Neuroplastisuuden ja aivojen rappeutumisen mekanismit: ikääntymisprosessin aikana suojautumisstrategiat, osa 1

Abstrakti

Ikääntyminen on dynaaminen ja etenevä prosessi, joka alkaa hedelmöityksestä ja jatkuu kuolemaan asti. Tämä prosessi vähentää homeostaasia ja morfologisia, biokemiallisia ja psykologisia muutoksia, mikä lisää yksilön alttiutta erilaisille sairauksille.

Iän myötä muistimme muuttuu, mikä on väistämätöntä. On kuitenkin joitain asioita, joita voimme tehdä auttaaksemme ylläpitämään tervettä muistia ja hidastamaan ikääntymistä.

Ensinnäkin on tärkeää pysyä terveenä. Liikunta voi parantaa verenkiertoa, lisätä happea ja ravinteita aivoihin ja parantaa muistia. Meidän pitäisi tehdä enemmän aerobisia harjoituksia, kuten reipasta kävelyä ja uintia, jotka auttavat ylläpitämään hyvää terveyttä. Samalla meidän on myös kiinnitettävä huomiota ruokailutottumuksiimme. Tuoreiden vihannesten ja hedelmien syöminen sekä sokerin ja rasvan saannin vähentäminen voivat parantaa muistia.

Toiseksi meidän on pidettävä aivomme aktiivisina. Tämä voidaan saavuttaa lukemalla enemmän, oppimalla ja tutkimalla uusia asioita. Uusien tietojen ja taitojen jatkuva oppiminen voi stimuloida aivojen hermoverkkoa, parantaa muistia ja parantaa älykkyyttä. Lisäksi voimme osallistua joihinkin sosiaalisiin aktiviteetteihin, kuten joukkueurheiluun, sosiaaliseen tanssiin ja vapaaehtoistyöhön, jotka voivat stimuloida aivojamme ja parantaa muistiamme.

Lopuksi, aktiivinen ottaminen haasteisiin ja paineisiin elämässä voi myös auttaa parantamaan muistiamme. Asianmukainen stressi voi auttaa meitä ylläpitämään keskittymiskykyä ja keskittymistä, mikä parantaa muistiamme. Meidän on hyväksyttävä elämän haasteet ja paineet sekä opittava sopeutumaan ja voittamaan ne.

Yhteenvetona, meidän ei tarvitse huolehtia muistimme menettämisestä ikääntymisen vuoksi. Voimme viivyttää ikääntymistä ja parantaa muistiamme pysymällä terveinä, pitämällä aivomme aktiivisina ja vastaamalla haasteisiin ja stressiin. Nautitaan elämästä positiivisesti ja pidetään avoin mieli, jotta muistomme ovat terveempiä ja vahvempia. Voidaan nähdä, että meidän on parannettava muistiamme, ja Cistanche voi parantaa muistia merkittävästi, koska Cistanche on perinteinen kiinalainen lääketiede, jolla on monia ainutlaatuisia vaikutuksia, joista yksi on muistin parantaminen. Cistanchen vaikutus tulee sen sisältämistä erilaisista vaikuttavista aineista, mukaan lukien tanniinihappo, polysakkaridit, flavonoidiglykosidit jne. Nämä ainesosat voivat edistää aivojen terveyttä monin tavoin.

Napsauta Tiedä lyhytaikaista muistia, kuinka voit parantaa

Ikääntyvän väestön määrän kasvu on lisännyt kroonisten rappeutumissairauksien, keskushermoston vajaatoiminnan ja dementioiden, kuten Alzheimerin taudin, jonka pääasiallinen riskitekijä on ikä, esiintyvyyttä, mikä on lisännyt päivittäistä tukea tarvitsevien ihmisten määrää. elämän toimintaa.

Jotkut ikääntymisen teoriat viittaavat siihen, että se johtuu solujen vanhenemisen ja reaktiivisten happilajien lisääntymisestä, mikä johtaa tulehdukseen, hapettumista, solukalvovaurioita ja siten hermosolujen kuolemaa.

Myös mitokondrioiden mutaatiot, joita syntyy koko ikääntymisprosessin aikana, voivat johtaa muutoksiin energiantuotannossa, puutteisiin elektronien kuljetuksessa ja apoptoosin induktioon, mikä voi johtaa toiminnan heikkenemiseen.

Lisäksi lisääntyvä solujen vanheneminen ja proinflammatoristen sytokiinien vapautuminen voivat aiheuttaa peruuttamattomia vaurioita hermosoluille. Viimeaikaiset raportit osoittavat elämäntapojen muuttamisen tärkeyden lisäämällä fyysistä liikuntaa, parantamalla ravintoa ja ympäristön rikastamista neuroprotektiivisten puolustusmekanismien aktivoimiseksi.

Siksi tämän katsauksen tavoitteena on käsitellä viimeisintä tietoa neuroplastisuuteen ja hermosolujen kuolemaan liittyvistä erilaisista mekanismeista ja tarjota strategioita, jotka voivat parantaa hermosolujen suojausta ja vähentää ikääntymisen ja ympäristön stressitekijöiden aiheuttamaa hermoston rappeutumista.

Avainsanat: solujen vanheneminen; solujen signalointi; kolinerginen; rikastettu ympäristö; pitkäaikainen tehostaminen; hermoston rappeuma; neurogeneesi; hermotulehdus; hermosolujen kuolema;hermosolujen suojaus; neurotrofiini.

Johdanto

Yksi neurotieteen tärkeimmistä kysymyksistä on sellaisten solu- ja molekyylitapahtumien ymmärtäminen, jotka liittyvät hermosolujen kuolemaan akuuttien leesioiden, kuten asypoksian, iskemian, epileptogeenisten kriisien ja hypoglykemian jälkeen, sekä kroonisiin tapahtumiin, kuten merkittäviin neurokognitiivisiin häiriöihin. Neurodegeneratiiviset sairaudet, kuten Alzheimerin tauti , amyotrofinen lateraaliskleroosi (Rybakowski et al., 2018) ja Parkinsonin tauti ovat patologioita, joille on luonteenomaista tiettyjen hermosolujen palautuva tuhoutuminen ja hermoston tiettyjen toimintojen etenevä ja toimintakyvytön menetys (Fan et al., 2017), ja ne ovat pääasiallisia dementian syitä.

Neurodegeneratiiviset sairaudet johtuvat geneettisistä (sairauksiin liittyvien geenien mutaatioista) ja ympäristön (mukaan lukien ikääntymisen ja elämäntapojen vaikutukset) vuorovaikutuksista (Herrero ja Morelli, 2017).

Näillä häiriöillä on yhteisiä piirteitä, kuten synaptinen toimintahäiriö, eksitotoksisuus, väärin laskostunut proteiiniaggregaatio, reaktiivisten oksidatiivisten lajien (ROS) tuotanto, mitokondrioiden toimintahäiriö, solunsisäinen kalsiumin säätelyhäiriö ja soluhäviö (Fan et al., 2017).

Häiriintyneet solutoiminnot sekä kertynyt DNA-vaurio ja ikääntymisen aiheuttama oksidatiivinen stressi ylittävät vähitellen puolustusjärjestelmät, mukaan lukien proteiinien laadunvalvontajärjestelmä (esim. ubikvitinaatio ja autofagia) ja muut, mikä johtaa lisääntyvään solukuolemaan (apoptoosiin) (Hollville et al., 2019).

Useat reitit ovat todennäköisesti mukana solukuolemassa osana luonnollista ikääntymisprosessoria hermostoa rappeutuvien sairauksien esiintymisen vuoksi. Solukuolema voi johtua itse solusta tai myrkyllisistä tekijöistä, jotka aktivoivat solukuolemareittejä, mukaan lukien eksitotoksisuus, oksidatiivinen stressi ja vanhenemiseen liittyvien erittyneiden fenotyyppien (SASP:t) vapautuminen.

Vaikka kaikki nämä tapahtumat voivat tapahtua osana ikääntymisprosessia, on nyt selvää, että elämäntapa voi laukaista puolustusmekanismeja, jotka voivat muuttaa ikääntymisen kulkua. Näitä ovat fyysinen vapaa-ajan toiminta (Andel et al., 2016), vähäkaloriseen ruokavalioon perustuva riittävä ravinnon saanti (Wahl et al., 2016), ympäristön stimulaatio (Balthazar ym., 2018) ja muodollisen koulutuksen kautta hankittu kognitiivisen varannon taso. (Soldan et ai., 2017; Balduino ym., 2020).

Useimmat näistä strategioista osoittautuivat tehokkaiksi aivoreservin muodostamisessa, joka viivyttää tai ehkäisee useiden dementiatyyppien kehittymistä iäkkäillä aikuisilla.

Tässä katsauksessa kuvataan toneuroplastisuuteen ja neurodegeneraatioon liittyviä mekanismeja sekä solun vanhenemisen roolia rappeutumisprosesseissa ja solukuolemassa. Keskustele myös useiden strategioiden tehokkuudesta, jotka voivat luoda aivosuojaa ja parantaa elämänlaatua vanhuudessa.

Hakustrategia ja valintakriteerit

Bibliografisten viitteiden haku tehtiin National Institutesof Healthin Yhdysvaltain kansallisessa lääketieteellisessä kirjastossa (PubMed.gov). Viittauksia vuosien 2015 ja 2019 välillä käytettiin ensisijaisesti, ellei klassista tietoa tarvittu. Hakukriteereinä käytetyt avainsanat olivat: neuroplastisuus, hermoston rappeuma, hermosolujen suojaus ja aivojen ikääntyminen.

Neuroplastisuus ja solujen selviytyminen

Neuroplastisuus on aivojen kykyä muuttua jatkuvasti läpi yksilön elämän, ja sitä voidaan tarkkailla useilla tasoilla, jolloin mukautuva käyttäytyminen ja oppiminen ja muisti ovat hierarkian huipulla yhdistäen rakenteelliset muutokset toimivuuteen.

Tämän pyramidin perustan muodostavat molekyylit ja niiden vuorovaikutukset, jotka koostuvat synapseista, hermosolupiireistä ja eri sitoutumistasoista (kuva 1). Synapsit ovat erikoistuneita paikkoja hermosolujen välillä, jotka edustavat hermoston kemialliseen hermovälitykseen liittyvää päärakennetta.

Neuroplastisuuden perusperiaate on synaptisten yhteyksien morfologiset muutokset, jotka uusiutuvat tai luodaan uudelleen, ja näiden prosessien tasapaino on voimakkaasti riippuvainen hermosolujen aktiivisuudesta (Jasey ja Ward, 2019).

Aktiivisuudesta riippuvainen synapsien muutos on yksi neuroplastisuuden käsitteen pääkohdista ja oppimis- ja muistiteorioista, jotka perustuvat kokemuksen aiheuttamaan engrammien luomiseen, synaptisen rakenteen muutosten fyysisiin merkkeihin (Jasey ja Ward, 2019). Tärkeitä tapahtumia kognitiivisen säilymisen kannalta, esim. koska muistin konsolidoituminen voidaan katsoa johtuvan solu- ja molekyyliprosesseista, jotka antavat hermosolun muuttaa vastetta tiettyyn ärsykkeeseen.

Tämä ilmiö liittyy suoraan parempaan synaptiseen tehokkuuteen elektrofysiologisen muutoksen kautta, jota kutsutaan pitkäaikaiseksi potentiaatioksi (LTP), joka pystyy konsolidoimaan morfologisia ja toiminnallisia muutoksia insynapseissa pitkällä aikavälillä, mihin liittyy muutoksia geneettisessä transkriptiossa ja proteiinisynteesissä (Petsophonsakul et al., 2017).

Neuroplastisuuteen liittyvät molekyylitapahtumat voidaan jakaa rakenteellisiin (neurogeneesi ja dendriittisen selkärangan muodostuminen) ja toiminnallisiin (muutokset kemiallisten välittäjien vapautumisessa, reseptorin herkkyys ja postsynaptisten mekanismien aktivaatio) (Kulik et al., 2019). Tärkeä mekanismi rakenteellisessa neuroplastisuusprosessissa. on hippokampuksen neurogeneesi.

Tämä ilmiö koostuu neljästä erillisestä vaiheesta: proliferaatio, migraatio, erilaistuminen ja kypsyminen (Kempermann et al., 2018). Hippokampuksesta, erityisesti gyrushampaiden subgranulaarisesta vyöhykkeestä löydetty solun esiaste (Volianskis etal., 2015) on eräänlainen astrosyytti, joka ilmentää tärkeitä solujen lisääntymisen markkereita, kuten gliafibrillaarihappoproteiinia, lisääntyvää solutuman antigeeniä ja nestiiniä (Kempermannet al., 2018).

Solunjakoprosessin jälkeen useimmat solut läpikäyvät apoptoosin tai ne fagosytoivat mikroglian (Li ja Barres, 2018). Eloonjääneet neuroblastit lopettavat soluproliferaatioon liittyvien proteiinien ilmentämisen ja alkavat ilmentää rakenteellisia proteiineja, kuten kaksoiskortiinia; siitä hetkestä lähtien kaksoiskortiinin ilmentymisen, hermosolujen ydinproteiinin, kalretiniinin ja kalbindiinin yhdistäminen luonnehtii solujen erilaistumisprosessia (Kempermann et al., 2015).

Nämä äskettäin syntyneet hermosolut kypsyvät gyrushampaiden rakeisella alueella ja ovat kiihottavia glutamatergisiä neuroneja. Sitten näiden solujen neurogeneesiä säätelevät neurotrofiinitasot, kuten aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä (BDNF). Siksi ärsykkeet, jotka häiritsevät BDNF:n tuotantoa ja aktiivisuutta, vaikuttavat myös aikuisten hippokampuksen neurogeneesiin (Zhang et al., 2018).

Näitä synaptisen rakennekompleksin dynaamisia muutoksia säätelee voimakkaasti presynaptisen terminaalin, postsynaptisen alueen ja astrosyyttien välinen vuorovaikutus, jotka tunnetaan kolmiosaisina synapseina. Perisynaptisilla astrosyyttiprosesseilla on tärkeä rooli dendriittisten piikien stabiloinnissa ja kypsymisessä, mikä vaikuttaa neuroplastisuuden dynamiikkaan (Haroon et al., 2017; Li ja Barres, 2018).

Astrosyytit ekspressoivat metabotrooppisia ja ionotrooppisia reseptoreita, jotka voivat aktivoitua välittäjäaineiden (norepinefriini, asetyylikoliini ja glutamaatti) vapautuessa. Tällä tavalla astrosyytit voivat muuttua, jolloin ne voivat havaita ja moduloida synaptisen aktiivisuuden voimakkuutta (Verkhratsky ja Nedergaard, 2018).

Ca{0}}-tason nousu astrosyyttien sisällä riippuu hermosolujen aktiivisuudesta ja aiheuttaa useiden gliovälittäjäaineiden (ATP ja glutamaatti) vapautumisen synapsissa, mikä tarjoaa useita tapoja hallita synaptista aktiivisuutta (Rusakov, 2015; Bazargani ja Attwell, 2016).

Lisäksi astrosyytit sisältävät runsaasti glutamaatin, glysiinin ja -aminovoihapon kuljettajia, joita käytetään poistamaan ne synaptisesta raosta ja muuttamaan ne entsyymien kautta esiasteiksi ja sitten presynaptisissa terminaaleissa uudelleen aktiivisiksi lähettimiksi.

Siten astrosyytit edistävät hermosolujen suojaamista, koska ne pitävät ekstrasynaptisen glutamaatin pitoisuudet alhaisina eksitotoksisuuden estämiseksi.

Tältä osin kirjallisuus osoittaa, että astrosyytit voivat erittää monia sytokiinejä ja kemokiineja, kuten interleukiini 1 (IL-1), IL6, kemokiini CXC-motiiviligandi-1, IL-8, ydintekijä-kappaB , interferoni- -indusoitu proteiini 10, tuumorinekroositekijä-, CC-motiiviligandi kemokiini, makrofagien tulehdusproteiini 1-alfa, makrofagien migraatiota estävä tekijä ja granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä, joka aiheuttaa verenkierrossa olevien leukosyyttien tunkeutumisen aivoihin ja johtaa kroonisiin leukosyytteihin tulehdusprosessi, joka voi johtua mikroglian perivaskulaarisesta aktiivisuudesta (Lian ja Zheng, 2016; Liebner et al., 2018). Tulehdukseen johtava gliasolujen jatkuva aktivaatio voi olla neurotoksinen vaste, joka voi olla läheisesti yhteydessä hermostoa rappeuttavien sairauksien etenemiseen (Osborn et al., 2016; Kawano et al., 2017).

Siten vastauksena erilaisiin loukkauksiin, mukaan lukien iskemia, trauma ja hermostoa rappeuttavat sairaudet, kuten Alzheimerin tauti, astrosyytit suorittavat laajoja solu- ja molekyylimuutoksia, jotka johtavat toiminnallisiin muutoksiin synaptisen plastisuuden aktiivisesti moduloimiseksi.

Funktionaalisten molekyylimuutosten joukossa erottuu kaksi järjestelmää: glutamaterginen ja kolinerginen. Glutamatergisessa järjestelmässä N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorit ovat olennaisia ​​aktiivisuudesta riippuvaisen synaptisen plastisuuden välittäjiä, jotka osallistuvat kognitiivisiin toimintoihin, kuten oppimiseen ja muistiin (Volianskis et al., 2015).

NMDA-reseptorilla on di- tai triheteromeerinen rakenne, ja sen täytyy koostua kahdesta GluN1-alayksiköstä, jotka liittyvät GluN2-alayksiköihin tai GluN2:n ja GluN3:n seokseen.

Hippokampuksessa vallitsee heteromeerinen rakenne, jossa on GluN1-N2A- ja GluN1-N2B-alayksiköitä. Koska jokainen GluN2-alayksikkö antaa ainutlaatuisia signalointiominaisuuksien siirtokykyjä, on ollut voimakasta spekulaatiota, että NMDAR-alayksikön koostumus johtaa joko LTP:hen tai pitkäaikaiseen masennukseen (LTD).

Alzheimerin taudissa amyloidiplakkien suuren tiheyden tiedetään indusoivan NMDA Glu-N2A -alayksiköiden lisääntynyttä korvaamista Glu-N2B:llä (viakalpaiinit), mikä helpottaa reseptorin sitoutumista SAP:iin-102, mikä lisää synaptisten alueiden suurta liikkuvuutta ( Parsonsand Raymond, 2014; Zhang et ai., 2016).

Siten sen sijaan, että NMDA-R2B sisäistyy endosytoosiin kierrätystä varten, se diffuusoituu voimakkaammin sivusuunnassa ekstrasynaptiseen kohtaan, joka on tärkeä signaalireittien keskus, mikä johtaa apoptoottiseen hermosolukuolemaan (kaspaasin kautta-3) (Parsons jaRaymond) 2014; Zhang et ai., 2016; Lisäksi kirjallisuus osoittaa, että ankkuroiva proteiini PSD-95 sitoutuu sytoskeleton proteiineihin, jotka liittyvät synaptiseen yhteyteen sekä säätelevät synapsien arkkitehtuuria ja morfologiaa (de Wilde et al., 2016); siksi se on kriittinen synaptisen stabiloinnin ja reseptoriliikenteen säätelyn kannalta, alkaen reseptorien keräämisestä ekstrasynaptisesta kohdasta aktiiviseen vyöhykkeeseen solunsisäisten signalointiproteiinien modifioimiseksi.

Kolinergisen järjestelmän tärkeys LTP:n modulaatiolle ja induktiolle on raportoitu aikaisemmissa tutkimuksissa, jotka osoittavat, että presynaptisissa neuroneissa 7 kolinerginen reseptori indusoi LTP:n muodostukseen osallistuvien välittäjäaineiden, kuten glutamaatin, synteesin ja vapautumisen, kuten edellä on käsitelty (Lozada et al., 2012; Haam ja Yakel, 2017) (Kuva 2).

Postsynaptisissa hermosoluissa sama reseptori vaikuttaa Ca2+/kalmoduliinista riippuvaiseen proteiinikinaasireittiin, jossa kalvoperäinen Ca2+-läpäisevyys johtaa proteiinikinaasiA:n aktivaatioon ja sen seurauksena CREB-fosforylaatioon, joka on vastuussa proteiinisynteesin säätelystä. tarvitaan vakauttamaan oppimisen aikana käynnistyviä synaptisia muutoksia (kuva 2).

Sen aktiivisuutta säätelee fosforylaatio, pääasiassa Ser133:ssa, useiden proteiinien kautta, mukaan lukien CAMKIV, joka toimii kalmoduliinin efektorina ja indusoi eri proteiinien vapautumista, kuten kypsä BDNF, joka vuorovaikutuksen jälkeen sen spesifisen reseptoritropomyosiinireseptorikinaasi B:n kanssa postsynaptinen kalvo suorittaa päätehtävänsä uusien hermosolujen kasvuun ja erilaistumiseen sekä dendriittihaarojen kypsymiseen ja jalostukseen (Beeri ja Sonnen, 2016; Haamand Yakel, 2017).

Nämä stimulaatiot yhdistävät sytoskeletaaliset proteiinit, kuten integriini-aktiinikompleksit postsynaptisiin dendriitteihin, ja muutokset tässä järjestelmässä muokkaavat dendriittipiikkojen tiheyttä (Lei et al., 2016; Kulik et al., 2019).

Siten kontakti aksonien ja dendriittien välillä lisääntyy ja johtaa morfologisiin ja/tai neurotransmissiomuutoksiin synapseissa. Alfa7-kolinergisellä nikotiinireseptorilla on tärkeä rooli neuroplastisuudessa, hermosolujen suojauksessa ja muistin palautumisessa sekä terveissä että sairaustiloissa. Äskettäin tutkimusryhmämme osoitti, että reseptorin farmakologinen antagonismi esti muistin palautumisen hiirillä, jotka esitettiin kokeelliselle hermoston rappeutumisen mallille, jota seurasi tarkkaavaisuusharjoittelu strategiana muistin palauttamiseksi (TellesLongui et al., 2019).

7-reseptorin aktivoituminen johtaa proteiinikinaasi Akt:n fosforylaation lisääntymiseen, koska reseptori pystyy aktivoimaan fosfoinositidi3--kinaasin (PI3K) Janus-kinaasi 2:n kautta, mikä johtaa glykogeenisyntaasikinaasi 3:n inaktivoitumiseen ja lisääntymiseen. Bcl-2, mikä johtaa hermosolujen suojaukseen. PI3K/Akt-reitin aktivaatio voi tapahtua myös BDNF- ja NGF-neurotrofiinien sitoutumisen kautta vastaaviin reseptoreihinsa.

Aktfosforylaatio ja aktivaatio mahdollistavat solujen selviytymisen, pro-apoptoottisen Bad-proteiinin eston ja ĸĸB-kinaasi-inhibiittorin aktivoitumisen, mikä estää NF-ĸB:n muodostumista (Lee, 2015).

BDNF:n osallistuminen neuroplastisuuteen on erityisen tärkeää sekä rakenteellisissa muutoksissa että synaptisissa toiminnoissa (Sasi et al., 2017; Kowianski et al., 2018), jossa BDNF säätelee positiivisesti proteiinien synteesiä, jotka liittyvät synaptisiin muutoksiin (Leal et al., 2015). Lisätodisteita BDNF:n tärkeydestä nähdään tämän neurotrofiinin läsnä ollessa presynaptisissa glutamatergisissä neuroneissa (Sasi etal., 2017).

BDNF vaikuttaa neurogeneesiprosessiin hampaissa, joka mieluiten muodostaa glutamatergisiä hermosoluja (Leal et al., 2015; Haam ja Yakel, 2017), korostaen entisestään sen roolia sekä rakenteellisessa että toiminnallisessa neuroplastisuudessa.

Sen tärkeän roolin lisäksi, että BDNF:llä on inneuroplastisuus, muut neurotrofiinit vaikuttavat myös moduloimalla tätä prosessia. Esimerkki on insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 (IGF-1), joka pystyy moduloimaan glutamatergireseptoreita (Dyer et al., 2016).

Tämä kasvutekijä häiritsee AMPA-reseptorin elinkelpoisuutta, edistää klatriinivälitteistä densytoosia ja tekee IGF-1:sta tärkeän LTD-modulaattorin. Lisäksi IGF-1 näyttää lisäävän glutamatergisten synapsien tehokkuutta säätelemällä jännitteestä riippuvaa Ca{{4 }} kanavaa (Dyer et al., 2016; Herrera ym., 2019).

IGF-1on myös osallisena PI3K/Akt-reitin aktivaatiossa käynnistäen solunsisäisen kaskadin, joka pystyy edistämään solujen eloonjäämistä ja hermosolujen suojaamista (Bianchi et ai., 2017; Wrigley et al., 2017). Lopulta IGF-1 kasvaa TRKB-reseptorin ilmentymistä, jolloin se on helpommin saatavilla BDNF:ään sitoutumista varten (Li et al., 2013).

Neurodegeneraationekroosin mekanismit

Nekroosin aiheuttamalle solukuolemalle on ominaista patologinen prosessi, koska aktivoituna se stimuloi immuunijärjestelmän toimintaa. Tämäntyyppinen kuolema voi laukaista äärimmäisissä olosuhteissa, kuten hypoksiassa, iskemiassa, myrkytyksessä, huumeiden väärinkäytössä ja naapurisolujen autoimmuunireaktioissa (Vanden Berghe et al., 2014; Zhang etal., 2017).

Plasmakalvo vaurioituu, mikä aiheuttaa solusuojan menettämisen, lisääntynyttä sytoplasman ja mitokondrioiden tilavuutta ja solunsisäisen ekstravasaatiota (Lalaoui et al., 2015).

Tämä solun rakennemuutos synnyttää tulehdusvasteen, jossa immuunijärjestelmän tekijät, kuten lymfosyytit, makrofagit, ILS ja transkriptiotekijät (TNF) aktivoituvat (Zhang et al., 2017).

Lisäksi tämän systeemin aktivoituminen vaikuttaa myös naapurisoluihin ja ympäristöön, mikä voi laukaista ketjukuoleman.

For more information:1950477648nn@gmail.com