään kipua. Kliinisesti sitä käytetään yleisesti muun muassa vatsan massat ja turvotukset, jotka johtuvat veren staasista, staasista johtuvaa kuukautisia, ruoan kertymistä ja vatsakipuja [1].

Curcuma phaeocaulis on jaettu Sichuanissa, Zhejiangissa, Fujianissa, Guangdongissa, Guangxissa ja Yunnanissa, ja sen alkutuotanto on Wenjiangissa ja Leshanissa (Sichuan), joka on tunnustettu Sichuanin geoyrttiksi [2]. Curcuma kwangsiensis esiintyy Guangxissa, Guangdongissa, Yunnanissa, Fujianissa ja Guizhoussa, ja sitä tuotetaan pääasiassa Qinzhoussa, Hengxianissa, Nanningissa, Baisessa, Yulinissa, Guigangissa ja Ningmingissä (Guangxi), ja se on Guangxin geoyrtti [3]. Sitä käytetään laajalti Guangxi Zhuangin kansanlääketieteessä. Perustuu Guangxi Zhuangin lääketieteelliseen teoriaan zang-fu qi-verestä ja kolmesta kulkureitistä (vilja/vesi/qi) ja kahdesta reitistä (lohikäärme/tuli) [4], C. kwangsiensisin uskotaan säätelevän lohikäärme- ja tulireittejä sekä liikuttavan qi:tä ja ratkaisevan veren pysähdystä [5]; Käytännössä sitä käytetään verenpysähdyksen aiheuttamaan kuukautisvuotoon ja vatsakipuun, qi-stagaatiotyyppiseen sydänkipuun, ylävatsan ja vatsan turvotuskipuun, apuvälineenä kasvainten vastaisessa hoidossa ja traumaattisissa vammoissa [6–7]. Curcuma wenyujin löytyy Zhejiangin, Sichuanin, Guangdongin ja Guangxin alueista, ja sitä tuotetaan pääasiassa Ruianissa, Wenzhoussa, Pingyangissa ja Wenlingissä (Zhejiang), ja se on Zhejiangin geoyrtti.

Nykyaikaiset fytokemialliset tutkimukset osoittavat, että Curcumae Rhizoma sisältää haihtuvia öljyjä, kurkuminoideja, polysakkarideja, steroleja, fenolihappoja ja alkaloideja [8]. Haihtuva öljy sisältää runsaasti monoterpeenejä ja seskviterpeenejä, kuten kurdionia, kurkumilia, germakronia, -elemeeniä, kurkumenonia, kursereeniä ja furanodieeniä [9]. Farmakologiset tutkimukset osoittavat useita toimintoja: kasvaimia, verihiutaleiden aggregaatiota, tromboosin esto, lipidien säätely, ateroskleroosin esto, hermosuojaus iskeemisessä aivohalvauksessa, antifibroosi (maksa, munuainen, keuhko), anti-inflammatorinen ja kipua lievittävä, antibakteerinen ja antiviraalinen, hypoglykeeminen ja antioksidanttivaikutus. Viime vuosina on tapahtunut uutta edistystä, joka tukee Curcumae Rhizoman laajempaa tutkimusta ja soveltamista. Tässä katsauksessa esitetään yhteenveto sen farmakologisen toiminnan viimeisimmistä edistysaskeleista "中国姜黄" (kiinalainen kurkuma/kurkuma) kannalta merkityksellinen.

TCM-yrtti Cistanche-edut

Kasvainten vastaiset vaikutukset

Kurkumaöljyllä on huomattavaa kasvaintenvastaista aktiivisuutta. Xu et ai. [10] havaitsivat, että Guizhoussa tuotettu kurkumaöljy esti peräsuolen syövän SW1463-solujen lisääntymistä vähentämällä kuolemanreseptorireittiä (Fas/FasL), vähentämällä immuunitekijöiden Toll-like receptor 2:n (TLR2) ja TLR4:n ilmentymistä ja siten vähentämällä protoonkogeenin C-Raf-säätelyä ja siten muuntamalla kasvutekijää ({{}{13}1}) tehostaa kasvaintenvastaista immuniteettia ja indusoi apoptoosia. Kurkumaöljy säätelee kaspaasi-3:a ja pro-apoptoottista Bax-proteiinia samalla kun heikensi anti-apoptoottista Bcl-2:ta, estäen merkittävästi SW1463:n proliferaatiota ja indusoimalla apoptoosia [11]. Se myös alensi pro-angiogeenista VEGF:ää, IL-8:a ja CXCR2:ta samalla kun sääteli antiangiogeenistä CXCR3:a, tukahdutti kasvaimen angiogeneesiä ja SW1463:n kasvua [12]. Li et ai. [13] raportoi, että kurkumaöljy aiheutti apoptoosin mahalaukun adenokarsinoomasoluissa SGC-7901 nostamalla Baxia ja vähentämällä Bcl-2-geenin ilmentymistä. Lisäämällä Bax/Bcl-2-proteiinisuhdetta kurkumaöljy esti mahasyövän AGS-solujen lisääntymistä [14]. Kurkumaöljy ja kolme seskviterpeeniä (kurdioni, kurkumali ja germakroni) estivät HepG2-maksasolukarsinoomasolujen lisääntymistä ja aiheuttivat G2-faasin pysähtymisen [15].

Kurkumauutteilla on myös kasvaimia estäviä vaikutuksia. Kang et ai. [16] havaitsivat, että Curcuman vesiuute paransi metalloproteinaasien (TIMP-1, TIMP-2) sekä nm23:n ja kasvainsuppressorin p53:n ilmentymistä hiiren ei-melanooma-ihosyöpämallissa, mikä esti kasvaimen erilaistumista, etäpesäkkeiden muodostumista ja leviämistä. Keite esti HeLa-kohdunkaulansyöpäsolujen lisääntymistä ja edisti apoptoosia [17]. Hadisaputri et ai. [18] raportoi, että etanoliuutte osoitti aktiivisuutta ruokatorven syövän TE-8 soluja vastaan. Petrolieetteriuute esti rintasyövän MDA-MB-231 -solujen lisääntymistä [19]. Kurkumapolysakkaridit lisäsivät immuniteettia Lewisin keuhkokarsinoomaa kantavissa hiirissä, aktivoivat immuunivasteita ja tukahduttivat kasvaimen kasvua [20].

Kurkumasta eristetyillä yhdisteillä on selkeitä kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia. Curcumol vähensi VEGF- ja COX-2-ilmentymistä ja esti LoVo-kolorektaalisyövän ksenograftien kasvua COX-2/PGE2/VEGF-reitin kautta [21]. Sillä oli mahasyövän vastaisia ​​vaikutuksia lisäämällä AIF:n ja Endo G:n säätelyä, mikä indusoi kaspaasista riippumatonta apoptoosia SGC-7901-soluissa [22]. Curcumol esti myös merkittävästi HepG2-proliferaatiota aktivoimalla tuumorisuppressorireittejä p53 ja pRB, säätelemällä p21WAF1:tä, p27KIP1:tä ja CDK8:aa, säätelemällä alas sykliini A1:tä, suppressoimalla useita sykliini-CDK-komplekseja ja indusoimalla G1-pysähdyksen [23]. Sun et ai. [24] osoitti, että kurkumoli lisäsi solunsisäistä ROS:ää, vähensi mitokondrioiden kalvopotentiaalia, esti B16-F10-melanoomasolujen lisääntymistä ja edisti apoptoosia. Curcumasta peräisin oleva seskviterpeenielementti indusoi apoptoosia hypoksisissa A549-keuhkosyöpäsoluissa estämällä HIF-1 yli-ilmentymistä [25] ja moduloi useita proteiineja estääkseen HepG2:n pahanlaatuista proliferaatiota [26]. Jung et ai. [27] eristi kurkusedoalidia, joka indusoi apoptoosia AGS-mahasyöpäsoluissa aktivoimalla kaspaasi-8:n, -9:n, -3:n ja PARP:n pilkkoutumisen. Kurkumasta eristetty kurkumiini esti kurkunpään syöpäsolujen lisääntymistä ja edisti apoptoosia vähentämällä Bcl-2- ja PI3K/Akt-proteiineja ja lisäämällä miR-15a:ta [28]. Nämä tiedot korostavat 中国姜黄-peräisten ainesosien onkologista potentiaalia.

Farmakologiset vaikutukset sydän- ja aivoverisuonijärjestelmiin

2.1 Verihiutaleiden aggregaation estäminen, hemorheologia ja tromboosin torjunta

Kurdioni, kurkumasta peräisin oleva seskviterpeeni (中国姜黄), esti trombiinin aiheuttamaa verihiutaleiden aktivaatiota ja aggregaatiota rotilla estämällä solunsisäistä Ca2+:n kohoamista ja P-selektiinin (CD62p) ilmentymistä ja vähentämällä PLC:n PLC:n fosforylaatiota, didikaatiota ja PLC:n fosforylaatiota. PLC-PKC-MAPK-reitti [29].

Kurkumavalmisteet parantavat hemorheologiaa. Xu et ai. [30] osoitti, että kurkumakeitto alensi kokoveren ja plasman viskositeettia leikkausnopeuksilla veren staasimallirotilla, mukaan lukien raskaana olevilla malleilla. Etikalla käsitelty kurkuma (Cu Ezhu) paransi hemorheologiaa qin stagnaatio-veren pysähdysrotilla; seitsemän ominaista kromatografista huippua korreloi sen "breaking blood" -vaikutuksen kanssa [31]. Sekä Curcuma phaeocaulisin vesipitoiset että 95-prosenttiset etanoliuutteet alensivat merkittävästi kokoveren viskositeettia (korkea/keski/matala leikkausvoima) ja plasmaviskositeettia akuutissa verenpysähdysrotissa, mikä vahvisti seskviterpeenejä ja kurkuminoideja sisältävän etanoliuutteen [32]. Zhang et ai. [33] havaitsivat, että kurkumaöljy paransi hemorheologiaa, alensi kokoveren viskositeettia ja paransi punasolujen aggregaatiota/deformaatiota ja hyytymistoimintoa veren staasirotissa.

Kurkumalla on huomattavia antitromboottisia vaikutuksia. Guangxi Curcuman fraktiointi makrohuokoisella hartsilla osoitti, että 50 % ja 70 % etanolia eluaatit pidensi hiiren verenvuotoa ja hyytymisaikoja merkittävästi, esti kollageeni-epinefriinin aiheuttamaa tromboosia in vivo ja vähensi veritulpan märkäpainoa ligoiduissa rotan inferiorisissa onttolaskimomalleissa [34]. 50-prosenttisen etanolifraktion antitromboottinen vaikutus liittyi NO-, endoteliini-1- (ET-1), 6-keto-PGF1- ja TXB2-tasojen ja -suhteiden (NO/ET-1, 6-keto-PGF1 /TXB2) modulaatioon sekä verihiutaleiden aggregaation estämiseen [35].

2.2 Lipidien säätely ja ateroskleroosin estäminen

Kurkumaöljy alensi seerumin TC-, TG- ja LDL-C-arvoja samalla kun nosti HDL-kolesterolia rotan ateroskleroosimallissa, mikä myös alensi tulehdusvälittäjiä IL-2, hs-CRP- ja TNF-, mikä vaikutti ateroskleroottisia vaikutuksia [36]. Tariq et ai. [37] raportoivat anti-hyperlipideemisiä ja anti-hyperkolesteroleemisia vaikutuksia sekä suotuisia muutoksia TC-, TG-, LDL-C- ja HDL-C-arvoissa.

Verta rikkovat yrtit (Curcumae Rhizoma ja Sparganii Rhizoma) suppressoivat aortan PCNA-proteiinia, VEGF-mRNA:ta ja VEGFR-2-mRNA:ta AS-rotissa, mikä esti verisuonten endoteelisolujen lisääntymistä ja aterogeneesiä [38]. ApoE-puutteellisissa hiirimalleissa nämä yrtit vähensivät aortan VEGF- ja VEGFR-2-proteiinin ilmentymistä, heikentäen endoteelin proliferaatiota ja plakin sisäistä uudissuonittumista ja hidastaen plakin etenemistä [39]. Ne myös lisäsivät aortan Bcl-2:ta ja alensivat Baxia, estäen poikkeavaa endoteelin apoptoosia, säilyttäen endoteelin eheyden ja saaneet aikaan ateroskleroottisia vaikutuksia [40].

2.3 Suoja iskeemisessä aivohalvauksessa

Keskimmäisen aivovaltimotukoksen (MCAO) rottamallissa kurkuma vähensi merkittävästi infarktin tilavuusprosenttia ja aivojen vesipitoisuutta; se vähensi aivojen MDA:ta ja NO:ta samalla kun lisäsi SOD-aktiivisuutta, mikä osoittaa hermosuojan iskeemistä aivohalvausta vastaan ​​[41]. Huang et ai. [42] osoitti, että kurkuma vähensi annoksesta riippuvaisesti seerumin LDH:ta, CK:ta ja glutamaattia fokaalisen aivoiskemian rotilla, alensi aivojen vesipitoisuutta ja infarktin kokoa, mikä viittaa iskeemisen kudoksen suojaamiseen, turvotuksen lievitykseen, antioksidanttisiin vaikutuksiin ja kiihottavan aminohappotoksisuuden vähenemiseen.

Antifibroosivaikutus maksaan, munuaisiin ja keuhkoihin
Kurkuma (raaka ja etikkakäsitelty) osoitti antifibroottisia vaikutuksia sian seerumin aiheuttamassa immunologisessa maksafibroosirotissa vähentämällä seerumin ALT-, AST-, PC-III-, IV-C-, laminiini- (LN) ja hyaluronihappoa (HA). Lääkeaineseerumit estivät HSC-T6-solujen proliferaatiota ja vähensivät -SMA:n ja prokollageeni I:n ilmentymistä, mikä viittaa maksafibroosin heikentymiseen estämällä maksan tähtisolujen aktivaatiota ja ECM-synteesiä tehostaen hajoamista [43]. Feng et ai. [44–45] osoittivat, että kurkuma-lääkeaine seerumi esti leptiinin aiheuttamaa rotan HSC:iden aktivaatiota alentamalla Hedgehog-reitin komponentteja Shh:ta ja Gli1:tä, osallistuen Hh-reitin välittämään HSC-aktivaation tukahduttamiseen. Se myös moduloi Shh- ja Wnt-reitin antagonistin SFRP1-ilmentymistä koordinoimalla Hh- ja Wnt-signalointia HSC:n aktivaation ja proliferaation estämiseksi, mikä vastustaa maksafibroosia. Hän et ai. [46] raportoivat, että kurkumapolysakkaridit lievittivät sian seerumin aiheuttamaa maksafibroosia rotilla estämällä kollageenin yli-ilmentymistä ja moduloimalla TGF-signalointia.

- Curcumasta peräisin oleva elemente vähensi guaniinin nukleotidinvaihtotekijöiden (GEF:ien) ilmentymistä ja tehosti GDP:n dissosiaatio-inhibiittoria (GDI) maksan tähtisoluissa, mikä häiritsee GEF/GDI-ROCK-reittiä antifibroottisten vaikutusten aikaansaamiseksi [47]. Wang et ai. käyttämällä munuaisten interstitiaalisen fibroosin yksipuolista virtsanjohtimen tukkeuma (UUO) rottamallia. [48] ​​havaitsi, että Curcuma wenyujin -öljy vähensi TGF:n ilmentymistä, estäen siten CTGF:n eritystä, alentaen ECM:n tuotantoa ja kertymistä ja lieventäen munuaisfibroosia. Wang et ai. [49] osoittivat myös, että Sparganii Rhizoma ja Curcumae Rhizoma vähensivät keuhkokudossolujen liiallista apoptoosia, hidastivat keuhkofibroosin etenemistä ja estivät tehokkaasti fibroosin muodostumista.

Yhteenvetona voidaan todeta, että Curcumae Rhizoma (中国姜黄; Ezhu) sisältää useita kurkumalajeja, joilla on pitkä käyttöhistoria TCM:ssä qin liikuttamiseen ja veren pysähdyksen rikkomiseen. Sen moderni kemia keskittyy haihtuviin öljyihin (erityisesti seskviterpeeneihin/monoterpeeneihin), kurkuminoideihin ja polysakkarideihin, kun taas farmakologia tukee kasvaimia, verihiutaleita/antitromboottisia, lipidejä alentavia/antiateroskleroottisia, hermostoa suojaavia ja antifibroottisia vaikutuksia maksassa, munuaisissa ja antifibroottisissa vaikutuksissa. Nämä edistysaskeleet tarjoavat tieteellisen perustan 中国姜黄in syvemmälle tutkimukselle ja kliiniselle kehitykselle.