Lymfaattisten nousevat roolit akuutissa munuaisvauriossa: hyödyllisiä vai ilkeitä?

Abstrakti: Akuutti munuaisvaurio, äkillinen munuaissuodatuksen heikkeneminen, on yllättävän yleinen patologiajotka johtuvat iskeemisistä tapahtumista, paikallisesta tai systeemisestä infektiosta tai lääkkeiden aiheuttamasta toksisuudestamunuainen. Tarkistamaton akuutti munuaisvaurio voi edetä munuaisten vajaatoiminnaksi ja jopa toipuaakuutista munuaisvauriosta kärsivillä potilailla on lisääntynyt riski saada krooninen munuainensairaus. Tulehduksen alkuperäinen laajuus, spesifinen immuunivaste ja kuinka hyvintulehduksen häviäminen ovat todennäköisiä tekijöitä akuutissa munuaisvauriossa ja kroonisessa munuaissairaudessaetenemistä. Imusuonet ja niiden roolit nesteessä, liuenneessa aineessa, antigeenissä ja immuunijärjestelmässäsolujen kuljetuksen ansiosta niillä on todennäköisesti rooli akuutissa munuaisvauriovasteessa.Lymfaatit ovat osoittautuneet houkuttelevaksi kohteeksi tulehduksen ja immunomodulaation säätelyssämuissa patologioissa: voidaanko näitä strategioita käyttää akuutissa munuaisvauriossa?Akuutin munuaisvaurion tutkimukset ovat tunnistaneet kohonneet lymfangiogeenisten ligandien tasot seuraavatakuutti munuaisvaurio, jossa imusolmukkeiden laajeneminen useissa malleissa vaurion jälkeen. Lymfaattisten kudosten manipulointi akuutissa munuaisvauriossa lisäämällä tai estämällä niitäkasvua tai kohdistamalla lymfaatti-immuunivuorovaikutuksia, on tavannut useita positiivisia, negatiivisia ja joskus epäselviä tuloksia. Tämä minikatsaus tiivistää lyhyestihavainnot lymfaattisista muutoksista ja lymfaattisista rooleista munuaisen tulehdusvasteessa akuutin munuaisvaurion jälkeenkeskustele siitä, ovatko munuaisten lymfaattiset kanavat hyödyllisiä, ilkeitä tai passiivisia akuutin munuaisvaurion toipumisessa.

Avainsanat: Akuutti munuaisvaurio, VEGF-C, VEGF-D, tulehdus, lymfangiogeneesi

Esittely: AKI on tulehduksellinen sairaus, joka liittyylisääntynyt kuolleisuus, haitalliset sydän- ja verisuonitapahtumat jasairaalahoitokustannusten nousu.1–3 Akuutti munuaisvaurio (AKI),Munuaistauti: Maailmanlaajuisten tulosten parantaminen(KDIGO), on tunnusomaista a
0.3 mg/dl lisäysseerumin kreatiniiniarvo 48 tunnin sisällä tai 1,5 nousu alkaenseerumin kreatiniinin perusarvo, joka esiintyy edellisessäseitsemän päivää tai a<0,5 ml/kg/h virtsan erityksen väheneminen6- tunnin aikana.4 Yhdysvalloissa yleisiä syitäAKI-oireita ovat nefrotoksiset vauriot, nestetilavuusvaje,ja iskemia, tutkimusten mukaan 50 prosenttia potilaistateho-osastolle otettu esittelee AKI:n.5,6 Muu taustaterveysongelmia, kuten sydänsairaudet, ikääntyminen, diabetes,ja verenpainetauti lisäävät AKI:n kehittymisriskiä.1 Vaikka monet potilaat toipuvat onnistuneesti AKI:sta,kliininen tutkimus on osoittanut vahvan korrelaation välilläAKI:n esiintyvyys kroonisen munuaisen tulevaan kehitykseensairaus (CKD).6–8 CKD liittyy progressiiviseen menetykseenmunuaisten toiminnassa, mikä lisää sydän- ja verisuonisairauksiariski ja voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan. Muutoksia kohtaanmunuaisten verenkiertoa ja veren endoteelin biologiaaAKI:ssa on tutkittu hyvin – ymmärrettävästi verenävirtaus ja suodatus ovat munuaisten toiminnan kliinisiä tekijöitä– kun taas imusuoniston roolit ovatjäänyt suurelta osin arvostamatta. Imusuonten hallintakudosten homeostaasi neste- ja elektrolyyttitasapainon kautta,immuunijärjestelmän säätely ja ihmiskauppa sekä antigeeni ja valmistuskuljetuksesta. Nämä roolit tekevät imunesteistä potentiaalisenmunuaisten toiminnallinen ja tulehduksellinen osavastaus AKI:lle. Kasvava näyttö perustutkimuksestaosoittaa, että lymfaattiset ja lymfangiogeneesi, animusolmukkeiden verkoston laajentaminen, ovat osa AKI:tävastaus.9–11 Tämän minikatsauksen tarkoituksena on siis tehdä yhteenvetonykyinen tutkimus hyödyllisistä tai pahantahtoisista rooleistalymfaattiset AKI:ssa ja miten munuaisten lymfangiogeneesivoi olla mahdollinen kohde tulehdusympäristön muuttamisessaseuraamalla AKI:ta CKD:n etenemisen estämiseksi. Cistancheon todettu tehokkaaksi kroonisen nefriitin hoidossa. Dokin allar:n oikealla ohjauksella, useiden hoitojaksojen kautta, potilaan kroonisella nefriittillä on tietty helpottava vaikutus.

Kuva: Faw Cistanche

Lymfaattisten ja lymfaattisten munuaisfysiologian roolit: Yleisesti ottaen lymfaattinen verisuonisto on keskeinen säätelijä sisälläelimistöön, joka on vastuussa ruokavalion lipidien imeytymisen helpottamisestaja interstitiaalisten makromolekyylien puhdistuma jakudosnesteen homeostaasin, elektrolyyttitasapainon ylläpitämiseenja immuunivalvonta. Lymfi kuljettaaimmuunisolut ja antigeenit imusolmukkeille, jolloinlymfosyytit voidaan sitten ohjelmoida adaptiivisiksiimmuunivasteet.12,13 Perustuu kriittisiin rooleihinon tunnistettu imusolmukkeiden osalta muissa patologioissa,kuten syöpä, autoimmuunisairaus, haavan paraneminen jasiirrännäisen hyljintä, on todennäköistä, että lymfaattiset toimisivatosa AKI-tulehdusvastetta.14 Normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa munuaisten imusolmukkeetlöytyvät aivokuoresta ja seuraavat munuaisvaltimoitasisäänpäin kohti suurempia kerääviä imusolmukkeita hilumissa taivirtaa ulospäin liittyäkseen kapseliimusolmukkeeseen. Munuaisetlymfaattinen anatomia ja fysiologia ovat olleet viime aikoina jaRussell arvioi tyylikkäästi15 ja Jafree.16 Alkuperäinen imusolmukeon suunnilleen sama kuin välimainoksen koostumusnestettä. Munuaiskuori koostuu nestelukemisestasorboitua sekä kapillaarisuodosta että tubuluksista. Suurin osamunuaisten imusolmuke poistuu myöhemmin hilarlymmun kauttamunuaisten imusolmukkeisiin immuunivalvontaa vartenennen kuin se palautetaan verenkiertoon rintakehän kauttakanava.16,17 Taudin patogeneesin aikana tulehduksellinenolosuhteet muuttavat verisuonten perfuusiota jaläpäisevyyttä muuttamalla hydrostaattista ja osmoottista painettajotka säätelevät interstitiaalisen nesteen muodostumista ja imunestettäotto ja virtaus; seurauksena näiden tasapainojen säätelyhäiriötkudosturvotuksessa.13 Munuaisten lymfaattinen toiminta tai toimintahäiriö, on siksi kriittisesti mukana kudosten homeostaasissapatofysiologisissa olosuhteissa.15,18 Imusuoniverkoston laajentaminen, imusuoniangiogeneesi, liittyy yleisesti kudostulehdukseen.19 Lymfangiogeneesi ohjataan pääasiassaVascular Endothelial Growth Factor (VEGF)-C:n kauttaja VEGF-D-kasvutekijän signalointi VEGF-reseptorin kautta(VEGFR)-3. VEGFR-3 ilmentyy ensisijaisesti imusolmukkeissaaikuisen endoteelisoluissa, mutta sitä löytyy myösjoissakin makrofagi- ja muissa endoteelisolupopulaatioissatulehdus ja kehitys.8,20 VEGFR{0}}-signalointiedistää verisuonten muodostumista munuaisissa kehityksen aikanaja munuaistulehduksen aikana kohonnutVEGF-C/D:n ilmentyminen edistää tulehdukseen liittyväälymfangiogeneesi.Cistanche voi lisätä imusolmukkeiden toimintaa, edistää immuniteettia ja siten lisätä ihmiskehon immuunivastetta.

Kuva: Napsauta tätä rakentaaksesi vastustuskykyäsi

AKI ja imusolmukkeet:Vaikka lymfaattiset muutokset AKI:ssa ovat lisääntyneethuomiota viime vuosina, nykyiset tutkimustulokset ovatjakautunut sen suhteen, ovatko munuaisten lymfaattiset ja lymfangaalisetgenesis ovat hyödyllisiä tulehduksen parantamisessa tai josne levittävät haitallista immuunivastetta. Allanormaalit fysiologiset olosuhteet, VEGF-D ja VEGF-Covat läsnä munuaistiehyissä alhaisina määrinä.23 Kunmunuaisten vaurio, sekä putkimainen epiteeli että infiltraatiomakrofagit erittävät VEGF-C:tä ja VEGF-D:tä ja edistävätlymfangiogeneesi.23–27 Jotkut tutkimukset ovat löytäneetmunuaisten lymfangiogeneesin edistäminen on hyödyllistäedistää lisääntynyttä immuunisolujen kauppaa, puhdistumaaroskat ja ylimääräisen nesteen poistuminen interstitiumista(Kuvio 1)9,17,18,20 Muut julkaistut havainnot ovat osoittaneetimusolmukkeet voivat säädellä negatiivisesti munuaistulehdusta.28–30 Sen selvittämiseksi on tehtävä lisätutkimuksiajos ristiriitaiset löydökset viittaavat erilaisiin imusolmukkeisiinreaktiot tiettyihin vammoihin tai jos tämä on passiivinen reaktiotulehtuneeseen munuaisympäristöön. Se on selkeä lymfaattinenverisuonisto mahdollisesti täyttää monia tehtäviä munuaisympäristössäjoka säätelee homeostaasia. Esimerkiksi laboratoriommeon osoittanut, että munuaisten lymfaattisia lisäyksiähiiren geneettisen mallin avulla alensi verenpainetta,lisääntynyt natriumin eritys ja vähentynyt munuaisten proinflammatorinen vaikutusimmuunisoluja kohonneen verenpaineen malleissamunuaistulehduksen kanssa.31,32 Olipa samanlainenmekanismit ovat pelissä AKI-jäänteiden patogeneesissätäysin selvitettäväksi.

Kuva: parantaa munuaisten toimintaa

Munuaisten immuuniympäristön lymfaattinen säätely AKI:n jälkeen erilaiset immuunisolutyypit osallistuvat tulehdusvasteen patogeneesiin ja etenemiseen.42,43 Kaksi munuaisten toimintoa systeemisen nesteen ja sytokiinien homeostaasin säätelyssä muuttuvat AKI:ssa, mutta muutokset voivat vaikuttaa myös munuaisten imukudosten verisuonistoon.44 Sokeapäiset imusolmukkeet toimivat pääsypisteinä immuunisoluille, jotka pääsevät imusolmukkeiden verkostoon ja kulkevat tyhjentäviin imusolmukkeisiin. Lymfaattiset endoteelisolut (LEC) ovat myös osoittaneet paikallisia immunomodulatorisia rooleja syöpämalleissa antigeenien ristiin esittelyn ja MHC I:n, MHC II:n ja PD-L1:n ilmentymisen kautta.45,46 Esimerkiksi IFNc julkaistu CD8:ltaþ T-solut lisäävät PD-L1:n ilmentymistä LEC:issä ja häiritsevät IFN:ääc johtaa paikalliseen CD8:aanþ T-solujen kertyminen ihoon melanooman aikana.47 Vaikka tätä LEC:iden immunomoduloivaa toimintaa ei ole erityisesti tutkittu AKI:ssa, PD-1-signalointi on osoittanut suojaa I/R-indusoitua AKI:tä vastaan.48 AKI:ssa aloitus-, ylläpito- ja erotteluvaiheita välittävät tulehdus ja immuunisoluvasteet, joihin kuuluvat tulehdukselliset monosyytit, neutrofiilit, lymfosyytit ja luonnolliset tappaja-T-solut (NK).49–51 Monet näistä solutyypeistä ovat mahdollisesti signaloivia LEC:ille ja niitä säätelevät.9,50 Munuaisten tulehdusympäristössä lymfangiogeneesi on tunnistettu ennen fibroottista uudelleenmuodostumista, mikä viittaa siihen, että lymfaattisilla voi olla varhainen immunomodulatorinen rooli.37 Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että aktivoidut makrofagit, dendriittisolut (DC:t), lymfosyytit ja neutrofiilit voivat edistää lymfangiogeneesiä.42,51,52 Esimerkiksi makrofagit kerääntyvät välittömästi AKI:n puhkeamisen jälkeen ja ovat lisääntyneen VEGF-C:n lähde, joka voi ohjata lymfangiogeneesiä.24,52,53 UUO-malleilla tehty tutkimus on osoittanut, että makrofageista vapautuva VEGF-C ohjaa lymfangiogeneesiä osittain CCR2-välitteisen PI3K-AKT-mTOR-signalointireitin aktivoinnin kautta.24,27,28 Erityisesti anti-inflammatoristen M2-makrofagien on osoitettu vapauttavan korkeampia VEGF-C-tasoja UUO-malleissa verrattuna proinflammatorisiin M1-makrofageihin.27 Makrofagien VEGF-C:n eritys ja lymfangiogeneesi lisääntyivät UUO-mallissa sekä hyaluronaanin että maksun kaltaisen reseptorin 4-riippuvaisen signaloinnin kautta.26 Jotkut T-solupopulaatiot ovat myös osoittaneet kykynsä estää lymfaattisen kasvun.54,55 Tulehduksen aikana Th2-soluista vapautuneiden sytokiinien havaittiin estävän lymfangiogeneesiä, kun taas säätelevät T-solut edistivät lymfangiogeneesiä lisäämällä lymfotoksiinia.b reseptorin signalointi lymfaattisissa endoteelisoluissa.56 Äskettäin soluprofilointitutkimuksessa I/R-vauriomallissa havaittiin lisääntynyttä TGF-b ja lymfotoksiini-b ilmentyminen, joka mahdollisesti sitoo nämä tulehdusreitit lymfangiogeeniseen vasteeseen AKI:ssa.57 Kun lipopolysakkaridi tai iskeeminen loukkaus munuaiseen, munuaisten DC:t lisäävät kuljetusta RDLN:ään, jossa antigeenispesifinen CD4þ solut edistävät T-solujen lisääntymistä.58 Lymfaattinen verisuoniston edistää DC-mobilisaatiota kemokiinin CCL21 lisääntyneen lymfaattisen ilmentymisen kautta.59 Yhdessä nämä tutkimukset osoittavat, että AKI:n DC-vastetta voidaan säädellä CCL21:n lymfaattisen ilmentymisen kautta, mikä edistää immuunisolujen kohdistamista imusolmukkeeseen ja T-solujen eloonjäämistä.60,61 LEC:t ovat osoittaneet MHC I:n, MHC II:n ilmentymisen ja ympäristöstä peräisin olevien antigeenien ristiin esiintymisen, jotka puolestaan ​​​​aloittaa CD8:nþ T-solut.45 Lisäksi sfingosiini-1--fosfaattireseptorin (S1PR1) signalointi säätelee CD8:aaþ solujen poistuminen tyhjentävästä imusolmukkeesta62; S1P-signaloinnin kohdistaminen näyttää olevan hyödyllistä useissa AKI- ja transplantaatiomalleissa.63,64 AKI:ssa imusolmukkeesta peräisin olevat T-säätelysolut näyttävät suojaavan iskemia-reperfuusiovaurioita vastaan, jotka riippuvat IL-10-ilmentymisestä.65 Mielenkiintoista on, että myös T-säätelysolut ovat riippuvaisia ​​sekä IL-10- että TGF-b signalointi edistää vasta-aineiden tuotantoa. Lisääntynyt TGF-b tasot obstruktiivisissa nefropatiamalleissa edistävät sekä fibroosia että lymfangiogeneesiä lisääntyneen sidekudoksen kasvutekijän (CTFG) ja VEGF-C:n tuotannon kautta.30 Lisäksi TGF-b signalointi kroonisessa munuaissairaudessa aktivoi ei-kanonisen reitin lisääntyneen Sonic hedgehog -viruksen kautta, jonka on osoitettu edistävän LEC-proliferaatiota.66 LEC-vuorovaikutukset T-solujen ja niiden sytokiinien kanssa määrittelevät LEC:iden roolin antigeeniä esittelevinä soluina ja tarjoavat mahdollisen mekanismin, jonka kautta T-solujen systeeminen perifeerinen toleranssi välittyy.45 On selvää, että imusolmukkeet kommunikoivat suoraan munuaisten immuuniympäristöön ja systeemisesti vuorovaikutusten kautta antigeenien ja immuunisolujen kanssa. Nämä tutkimukset esittelevät joukon mahdollisia mekanismeja, joiden kautta munuaisten lymfaattiset kanavat voivat vaikuttaa munuaisen immuunihomeostaasiin ennen AKI:tä, sen aikana ja sen jälkeen.

Johtopäätökset Lisääntyvä AKI:n lymfaattiseen tutkimukseen keskittyvä tutkimus on osoittanut, että imusolmukkeella on keskeinen rooli vamman jälkeisten patofysiologisten tulosten säätelyssä. Nykyisen kirjallisuuden perusteella on epäselvää, ovatko nämä roolit hyödyllisiä vai enimmäkseen haitallisia. On mahdollista, että lymfaattiset muutokset AKI:ssa ovat yksinkertaisesti vaste tulehdukselle eivätkä vaikuttaja. Nefrotoksiset, immunologiset ja hydrostaattiset munuaisvauriot alkavat erilaisista loukkauksista ja saavat aikaan erilaisia ​​mekaanisia vasteita. Siksi vamman ajoitus ja tyyppi voivat saada aikaan ainutlaatuisia lymfaattisia vasteita, jotka määrittävät tarkistetuissa tutkimuksissa havaitut ristiriitaiset roolit. Esimerkiksi glomerulaarinen vaurio ei aiheuta samaa tubulointerstitiaalista vauriota, imusolmukkeiden uudelleenmuodostumista jatulehduksellinen vaste I/R- tai UUO-indusoituna AKI:na. Vamman alkamisen ajoitus suhteessa lymfangiogeneesin asteeseen voi myös muuttaa sitä, kuinka hyödyllinen imusuoniston on munuaiskudoksessa. Lymfangiogeneesin edistäminen tulehdusvasteen aikaisemmissa vaiheissa voi auttaa immuunisolujen puhdistumisessa, kun taas lisääntynyt lymfangiogeneesi vakiintuneessa kroonisessa tulehdusympäristössä voi edistää fibroottista uudelleenmuodostumista. Lymfaattisella verisuonilla on useita tehtäviä kudosnesteen homeostaasin ylläpitämisessä, liuenneen aineen virtauksen aktiivisessa säätelyssä ja antigeenin ja immuunisolujen kuljettamisessa kaikkialla kehossa, mikä tekee siitä kiehtovan järjestelmän tutkittavaksi kudosvaurion yhteydessä. Ymmärtäminen, kuinka lymfaattiset toiminnot ja lymfangiogeneesi vaikuttavat AKI:hen, määrittää, voivatko munuaisten imusolmukkeet olla diagnostinen tai terapeuttinen kohde AKI:n hallinnassa tulevaisuudessa.

Kuva: vesisäiliön edut

VIITTEET

1. Legrand M, Rossignol P. Akuutin munuaisvaurion kardiovaskulaariset seuraukset.N Engl J Med2020;382:2238–47

2. Pavkov ME, Harding JL, Burrows NR. Sairaalahoitojen suuntaukset akuutin munuaisvaurion vuoksi – Yhdysvallat, 2000-2014.MMWR Morb Mortal Wkly Rep2018;67:289–93

3. Ikizler TA, Parikh CR, Himmelfarb J, Chinchilli VM, Liu KD, Coca SG, Garg AX, Hsu CY, Siew ED, Wurfel MM, Ware LB, Faulkner GB, Tan TC, Kaufman JS, Kimmel PL, Go AS. Tutkijat A-as. Prospektiivinen kohorttitutkimus, jossa tutkittiin akuuttia munuaisvauriota ja munuaistuloksia, sydän- ja verisuonitapahtumia ja kuolemaa, kertoo pitkän aikavälin kliinisistä tuloksista.Kidney Int2020;30826–7

4. Machado MN, Nakazone MA, Maia LN. Akuutti munuaisvaurio, joka perustuu KDIGO-kriteereihin (munuaissairaus parantaa maailmanlaajuisia tuloksia) potilailla, joiden seerumin kreatiniiniarvo on kohonnut ja joille tehdään sydänleikkaus.Rev Bras Cir Cardiovasc2014;29:299–307

5. Mohsenin V. Käytännön lähestymistapa akuutin munuaisvaurion havaitsemiseen ja hoitoon kriittisesti sairaalla potilaalla.J Tehohoito2017;16:57

6. Chertow GM, Burdick E, Honor M, Bonventre JV, Bates DW. Akuutti munuaisvaurio, kuolleisuus, oleskelun pituus ja sairaalapotilaiden kustannukset.J Am Soc Nephrol2005;16:3365–70

7. Basile DP, Bonventre JV, Mehta R, Nangaku M, Unwin R, Rosner MH, Kellum JA, Ronco C, Group AXW. Edistyminen AKI:n jälkeen: ymmärtämään huonosti mukautuvia korjausprosesseja terapeuttisten hoitojen ennustamiseksi ja tunnistamiseksi.J Am Soc Nephrol2016;27:687–97

8. Di Lullo L, Ronco C. Sydän-munuaisakseli: patofysiologiset todisteet ja kliiniset vaikutukset.G Ital Nefrol2017;34:4–10.

9. Maisel K, Sasso MS, Potin L, Swartz MA. Imusuonten hyödyntäminen immunomodulaatiossa: perustelut, mahdollisuudet ja haasteet.Adv Drug Deliv Rev2017;114:43–59

10. Aspelund A, Robciuc MR, Karaman S, Makinen T, Alitalo K. Lymphatic system in cardiovascular medicine.Circ Res2016;118:515–30

11. Huggenberger R, Siddiqui SS, Brander D, Ullmann S, Zimmermann K, Antsiferova M, Werner S, Alitalo K, Detmar M. Imusuonten aktivaation tärkeä rooli akuutin tulehduksen rajoittamisessa.Veri2011;117:4667–78

12. Randolph GJ, Ivanov S, Zinselmeyer BH, Scallan JP. Lymfaattinen järjestelmä: tärkeä rooli immuniteetissa.Annu Rev Immunol2017;35:31–52

13. Sequeira Lopez MLS. Munuaisten verisuonten alkuperä ja säätely. Julkaisussa: Little MH, ed Munuaisten kehitys, sairaus, korjaus ja regeneraatio. San Diego: Academic Press, 2016, s. 147–62

14. Oliver G, Kipnis J, Randolph GJ, Harvey NL. Lymfaattinen verisuonisto 2000-luvulla: uudet toiminnalliset roolit homeostaasissa ja taudeissa.Cell2020;182:270–96

15. Russell PS, Hong J, Windsor JA, Itkin M, Phillips ARJ. Munuaisten imusolmukkeet: anatomia, fysiologia ja kliiniset vaikutukset.Front Physiol2019;10:251

16. Jafree DJ, Long DA. Passiivisen kanavan ulkopuolella: lymfaattisen biologian vaikutukset munuaissairauksiin.J Am Soc Nephrol2020;31:1178–90

17. Seeger H, Bonani M, Segerer S. Lymfaattisten rooli munuaistulehduksessa.Nephrol Dial -siirto2012;27:2634–41

18. Sato Y, Yanagita M. Immuunisolut ja tulehdus AKI:ssa CKD:n etenemiseen.Am J Physiol Renal Physiol2018;315:F1501–F12

19. Abouelkheir GR, Upchurch BD, Rutkowski JM. Lymfangiogeneesi: polttoaine, savu tai tulehduksen tulipalon sammutin?Exp Biol Med2017;242:884–95

20. Petrova TV, Koh GY. Imusuonten biologiset toiminnot.Tiede2020;369:eaax4063

21. Huang JL, Woolf AS, Kolatsi-Joannou M, Baluk P, Sandford RN, Peters DJ, McDonald DM, Price KL, Winyard PJ, Long DA. Verisuonten endoteelin kasvutekijä C polykystisille munuaissairauksille.J Am Soc Nephrol2016;27:69–77

22. Balasubbramanian D, Lopez Gelston CA, Rutkowski JM, Mitchell BM. Immuunisolujen kauppa, imusolmukkeet ja verenpainetauti.Br J Pharmacol2019;176:1978–88

23. Zarjou A, Black LM, Bolisetty S, Traylor AM, Bowhay SA, Zhang MZ, Harris RC, Agarwal A. Lymfangiogeneesin dynaaminen allekirjoitus akuutin munuaisvaurion ja kroonisen munuaissairauden aikana.Lab Invest2019;99:1376–88

24. Guo YC, Zhang M, Wang FX, Pei GC, Sun F, Zhang Y, He X, Wang Y, Song J, Zhu FM, Pandupuspitasari NS, Liu J, Huang K, Yang P, Xiong F, Zhang S, Yu Q, Yao Y, Wang CY. Makrofagit säätelevät yksipuolista virtsanjohtimen tukkeuman aiheuttamaa munuaisten lymfangiogeneesiä CC-motiivin kemokiinireseptorin 2-riippuvaisen fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi-AKT-mekaanisen rapamysiinisignaalin kohteen ja hypoksian aiheuttaman tekijän-1alfa/vaskulaarisen endoteelin kautta. -C lauseke.Olen J Pathol2017;187:1736–49

25. Hasegawa S, Nakano T, Torisu K, Tsuchimoto A, Eriguchi M, Haruyama N, Masutani K, Tsuruya K, Kitazono T. Verisuonten endoteelin kasvutekijä-C parantaa munuaisten interstitiaalista fibroosia lymfangiogeneesin kautta hiiren yksipuolisessa virtsanjohtimen tukkeutumisessa.Lab Invest2017;97:1439–52

26. Jung YJ, Lee AS, Nguyen-Thanh T, Kang KP, Lee S, Jang KY, Kim MK, Kim SH, Park SK, Kim W. Hyaluronaanin aiheuttama VEGF-C edistää fibroosin aiheuttamaa lymfangiogeneesiä maksullisen reseptorin kautta 4-riippuvainen signaalireitti.Biochem Biophys Res Commun2015;466:339–45

27. Lee AS, Lee JE, Jung YJ, Kim DH, Kang KP, Lee S, Park SK, Lee SY, Kang MJ, Moon WS, Kim HJ, Jeong YB, Sung MJ, Kim W. Verisuonten endoteelin kasvutekijä-C ja -D ovat mukana lymfangiogeneesissä hiiren yksipuolisessa virtsanjohtimen tukkeutumisessa.Kidney Int2013;83:50–62

28. Pei G, Yao Y, Yang Q, Wang M, Wang Y, Wu J, Wang P, Li Y, Zhu F, YangJ, Zhang Y, Yang W, Deng X, Zhao Z, Zhu H, Ge S, Han M, Zeng R, XuG. Lymfangiogeneesi munuaisissa ja imusolmukkeissa välittää munuaistatulehdus ja fibroosi.Sci Adv2019;5:eaaw5075

29. Kasinath V, Yilmam OA, Uehara M, Jiang L, Ordikhani F, Li X, SalantDJ, Abdi R. Fibroblastisten retikulaaristen solujen aktivointi munuaisimusolmukkeessasolmu puolikuun glomerulonefriitin aikana.Kidney Int2019;95:310–20

30. Kinashi H, Falke LL, Nguyen TQ, Bovenschen N, Aten J, Leask A, Ito Y,Goldschmeding R. Sidekudoksen kasvutekijä säätelee fibroosiasiihen liittyvä munuaisten lymfangiogeneesi.Kidney Int2017;92:850–63

31. Lopez Gelston CA, Balasubramanian D, Abouelkheir GR, Lopez AH,Hudson KR, Johnson ER, Muthuchamy M, Mitchell BM, Rutkowski JM.Munuaisten lymfaattisen laajentumisen tehostaminen estää kohonnutta verenpainetta hiirillä.Circ Res2018;122:1094–101

32. Balasubbramanian D, Baranwal G, Clark MC, Goodlett BL, MitchellBM, Rutkowski JM. Munuaisspesifinen lymfangiogeneesi lisääntyynatriumin erittymistä ja alentaa verenpainetta hiirillä.J Hypertensio2020;38:874–85

33. Bao YW, Yuan Y, Chen JH, Lin WQ. Munuaistautimallit: työkaluttunnistaa mekanismit ja mahdolliset terapeuttiset kohteet.Zool Res2018;39:72–86

34. Rutkowski JM, Wang ZV, Park AS, Zhang J, Zhang D, Hu MC, MoeOW, Susztak K, Scherer PE. Adiponektiini edistää toiminnallista palautumistapodosyyttiablaation jälkeen.J Am Soc Nephrol2013;24:268–82

35. Zhang T, Guan G, Liu G, Sun J, Chen B, Li X, Hou X, Wang H.Imuverenkierron häiriö aiheuttaa munuaisfibroosia rotilla, joilla ontai ilman kontralateraalista nefrektomiaa.Nefrologia2008;13:128–38

36. Kim KW, Song JH. Lymfaattisen verisuonten nousevat roolit immussanity.Immune Netw2017;17:68–76

37. Yazdani S, Poosti F, Kramer AB, Mirkovic K, Kwakernaak AJ, HovinghM, Slagman MC, Sjollema KA, de Borst MH, Navis G, van Goor H, pakettiautoden Born J. Proteinuria laukaisee munuaisten lymfangiogeneesin enneninterstitiaalisen fibroosin kehittyminen.PLoS One2012;7:e50209

38. Yazdani S, Hijmans RS, Poosti F, Dam W, Navis G, van Goor H, van denSyntynyt J. Tubulointerstitiaalisen uudelleenmuodostumisen kohdentaminen proteinuuriisessa nefropatiassarotissa.Dis Model Mech2015;8:919–30

39. Kitching AR, Holdsworth SR. Munuaisten tyhjennysimusolmukkeet akuutissatulehduksellinen munuaissairaus.Kidney Int2019;95:254–6