Qizhi Tongqiao -kapselin mekanismi hyvänlaatuisen eturauhasen hyperplasian ja erektiohäiriöiden hoidossa verkon farmakologian ja molekyylin telakoinnin perusteella

ABSTRAKTI:

Tavoite tutkia Qizhi Tongqiao -kapselin (QTC) mekanismia hyvänlaatuisen eturauhasen hyperplasian (BPH) ja erektiohäiriöiden (ED) käsittelemisessä verkon farmakologian ja molekyylitelakointitekniikan perusteella. Menetelmät QTC: n aktiiviset aineosat ja vastaavat kohteet kerättiin ja saatiin TCMSP: n, Batman-, PubChem- ja Sveitsin kohdeennustetietokantojen perusteella, ja BPH- ja ED -kohdegeenit ennustivat Genecards -tietokannalla. Risteyskohteet saatiin Venny 2.1: llä, ja "lääkekomponenttitauti" visuaalinen verkkokaavio rakensi Cytoscape 3.1 0. 0. Proteiini -vuorovaikutus (PPI) -verkko rakennettiin merkkijonotietokannan perusteella ja tuotiin sitten Cytoscape 3.10.0: een ydinkohteiden tulostamiseksi, GO -toimintojen ja KEGG -reitin rikastusanalyysin MetaCape -tietokannan. Lopuksi suoritettiin molekyylin telakointi. Tulokset saatiin yhteensä 70 aktiivista komponenttia QTC: llä, mukaan lukien kroketiini, lycium barbarum -alkoholi, 3, 9- di-o-metyyliNisoliini, kversetiini, kaempferoli jne.; 146 "huumetauti" risteyskohteet. QTC voi vaikuttaa useisiin kohteisiin, kuten seriini/treoniiniproteiinikinaasi 1 (AKT1), interleukin -6 (IL6), estrogeenireseptori (ESR1), signaalitransducer ja transkription 3 (STAT3), tuumorinekroositekijä (TNF), jun transkription (jun), apoptoosin (bcl2), caspase (bcl2). -3 (CASP3) ja säätele NF -KB -signalointia, diabeettisia komplikaatioita, kalsiumioneja ja muita siihen liittyviä signalointireittejä. Molekyylin telakointitulokset osoittivat, että kversetiini oli hyvin telakoitu ydinkohteen kanssa. Johtopäätös QTC: llä voi olla rooli BPH: n hoidossa ja ED: llä säätelemällä NF-KB: n signalointireittiä, diabeteksen komplikaatioihin liittyviä reittiä ja kalsiumionien signalointireittiä, jotka perustuvat AKT1: lle, IL6: lle, ESR1: lle, STAT3: lle, TNF: lle, JUS: lle, BCL2: lle, CASP3: lle ja muille kohteille, mutta se on vielä vahvistettava muissa tutkimuksissa.

 

Avainsanat:Qizhi Tongqiao -kapseli; Qianlie Tongqiao -kapseli; hyvänlaatuinen eturauhasen hyperplasia;erektiohäiriö; heteropatian homoterapia; Verkon farmakologia; molekyylitelakointi

Herbal Cistanche -lisä hyvänlaatuiselle eturauhasen hyperplasialle (BPH)

Ota yhteyttä nyt

 

 

 

Hyvänlaatuinen eturauhasen hyperplasia (BPH)jaErektiohäiriöt (ED)ovat keski-ikäisillä ja vanhuksilla miehillä yleisiä urologisia ja andrologisia häiriöitä. BPH ja ED ilmenevät kliinisesti alemmina virtsateiden oireina (LUT), kuten virtsataajuus, nokturia, epätäydellinen tyhjennys ja dysuria, samoin kuin peniksen erektiohäiriöiden vajaatoiminta, helppo epämääräisyys, vaikeudet erektioiden saavuttamisessa tai ylläpitämisessä [1-2]. Kiinan elintason jatkuvan paranemisen myötä molemmat olosuhteet vaikuttavat merkittävästi keski-ikäisten ja vanhusten miesten fyysiseen ja mielenterveyteen. Epidemiologiset tutkimukset kertovat, että BPH/LUTS: n esiintyvyys saavuttaa 50% -75% 50 -vuotiailla tai sitä vanhemmilla miehillä, nouseen 80%: iin 70 -vuotiailla tai sitä vanhemmilla, ja ikä on keskeinen riskitekijä [3]. Samoin ED: n esiintyvyys nousee asteittain iän myötä: 23,56% iäkkäillä miehillä 50-59 vuotta, 48,37% ikäisissä 60-69 vuotta ja 81,60% miehillä 70 -vuotiailla [4]. Erityisesti noin 70% BPH/LUTS -potilaista kärsii samanaikaisesti ED: stä, ja sillä on yhteisiä riskitekijöitä Calogero et al. [5-6].

 

 

 

 

Perinteisen kiinalaisen lääketieteen (TCM) näkökulmasta ED: n peruspatogeneesi johtuu munuaisvajeesta (Shenxu), maksan stagnaatiosta (Ganyu) ja veren staasista (xueyu) [2]. BPH: n indusoimat LUT: t, jotka vastaavat "dysurian" (xiaobian buli) TCM-käsitettä, johtuvat pääasiassa munuaisvajeista verenpoistoilla ja Qi-puutoksella, joka heikentää virtsan työntöä, mikä johtaa oireisiin, kuten virtsan epäröinti ja heikko virta [1,7]. Terapeuttiset periaatteet korostavat Qi: n säiliyttämistä, munuaisten ravitsemista ja staasin poistamista esteen aukkojen poistamiseen. Yleisesti käytettyjä yrttipareja ovat Astragalus-Hirudo (Huangqi-Shuizhi) ja Lindera-juurikomboitu maustebush-hedelmä (Wuyao-yizhiren). Tutkimusryhmämme ehdottaa, että QI -puute (erityisesti munuaisten QI -puute) toimii kriittisenä patogeenisenä mekanismina sekä BPH: ssä että ED: ssä. Qi -puute johtaa verenpoistoon, aiheuttaen Penil -alusten (Zongjin) aliravitsemuksen ED: ssä ja heikentynyt QI -muunnos, joka myötävaikuttaa virtsan toimintahäiriöihin BPH: ssa. Siksi väitämme, että "Qi -puute veren staasin kanssa" muodostaa BPH: n, ED: n ja niiden komorbiditeetin yhteisen patogeneesin, joka takaa yhtenäisen terapeuttisen strategian "qi: n säiliöön, verenkierron aktivoinnin, munuaisten ravitsevien ravitsemisen ja ratkaisun ratkaisemiseksi" näille häiriöille [8-9].

Qizhi Tongqiao Capsule (QTC), jonka on kehittänyt Prof. Zhang Chunhe (perinteisen kiinalaisen lääketieteen Yunnanin maakunnan sairaalan Andrology -osaston johtaja ja Kiinan lääketieteen yhdistyksen Andrology -haaran varapuheenjohtaja) on muokattu kapselin muotoilu, joka on johdettu rakeista valmistuksesta [10-12]. QTC on osoittanut "toimivan" Qi: n, aktivoi verenkiertoa, ravitsemuksia munuaisten ja esteen vakuuksia ", QTC on osoittanut tehokkuutta BPH/LUT: n parantamisessa alustavissa tutkimuksissa [12]. Erityisesti kliiniset havainnot paljastivat, että BPH: n QTC: tä saavat potilaat ilmoittivat usein samanaikaisia ​​parannuksia erektiolaukun ja siemensyöksyn voimassa seurannan aikana. Tämä viittaa QTC: n potentiaaliseen "taudin hajoamiseen jaetun hoidon kanssa" vaikutuksen kohdentamalla molempien tilojen yleistä patogeneesiä. Taustalla olevat mekanismit ovat kuitenkin epäselviä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia QTC: n terapeuttisia mekanismeja BPH: lle ja ED -komorbiditeettille verkon farmakologian ja molekyylin telakointimenetelmien avulla tarjoamalla teoreettinen perusta seuraavalle kokeelliselle validoinnille.

1.1 QTC -aktiivisten komponenttien ja kohteiden hankkiminen

Yrttien ainesosien aktiiviset komponentit QTC: ssä (Astragalus membranaceus, Hirudo Nipponica, Cuscuta chinensis, Lindera Aggregata, Alpinia oxyphylla, Cyathula officinalis ja Cinnamomum Cassia) otettiin TCMSP: stä [13] ja Batman [14] -tietokanta. TCMSP: n ja Batmanin seulontakriteerit asetettiin suun kautta otettaviksi hyötyosiksi (OB), jotka ovat suurempia tai yhtä suuret kuin 3 0%, lääkkeen taipuisuus (DL), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,18, ja pisteet suurempi tai yhtä suuri kuin 20, vastaavasti. Aktiivisten komponenttien hymyjä saatiin PubChem -tietokannasta ja syöttö Sveitsin kohdeennustetietokantaan [15], lajien asettaessaHomo sapiens. Tavoitteet, joiden todennäköisyys 0, jätettiin pois, ja kaksoiskappaleet poistettiin.

1.2 BPH: n ja ED: hen liittyvien kohteiden ennustaminen

Käyttämällä avainsanoja "hyvänlaatuisia eturauhasen hyperplasiaa" ja "erektiohäiriöitä", asiaankuuluvat kohteet haettiin GeneCard -tietokannasta [16]. Median-relevanssipistettä käytettiin raja-arvona sairauksiin liittyvien kohteiden suodattamiseksi ja deduloimiseksi [17]. Sairauskohteiden ja QTC -aktiivisten komponenttitavoitteiden leikkauspiste tunnistettiin käyttämällä Venny 2.1: tä.

1.3 "Lääkekomponentti-kohde-disease" -verkon rakentaminen

"Lääkekomponentti-kohde-disease" -verkko visualisoitiin käyttämällä Cytoscape 3.1 0. 0. Verkko analysoitiin analysoiverkkotoiminnolla topologisten parametrien laskemiseksi ja aktiivisten komponenttien tunnistamiseksi.

1.4 Proteiini-proteiini-vuorovaikutuksen (PPI) rakentaminen (PPI)

Risteyskohteet ladattiin merkkijonotietokantaan, lajien asetettuHomo sapiensja keskimääräinen luottamuskynnys> {{0}}. 4 PPI -verkon rakentamiseksi. Sitten PPI -tiedot tuotiin sytoscape 3.10.0: een, ja ydinproteiinit tunnistettiin CytoHubba- ja verkkoanalysaattorin laajennuksilla.

1.5 Biologinen funktion ennuste

Risteyskohteet altistettiin geenien ontologialle (GO) ja Kioton tietosanakirjalle geenien ja genomien (KEGG) reitin rikastusanalyyseille käyttämällä MetaCape -tietokantaa [18]. Laji asetettiinHomo sapiensja rikastettuja kohteita, joissa on> 3 merkintää jaP<0. 01 valittiin. Biologisten prosessien (BP), solukomponenttien (CC), molekyylifunktioiden (MF) ja KEGG -reittien 20 tärkeimmät termit visualisoitiin [17].

1,6 Molekyylin telakointi

Molekyylin telakointi suoritettiin käyttämällä MOE -ohjelmistoa. Aktiivisten komponenttien 2D -rakenteet saatiin PubChem -tietokannasta ja tuotiin MOE: hen energian minimointia varten. Proteiinirakenteet haettiin proteiinitietopankista (PDB) ja esikäsiteltiin poistamalla vesimolekyylit ja ionit. Suoritettiin täyden atomin telakointisimulaatiot ja sitoutumisenergiat laskettiin. Sitoutumisenergian arvo <-5 kcal/mol osoitti suotuisan telakoinnin vuorovaikutuksen, ja tulokset visualisoitiin 3D -rakenteissa.