Nykyaikaiset farmakologiset kokeelliset todisteet Cistanche Tubulosan munuaisia ​​vahvistavista vaikutuksista

Nykyaikaisessa fysiologiassa TCM-käsite "munuaisen vahvistaminen" vastaa pääasiassa lisääntymisendokrinologiaa (hypotalamus-aivolisäke-gonadaalinen akseli, HPG-akseli), lisämunuaiskuoren toimintaa (HPA-akseli), mitokondrioiden energia-aineenvaihduntaa, oksidatiivista stressiä ja ikään liittyvää munuaisten, aivojen ja luustolihasten toiminnan heikkenemistä.Cistanche tubulosaon perustettu munuaisia ​​vahvistavien alkuperäislääkkeiden ja -uutteiden pääraaka-aineeksi, ei pelkästään perinteisten tutkimusten vuoksi, vaan myös lukuisten in vivo -eläintutkimusten, in vitro Leydig-solutestien, hypotalamuksen androgeenireseptorikohdetutkimuksen ja lisääntymisvaurioiden suojausmallien ansiosta, joissa käytetään diabeettisia ja kemiallisesti loukkaantuneita eläimiä viimeisen 15 vuoden aikana. Nämä tutkimukset kääntävät TCM:n terapeuttiset periaatteet "munuais-yangin lämmittämisestä ja esanssiveren täydentämisestä" todennettavissa oleviksi farmakologisiksi löydöksiksi.

Cistanche tubulosan teho: virkistää munuaista

Tämä artikkeli on jaettu kuuteen osaan: bioaktiivisten ainesosien tunnistaminen, HPG-akselin keskussäätely, paikallinen kivesten steroidogeneesi, suoja lisääntymisvaurioilta, energian aineenvaihduntaa tehostavat ja antioksidanttivaikutukset sekä nykyisen näytön rajoitukset.

Bioaktiivisten komponenttien tunnistusn: Echinacoside as the Farmakologinen ankkuri munuaista vahvistavaan toimintaan

Tärkein eroCistanche tubulosajaCistanche deserticolaon, että fenyylietanoidiglykosidin kokonaispitoisuus edellisessä on yli viisi kertaa suurempi.Ekinakosidi (ECH)on hallitseva ainesosa, jota seuraa akteosidi (verbaskosidi).

Professori Zhang Xiaoyingin Northwest A&F -yliopiston ryhmän kuuden vuoden tutkimustulos päättelee, että ekinakosidi polysakkaridien tai betaiinin sijaan on tärkein bioaktiivinen yhdiste, joka vastaa cistanchen lisääntymisvaurioita ja siittiöitä aiheuttavista vaikutuksista.

Fenyylietanoliglykosidi on Cistanche tubulosan tärkein aktiivinen komponentti

Farmakokineettiset tutkimukset osoittavat, että suun kautta annettu ECH ylittää veri-aivoesteen päästäkseen hypotalamukseen, kun taas vain vähäiset määrät läpäisevät veri-kivesesteen. Tämä osoittaa, että sen munuaista vahvistavan vaikutuksen ensisijainen paikka on HPG-akselin keskusmodulaatio suoran kivesten stimulaation sijaan.

Annos-vastesuhde: Oraalinen letkuletku 5 mg/kg, 20 mg/kg ja 80 mg/kg ECH rotilla. Suuren annoksen saaneessa ryhmässä havaittiin merkittävää lisääntymistä siittiöiden kokonaismäärässä, seerumin testosteronissa (T) ja luteinisoivassa hormonissa (LH), johon liittyi muuttunut androgeenireseptori (AR) sitoutuminen hypotalamuksessa, mikä vahvistaa annoksesta riippuvaa bioaktiivisuutta.

Nykyaikainen farmakologinen tulkinta: "Tonisoiva munuais-yang ja täydentävä esanssi-verta" on suunnilleen yhtäECH-välitteinen HPG-akselin modulaatio hypotalamuksen AR:n kautta, kivesten steroidogeenisten entsyymien säätely ja Leydig-solujen antioksidanttinen suoja.

Ekinakosidi, Cistanche tubulosan tärkein kemiallinen komponentti

Keskusmekanismi: Echinacoside Kohdistaa hypotalamuksen LH:n kohottamiseksi ja testaamiseksiosteroni häiritsemällä androgeenin negatiivista palautetta

Tämä kokeellinen ketju edustaa munuaisten tonisoivien ominaisuuksien taustalla olevaa mekaanista ydintäCistanche tubulosa(Zhang et ai.,Sci Rep, 2018).

Aivojen jakautuminen: HPLC-tunnistus vahvistaa ECH:n läsnäolon hypotalamuksessa ja aivo-selkäydinnesteessä, kun taas kivesten pitoisuudet pysyvät hyvin alhaisina.

AR-sitoutumismääritykset: Molekylaarinen telakointi yhdistettynä immunofluoresenssiin osoittaa, että ECH sitoutuu estävästi androgeenireseptorin Met-894/Val-713-kohtiin ja estää AR-translokaatiota sytoplasmasta solun tumaan.

Palautteen irrottaminen: AR:n nukleaarinen translokaatio estyy → androgeenivälitteinen negatiivisen palautesignaali heikkenee → sykkivä GnRH:n vapautuminen hypotalamuksesta lisääntyy → aivolisäkkeen LH-eritys lisääntyy → Leydig-solujen testosteronisynteesi tehostuu.

Hormonaaliset seuraukset: Rotilla, jotka saivat 80 mg/kg ECH:ta, havaittiin selvästi kohonnut seerumin testosteroni ja LH sekä palautuneen siittiöiden kokonaismäärä; siittiöiden liikkuvuus pysyi ennallaan. Tämä osoittaa aktiivisuutta, joka kohdistuu spermatogeeniseen määrään ja endokriiniseen tilaan ennemmin kuin siittiöiden liikkuvuuteen.

Geenitason säätely: GnRH-, LH- ja FSH-geenien lisääntynyt ekspressio HPG-akselilla; kivesten StAR:n, CYP11A1:n, CYP17A1:n, HSD3:n ja HSD:n synkroninen noususäätely17 .

Tämä todisteiden joukko selventää, että munuaisten virkistys tapahtuuC. tubulosaei ole riippuvainen eksogeenisista androgeeneista. Sen sijaan se lievittää keskushermostoa negatiivisen palautteen suppressiota, joten organismi syntetisoi enemmän testosteronia endogeenisesti.

Cistanchen vaikutukset: parantaa munuaisten toimintaa

Napsauta tästä nähdäksesi Cistanche for Kidney taudin tuotteet

【Kysy lisää】 Sähköposti:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

Paikalliset kivesten vaikutukset: etanoliuute säätelee steroidogeenisiä entsyymejä ja lisää siittiöiden määrää 2,7-kertaisesti

Keskeisen toiminnan lisäksi koko kasvien etanoliuutteetC. tubulosaaiheuttaa suoria kivesvaikutuksia (Wang et al.,Pharm Biol, 2016; 20 vuorokauden oraalinen letku SD-rotilla).

Annostus: 0,2 g/kg·d, 0,4 g/kg·d ja 0,8 g/kg·dC. tubulosaetanoliuute, annettu 20 päivän ajan.

Tulokset 0,4 g/kg ja 0,8 g/kg ryhmissä:

Siittiöiden määrä kasvoi 2,3-kertaiseksi ja 2,7-kertaiseksi verrokkeihin verrattuna

Siittiöiden liikkuvuus parani 1,3-kertaisesti ja 1,4-kertaisesti

Siittiöiden epämuodostumien määrä laski 0,76:een ja 0,60:aan kontrolliarvoista

Seerumin progesteronin ja testosteronin merkittävä nousu

Western blot ja immunohistokemia: lisääntynyt mikrosomaalisten CYP11A1:n ja CYP17A1:n ilmentyminen kiveksissä (nopeutta rajoittavat entsyymit konversiolle kolesterolista pregnenolonista androgeeniksi). Lievä maksan turvotus havaittiin suurimmalla annoksella, mikä viittaa terapeuttiseen ikkunaan.

Rinnakkainen bisfenoli-A:n (BPA) lisääntymistoksisuusmalli (42 päivän altistuminen):

BPA:lle altistuminen aiheutti kivesten rakennevaurioita, heikensi siittiöiden parametreja ja vähensi kiertävää testosteronia rotilla.

YhteiskäyttöC. tubulosauute tai puhdistettu ECH palautti StAR:n, CYP11A1:n, 3 -HSD:n, 17 -HSD:n ja CYP17A1:n ilmentymisen; palautui siittiöspesifistä LDH-X-aktiivisuutta ja normalisoitui seerumin testosteroni.

Nämä kaksi toisiaan vahvistavaa koetta osoittavat, että "täydennysesanssi-veri" -vaikutus vastaa kolesterolin kuljetusta StAR:n avulla, CYP-entsyymikaskadin kiihdyttämistä ja Leydig-solujen suojaamista.

Cistanchen vaikutukset - Paranna munuaisten toimintaa

Suojaus patologisissa malleissa: positiiviset havainnot kolmesta munuaisten vajaatoiminnan paradigmasta: kemialliset vauriot, diabetes ja ikääntyminen

1. Syklofosfamidin/BPA:n aiheuttama oligoastenospermia

5-80 mg/kg ECH käänsi syklofosfamidin ja BPA:n aiheuttaman oligozoospermian ja testosteronin laskun.

Mekanismi: Leydig-solujen suojaus yhdessä HPG-akselin steroidogeenisten entsyymien säätelyn kanssa.

2. Streptototosiini-nikotiiniamidi diabeettinen rottamalli

C. tubulosauute (ECH 80/160/320 mg/kg) paransi hyperglykemiaa, insuliiniresistenssiä ja lipidiperoksidaatiota.

Palautui hypotalamuksen mRNA-ilmentymiseen Kisspeptin/GPR54:lle, SOCS-3:lle ja SIRT1:lle (GnRH-neuronitoiminnan ylävirran säätelijät).

Verenkierron sukupuolihormonitasot palautuivat; StAR/CYP11A1/CYP17A1/HSD17 3 kivesproteiinin ilmentyminen parani.

3. D-galaktoosin aiheuttama ikääntymisen hiirimalli

C. tubulosauute annettuna letkuruokinnalla 1/2/4 mg/10 g ruumiinpainoa 30 päivän ajan.

Kohonnut maksan, aivojen ja seerumin SOD- ja GSH-Px-aktiivisuus; alentuneet MDA-tasot; parantunut maksan ja aivojen histologia.

Tämä vastaa TCM:n periaatetta "munuaiset säätelevät ikääntymistä ja cistanche pidentää ikää". Antioksidanttiaktiivisuus edustaa yhtä munuaisten tonisoivan bioaktiivisuuden alavirran ilmentymää.

4. Orkitektoimisoidun rotan parittelukäyttäytymismalli

Kirjallisuuden yhteenveto:C. tubulosapidennetty kylmäkestävyysaika yang-puutteellisilla eläimillä, lisääntynyt parittelutaajuus ja siemensyöksy hiirillä, joilla on stressin aiheuttama seksuaalinen toimintahäiriö, ja lisääntynyt siemenrakkuloiden ja eturauhasen paino orkiektoisoiduilla rotilla (epäsuora todiste androgeenin kaltaisesta bioaktiivisuudesta).

Energia-aineenvaihdunta ja uupumusta ehkäisevä toiminta: Selitetään "munuaisten tonisaatio tarkoittaa vähentynyttä väsymystä ja parempaa kestävyyttä"

TCM:n lausunto "munuainen on voiman elin" tarkoittaa mitokondrioiden energiantuotantoa modernissa tieteessä. Liikunta-väsymystutkimukset käyttäenC. tubulosaetanoliuute (urospuoliset Kunming-hiiret, 14 vuorokauden annos plus tyhjentävä juoksu juoksumatolla): Matala-, keski- ja suuriannoksiset CtW-ryhmät välttyivät väsymykseltä vaiheessa 9; tyhjentävä juoksuaika ja -matka lisääntyivät tilastollisesti merkitsevästi.

Seerumin ureatypen ja CK:n nousut vaimenivat; verensokeri, LDH, maksan glykogeeni ja lihasglykogeeni pysyivät lähellä lähtötasoa. Mekanismeja ovat vähentynyt proteiinikatabolismi, maksan glykogeenin säilyminen, maitohapon kertymisen estäminen ja luuston ja lihasten mitokondrioiden suojaaminen.

Cistanchen vaikutukset - väsymystä ehkäisevä

Erillinen yrttiteeformulaatiotutkimus (4,5 g/kg) osoitti samalla tavoin pidentyneen painokuormitetun uintiajan, vähentyneen veren ureatypen ja kohonneen maksan glykogeenin.

Nämä havainnot eivät suoraan vastaa afrodisiaakkivaikutusta, mutta ne selittävät yleisiä itse ilmoittamia tuloksia 4–8 viikon käytön jälkeen: vähentynyt alaselän arkuus, parantunut kylmänsieto ja vähentynyt päiväuneliaisuus. Ylössäännelty HPG-akselista johdettu testosteroni tarjoaa endokriinisen substraatin, kun taas väsymystä estävät vaikutukset tukevat lihasten energian saantia.

Akteosidin rooli: Antioksidanttinen synergia – toissijainen mutta välttämätön

Vaikka ECH on ensisijainen efektori, akteosidilla on seuraavat kokeelliset toiminnot: - Reaktiivisten happilajien poistaminen ja kivesten oksidatiivisen vaurion lieventäminen.

Nrf2/ARE-reitin yhteismodulointi yhdessä ECH:n (HO-1, NQO1, GSH-Px). - kanssa Leydig-solujen tulehdusta estävä in vitro -suojaus, joka säilyttää epäsuorasti steroidogeenisen mikroympäristön.

Yhteenvetona: ekinakosidi ohjaa akselin säätelyä ja spermatogeneesiä; Acteoside poistaa vapaita radikaaleja ja suojaa kiveksiä. Yhdessä ne muodostavat täydellisen munuaista vahvistavan toiminnallisen silmukanC. tubulosafenyylietanoidiglykosidit.

Akteosidi on Cistanche tubulosan tärkein kemiallinen komponentti

Nykyisen todisteen vahvuudet ja rajat

Vahvojen todisteiden verkkotunnukset

Keski-HPG-akselin modulaatio (ECH aivotunkeutuminen, AR-sitoutuminen, LH/testosteronin nousu): tukevat farmakokinetiikka, molekyylitelakka ja in vivo hormonaaliset tiedot.

Kivesten steroidogeenisten entsyymien tehostaminen ja siittiöiden määrän lisääntyminen: kaksi riippumatonta tutkimusryhmää toistaa.

Suojaus kemiallisten myrkyllisten aineiden ja diabeteksen aiheuttamia lisääntymisvaurioita vastaan: saatavilla täydelliset mekaaniset ketjut.

Antioksidantti ja väsymys: johdonmukaiset tulokset useissa eläinmalleissa.

Olemassa olevat tutkimusaukot

Harva laadukas ihmisen RCT. Saatavilla olevat ihmistiedot ovat enimmäkseen upotettuja yhdistekaavatutkimuksiin, jotka kohdistuvat kognitiokykyyn, masennukseen tai väsymykseen. Tehokkaat kaksoissokkotutkimukset ihmisillä, joissa tutkitaan eristettyjäC. tubulosamiesten seerumin testosteronin uutetta ja siittiöiden kokonaismäärää on rajoitettu. Rotilla havaittua 1,3-1,5-kertaista testosteronin nousua ei voida suoraan ekstrapoloida ihmisiin.

Epävarma ihmisen annoksen muunnos: tiukka PK/PD-silta, joka muuntaa rotan 0,4–0,8 g/kg etanoliuutteen annoksia ihmisen päivittäisiksi kaksoisglykosidin saantiarvoiksi, puuttuu.

Suuriannoksiset maksasignaalit: lievää maksan turvotusta ilmaantui 0,8 g/kg etanoliuutetta eläinkokeissa, mikä korostaa, että suuremman annoksen ja pidemmän aikavälin uutteen saanti ei ole aina parempi.

Kliiniset havainnot osoittavat tehottomuutta tai haittavaikutuksia yin-puutos- ja kostean lämmön oireyhtymissä; nykyaikaiset farmakologiset tutkimukset eivät ole osittaneet koehenkilöitä TCM-mallin erottelun mukaan.

Kokeellisista tiedoista johdettu lyhyt farmakologinen johtopäätös

Munuaisia ​​vahvistava vaikutusCistanche tubulosavoidaan tiivistää nykyaikaisin farmakologisin termein: Ekinakosidi läpäisee veri-aivoesteen ja estää hypotalamuksen AR:n tuman translokaatiota → androgeeniriippuvainen negatiivinen palaute heikkenee → GnRH/LH-pulsatiivinen tuotanto lisääntyy → aivolisäkkeen ja kivesten akselin välittämä testosteronin synteesi ja spermatogeneesi tehostuvat. sillä välinC. tubulosafenyylietanoidiglykosidit säätelevät paikallisesti kivesten StAR/CYP11A1/CYP17A1/HSD-entsyymikaskadeja ja vähentävät ROS-välitteistä Leydig-soluvauriota. Acteosidilla on täydentäviä antioksidanttisia vaikutuksia. Uute yhdessä parantaa munuais-yangin puutteen subjektiivisia oireita väsymystä ehkäisevien vasteiden, kohonneen maksan glykogeenin ja alentuneen MDA:n kautta.

Nämä eläinmallihavainnot osoittavat, että TCM-käsitteet "munuais-yangin lämmittäminen ja esanssi-veren täydentäminen" eivät ole abstrakteja teorioita; ne hajoavat kolmeen kokeellisesti validoituun reittiin: keskus-HPG-akselin palautemodulaatio, steroidogeenisen entsyymin induktio ja antioksidanttien tukema spermatogeneesi. Siitä huolimatta ihmisten käyttö vaatii edelleen oireyhtymän eriyttämistä, annosten hallintaa ja 4-12 viikon interventiojaksoja. Rottamallin havaintoja, kuten 2,7-kertaista siittiöiden määrän kasvua, ei voida yksinkertaistetusti tulkita nopeiksi afrodisiaksivaikutuksiksi ihmisillä kuukauden käytön jälkeen.