Cistanche-pohjaisen Xian Fang Huo Ming -juoman mekanismin tutkiminen PI3K/Akt/NF-κB-signalointireitin säätelyssä kroonisen eturauhastulehduksen/kroonisen lantion kivun oireyhtymän hoidossa verkkofarmakologiaan ja eläinkokeiden perusteella

 

Abstrakti

Tavoite:Tutkia Cistanche-pohjaisen Xian Fang Huo Ming -juoman (XFHY) vaikutusmekanismia kroonisen eturauhastulehduksen/kroonisen lantion kivun oireyhtymän (CP/CPPS) hoidossa verkkofarmakologian, molekyylitelakoinnin ja kokeellisen validoinnin avulla eläinmalleissa.

Menetelmät:XFHY:n vaikuttavat aineet ja vastaavat kohteet saatiin TCMSP- ja SwissTargetPrediction-tietokannoista. CP/CPPS:ään liittyvät tavoitteet kerättiin OMIM:stä, GeneCardsista ja DisGeNETistä. Keskeiset terapeuttiset kohteet tunnistettiin PPI-verkon rakentamisen ja topologisen analyysin avulla. DAVID-tietokantaa käytettiin GO- ja KEGG-rikastusanalyysiin. Molekyylitelakka suoritettiin käyttämällä AutoDockia ja visualisointeja, jotka luotiin GraphPad Prism 8:lla. In vivo, eturauhasen vaurio ja tulehduksellinen infiltraatio CP/CPPS-rotissa, jotka oli indusoitu 3 % λ-karrageenilla, arvioitiin käyttämällä hematoksyliini-eosiini (HE) -värjäystä. ELISAa käytettiin TNF-, IL-1- ja COX-2-ilmentymisen havaitsemiseen. Reaaliaikaista PCR:ää ja Western blottausta käytettiin PI3K:n, Akt:n ja NF-KB:n p65 mRNA:n ja proteiinin ilmentymisen arvioimiseen eturauhaskudoksessa.

Tulokset:HE-värjäys ei osoittanut merkittävää tulehdusta valeryhmässä, kun taas malliryhmässä ilmeni tulehdussolujen infiltraatiota. ELISA-tulokset osoittivat merkittävästi kohonneita TNF-, IL-1 ja COX-2 tasoja malliryhmässä (P<0.01), confirming successful modeling. XFHY significantly reduced these markers in a dose-dependent manner. PCR showed that low, medium, and high doses of XFHY downregulated PI3K, Akt, and NF-κB p65 mRNA expression. Western blot confirmed that XFHY inhibited phosphorylation of PI3K, Akt (Ser473 and Thr308), and NF-κB p65.

Johtopäätös:XFHY voi lievittää CP/CPPS:ää estämällä PI3K/Akt/NF-κB-reittiä ja vähentämällä tulehdusta. NF-KB-aktivaatio voi liittyä Akt-fosforylaatioon Ser473:ssa ja Thr308:ssa.

Avainsanat:Verkko-farmakologia; Molekyylinen telakointi;Cistanche; Xian Fang Huo Ming juoma;Krooninen eturauhastulehdus/Krooninen lantion kivun oireyhtymä; PI3K/Akt/NF-KB

 

 

 

 

 

TCM Cistanche -uutetta lisäravinne hoitoonKrooninen eturauhastulehdus

Ota yhteyttä osta nyt

 

 

1. Johdanto

Eturauhastulehdus on yksi urologian yleisimmistä sairauksista. NIH-luokituksen mukaan se jaetaan neljään tyyppiin: tyyppi I (akuutti bakteeriperäinen eturauhastulehdus), tyyppi II (krooninen bakteeriperäinen eturauhastulehdus), tyyppi III (krooninen eturauhastulehdus/krooninen lantion kivun oireyhtymä, CP/CPPS) ja tyyppi IV (oireeton eturauhastulehdus). Niistä yleisin on tyyppi III, jolle on ominaista lantion ja välilihan kipu, alempien virtsateiden oireet, psyykkiset häiriöt ja seksuaalinen toimintahäiriö, mikä vaikuttaa vakavasti miesten terveyteen ja elämänlaatuun.

Tcm Cistanche -uutteen lisäyksen edut

 

CP/CPPS:n etiologia ja patogeneesi ovat edelleen epäselviä ja voivat sisältää tulehdusta, immuunijärjestelmän toimintahäiriöitä ja neuroendokriinisia häiriöitä. Näistä tulehdusta pidetään keskeisenä tekijänä taudin etenemisessä. Nykyiset hoidot keskittyvät oireiden lievitykseen käyttämällä salpaajia, tulehduskipulääkkeitä, masennuslääkkeitä ja anksiolyyttejä. Oireiden monimutkaisuuden ja kroonisuuden vuoksi länsimainen lääketiede ei kuitenkaan usein pysty tarjoamaan tyydyttäviä tuloksia.

Äskettäinen asiantuntijoiden yksimielisyys viittaa siihen, että perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä (TCM) on ainutlaatuisia etuja CP/CPPS:n hoidossa, erityisesti siellä, missä länsimainen lääketiede jää vajaaksi. Vaikka muinaisissa TCM-teksteissä ei nimenomaisesti mainita CP/CPPS:ää, se luokitellaan yleisesti termeillä, kuten "jing zhuo", "lao lin" ja "yin-kipu", ja patogeeniset mekanismit sisältävät kosteutta, toksiinien pysähtymistä ja veren pysähtymistä. Näin ollen hoito keskittyy lämmön poistamiseen, kosteuden poistamiseen, verenkierron edistämiseen ja meridiaanien rentouttamiseen.

Xian Fang Huo Ming -juoma (XFHY)on peräisin"Korjattu tutkielma naisten resepteistä", jota pidetään klassisena lääkkeenä paiseiden ja tulehduksien hoitoon. Se puhdistaa lämpöä ja myrkkyjä, virkistää verta ja liuottaa kyhmyjä. Tässä käytetyssä muokatussa kaavassaCistanchekorvaa muita perinteisiä monarkkiyrttejä, jotka tehostavat munuaisten yangia, parantavat verenkiertoa ja vähentävät tulehdusta. Koostumus sisältää myös angelikan häntää, punaisen pionin juurta, suitsuketta, mirhaa, mandariinin kuorta ja muita yrttejä, joilla on synergistisiä vaikutuksia lämmön poistamiseen, turvotuksen vähentämiseen ja mätäpoistoon.

Professori Chen Shenghui on vuosien kliinisen käytännön perusteella soveltanut XFHY:tä CP/CPPS:n hoitoon, jolle on ominaista kostea lämpö ja veren pysähtyminen. Kliiniset tulokset osoittavat, että XFHY voi lievittää kipua ja virtsatieoireita samalla kun lisää tulehdusta estävää sytokiinia IL-10 eturauhasen nesteessä, mikä vähentää tulehdusta.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia edelleen XFHY:n mekanismeja CP/CPPS:n käyttöä vastaanverkostofarmakologiajaeläinkokeita, joka tarjoaa teoreettisen perustan sen kliiniselle sovellukselle.

Tcm Cistanche -uutelisäosa

2. Materiaalit

2.1 Eläimet

Yhteensä 70 spesifistä patogeenitonta (SPF) urospuolista Sprague-Dawley (SD) -rottaa (6 viikkoa vanhoja, 200–220 g) ostettiin Jiangxi Qianchong Scientific Instruments Co., Ltd.:ltä (lisenssinro SCXK(Zhe)2024-0001). Rotat pidettiin Jiangxin perinteisen kiinalaisen lääketieteen yliopiston Laboratory Animal Technology Centerissä kontrolloiduissa olosuhteissa (12 tunnin valo/pimeyssykli, kosteus 60 % ± 5 %, lämpötila 23 ± 1 aste), jolloin ruokaa ja vettä oli vapaasti saatavilla. Viikon sopeuttamisen jälkeen aloitettiin kokeet. Eettisen hyväksynnän on myöntänyt Jiangxin perinteisen kiinalaisen lääketieteen yliopiston eettinen komitea (hyväksyntänumero JZLLSC20241201).

2.2 Lääkkeet

Cistanche-pohjainen XFHY-koostumus (annosta kohti):

Cistanche 9 g

Fritillaria 6 g

Saposhnikovia 6 g

Mandariinin kuori 9 g

Käsitellyt Pangolin vaa'at 6 g

Suitsuke 6 g

Mirha 6 g

Punainen pionijuuri 6 g

Trikosantenjuuri 6 g

Lakritsinjuuri 6 g

Angelica Tail 6 g

Gleditsia Thorn 6 g

Angelica Dahurica 3 g

Kaikki yrtit keitettiin ja konsentroitiin kantaliuokseksi, joka vastasi 0,729 g/ml raakayrttejä, sitten laimennettiin 0,3645 g/ml:ksi ja 1,458 g/ml:ksi pienille ja suurille annoksille, säilytettiin 4 asteessa.

Kaikki yrtit hankittiin sertifioiduilta TCM-toimittajilta Jiangxin maakunnassa, ja johtaja Xiong Haoran on todennut Jiangxin perinteisen kiinalaisen lääketieteen yliopiston Pharmacy of Affiliated Reproductive Hospital -apteekista.

Kontrollilääke:
Tamsulosiinihydrokloridi hitaasti vapauttavat kapselit (Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals, 0,2 mg/kapseli, H20050392).

Ajankohtainen lääke:
Mupirocin-voide (kiinalaisamerikkalainen Tianjin Smith Kline, 15 g, H10930064).

Tcm Cistanche -uutelisäosa

 

2.3 Reagenssit ja vasta-aineet

λ-karrageeni(MedChemExpress, erä HY-125474)

ELISA-sarjatTNF- , IL-1 , COX-2 (Wuhan Beinlai Biotechnology, erä RA20035, RA20020, RA2008)

Vasta-aineet: PI3K, Akt, p-Akt (Ser473), NF-κB ja p-NF-κB (Cell Signaling Technology, USA)

p-PI3K-vasta-aine(Abmart, Shanghai, erä PC6417S)

p-Akt (Thr308)(Qinke Bio, Jiangsu)

HRP-konjugoidut sekundaariset vasta-aineet(Three Eagles Bio, Wuhan)

qPCR- ja RNA-sarjat(ComWin Biotech, Jiangsu)

ECL-reagenssit(Meilunbio®, Dalian)

PVDF-kalvot(Millipore, Saksa)

2.4 Instrumentit

Sentrifugit, PCR-syklilaitteet, qPCR-koneet, elektroforeesijärjestelmät, Western blot -laitteet, ELISA-lukijat ja mikroskopialaitteet hankittiin johtavilta tieteellisten laitteiden valmistajilta, mukaan lukien Leica, Perkin Elmer, Bio-Rad ja muut (katso täydellinen luettelo alkuperäisistä materiaaleista).