Munuaisten toiminta, aivojen morfologia ja kognitio ikääntyneillä: sukupuolierot itävaltalaisessa aivohalvauksen ehkäisytutkimuksessa

ABSTRAKTI

Munuaisten toimintahäiriöliittyy aivojen rakenteellisiin muutoksiin jakognitiivinen toimintahäiriö. Vuonnaikääntyvä munuainen,hemodynaaminenjarakenteellisia muutoksiavähentääglomerulussuodatusnopeus(eGFR). Miesten ja naisten välisistä eroista munuaistoiminnan heikkenemisestä ja aivovaurioista tiedetään vähän. Tässä yhteisöpohjaisessa tutkimuksessa arvioimme eGFR:n, fokaalin ja diffuusin välisiä assosiaatioitaaivojen poikkeavuuksiajakognitiiviset toiminnot. Sukupuolispesifisiä vaikutuksia aivorakenteeseen ja kognitioon analysoitiin vuorovaikutustermeillä eGFR x sukupuoli. Interaktiivisia vaikutuksia arvioitiin sukupuolen mukaan ositettuina sekamalleilla. Kaiken kaikkiaan mukaan otettiin 196 naista ja 129 miestä (mediaani-ikä 68 vuotta ja keskimääräinen eGFR 73,8±14,9 ml/min/1,73 m2). eGFR:n ja aivokuoren tilavuuden välillä oli merkittäviä assosiaatioita (: 1,53E-04; SE: 6,72E-05; p=0.023 neokorteksille). Seksillä oli merkittävä interaktiivinen vaikutus. Vain miehillä eGFR liittyi kaikkien lohkojen ja syvän harmaan aineen aivokuoren tilavuuteen (p= 0.001 kokonaisharmaalle aineelle, p=0.0004 neokorteksille). Koko ryhmässä eGFR ei liittynyt kognitioon, mutta alhaisemman eGFR:n omaavat miehet suoriutuivat huonommin toimeenpanotoiminnan testeistä, jotka FDR-korjauksen jälkeen eivät olleet merkitseviä.

Päättelemme, että yhteisössä asuvilla keski-ikäisillä ja iäkkäillä yksilöillä vähentynyteGFR liittyy aivojen tilavuuden vähenemiseenmiehillä mutta ei naisilla.

JOHDANTO

Munuaisia ​​ja aivoja huuhtelevat lyhyet, pienet perforoivat valtimot, jotka säätelevät automaattisesti perfuusiopainetta ylläpitääkseen jatkuvaa ja vakaata korkeaa verenkiertoa [1]. Molempiin elimiin vaikuttavat samanlaiset verisuoniriskitekijät, kuten ikä, verenpainetauti, diabetes ja tupakointi [2]. Kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavilla henkilöillä on lukuisia pienten verisuonten sairauksiin liittyviä aivomuutoksia [1–4], joihin liittyy fokaalisia ja diffuuseja rakenteellisia ja mikrorakenteellisia poikkeavuuksia [5–7]. Nämä sisältävätlakunaariset vedot, valkoisen aineen poikkeavuuksia ja mikroverenvuotoja [3, 8, 9]. Jo 1980-luvulla tehdyt tutkimukset kuvasivat aivojen surkastumisen yleisempää esiintyvyyttäCKD-potilaitaverrattuna yleiseen väestöön [10–13]. Sekä fokaalien että diffuusien aivomuutosten oletetaan aiheuttavan eriasteista kognitiivista heikkenemistä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta [14]. Munuaissairauden sukupuoliparadoksista on näyttöä [15]. Vaikka naiset kokevat korkeammanCKD:n esiintyvyysmiehet kärsivät todennäköisemmin munuaisten vajaatoiminnasta ja heillä on korkeampi kuolleisuus dialyysihoitoa edeltävään CKD:hen [16, 17]. Silti toistaiseksi on tuskin mitään tietoa aivovaurioiden sukupuolieroista lievemmän jälkeenmunuaisten toimintahäiriö. 

Täällä tutkimme yhdistyksiäeGFR:n ja aivojen MRI:n välillälöydökset suurella kohortilla iäkkäitä ihmisiä, joilla ei ole ollut aivohalvauksia tai dementiaa. Ensinnäkin selvitimme, liittyykö eGFR vanhemmassa yhteisössä asuvien aivojen fokaalisiin ja diffuuseihin rakenteellisiin ja mikrorakenteisiin muutoksiin sekä kognitiivisiin toimintoihin, ja toiseksi, vaikuttavatko sukupuoli todella näihin assosiaatioihin, kun niitä on olemassa.

TULOKSET

Kaikkiaan tutkimukseen osallistui 196 naista ja 129 miestä (mediaani-ikä 68 vuotta; IQR: 55–73), joiden keskimääräinen eGFR oli 73,8 ± 14,9 ml/min/1,73 m2. Perustason väestötiedot ja riskitekijät on esitetty taulukossa 1. Kardiovaskulaariset riskitekijät olivat yleisiä. Verenpainetauti oli yleistä sekä miehillä että naisilla, mutta diastolinen verenpaine oli korkeampi miehillä. Myös miehiä oli huomattavasti enemmän tupakoitsijoita ja miehet saivat enemmän koulutusvuosia ja käyttivät enemmän alkoholijuomia. Heillä oli korkeammat hemoglobiini-, transferriinisaturaatio-, homokysteiini- ja ureatasot. Sitä vastoin naisilla oli korkeampi HbA1c-, HDL- ja kolesterolitaso. MRI-löydökset olivat vertailukelpoisia miesten ja naisten välillä, lukuun ottamatta suurempia normalisoituja aivotursotilavuuksia naisilla kuin miehillä (p<0.001) and higher white matter hyperintensity volumes in men than in women (Table 2). 

Taulukko 3 osoittaa eGFR- ja MRI-löydösten väliset yhteydet koko kohortissa. Mahdollisten sekaannustekijöiden oikaisun ja useisiin testauksiin tehdyn korjauksen jälkeen eGFR:n ja aivopienten verisuonten sairauden merkkiaineiden välillä ei ollut merkittävää yhteyttä, mukaan lukien valkoisen aineen hyperintensiteettien (WMH) tilavuudet ja luuston keskimääräisen diffuusion huipun leveys (PSMD). eGFR:n ja neokorteksin kokonaistilavuuksien sekä parietaali- ja takaraivolohkon aivokuoren tilavuuksien välillä oli suoria assosiaatioita (taulukko 3). EGFR ei liittynyt kognitiivisiin toimintoihin, mukaan lukien muistiin ( : -0.0035; SE: {{10}}.0035, p=0 .32), johtotehtävät ( : 0.0026, SE: 0.0023, p=0.25) ja visuaaliset taidot ( : -0.0008, SE: 0.0032, p=0.80 ) koko ryhmässä.

Taulukossa 4 esitetään vuorovaikutustermit eGFR x sukupuoli aivojen tilavuudessa. Vuorovaikutukset olivat merkittäviä kokonaisharmaalle aineelle, neokorteksille sekä otsa- ja ohimolohkojen tilavuuksille (taulukko 4). Assosiaatiot olivat merkittäviä vain miehillä, mutta eivät naisilla (taulukko 5). Miesten matalampi eGFR liittyy pienempään aivotilavuuteen sekä neokorteksissa että syvässä aivokuoren rakenteissa (taulukko 5). Kuviot 1A, 1B esittävät sirontakaavioita eGFR:n ja neokortikaalisen sekä syvän harmaan aineen tilavuuksien välisestä yhteydestä.

Assosiaatiot olivat lineaarisia molemmilla sukupuolilla ja miehillä huomattavasti jyrkempi kaltevuus kuin naisilla. Kuten taulukosta 6 voidaan nähdä, mahdollisten sekaannusten oikaisun jälkeen miehet, joilla oli alempi eGFR, suoriutuivat merkittävästi huonommin toimeenpanotoiminnan testeissä, mutta yhteys ei ollut enää merkittävä, kun korjattiin useita testejä. Assosiaatiota ei välittänyt aivokuoren kokonaistilavuudet tai lobaariset tilavuudet (lisätaulukko 1).

KESKUSTELU

Tässä poikkileikkausanalyysissä, joka koski 325 yhteisössä asuvaa ihmistä Itävallan aivohalvauksen ehkäisyperhetutkimuksesta (ASPS-Fam), eGFR:n ja verisuonten aivovaurioiden välillä ei ollut merkittävää yhteyttä, mutta eGFR liittyi suoraan normalisoituneeseen aivotilavuuteen. Assosiaatio vaikutti aivokuoreen ja sukupuoli vaikutti interaktiivisesti. eGFR:n lasku liittyy miehillä pienempään harmaan aineen määrään, mutta ei naisilla. Miehillä merkittäviä suoria suhteita havaittiin kaikissa lohkoissa ja syvän harmaaaineen rakenteissa. Tutkimme myös eGFR:n ja kognitiivisen toiminnan välistä suhdetta emmekä löytäneet merkittävää yhteyttä koko ryhmässä. Siitä huolimatta miehillä, mutta ei naisilla, eGFR:n lasku liittyi toimeenpanon toimintahäiriöön hämmentäviä tekijöitä korjaamisen jälkeen. Tätä suhdetta ei välittänyt globaali tai lobar-atrofia.

Nämä havainnot tehtiin, vaikka 88 %:lla miespuolisista tutkimukseen osallistuneista eGFR-arvot olivat yli 60 ml/min/1,73 m2, mikä edustaa normaalia tai vain lievää heikentynyttä munuaisten toimintaa.

Aiemmat tutkimukset raportoivat korrelaatioita munuaisten toiminnan ja aivojen surkastumisen välillä pääasiassa potilailla, joilla on pitkälle edennyt CKD [11, 18, 19], joten tutkimuksemme laajentaa tämän havainnon potilaisiin, joilla on vain lievästi heikentynyt munuaisten toiminta. Äskettäin on osoitettu, että kystatiini C liittyi kognitiiviseen suorituskykyyn, aivojen kuvantamispatologiaan ja dementiaan 90+-vuotiailla, joiden keskimääräinen eGFR oli 39 ml/min/1,73 m2 [20] . Munuaisten toiminta heikkenee noin 6 ml/min/1,73 m2 vuosikymmenessä [21]. Miehillä on raportoitu nopeampaa laskua kuin naisilla (0,55 ± 1,47 ml/min/1,73 m2 vs. -0,33 ± 1,41 ml/min/1,73 m2 vuodessa) [22]. Laaja meta-analyysi ja äskettäinen kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kohortin (CRIC) analyysi kuvasivat myös nopeampaa

Taulukko 1. Väestötiedot, riskitekijät ja aineenvaihduntapaneeli tutkimuskohortissa sekä erot miesten ja naisten välillä.

Taulukko 3. eGFR:n sekä rakenteellisten ja mikrorakenteisten MRI-muutosten väliset yhteydet.

Sekamallianalyysit, jotka määrittävät eGFR:n ja MRI:n välisen yhteyden iän, koulutuksen, tupakoinnin, alkoholin, verenpainetaudin, diabeteksen, hyperkolesterolemia, HDL:n, sydänsairauksien, diastolisen verenpaineen, homokysteiinin, hemoglobiinin, transferriinikyllästyksen ja perherakenteen mukaan. *p-arvoa ei ole korjattu useille testauksille.

#p-arvo merkitsevä jälkeenväärän löydön määrä(FDR) -korjaus useille testauksille. PSMD (Skeletonized Mean Diffusivity:n huipun leveys): N(Yhteensä)=236, N(Miehet)=92, N(naiset)=144.** WMH-kuorma oli luonnollinen logaritmimuunnos, koska muuttuja ei ole normaalijakaumassa. eGFR, arvioitu glomerulusten suodatusnopeus, magneettikuvaus; , regressiokerroin; SE, regressiokertoimen keskivirhe. etenemistä ja huonompia munuaistoiminnan tuloksia miehilläCKD-potilaita[23, 24]. Tämä viittaa siihen, että naiset voivat sietää paremmin CKD:tä. Koskeeko tämä myös munuaisiin liittyvää elinvauriota, ei ole vielä selvillä.

Taulukko 4. Vuorovaikutusanalyysi eGFR:lle ja sukupuolelle aivojen kokonaistilavuudesta ja lobaarista.

Taulukko 5. eGFR:n ja aivojen kokonaistilavuuden sekä lobaarisen tilavuuden välinen yhteys.

Tutkimustuloksiemme yhteydessä on tärkeää huomata, että sukupuolieroja on raportoitu myös iästä riippuvaisen aivokuoren ja subkortikaalisen harmaaaineen määrän vähenemisen osalta, ja miehillä eteneminen on nopeampaa [25]. Aikaisemmin on myös raportoitu ikääntymisen sukupuolispesifisiä vaikutuksia kognitioon [26]. Gur et ai. kuvaili, että miesten ikääntymiseen liittyvä lasku oli voimakkaampaakognitiiviset toiminnotmukaan lukien huomiokyvyn puutteet naisiin verrattuna [26]. Näin ollen emme voi sulkea pois sitä suhdettamunuaisten toiminnan menetys,aivojen tilavuuden vähentäminen, jakognition heikkeneminentutkimuksessamme havaittu ei ollut syy-seuraus, vaan pikemminkin ikään liittyvä prosessi, joka kehittyy rinnakkain molemmissa elimissä ja on nopeampaa miehillä kuin naisilla. On huomionarvoista, että heikentyneen eGFR:n ja miesten toimeenpanotoimintaa koskevien testien huonomman suorituskyvyn välistä yhteyttä ei välittänyt maailmanlaajuiset tailobar-aivojen surkastuminen.

Wecistanchen tukipalvelu - Kiinan suurin vesisäiliön viejä:

Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Puhelin:+86 15292862950

Osta lisätietoja teknisistä tiedoista:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

SANA LUONNOLLISTA ORGAANIISTA KISTANKSIUUTEtta, JOKA SISÄLTÄ 25 % KINAKOOSIDEA JA 9 % AKTEOSIDIA MUNUAINEN TUTTUTUKSEEN