MRNA-tekniikka siirtyy uudelle alalle: murtumien ja luuvaurioiden hoitoon, luun uudistumisen edistämiseen

Yhteyshenkilö: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Sen lisäksi, että mRNA:ta käytetään tartuntatautirokotteissa, sillä on alustateknologiana laaja sovellustila. mRNA-teknologian johtajat Moderna ja BioNTech ovat jo aloittaneet aiheeseen liittyvän tutkimuksen mRNA-syöpärokotteista.

Äskettäin yhdysvaltalaisen Mayo Clinicin tutkijat julkaisivat science advances -lehdessä tutkimuspaperin nimeltä: Suurten luustomaisten segmenttivikojen tehokas paraneminen käyttämällä optimoitua kemiallisesti modifioitua messenger-RNA:ta, joka koodaa BMP-2:ta.

Tämä tutkimus osoittaa, että BMP-2-proteiinia koodaavan kemiallisesti modifioidun mRNA: n käyttö voi aiheuttaa luun uudistumista pitkien luiden segmentaalisten vikojen korjaamiseksi. Tämä tarjoaa innovatiivisen, turvallisen ja erittäin käännettävän tekniikan luun paranemiseen.

Segmentaaliset luuvauriot eivät parane hyvin ja ovat edelleen merkittävä kliininen ongelma, joka voi johtaa amputaatioihin, ja regeneratiivinen lääketiede tarjoaa uutta toivoa kiinteän luun palauttamiseen ja uudistamiseen.

BMP-2 on luonnollinen proteiini kehossa, joka edistää luun ja ruston kehittymistä. Jo vuonna 2002 FDA hyväksyi Medtronicin implantit, jotka perustuvat rekombinanttiin ihmisen BMP-2-proteiiniin luunsiirtomateriaaleina. Mutta itse asiassa tuote on kallista, ja tehokkuus ja sivuvaikutukset eivät ole ihanteellisia.

Mayo-tiimi uskoo, että BMP-2-proteiinin koodaus mRNA: n kautta voi olla potentiaalinen tapa edistää luun uudistumista.

Ihmisen luu uudistuu kahdella tavalla: suoraan mesenkymaalisista esivanhempien soluista osteosyyttien muodostamiseksi tai endokondraalisen luutumisen kautta, jossa rusto muodostuu ensin ja muuttuu sitten luuksi. Rekombinantti BMP-2-proteiinihoito käyttää edellistä lähestymistapaa, kun taas mRNA-hoito käyttää jälkimmäistä lähestymistapaa.

Tutkimusryhmä teki kokeita rotan luuvikamallilla. Kemiallisesti modifioitu mRNA (cmRNA), joka koodaa BMP-2: ta, toimitettiin lipidikan kantajan kautta ja injektoitiin reisiluun katkaisukohtaan. MRNA pystyi jatkuvasti tuottamaan BMP-2-proteiinia paikan päällä, lähes ilman Escapea muihin kudoksiin ja elimiin. Päivänä 5 injektion jälkeen proteiinin ilmentyminen hajosi alhaiselle tasolle. Sitä vastoin kliinisesti ekvivalentti annos rekombinanttia ihmisen BMP-2-proteiinia alkoi kaventua saavutettuaan korkean pisteen ensimmäisenä päivänä.

Kokeelliset tulokset osoittivat, että 50 mikrogramman hoitoryhmän rottien puuttuvat luut olivat kaikki siltautuneet ja parantuneet 4. viikolla, ja regeneroiduilla luilla oli mekaanisia ominaisuuksia, jotka olivat verrattavissa luonnollisten luiden luihin, jotka olivat huomattavasti parempia kuin rekombinanttia BMP-2-proteiinia käyttävän hoitoryhmän luut.

Ryhmä sanoi, että mRNA valittiin DNA: n sijaan, koska mRNA voidaan toimittaa ei-virusvektoreiden kautta, jotka ovat halvempia. Ja mRNA ei integroitu ihmisen genomiin ja esiintyy kehossa vain lyhyen aikaa, joten se on turvallisempaa.

MRNA: n uuden kruunurokotteen menestys on rohkaissut tutkijoita ympäri maailmaa tutkimaan mRNA: n käyttöä muilla aloilla. Juuri tämän vuoden tammikuun 6. päivänä Pennsylvanian yliopiston Perelman School of Medicinen tutkijat julkaisivat artikkelin Science-lehdessä.

Tutkimusryhmä kehitti ohimenevän suunnitellun CAR-T-soluterapian, joka tuotettiin uudelleen in vivo, joka ohjelmoi T-solut uudelleen tunnistamaan sydämen fibroottiset solut injektoimalla lipidinanohiukkasten (LNP) toimittamaa mRNA:ta, mikä vähensi fibroosia ja vähentää fibroosia. Sydämen toiminnan palauttaminen hiiren sydämen vajaatoiminnan mallissa.

Tämä menetelmä on samanlainen kuin mRNA-rokotteet, jotka voivat tuottaa CAR-T-soluhoitoa kehossa vain yhdellä injektiolla, jonka odotetaan ratkaisevan monimutkaisten prosessien nykyiset ongelmat, pitkän syklin ja CAR-T-hoidon korkean hinnan.

Kaiken kaikkiaan tämä Mayo-tiimin tutkimus osoittaa, että luun paranemisessa mRNA-tekniikka lupaa parempia tuloksia, alhaisempia hintoja ja parempaa turvallisuutta kuin perinteiset geeniterapia- tai rekombinanttiproteiinimenetelmät. Hänellä on potentiaalia kliiniseen käyttöön.

Cistanche-hyöty: lisää ATP-tuotantoa ja suojaa luita

Huomautus: Perinteinen kiinalainen lääkekasvien etäisyys (tunnetaan myös nimellä "lohikäärmeyrtti" ja "aavikon ginseng") kasvaa vain kuivilla ja lämpimillä aavikoilla. Yhtenä yhdeksästä kuolemattomasta yrtistä Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) sisältää runsaasti tehokkaita ainesosia, kuten ekinakosidi, akteosidi, fenyylietanoidiglykosidit, flavonoidit, polysakkaridit jne., Nämä tehokkaat ainesosat tekivät etäisyydestä arvokkaan ravitsevan yrtin ja ravintomateriaalin ihmisten immuniteetille, sisäelimille sekä aivosoluille ja neuroneille jne. Nykyaikaiset farmakologiset tutkimukset ovat vahvistaneet seuraavat ettanssin vaikutukset (etääntymisen edut): paranna immuniteettia; parantaa seksuaalista toimintaa ja munuaisten toimintaa; väsymystä estävä; ikääntymistä estävä; parantaa muistia; Parkinsonin tautia vastaan; Alzheimerin taudin vastainen sairaus; antioksidaatio; helppous-ummetus; anti-inflammatorinen; edistää luun kasvua, valkaisee ihoa; suojaa maksaa; jne.

Paperin linkki:

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abl6242

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0594