Opi SGLT{0}}i:n kliinisestä käytöstä yhdessä artikkelissa
May 04, 2023
1. Mikä SGLT-2i on?
Vuonna 1835 ranskalainen kemisti Petersen. C erotti floritsiinin omenankuoresta ja havaitsi, että se voi aiheuttaa polyuriaa, sokerin erittymistä virtsaan ja painonpudotusta. Myöhemmin, kun ihmiset tutkivat glukoosin reabsorptiota munuaisten kautta, he havaitsivat, että juurenkuori Glykosidit voivat estää glukoosin takaisinimeytymistä munuaisten proksimaalisista tubuluksista.
Klikkaa nähdäksesi cistanche tubulosa kapselit munuaissairauksiin
1980-luvun lopulla tiedemiehet havaitsivat natrium-glukoosin rinnakkaiskuljettajien (mukaan lukien SGLT-1 ja SGLT-2) roolin virtsan glukoosin reabsorptiossa, ja 1990-luvun lopulla he tunnistivat natrium-glukoosi-välittäjien roolin. diabeteksessa. yhdistys. Lisätutkimukset havaitsivat, että floridsiinin affiniteetti natriumglukoosin kuljettajaan on 1000-3000 kertaa glukoosin affiniteetti, ja tämän vuoksi floridsiini voi estää natriumglukoosin kuljettajan kanavatoiminnan virtsan sokerin takaisinimeytymisessä, mutta se havaittiin myöhemmin. että Floritsiinin kemiallinen luonne itsessään määrittää, että se ei sovellu suun kautta annettaviin hypoglykeemisiin lääkkeisiin, mutta tästä inspiroituneena tutkijat ovat tehneet hellittämättömiä ponnisteluja valmistaakseen suun kautta annettavaksi sopivia johdannaisia, jotka ovat rakenteeltaan ja vaikutuksiltaan samanlaisia kuin floritsiini. Se estää pääasiassa SGLT-2:n toimintaa, ja tämä johdannainen on nimeltään SGLT-2i.
2. Miten SGLT-2i käyttää hypoglykeemistä vaikutusta?
Monien suun kautta otettavien hypoglykeemisten lääkkeiden joukossa SGLT{0}}i on aivan erityinen. Sen hypoglykeeminen vaikutus eroaa useimpien kliinisten hypoglykeemisten lääkkeiden vaikutuksesta – se alentaa suoraan veren glukoosipitoisuutta hypoglykeemisen tavoitteen saavuttamiseksi eri kanavien kautta – mutta in vivo Kilpailemalla glukoosin affiniteetista natriumglukoosin kuljettajalle (enimmäkseen SGLT:n aktiivisuuden estäminen -2), se voi vähentää virtsan sokerin imeytymistä ja alentaa verensokeria.
Lyhyt mekanismi
Munuaiset ovat tärkeä elin ihmiskehossa. Sen perustehtävä on tuottaa virtsaa. Virtsassa monet aineenvaihduntatuotteet, jätteet ja myrkyt kehossa erittyvät virtsan mukana. Toisaalta munuaisella on myös tärkeä "valinta"-toiminto, se imee takaisin vettä ja muita hyödyllisiä aineita, kuten glukoosia, aminohappoja, natriumioneja, kaliumioneja jne., takaisin verenkiertoon. on munuaisten reabsorptiotoiminto.
Glukoosi on tärkeä energia-aine ihmiskehossa. Kun se virtaa munuaisten läpi, se imeytyy takaisin verenkiertoon. Tämän uudelleenabsorptioprosessin suorittaa pääosin natrium-glukoosi-apukuljettaja (lähinnä SGLT-2). Normaalisti glukoosia vuotaa virtsaan, kun veren glukoosipitoisuus ylittää 10 mmol/l (munuaisten glukoosikynnys). Mitä enemmän veren glukoosipitoisuus ylittää munuaisten glukoosikynnyksen, sitä enemmän glukoosia erittyy virtsaan.
Koska SGLT-2i:n ja SGLT-2 affiniteetti on paljon suurempi kuin glukoosin ja SGLT-2, se estää glukoosin imeytymisen takaisin verenkiertoon, joten virtsassa oleva glukoosi poistuu kuuliaisesti elimistöstä ja verensokeri laskee luonnollisesti. lasku.
3. Mitkä ovat SGLT-2i-tyypit?
Maailmanlaajuisesti tällä hetkellä markkinoitavia lääkkeitä ovat kanagliflotsiini, dapagliflotsiini, empagliflotsiini, ipragliflotsiini, luseogliflotsiini, 10 erilaista tofogliflotsiinia, sotagliflotsiini, ertugliflotsiini ja henagliflotsiini. Kiinassa listattuja tuotteita ovat pääasiassa kanagliflotsiini, dapagliflotsiini, empagliflotsiini, ertugliflotsiini ja empagliflotsiini.
4. Kuusi SGLT{1}}i kohokohtaa
1. Hypoglykeeminen, tehokas ja turvallinen
Uuden tyyppisenä hypoglykeemisenä lääkkeenä SGLT{0}}i:llä on ilmeisiä etuja muihin lääkkeisiin verrattuna. Perinteiset hypoglykeemiset lääkkeet pitävät sokeria ihmiskehossa, mutta tämäntyyppiset lääkkeet erittävät sokeria suoraan munuaisten kautta, ja vain silloin, kun verensokeri ylittää munuaisen Kun sokerikynnys saavutetaan, hypoglykeeminen vaikutus alkaa vain, sen sijaan että se stimuloisi insuliinin eritystä. alentaa verensokeria, joten se ei aiheuta hypoglykemian riskiä, nopean ja turvallisen hypoglykemian hyvän vaikutuksen saavuttamiseksi.
2. Suojaa munuaisia ja vähennä tehokkaasti proteinuriaa
Koska SGLT{0}}i estää glukoosin pääsyn munuaisten tubulussoluihin, se voi suojata munuaistiehyitä hyperglykemian vaikutuksilta ja sillä on potentiaalinen etu vähentää glukoosin toksisuutta munuaisille. Samaan aikaan osmoottinen diureesi, joka syntyy virtsan glukoosipitoisuuden kasvusta munuaistiehyissä, voi edistää natrium-ionien kulkeutumista distaaliseen kierteiseen tubulukseen, vähentää glomerulusten suodatusnopeutta ja palautua normaaliksi, vähentää vaurioita glomerulus, ja siten niillä on suojaava rooli munuaisissa.
Tutkimusten mukaan diabetes mellitusta ja nefropatiaa sairastavien potilaiden kanagliflotsiinihoidon jälkeen se voi jatkuvasti vähentää virtsan proteiinia, hidastaa virtsan proteiinin etenemistä, kääntää virtsan proteiinin luokittelua ja vähentää merkittävästi munuaisten yhdistetyn päätetapahtuman tapahtumia (eGFR laski 40 prosenttia , munuaiskorvaushoito tai munuaiskuolema) 40 prosentin riskillä.
3. SGLT-2i:llä on painoa alentava vaikutus
Se vähentää pääasiassa kehon painoa vähentämällä rasvamassaa ja voi myös vähentää rasvatonta massaa: toinen on kalorien menetys (200-300kcal/d), joka liittyy diabeteksen lisääntyneeseen erittymiseen, ja toinen on 5-10 prosentuaalinen osmoottisen diureesin aiheuttama kehon nestehukka. Sen painonpudotusvaikutus on erittäin hyödyllinen diabeetikoille painonhallinnassa ja insuliiniresistenssin parantamisessa.
Useat meta-analyysit osoittivat, että kaikki kolme SGLT-2i:ta laskivat merkittävästi ruumiinpainoa lumelääkkeeseen verrattuna: empagliflotsiini 1,84 kg, kanagliflotsiini 2,81 kg ja dapagliflotsiini 2,10 kg. Tämä painonpudotus saavuttaa huippunsa 3-6 kuukauden kohdalla, ja se voidaan ylläpitää pitkiä aikoja.
4. SGLT-2i voi suojata sydäntä ja vähentää merkittävästi merkittäviä sydän- ja verisuonihaittatapahtumia
Mahdollisiin mekanismeihin kuuluu kolme näkökohtaa: (1) vähentää sydämen esi- ja jälkikuormitusta, vähentää hapenkulutusta; (2) osmoottinen diureesi, lisää natriumin erittymistä virtsaan, alentaa hieman verenpainetta, (3) parantaa sydämen energia-aineenvaihduntaa, lisää hapen saantia, parantaa kardiomyosyyttien aineenvaihduntaa, lisää ATP-energian varastointia sydänlihassoluissa, estää sydänlihaksen fibroosia ja parantaa sydänlihaksen uusiutumista.
Tutkimusten mukaan dapagliflotsiini voi tehokkaasti vähentää sydän- ja verisuoniperäisten kuolemantapausten ja sydämen vajaatoiminnan riskiä sairaalassa 17 prosentilla, kun sitä käytetään monissa alkuvaiheen väestöryhmissä. Tyypin 2 diabeetikoilla, joilla on ollut sydäninfarkti, vakavien haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä voidaan pienentää merkittävästi 16 prosentilla ja uusiutuneen sydäninfarktin riskiä voidaan pienentää merkittävästi 22 prosentilla.
5. SGLT-2i voi alentaa veren virtsahappotasoa tietyssä määrin
Mahdollinen mekanismi sisältää kaksi näkökohtaa: (1) SGLT-2i johtaa lisääntyneeseen munuaisten verenkiertoon korkean glukoosisuodatuksen aiheuttamana ja liittyy lisääntyneeseen virtsahapon erittymiseen; (2) hyperurikemia liittyy kilpailevaan virtsahapon sitoutumiseen ja uudelleenabsorptioon munuaistiehyissä. Virtsahapon kuljettaja vähentää virtsahapon reabsorptiota ja lisää virtsahapon erittymistä.
Erilaisia SGLT{0}i-lääkkeitä koskevissa tutkimuksissa on havaittu, että useat SGLT-2i (empagliflotsiini, kanagliflotsiini ja dapagliflotsiini) voivat alentaa veren virtsahappopitoisuutta vaihtelevassa määrin, jolloin virtsahapon määrä vähenee keskimäärin noin 37,73 umol/l, josta empagliflotsiinia voidaan vähentää noin 42,07 umol/l, kanagliflotsiinia voidaan vähentää noin 37,02 umol/l ja dapagliflotsiinia voidaan vähentää noin 38,05 umol/l. Monissa näyttöön perustuvissa tutkimuksissa on havaittu, että SGLT{11}i:llä on se lisäetu, että se hallitsee UA-tasoja tehokkaan verensokerin lisäksi T2DM-potilailla, joilla on HUA.
6. Lievä verenpainetta alentava vaikutus
Many kinds of SGLT-2i have a blood pressure-lowering effect, which can reduce 3~4/1~2mmHg on average without increasing the incidence of orthostatic hypotension. In patients with SBP>140 mmHg, verenpaineen lasku on merkittävämpi.
Mahdollisia mekanismeja ovat diureesista ja natriureesista johtuva vähentynyt veren tilavuus, alentunut ruumiinpaino ja vatsansisäinen rasva, parantunut glykeeminen hallinta ja insuliiniherkkyys, liikalihavuuteen ja hyperglykemiaan liittyvän oksidatiivisen stressin estäminen, verisuonen seinämän tulehduksen ja endoteelin toiminnan paraneminen, virtsahapon alhaisempi taso , jne.
5. Mitkä potilaat sopivat SGLT-2i:lle?
1. Lääke sopii aikuisille tyypin 2 diabetespotilaille, joiden verensokeri on edelleen huonosti hallinnassa pelkillä hypoglykeemisillä lääkkeillä tai perusinsuliiniruiskeilla. Koska se voi merkittävästi alentaa painoa ja hyödyttää sydäntä ja munuaisia, se sopii erityisesti tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille, jotka ovat lihavia, sydän- ja verisuonitauteja tai kroonista munuaissairausta sekä myös niille, joilla ei ole sydän- ja verisuonitautia, mutta joilla on kardiovaskulaarinen riski tekijät Diabeettisilla potilailla, kuten ikä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 55 vuotta, on verenpainetauti, dyslipidemia, ateroskleroosi (kaulavaltimo, alaraajojen valtimo, sepelvaltimo jne.) ja mikroalbuminuria. Lisäksi SGLT{4}}i on hyvä valinta diabeetikoille, joilla on todettu sydämen vajaatoiminta.
2. Koska SGLT-2i:llä on tietty munuaishyöty. Aiemmin SGLT-2i:ta käytettiin enemmän diabeettista nefropatiaa sairastavilla potilailla, ja ei-diabeettista nefropatiaa sairastavia potilaita koskeva tutkimus puuttui.
Äskettäin julkaistut tutkimustulokset osoittavat, että olipa kyseessä diabetes tai ei, SGLT2i voi hidastaa kroonisen taudin etenemistä ja vähentää kuoleman riskiä. Voidaan sanoa, että tämä on virstanpylväs kroonisen munuaissairauden hoidossa.
Maailmanlaajuinen laajamittainen DAPA-CKD-tutkimus havaitsi, että dapagliflotsiini voi parantaa merkittävästi kroonisen munuaissairauden ennustetta. Kun dapagliflotsiinia annettiin kroonista munuaistautipotilaille, riski eGFR:n heikkenemisestä, loppuvaiheen munuaissairaudesta etenemisestä ja munuaissairaudesta tai sydän- ja verisuonisairaudesta johtuvasta kuolemasta väheni 39 prosenttia, ja mitä pidempi aika, sitä ilmeisempi vaikutus. Sydän- ja verisuoniperäisten kuolemantapausten tai sydämen vajaatoiminnan vuoksi sairaalahoitoon joutuneiden ilmaantuvuus laski 29 prosenttia, kun taas kokonaiskuolleisuus laski myös 31 prosenttia.
Yleensä dapagliflotsiinin käyttö kroonista munuaistautipotilailla voi hidastaa munuaisten toiminnan heikkenemistä, edetä myöhemmin loppuvaiheen munuaissairaudeksi ja potilaiden eloonjäämisaika voi olla pidempi. Tämän seurauksena Euroopan komissio ja Yhdysvallat ovat hyväksyneet dapagliflotsiinin kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavien aikuisten hoitoon tyypin 2 diabeteksesta riippumatta.
3. Koska SGLT-2i voi alentaa veren virtsahappotasoa jossain määrin, se sopii erityisesti diabeetikoille, joilla on lisääntynyt virtsahappo.
6. Turvallinen lääkitys: SGLT-2i sivuvaikutukset ja hoitotoimenpiteet
1. Sukuelinten tulehdus
SGLT-2i estää glukoosin imeytymistä takaisin munuaisissa, mikä saa glukoosipitoisuuden nousemaan liian korkeaksi virtsateissä, ja glukoosi on hyvä väliaine bakteereille. Kun elimistön vastustuskyky heikkenee, se voi aiheuttaa virtsatietulehduksia. Sitä ei suositella potilaille, joilla on toistuva virtsatietulehdus puolen vuoden sisällä.
Tutkimus osoitti, että ennaltaehkäisevillä toimenpiteillä SGLT2i:hen liittyvä virtsatieinfektion riski oli samanlainen kuin lumelääkettä käytettäessä, ja lisääntymistieinfektion riski kasvoi hieman.
lääkitysneuvoja
On suositeltavaa, että potilaat, jotka käyttävät tämäntyyppisiä lääkkeitä, kiinnittävät huomiota henkilökohtaiseen sukupuolielinten hygieniaan, juovat vettä kohtuudella ja pitävät virtsaamisen esteettömänä infektion estämiseksi ja vähentämiseksi. Jos infektio ilmenee käytön aikana, keskeytä lääkitys ja suorita infektion vastainen hoito.
2. Diabeettinen ketoasidoosi
Kliinisissä tutkimuksissa on löydetty diabeettista ketoasidoosia ja ketoosia tämän luokan lääkeaineiden käytön yhteydessä, mutta ne ovat hyvin harvinaisia.
Erityistä huomiota tulee kiinnittää seuraaviin potilaisiin
(1) Tyypin 1 diabetes, leikkaus, liiallinen harjoittelu, sydäninfarkti, aivohalvaus, vakava infektio ja muut stressitilat;
(2) Pitkäaikainen paasto tai erittäin alhainen hiilihydraattien saanti;
(3) Liiallinen insuliinin vähentäminen, kun insuliinia käytetään yhdessä nopeasti.
Varotoimenpiteet
Ketoosin ominaisuudet tämäntyyppisten lääkkeiden käytön aikana ovat erilaisia. Verensokeri ei yleensä ylitä 13,9 mmol/l. Sitä kutsutaan "DKA:ksi, jolla on alhainen verensokeri", joten diagnoosi on helppo unohtaa. Diabeettisen ketoasidoosin huomaamatta jättämisen estämiseksi, jos tätä lääkettä käyttäville potilaille kehittyy siihen liittyviä oireita, kuten vatsakipua, pahoinvointia, oksentelua, väsymystä, hengenahdistusta jne., heidän tulee harkita veren ketonien testaamista mahdollisimman pian.
3. Haitalliset ihoreaktiot
SGLT{0}}i voi aiheuttaa haitallisia ihoreaktioita, ja iho-oireet (kuten kutina, ihottuma ja punoitus) ilmaantuvat useimmiten 2 viikon kuluessa annosta. Oireet eivät ole vakavia useimmilla potilailla.
Jos potilaalle kehittyy ihottuma SGLT-2i:n käytön aikana, on suositeltavaa valita muu kuin SGLT-2i-lääke.
4. Muut
SGLT{0}i:hen liittyvä murtuman ja alaraajan amputaation, epänormaalin virtsarakon toiminnan ja virtsarakon syövän riski eivät ole kovin selkeitä, ja niitä on testattava lisää. Siitä huolimatta sitä tulee käyttää varoen niille, joilla on suuri murtumariski, kuten postmenopausaalisilla naisilla tai potilailla, joilla on osteoporoosi.
Cistanche-uutteen mekanismi munuaissairauksien hoitoon
Cistanche-uute on perinteinen kiinalainen lääketiede, jota käytetään eri sairauksien, mukaan lukien munuaissairauden, hoitoon. Cistanche-uutteen vaikutusmekanismi munuaissairauden hoidossa sisältää useita tekijöitä.
1. Anti-inflammatoriset ominaisuudet: Cistanche-uute sisältää luonnollisia yhdisteitä, joilla on anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Nämä yhdisteet auttavat vähentämään munuaisten tulehdusta, mikä voi vähentää munuaissairauden aiheuttamia vaurioita.
2. Antioksidanttiset ominaisuudet: Cistanche-uute sisältää myös antioksidantteja, jotka auttavat suojaamaan munuaisia oksidatiiviselta stressiltä. Oksidatiivinen stressi syntyy, kun kehossa on epätasapainoa vapaiden radikaalien ja antioksidanttien välillä. Tämä voi vahingoittaa munuaisia ja edistää munuaissairauden kehittymistä.
3. Munuaisten toiminnan parantaminen: Cistanche-uutteen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa eläinkokeissa. Se voi auttaa vähentämään proteinuriaa, joka on yleinen munuaissairauden oire, sekä alentaa seerumin kreatiniini- ja veren ureatypen (BUN) tasoja, jotka ovat munuaisten toiminnan merkkiaineita.
4. Immuunijärjestelmän modulaatio: Cistanche-uute voi auttaa muokkaamaan immuunijärjestelmää, mikä voi vähentää munuaissairauden etenemistä. Erityisesti se voi auttaa säätelemään T-solujen toimintaa, mikä voi vähentää munuaisten tulehdusta ja parantaa munuaisten toimintaa.
Kaiken kaikkiaan Cistanche-uutteen käyttö munuaissairauden hoidossa on lupaavaa.
Viitteet:
[1] Diabetes Society of Chinese Medical Association. Ohjeet tyypin 2 diabeteksen ehkäisyyn ja hoitoon Kiinassa (2020-painos) [J]. Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism, 2021, 04:311-398.
[2] Zhou Pei, Tang Xiangyu, Deng Yunxia, Zhang Yiwei, Deng Hao. SGLT-2 Inhibiittori-epagliflotsiinin sydän- ja verisuonitautien suoja- ja mekanismitutkimuksen edistyminen [J]. China Medicine Guide, 2021, 23(11):823-827.
[3] Asiantuntijoiden yksimielisyys hypoglykeemisten lääkkeiden kliinisestä käytöstä kiinalaisilla aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes, johon liittyy sydän- ja munuaissairaus [J]. Chinese Journal of Diabetes, 2020, 06:369-381.
[4] Ji Linong, Guo Lixin, Guo Xiaohui jne. Ehdotuksia kiinalaisilta asiantuntijoilta natrium-glukoosi-kokuljettaja 2:n (SGLT2) estäjien kliiniseen järkevään käyttöön [J]. Chinese Journal of Diabetes, 2016, 10:865-870.
