Metabolomiikka näkemyksiä perinteisestä kiinalaisesta lääketieteestä funktionaaliseen ummetukseen – vaikutukset kasviperäisten tuotteiden kehittämiseen (keskittykää Cistancheen)

 

Tarinalähtöinen avaus – Asiakkaan kipupisteet ja markkinanäkemys

Kuvittele keski-ikäinen asiakas, rouva Li, joka on kokeillut kuitulisiä, käsikauppa-laksatiiveja ja jopa reseptilääkkeitä, jotka edistävät liikkuvuutta. Hän raportoi väliaikaisesta helpotuksesta, mutta on huolissaan pitkäaikaisesta riippuvuudesta, epämiellyttävistä sivuvaikutuksista ja uusiutumisesta. Hän haluaa luonnontuotteen, joka tukee suoliston säännöllisyyttä, puuttuu taustalla oleviin syihin ja parantaa elinvoimaa ilman ankaraa stimulaatiota. Yrtti- ja ravitsemusalan valmistajille ja T&K-ryhmille – erityisesti Cistanche-kasvin (Cistanche deserticola) tuottajille – Li:n tapaus korostaa kolmea kiireellistä markkinakipukohtaa:

 

Tehokkuus kestävyyden kanssa:Kuluttajat haluavat tuotteita, jotka lievittävät ummetusta aiheuttamatta riippuvuutta tai rebound-oireita.

Mekanismia tukevat väitteet: sääntelijät ja vaativat ostajat odottavat uskottavia biologisia mekanismeja (mikrobiomin modulaatio, metaboliittien palautuminen) pelkkien anekdoottien sijaan.

Erottaminen ja sijoittelu:tuotemerkit tarvitsevat näyttöön perustuvia, kohdennettuja formulaatioita (esim. vanhusten hitaasti kulkeutuvaan ummetukseen tai aineenvaihdunnan epätasapainoon liittyvään ummetukseen), joissa on selkeät biomarkkerit markkinoinnin ja kliinisen perustelun tukemiseksi.

Tämä perinteisen kiinalaisen lääketieteen (TCM) toiminnallisen ummetuksen (FC) interventioita koskeva metabolomiikkatutkimuksen katsaus tarjoaa käyttökelpoisia näkemyksiä: se tunnistaa häiriintyneet aineenvaihduntareitit (tryptofaaniaineenvaihdunta, lyhytketjuisten rasvahappojen tuotanto, hiilihydraatti- ja sappihappoaineenvaihdunta), yhdistää tietyt TCM-kaavat ja yrtit (mukaan lukienCistanche-polysakkaridit) korjaamaan aineenvaihdunnan vaikutuksia, ja ehdottaa T&K-strategioita – multi-omiikkaintegraatiota, kohdennettuja metaboliittimäärityksiä ja mitattavissa oleviin päätepisteisiin perustuvia tuoteväitteitä – joita yrttivalmistaja voi ottaa käyttöön luodakseen erilaisia, mekanismiin perustuvia ummetuksen hoitotuotteita.

Avainsanat (SEO): toiminnallinen ummetus, metabolomiikka, perinteinen kiinalainen lääketiede,Cistanche, lyhytketjuiset rasvahapot, tryptofaaniaineenvaihdunta, sappihappo, kasviperäisten tuotekehitys

 

Yrtti Cistanche lisäravinteet

 

Napsauta kuvaa vieraillaksesi Cistanchessatäydennys FC:lle

 

 

Wecistanchen tukipalvelu - Kiinan suurin vesisäiliön viejä:
Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com

 

Abstrakti

Funktionaalinen ummetus (FC)on yleinen toiminnallinen maha-suolikanavan häiriö, jonka esiintyvyys on 10,1–15,3 % ja joka vaikuttaa vakavasti potilaiden elämänlaatuun. Perinteisen kiinalaisen lääketieteen (TCM) FC:n hoidot tarjoavat yksilöllisiä reseptejä, vakaan tehon ja alhaisen uusiutumisasteen, mutta niiden mekanismit ovat edelleen epätäydellisesti selvillä. Aineenvaihdunta - pääasiassa nestekromatografia-massaspektrometriaa (LC-MS), kaasukromatografia-massaspektrometriaa (GC-MS) ja ydinmagneettista resonanssia (NMR) käyttäen - havaitsee muutokset pienimolekyylisissä metaboliiteissa virtsassa, ulosteessa ja veressä, mikä tarjoaa tehokkaan lähestymistavan TCM:n mekanismien selvittämiseen FC:ssä. Tässä katsauksessa esitetään yhteenveto metabolomiikan sovelluksista FC:n TCM-hoidoissa ja havaitaan, että FC:n patogeneesi liittyy läheisesti häiriöihin useissa reiteissä, mukaan lukien aminohappojen aineenvaihdunta (erityisesti tryptofaani), lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA) aineenvaihdunta, hiilihydraattiaineenvaihdunta ja sappihappoaineenvaihdunta. TCM-interventiot, kuten Maren Pill (Maren Wan), Zengye Decoction (Zengye Tang), Atractylodes macrocephala (Bai Zhu), Cistanche (Rou Cong Rong) ja Astragalus polysakkaridit, sekä akupunktio voivat korjata näitä aineenvaihduntahäiriöitä, suojata suoliston limakalvojen tasapainoa, parantaa suoliston limakalvon estettä ja palauttaa mikrobiologisen esteen. Edistymisestä huolimatta rajoituksia ovat riittämättömät metabolomiikkatutkimukset, jotka ovat linjassa TCM-oireyhtymän erilaistumisen kanssa, niukka akupunktio ja yhdistetyn hoidon metabolomiikkatutkimus sekä standardoinnin puute metaboliittien havaitsemisessa. Tulevaisuuden työssä tulisi integroida multiomiikka ja koneoppiminen, jotta voidaan syventää ymmärrystä metabolisista allekirjoituksista TCM-oireyhtymissä ja paljastaa FC:n TCM-hoidon metaboliset mekanismit.

 

 

Johdanto: FC:n kliininen merkitys

Funktionaalinen ummetus (FC) on toiminnallinen maha-suolikanavan sairaus ilman selkeitä orgaanisia vaurioita, jolle on kliinisesti tunnusomaista kova uloste, vähentynyt ulostamistiheys ja johon usein liittyy turvotusta ja vatsakipua [1]. Lapsilla voi esiintyä ulosteenpidätyskyvyttömyyttä, kun taas aikuiset voivat kokea anorektaalista tukkeumaa tai tukkeutumisen tunnetta, joka vaatii manuaalisia liikkeitä ulostamisen helpottamiseksi [2]. Rooman kriteerien mukaan FC:n esiintyvyys vaihtelee 10,1–15,3 % ja naisilla korkeampi [3]. FC vaikuttaa vakavasti elämänlaatuun ja mielenterveyteen, ja se voi liittyä lisääntyneeseen Parkinsonin taudin riskiin [4]. Länsimainen lääketiede käyttää yleisesti osmoottisia laksatiiveja, piristäviä laksatiiveja ja eritystä lisääviä aineita; nämä voivat lievittää oireita lyhyellä aikavälillä, mutta voivat aiheuttaa riippuvuutta, voimakasta uusiutumista ja haittavaikutuksia pitkäaikaisessa käytössä sekä harvinaisia ​​komplikaatioita, kuten melanoosi coli [5–7]. TCM:llä on etuja yksilöllisestä hoidosta, oireiden lievittämisestä, uusiutumisen vähenemisestä ja riippuvuuden vähenemisestä, mikä parantaa potilaan elämänlaatua [8]. Monimutkaiset kasviperäiset ainesosat kuitenkin haastavat perinteisen tehokkuuden arvioinnin herkkyyden ja epäselvät mekanismit. Metabolomiikka voi seurata metaboliittien muutoksia ennen hoitoa ja sen jälkeen mekanismien selvittämiseksi. Tämä katsaus yhdistää viimeaikaiset metabolomiikkatutkimukset FC:n TCM-hoidosta, tekee yhteenvedon tärkeimmistä TCM:n korjaamista aineenvaihduntareiteistä ja tarjoaa viittauksen tuleviin tutkimuksiin.

Yleiskatsaus aineenvaihduntaan

Metabolomiikka pyrkii tunnistamaan pienimolekyyliset metaboliitit (tyypillisesti<1500 Da) including carbohydrates, lipids, amino acids, nucleotides and fatty acids [11]. Common sample types: serum, plasma, cerebrospinal fluid, saliva, feces, sweat, tears, urine, breast milk and vaginal secretions [12]. Advanced analytical platforms allow detection, quantification and characterization of metabolites involved in synthesis, transformation and degradation. Metabolites are downstream products of gene expression and protein activity, acting as a bridge between genotype and environment and reflecting phenotype directly [13]. As signaling molecules and cofactors, metabolites participate in energy production/storage and regulatory processes [14]. Metabolomics has advantages in biomarker discovery, disease diagnosis/treatment and elucidation of metabolic regulation, inferring disease mechanisms and identifying therapeutic targets [15].

Ensisijaiset analyyttiset alustat: LC-MS, GC-MS ja NMR [16]. Kromatografia-massaspektrometria mahdollistaa satojen tai tuhansien metaboliittien toistettavan, erittäin herkän analyysin. Eri kromatografiset menetelmät eroavat peittoltaan (polaarinen, ei-polaarinen, haihtuva), joten LC- tai GC-olosuhteet voivat havaita tietyt metaboliitit paremmin. Erittäin suorituskykyinen LC-MS (UPLC-MS) tarjoaa korkean herkkyyden ja resoluution [17]; GC-MS on erinomainen haihtuvien ja puolihaihtuvien yhdisteiden suhteen [18]. Koska sairauteen liittyy usein koordinoituja muutoksia monien metaboliittien välillä, yhdistetty LC-MS ja GC-MS tarjoavat laajan kattavuuden kohdistamattomille seuloille ja fenotyypin määrittäville markkereille [19]. NMR mittaa sokerit, orgaaniset hapot, alkoholit ja polyolit ilman johdannaisia ​​ja mahdollistaa reaaliaikaisen analyysin; NMR (1H, 13C, 15N, 31P) tarjoaa leimaamatonta atomitason rakenneinformaatiota [20].

Aineenvaihduntastrategiat: kohdennettu (määritettyjen metaboliittien herkkä kvantifiointi) ja kohdistamaton (globaali metabolinen profilointi toiminnallisten muutosten paljastamiseksi) [21].

Metabolomiikan sovellukset FC:ssä
Metabolomiikka havaitsee aineenvaihduntatuotteiden erot erilaisissa bionesteissä päätelläkseen muuttuneet aineenvaihduntareitit ja ne, jotka on korjattu interventioilla [22]. Virtsaa, ulosteita ja verta käytetään yleisimmin kliinisissä FC-tutkimuksissa ja eläinkokeissa.

3.1 Virtsa

Virtsan metabolomiikkaa käytetään laajalti FC: ssä ei-invasiivisen keräämisen ja systeemisen aineenvaihdunnan heijastuksen vuoksi. Tutkimukset kattavat biomarkkerien löytämisen, interventioiden arvioinnin ja lääkeaineenvaihduntatuotteiden tunnistamisen. Chojnacki et ai. käytti LC-MS/MS:ää mittaamaan virtsan homovanilliinihappoa (HVA), 5-HIAA:ta, parahydroksifenyylietikkahappoa ja sulfatoitua indoksyyliä, dopamiini-, serotoniini- ja indolireittien markkereita, havaitsemalla kohonneen HVA:n ja alentuneen 5-HIAA:n FC-potilailla, mikä viittaa häiriintyneeseen dopamiini- ja serotoniinitasapainoon. Liu et ai. käytti 1H NMR:ää eläimen virtsasta ja tunnisti 12 metaboliittia, jotka liittyvät Zengye Decoctioniin; malliin verrattuna Zengye nosti 2-hydroksi-isobutyraattia, formiaattia, glukoosia, kysteiiniä, glutamaattia, glysiiniä, tauriinia, bentsoaattia ja asetaattia samalla kun alensi sukkinaattia, malonaattia ja kreatiniinia viittaavaa aineenvaihdunnan palautumiseen [24]. Gu et ai. tunnisti deglykosyloidun atsitromysiinimetaboliitin rotan virtsasta, mikä antoi tietoa uudesta laksatiivien kehityksestä [25].

 

3.2 Ulosteet

Ulosteen metabolomiikka arvioi suoliston mikrobiotan vaikutuksia ja heijastaa suoliston patologista tilaa. Wang et ai. tunnisti 28 ulosteen metaboliittia, jotka liittyvät FC:hen ja joilla on häiriöitä hiilihydraatti-, aminohappo- ja SCFA-aineenvaihdunnassa [26]. Chen et ai. havaitsi vähentynyttä ulosteen asetaattia ja propionaattia FC:ssä, ja tasot korreloivat negatiivisesti ummetuksen vaikeusasteen kanssa [27]. Fan et ai. havaitut erot sappihapoissa ja lipideissä - mukaan lukien taurokolihappo, taurodeoksikoolihappo, tauriini, deoksikoolihappo, koolihappo ja arakidonihappojohdannaiset - yhdistävät BA-aineenvaihdunnan suoliston mikrobiomiin ja ulosteen metaboliitin muutoksiin hitaasti kulkeutuvassa ummetuksessa [28].

 

3.3 Veri

Seerumin metabolomiikka heijastaa systeemisiä metabolisia muutoksia ja on avain biomarkkerien löytämisessä ja tehokkuuden arvioinnissa. Kim et ai. raportoivat alaniinin, glutamaatin, glutamiinin ja glysiinin vähenemistä sekä asetaatin, glukoosin, glyserolin, laktaatin, sukkinaatin ja tauriinin vähenemistä loperamidin aiheuttamissa ummetusrotissa [29]. Zhao et ai. havaitsi kohonneita serotoniinia ja 5-hydroksi-indolietikkahappoa varhaisessa FC-hiiren seerumissa käyttämällä kohdentamatonta metabolomiikkaa [30]. Yang et ai. osoitti fenyylialaniinin uudistavan suoliston mikrobiota ja metaboliitteja FC-oireiden parantamiseksi [31]. Luo et ai. osoitettu, että rifaksimiini palauttaa seerumin aineenvaihduntahäiriöt loperamidin aiheuttamissa rotissa, mikä vaikuttaa BA- ja steroidiaineenvaihduntaan [32].

Metabolisen häiriön TCM-korjaus FC:ssä

4.1 Aminohappoaineenvaihdunta (painopiste tryptofaani)

Aminohappoaineenvaihdunta tukee proteiinisynteesiä, tarjoaa ravinteita suoliston soluille, edistää liman eritystä, korjaa limakalvoja ja säätelee suoja- ja immuunitoimintoja. Tryptofaani (Trp) - ainoa indolia sisältävä välttämätön aminohappo - aktivoi epiteelin G-proteiiniin kytkeytyviä reseptoreita edistääkseen paksusuolen eritystä [33,34]. Trp-aineenvaihdunta sisältää kinureniinin, serotoniinin ja indolin reitit; indolit ja johdannaiset moduloivat suoliston estettä ja mikrobiota [35].

Qin et ai. UPLC-Q-TOF-MS:n avulla löydetty Atractylodes macrocephala (Bai Zhu) kumoaa viisi epänormaalia Trp-metaboliitia (4,6-dihydroksikinoliini, indoli-4,8-dihydroksikinoliini, 5-HT ja kinureniini) loperamidin indusoimassa ummetussa rotissa (T-entsyymin ummetusnopeus ja säätelee Trp:n ilmentymisnopeutta) hydroksylaasi, monoamiinioksidaasi, indoliamiini-2,3-dioksigenaasi) paksusuoleen viittaavassa Bai Zhussa voi parantaa FC:tä Trp-aineenvaihdunnan säätelyn kautta [36]. Wang et ai. raportoitu sähköakupunktio lisäsi 5-hydroksikinureniinin, 5-hydroksi-indolietikkahappojohdannaisten ja indolijohdannaisten pitoisuuksia ulosteessa; antibioottinen esikäsittely poisti tämän vaikutuksen, mikä osoittaa, että EA toimii mikrobiota-Trp-aineenvaihduntavuorovaikutusten kautta [37]. NMR-analyysi osoitti, että Ophiopogon japonicus (Mai Dong) -uutteet palauttivat 15 endogeenistä metaboliittia (mukaan lukien seitsemän aminohappoa) ja paksusuolen patologian FC-rotissa, mikä viittaa mahdollisiin biomarkkereihin Mai Dong -hoitoon. Dahuang (Rhei radix) voi moduloida haaraketjuista aminohappoaineenvaihduntaa parantaakseen ummetusta [38]. Muut kaavat (esim. Kuaichong Yin) vaikuttavat myös aminohappojen aineenvaihduntaan ja lyhentävät ulostusaikaa [39].

 

4.2 SCFA-aineenvaihdunta

SCFA:t vaikuttavat suolen motiliteettiin, kulkuaikaan, liman erittymiseen ja suoli-aivo-akselin signalointiin; pääosin Firmicutes ja Bacteroidetes tuottavat hiilihydraattikäymisen aikana ja voivat stimuloida 5-HT:n vapautumista. Butyraatti säilyttää epiteelin eheyden ja vähentää tulehdusta; SCFA:n poikkeavuudet voivat vahingoittaa suolistohermostoa ja aiheuttaa FC:tä [40,41]. Hampunsiemenöljy lisäsi asetaatti- ja butyraattipitoisuutta umpisuolessa ja paransi ummetusta rotilla [42]. Astragalosidi IV lisäsi ulosteen butyraattia ja lievensi hitaasti kulkeutuvaa ummetusta moduloimalla mikrobiota [43]. Maren Pill nosti paksusuolen SCFA-arvoja, paransi limakalvon estettä ja mikrobiotaa, lisäsi valonestettä ja liikkuvuutta [44]. Sähköakupunktio palautti Firmicutes/Bacteroidetes -suhteen ja lisäsi butyraatin tuotantoa [45]. Akupunktio tietyissä sakraalisissa kohdissa lisäsi ulosteen asetaattia ja butyraattia oireiden parantuessa [46]. Atractylodit (Bai Zhu) lisäsivät ulosteen SCFA:ta ja tiivistä risteysproteiinien ilmentymistä, mikä viittaa esteen vahvistumiseen [47]. Zhishi (sitrushedelmät), muunneltu Huangqi Tang ja muut yrtit (kanelihappo, atraktylenolidi I) vaikuttavat osittain SCFA-modulaation kautta [48–53].

4.3 Hiilihydraattiaineenvaihdunta

Hiilihydraattireitit - fruktoosi- ja mannoosiaineenvaihdunta, pyruvaattiaineenvaihdunta, pentoosifosfaattireitti - liittyvät yhteen glykolyysin, TCA:n ja aminohapposynteesin kanssa. Ikääntyneillä FC-rotilla kohonnut fruktoosi- ja mannoosiaineenvaihdunta viittaa hiilihydraattien kiihtyneeseen konversioon; muutoksia ovat glukoosivaje ja laktaatin kertyminen. Cistanche-polysakkaridit korjaavat säätelemättömän glykolyysin/glukoneogeneesin, aminoasyyli-tRNA-biosynteesin ja haarautuneiden aminohappojen biosynteesin; ne alensivat butyraattia, asetaattia, glukoosia ja alfa-ksyloosia samalla kun lisäsivät isoleusiinia, metioniinia ja propionaattia. Cistanche-polysakkaridit lisäsivät myös hyödyllisiä suoliston bakteereja ja vähensivät patogeenien määrää, paransivat immuniteettia ja lievittivät ummetusta ja ikääntymisen fenotyyppejä iäkkäillä rotilla, mikä viittaa potentiaaliin uutena terapeuttisena aineena vanhusten ummetukseen [54,55]. Astragalus-polysakkaridit moduloivat samalla tavalla glykolyysiä/glukoneogeneesiä ja pyruvaattiaineenvaihduntaa parantaen ummetusta ja kognitiivisia puutteita ikääntyneissä malleissa [54]. Dahuang-Fuzi-yhdistelmät moduloivat aminohappo- ja hiilihydraattiaineenvaihduntaa ja suojaavat limakalvoestettä [57].

 

4.4 Sappihappoaineenvaihdunta

Maksassa syntetisoidut ja suoliston mikrobiot metaboloivat sappihapot säätelevät ruoansulatusta ja ylläpitävät metabolista homeostaasia. Primaariset BA:t (koolihappo, kenodeoksikoolihappo) konjugoituvat glysiinin tai tauriinin kanssa ja käyvät läpi enterohepaattisen verenkierron. BA:t vaikuttavat glukoosi-, lipidi- ja energiatasapainoon [58,59]. Cistanchen kokonaisalditolit lisäsivät CYP8B1:n, FGF15:n, TGR5:n ja FXR:n ilmentymistä moduloiden BA-synteesiä ja enterohepaattista kiertokulkua, mikä parantaa FC:tä [60]. Shouhui Tongbian -kapseli sääteli BA-aineenvaihduntaa seerumin ja ulosteen sappihappojen säätämiseksi ja suoliston toiminnan palauttamiseksi [61]. Eri TCM-formulaatiot voivat vaikuttaa päinvastaisesti BA:n uudelleenabsorptioon ja 5-HT:n vapautumiseen; esimerkiksi Shang-Er-Huang-kaava esti ileaalisen BA-reabsorption ja paransi liikkuvuutta 5-HT:n kautta [62]. Areca-pähkinä (ja sen prosessointi) vaikuttaa myös primääriseen BA-biosynteesiin ja suoliston läpikulkuun [63].

4.5 Muut reitit

Buzhong Yiqi Decoction kumosi 17 poikkeavaa metaboliittia ja sääteli arakidonihapon aineenvaihduntaa, vähensi COX-2:n ilmentymistä, vähensi tulehdusta edistävää PGE2:ta, esti NF-κB-fosforylaatiota, alensi IL-1- ja TNF-pitoisuutta paksusuolessa ja lisäsi seerumin myo-inositolia, motiliinia ja gastriinipitoisuutta [64GI:n] liikkuvuuden edistämiseksi. Shouhui Tongbian -kapseli säätelee myös galaktoosi- ja puriini/pyrimidiiniaineenvaihduntaa [65]. Hu Huang Lian moduloi glutationin, puriinin ja pyrimidiinin aineenvaihduntaa [66]. Jichuan Decoction vaikuttaa tauriinin ja hypotauriinin aineenvaihduntaan ja AKT-signalointiin, tukahduttaa suolessa tapahtuvaa gliasolujen apoptoosia, lisää asetyylikoliinitasoja, vähentää suoliston tulehdusta ja parantaa liikkuvuutta hitaasti kulkeutuvassa ummetuksessa [67].

 

Johtopäätökset ja näkökulmat

Useat tutkimukset lähentyvät osoittamaan, että FC sisältää häiriöitä aminohappo-, SCFA-, hiilihydraatti- ja BA-aineenvaihdunnassa. TCM voi korjata näitä aineenvaihduntahäiriöitä, suojata limakalvoestettä, palauttaa fysiologisen toiminnan ja mikrobiomitasapainon. Metabolomiikka tarjoaa molekyylitason näyttöä TCM-mekanismien selventämiseksi ja tukee TCM:n modernisointia [68].

Kuitenkin nykyisessä metabolomiikkatutkimuksessa TCM:ssä FC:n suhteen on rajoituksia: (1) TCM korostaa oireyhtymän eriyttämistä (bianzheng lunzhi) yksilöllisten hoitojen räätälöimiseksi, mutta useimmat metabolomiikkatutkimukset eivät sovita lääkitysvalintoja oireyhtymätyyppien kanssa; harvat keskittyvät erilaisiin TCM-oireyhtymiin yang-puutoksen lisäksi. Tulevissa tutkimuksissa tulisi tutkia metabolisia allekirjoituksia TCM-oireyhtymissä; (2) Akupunktion metabolomiikkatutkimus on rajallista ja keskittyy suurelta osin yksittäisiin hoitoihin; yhdistetyt akupunktio-yrttiterapiatutkimukset puuttuvat mahdollisesta synergiasta huolimatta; (3) aineenvaihduntatuotteiden monimutkaisuus ja dynamiikka luovat haasteita samanaikaiselle tunnistamiselle ja luotettavalle kvantitaatiolle. Otanta ja analyyttinen vaihtelevuus tuottavat merkittäviä eroja. Tulevan työn tulisi kohdistua tarkkoihin herkkiin aineenvaihduntatuotteisiin ja validoida löydökset in vivo ja in vitro, hyödyntäen koneoppimista ja syväoppimista sekä integroimalla multiomiikka vähäisen runsaan metaboliittien havaitsemisen parantamiseksi ja aineenvaihdunnan uudelleenohjelmoinnin paljastamiseksi sairauksissa.

 

Viitteet

 

[1] 关淑婷,张云鹏,季德江,等.冶尕西运用" 醒神调腑"针法治疗 功能 性 便秘 经 验 [J].河南 中医,2025,45(9):1307-1311.
[2] Lacy BE, Mearin F, Chang L, et ai. Suolistohäiriöt [J]. Gastroenterology, 2016, 150(6):1393-1407, e5.
[3] Barberio B, tuomari C, Savarino EV, et ai. Funktionaalisen ummetuksen maailmanlaajuinen esiintyvyys Rooman kriteerien mukaan: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi [J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2021, 6(8):638-648.
[4] Bloem BR, Okun MS, Klein C. Parkinsonin tauti [J]. Lancet, 2021, 397(10291):2284-2303.
[5] Chang L, Chey WD, Imdad A, et ai. Amerikkalainen gastroenterologinen yhdistys - American College of gastroenterology kliinisen käytännön ohje: kroonisen idiopaattisen ummetuksen farmakologinen hoito [J]. Gastroenterology, 2023, 164(7):1086-1106.
[6] Feng JT, Zheng N, Fan XT, et ai. Laksatiivien käytön yhdistäminen tapaturmaiseen dementiaan ja geneettisen alttiuden modifioiva vaikutus: populaatiopohjainen kohorttitutkimus, jonka taipumuspisteet vastaavat [J]. BMC Geriatr, 2023, 23(1):122.
[7] 王扬鹏,彭卓嵛,李桂贤.李桂贤教授以健脾润肠法治疗功能性便秘经验[J].广西中医药,2025,48(6):5-7.
[8] 马莉,杨会举.雷火灸联合麻子仁丸治疗便秘临床观察[J].河南中医,2025,45(11):1762-1766.
[9] 张晓雨,陈笑吟,肖文洁,等.中医药调节肠道微生态治疗功能性便秘研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2026,28(5):215-220.
[10] 高雪婷,苏洁,张月.腹部拨筋结合8卦推拿对结直肠腺瘤患者便秘及炎症指标的影响[J].河南中医,2025,45(5):767-771.
[11] 徐杨,何芷绮,刘晓凤,等.代谢组学在中药复方制剂领域的研究进展及面临的挑战[J].中草药,2024,55(4):1354-1364.
[12] 陈佳俊,周玉枝,秦雪梅.代谢组学技术在生物医药领域研究中的创新与应用 [J].药学学报,2023,58(8):2271-2282.
[13] Qiu S, Cai Y, Yao H, et ai. Pienimolekyyliset metaboliitit: biomarkkerien ja terapeuttisten kohteiden löytäminen [J]. Signal Transduct Target Ther, 2023, 8:132.
[14] Li W, Hang SY, Fang Y ym. Bakteerien sappihappometaboliitti moduloi Treg-aktiivisuutta ydinhormonireseptorin NR4A1 [J] kautta. Cell Host Microbe, 2021, 29(9):1366-1377.e9.
[15] Lim SA, Wei J, Nguyen TM, et ai. Lipidisignalointi pakottaa Treg-solujen toiminnalliseen erikoistumiseen kasvaimissa [J]. Nature, 2021, 591(7849):306-311.
[16] 崔芙岩,杨佳颖,王志刚,等.代谢组学在中医药领域的应用与展望 [J]. 中草药,2022,53(14):4512-4526.
[17] 吕燕慧,谢磊,陈威,等.代谢组学在中医证候中的应用进展[J].中国中药杂志,2022,47(2):367-375.
[18] 陶静雨,闫玉鑫.GC‑MS技术的应用研究进展 [J].云南化工,2022,49(3):1-3.
[19] Zeki OC, Eylem CC, Recber T, et ai. GC-MS:n ja LC-MS:n integrointi kohdentamatonta metabolomiikan profilointia varten [J]. J Pharm Biomed Anal, 2020, 190:113509.
[20] Emwas AH, Roy R, McKay RT, et ai. NMR-spektroskopia metabolomiikan tutkimukseen [J]. Metabolites, 2019, 9(7):123.
[21] Bauermeister A, Mannochio-Russo H, Costa-Lotufo LV ym. Massaspektrometriaan perustuva metabolomiikka mikrobiomitutkimuksissa [J]. Nat Rev Microbiol, 2022, 20(3):143-160.
[22] 刘双晶,李建朋,王彦志,等.基于代谢组学的川牛膝治疗膝骨关节炎的作用机制研究 [J].中国中药杂志,2022,47(22):6199-6206.
[23] Chojnacki J, Popławski T, Kaczka A, et al. Virtsan dopamiinin ja serotoniinin metaboliittien arviointi suhteessa dysbioosiindikaattoreihin potilailla, joilla on toiminnallinen ummetus [J]. Nutrients, 2024, 16(17):2981.
[24] Liu DL, Lin L, Lin YX, et ai. Zengye-keittäminen aiheuttaa muutoksia metabolisesti aktiivisessa suoliston mikrobiomassa ikääntyneillä ummetuneilla rotilla [J]. Biomedicine Pharmacother, 2019, 109:1361-1371.
[25] Gu XT, Li XH, Tian WX, et ai. Deg-AZM:n in vivo metabolinen reitti ja in vitro -tutkimukset lääkettä metaboloivien entsyymien ja lääkekuljettajien vaikutuksesta Deg-AZM:n, kliinisen vaiheen uuden transgeliiniagonistin [J], lääkevuorovaikutuksiin. Front Pharmacol, 2024, 15:1510903.
[26] Wang HM, Zhao D, Wang SY, et ai. Ummetuksen maha-suolikanavan ominaisuudet mikrobiomin ja metabolomin näkökulmasta [J]. Dig Dis Sci, 2024, 69(4):1318-1335.
[27] Chen Q, Chen D, Gao XY, et ai. Yhteys ulosteen lyhytketjuisten rasvahappojen ja ummetuksen vaikeusasteen välillä potilailla, joilla on hidas ummetus [J]. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2024, 36(4):394-403.
[28] Fan YD, Xu C, Xie LL, et al. Epänormaali sappihappoaineenvaihdunta on suolen mikrobiotan ja ulosteen metaboliittien tärkeä ominaisuus potilailla, joilla on hidas ummetus [J]. Front Cell Infect Microbiol, 2022, 12:956528.
[29] Kim JE, Lee YJ, Kwak MH, et ai. Metabolomics lähestymistapa seerumin biomarkkeriin loperamidin aiheuttamaan ummetukseen SD-rotilla [J]. Lab Anim Res, 2014, 30(1):35-43.
[30] Zhao PF, Meng XR, Sun M, et ai. Integroidut aineenvaihduntaprofiilit ja mikrobiyhteisöt paljastamaan punaisen pitayan hyödyllisen vaikutuksen varhaiseen ummetukseen [J]. Food Funct, 2024, 15(10):5414-5428.
[31] Yang CL, Bai XS, Hu TJ, et ai. Integroitu metagenomiikka ja kohdennettu metabolomiikka analyysi fenyylialaniinin vaikutuksista loperamidin aiheuttamaan ummetukseen rotilla [J]. Front Microbiol, 2022, 13:1018008.
[32] Luo M, Xie PW, Deng XH, et ai. Rifaksimiini parantaa loperamidin aiheuttamaa ummetusta rotilla säätelemällä suoliston mikrobiota ja seerumin metaboliitteja [J]. Nutrients, 2023, 15(21):4502.
[33] 巩家慧,孔令斌,张帆.肠道微生物介导的色氨酸代谢与肠粘膜屏障研究进展 [J].中国病原生物学杂志,2023,18(9):1110-1113.
[34] Bhattarai Y, Williams BB, Battaglioli EJ, et ai. Suoliston mikrobiotan tuottama tryptamiini aktivoi epiteelin G-proteiiniin kytketyn reseptorin lisäämään paksusuolen eritystä [J]. Cell Host Microbe, 2018, 23(6):775-785.e5.
[35] Zhou Y, Chen Y, He H, et ai. Indolien rooli mikrobiota-suoli-aivo-akselilla ja mahdolliset terapeuttiset kohteet: keskittyminen ihmisen neurologisiin ja neuropsykiatrisiin sairauksiin [J]. Neuropharmacology, 2023, 239:109690.
[36] Qin LL, Yu M, Yang P, et ai. Atractylodes macrocephalan juurakot lievittävät loperamidin aiheuttamaa ummetusta rotilla säätelemällä tryptofaaniaineenvaihduntaa [J]. J Ethnopharmacol, 2024, 322:117637.
[37] Wang L, Xi MH, Cao W, et ai. Sähköakupunktio lievittää toiminnallista ummetusta säätelemällä isäntäperäistä miR-205-5p:tä suoliston mikrobiotan ja tryptofaaniaineenvaihdunnan moduloimiseksi [J]. Front Microbiol, 2025, 16:1517018.
[38] 牛明,章从恩,伍珊娜,等.基于生物靶标网络的中药"一药多效"评价与精准用药[J].世界科学技术--中医药现代化,2017,19(1):44-49.
[39] 于小聪,刘沈林,王泽琨,等.基于代谢组学探讨快松饮防治便秘的作用机制 [J]. 中国药房,2023,34(17):2121-2127.
[40] 杨艳青,李灿委,杨自忠,等.肠道菌群代谢物:短链脂肪酸的研究进展 [J]. 实用医学杂志,2022,38(14):1834-1837.
[41] Wang L, Lv WQ, Yang JT, et ai. Epänormaalin suoliston butyraattiaineenvaihdunnan aiheuttama suolistohermoston vaurio voi johtaa toiminnalliseen ummetukseen [J]. Front Microbiol, 2023, 14:1117905.
[42] 李寒冰,吴宿慧,李根林,等.火麻仁油对便秘大鼠肠道微生态的改善作用[J].中华中医药学刊,2018,36(8):1878-1881.
[43] He QL, Han CP, Huang L, et ai. Astragalosidi IV lievittää hiirten hitaaseen kulkeutumiseen liittyvää ummetusta moduloimalla suoliston mikrobiotaprofiilia ja edistämällä voihapon muodostumista [J]. J Cell Mol Med, 2020, 24(16):9349-9361.
[44] Zhan Y, Wen Y, Du LJ, et ai. Maren-pillereiden vaikutukset suoliston mikroflooraan ja lyhytketjuisiin rasvahappoprofiileihin lääkkeiden aiheuttamissa hitaasti kulkeutuvissa ummetusmallirotissa [J]. Front Pharmacol, 2022, 13:804723.
[45] Xu MM, Guo Y, Chen Y, et ai. Sähköakupunktio edistää suoliston liikkuvuutta ja lievittää toiminnallista ummetusta säätelemällä suoliston mikrobiotaa ja lisäämällä voihapon tuotantoa hiirillä [J]. J Integr Med, 2023, 21(4):397-406.
[46] 马嘉泽,陈鹏,张加敏,等.电针"中髎""下髎"对慢传输型便秘大鼠结肠5‑羟色胺信号系统及粪便短链脂肪酸的影响[J].针刺研究,2022,47(12):1101-1106,1112.
[47] 尹康,陈科力,刘焱文,等.白术对慢传输型便秘小鼠短链脂肪酸和肠道屏障的影响[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(6):66-74.
[48] 施敏,夏旭婷,廖陈敏,等.基于肠道菌群研究枳术丸治疗脾虚证慢传输型便秘的作用机制[J].中国微生态学杂志,2023,35(3):249-256.
[49] 刘启鸿,骆云丰,柯晓,等.理气通便方对气滞证慢传输型便秘大鼠肠道动力及肠道菌群的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2023,31(11):847-854.
[50] 李吉磊,王瑞昕,赵鲁卿,等.厚朴排气合剂对便秘大鼠肠道分泌功能及肠道菌群的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2023,31(6):439-444,450.
[51]虎敏洁.加味黄芪汤治疗气虚型慢性便秘及其对肠道菌群,短链脂肪酸,5-HT影响的研究[D].兰州:甘肃中医药大学,2022.
[52] Jiang JG, Luo Q, Li SS, et ai. Kanelihappo säätelee suoliston mikrobiomia ja lyhytketjuisia rasvahappoja hoitaakseen hitaasti kulkeutuvaa ummetusta [J]. World J Gastrointest Pharmacol Ther, 2023, 14(2):4-21.
[53] 李晓宇.白术内酯Ⅰ调节肠道菌群改善大鼠慢传输型便秘的实验研究[D].青岛:青岛大学,2022.
[54] Liu XJ, Li MY, Jian C, et ai. Astragalus-polysakkaridi lievittää ummetusta vanhuksilla muuttamalla suoliston mikrobiota ja ulosteen aineenvaihduntaa [J]. Rejuvenation Res, 2022, 25(6):275-290.
[55] Liu XJ, Jian C, Li MY, et ai. Mikrobiomi-metabolomiikka tulkitsee Cistanche deserticola -polysakkaridien vaikutukset ikääntyneisiin ummetettuihin rottiin [J]. Food Funct, 2022, 13(7):3993-4008.
[56] Li YH, Wang J, Elzo MA, et ai. Multiomiikka-analyysi tärkeimmistä mikroRNA-mRNA:n metabolisista säätelyverkostoista ob… [J]:n luustolihaksessa. Int. J Mol Sei, 2021, 22(8):4204.
[57] 张悦,程苇钇,何莉,等.基于代谢组学探讨大黄‑附子药对治疗阳虚便秘模型大鼠的配伍机制[J].浙江中西医结合杂志,2024,34(10):897-904.
[58] Lefort C, Cani PD. Maksa valokeilassa: sappihapot ja oksisterolit keskeisinä aineenvaihduntaa säätelevinä toimijoina [J]. Cells, 2021, 10(2):400.
[59] Devos WM, Tilg H, Van HM, et ai. Suoliston mikrobiomi ja terveys: mekanistiset näkemykset [J]. Gut, 2022, 71(5):1020-1032.
[60] Yin HM, Gao X, Yang H, et ai. Cistanche deserticolan kokonaisalditolit vähentävät toiminnallista ummetusta säätelemällä sappihappoaineenvaihduntaa [J]. J Ethnopharmacol, 2024, 320:117420.
[61] Zhang N, Guo D, Guo N, et ai. UPLC-MS/MS-pohjaisen metabolomiikan ja desorptioelektrosumutusionisaatio-massaspektrometrian kuvantamisen integrointi paljastaa, että Shouhui Tongbian Capsule lievittää hitaaseen kulkeutumiseen liittyvää ummetusta säätelemällä sappihappoaineenvaihduntaa [J]. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2024, 1247:124331.
[62] 曾耀莹,都广礼.上2黄丸通过调节胆汁酸代谢促进功能性便秘大鼠肠动力的配伍机制[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(6):1-8.
[63] Wang LS, Wu JX, Zhang F, et ai. Korjaus: Aineenvaihdunta ja suoliston mikrobiota-analyysi paljastavat Arecanutin ja hiiltyneen Arecanutin erilaisen tehon ummetuksen hoidossa [J]. Etumutteri, 2025, 12:1713576.
[64] Ju WJ, Zhao ZK, Chen SL, et ai. Buzhongyiqi-keittäminen suojaa loperamidin aiheuttamalta ummetukselta säätelemällä arakidonihapporeittiä rotilla [J]. Front Pharmacol, 2020, 11:423.
[65] 孙成宏,李翔子,肖贺,等.基于UPLC-ESI-QE-Orbitrap-MS技术的首荟通便胶囊干预慢传输型便秘的代谢组学研究[J].中国中药杂志,2021,46(3):532-538.
[66] 胡钰,尤焱南,赵霞,等.基于 16SrDNA和GC‑MS技术研究胡黄连治疗便秘小鼠的作用机制[J].中国中药杂志,2022,47(13):358069.
[67] Wang XM, Lv LX, Qin YS, et ai. Ji-Chuan-keite parantaa hidaskulkuista ummetusta säätelemällä suoliston gliasolujen apoptoosia [J]. World J Gastroenterol, 2022, 28(34):5007-5022.
[68] 刘慧敏,张悦,王佳艺,等.代谢组学前沿技术进展及在中药现代研究中的应用[J].中草药,2024,55(3):969-977.
[69] 中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会,李岩,王垂杰,等.功能性消化不良中西医结合诊疗专家共识(2025 年)[J]. 中国中西医结合消化杂志,2025,33(11):1004-1015.
[70] Andresen C, Boch T, Gegner HM, et ai. Ihmiskudosten solunsisäisen metabolomiikan uuttomenetelmien vertailu [J]. Front Mol Biosci, 2022, 9:932261.