Lykopeeni ja N-asetyylikysteiini suojaavat sisplatiinin aiheuttamilta vaurioilta

Yhteystiedot: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Sähköposti:audrey.hu@wecistanche.com

Lykopeenin ja N-asetyylikysteiinin synergistiset suojaavat vaikutukset sisplatiinin aiheuttamaa hepatorenaalista toksisuutta vastaan ​​rotilla

Asmaa Elsayed, Ashraf Elkomy & et ai.

Johdanto

Sisplatiini(CP) on yksi yleisimmin käytetyistä kemoterapeuttisista lääkkeistä. Siitä huolimattasisplatiinisillä on hyvin tunnettu antineoplastinen vaikutus useita pahanlaatuisia kasvaimia vastaan, haittavaikutukset, jotka johtuvat pääasiassa lisääntyneistä oksidatiivisista ja solujen apoptoottisista vaikutuksista eri kudoksissa, rajoittavat sen antamista-2. CP (Sisplatiini) on erittäin aktiivinen sytotoksinen aine syövän hoidossa; nefrotoksisuus kuitenkin rajoittaa sen käyttöä4. CP (Sisplatiini) anto johtaa maksavaurioon lipidien peroksidaatiosta ja hapetuksesta, mikä johtaa muutoksiin maksan biomarkkereissa ja antioksidanttientsyymeissä³. Monet tutkimukset ovat raportoineet CP (Sisplatiini)-indusoitu hepatotoksisuus- ja nefrotoksisuus10-14.

Lykopeeni (LP)on asyklinen karotenoidi (A-vitamiinijohdannainen), jolla on voimakas ja tehokas vapaita radikaaleja sieppaava vaikutus sekä anti-inflammatorisia, immunostimulantteja, antibioottisia ja antimutageenisia vaikutuksia15,16, LP (Lykopeeni) on punainen pigmentti, jota on runsaasti tomaateissa ja muissa punaisissa hedelmissä. Lykopeenin kemiallinen rakenne sisältää monia kaksoissidoksia, joilla on tärkeä rooli reaktiivisten happilajien (ROS) poistamisessa17 Tomaattien tai tomaattituotteiden kulutukseen liittyy usein verenkierron lisääntynyt lykopeenipitoisuus ja lipidien, proteiinien ja DNA:n oksidatiivisten vaurioiden väheneminen18. LP (Lykopeeni), luonnollinen antioksidantti, jolla on antioksidanttista aktiivisuutta useita oksidatiivisen stressin aiheuttamia kudosvaurioita vastaan9. Lykopeeni in vitro antioksidanttiteho on jopa 100 kertaa tehokkaampi kuin E-vitamiini. Lisäksi LP (Lykopeeni) sillä on kemoehkäisevä vaikutus tiettyjä syöpiä vastaan20 LP:n suojaava vaikutus (Lykopeeni) kemoterapian aiheuttamia hepatorenaalisia vaurioita vastaan ​​on viime vuosina herättänyt runsaasti tutkimustoimintaa.

N-asetyylikysteiini (NAC)on lääke- ja ravintolisä, jota käytetään yleisesti mukolyyttinä parasetamolin yliannostuksen hoitoon1. NAC (N-asetyylikysteiini) on L-kysteiinin aihiolääke, joka on glutationin (GSH) esiaste. Hapettimen ja antioksidantin tasapainoa voidaan muuttaa NAC:lla (N-asetyylikysteiini) GSH-tasojen säätely soluissa, lipidien peroksidoitumisen estäminen ja ROs2,23:n poistaminen. NAC pystyy palauttamaan prooksidantti/antioksidantti-tasapainon, ja sitä on yleisesti käytetty tehokkaana antioksidanttina oksidatiivista stressiä vastaan ​​sekä in vivo että in vitro2425. CP (Sisplatiini) on käytetty kliinisesti monissa sairauksissa raskasmetallikelaattorina suojaamaan oksidatiiviselta stressiltä ja ehkäisemään soluvaurioita26. NAC (N-asetyylikysteiini) on hyödyllisiä lääkinnällisiä ominaisuuksia, mukaan lukien karsinogeneesin, tuumorigeneesin, mutageneesin sekä kasvaimen kasvun ja etäpesäkkeiden estäminen27.

Tämän suunnittelun tavoitteena oli määrittää LP:n suojaavat vaikutukset (Lykopeeni) ja/tai NAC (N-asetyylikysteiini) CP:n aiheuttamaa maksa- ja munuaistoksisuutta vastaan ​​(Sisplatiini) rotilla tutkimalla biokemiallisia, oksidatiivisia stressimarkkereita ja kaspaasin ilmentymistä-3.

Cistanche voi hoitaa munuaisten vajaatoimintaa

Materiaalit ja menetelmät

Kemikaalit. CP (Sisplatiini) (CAS-nro:15663-27-1), (50 mg/ml parenteraalinen anto) ostettiin yhtiöltä EIMC Pharmaceuticals Company (Kairo, Egypti).LP (Lykopeeni) (CAS-numero:502-65-8)ostettiin Sigma Aldrich Companylta (Saint Louis, MO, USA).NAC (N-asetyylikysteiini) (CAS-nro:616-91-1)ostettiin South Egypt Drug Industries Companylta (SED-ICO) (6. lokakuuta, Egypti). Analyysisarjat ostettiin Bio-diagnostics Companylta (Giza, Egypti).

CISTANKSIUUTTEEN VAIKUTUKSET: Suojaa maksaa

Tulokset

Sisplatiiniindusoi maksatoksisuutta ja munuaistoksisuutta, mikä osoitti maksan ja munuaisten biomarkkerien kohonneet seerumipitoisuudet (taulukko 1). AST-, ALT- ja ALP-aktiivisuudet sekä kreatiniinin, urean, kolesterolin, triglyseridien ja LDL-kolesterolin pitoisuudet kasvoivat huomattavasti CP:n tulos (Sisplatiini) käsittely verrattuna kontrollirottien hoitoon. Myös CP (Sisplatiini) vähensi seerumin kokonaisproteiini-, albumiini- ja HDL-kolesterolipitoisuuksia. Toisaalta tilanne on erilainen, jos nämä parametrit pienenivät merkittävästi CP-käsitellyissä rotissa, joilla oli LP (Lykopeeni), NAC (N-asetyylikysteiini) tai yhdistelmähoitoa (LP (Lykopeeni) ja NAC (N-asetyylikysteiini)) verrattuna CP-ryhmään. Erityisesti nämä parametrit pienenivät merkittävästi, kun CP-myrkytyksiä saaneita rottia hoidettiin molemmilla LP-Sisplatiini) ja NAC (N-asetyylikysteiini) verrattuna LP-hoitoon (Lykopeeni) tai NAC (N-asetyylikysteiini) yksin. Arvot olivat merkittävästi alhaisemmat verrokkeihin verrattuna. Siten LP:n ja NAC:n yhdistelmä osoitti paremman suojan CP:n aiheuttamilta hepatorenaalisilta vaurioilta kuin yksin.

Taulukko 1. LP:n, NAC:n ja/tai CP:n vaikutukset seerumin biokemiallisiin parametreihin (n=7). Tiedot ilmaistaan ​​keskiarvona ± SE (n=7).Eri yläindeksin kirjaimet samalla rivillä osoittavat tilastollista merkitsevyyttä kohdassa P Pienempi tai yhtä suuri kuin 0.05.Sisplatiini(CP) yhdellä annoksella 7,5 mg/kg (IP); lykopeeni (LP) annoksella 10 mg/kg; N-asetyylikysteiini (NAC) annoksella 150 mg/kg; aspartaattiaminotransferaasi (AST); alaniiniaminotransferaasi (ALT); alkalinen fosfataasi (ALP); korkean tiheyden lipoproteiini (HDL); matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL).

CP:n vaikutukset (Sisplatiini) myrkytys ja LP-hoito (Lykopeeni), NAC (N-asetyylikysteiini), ja niiden yhdistelmä MDA:ssa, pelkistetyssä glutationissa ja antioksidanttisissa entsyymeissä maksa- ja munuaiskudoksissa on esitetty taulukoissa 2 ja 3, vastaavasti. MDA-tasot nousivat merkittävästi ja CAT-, SOD- ja GSH-tasot maksassa laskivat merkittävästi CP-myrkytysrotissa verrokkirotteihin verrattuna. LP (Lykopeeni) ja NAC (N-asetyylikysteiini) hoidot heikensivät CP:n vaikutuksia (Sisplatiini) MDA:ssa maksakudoksessa, CAT:ssa, SOD:ssa ja GSH:ssa, mutta nämä y-arvot erosivat silti merkittävästi kontrolliarvoista. Yhdistetty LP (Lykopeeni) ja NAC (N-asetyylikysteiini) hoito paransi merkittävästi CP:n aiheuttamia oksidatiivisia vaurioita maksa- ja munuaiskudoksista verrattuna LP:hen (Lykopeeni) tai NAC (N-asetyylikysteiini) hoidot yksinään. Nämä tulokset vahvistivat histopatologian tulos.

Taulukko 2. LP:n, NAC:n ja/tai CP:n vaikutukset antioksidanttiparametreihin maksakudoksissa (n=7).Tiedot ilmaistaan ​​keskiarvona ± SE (n{0}}). Eri yläindeksin kirjaimet samalla rivillä osoittavat tilastollista merkitsevyyttä arvolla P Pienempi tai yhtä suuri kuin 0,05.Sisplatiini(CP) yhdellä annoksella 7,5 mg/kg (IP); Lykopeeni (LP) annoksella 10 mg/kg; N-asetyylikysteiini (NAC) annoksella 150 mg/kg. malondialdehydi (MDA); katalaasi (CAT); superoksididismutaasi (SOD); pelkistetty glutationi (GSH).

Taulukko 3. LP NAC:n ja/tai CP:n vaikutukset antioksidanttiparametreihin munuaiskudoksissa. Tiedot ilmaistaan ​​keskiarvona ±SE (n=7).Eri yläindeksin kirjaimet samalla rivillä osoittavat tilastollista merkitsevyyttä kohdassa P Pienempi tai yhtä suuri kuin 0.05.Sisplatiini(CP) kerta-annoksena 7,5 mg/kg (IP); Lvkopeeni (LP) annoksella 10 mg/kg: N-asetyylikysteiini (NAC) annoksella 150 mg/kg. malondialdehydi (MDA); katalaasi (CAT); superoksididismutaasi (SOD); pelkistetty glutationi (GSH).

Histopatologiset löydökset osoittivat normaalisti organisoituneita hepatosyyttejä, jotka muodostivat säteileviä maksanuorat keskuslaskimon ympärille, ja normaalit maksakudokset, mukaan lukien veren sinusoidit ja portaalirakenteet, joita havaittiin kudosleikkeissä kontrollisuolaliuoksesta, LP (Lykopeeni), ja NAC (N-asetyylikysteiini) -käsitellyt rotat. Sitä vastoin havaitsimme vakavia vaihtoehtoisia muutoksia maksan parenkyymassa, mukaan lukien maksan narujen normaalin järjestelyn menetys, tukkeutunut keskuslaskimo ja sinusoidit, vaahtoava vakuoloitu sytoplasma ja merkittäviä rappeuttavia muutoksia, jotka liittyvät vakavaan ydinpyknoosiin, jotka havaittiin CP:n osissa. (Sisplatiini) hoidetut rotat. Mielenkiintoista, LP (Lykopeeni), NAC (N-asetyylikysteiini), ja niiden yhdistelmä palautti huomattavasti normaalin maksan arkkitehtuurin (kuvio 1).

Toisaalta kuva 2 esitti rottien munuaiskuoren, munuaiskuoren, glomeruluksen, proksimaalisten kierteitettyjen tubulusten ja distaalisten kierteisten tubulusten normaalin arkkitehtuurin kontrollista LP (Lykopeeni), ja NAC (N-asetyylikysteiini) ryhmät. Sitä vastoin CP (Sisplatiini) -myrkyttyneet rotat osoittivat vakavia nefroottisia leesioita, jotka liittyivät huomattaviin rappeutuviin muutoksiin munuaisten tubulusepiteelin limakalvossa, tukkeutuneisiin munuaisten välisiin verisuoniin, hydropiseen rappeutumiseen, pyknoottisiin ytimiin epiteelisoluissa ja hyaliinivalumateriaaliin useimpien tubulusten ontelossa. Hoito LP:llä (Lykopeeni), NAC (N-asetyylikysteiini) tai niiden yhdistelmä esti CP:n aiheuttamat histopatologiset munuaismuutokset (Sisplatiini).

Mitä tulee immunohistokemian tuloksiin, CP:n aiheuttama kaspaasin-3 kaspaasin ilmentyminen sytoplasmisessa tai tumassa lisääntyi dramaattisesti maksa- ja munuaiskudoksista (Sisplatiini)(Kuvat 3 ja 4, vastaavasti). Toisaalta LP:stä löytyi kaspaasi-3-ilmaisuja, jotka olivat hieman enemmän säädeltyjä verrattuna kontrolliryhmään (Lykopeeni) plus CP ja NAC (N-asetyylikysteiini) plus CP-ryhmät. Lisäksi CP (Sisplatiini)-välitteistä kaspaasi-3-ylössääntelyä väheni jyrkästi LP:n (Lykopeeni) ja NAC (N-asetyylikysteiini).

CISTANSSIUUTTEEN VAIKUTUKSET: TULETUKSESTA ESTÄVÄ

Keskustelu

CP (Sisplatiini) saa aikaan syövänvastaisia ​​vaikutuksia olemalla vuorovaikutuksessa DNA:n kanssa ja indusoimalla ohjelmoitua solukuolemaa. Useat in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet CP:n sytotoksiset vaikutukset eri solulinjoissa, mutta vain muutamia in vivo -tutkimuksia on tehty45,32-36. Tuloksemme ovat yhdenmukaisia ​​muiden tutkimusten in vivo -tulosten kanssa, mukaan lukien oksidatiivisen stressin ja apoptoottisten mekanismien osallisuus CP:n aiheuttamissa maksavaurioissa ja LP:n mahdollinen käyttö.Lykopeeni) ja NAC (N-asetyylikysteiini) suojaavina aineina CP:n aiheuttamaa vahinkoa vastaan.

Maksaentsyymien kohonneet aktiivisuudet osoittavat solujen vuotoa ja toiminnallisen hepatosyyttien eheyden menetystä; maksaentsyymit vapautuvat verenkiertoon, kun hepatosyyttien plasmakalvot ovat heikentyneet1, Tässä tutkimuksessa CP (Sisplatiini) -indusoitu maksatoksisuus osoitti seerumin maksaentsyymien (AST, ALT ja ALP) merkittävät vaihtelut. CP (Sisplatiini) joutuu maksaan ja kerääntyy maksasoluihin aiheuttaen soluvaurioita, jotka lopulta johtavat verenkierrossa olevien maksaentsyymien* nousuun. Lisäksi CP nosti kreatiniini- ja ureapitoisuuksia aiempien tutkimusten kanssa,17,37. Kohonneet kreatiniini- ja ureapitoisuudet johtuvat heikentyneestä glomerulussuodatusnopeudesta. Lisäksi Cayer ym.38 katsoivat CP:n aiheuttaman maksan ja munuaisten toksisuuden johtuvan vapaista radikaaleista, jotka syntyvät maksan ja munuaisten soluissa, mikä johtaa lipidin peroksidaatioon ja siten soluja vahingoittavaan oksidatiiviseen stressiin.

CPV:n anto aiheutti merkittävää laskua verenkierron kokonaisproteiinissa ja albumiinissa. Tämä tulos oli yksimielinen Abuzinadan ja Ahmadin3 kanssa. Maksavaurion jälkeen CP (Sisplatiini) myrkytys vähentää proteiinisynteesiä ja muuttaa munuaisten toiminnallista eheyttä, mikä johtaa proteinuriaan ja lopulta verenkierron proteiinipitoisuuden laskuun40.

CP:n hallinto (Sisplatiini) johti merkittävästi verenkierron kolesterolin, triglyseridien ja LDL-kolesterolin nousuun ja HDL-kolesterolin laskuun. Maksalla on tärkeä rooli plasman kolesterolitason säätelyssä. Siten, kun lääkehoito aiheuttaa maksan toimintahäiriön, seerumin kokonaiskolesteroli (TC) ja LDL-kolesterolitasot nousevat41. Seerumin TC-, triglyseridien (TG) ja LDL-kolesterolin huomattava nousu rottien altistumisen jälkeensisplatiinijohtuu todennäköisesti CP:n haitallisista vaikutuksista, jotka johtavat hepatosellulaariseen toimintahäiriöön ja heikentyneeseen lipidiaineenvaihduntaan, Akindelen et al.42 havaintojen mukaisesti. Maksa syntetisoi TG:tä ja muuttaa TG:n erittäin matalatiheyksiseksi lipoproteiiniksi (VLDL) kolesteroliksi kuljetettavaksi perifeerisiin kudoksiin, ja VLDL-C-synteesin heikkeneminen johtaa kohonneisiin TG-tasoihin3. LP:ssä havaittiin selvä toipuminen CP-vaurioista (Lykopeeni) ja NAC (N-asetyylikysteiini) -käsitellyt ryhmät. Lisäksi NAC (N-asetyylikysteiini) ja LP (Lykopeeni) on hypolipideemisiä vaikutuksia28,44.

Mitä tulee oksidatiiviseen stressiin/antioksidanttiparametreihin, MDA-tasot (lisääntynyt lipidien peroksidaatio) nousivat merkittävästi ja antioksidantit (CAT, SOD ja GSH) vähenivät merkittävästi maksa- ja munuaiskudoksista CP:n jälkeen.Sisplatiini) hoitoon. Nämä tulokset ovat yhtäpitäviä Abd El-Kaderin ja Tahalin, Abdel-Razekin et ai.12 ja Elkomyn et ai.!:n kanssa. ROS:n muodostuminen, kuten superoksidianionit ja hydroksyyliradikaalit, johtaa oksidatiivisen stressin välittämiseen ja plasman antioksidanttien ehtymiseen39.

LP (Lykopeeni) estää lipidien peroksidaatiota reagoimalla suoraan erilaisten ROS:ien kanssa ja estämällä CP:n aiheuttamia mitokondriovaurioita (Sisplatiini). Tuloksemme viittaavat siihen, että LP (Lykopeeni) häiritsee mitokondrioiden kalvon lipidien hapettumista. LP (Lykopeeni) estää lipidiperoksidaatiota ketjun katkaisijana, vapaiden radikaalien sieppaajana ja antioksidanttimodulaattorina 45.

NAC:n hyödylliset vaikutukset (N-asetyylikysteiini) johtuu sen roolista vahvana vapaiden radikaalien sieppaajana. NAC:n vapaa sulfhydryyliryhmä voi reagoida suoraan elektrofiilisten yhdisteiden, kuten vapaiden radikaalien kanssa45. NAC stimuloi myös GSH-synteesiä ja siten stimuloi endogeenistä antioksidanttiaktiivisuutta². Suora antioksidanttiaktiivisuus ja endogeenisen antioksidanttiaktiivisuuden stimulaatio selittävät NAC:n kyvyn (N-asetyylikysteiini) palauttamaan oksidatiivisen homeostaasin maksassa ja munuaisissa tutkimuksessamme. NAC:n vapaiden radikaalien poistaminen (N-asetyylikysteiini) voi estää munuaisten verenkierron häiriintymisen huonon onttolaskimon tukkeuman jälkeen ja estää CP:n aiheuttamaa munuaisten verisuoniresistanssin heikkenemistä (Sisplatiini) 48. NAC:n vaikutus (N-asetyylikysteiini) munuaisten verenkiertoon ja verisuonten vastustukseen CP-myrkytyksellä voi selittää tässä tutkimuksessa havaitun munuaisten toiminnan paranemisen.

Kuva 1, Histopatologiset muutokset maksaleikkeissä.

(a)-(c) Maksan narujen (paksu nuoli), veren sinusoidin (ohuet nuolet) ja maksan keskuslaskimon (CV) normaali organisaatio kontrollissa (a), LP (Lykopeeni)(b) ja NAC (N-asetyylikysteiini)(c) ryhmät.

CP (Sisplatiini)-indusoituja muutoksia maksassa ovat vakavia rappeuttavia muutoksia, kuten normaalin maksanuorajärjestelyn menetys, vakuolaatio (ohuet nuolet), vaahtoinen ulkonäkö (paksu nuoli) ja joidenkin hepatosyyttien (S) pyknoottiset ytimet.

(e)CP (Sisplatiini).

(f) histologiset muutokset maksassa LP:ssä (Lykopeeni) plus CP (Sisplatiini) ryhmä. Kohtalaisia ​​vaikutuksia maksassa ovat ruuhkautuneet verisuonet (CV), laajentunut veren sinusoidi (paksu nuoli) ja hepatosyyttien tuman kromatiinin kondensaatio (ohut nuoli).

(g) Histologiset muutokset maksassa NAC:ssa (N-asetyylikysteiini) plus CP (Sisplatiini) ryhmä. Kohtalaisia ​​vaikutuksia maksassa ovat ahtautuneet sydän- ja verisuonisolut, hydropinen rappeuma (ohuet nuolet) ja hepatosyyttien degranuloitunut sytoplasma (paksu nuoli).

(h) Histologiset muutokset maksassa LP:ssä (Lykopeeni) plus NAC (N-asetyylikysteiini) plus CP (Sisplatiini) ryhmä. Lieviä vaikutuksia maksassa ovat laajentuneet verisuonet (CV) ja veren sinusoidit (nuolet). Skaalauspalkki=50 μum.

ROS-poistotoiminnan lisäksi LP (Lykopeeni) ja NAC (N-asetyylikysteiini) palautti SOD:n ja CAT:n toiminnan ja GSH:n tasot CP:ssä (Sisplatiini)-päihtyneet rotat. Siksi suosittelemme vahvasti, että LP (Lykopeeni) ja/tai NAC (N-asetyylikysteiini) -välitteiset parannukset seerumin biokemiallisissa parametreissa, jotka testattiin tässä tutkimuksessa, välittivät ROS-suppression ja CP:n vastaisten antioksidanttimekanismien lisääntymisen.Sisplatiini)-indusoitu hapettumisvaurio.

LP (Lykopeeni) koostuu hiili- ja vetyatomeista (CHs6), joissa on monia kaksoissidoksia, jotka vähentävät elektronien siirtämiseen tarvittavaa energiaa tarjoten hyvän vetyatomin luovutuksen lähteen, jota tarvitaan vapaiden radikaalien stabilointiin. Koska LP (Lykopeeni) on lipofiilinen, se on integroitunut solukalvon lipidikaksoiskerrokseen mahdollistaen H-atomin poistamisen LP:stä (Lykopeeni) CP:tä pysäyttävien tyydyttymättömien rasvahappojen sijaanSisplatiini)-indusoitu lipidiperoksidaatio, joka havaitaan MDA49:n rajulla laskulla.

Kuva 2. Histopatologiset muutokset munuaisleikkeissä.

(a)-(c) Munuaiskuoren, munuaiskuoren (nuoli), glomeruluksen (G), proksimaalisten kierteisten tubulusten (P) ja distaalisten kierteisten tubulusten (D) normaali arkkitehtuuri kontrollissa (a), LP (Lykopeeni) (1b) ja NAC (N-asetyylikysteiini)(d) ryhmät.

(d) CP (Sisplatiini).

(e) CP (Sisplatiini).

(f) Histologiset muutokset munuaisissa LP:ssä (Lykopeeni) plus CP (Sisplatiini) ryhmä. Kohtalaiset vaikutukset munuaistiehyissä ja rappeutuneissa ja sloughed epiteelisoluissa (paksu nuoli).

(g) Histologiset muutokset munuaisissa NAC:ssa (N-asetyylikysteiini) plus CP (Sisplatiini) ryhmä. Kohtalaisia ​​vaikutuksia ovat munuaisten välisten verisuonten tukkeutuminen (C), hyaliinivalumateriaalit joidenkin tubulusten ontelossa (h) ja nekroosi joissakin epiteelisoluissa (e).

(h) Histologiset muutokset munuaisissa LP:ssä (Lykopeeni) plus NAC (N-asetyylikysteiini) plus CP (Sisplatiini) ryhmä. Lieviä vaikutuksia ovat proteiinipitoiset materiaalit joidenkin tubulusten ontelossa (paksut nuolet). Skaalauspalkki= 50 um.

NAC (N-asetyylikysteiini) on tiolin luovuttaja, jolla on antioksidanttisia ominaisuuksia. Se on erinomainen sulfhydryyliryhmien lähde, ja se muuttuu in vivo metaboliiteiksi, jotka stimuloivat glutationin (GSH) tuotantoa, mikä ylläpitää solunsisäistä GSH-tasoa, tehostaa myrkkyjen poistumista ja toimii suoraan vapaiden radikaalien sieppaajana50.

Tämän tutkimuksen histologiset ja immunohistokemialliset havainnot olivat sopusoinnussa ja vahvistivat biokemiallisten ja hapetin/antioksidanttiparametrien muutokset koeryhmissä. CP (Sisplatiini) hoito osoitti merkittäviä nefrotoksisia vaikutuksia, mukaan lukien sytoplasminen vakuolisaatio tubulusepiteelisoluissa ja apoptoosi, kuten Alhoshani et al. raportoivat.4. Vakavia rappeuttavia muutoksia munuaistiehyissä tapahtui CP:n jälkeen (Sisplatiini) hoito, mukaan lukien hydropinen rappeuma, pyknoottiset tumat, lisääntyneet sytoplasmiset rakkulat, sytoplasminen vakuolisaatio, nekroosi ja tubulussolujen apoptoosi sekä nekroottisten epiteelisolujen hilseily, putkimaisten onteloiden täyttäminen ja hyaliinisolujen muodostaminen. Nämä tulokset ovat yhtäpitäviä Persen ja Veceric-Halerin tulosten kanssa51.

Kuva 3. Muutokset maksan kaspaasin-3 ilmentymisessä.

(a)-(c) osoittivat negatiivisia immunovärjäysreaktioita kontrollissa(a), LP (Lykopeeni)(b)ja NAC (N-asetyylikysteiini)(c) ryhmät.(d) ja(e)CP (Sisplatiini)-indusoidut muutokset, jotka osoittavat vakavan immunovärjäytysreaktion.

(f) Kaspaasivärjäys LP:ssä (Lykopeeni) plus CP (Sisplatiini) -ryhmä osoitti kohtalaista immunovärjäytymistä. (g) Kaspaasivärjäys NAC:ssa (N-asetyylikysteiini) plus CP-ryhmä osoitti kohtalaista immunovärjäytymistä.

(h) Kaspaasivärjäys LP:ssä (Lykopeeni) plus NAC (N-asetyylikysteiini) plus CP (Sisplatiini) -ryhmä osoitti lievää immunovärjäytymistä.

Mittakaavapalkki= 50 μm. CP (Sisplatiini) hoidon aiheuttamaa kaspaasien ilmentymistä-3, mikä viittaa tubulaarisen epiteelisolujen apoptoosin esiintymiseen.

Nämä tulokset vahvistavat Liun et al.52 ja Millerin et al.53 tulokset, jotka osoittivat, että CP (Sisplatiini) muuttui metabolisesti tehokkaammaksi toksiiniksi, mikä aiheutti DNA-vaurioita ja mitokondrioiden DNA- ja hengitysvaurioita.

Nämä toksiinin aiheuttamat muutokset johtavat apoptoottisten reittien aktivoitumiseen ja tulehdusvasteiden alkamiseen.

CP (Sisplatiini).

NAC (N-asetyylikysteiini) ei aiheuttanut sivuvaikutuksia maksassa tai munuaisissa, mikä ilmenee näiden kudosten normaalista histologiasta. Tietomme vahvistivat, että hoito NAC:lla (N-asetyylikysteiini) oli suojaava vaikutus munuaistoksisuutta ja hepatotoksisuutta vastaan, mikä osoitti CP:n heikkenemistä (Sisplatiini) aiheuttamia rappeuttavia muutoksia maksassa ja munuaisissa. Rottien hoito LP:llä (Lykopeeni) vähensi CP:n nefrotoksisia ja hepatotoksisia vaikutuksia (Sisplatiini), kuten maksan ja munuaisten kohtalaiset histopatologiset löydökset osoittavat. Yhdistelmä LP (Lykopeeni) ja NAC (N-asetyylikysteiini) oli suuri profylaktinen vaikutus CP:tä vastaan ​​(Sisplatiini)-indusoitu maksatoksisuus ja nefrotoksisuus. LP:llä hoidetut rotat (Lykopeeni) ja NAC (N-asetyylikysteiini) ennen CP-hoitoa oli vain lieviä histopatologisia vaurioita maksassa ja munuaisissa ja lievää kaspaasi 3:n ilmentymistä, mikä viittaa alentuneeseen apoptoosin tasoon. Nämä tulokset ovat yhdenmukaisia ​​Jiangin et al.54 havaintojen kanssa, jotka tarkastelivat LP (Lykopeeni) antioksidanttinen lääke, joka suojaa maksaa ja munuaisia ​​CP:n aiheuttamilta oksidatiivisilta vaurioilta. Nämä tulokset ovat myös yhtäpitäviä Abdel-Wahabin et al.4:n kanssa, jotka osoittivat, että NAC (N-asetyylikysteiini) heikensi CP:n aiheuttamaa munuaistoksisuutta ja palautti munuaisten kunnollisen toiminnan, ja De Vries7:n kanssa, joka osoitti, että NAC edisti maksan vieroitusta. NAC voi myös vähentää CP-pitoisuutta munuaisessa lisäämällä sen erittymistä munuaisten kautta ja/tai estämällä sen kertymistä munuaiskudokseen, kuten Appenroth raportoi. Zhao ja Shichi osoittivat, että vapaa sulfhydryyliryhmä voi reagoida suoraan elektrofiilisten yhdisteiden, kuten esim. vapaita radikaaleja, ja Yalcin22 osoitti, että NAC voi toimia antioksidanttina.

Esikäsittely LP:llä ja/tai NAC:lla suojasi CP:n aiheuttamalta hepatorenaalista toksisuutta vastaan, kuten parantuneet biokemialliset parametrit, oksidatiivisen stressin markkerit, histopatologia ja kaspaasin -3 ilmentyminen osoittavat. LP:n ja NAC:n ruokavalioyhdistelmä voi parantaa ROS-poistokykyä7. Tietomme paljastivat, että LP:n ja NAC:n samanaikainen antaminen saa aikaan paremman suojavaikutuksen CP-loukkaukselta kuin niiden yksittäiset lisäravinteet.

Also, other natural products protected against hepatorenal toxicity induced by CP as Citrullus colocynthis, garlic oil>tymokinoni3 ja L-karnitiini".

Kuva 4, Munuaisen kaspaasin-3 ilmentymisen muutokset. (a)-(c) osoittivat negatiiviset immunovärjäysreaktiot.

(a). Kontrolliryhmä, joka osoitti erittäin lievää kaspaasi-3-immunovärjäytymistä. Kaspaasi-3-värjäys LP:ssä (Lykopeeni)(b) ja NAC (N-asetyylikysteiini) (C) -ryhmät osoittivat negatiivisen immunovärjäytysreaktion.

(d) ja (e) käsitelty ryhmä CP:llä (Sisplatiini) osoitti vakavan immunovärjäytysreaktion. (f) Kaspaasivärjäys LP:ssä (Lykopeeni) plus CP-ryhmä osoitti kohtalaista immunovärjäytymistä.

(g) Kaspaasivärjäys NAC:ssa (N-asetyylikysteiini) plus CP (Sisplatiini) -ryhmä osoitti kohtalaista immunovärjäytymistä. (h) Kaspaasivärjäys LP:ssä (Lykopeeni) plus NAC (N-asetyylikysteiini) plus CP-ryhmä osoitti lievää immunovärjäytymistä.

Mittakaavapalkki =50 μm. munuainen lisäämällä sen erittymistä munuaisten kautta ja/tai estämällä sen kertymistä munuaiskudokseen, kuten Appenroth 36 raportoi. Zhao ja Shichi7 osoittivat, että vapaa sulfhydryyliryhmä voi reagoida suoraan elektrofiilisten yhdisteiden, kuten vapaiden radikaalien kanssa, ja Yalcin2 osoitti, että NAC (N-asetyylikysteiini) voi toimia antioksidanttina.

Johtopäätös

Kaiken kaikkiaan tietomme viittaavat siihen, että CP aiheuttaa merkittäviä kudosvaurioita maksassa ja munuaisissa johtuen oksidatiivisesta stressistä ja apoptoottisista mekanismeista, kuten muuttuneet biokemialliset parametrit ja histopatologiset vauriot osoittavat. LP:n ja NAC:n yhdistelmällä on suojaavia vaikutuksia CP-välitteisiltä vaurioilta maksassa ja munuaisissa.

CISTANSSIUUTTEEN VAIKUTUKSET: ANTI-HAKSIDATIO

Viitteet

1, Elkomy, A, et ai. L-karnitiini lievittää oksidatiivista stressiä ja sytoskeleton välifilamenttien hajoamistasisplatiini-indusoitu maksa-munuaistoksisuus rotilla. Edessä. Pharmacol.11, 574441 (2020).

2. Sallam, AOet ai. L-karnitiinin parantavat vaikutukset vastaanSisplatiini- aiheuttama sukurauhasten toksisuus rotilla. Pak Vet. 41(1), 147-151 (2021).

3. Antunes, LMG, Darin, JDAC & Bianchi, MDLP C-vitamiinin suojaavat vaikutuksetsisplatiini-indusoitu nefrotoksisuus ja lipidiperoksidaatio aikuisilla rotilla: annoksesta riippuvainen tutkimus. Pharmacol.Res.41(4), 405-411(2000).

4. Alhoshani, ARet ai. Rutiinilisän suojaava vaikutus vastaansisplatiini-indusoitu munuaistoksisuus rotilla. BMC Nephrol.18(1),194(2017).

5. Karale, S. & Kamath, JVE. Daidzeinin vaikutussisplatiini- aiheutti maksatoksisuutta ja hepatotoksisuutta koerotissa. Intialainen J. Pharacol.49(1), 49-54(2017).

6. Boroja, T. et al. Kesäuute (Satureja hortensis L.) Fytokemiallinen profiili ja modulaatiosisplatiini-indusoitu maksa,

munuaisten ja kivesten toksisuus. Food Chem Toxicol. 118, 252-263 (2018).

7. Neamatallah, T., El-Shitany, NA, Abbas, AT, Ali, SS&Eid, BGHoney suojaasisplatiini-indusoitu maksa- ja munuaistoksisuus estämällä NF-KB-välitteistä COX-2-ilmentymistä ja oksidatiivisesta stressistä riippuvaa BAX/Bcl-2/kaspaasi-3-apoptoottista reittiä. Food Funct.9(7), 3743-3754(2018).

8. Mohamed, HE& Badawy, MMMMZingeronin moduloiva vaikutussisplatiinitai y-säteilytyksen aiheuttama hepatotoksisuus molekyylien kohdistuksen säätelyn avulla. Appl Radiat Isot.154,108891(2019).

9. Abdel-Daim, MMet ai. Valkosipuliöljyn (Allium sativum) vaikutussisplatiini- aiheuttivat maksan maksan biokemialliset ja histopatologiset muutokset rotilla. Total Sci. Environ.710,136338 (2020).

10. El-Kordy, EA Suramiinin vaikutus munuaisten proksimaalisten tubulussolujen vaurioitumiseenSisplatiinirotilla (histologinen ja immunohistokemiallinen tutkimus). J. Microsc. Ultrastruct.7(4), 153-164 (2019).

11. Abd El-Kader, M. & Taha, RI Kurkumiinin ja etorikoksibin vertailevat nefroprotektiiviset vaikutuksetsisplatiini-indusoitu akuutti munuaisvaurio rotilla. Acta Histochem.122(4), 151534 (2020).

12. Abdel-Razek, EA, Abo-Youssef, AM& Azouz, AABenzbromaroni lieventääsisplatiinimunuaistoksisuus, johon liittyy tehostunut peroksisomiproliferaattori-aktivoitu reseptori-alfa (PPAR-) ilmentyminen. Life Sci.243, 117272(2020).

13. Barakat,LAA,Barakat,N,Zakaria, MM& Khirallah,SMsinkkioksidinanohiukkasten suojaava rooli munuaisvaurion aiheuttamassasisplatiinirotissa. Life Sci.262, 118503 (2020).

14. Sadeghi, H. et ai. Stachys pilifera Benthin antioksidantti ja suojaava vaikutus munuaistoksisuutta vastaansisplatiinirotissa. Food Biochem.44(5), e13190 (2020).

15. Müller, L., Fröhlich, K. & Böhm, V. Karotenoidien vertailevat antioksidanttiaktiivisuudet mitattuna ferriä vähentävällä antioksidanttivoimalla (FRAP), ABTS-valkaisumäärityksellä (TEAC), DPPH-määrityksellä ja peroksyyliradikaalinpoistomäärityksellä. Food Chem.129, 139-148 (2011).