Cistanche Deserticolan mekanismi diabeteksen kardiomyopatian hoidossa verkkofarmakologiaan perustuen

[Abstract] Tavoite Tutkimus osoittaa, että Cistanche deserticolalla ja sen aktiivisella ainesosalla on hyvä suojaava vaikutus sydän- ja verisuonisairauksia vastaan, mutta diabeteksen kardiomyopatiasta (DCM) ei ole tutkimusta. Siksi tämä tutkimus perustuu verkostofarmakologiaan ja pyrkii tutkimaan Cistanche deserticolan vaikutusta DCM:ään mekanismin näkökulmasta. Menetelmät TCMSP-, PubChem- ja Swiss Target Prediction -tietokantoja hyödynnettiin Cistanche deserticolan tärkeimmistä vaikuttavista aineista ja kohteista tutkimustarpeiden mukaisesti sekä GeneCards-tietokannan avulla diabeteksen kardiomyopatian (DCM) vastaavien kohteiden saamiseksi. . Kohdeverkkoa rakennettaessa valittiin Cytoscape 3.8.2 -työkalu. Samaan aikaan PPI-verkon avulla valittiin R-kielityökalu KEGG- ja GO-rikastusanalyysiin. Tulokset Yhteensä 17 pääaktiivista ainesosaa ja 58 kohdetta, jotka liittyvät Cistanche deserticolan DCM:ään, saatiin. PPI-verkon ydingeenit olivat AKT1, TNF, VEGFA ja TP53; GO-funktion rikastamisen jälkeen on enemmän rikastettuja proteiineja, kuten proteiinisarjan/treoniinikinaasin aktiivisuus, insuliinireseptorisubstraatin sitoutuminen, proteiinikinaasi C -aktiivisuus, kalsiumista riippuvainen proteiinikinaasi C -aktiivisuus, RNA-polymeraasi II -spesifinen DNA:ta sitova transkriptiotekijän sitoutuminen ja DNA:n sitoutuminen. transkriptiotekijän sitoutuminen; KEGG-rikastusreitin analyysi osoitti, että Cistanche deserticolan tärkeimmät reitit diabeteksen kardiomyopatian hoidossa olivat diabeettinen kardiomyopatia, AGE-RAGE-signalointireitti diabeteksen kanssa yhteensopivuudessa Insuliiniresistenssi, HIF{9}}-signalointireitti, hepatiitti B ja proteoglykaanit syövissä; Geenit, joilla on suuri määrä assosiaatioita KEGG-polun ja verkkokaavion geenien välillä, sisältävät pääasiassa AKT1, PIK3CB, PIK3CA, PIK3R1 ja PIK3CD. Johtopäätös Cistanche deserticola voi parantaa DCM:n ja kardiomyosyyttien oksidatiivista aineenvaihduntaa estämällä oksidatiivista stressiä, tulehdusvastetta ja autofagiaa useilla kohteilla, komponenteilla ja reiteillä.

[Avainsanat]diabeteksen kardiomyopatia; Cistanche deserticola; Verkko-farmakologia; Tavoitepisteet; Toimintamekanismi

Cistanche deserticolan teho

Diabetes-kardiomyopatia (DCM) johtuu pääasiassa diabeteksesta (DM). DM:n pitkäaikainen vaikutus johtaa sydämen alkudiastoliseen toimintaan ja myöhäiseen systoliseen toimintahäiriöön, jolla ei ole mitään tekemistä kohonneen verenpaineen ja sepelvaltimotaudin kanssa [1]. DM on merkittävä maailmanlaajuinen terveysongelma, joka vaikuttaa arviolta 366 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti ja johtaa sydämen vajaatoimintaan (HF). Itse asiassa hyperglykemia, hyperlipidemia ja insuliinisignaloinnin keskeytyminen voivat olla yhdenmukaisia ​​DCM:n kehittymisen kanssa. DCM sisältää joukon sydämen poikkeavuuksia, mukaan lukien kardiomegalia, sydänlihasfibroosi, diabetes mikrovaskulaarinen sairaus sekä diastolinen ja systolinen sydämen toimintahäiriö [3]. DCM:n pääpatologiset ominaisuudet ovat rasvahappojen aineenvaihdunnan lisääntyminen sydänlihassoluissa, lipidien kertymisen estyminen ja glukoosiaineenvaihdunta [4]. Insuliiniresistenssi DCM-potilailla voi johtaa aineenvaihduntahäiriöihin, mikä johtaa vapaiden rasvahappojen sisäänoton ja hapettumiseen liittyvään proteiinien ilmentymisen lisääntymiseen. Lisääntynyt rasvahappo - Hapetus tuottaa liiallisia reaktiivisia happilajeja (ROS) ja johtaa sydämen oksidatiiviseen stressiin. Pitkäaikainen oksidatiivinen stressi edistää sydämen fibroosia, sydämen myosyyttien liikakasvua ja sydämen toimintahäiriötä, mikä pahentaa DCM:n kehittymistä [5-6].

Cistanche deserticola [Epimedium (yinyanghuo)], joka tunnetaan myös nimellä Xianling-perna, äänitettiin ensimmäisen kerran Shennong Ben Cao Jingissä. Sen kemiallinen koostumus sisältää neljä luokkaa, nimittäin alkaloidit, lignaanit, polysakkaridit ja flavonoidit, polysakkarideilla ja flavonoideilla on suhteellisen vahva biologinen aktiivisuus. Se on perinteinen kiinalainen lääke munuaisten lämmittämiseen ja yangin virkistykseen, tuulen kosteuden poistamiseen sekä luiden ja lihasten vahvistamiseen, ja sitä käytetään verenpainetaudin, sepelvaltimotaudin, osteoporoosin, vaihdevuosioireyhtymän hoitoon Impotenssi, hemiplegia, raajojen puutuminen jne. Cistanche deserticola käytetään usein myös yhdessä muiden kiinalaisten lääkkeiden kanssa DM:n ja sen komplikaatioiden hoitoon [7-8]. Viime vuosina Cistanche deserticolan roolin täysipainoistamiseksi on lääketieteen alalla tehty paljon tutkimusta, ja monia tutkimussaavutuksia on saavutettu jatkuvan aiheeseen liittyvän tutkimuksen edistämisen prosessissa [{{1 }}]. Kotimaisten tutkijoiden tekemät tutkimukset osoittavat, että Cistanche deserticolan kokonaisflavonoideilla voi olla suojaava rooli verisuonten endoteelin vaurioissa DM-hiirillä vähentämällä verensokeria, antioksidantteja ja muilla tavoilla [12]. Niistä Cistanche deserticola -glykosidi (Icariin) on Cistanche deserticolasta eristetty flavonoidi ja Cistanche deserticolan tärkein vaikuttava aine [13]. Jotkut tutkimukset ovat paljastaneet Icariinin terapeuttisen vaikutuksen erilaisiin sairauksiin, mukaan lukien sydän- ja verisuonisairauksiin [14-16] ja DM:n aiheuttamiin sairauksiin [17]. Icariinilla on rooli monin eri tavoin, kuten antioksidanttina, anti-inflammatorisena ja lipidien säätelynä [14]. Tutkimukset osoittavat, että Cistanche deserticola -glykosidi voi suojata sydänlihassoluja oksidatiivisilta stressivaurioilta lisäämällä sirtuiinin -1 ilmentymistä mitokondrioissa [18]. Epimediumissa on kuitenkin edelleen monia komponentteja, kuten Cistanche deserticola glycoside II:n (ICA II), kaohodiinin jne. havaitseminen, joilla voi olla merkitystä sydän- ja verisuonitaudeissa. Esimerkiksi ICA II voi nostaa miR-181c:tä, aktivoida alavirtaan liittyviä signaalireittejä ja siten palauttaa verisuonten endoteelisolujen toiminnan [19]. Yleisesti ottaen muita komponentteja koskeva tutkimus puuttuu edelleen. Tässä tutkimuksessa analysoitiin Cistanche deserticola deserticolan roolia DCM:n hoidossa verkkofarmakologian avulla. Tietokoneohjelmistoon perustuvan verkoston rakentamisen jälkeen tämän lääkekasvin vaikutusmekanismi määritettiin, toivoen, että se voisi tarjota teoreettisen referenssin Cistanche deserticolaan liittyvien vaikuttavien aineiden kehittämiselle tulevaisuudessa.

1. Materiaalit ja menetelmät

1.1 Cistanche deserticolan tärkeimpien aktiivisten aineosien saaminen

Superman herbs cistanche

TCMSP-alusta valittiin hakemaan Cistanche deserticolan sisältämät kemialliset komponentit ja lääkemäisyys (DL) suurempi tai yhtä suuri kuin 0.18, oraalinen biologinen hyötyosuus (OB) Suurempi tai yhtä suuri kuin 30 prosenttia, caco{{ 3}}-kyky Suurempi tai yhtä suuri kuin -0.4 ja puoliintumisaika Yli tai yhtä suuri kuin 3 tuntia yhdisteiden farmakokineettisissä parametreissä käytettiin seulontakriteereinä Cistanche deserticolan tärkeimpien aktiivisten aineosien seulomiseksi.

1.2 Tehokkaiden vaikuttavien ainesosien tavoiteennuste

Aktiivisella avainsanalla Cistanche deserticolan rakennetiedot määritettiin PubChemin haulla, minkä jälkeen haettiin asiaankuuluvat rakennetiedot Swiss Target Prediction -alustalta tutkimukseen tarvittavien kohdetietojen määrittämiseksi.

1.3 DCM:ään liittyvä kohdeennustus

Valitse GeneCards-alusta etsiäksesi DCM:ään liittyviä kohdetietoja hakusanalla "diabetic cardiomyopathy". Cistanche deserticolan tehokkaita vaikuttavia aineita verrattiin DCM:n asiaankuuluviin kohdetietoihin Cistanche deserticolan kohteen määrittämiseksi DCM:n hoidossa.

1.4 Protein-Protein Interaction (PPI) -verkoston rakentaminen

Tuo edellisessä vaiheessa saadut kohdetiedot String-alustalle, käytä Multiple Proteins -ohjelmaa, aseta Organismiksi Homes Sapiens ja tuo sitten saadut tiedot Cytoscape version 3.8.2 -työkaluun verkon rakentamiseksi ja analysoimiseksi. Hanki lopuksi tutkimukseen tarvittava PPI-suhdekaavio.

1.5 Target GO -rikastus ja KEGG-polun huomautusanalyysi

Käytä R-kieltä analysoidaksesi Cistanche deserticola deserticolan ja DCM:n yhteiskohteet, hanki GO-rikastusanalyysiin tarvittava kuplakaavio ja pylväskaavio ja hanki lopuksi vastaavat alkuperäiset geenikohteet transformaation kautta.

1.6 Kohde-KEGG-polun rikastusanalyysi ja KEGG-suhdeverkoston rakentaminen

2 tulosta

Tunnus muunnetaan vastaavaksi tekstitiedostoksi, ja tekstitiedosto, kuplakaavio ja pylväskaavio saadaan R-kielen työkalukäsittelyn perusteella. Tuo Perl-käsittelyllä saatu KEGG-tiedosto Cytoscape 3.8.2 -työkalussa KEGG-suhdeverkoston piirtämiseksi.

2.1 Cistanche deserticola deserticola -lajin tärkeimpien vaikuttavien ainesosien ja mahdollisten kohteiden seulontatulokset

kiinalainen yrtti cistanche

Cistanche deserticola deserticola deserticolan 17 tärkeintä vaikuttavaa ainetta seulottiin tietokannan perusteella ja Cistanche deserticola deserticola deserticolan 551 potentiaalista tehoainekohdetta saatiin SwissTargetPrediction-tietokannan ennustamisen ja ainesosakohdejoukon rakentamisen avulla.

2.2 DCM:n potentiaaliset kohdetiedot

GeneCardien perusteella voidaan saada 330 DCM:n kohdegeeniä ja 58 yhteistä kohdetta voidaan saada Cistanche deserticolan tehokkaiden aktiivisten aineosien kohdegeenien risteyksessä (kuvio 1).

Kuva 1 Waynen kaavio Cistanche deserticolan ja diabeteksen kardiomyopatian yhteisistä kohteista

2.3 Cistanche deserticola -ydinkohdeverkoston tärkeimmät vaikuttavat aineet

Tutkittiin Cytoscape 3.8.2 -työkalulla piirrettyä kohdekarttaa (kuva 2). Kartan vihreä, punainen, ruskeankeltainen ja sininen osa vastaavat vastaavasti Epimediumia, DCM:ää, vaikuttavia aineita ja kohteita. Solmujen tärkeyden ja yhteyksien tiheyden välillä on positiivinen korrelaatio, mikä tarkoittaa, että jos yhteyksiä on vähemmän, solmujen merkitys on suhteellisen heikko, kun taas jos yhteyksiä on enemmän, solmujen merkitys on suhteellisen korkea. Syöttämällä 58 kohdetietoa kieleen STRING, voidaan muodostaa PPI-verkkokaavio (kuva 3), ja geenejä, joilla on kohtalaiset arvot 30 parhaan joukossa, voidaan poimia R-kielellä (kuva 4).

2.4 Cistanche deserticola DCM:ään liittyvien kohteiden GO-rikastusanalyysi

Cistanche deserticola DCM:ään liittyvien kohteiden GO-rikastusanalyysi suoritettiin R-kielellä. R-kielen suorittamisen jälkeen voidaan saada yhteensä 74 funktiota, ja edellisiä 20:tä voidaan käyttää rajana saadakseen pylväskaavion (Kuva 5) ja kuplakaavion (Kuva 6), jotka näkyvät seuraavassa kahdessa kuvassa. Jos rikastus on pienempi, graafin väri on yleensä suhteellisen lähellä sinistä. Jos rikastus on merkittävämpi, graafin väri on yleensä lähempänä punaista ja kuvan abskissa edustaa rikastuksen määrää. GO-rikastusanalyysi kuvasi, että Cistanche deserticolan kohde DCM:n hoidossa osallistui proteiinin seriini/treoniinikinaasiaktiivisuuteen, insuliinin vastaanottamiseen tai vähentämiseen sitoutumiseen, proteiinikinaasi C -aktiivisuuteen ja kalsiumista riippuvaiseen proteiinikinaasi C -aktiivisuuteen.

2.5 Cistanche deserticola DCM:ään liittyvien kohteiden KEGG-reitin rikastusanalyysi

R-kielen työkalu valittiin KEGG-polun rikastusanalyysiin ja KEGG-suhdeverkoston rakentamiseen. Tällä työkalulla suoritetun käsittelyn jälkeen saatiin yhteensä 159 reittiä. 20 parasta reittiä valittiin niiden merkittävyyden perusteella, ja vastaavat pylväs- ja kuplakaaviot piirrettiin (Kuva 7, Kuva 8). Kaavion vasen puoli edustaa polun nimeä ja abskissa kohteiden lukumäärää. Jos kohteita on vähemmän, kaavion väri on yleensä sininen. Jos kohteita on enemmän, kaavion väri on yleensä punainen. Kuva 9 esittää verkkokaavion 20 parhaan geenin ja KEGG-reitin välillä rikastuksen aikana. Yhteydet viittaavat keskinäisiin yhteyksiin, ja ympyrät sisä- ja ulkokehässä vastaavasti edustavat geenejä ja polkuja. Jos kaavion väri on tummempi ja alue on suurempi, se osoittaa, että myös toisiinsa liittyvien geenien määrä on suurempi. Tarkkailun ja analyysin avulla ei ole vaikeaa havaita, että KEGG-reitin ja geenien välinen verkkokaavio sisältää pääasiassa proteiinikinaasi B1:n (AKT1), fosfoinositoli-3-kinaasin katalyyttisen alayksikön (PIK3CB), fosfoinositoli{10}}kinaasin katalyyttisen alayksikön (PIK3CA) , fosfoinositoli-3-kinaasin säätelyalayksikkö 1 (PIK3R1) ja fosfoinositoli-3--kinaasin katalyyttinen alayksikkö δ (PIK3CD) jne.

Kuva 2 Cistanche deserticola - ydinkohdeverkoston tehokkaat vaikuttavat aineet

Kuva 3 Cistanche deserticolan ja diabeteksen kardiomyopatian kohteiden PPl-verkosto

Kuvio 4 PPI:n ydingeenit

Kuva 5 GO Enrichment -pylväskaavio

Kuva 6 GO Enrichment Bubble Chart

Kuva 7 KEGG Enrichmentin pylväskaavio

Kuva 8 KEGG-rikastuskuplakaavio

Kuva 9 Cistanche deserticolan KEGG-suhdeverkosto diabeteksen kardiomyopatian hoidossa

3 Keskustelu

DM:llä on monia komplikaatioita, joilla on vakava vaikutus sydänlihakseen [20-21]. DM-komplikaatiot uhkaavat vakavasti DM-potilaiden elämänlaatua [22]. DCM on yksi DM:n vakavista komplikaatioista, jolla on korkea kuolleisuus, ja sen kuvataan olevan sydänlihaksen toimintahäiriö ilman muita tavanomaisia ​​kardiovaskulaarisia riskitekijöitä. DCM ilmenee pääasiassa sydänlihasfibroosina, sydänlihassolujen liikakasvuna, solujen apoptoosina ja aineenvaihduntahäiriönä, joka lopulta johtaa sydämen vajaatoimintaan [23-25]. Vaikka jotkin tutkimukset ovat selittäneet patogeneesin molekyyli- ja solunäkökulmasta, johon voi liittyä liiallista oksidatiivista stressiä, fibroosia, solujen apoptoosia ja hyperglykemian aiheuttamaa tulehdusta, on edelleen kiistaa [26-27]. Viime vuosina lääkkeiden valinta laajentuneen kardiomyopatian hoidossa on osoittanut kattavampia, monipuolisempia ja systemaattisempia ominaisuuksia [28]. Eläinkokeissa Cistanche deserticolan pääkomponenteilla, kuten Cistanche deserticola -glykosideilla ja Cistanche deserticola -flavonoideilla, voidaan todeta, että Cistanche deserticolalla voi olla hyvä rooli laajentuneen kardiomyopatian hoidossa, mutta patogeneesiin liittyviä tutkimuksia on suhteellisen vähän [ 29-30]. Tässä tutkimuksessa seulottiin 17 pääasiallista Cistanche deserticolan vaikuttavaa ainetta, mukaan lukien kversetiini, luteoliini, linalyyliasetaatti, kaempferoli jne. Siinä havaittiin, että 58 kohteella oli vaikutuksia DCM:ään. PPI-hoidon jälkeen tunnistettiin viisi parasta kohdetta, jotka olivat proteiinikinaasi 1 (AKT1), tuumorinekroositekijä (TNF), nisäkkään sirolimuusikohdeproteiini (mTOR), tuumoriproteiini p53 (p53) ja endoteelin typpioksidisyntaasi [NOS3 (eNOS) )] jne. Siksi arvellaan, että nämä viisi kohdetta voivat olla Cistanche deserticola deserticola -kasvin tärkeimmät kohteet DCM:n hoidossa. Joissakin tutkimuksissa on havaittu, että AKT on signaalinvälitysmolekyyli ja sen välittämä signaalinvälitysreitti säätelee solujen jakautumista, erilaistumista, apoptoosia ja muita toimintoja [31], kun taas dapagliflotsiini voi nostaa AKT/tyrosiinikinaasin (JAK)/mitogeeniaktivoitua toimintaa [31]. proteiinikinaasi (MAPK) -reitti DCM:n vähentämiseksi [32].

Cistanchen vaikutukset

tuumorinekroositekijä (TNF-) ja interleukiini 6 (IL-6) ovat joitakin merkittäviä proinflammatorisia sytokiineja, jotka ovat osallisena diabeteksen komplikaatioiden esiintymisessä ja kehittymisessä [33]. Tutkimuksessa arvioitiin proinflammatoristen sytokiinien taso vasemman kammion diastolisessa toimintahäiriössä, joka on diabeteksen aiheuttaman vasemman kammion toimintahäiriön varhaisin ilmentymä. Se havaitsi, että plasman IL-6 ja TNF-tasot nousevat [34]. Tutkimukset ovat osoittaneet, että metformiini parantaa fibroosin ja dyslipidemian reaktiivisen happilajin (ROS) - p53 kollageenin akselia tyypin 2 DM:n aiheuttamissa vasemman kammion vaurioissa, ja tutkimukset ovat myös osoittaneet, että solunulkoisen säädellyn proteiinikinaasin (ERK)/mTOR-reitti palautuu. voi estää DCM:n [35], kun taas Cistanche deserticola voi estää Akt/mTOR:n ja voi myös aktivoida p53:n [36]. Baumgardt et ai. [37] havaitsivat, että BH4/eNOS/NO-reitti rajoitti DCM:ää ja iskemia-/reperfuusiovaurioita, kun taas Duan et al. [38] havaitsi, että Cistanche deserticola glykosidilla aktivoitu PI3K/AKT-eNOS-reitti voi viivyttää endoteelin solujen vanhenemista. GO-rikastusanalyysi osoitti, että Cistanche deserticola deserticolan ennustettu kohde DCM:n hoidossa oli osallisena proteiinin seriinin Treoniinifosfataasin/treoniinikinaasin aktivaatiossa, insuliinireseptorisubstraatin sitoutumisessa, proteiinikinaasi C:n aktivaatiossa ja kalsiumista riippuvaisen proteiinikinaasi C:n aktivaatiossa. KEGG-rikastusreitin analyysi osoittaa, että Cistanche deserticolan pääreittejä DCM:n hoidossa ovat diabeteksen kardiomyopatia, HIF{20}}-signalointireitti, kehittyneet glykaation lopputuotteet (AGE) - kehittyneiden glykaation lopputuotteiden (RAGE) signaalireitti komplikaatioissa. diabetes, insuliiniresistenssi, kasvuhormonin synteesi, eritys- ja toimintareitit sekä endokriiniset impedanssireitit, jotka ovat samanlaisia ​​kuin PPI-verkkoanalyysin ja GO-rikastusanalyysin tulokset. Hypoksian aiheuttama tekijä-1 (HIF-1) on läheistä sukua DCM:lle [39], ROS:lle ja HIF1:n IGFBP3-riippuvainen noususäätely estää IGF1:n eloonjäämissignaalin välittäen siten korkean glukoosin aiheuttamaa kardiomyosyyttien apoptoosia, kun taas eksogeeninen vety sulfidi estää signaalinmuuntimen ja transkription 3 (STAT3)/HIF-aktivaattorin Aiheeseen liittyvät tutkimukset ovat havainneet, että AGE ja sen reseptori (RAGE) liittyvät DCM:n patogeneesiin, inhiboivat RAGE/NF-κ:tä. B-signalointireitin ja alavirran tulehdustekijöiden ilmentymisellä on suojaava vaikutus DM-rotille liittyviin kardiovaskulaarisiin komplikaatioihin [41]. ].

Aavikon elävä vesisäiliö

Napsauta tästä nähdäksesi Cistanche-tuotteet

【Kysy lisää】 Sähköposti:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

AGE ja sen vuorovaikutus RAGE:n kanssa edistävät solujen lisääntymistä ja ECM:n kertymistä ja estävät solujen apoptoosia indusoidakseen verisuonten uudelleenmuodostumista. AGE- ja RAGE-vuorovaikutuksen tuottama ROS säätelee solujen lisääntymistä, heikentää solujen apoptoosia ja supistaa verisuonia [42-43]. Cistanche deserticola glycoside II (ICA II) ja metformiini (MET) voivat alentaa glukoositesti#Paastoverensokeri (FPG), hemoglobiini A1c (HbA1c) ja AGE-tasoja. ICA Ⅱ ja MET voivat myös tehostaa signaalin transduktiota PI3K-AKT-mTOR-reitin kautta vähentääkseen sileiden lihassolujen mitokondrioiden autofagiaa [44]. Kasvuhormonin eritystä lisäävä hormoni (GHS) on avannut monia uusia näkökulmia endokrinologian, aineenvaihdunnan ja sydän- ja verisuonitutkimuksen alalla, mikä osoittaa, että sillä voi olla terapeuttinen rooli DM:ssä ja sen komplikaatioissa, erityisesti DCM:ssä, ja se voi säädellä peroksisomien proliferaatiota. aktivoituneet reseptorit makrofageissa ja adiposyyteissä (PPAR-), PPAR- Se on tärkeä insuliiniherkistymisen säätelijä. Kasvuhormonia vapauttava peptidi (Ghrelin) estää myös kasvuhormonin vapautumista aktivoimalla PI3K/AKT:n ja c-Jun N-terminaalisen kinaasin (JNK) Soluilla on suojaavia vaikutuksia. Streptozotocinilla hoidetuilla haiman resektiorotilla ja vastasyntyneillä rotilla asyloidut ja asyloimattomat auksiinia vapauttavat peptidit (AG ja UAG) voivat alentaa glukoositasoja ja lisätä insuliinin tuotantoa. Solumäärä ja insuliinin eritys viittaavat siihen, että GHS:llä voi olla rooli haiman regeneraatiossa [41 ,45]. Näiden reittien aktivoituminen voi edistää sytokiinien erittymistä, joista tärkeimpiä ovat TNF-. Tämä edistää tulehdusvastetta [46], ja nämä sytokiinit voivat nopeuttaa DCM:n etenemistä. Verkkofarmakologiaan perustuen tässä tutkimuksessa tutkittiin Cistanche deserticola deserticolan mekanismia DCM:n hoidossa. Tulokset osoittivat, että Cistanche deserticola deserticola deserticola voi parantaa DCM:n ja sydänlihassolujen oksidatiivista aineenvaihduntaa estämällä oksidatiivista stressiä, tulehdusreaktiota ja autofagiaa useiden kohteiden, useiden komponenttien ja useiden reittien kautta vaikuttaen AKT1-, TNF-, mTOR-, TP53-, NOS3 (eNOS) ja muut asiaan liittyvät kohteet.

Viitteet

[1] van Den Brom CE, Huisman MC, Vlasblom R, et ai. Muuttunut sydänlihaksen substraattiaineenvaihdunta liittyy sydänlihaksen toimintahäiriöön varhaisessa diabeettisessa kardiomyopatiassa rotilla: tutkimukset positroniemissiotomografialla [J]. Cardiovasc Diabetol, 2009, 8(1): 39.

[2] Karaoui LR, Deeb ME, Nasser L, et ai. Libanonin diabetes mellitusta sairastavien potilaiden tuntemus ja käytäntö: poikkileikkaustutkimus [J]. BMC Public Health, 2018, 18(1): 525. [3] Jia G, Hill MA, Sowers JR. Diabeettinen kardiomyopatia: päivitys tähän kliiniseen kokonaisuuteen vaikuttavista mekanismeista [J]. Circ Res, 2018, 122(4): 624-638.

[4] Oluranti OI, Agboola EA, Fubara NE, et ai. Kadmiumaltistus indusoi sydämen neurometabolista häiriötä ja lipidien kertymistä riippumatta pyruvaattidehydrogenaasiaktiivisuudesta [J]. Ann Med, 2021, 53(1): 1108-1117.

[5] Jia G, Demarco VG, Sowers JR. Insuliiniresistenssi ja hyperinsulinemia diabeettisessa kardiomyopatiassa [J]. Nat Rev Endocrinol, 2016, 12(3): 144-153.

[6] Jia G, Whaley-Connell A, Sowers JR. Diabeettinen kardiomyopatia: hyperglykemian ja insuliiniresistenssin aiheuttama sydänsairaus [J]. Diabetologia, 2018, 61(1): 21-28.

[7] Wang LH, Ma YK, Zhou XM, et ai. Tutkimus epimedium-hypoglysiinin koomista kevään hypoglykeemisestä vaikutuksesta [J]. Journal of Shenyang Pharmaceutical University, 2005, 22(1): 49-52, 55.

[8] Li GR, Li GQ. Kliininen havainto 108 diabeettisen nefropatian tapauksesta, joita hoidettiin Arctium epimedium -keittimellä [J]. Hunan Journal of Traditional Chinese Medicine, 1998, 14(6): 10, 17.

[9] Meng X, Pei H, Lan C. Icariinilla on suojaava vaikutus sydänlihasiskemiaa/reperfuusiovauriota vastaan ​​rotilla [J]. Cell Biochem Biophys, 2015, 73(1): 229-235.

[10] Zhou H, Yuan Y, Liu Y, et ai. Icariin suojaa H9c2-kardiomyosyyttejä lipopolysakkaridien aiheuttamilta vaurioilta estämällä reaktiivisia happilajeista riippuvaisia ​​cJun N-terminaalisia kinaaseja / ydintekijä-kappaB -reittiä [J]. Mol Med Rep, 2015, 11(6): 4327-4332.

[11] Zhai MH, He L, Ju XG, et ai. Icariin toimii mahdollisena aineena ehkäisemään sydämen iskemiaa/reperfuusiovauriota [J]. Cell Biochem BioPhys, 2015, 72(2): 589-597.

[12] Han AP, Zhang J, Ding XS. Epimediumin kokonaisflavonoidien vaikutukset diabeettisten hiirten verisuonitoimintoihin [J]. Journal of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, 2011, 27(3): 243-246.

[13] Ye LC, Chen JM. Edistystä Epimediumin farmakologisia vaikutuksia koskevassa tutkimuksessa [J]. Zhongguo China Journal of Chinese Materia Medica, 2001, 26(5): 293-295.

[14] Fang J, Zhang YJ. Icariin on ateroskleroosin vastainen lääke kiinalaisesta kiimainen vuohiruohosta [J]. Front Pharmacol, 2017, 8(10): 734.

[15] Bugger HK, Chen D, Riehle C, et ai. Mitokondrion proteomin kudosspesifinen uudelleenmuotoilu tyypin 1 diabeettisissa akita-hiirissä [J]. Diabetes, 2009, 58(9): 1986-1997.

[16] Sousa GR, Pober D, Galderisi A, et al. Glykeeminen hallinta, sydämen autoimmuniteetti ja pitkäaikainen sydän- ja verisuonisairauksien riski tyypin 1 diabeteksessa [J]. Levikki, 2019, 139(6): 730-743.

[17] Wang XY, Liu CH, Xu Y, et ai. Mesenkymaalisen kantasoluinjektion yhdistelmä ikariinin kanssa diabetekseen liittyvän erektiohäiriön hoitoon [J]. PLoS One, 2017, 12(3): e174145.

[18] Gibbons CH. Autonomisen hermoston toiminnan perusteet [J]. Handb Clin Neurol, 2019, 160(3): 407-418. [19] Guan RL, Lei HE, Tang Y et ai. IkarisidiⅡ:n vaikutus miR-181c:hen ja sen kohdegeeneihin KLF6, KLF9, KLF10 ja KLF15 diabeettisen kaltaisissa ihmisen onteloiden endoteelisoluissa [J]. Chin J Clinicians (sähköinen painos), 2016, 10(1): 56-61.

[20] Zhong WL, Sun B, Gao WQ, et ai. Salvianolihappo A, joka kohdistuu transgeliini-aktiinikompleksiin vasokonstriktion tehostamiseksi [J]. E Bio Medicine, 2018, 37(11): 246-258.

[21] Ilkhanizadeh B, Shirpoor A, Khadem AM, et ai. Inkivääriuutteen (Zingiber officinale) suojaavat vaikutukset diabeteksen aiheuttamaa sydämen poikkeavuutta vastaan ​​rotilla [J]. Diabetes Metab J, 2016, 40(1): 46-53.

[22] Cole JB, Florez JC. Diabetes mellituksen ja diabeteksen komplikaatioiden genetiikka [J]. Nat Rev Nephrol, 2020, 16(7): 377-390.

[23] Jin LY, Zhang JY, Deng ZH, et ai. Mesenkymaaliset kantasolut parantavat sydänlihaksen fibroosia diabeettisessa kardiomyopatiassa prostaglandiini E2:n [J] erittymisen kautta. Stem Cell Res Ther, 2020, 11(1): 122.

[24] Jia G, Hill MA, Sowers JR. Diabeettinen kardiomyopatia: päivitys tähän kliiniseen kokonaisuuteen vaikuttavista mekanismeista [J]. Circ Res, 2018, 122(4): 624-638.

[25] Dillmann WH. Diabeettinen kardiomyopatia [J]. Circ Res, 2019, 124(8): 1160-1162.

[26] Shimizu M, Suzuki K, Kato K, et ai. Dapagliflotsiinin, natrium-glukoosin yhteiskuljettajan-2 estäjän, vaikutusten arviointi maksan steatoosiin ja fibroosiin käyttämällä ohimenevää elastografiaa potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja alkoholiton rasvamaksasairaus [J]. Diabetes Obes Metab, 2019, 21(2): 285-292.

[27] Herder C, Hermanns N. Subkliiniset tulehdus- ja masennusoireet potilailla, joilla on tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes [J]. Semin Immunopathol, 2019, 41(4): 477-489.

[28] Qian H, Yang JJ, Pan DY, et ai. Epimediumin kokonaisflavonoidien suojaava vaikutus munuaisiin kokeellisissa diabeettisissa rotissa [J]. Chin J Appl Phys, 2014, 30(4): 314-317.

[29] Qiao C, Wang H, Song ZY et ai. Icariin vaimentaa diabeettista sydänmyopatiaa ja vaimentaa solunulkoisen matriisin proteiineja tyypin 2 diabeettisten rottien sydänkudoksessa [J]. Pharmacology, 2020, 105(9-10): 576-585.

[30] Ni TJ, Lin N, Huang XX, et ai. Icariin parantaa diabeettista kardiomyopatiaa apelin/sirt3-signaloinnin kautta mitokondrioiden toimintahäiriöiden parantamiseksi [J]. Front Pharmacol, 2020, 11(3): 256.

[31] Kong CC, Dai AG. Fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi säätelee hypoksian aiheuttamaa tekijää 1 rottien keuhkovaltimoissa, joilla on hypoksian aiheuttama keuhkoverenpainetauti [J]. Chinese Journal of Pathophysiology, 2006, 22(11): 2132-2137.

[32] El-Sayed N, Mostafa YM, Abogresha NM, et ai. Dapaglifloziat hoitaa diabeettista kardiomyopatiaa lisäämällä erytropoietiinin AKT/JAK/MAPK-reittejä streptotsotosiinin aiheuttamissa diabeettisissa rotissa [J]. Chem Biol Interact, 2021, 347(9): 109617.

[33] Navarro-Gonzalez JF, MORA-FERNANDEZ C. Tulehduksellisten sytokiinien rooli diabeettisessa nefropatiassa [J]. J Am Soc Nephrol, 2008, 19(3): 433-442.

[34] Dinh W, Futh R, Nickl W, et ai. Kohonneet plasman TNF-alfa- ja interleukiinitasot-6 potilailla, joilla on diastolinen toimintahäiriö ja glukoosiaineenvaihduntahäiriöt [J]. Cardiovasc Diabetol, 2009, 8(11): 58.

[35] Li XC, Meng C, Han F, et ai. Vildagliptiini heikentää sydänlihaksen toimintahäiriötä ja palauttaa autofagian miR-21/SPRY1/ERK:n kautta diabeettisen hiiren sydämessä [J]. Front Pharmacol, 2021, 12(3): 634365.

[36] Gao LF, Chen M, Ouyang Y, et ai. Icariin indusoi munasarjasyöpäsolujen apoptoosia aktivoimalla p53:a ja estämällä Akt/mTOR-reittiä [J]. Life Sci, 2018, 202(6): 188-194.

[37] Baumgardt SL, Paterson M, Leucker TM, et ai. Sepiapteriinin ja L-sitrulliinin krooninen samanaikainen anto parantaa diabeettista sydänmyopatiaa ja sydänlihaksen iskemiaa/reperfuusiovauriota lihavilla tyypin 2 diabeettisilla hiirillä [J]. Circ Heart Fail, 2016, 9(1): e2424.

[38] Duan XH, Xu CQ, Huang JH, et ai. Icariin hidastaa homokysteiinin vähentynyttä endoteelin solujen vanhenemista sisältäen PI3K/AKT-eNOS-signalointireitin aktivoitumisen [J]. Pharm Biol. 2013, 51(4): 433-440.

[39] Huang YT, Liu CH, Yang YC, et ai. ROS- ja HIF1alfa-riippuvainen IGFBP3-ylössäätely estää IGF1:n eloonjäämissignaloinnin ja ajoittaa siten korkean glukoosin aiheuttaman kardiomyosyyttien apoptoosin [J]. J Cell Physiol, 2019, 234(8): 13557-13570.

[40] Li J, Yuan YQ, Zhang L, et ai. Eksogeeninen rikkivety suojaa korkean glukoosin aiheuttamalta apoptoosilta ja oksidatiiviselta stressiltä estämällä STAT3/HIF-1alfa-reittiä H9c2-kardiomyosyyteissä [J]. Exp Ther Med, 2019, 18(5): 3948-3958.

[41] Chen Y, Li W, NonG XL, et ai. Artesunaatin rooli kardiovaskulaarisissa komplikaatioissa rotilla, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus [J]. BMC Endocr Disord, 2021, 21(1): 19.

[42] Prasad K. AGE-RAGE-stressi keuhkoverenpainetaudin patofysiologiassa ja sen hoidossa [J]. Int J Angiol, 2019, 28(2): 71-79.

[43] Manichaikul A, Sun L, Borczuk AC, et ai. Plasmaan liukeneva reseptori pitkälle edenneille glykaation lopputuotteille idiopaattisessa keuhkofibroosissa [J]. Ann Am Thorac Soc, 2017, 14(5): 628-635.

[44] Zhang J, Li S, Li S, et ai. Akarisidi II:n ja metformiinin vaikutus peniksen erektiotoimintaan, glukoosiaineenvaihduntaan, reaktion happilajeihin, superoksididismutaasiin ja mitokondrioiden autofagiaan tyypin 2 diabeettisilla rotilla, joilla on erektiohäiriö [J]. Transl Androl Urol, 2020, 9(2): 355-366.

[45] Mosa RM, Zhang Z, Shao RF, et ai. Greliinin ja heksareliinin vaikutukset diabetekseen ja diabetekseen liittyviin sydänsairauksiin [J]. Endocrime, 2015, 49(2): 307-323.

[46] Arthur G, Bradding P. Uusi kehitys syöttösolubiologiassa: kliiniset vaikutukset [J]. Chest, 2016, 150(3): 680-693.