Neuroplastisuuden ja aivojen rappeutumisen mekanismit: ikääntymisprosessin aikana suojautumisstrategiat, osa 3

Autofaginen toimintahäiriö

Autofagia voidaan yleensä määritellä kataboliseksi hajoamis- ja kierrätysprosessiksi, joka on vastuussa epämuodostuneen tai vaurioituneen solusisällön, organellien ja proteiinien poistamisesta ja sulattamisesta (Wang et al., 2019).

Ruoansulatussolujen ja muistin välillä ei ole suoraa yhteyttä, mutta ruokavaliollamme ja fyysisellä terveydellään voi olla vaikutusta aivojen terveyteen ja muistiin.

Jos kehomme on huonossa kunnossa, kuten ruoansulatushäiriöt tai ruoansulatuskanavan sairaudet, kuten gastriitti, se voi vaikuttaa kehomme ravintoaineiden, mukaan lukien aivojen terveydelle hyödyllisten vitamiinien ja kivennäisaineiden, imeytymiseen. Tämä voi vaikuttaa aivojen terveyteemme ja johtaa muistin menettämiseen tai muihin kognitiivisiin ongelmiin.

Siksi on erittäin tärkeää suojella fyysistä terveyttämme ja ruoansulatuskanavan terveyttä, noudattaa ravitsevaa ruokavaliota ja kiinnittää huomiota fyysiseen terveyteen. Fyysisten terveysongelmien ehkäiseminen tai hallitseminen hyvien ruokailutottumusten, päivittäisen harjoittelun ja säännöllisten fyysisten tarkastusten avulla voi hyödyttää aivojen terveyttä ja parantaa muistiamme.

Yleisesti ottaen fyysisen terveyden ja muistin välillä on tietty yhteys, joten fyysiseen terveyteen ja järkeviin ruokailutottumuksiin kannattaa kiinnittää huomiota, jotta kehomme saa riittävästi ravintoa ja terveyttä edistäen siten aivojen terveyttä ja parantaen muistiamme. Voidaan nähdä, että meidän on parannettava muistia, ja Cistanche voi parantaa muistia merkittävästi, koska Cistanche voi myös säädellä välittäjäaineiden tasapainoa, kuten lisäämällä asetyylikoliinin ja kasvutekijöiden tasoa, jotka ovat erittäin tärkeitä muistille ja oppimiselle. Lisäksi Cistanche deserticola voi parantaa verenkiertoa ja edistää hapen toimitusta, mikä voi varmistaa, että aivot saavat riittävästi ravintoa ja energiaa, mikä parantaa aivojen elinvoimaa ja kestävyyttä.

Napsauta Know-lisäaineita lisätäksesi muistia

Tämä mekanismi on riippuvainen lysosomaalisesta koneistosta ja sillä on korkea säilyvyystaso eukaryoottien keskuudessa, mikä on helposti selitettävissä, koska sen toiminta on välttämätöntä organismin suojelemiseksi ja sopeuttamiseksi stressaavassa tilanteessa, kunnes solu voi palata homeostaasitilaan.

Lisäksi perusautofagia on erittäin tarpeellinen puhdistusreittinä normaaleissa ravintoaineiden saantiolosuhteissa, ei vain patologisissa olosuhteissa. Ennen kaikkea suojella soluja dysfunktionaalisten proteiinien myrkyllisiltä vaikutuksilta, joita ei voida poistaa solunjakautumisen kautta (Wang et al., 2019).

Autofagia on myös eniten käytetty reitti vaurioituneiden solunsisäisten organellien ja aggregoituneiden ormaalisesti muodostuneiden proteiinien hajoamiseen (Wang et al., 2019).

Koska proteiiniaggregaattien esiintyminen on yleinen piirre ja sitä esiintyy useimmissa hermostoa rappeutuvissa sairauksissa, mukaan lukien Alzheimerin (beeta-amyloidi- ja Tau-plakit), Parkinsonin (alfa-synukleiini) ja Huntingtonin (huntingtiini) (Frake et al., 2015), autofagia on odotettavissa. olla ratkaisevassa roolissa näiden myrkyllisten aggregaattien poistamisessa vähentämällä haitallisia vaikutuksia ja suojelemalla solua (Wang et al., 2019).

Lisäksi autofagia voi suojata tartuntataudeilta ja edistää immuniteettia, koska se on pääasiallinen synnynnäisen immuniteetin muoto eksogeenisiä hyökkääjiä vastaan ​​(Rubinsztein etal., 2015). Sekä tartuntataudeissa että neurodegeneratiivisissa sairauksissa havaituissa tulehduksissa todettiin, että autofagian stimulaatiolla oli suojaavia vaikutuksia prekliinisissä kokeissa (Rubinsztein et al., 2015).

On olemassa tutkimuksia useilla eläinmalleilla, jotka osoittavat, että kun autofagiaa moduloidaan mTOR-riippuvaisen reitin kautta (rapamysiinin nisäkäskohde), toksisten proteiinien puhdistuma lisääntyy (Menzies et al., 2017).

Lisäksi autofagian estäminen pystyi lisäämään näiden proteiinien toksisuutta ja johtamaan huomattavaan aggregaattien lisääntymiseen (Frake et al., 2015). Tämä modulaatio on tehty tutkimuksissa rapamysiinilääkkeellä, ja se edustaa lupaavaa strategiaa sairauksissa, joissa on proteiinin kertymistä (Frake et al., 2015; Menzies et al., 2017).

On olemassa kolme erilaista mekanismia, joilla autofagia voi käsitellä solurakenteita: makroautofagia, mikroautofagia ja kaperonivälitteinen autofagia (Frake et al., 2015).

Makroautofagia on konservoitunut reitti nisäkkäissä ja toistuvin prosessi autofagisissa tapahtumissa. Se koostuu substraattien kuljettamisesta lysosomeihin eristetystä kalvosta luotujen vesikkeleiden muodostamisen kautta, jotka muodostavat kaksoiskalvorakenteen, nimeltään autofagosomi, joka toimii proteiinien ja organellien "eristävänä" rakenteena.

Jotta näiden substraattien hajoaminen tapahtuisi, autofagosomi fuusioituu lysosomin kanssa, jolloin muodostuu autolysosomi, jossa tämä materiaali myöhemmin hajoaa ja lysosomaaliset hydrolaasit kierrättävät (Menzieset al., 2017).

Autofagosomien muodostumista säätelee voimakkaasti ATG-nimisen proteiiniperheen (AuTophaGy-liitoninen) järjestys (Menzies et al., 2017), jolloin Beclin1/Vps34-kompleksi on olennainen ydin autofagosomin muodostumiselle, ja se voi sekä stimuloida että stimuloida tukahduttaa autofagisen prosessin alkua osallistumalla välinpitämättömiin vaiheisiin, mukaan lukien autofagosomien biosynteesi ja kypsyminen (Pickford et al., 2008).

Mikroautofagiassa, toisin kuin makroautofagiassa, ei muodostu autofagosomin välirakennetta, joka koostuu invaginaatioprosessista tai lysosomaalisen kalvon suorasta ulkonemasta (Cuervo ja Wong, 2014), jolloin lysosomalentsyymit, jotka voivat olla sekä selektiivisiä että ei-selektiivisiä, hajottavat substraatteja. -valikoiva.

Tämä prosessi ja sen mekanismit patologioissa ovat edelleen huonosti ymmärretty, osittain analyysin vaikeuden vuoksi. Chaperone-välitteinen autofagia puolestaan ​​koostuu erittäin spesifisestä reitistä (Cuervo ja Wong, 2014).

Tällä reitillä hajoavat substraatit on merkitty teemalla, joka sisältää pentapeptidin KFERQ (Lys-Phe-GluArg-Gln), jonka tunnistaa kompleksi, joka muodostuu sytosolisen lämpösokkiproteiinin (HSPA8/HSC70) kanssa, joka kuljettaa substraatin lysosomikalvolle. jossa se laskostuu ja sitoutuu LAMP2A-reseptorin monomeereihin (lysosomikalvoon liittyvä proteiini) (Cuervo ja Wong, 2014).

Beclin1 (tunnetaan myös nimellä Atg6) on autofaginen proteiini, joka on osa PI3K-kinaasikompleksia ja jolla on olennainen rooli autofagosomien muodostumisessa.

Tämän proteiinin väheneminen havaittiin Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden aivoissa (Furuya et al., 2005). Pickford et ai. (2008) osoittivat Beclin1:n keskeisen roolin autofagiassa, koska Beclin1-geenin poisto PDAPP-hiiristä vaaransi prosessin dramaattisesti.

Transeuronaalisen beeta-amyloidin kertyminen lisääntyi, hermosolujen autofagia väheni, neurodegeneraatio, lysosomin repeämä ja mikroglialteraatiot, mikä viittaa hermosolujen vaurioitumiseen. Samassa tutkimuksessa todettiin myös, että Beclin1:n yli-ilmentyminen vähensi sekä solunsisäisen että ekstrasellulaarisen amyloidin tasoa.

Menziesin et al. (2017), vaikka autofagian fysiologisesta merkityksestä normaalissa hermoston fysiologiassa on yhä enemmän näyttöä, useimpien hermostoa rappeuttavien sairauksien kliininen patologinen ilmentymä on olemassa, joten on mahdollista, että pienet muutokset autofagisessa koneistossa ja niistä johtuva aggregaattien kierrättäminen aiheuttavat kumulatiivisia vaikutuksia, jotka ilmenevät vasta myöhemmin. elämässä.

Lisäksi autofagia koostuu äärimmäisen dynaamisesta ja erittäin säädellystä prosessista, mikä tekee monimutkaisen esiintymisen tunnistamisen alkuvaiheissa vähemmän biologisin vaikutuksin.

Kun kaikki nämä tutkimukset otetaan huomioon, nykyiset havainnot viittaavat siihen, että autofagisten tapahtumien väheneminen tai niiden heikkeneminen voi myötävaikuttaa Alzheimerin patologiaan.

On oleellista, että koko autofaginen reitti induktiovaiheesta seuraaviin kypsymis- ja puhdistusvaiheisiin on erittäin säädelty. On ehdotettu, että patologia, jolle on tunnusomaista beeta-amyloidin kertyminen, johtuu osittain heikentyneestä autofagiasta, joka on olennainen polku sytotoksisten proteiiniaggregaattien hajoamisessa (Menzies et al., 2017).

Näistä tutkimuksista löydettyjen tietojen perusteella on pyritty ymmärtämään autofagiaprosessin ja ilmiön esiintymismekanismien välistä suhdetta hermostoa rappeuttavia sairauksia vastaan. Autofagia voi olla olennainen terapeuttinen kohde näille häiriöille.

Solujen vanheneminen, hermoston rappeutuminen ja hermosolujen suojaus

Solujen vanheneminen on perustavanlaatuinen, monitahoinen ikääntymismekanismi, joka määritellään peruuttamattomalla solusyklin pysähtymisellä, jonka määräävät useat mekanismit, kuten telomeerien lyheneminen, onkogeenien aktivaatio, oksidatiivinen stressi ja solusta soluun fuusio (Biran et al., 2017; Childs et al. , 2017).

Tässä tilanteessa solut tuottavat SASP:itä, jotka sisältävät tulehdusta edistäviä aineita, kuten sytokiineja ja kemokiineja, kasvutekijöitä ja proteaaseja. Näiden tekijöiden vapautuminen johtaa epäsäännöllisten ytimien ja pleomorfisten mitokondrioiden muodostumiseen, inendoplasmisen verkkokalvon vähenemiseen ja Golgi-laitteiston vääristymiseen, mikä johtaa solujen toimintahäiriöihin. monia solutyyppejä (Wang et al., 2019).

SASP:ien erittyminen tuottaa voimakkaita vaikutuksia naapurisoluihin muuttaen paikallista kudosta. Vanhenevien solujen erittämien SASP:ien (kemokiinien ja sytokiinien) tärkein raportoitu hyödyllinen vaikutus on kyky värvätä luonnollisia tappajia kasvainsolujen puhdistumiseen.

Samaan aikaan SASP:ien edistämät tärkeimmät haitalliset vaikutukset ovat normaalien kudosten rakenteen ja toiminnan katkeaminen, siirtymien induktio normaalien epiteelisolujen ja esipahanlaatuisten solujen välillä sekä esipahanlaatuisten mutta ei-aggressiivisten syöpäsolujen stimulaatio liikkumaan ja menemään sisälle. tyvikalvo (Chinta et al., 2015). Jotkut stressitekijät liittyvät klassiseen solun vanhenemiseen.

Vaikka näitä stressitekijöitä ei täysin ymmärretä, ne laukaisevat yllä kuvatut mekanismit ja luovat sopivan hermoston tulehdusympäristön syöville ja neurodegeneraatiolle. Esimerkiksi tau-proteiinin fosforylaatio on yhdistetty SASP:ien vapautumiseen ja toksisuuden edistämiseen keskushermostosoluissa (Mendelsohn ja Larrick, 2018).

Amyloidiplakit, Alzheimerin taudin aneuropatologinen merkkiaine, liittyvät myös solujen vanhenemiseen aivoissa ja saavat oligodendrosyyttien esisolut vapauttamaan SASP:itä ja luomaan tuhoavan ympäristön (Zhang et al., 2019). Tämän mukaisesti jotkin ympäristötekijät, kuten torjunta-aineet (paraquat) voivat myös indusoida solujen vanhenemista ja laukaista synucleinfosforylaatiota, mikä lisää Parkinsonin taudin todennäköisyyttä (Chinta et al., 2018).

Kaiken tämän tiedon perusteella on luonnollista ajatella senolyyttisten lääkkeiden ja strategioiden kehittämistä solujen vanhenemisen ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi ja niihin liittyvien tuhoisan neurodegeneratiivisten sairauksien lisääntyvän ilmaantuvuuden vähentämiseksi. Sen vuoksi tehdään useita perustutkimuksia solujen vanhenemisen mekanismien ymmärtämiseksi ja senolyyttisten hoitojen edistämiseksi. .

Vetyperoksidi (H2O2) on yksi esimerkki stressitekijästä, joka indusoi ROS:n vapautumista ja laukaisee solujen vanhenemisen oksidatiivisen stressiinduktion avulla. Stressoripitoisuudesta riippuen solut voivat aiheuttaa merkittäviä vaurioita, jotka johtavat nekroosiin tai kumulatiiviseen vaurioon, joka käynnistää apoptoottisen mekanismin tai solun vanhenemisen ja sairauksien kehittymisen (deMagalhaes ja Passos, 2018).

Jopa muutaman vanhenevan solun läsnäolo voi johtaa solujen ja elinten toimintahäiriöihin, kudosten uusiutumisen heikkenemiseen ja ikääntyvän fenotyypin kehittymiseen (de Magalhaes ja Passos, 2018). Joissakin lajeissa (esim. piikkihiiret ja kanit) ovat solusuojamekanismeja, jotka liittyvät regeneraatioon, joita ei löydy muilta lajilta (kuten muilta hiiriltä ja rotilta).

Näissä lajeissa mitokondrioiden resistenssiraja kasvaa vasteena H2O2-stressille, mikä lisää regeneratiivisuutta (Saxena et al., 2019). Tällä mekanismilla voi olla vaikutuksia parantumiseen ja solun vanhenemisen voittamiseen sekä vastaaviin mekanismeihin, joita voitaisiin tutkia hermosolujen suojauksen lisäämiseksi.

On yhä enemmän todisteita suojatuotteista, joita pidetään mahdollisina senolyyttisinä aineina. Näitä ovat tunnetut aineet kversetiini, piperlongumiini ja kurkumiini, joita pidetään jo yleisesti antioksidantteina ja hermostoa suojaavina aineina, ja niitä pidetään nyt luonnollisina analyytiköinä, jotka voivat pidentää terveyttä (Liang et al., 2019).

Monissa tutkimuksissa on käsitelty stressitekijöiden ja senolyyttisten aineiden aiheuttamia solujen vanhenemista in vitro, mutta invivo-todisteet ovat peräisin vain eläintutkimuksista, joilla on rajoitettu translaatiokorrelaatio ihmisiin, pääasiassa jyrsijän ja ihmisen biologian välisten erojen vuoksi (Kirkland ja Tchkonia, 2017).

Näiden tuotteiden pitkäaikaisvaikutuksia on siksi vielä tutkittava, koska eivät vanhenevat solut ole huonoja ja ne on eliminoitava (esim. haavan paranemiseen liittyy vanhenevien solujen aktivointi).

Strategiat, jotka eliminoivat vanhenevia soluinduktoreita tasapainoisella tavalla, voivat olla avain terveeseen ikääntymiseen ja "super-ages" -ilmiöön (yli 85-vuotiaat, joilla ei ole kognitiivisia toimintahäiriöitä, syöpää tai sydän-keuhkosairauksia) hypoteesia tukevan yleisen geneettisen perinnön lisäksi. pidentynyt terveydenhuolto tässä populaatiossa (Halaschek-Wiener et al., 2018).

Strategiat hermosolujen ja astrosyyttien resistenssin tai kimmoisuuden ylläpitämiseksi

Useita farmakologisia ja ei-farmakologisia strategioita kehitetään parhaillaan neuroplastisuuden lisäämiseksi ja hermosolujen suojauksen tai jopa neurogeneesin edistämiseksi. Viimeisten viiden vuoden aikana tutkimusryhmämme on osoittanut, että tietyt elämäntavat ovat hermoja suojaavia, ja niiden omaksuminen voi muuttaa ikääntymisprosessin kulkua.

On osoitettu, että krooninen hoito mikrodoselitiumkarbonaatilla (Li2CO3) voi vähentää hermosolujen häviämistä hippokampuksessa ja lisätä hermosolujen tiheyttä Alzheimerin taudin siirtogeenisten hiirten esiotsakuoressa sekä lisätä BDNF:n tiheyttä samalla alueella (Nunes etal. , 2015). Myös organotyyppisessä hippokampuskudoksessa, joka oli peräisin ikääntymiseen kiihdytetystä hiirestä alttiista 8:sta (SAMP-8), havaittiin merkittävä vähentyminen ydintekijä-kappa B:n aktivaatiossa ja proinflammatoristen sytokiinien vapautumisessa Li2CO3-mikroannoskäsittelyn jälkeen sekä anti-lääkeaineen tiheyden lisääntyminen. tulehduksellinen sytokiini IL-10.

Todisteeksi periaatteesta tehtiin monia lyhyitä kliinisiä tutkimuksia, jotka viittaavat litiumin mikroannoksen hyödyllisiin vaikutuksiin potilailla, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI) tai joilla on diagnosoitu Alzheimerin tauti (Rybakowski, 2018). Esimerkiksi tutkimuksessa 61 vanhemmalla aikuisella, joilla oli MCI, hoito alhaisilla Li2CO3-pitoisuuksilla 24 peräkkäisen kuukauden ajan edisti parempaa suorituskykyä muisti- ja tarkkaavaisuustehtävissä verrattuna lumelääkettä saaneisiin samanikäisiin henkilöihin (Forlenza et al., 2019).

Ottaen myös huomioon, että Alzheimerin tauti voi olla varhain Downin oireyhtymää sairastavien henkilöiden sairastuvuuden lähde, äskettäinen lääketieteellinen hypoteesi viittaa todelliseen mahdollisuuteen, että litiumin mikroannos auttaa ehkäisemään varhaista dementiaa tässä väestössä (Priebe ja Kanzawa, 2020). hermotulehduksen ja oksidatiivisen stressin tukahduttaminen, ihmisillä ja jyrsijöillä tehdyt tutkimukset osoittavat, että polyfenoleja voidaan käyttää tulehduksen ja solujen apoptoosin välttämiseen (Spagnuolo et al., 2016).

Yksi esimerkki on granaattiomena, hedelmä, jonka hedelmälihassa ja kuoressa on paljon polyfenoleja (Yang et al., 2016). Ryhmämme osoitti, että hiiret, joille tehtiin neurodegeneratiivinen malli amyloidi-beeta-peptidin (1–42) infuusiolla ja jotka sitten käsiteltiin granaattiomenan kuoriuutteella, nostivat BDNF-tasoa hippokampuksessa ja vähensivät seniilin plakin tiheyttä, mikä osaltaan paransi avaruudellista muistia (Morzelleet). al., 2016). Granaattiomenan hermoja suojaavan vaikutuksen uskotaan liittyvän metaboliittieurolitiinin tuotantoon, koska on jo osoitettu, että tämä yhdiste voi estää seniilien plakkien muodostumista ja ehkäistä neurotoksisuutta (Yuan et al., 2016).

Toinen voimakas polyfenolti, jolla on raportoitu hermostoa suojaava vaikutus, on resveratroli. Kontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 60 henkilöä (60–79-vuotiaat), hoito tällä yhdisteellä edisti sanallisen muistin säilymistä ja muistin paranemista liittyen kuvioiden tunnistamiseen (Huhn et al., 2018). Kuten edellä on käsitelty, kohonnut BDNF-taso on merkki neurosuojauksesta, koska tropomyosiinireseptorkinaasi B -reseptorien aktivoituminen johtaa PI3K/Akt neuroprotektiivisen antiapoptoottisen reitin aktivoitumiseen (Kowianski etal., 2018).

Fyysinen harjoittelu on tunnettu strategia, joka lisää BDNF:n ja muiden hormonien, kuten irisiinin, määrää, mikä johtaa merkittäviin parannuksiin sekä eläinten että ihmisten kognitiivisissa toiminnoissa (de Meireles et al., 2019; Chen ja Gan, 2019). Esimerkiksi kohtalainen fyysinen aktiivisuus 11 viikon ajan paransi vähemmän reagoivien rottien kognitiivista kykyä muistitehtävään (aktiivisessa välttämislaitteessa) (Albuquerqueet al., 2016).

Kognitiivisten kykyjen parantamisen lisäksi kohtalainen fyysinen aktiivisuus edisti neurogeneesiä, esti hermosolujen kuolemaa ja indusoi hermosolujen erilaistumista, toisin kuin intensiivinen fyysinen aktiivisuus, joka ei tuottanut samanlaisia ​​vaikutuksia (Soet al., 2017).

Toinen kohtalaisen fyysisen aktiivisuuden etu on irisiinin vapautuminen, hormoni, joka vapautuu verenkiertoon PGC-1-geenin transkription koaktivaattorin aktivoimalla Fndc5-geenin (Ruth, 2012).

Irisin edisti myös synaptisten toimintojen paranemista ja esti kognitiivista heikkenemistä intransgeenisten Alzheimerin taudin kaltaisten hiirten (Lourenco et al., 2019). Samanlaisia ​​vaikutuksia on havaittu myös eläimillä, joilla on iskeeminen aivohalvaus ja lisääntynyt PI3K/Akt- ja ERK 1/2 -signalointireittien aktivaatio irisiinin annon jälkeen (Li etal., 2017).

Sekä fyysinen aktiivisuus että ympäristön rikastaminen on nähty keinona parantaa muistia ja oppimista sekä lisätä hippokampuksen neurogeneesiä (Sakalem et al., 2017), mikä johtaa kognitiivisen reservin rakentamiseen.

Ryhmämme äskettäin julkaisemassa tutkimuksessa osoitimme, että rikastettu ympäristö edisti muistin säilyttämistä Alzheimerin taudin siirtogeenisessä hiirimallissa (Balthazaret al., 2018). Lisäksi on jo osoitettu, että ympäristön parantaminen voi edistää tulehdusta edistävän sytokiinin IL-1 vähenemistä ja astrosyyttien lisääntymistä (Goncalves et al., 2018).

Ihmisillä näyttää siltä, ​​että fyysisestä harjoituksesta on hyötyä, kun sitä harjoitetaan pitkään. Esimerkiksi 12 tai 16 viikon harjoitukset eivät muuttaneet merkittävästi kognition parantamiseen liittyviä parametreja, kuten lisääntynyttä aivoverenkiertoa tai kasvutekijöitä (BDNF:nä) (van der Kleij ym., 2018; Marston et al., 2019).

Kuitenkin yksilöillä, joilla on enemmän aktiivisuutta pidemmän aikaa (1 vuosi), on osoitettu olevan suurempi aivotursotilavuus (Clemenson et al., 2015). Nämä tiedot osoittavat, että kognitiivisen suorituskyvyn ja neurogeneesin parannukset voivat liittyä aktiivisempaan stimuloivaan elämään.

Nämä tutkimukset osoittavat selvästi, että elämäntapa, ei vain farmakologiset hoidot, on tärkeää hermosolujen suojauksen ja neurogeneesin edistämisessä. Siksi tutkimukset, jotka analysoivat sekä farmakologisia että ei-farmakologisia strategioita, ovat erittäin tärkeitä luotettavien tulosten tuottamisessa.

Johtopäätös

Ikääntymisprosessin aikana neuroplastisuus ja muisti altistuvat ympäristöolosuhteille, jotka vaikuttavat yksilöiden geneettisiin profiileihin ja voivat johtaa kognitiivisen varannon kehittymiseen sekä parempaan terveyteen vanhemmilla aikuisilla.

Neurodegeneraatiota voidaan moduloida solujen vanhenemisen muutoksilla, mikä voi vähentää hermosolujen ja gliasolupopulaatioita, mikä johtaa keskushermoston toimintahäiriöön.

Terveet elämäntavat voivat kuitenkin auttaa ylläpitämään neuroprotektiivisia mekanismeja, jotka toimivat hermostoa rappeutuviin sairauksiin liittyviä solukuolemaprosesseja vastaan.

Lisää tutkimuksia tarvitaan, erityisesti in vivo -tutkimuksia ja ihmissoluihin keskittyviä tutkimuksia solujen vanhenemisen roolin selvittämiseksi hermosolujen suojauksessa ikääntymisen aikana, senolyyttisten lääkkeiden kehittämisen helpottamiseksi sekä lisätieteellisen näytön saamiseksi liikunnan, paremman ravitsemuksen ja ympäristön rikastuttaminen parantamaan elämänlaatua ja lisäämään terveydentilaa.

Tekijän panokset: MT, AARP, GSA, HNM, JM ja TAV kirjoittivat tekstin.HSB ja TAV tarkistivat tekstiä. Kaikki kirjoittajat hyväksyivät lopullisen version. Eturistiriidat: Kirjoittajat ilmoittavat, ettei eturistiriitoja ole.

Taloudellinen tuki: MT sai opiskelijaksi Sao Paulo ResearchFoundationin (2017/21655-6). HSB oli Brasilian kansallisen tieteellisen ja teknologisen kehityksen neuvoston tutkija (425838/2016-1,307252/2017-5). Tämän työn rahoittivat osittain Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – Brasil (CAPES) – FinanceCode 001 ja FAPESP (2016/07115-6).

Tekijänoikeuslisenssisopimus: Kaikki tekijät ovat allekirjoittaneet Tekijänoikeuslisenssisopimuksen ennen julkaisemista.

Plagiointitarkistus: iThenticate on tarkistanut kahdesti.Vertaisarviointi: Ulkopuolinen vertaisarvioitu.Avoimen käyttöoikeuslausunto: Tämä on avoimen pääsyn julkaisu, ja artikkeleita jaetaan Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4 ehtojen mukaisesti.0

Lisenssi, jonka avulla muut voivat remixata, muokata ja rakentaa työtä ei-kaupallisesti, kunhan asianmukainen hyvitys annetaan ja uudet luomukset on lisensoitu samoilla ehdoilla.

Avoin vertaisarvioija: Gabriele Siciliano, Pisan yliopisto, Italia.Lisätiedosto: avoin vertaisarviointiraportti 1.

Viitteet

1. Akhter R, Sanphui P, Das H, Saha P, Biswas SC (2015) JNK/c-Jun-reitin p53:n säätelemä apoptoosin säätely beeta-amyloidin aiheuttamassa hermosolujen kuolemassa. J Neurochem 134:{{ 8}}.

2. Albuquerque M, Baraldi-Tornisielo T, Rotulo C, Caetano A, Martins A, Buck H, Viel T (2016) Juoksumattoharjoitus paransi muistin herättämistä ja nosti alfa7-nikotiinireseptorien tiheyttä heikomman kognitiivisen suorituskyvyn rotilla. Neurofarmakologia 2:1-6.

3. Andel R, Finkel D, Pedersen NL (2016) Esieläketyön monimutkaisuuden ja eläkkeelle siirtymisen jälkeisen vapaa-ajan toiminnan vaikutukset kognitiiviseen ikääntymiseen. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci71:849-856.

4. Ansari A, Rahman MS, Saha SK, Saikot FK, Deep A, Kim KH (2017) SIRT3-mitokondriaalisen deasetylaasin toiminta solufysiologiassa, syövässä ja hermoston rappeutumissairaudessa. Aging Cell 16:4-16.

5. Ashrafi G, de Juan-Sanz J, Farrell RJ, Ryan TA (2020) Molecular tuning of axonalmitochondrial Ca(2+) uniporter varmistaa metabolisen joustavuuden neurotransmission.Neuron 105:678-687.

6. Bading H (2017) Ekstrasynaptisen NMDA-reseptorisignaloinnin patologisen kolmikon terapeuttinen kohdentaminen hermosolujen rappeutumissa. J Exp Med 214:569-578.

7. Balduino E, de Melo BAR, de Sousa Mota da Silva L, Martinelli JE, Cecato JF (2020) "SuperAgers" -konstrukti kliinisessä käytännössä: lukutaidottomien ja koulutettujen vanhusten neuropsykologinen arviointi. Int Psychogeriatr 32:191-198.

8. Balthazar J, Schowe NM, Cipolli GC, Buck HS, Viel TA (2018) Rikastettu ympäristö vähensi merkittävästi seniiliplakkeja Alzheimerin taudin siirtogeenisessä hiirimallissa, parantaa muistia. Front Aging Neurosci 10:288.

9. Bazargani N, Attwell D (2016) Astrocyte kalsiumsignalointi: kolmas aalto. Nat Neurosci19:182-189.

10. Beeri M, Sonnen J (2016) Aivojen BDNF:n ilmentyminen biomarkkerina kognitiiviselle varaukselle Alzheimerin taudin etenemistä vastaan. Neurologia 86:702-703.

For more information:1950477648nn@gmail.com