Bakuchiolin monisuuntainen aktiivisuus kasvojen ikääntymisen solumekanismeja vastaan ​​– Kokeellinen todiste kokonaisvaltaisesta hoitomenetelmästä, osa 2

Antioksidanttivoima

Elektronispin resonanssia käytettiin testiaineiden AP:n määrittämiseen, jolloin 1 ppm C-vitamiiniliuos määritellään 1 AU:ksi. Retinolilla oli pidempi reaktioaika (2,59 min) kuin bakuchiolilla (0,99 min) tai C-vitamiinilla (0,24 min), mikä osoitti retinolin alhaisempaa reaktiivisuutta vapaiden radikaalien kanssa. Lisäksi wc-arvot osoittivat, että bakuchiolilla (0.028 mg) oli parempi kyky reagoida vapaiden radikaalien kanssa verrattuna retinoliin (0,151 mg). Molemmat ominaisuudet johtavat AP-arvoon 12 125AU bakuchiolille ja 848AU retinolille (kuva 2b).

Anti-inflammatoristen vaikutusten määrittäminen

Bakuchiolin ja retinolin (ii) anti-inflammatoristen vaikutusten tutkimiseksi määritimme proinflammatoristen sytokiinien PGE2 ja MIF tason.

Cistanchen glykosidi voi myös lisätä SOD:n aktiivisuutta sydämen ja maksan kudoksissa ja vähentää merkittävästi lipofussiinin ja MDA:n pitoisuutta kussakin kudoksessa, poistaen tehokkaasti erilaisia ​​reaktiivisia happiradikaaleja (OH-, H₂O₂ jne.) ja suojaamalla DNA-vaurioilta. OH-radikaalien toimesta. Cistanche-fenyylietanoidiglykosideilla on vahva vapaita radikaaleja poistava kyky, suurempi pelkistyskyky kuin C-vitamiini, ne parantavat SOD:n aktiivisuutta siittiösuspensiossa, vähentävät MDA-pitoisuutta ja niillä on tietty suojaava vaikutus siittiöiden kalvon toimintaan. Cistanche-polysakkaridit voivat lisätä SOD:n ja GSH-Px:n aktiivisuutta D-galaktoosin aiheuttamien kokeellisesti vanhenevien hiirten punasoluissa ja keuhkokudoksissa sekä vähentää MDA- ja kollageenipitoisuutta keuhkoissa ja plasmassa sekä lisätä elastiinipitoisuutta. hyvä huuhteluvaikutus DPPH:lle, pidentää hypoksian aikaa vanhenevilla hiirillä, parantaa SOD:n aktiivisuutta seerumissa ja viivyttää keuhkojen fysiologista rappeutumista kokeellisesti vanhenevilla hiirillä Solumorfologisen rappeutumisen yhteydessä kokeet ovat osoittaneet, että Cistanchella on hyvä antioksidanttikyky ja sillä on potentiaalia olla lääke ihon ikääntymisen sairauksien ehkäisyyn ja hoitoon. Samaan aikaan Cistanchen ekinakosidilla on merkittävä kyky poistaa DPPH-vapaita radikaaleja ja se voi poistaa reaktiivisia happilajeja, estää vapaiden radikaalien aiheuttaman kollageenin hajoamisen ja sillä on myös hyvä korjaava vaikutus tymiinin vapaiden radikaalien anionivaurioihin.

Napsauta Kuinka ottaa Antioksidantti Cistanche

【Lisätietoja:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

PGE2-tasot

LPS-käsiteltyjen HDF:iden prostaglandiini E2 -tasot olivat merkittävästi kohonneet verrattuna käsittelemättömään kontrolliin (p=0,0005), mikä osoitti onnistuneen stressin induktion (kuva 2c). Kuten odotettiin, farmakologisesti hyvin tunnettu korkeatasoinen diklofenaakki indusoi merkittävästi alentunutta PGE2-tasoa LPS-käsitellyissä HDF:issä verrattuna stressiin verrokkiin (p{9}},0005). LPS- ja bakuchiolilla käsitellyissä soluissa PGE2-tasot alenivat merkittävästi verrattuna HDF-soluihin, jotka oli käsitelty vain LPS:llä (p=0,0005 kaikille osoitetuille pitoisuuksille). Retinolin käyttö pitoisuuksina, jotka olivat yhtä suuria tai suurempia kuin 2,5 µM, vähensi myös merkittävästi PGE2-tasoja stressaantuneessa kontrollissa (2,5 µM: p=0.0024; 5 ja 10 µM: p=0.0005).

MIF-proteiinitasot

Kuten kuvassa 2d on kuvattu, stressaantuneiden kontrolli-HDF:ien MIF-proteiinitasot nousivat merkittävästi verrattuna stressittömään kontrolliin (p{1}}.0020), mikä osoitti tehokkaan stressin induktion. Stressattujen HDF-solujen käsittely bakuchiolilla johti merkittävästi alentuneisiin MIF-proteiinitasoihin (1 µM: p=0.0020; 10 µM: p=0.0039) verrattuna stressiin kohdistuneeseen kontrolliin. Retinolin käyttö alensi myös merkittävästi MIF-proteiinitasoja (1 ja 10 μM: p=0.0020).

Solutoiminnan analyysi

Bakuchiolin ja retinolin vaikutuksen (iii) soluaktiivisuuteen tutkimiseksi mitattiin FGF7-proteiinitasot ja WST-1-aineenvaihdunta.

FGF7-proteiinitasojen määrittäminen

HDF:ien käsittely 10 µM bakuchiolilla lisäsi merkittävästi FGF7-proteiinitasoja verrattuna kontrollisoluihin (p=0.0396), kun taas 10 µM retinolilla ei ollut merkittävää vaikutusta (kuva 3a).

WST{0}}-aineenvaihdunnan määrittäminen

Kuten kuvassa 3b havainnollistetaan, triton-X alensi merkittävästi WST-1-aineenvaihduntatasoja HDF:issä verrattuna kontrollisoluihin (p =  0.0000), mikä osoittaa määrityksen oikeanlaisen toteutuksen. 1 ja 10 µM bakuchiolilla käsitellyt HDF:t osoittivat merkittävästi kohonneita WST-1-metaboliatasoja kontrolliin verrattuna (p=0.0000 molemmilla pitoisuuksilla). Käsittely 1 µM retinolilla aiheutti myös merkittävän WST-1-aineenvaihduntatason (p =  0,0066) kasvun verrattuna kontrollisoluihin, kun taas 10 µM retinolilla ei ollut merkittävää vaikutusta.

ECM-komponenttien ilmaisu

Bakuchiolin ja retinolin välittämien vaikutusten arvioimiseksi (iv) ECM-komponenttien ilmentymiseen määritimme COL7A1-, COL1A1- ja FN-proteiinin ilmentymisen.

COL7A1- ja COL1A1-proteiinitasojen määrittäminen

COL7A1-proteiinitasot soluissa, joita oli käsitelty korkealla standardilla TGF- ja natriumaskorbaatilla, olivat merkittävästi korkeammat verrattuna kontrollisoluihin (4 h: p=0,0020, 72 tai 96 h: p=0,0010), kuten näytettiin. kuvassa 3c. Solujen käsittely bakukiolilla tai retinolilla pitoisuuksina 1 μM (p=0.0020 molemmille testiaineille) ja 10 μM (bakuchiol: p=0.0195, retinoli: p=0 .0059) lisäsi merkittävästi COL7A1-proteiinitasoja jo 4 tunnin kuluttua kontrolliin verrattuna. Pitkän inkubointiajan jälkeen HDF:t, jotka oli stimuloitu 10 μM bakuchiolilla tai retinolilla, osoittivat myös merkittävää nousua COL7A1-proteiinitasoissa (bakuchiol: p=0.0029, retinoli: p=0.0420) verrattuna kontrollisoluihin. .

Korkealaatuisella TGF- ja natriumaskorbaatilla käsitellyt HDF:t osoittivat lisäksi merkittävän nousun COL1A1-proteiinitasoissa (p=0,0010), kuten kuvassa 3d esitetään. Vastaavasti COL1A1-proteiinitasot nousivat merkittävästi 4 tunnin stimulaation jälkeen bakuchiolilla (1 µM: p=0.0020, 10 µM: p=0.0322) tai retinolilla (1 µM: p {{16). }}.0244, 10 μM: p=0.0098) verrattuna kontrollisoluihin.

FN-proteiinitasojen määrittäminen

Kuva 3e havainnollistaa, että HDF:t, joita oli käsitelty 10 µM bakuchiolilla tai retinolilla, osoittivat merkittävää nousua FN-proteiinitasoissa (bakuchiol: p=0.0090, retinol: p=0.0302) verrattuna kontrollisoluihin.

Tutkimus I: FN-proteiinitasojen ex vivo -määritys

Ex vivo -tutkimus tehtiin sen selvittämiseksi, muuttuvatko aiemmat tiedot ex vivo -tuloksiksi. Kuten kuviossa 4a on kuvattu, bakuchiolilla käsitellyt kohdat osoittivat tilastollisesti merkitsevää nousua FN-proteiinitasoissa käsittelemättömillä kontrollialueilla (p=0.0340) ja vehikkelillä käsitellyillä alueilla (p=0.0088). Retinolilla käsitellyt kohdat eivät osoittaneet merkittäviä muutoksia FN-proteiinitasoissa käsittelemättömillä tai vehikkelillä käsitellyillä alueilla. Yhteensopimattomuusreaktiot johtivat kuitenkin pienempään määrään retinolihoitoa testattuja koehenkilöitä (hoitamaton: n=26, vehikkeli: n=29, bakuchiol: n=30, retinoli: n=19 ). Muut pienet poikkeamat testattujen koehenkilöiden määrässä johtuivat otantaongelmista.

Orvaskeden uudistumisen ja epitelisoitumisen parantaminen

Bakuchiolin ja retinolin vaikutusten (v) epidermaalisen regeneraatioon ja epitelisaatioon tutkimiseksi käytettiin in vitro -haavojen paranemismallia. Kuva 4b havainnollistaa, että bakuchiolilla käsitellyt haavat osoittivat merkittävää kasvua regeneroituneen orvaskeden pituudessa noin hoitamattomissa (p=0.0251) ja kontrollihaavoissa (p=0.0102). Sitä vastoin retinolilla täydennetyt haavat eivät osoittaneet merkittävää muutosta regeneroituneen orvaskeden pituudessa kumpaankaan kontrolliin verrattuna. Kuva 4c havainnollistaa haavan paranemisen edistymistä 43 tuntia bakuchioli- tai retinolihoidon jälkeen sekä kontrollihaavoissa ja hoitamattomissa haavoissa.

Tutkimus II: Ihon kunnon paranemisen määrittäminen in vivo

12 viikon hoidon jälkeen bakuchiolia sisältävällä formulaatiolla (t1) koehenkilöt (n=34) arvioivat eron ihonsa nuorekkaassa ulkonäössä lähtötason määritykseen (t0) keskiarvolla t 1-t0 arvo 2,57±2,14. Verrattuna ajoneuvolla käsitellyn kohdan t1-t0-arvoon (2,06±1,89) bakuchiolilla käsitellyn alueen nuorekkuus arvioitiin merkittävästi parantuneeksi (p=0.0275). ). Molemmat hoidot arvioitiin merkittävästi paremmiksi kuin lähtötaso (p=0.0000).

In vivo -tutkimukset: siedettävyys

Tulokset osoittivat, että bakuchiolia sisältävä formulaatio oli molemmissa in vivo -tutkimuksissa hyvin siedetty. Koko käytön aikana havaittiin yksi haitallinen ihoreaktio, joka dokumentoitiin sekä bakuchiolia sisältävälle formulaatiolle että vehikkelille. Retinolia sisältävillä formulaatioilla tehdyn hoidon jälkeen tutkimuksessa I 23 prosenttia koko 52 henkilön paneelista ilmoitti yhteensopimattomuusreaktioista, kuten eryteemasta, hilseilystä, kuivumisesta ja kutinasta, mikä johti viiden henkilön keskeyttämiseen.

KESKUSTELU

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että bakuchiol toimii retinolin toiminnallisena analogina [19–21]. Bakuchiol näyttää siis olevan lupaava vaihtoehto retinolille kasvojen ikääntymistä ehkäistävissä hoidoissa. Koska solujen ikääntyminen on monitekijäistä, tutkimme bakuchiolin vaikutuksia retinoliin verrattuna erilaisiin avainprosesseihin analysoidaksemme sen mahdollisuuksia kokonaisvaltaiseen hoitoon.

Kuten (Taulukko S1) kuvataan, määritimme bakuchiolin ja retinolin (i) antioksidatiiviset ja (ii) anti-inflammatoriset kapasiteetit. Analysoimme edelleen, kuinka ne vaikuttavat (iii) solujen aktivaatioon, (iv) ECM-komponenttien muodostumiseen ja (v) ihon uusiutumiseen. Tutkimuksessamme päätimme, että bakuchiolilla on toiminnallisia yhtäläisyyksiä retinolin kanssa ja että sillä on samalla ainutlaatuisia, hyödyllisiä ominaisuuksia (kuva 5).

Tietomme osoittivat, että bakuchiolilla, mutta ei retinolilla, oli korkea (i) antioksidanttikapasiteetti ja voima. Nämä tiedot ovat linjassa aiempien tutkimusten kanssa, jotka osoittavat, että bakuchiol vähentää oksidatiivista stressiä, estää mitokondrioiden lipidien peroksidaatiota ja suojaa mitokondrioiden toimintaa [22, 24, 38]. Retinolilla ei kuitenkaan ole raportoitu olevan antioksidanttisia vaikutuksia.

Koska ROS:n induktio johtaa tulehdukselliseen stressiin, tutkimme bakuchiolin ja retinolin vaikutuksia kahden (ii) proinflammatorisen sytokiinin PGE2 ja MIF ilmentymiseen.

Analysoimme ensin PGE2:ta, joka on tärkein ihmisen ihossa muodostuva prostaglandiini. PGE2 vähentää kollageenin tuotantoa ja indusoi matriksin metalloproteinaasi 1:n (MMP-1) ilmentymistä fibroblasteissa in vitro [39]. Nämä PGE{5}}välitteiset prosessit ovat ihon ikääntymismekanismeja [39]. Siten PGE2:n kohdistaminen voi olla lupaava strategia vastustaa ikään liittyvää kollageenin ehtymistä [40]. Normaalisti syntetisoidaan pieniä määriä PGE2:ta. Ihon ikääntyessä fibroblastit osoittavat kuitenkin kohonneita PGE2-tasoja [40, 41]. Tässä osoitamme ensimmäistä kertaa, että bakuchiol ja retinoli vähentävät merkittävästi PGE2-tasoja HDF:issä annoksesta riippuvaisella tavalla. Retinolin indusoima vaikutus oli kuitenkin vähemmän selvä kuin bakuchiolin. Tuloksiamme tukee aikaisempi tutkimus, jossa käytettiin in vivo tulehdusmallia, jossa paikallisesti käytetty bakuchiol vähensi merkittävästi PGE2-pitoisuutta arakidonihapon aiheuttamassa vasteessa [42]. Samoin retinoidien osoitettiin suppressoivan PGE2:n ilmentymistä ihmisen suun epiteelisoluissa [43] ja ihmisen suun levyepiteelisoluissa [44].

MIF on toinen proinflammatorinen sytokiini, joka ilmentyy kaikkialla useissa elimissä, mukaan lukien iho [45]. Se on ratkaisevan tärkeä solujen lisääntymiselle, angiogeneesille ja erilaistumiselle [46]. Valoikääntymisen yhteydessä sekä UVA- että UVB-säteily lisää keratinosyyttien ja ihon fibroblastien MIF-eritystä [46, 47]. Urschitz et ai. raportoi 4-MIF-mRNA:n kertaiseksi noususäätelyn valoikääntyneessä esiaurikulaarisessa ihossa [48]. Tuloksemme osoittivat bakuchiolin ja retinolin aiheuttaman merkittävän, samanlaisen MIF-proteiinitasojen alenemisen HDF:issä, mikä osoittaa anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Itse asiassa aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että bakuchiolilla on tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia [19, 25–27, 38]. MIF-proteiinitasojen säätelyä bakuchiolilla tai retinolilla ei kuitenkaan ole vielä dokumentoitu.

Vaikka PGE2 ja MIF ovat molemmat lisääntyneet ihon ikääntyessä [46, 49], niiden säätely tapahtuu kahden eri signalointireitin kautta. Siksi bakuchiolin ja retinolin aiheuttamat molempien tekijöiden väheneminen edustavat laajaa anti-inflammatorista lähestymistapaa ikääntymisen vastaisessa hoidossa.

Oksidatiiviset ja tulehdukselliset stressit vaarantavat ihon uusiutumiskyvyn vakavasti. Lisäksi ihon uusiutuminen heikkenee iän myötä. Siksi tutkimme bakuchiolin ja retinolin vaikutusta ihon regeneratiiviseen kapasiteettiin analysoimalla (iii) solujen aktiivisuutta.

Keratinosyyttien ehdotetaan stimuloivan fibroblasteja syntetisoimaan kasvutekijöitä, jotka puolestaan ​​stimuloivat keratinosyyttien proliferaatiota kaksoisparakriinisella tavalla [50]. Kasvutekijä FGF7 on esimerkki tällaisesta mitogeenistä [51]. Sitä kutsutaan myös keratinosyyttien kasvutekijäksi-1 [51] ja se lisää keratinosyyttien lisääntymistä [52] sekä niiden vuorovaikutusta ECM-komponenttien kanssa [53]. Tutkimuksemme osoittaa, että bakuchiolilla käsitellyt HDF:t osoittivat merkittävästi kohonneita FGF7-proteiinitasoja. Sitä vastoin FGF7-proteiinitasot laskivat hieman retinolikäsittelyllä. Tämä uusi löytö osoittaa, että bakuchiol saattaa tukea ihon uudistumista ja korjausprosesseja säätelemällä suoraan keratinosyyttejä ja lisäämällä epäsuorasti fibroblastien lisääntymistä. Bakuchiol toimii siten ikääntymisen aikana tapahtuvaa kasvutekijätason laskua vastaan ​​[54].

Toinen ihon regeneratiivisuuteen vaikuttava tekijä on ihon fibroblastien määrän [55] ja kasvunopeuden [56] ikään liittyvä väheneminen. Koska WST-1-aineenvaihdunnan lisääntyminen osoittaa parantuneen solujen elinkelpoisuuden [57], lisääntymisen [58] ja metabolisen aktiivisuuden [59], analysoimme WST-1-metaboliaa bakuchiolin tai retinolin käytön jälkeen. Tuloksemme viittaavat siihen, että bakuchiol ja jossain määrin myös retinoli voivat stimuloida näitä soluaktiivisuuteen liittyviä ominaisuuksia HDF:issä.

Soluaktiivisuuden vähenemisen mukaisesti ikääntyvälle iholle on ominaista vähentynyt kollageenin ja muiden ECM-komponenttien tuotanto sekä lisääntynyt MMP-ekspressio [60–65]. Nämä muutokset johtavat ECM-vaurioihin, häiriintyneisiin ihotoimintoihin ja myöhemmin ryppyjen muodostumiseen. Oletimme, että bakuchiolin välittämä lisääntynyt fibroblastiaktiivisuus ja alentuneet PGE2- ja MIF-tasot voisivat edistää ECM-komponentteja. Todellakin, Chaudhuri ja työtoverit osoittivat, että bakuchiol säätelee COL1A1:tä geeni- ja proteiinitasoilla [19]. Bakuchiolin ja retinolin vaikutusten tutkimiseksi HDF:iden ECM:ään analysoitiin (iv) rakenteellisten ECM-tekijöiden COL1A1 ja COL7A1 sekä ECM-adheesiotekijän FN proteiiniekspressio.

COL1A1 on ihon runsain rakenneproteiini [66]. Ikääntyneiden fibroblastien kollageenisynteesikyky on kuitenkin heikentynyt [67]. COL7A1 muodostaa ankkuroituvia fibrillejä dermo-epidermaalisiin liitoksiin ja parantaa ihon mekaanista vakautta [68]. Valovanhenemisen aikana COL7A1-tasot laskevat aiheuttaen heikentyneen sidoksen dermiksen ja orvaskeden välillä [69–71].

Tietomme osoittavat, että bakuchiol ja retinoli lisäävät COL1A1-tasoja, mikä vahvistaa aikaisemmat havainnot. Aiemmassa tutkimuksessa havaittiin, että bakuchiol lisää merkittävästi COL1-mRNA:n ilmentymistasoja ja vähentää merkittävästi MMP{3}}-mRNA-tasoja [72]. COL1A1-geenin ilmentymisen osoitettiin lisääntyneen in vivo 4 viikon 0,1 prosentin retinolihoidon jälkeen [73]. Paikallinen 0,4 prosentin retinolin käyttö lisäsi myös merkittävästi COL1A1-proteiinin ilmentymistä ECM:ssä ikääntyneessä ihmisen ihossa in vivo [74]. Tietomme kuitenkin selventävät, että HDF:issä COL1A1- ja COL7A1-proteiinin ilmentyminen lisääntyy jo 4 tuntia bakuchiolilla ja retinolilla tapahtuvan stimuloinnin jälkeen. Osoitamme lisäksi, että COL7A1-proteiinin ilmentyminen jatkuu vähintään 72 tuntia.

Toinen tutkimamme tekijä oli kaikkialla esiintyvä ECM-adheesioproteiini FN, joka löytyy kahdesta isoformista, nimittäin plasmasta ja solun FN:stä. Sillä on ratkaiseva rooli kehitysprosesseissa, soluadheesiossa, migraatiossa ja erilaistumisessa [75, 76]. Solujen FN muodostuu ja kootaan fibrilliverkostoiksi, mikä vaikuttaa ECM-homeostaasiin ja ECM-soluvuorovaikutuksiin [77]. Krooninen UV-altistus johtaa FN-geenin ilmentymisen heikkenemiseen ihmisen ihobiopsioissa [78]. Tietomme paljastivat solun FN-proteiinin ilmentymisen merkittävän lisääntymisen HDF:issä bakuchiolilla ja retinolilla stimuloinnin jälkeen. Aiempi in vivo -tutkimus osoittaa, että paikallinen hoito 0,4 prosentilla retinolilla johtaa merkittävästi kohonneisiin FN-proteiinitasoihin ikääntyneen ihmisen ihon ECM:ssä [74]. Vielä ei kuitenkaan ole raportoitu, että bakuchiolin käyttö voi indusoida parantuneen FN-proteiinin ilmentymisen HDF:issä. Analysoidaksemme, muuttuvatko nämä in vitro -tiedot in vivo -tuloksiksi, määritimme bakuchiolin ja retinolin vaikutuksen FN-proteiinitasoihin ex vivo -tutkimuksessa. 4-viikon käytön jälkeen bakuchiolilla käsitellyt alueet osoittivat merkittävää nousua FN-proteiiniarvoissa vehikkeliin verrattuna. Retinolin käyttö johti myös lisääntyneisiin FN-proteiinitasoihin; tämä vaikutus ei kuitenkaan ollut merkittävä. Tämä saattaa johtua retinolivälitteisistä yhteensopimattomuusreaktioista, jotka vähensivät testattujen koehenkilöiden määrää.

ECM:n pääkomponenttina FN:llä on ratkaiseva rooli haavan paranemisessa, sillä se on välttämätön kudosten muodostukselle ja sidekudoksen korjaamiselle. FN toimii kaikissa haavan paranemisen vaiheissa ja on siten vuorovaikutuksessa eri solutyyppien kanssa ECM:n rakentamiseksi [79]. FGF7 on toinen tärkeä tekijä haavan paranemisessa. Akuuteissa ihmisen haavoissa FGF7-geenin ilmentyminen lisääntyy nopeasti. FGF7 sijaitsee enimmäkseen ihon fibroblasteissa haavan vieressä ja granulaatiokudoksen fibroblasteissa [52]. Haavan paranemisprosessi viivästyy ikääntymisen myötä [80]. Tämä johtuu heikentyneestä solujen lisääntymisestä ja fibroblastien ja keratinosyyttien migraatiosta, heikentyneestä reaktiosta kasvutekijöihin ja heikentyneestä ECM-komponenttien synteesistä [80]. Nämä havainnot korreloivat ihon ikääntymisen aikana tapahtuvien yleisten muutosten kanssa [81]. Esteettisten toimenpiteiden, kuten Fraxel-laserhoidon, jälkeen mikrohaavojen syntyminen käynnistää mikroskooppiset haavan paranemisprosessit, jotka johtavat parantuneeseen ihon rakenteeseen ja nuorentumiseen [82]. Siksi ikääntymistä ehkäisevien yhdisteiden kyky stimuloida regeneratiivisia prosesseja voi osoittaa niiden ihoa nuorentavaa potentiaalia. Ottaen huomioon FN:n ja FGF7:n osallistumisen haavan paranemiseen ja bakuchiolin aiheuttaman näiden tekijöiden lisääntymisen in vitro, määritimme seuraavaksi bakuchiolin ja retinolin vaikutukset (v) epiteelin regeneraatioon. Siksi sovellettiin in vitro haavan paranemismallia [34]. Bakuchiolilla käsiteltyjen haavojen regeneroituneen orvaskeden pituus lisääntyi merkittävästi, kun taas retinolilla ei ollut vaikutusta. Nämä tiedot heijastavat bakuchiolin selvempää in vitro -vaikutusta haavan paranemiseen liittyviin parametreihin FGF7, FN ja solujen metaboliseen aktiivisuuteen verrattuna retinoliin.

Sen määrittämiseksi, parantaako bakuchiol positiivisen vaikutuksensa lisäksi myös havaittua ihon ulkonäköä, suoritettiin toinen itsearviointiin perustuva in vivo -tutkimus. Tutkimukseen osallistuneet arvostelivat kasvojen ihon nuorekkuutta. Verrattuna lähtötilanteen itseluokitteluun t0:ssa, hoito sekä vehikkelillä että bakuchiolia sisältävällä formulaatiolla 12 viikon ajan paransi merkittävästi havaittua ihon ulkonäköä. Ajoneuvo valittiin mahdollisimman vähän ravitsevaksi. Tiettyä parannusta itseluokittelussa ei kuitenkaan voida sulkea pois, erityisesti mitä tulee mittaukseen t0:ssa kolmen päivän kuluttua siitä, kun ihonhoitotuotteita ei ole käytetty. Siitä huolimatta bakuchiolia sisältävän formulaation käytön jälkeen nuorekkaan ihon ulkonäön subjektiivinen arvostus parani merkittävästi verrattuna vastaavaan vehikkeliin noin t1-t0-arvoihin.

In vivo -tutkimuksissamme bakuchiolilla oli hyvä yhteensopivuus ihon kanssa. Tämä on linjassa aiemman tutkimuksen kanssa, joka osoitti, että bakuchiolia sisältävä kosteusvoide oli hyvin siedetty henkilöillä, joilla oli herkkä iho [18]. Sitä vastoin tutkimuksessa suoritettu retinolin käyttö aiheutti ihoärsytystä useilla vapaaehtoisilla. On hyvin dokumentoitu, että retinoli voi aiheuttaa erilaisia ​​iho-ongelmia, kuten punoitusta, kutinaa, hilseilyä tai näppylöitä [6, 14]. Lisäksi retinoidit liittyvät valoherkistymiseen, ja ne hajoavat altistuessaan ilmalle tai valolle biologisesti inaktiivisille aineille [11]. Tästä syystä retinolin tehokkuus ikääntymistä estävässä hoidossa riippuu voimakkaasti sen antotavasta. Bakuchiol puolestaan ​​on valonkestävä ja sitä voidaan käyttää päivittäin. Bakuchiolin valostabilisoiva vaikutus retinoliin, kuten Chaudhuri et ai. [83], tarjoaa lupaavan perusteen molempien yhdisteiden yhdistelmälle.

Tuloksemme laajentavat tieteellistä tietoa bakuchiolista ja edistävät ymmärrystämme retinolin ihovaikutuksista. Kuvassa 5 on yhteenveto Bakuchiolin ehdotetuista toimista. Lisäksi tietomme tarjoavat todisteita bakuchiolin monisuuntaisesta tehosta useita ihon ikääntymisen tunnusmerkkejä vastaan, mikä ylittää kasviperäisten toiminnallisten retinoidianalogien vaikutukset.

PÄÄTELMÄ

Bakuchiol-hoito tarjoaa edistyneen, kokonaisvaltaisen ja monisuuntaisen lähestymistavan ihon ikääntymiseen, koska se vaikuttaa (i) antioksidanttisesti, (ii) tulehdusta estävästi, vaikuttaa (iii) solujen toimintaan, lisää kriittisten (iv) ECM-komponenttien ilmentymistä ja parantaa (v) orvaskeden regeneraatio ja uudelleen epitelisaatio.

KIITOKSET

Kirjoittajat haluavat kiittää tri Silke Gallinatia hänen tuestaan ​​käsikirjoituksen valmistelussa.

ETURISTIRIITA

Anika Bluemke, Annika P. Ring, Jeannine Immeyer, Anke Hoff, Tanya Eisenberg, Wolfram Gerwat, Franziska Meyer, SabrinaBreitkreutz, LinaM. Klinger, FrankRippke ja Dorothea Schweiger ovat Beiersdorf AG:n työntekijöitä. Grit Sandig ja Marietta Seifert ovat Gematria Test Lab GmbH:n työntekijöitä. Doerte Segger on SGS Institute Fresenius GmbH:n työntekijä. Kukaan kirjoittajista ei väitä eturistiriitaa.

VIITTEET

1. Zouboulis CC, Makrantonaki E, Nikolakis G. Kun iho on kiinnostuksen kohteena: ikääntymisongelma. Clin Dermatol. 2019;37(4):296–305.

2. Silva SAME, Michniak-Kohn B, Leonardi GR. Yleiskatsaus hapettumisesta ihon ikääntymisen kliinisessä käytännössä. Bras Dermatol. 2017;92:367–74.

3. Kligman LH, Duo CH, Kligman AM. Paikallinen retinoiinihappo tehostaa ultraviolettisäteilyn vaurioitun ihon sidekudoksen paranemista. Connect Tissue Res. 1984;12:139–50.

4. Shin JW, Kwon SH, Choi JY, Na JI, Huh CH, Choi HR, et ai. Ihon ikääntymisen molekyylimekanismit ja ikääntymisen estomenetelmät. Int J Mol Sei. 2019;20:E2126.

5. Kim HJ, Bogdan NJ, D'Agostaro LJ, Gold LI, Bryce GF. Paikallisten retinoiinihappojen vaikutus kollageenin mRNA:n tasoihin UVB-indusoidun ihovaurion korjaamisen aikana karvattomassa hiiressä ja TGF-beetan mahdollinen rooli välittäjänä. J Invest Dermatol. 1992;98:359–63.

6. Kang S, Duell EA, Fisher GJ, Datta SC, Wang ZQ, Reddy AP, et ai. Retinolin levittäminen ihmisen iholle in vivo indusoi epidermaalista hyperplasiaa ja retinoiinihapolle tyypillisiä solujen retinoideja sitovia proteiineja, mutta ilman mitattavissa olevia retinoiinihappotasoja tai ärsytystä. J Invest Dermatol. 1995; 105:549–56.

7. Bailly J, Crettaz M, Schifflers MH, Marty JP. Retinolin, verkkokalvon ja retinoiinihapon in vitro -aineenvaihdunta ihmisen ihon ja fibroblastien toimesta. Exp Dermatol. 1998;7:27–34.

8. Varani J, Warner RL, Gharaee-Kermani M, Phan SH, Kang S, Chung JH, et ai. A-vitamiini vastustaa hidastunutta solujen kasvua ja kohonnutta kollageenia hajottavan matriisin metalloproteinaaseja ja stimuloi kollageenin kertymistä luonnollisesti ikääntyvän ihmisen ihoon. J Invest Dermatol. 2000; 114:480–6.

9. Kang S. Paikallisten retinoidien vaikutusmekanismi. Cutis. 2005;75:10–3; keskustelu 13.

10. Bellemère G, Stamatas GN, Bruère V, Bertin C, Issachar N, Oddos T. Retinolin ikääntymistä estävä vaikutus: molekyylistä kliiniseen. Skin Pharmacol Physiol. 2009;22:200–9.

11. Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G. Retinoidit ihon ikääntymisen hoidossa: yleiskatsaus kliinisestä tehokkuudesta ja turvallisuudesta. Clin Interv Aging. 2006;1:327–48.

12. Ortonne JP. Pigmenttihäiriöiden retinoidihoito. Dermatol Ther. 2006;19:280–8.

13. Griffiths CE, Kang S, Ellis CN, et ai. Kaksi pitoisuutta paikallisesti käytettävää tretinoiinia (retinoiinihappoa) aiheuttavat samanlaisen parannuksen valon ikääntymisessä, mutta eriasteista ärsytystä. Kaksoissokkoutettu, ajoneuvon ohjaama vertailu 0,1 prosentin ja 0,025 prosentin tretinoiinivoiteista. Arch Dermatol. 1995; 131(9):1037–44.

14. Fluhr JW, Vienne MP, Lauze C, Dupuy P, Gehring W, Gloor M. Retinolin, retinaldehydin ja retinoiinihapon toleranssiprofiili maksimoiduissa ja pitkäaikaisissa kliinisissä olosuhteissa. Ihotauti. 1999; 199 (liite 1): 57–60.

15. Rolewski SL. Kliininen katsaus: paikalliset retinoidit. Dermatol sairaanhoitajat. 2003;15(447–450):459–65.

16. Uikey SK, Yadav AS, Sharma AK, et ai. Psoralea corylifolia L.:n kasvitiede, kemia, farmakologinen ja terapeuttinen sovellus - katsaus. Harjoittelija J Phytomed. 2010; 2:100–7.

17. Shrestha S, Jadav HR, Bedarkar P, Patgiri BJ, Harisha CR, Chaudhari SY, et ai. Psoralea corylifolia Linnin farmakognostinen arviointi. Siemen. J Ayurveda Integr Med. 2018; 9:209–12.

18. Draelos ZD, Gunt H, Zeichner J, Levy S. Kliininen arvio luontopohjaisesta bakuchiol anti-aging -kosteusvoiteesta herkälle iholle. J Drugs Dermatol. 2020;19:1181–3.

19. Chaudhuri RK, Bojanowski K. Bakuchiol: retinolin kaltainen toiminnallinen yhdiste, joka paljastettiin geeniekspression profiloinnissa ja jolla on kliinisesti todistettu olevan ikääntymistä estäviä vaikutuksia. Int J Cosmet Sei. 2014;36:221–30.

20. Dhaliwal S, Rybak I, Ellis SR, Notay M, Trivedi M, Burney W, et ai. Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoarvio paikallisesta bakuchiolista ja retinolista kasvojen valokuvauksen ikääntymiseen. BrJ Dermatol. 2019;180(2):289–96.

21. Sadgrove NJ, Olong JE, Simmonds MSJ. A-vitamiinin inspiroima ikääntymisen estoon: etsitään kasviperäisiä toiminnallisia retinoidianalogeja. Skin Health Dis. 2021;1:e36.

22. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Inhibition of mitokondrial lipid peroxidation by bakuchiol, meroterpene from Psoralea corylifolia. Planta Med. 2000;66:569–71.

23. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Psoralea corylifolia (Leguminosae) antioksidanttiset komponentit. Phytother Res. 2002;16:539–44.

24. Adhikari S, Joshi R, Patro BS, Ghanty TK, Chintalwar GJ, Sharma A, et ai. Bakuchiolin antioksidanttiaktiivisuus: kokeelliset todisteet ja teoreettiset hoidot terpenoidiketjun mahdollisesta osallistumisesta. Chem Res Toxicol. 2003;16:1062–9.

25. Backhouse CN, Delporte CL, Negrete RE, et ai. Aktiiviset aineosat, jotka on eristetty Psoralea glandulosa L.:stä, joilla on tulehdusta ja kuumetta alentava vaikutus. J Etnopharmacol. 2001;78:27–31.

26. Pae HO, Cho H, Oh GS, Kim NY, Song EK, Kim YC, et ai. Bakuchiol Psoralea corylifoliasta estää indusoituvan typpioksidisyntaasigeenin ilmentymisen inaktivoimalla ydintranskriptiotekijä-kappaB:n RAW 264.7 -makrofageissa. Int Immunopharmacol. 2001;1:1849–55.

27. Matsuda H, Kiyohara S, Sugimoto S, Ando S, Nakamura S, Yoshikawa M. Bioaktiiviset ainesosat kiinalaisista luonnonlääkkeistä. XXXIII. Psoralea corylifolian siemenistä peräisin olevat estäjät typpioksidin tuotantoon lipopolysakkaridilla aktivoiduissa makrofageissa. Biol Pharm Bull. 2009;32:147–9.

28. Katsura H, Tsukiyama RI, Suzuki A, Kobayashi M. Bakuchiolin in vitro antimikrobiaaliset vaikutukset suun mikro-organismeja vastaan. Antimikrobiset aineet Chemother. 2001;45:3009–13.

29. Chen Z, Jin K, Gao L, Lou G, Jin Y, Yu Y, et ai. Bakuchiolin, resveratrolin analogin, kasvainten vastaiset vaikutukset ihmisen keuhkojen adenokarsinooma A549 -solulinjaan. Eur J Pharmacol. 2010; 643:170–9.

30. Kim JE, Kim JH, Lee Y, Yang H, Heo YS, Bode AM, et ai. Bakuchiol estää ihosyöpäsolujen lisääntymistä kohdentamalla suoraan Hck-, blk- ja p38 MAP-kinaasiin. Oncotarget. 2016;7:14616–27.

31. Spierings NMK. Kosmeettinen kommentti: onko bakuchiol uusi "ihonhoitosankari". J Cosmet Dermatol. 2020;19:3208–9.

32. Jung K, RichterJ, Kabrodt K, Lucke IM, Schellenberg I, Herrling T. Antioksidanttivoima AP – Uusi kvantitatiivinen ajasta riippuva (2D) parametri eri kasvien antioksidanttikapasiteetin ja reaktiivisuuden määrittämiseen. Spectrochim. Acta A Mol. Biomol. Spectrosc. 2006; 63:846–850.

33. Roggenkamp D, Falkner S, Stäb F, Petersen M, Schmelz M, Neufang G. Atooppiset keratinosyytit aiheuttavat lisääntynyttä neuriittikasvua sian selkäjuuren hermosolmujen ja ihmisen ihosolujen yhteisviljelymallissa. J Invest Dermatol. 2012; 132:1892–1900.

34. Brandner JM, Houdek P, Quitschau T, et ai. Ex-vivo -malli haavan paranemiseen tarkoitettujen sidosten ja lääkkeiden arvioimiseksi. EWMA J. 2006;6:11–15.

35. Bernauer, U., Bodin, L., Celleno, L. et ai. Kuluttajaturvallisuutta käsittelevän tiedekomitean SCCS:N LAUSUNTO A-vitamiinista (retinoli, retinyyliasetaatti, retinyylipalmitaatti). HAL-01493552 (2016).

36. Kiistala U. Imukuviolaite elinkykyisen orvaskeden erottamiseen verinahasta. J Invest Dermatol. 1968;50:129–37.

37. Südel KM, Venzke K, Knußmann-Hartig E, Moll I, Stäb F, Wenck H, et ai. Matriksin metalloproteinaasin-1 aktiivisuuden tiukka hallinta ihmisen ihossa. Photochem Photobiol. 2003;78:840–5.

38. Xin Z, Wu X, Ji T, Xu B, Han Y, Sun M, et ai. Bakuchiol: äskettäin löydetty soturi elinvaurioita vastaan. Pharmacol Res. 2019; 141:208–13.

39. Välilevy JH. Prostaglandiini E2 indusoi ihon ikääntymistä E-Prostanoid 1:n kautta normaaleissa ihmisen ihon fibroblasteissa. Int J Mol Sei. 2019;20:E5555.

40. Li Y, Lei D, Swindell WR, Xia W, Weng S, Fu J, et ai. Ikään liittyvä ihon fibroblastista peräisin olevan prostaglandiini E2:n lisääntyminen vähentää osaltaan iäkkäiden ihmisten ihon kollageenitasoja. J Invest Dermatol. 2015;135:2181–8.

41. Liu X, Wu H, Byrne M, Jeffrey J, Krane S, Jaenisch RA. Kohdennettu mutaatio tunnetussa kollagenaasin pilkkoutumiskohdassa hiiren tyypin I kollageenissa heikentää kudosten uudelleenmuodostumista. J Cell Biol. 1995;130:227–37.

42. Ferrándiz ML, Gil B, Sanz MJ, Ubeda A, Erazo S, González E, et ai. Bakuchiolin vaikutus leukosyyttien toimintoihin ja joihinkin tulehdusvasteisiin hiirillä. J Pharm Pharmacol. 1996;48:975–80.

43. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H, et ai. Retinoidit estävät epidermaalisen kasvutekijän aiheuttamaa syklo-oksigenaasin-2 transkriptiota ihmisen suun levyepiteelikarsinoomasoluissa. Cancer Res. 1997;57:2890–5.

44. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H, et ai. Retinoidit estävät forboliesterivälitteisen syklo-oksigenaasin-2 induktion. Cancer Res. 1997;57:1081–5.

45. Calandra T, Roger T. Makrofagien migraatiota estävä tekijä: synnynnäisen immuniteetin säätelijä. Nat Rev Immunol. 2003; 3:791–800.

46. ​​Shimizu T. Makrofagien migraatiota estävän tekijän (MIF) rooli ihossa. J Dermatol Sei. 2005; 37:65–73.

47. Watanabe H, Shimizu T, Nishihira J, Abe R, Nakayama T, Taniguchi M, et ai. Ultravioletti A:n aiheuttamaa matriksin metalloproteinaasin-1 tuotantoa välittää makrofagien migraatiota estävä tekijä (MIF) ihmisen ihon fibroblasteissa. J Biol Chem. 2004; 279:1676–83.

48. Urschitz J, Iobst S, Urban Z, et ai. Sarjaanalyysi geenien ilmentymisestä auringon vaurioittamassa ihmisen ihossa. J Invest Dermatol. 2002; 119:3–13.

49. Fuller B. PGE-2:n ja muiden tulehdusvälittäjien rooli ihon ikääntymisessä ja niiden estäminen paikallisilla luonnollisilla tulehduskipulääkkeillä. Kosmetiikka. 2019; 6(1):6.

50. Werner S, Krieg T, Smola H. Keratinocyte-fibroblast interaktiot haavan paranemisessa. J Invest Dermatol. 2007;127:998–1008.

51. Rubin JS, Osada H, Finch PW, Taylor WG, Rudikoff S, Aaronson SA. Äskettäin tunnistetun epiteelisoluille spesifisen kasvutekijän puhdistus ja karakterisointi. Proc Natl Acad Sci US A. 1989; 86:802–6.

52. Marchese C, Rubin J, Ron D, et ai. Ihmisen keratinosyyttien kasvutekijän aktiivisuus ihmisen keratinosyyttien proliferaatiossa ja erilaistumisessa: erilaistumisvaste erottaa KGF:n EGF-perheestä. J Cell Physiol. 1990;144:326–32.

53. Putnins EE, Firth JD, Lohachitranont A, Uitto VJ, Larjava H. Keratinosyyttikasvutekijä (KGF) edistää keratinosyyttisolujen kiinnittymistä ja migraatiota kollageenilla ja fibronektiinillä. Cell Adhes Commun. 1999;7:211–21.

54. de Araújo R, Lôbo M, Trindade K, Silva DF, Pereira N. Fibroblastin kasvutekijät: ihon ikääntymisen hallintamekanismi. Skin Pharmacol Physiol. 2019;32(5):275–82.

55. Gunin AG, Kornilova NK, Petrov VV, Vasil'eva OV. Ikään liittyvät muutokset fibroblastien määrässä ja lisääntymisessä ihmisen ihossa. Adv Gerontol. 2011;24:43–7.

56. Lago JC, Puzzi MB. Ikääntymisen vaikutus ihmisen primäärisissä ihon fibroblasteissa. PLoS One. 2019;14:e0219165.

57. Yin LM, Wei Y, Wang Y, Xu YD, Yang YQ. WST-1-reagenssin pitkäaikaiset ja tavanomaiset inkubaatiot heijastavat samaa solujen elinkelpoisuuden estävää suuntausta rotan hengitysteiden sileissä lihassoluissa. Int J Med Sei. 2013; 10:68–72.

58. Carlson MA. Tekninen huomautus: solumäärän määritys fibroblastipopuloituneessa kollageenimatriisissa tetratsoliumreagenssilla. Eur Cell Mater. 2006;12:44–8.

59. Stapelfeldt K, Ehrke E, Steinmeier J, Rastedt W, Dringen R. Menadioni-välitteinen WST1-pelkistysmääritys viljeltyjen hermosolujen metabolisen aktiivisuuden määrittämiseksi. Anal Biochem. 2017; 538:42–52.

60. Shuster S, Black MM, McVitie E. Iän ja sukupuolen vaikutus ihon paksuuteen, ihon kollageeniin ja tiheyteen. Br J Dermatol. 1975;93:639–43.

61. Branchet MC, Boisnic S, Frances C, Lesty C, Robert L. Ihon kollageenikuitujen morfometrinen analyysi normaalissa ihmisen ihossa iän funktiona. Arch Gerontol Geriatr. 1991;13:1–14.

62. Schwartz E, Cruickshank FA, Christensen CC, Perlish JS, Lebwohl M. Kollageenimuutokset kroonisesti auringon vaurioittamassa ihmisen ihossa. Photochem Photobiol. 1993;58:841–4.

63. Castelo-Branco C, Duran M, González-Merlo J. Ikään ja hormonikorvaushoitoon liittyvät ihon kollageenimuutokset. Maturitas. 1992;15:113–9.

64. Kligman LH, Schwartz E, Sapadin AN, Kligman AM. Histokemia yliarvioi kollageenin häviämisen valoikääntyneessä ihmisen ihossa. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2000;16:224–8.

65. El-Domyati M, Attia S, Saleh F, et ai. Sisäinen ikääntyminen vs. valovanheneminen: vertaileva ihon histopatologinen, immunohistokemiallinen ja ultrarakennetutkimus. Exp Dermatol. 2002;11:398–405.

66. Uitto J, Pulkkinen L, Chu ML. Kollageeni. Julkaisussa: Fitzpatrick TB, Eisen AZ, Wolff K, Freedberg IM, Austen KF, toimittajat. Ihotauti yleislääketieteessä. New York: McGraw-Hill; 2003. s. 165-79.

67. Varani J, Dame MK, Rittie L, Fligiel SEG, Kang S, Fisher GJ et ai. Vähentynyt kollageenin tuotanto kronologisesti ikääntyneessä ihossa: iästä riippuvan muutoksen roolit fibroblastitoiminnassa ja viallinen mekaaninen stimulaatio. Olen J Pathol. 2006;168:1861–8.

68. Burgeson RE. Tyypin VII kollageeni, ankkurointifibrillit ja epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 1993; 101:252–5.

69. Craven NM, Watson RE, Jones CJ, Shuttleworth CA, Kielty CM, Griffiths CE. Valovaurioituneen ihmisen ihon kliiniset piirteet liittyvät kollageeni VII:n vähenemiseen. Br J Dermatol. 1997; 137:344–50.

70. Contet-Audonneau JL, Jeanmaire C, Pauly G. Histologinen tutkimus ihmisen ryppyjen rakenteista: vertailu auringonvalolle altistuneiden kasvojen alueiden, ryppyjen kanssa tai ilman, ja suojaamattomien alueiden välillä. Br J Dermatol. 1999; 140:1038–47.

71. El-Domyati M, Medhat W, Abdel-Wahab HM, Moftah NH, Nasif GA, Hosam W. Otsarypyt: histologinen ja immunohistokemiallinen arviointi. J Cosmet Dermatol. 2014;13:188–94.

72. Yu Q, Zou HM, Wang S, Xu YM, Li JM, Zhang N. Bakuchiolin säätelevä vaikutus ESF-1-solujen ikääntymistä estävään geeniin. Zhong Yao Cai. 2014;37:632–5.

73. Kong R, Cui Y, Fisher GJ, Wang X, Chen Y, Schneider LM, et ai. Vertaileva tutkimus retinolin ja retinoiinihapon vaikutuksista ihmisen ihon histologisiin, molekyylisiin ja kliinisiin ominaisuuksiin. J Cosmet Dermatol. 2016;15:49–57.

74. Shao Y, He T, Fisher GJ, Voorhees JJ, Quan T. Retinolin ikääntymistä ehkäisevien ominaisuuksien molekyyliperusta luonnollisesti ikääntyneessä ihmisen ihossa in vivo. Int J Cosmet Sei. 2017; 39:56–65.

75. Schwarzbauer JE, DeSimone DW. Fibronektiinit, niiden fibrillogeneesi ja in vivo -toiminnot. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011;3:a005041.

76. Sawicka KM, Seeliger M, Musaev T, Macri LK, Clark RA. Fibronektiinin vuorovaikutus ja kasvutekijöiden tehostaminen: merkitys haavan paranemiselle. Adv Wound Care (New Rochelle). 2015; 4:469–78.

77. WS:lle, Midwood KS. Plasma ja solufibronektiini: erilliset ja itsenäiset toiminnot kudoksen korjauksen aikana. Fibrogeneesin kudosten korjaus. 2011; 4:21.

78. Knott A, Drenckhan A, Reuschlein K, et ai. Vähentynyt fibroblastien supistumisaktiivisuus ja vähentynyt fibronektiinin ilmentyminen vaikuttavat ihon valovanhenemiseen. J Dermatol Sei. 2010;58:75–7.

79. Lenselink EA. Fibronektiinin rooli normaalissa haavan paranemisessa. Int Wound J. 2015;12:313–6.

80. Sgonc R, Gruber J. Ikään liittyviä näkökohtia ihohaavojen paranemisesta: mini-katsaus. Gerontologia. 2013;59:159–64.

81. Farage MA, Miller KW, Elsner P, Maibach HI. Ikääntyvän ihon ominaisuudet. Adv Wound Care (New Rochelle). 2013; 2:5–10.

82. Degitz K. Nichtablative fraktionierte Lasertherapie: Aknenarben und weitere Indikationen [ei-nablatiiviset fraktiolaserit: aknen arvet ja muut indikaatiot]. Hautarzt. 2015; 66:753–6.

83. Chaudhuri RK, Ou B. Bakuchiol retinolin ja monityydyttymättömien lipidien stabiloimiseksi. Kosmeettinen työ. 2015; 130:64–75.

TUKI INFORMAATIO

Lisätietoa voi löytää artikkelin online-versiosta kustantajan verkkosivustolla.

【Lisätietoja:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】