Cistanche voi sävyttää munuaisia ja hoitaa munuaistulehdusta

Yhteystiedot: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Sähköposti:audrey.hu@wecistanche.com

Wei Ling Lau, Jonathan E. Zuckerman, Ajay Gupta, Kamyar Kalantar-Zadeh

Abstrakti

Asiayhteys: Sen määrittäminen, aiheuttaako SARS-CoV-2 munuaisten suoran infektion, on haastavaa kuvantamis- ja molekyylityökalujen rajoitusten vuoksi. Aihearvostelusta: Yhä useammat ristiriitaiset munuaisbiopsia- ja ruumiinavausraportit korostavat tätä kiistanalaista kysymystä.Toinen ratkaisuehdotus: Kollektiivisen näytön perusteella hoidot, jotka parantavat hemodynaamista stabiilisuutta ja hapettumista tai vaimentavat komplementin aktivoitumista, parantavat todennäköisesti akuuttiamunuaisvaurioINCOVID-19. Tällä hetkellä, moduloiko virusinfektion ja replikaation estäminen suoraan munuaisvaurioita, ei ole vakuuttavaa. © 2021 S. Karger AG, Basel

Cistanche-yrtti

Johdanto

Vakava akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -viruksen puhkeaminen Kiinassa vuoden 2019 lopussa johti COVID-19-pandemiaan, joka on vaatinut yli 1 miljoonaa ihmishenkeä 1. lokakuuta 2020 mennessä. SARS-CoV-2 osoittaa laajaa organotropismia, eli monien elinjärjestelmien solut voivat olla suoraan tartunnan saaneita ja voivat toimia viruksen säiliönä. Angiotensiiniä konvertoiva entsyymi 2 (ACE2) on SARS-CoV-2:n funktionaalinen reseptori, ja se ilmenee useimmissa elimissä, joilla on korkein ilmentyminen munuaisissa (proksimaaliset putkisolut ja podosyyttit) ja ileumissa [1]. Kun otetaan huomioon, mitä tiedetään ACE2-kudosjakaumasta, akuutin munuaisvaurion ja lisääntyneen kuolleisuusriskin välinen yhteysCOVID-19, ja kiireellinen tarve tunnistaa terapeuttiset kohteet, ei ole yllätys, että SARS-CoV- 2:een liittyvä munuaisvaurio on aktiivisen tutkimuksen alue.

Cistanche-uutteen hyöty: antibakteerinen

Useita sars-CoV-2 akuutin munuaisvaurion epäsuoria reittejä on selvitetty.Munuaisten patologiaosoittaa vaihtelevan asteen akuuttia putkimaista vammaa, joka sisältää nekroosin vakavana viruksen aiheuttaman sytokiinimyrskyn, hypoksemian ja monilääkityksen yhdistelmän vuoksi. Komplementti- ja hyytymiskadaalit laukeavat ja voivat aktivoida toisiaan [2]; munuaistromboottista mikroangiopatiaa esiintyy kuitenkin vain osalla tapauksista [3–6]. Muutamia glomerulaarisen taudin tapauksia on raportoitu, joista yleisimpiä ovat romahtava glomerulopatia [6–10], joka voi liittyä korkean riskin APOL1-geenivariantteihin [7–9]. Minimaalinen muutossairaus, kalvomainen glomerulopatia, anti-GBM-tauti, infektioon liittyvä glomerulonefriitti ja ANCA:han liittyvä vaskuliitti on myös raportoitu samanaikaisesti SARSCoV-2-infektion kanssa [3, 6, 7, 11–13].

Onko suora virusmunuaisten infektioesiintyy SARS-CoV-2: n kanssa on kiistanalainen aihe. Havaitsemismenetelmiin kuuluu histologia, eliimmunohistokemia(IHC) ja lähetyselektronimikroskopia (TEM), jaribonukleiinihappo(RNA) määritykset eli in situ -hybridisaatio (RNA-ISH) ja kvantitatiivinen reaaliaikainen käänteistranskriptaasi-polymeraasiketjureaktio (RT-PCR). Näillä menetelmillä on luontaisia rajoituksia.

Cistanche-uutteen hyöty: Paranna munuaisten toimintaa

IHC on voimassa vain, jos vasta-aineanturi on spesifinen; valitettavasti kaupallisesti saatavilla olevat vasta-aineet, jotka kohdistuvatSARS-CoV-2nukleokapsidiproteiinia (NP) ja piikki (S) -antigeenejä ei ole validoitu hyvin. Erityisesti on huolta klooni-ID: n sars-NP-vasta-aineesta: 019 (Sino Biological, Peking, Kiina), jota on testattu lukuisissa olosuhteissa ja joka on osoittanut epäspesifistä positiivista värjäytymistä munuaisten parenkyymissä [8]. Lisäksi proksimaaliset putket ovat alttiita monien vasta-aineiden epäspesifiselle värjäytymiselle niiden voimakkaan absorptiokyvyn vuoksi.

TEM on haastava, koska lukuisat ultrarakenteet (joita kutsutaan viruksen kaltaisiksi hiukkasiksi) voivat jäljitellä viruksia [14]. Esimerkiksi monivesikulaarisilla kappaleilla podosyyttisytlasplasmassa ja klatriinipäällysteisissä endosytosoiduissa vesikkeleissä putkimaisissa epiteelisoluissa voi esiintyä viruskoronaa [8, 15]. Useat COVID-aikakautta edeltävien biopsioiden tutkimukset ovat osoittaneet rakenteita, jotka ovat morfologisesti identtisiä "SARS-CoV-2-viruspartikkeleiksi" ilmoitettujen rakenteiden kanssa [16, 17]. Tähän mennessä ei ole raportoitu tutkimuksia, joissa käytettiin immunoelektronimikroskopiaa spesifisille virusantigeeneille. RNA-määrityksiä pidetään herkimpinä ja spesifisimpinä, mutta niitä voidaan rajoittaa, jos virusta esiintyy havaitsemistason alapuolella. RT-PCR edellyttää kudosnäytteen homogenisointia ja voi ilmoittaa väärän positiivisen tuloksen, jos verta ei pestään huolellisesti näytteestä, niin että testi todella havaitsee solunulkoisen kiertävän viruksen. Lisäksi, jos kudosnäytteitä saadaan ruumiinavauksen yhteydessä, kuolemanjälkeisen autolyysin ja solujen rappeutumisen laajuus voi vaikeuttaa virusten havaitsemismääritysten tulkintaa.

Cistanche-uutteen hyöty: munuaissairauksien hoito

Huhtikuun ja marraskuun 2020 välisenä aikana julkaistut ristiriitaiset tutkimukset ovat herättäneet jatkuvaa keskustelua siitä, aiheuttaako SARS-CoV-2suora munuaisinfektio(Taulukko 1). Useat kuolemanjälkeiset tutkimukset ovat raportoineet SARS-CoV-2: n havaitsemisesta elektronimikroskopialla, IHC: llä ja / tai RNA-määrityksellä [18–23] (mukaan lukien yksi medRxiv-esipainatus Diao et ai.). Huomionarvoista on, että 2 näistä tutkimuksista käytti anti-SARS-NP-vasta-ainetta, joka on herättänyt huolta epäspesifisestä signaalista, kuten edellä on käsitelty [8]. [22] tarjosi vakuuttavia todisteita viruksen RNA: n pistemäisestä värjäytymisestä glomeruloissa ja tubuloissa in situ -hybridisaation avulla, ja heidän tutkimuksensa sisälsi useita SARS-CoV-2-negatiivisia kontrolleja. [20] osoitti onnistuneen viljeltyjen kädellisten munuaisten tubulaaristen epiteelisolujen infektion käyttämällä homogenoituja munuaisnäytteitä, jotka on saatu ruumiinavauksen aikana SARS-CoV-2-potilailta; Viruksen läsnäolon mahdollisuus jäännösveressä munuaiskudoksessa voisi kuitenkin myös selittää tämän havainnon. Huomionarvoista on, että RNA-ISH: n tulkintavaikeuksia ruumiinavauskudoksessa on raportoitu [5], jolloin sekä SARS-CoV-2-positiivisilla että -negatiivisilla potilailla on harvinainen tubulaarinen positiivisuus. Siten ruumiinavauskudoksessa RNA-ISH voi näyttää vääriä positiivisia tuloksia, ja kynnys sekä todellisen positiivisen värjäyksen ominaisuudet on vielä määritettävä.

Sitä vastoin elävien potilaiden biopsiatiedot ja muut ruumiinavaustutkimukset eivät ole havainneet SARS-CoV-2: ta munuaisissa IHC: n, RT-PCR: n ja RNA-ISH: n kautta [3, 5–11, 15, 24, 25]. On mahdollista, että viruksen havaitsemisen puuttuminen voi heijastaa viruksen poistumista munuaisista, koska alkuperäisen SARS-CoV-2-infektion ja jokomunuaisten biopsiatai ruumiinavaus. Negatiiviset raportit ovat kuitenkin johdonmukaisempia sen tosiasian kanssa, että SARS-CoV-2: ta havaitaan harvoin virtsassa, ja virtsan tasot eivät korreloi sen asteen kanssa, ettämunuaisvaurio[26, 27]. Lisäksi veren pitoisuudet ovat myös yleensä alhaisia tai niitä ei voida havaita [27]. Nämä tiedot tukevat käsitystä, että suurin osa SARS-CoV-2: stamunuaisten komplikaatiottodennäköisesti johtuu epäsuorista mekanismeista, vaikka vähemmistö tapauksista voi todellakin osoittaa suoraa munuaisvirusinfektiota.

Tämän kiistan vuoksi tulevissa tutkimuksissa olisi käytettävä tiukkoja kontrolleja, mukaan lukien sekä SARS-CoV-2-positiivinen että -negatiivinen kudos. Monimallien havaitsemisstrategiat, mukaan lukien IHC, RNA-ISH ja immunoelektronimikroskopia, ovat perusteltuja. Uskomme, että ilman immunoelektronien havaitsemista morfologinen arviointi pelkästään elektronimikroskopialla ei riitä vahvistamaan viruspartikkeleiden läsnäoloa. Onneksi sars-CoV-2-vasta-aineiden ja RNA-ISH:n julkaistuja validointitutkimuksia on syntymässä [28], mikä auttaa ohjaamaan sopivien kaupallisesti saatavilla olevien vasta-aineiden ja RNA-ISH-koettimien käyttöä.

Todisteet viruksen replikaatiosta ihmisen munuaissoluissa ovat vielä vahvistamatta [29, 30]. Kollektiivisen näytön perusteella hoidot, jotka parantavat hemodynaamista stabiilisuutta ja hapetusta tai vaimentavat komplementin aktivaatiota, parantavat todennäköisesti akuuttia munuaisvauriota COVID-19: ssä. Tällä hetkellä, moduloiko virusinfektion ja replikaation estäminen suoraan munuaisvaurioita, ei ole vakuuttavaa.

Cistanche voi sävyttää munuaisia ja parantaa seksuaalista toimintaa

Viittaukset

1 Martinez-Rojas MA, Vega-Vega O, Bobadilla NA. Onko munuainen SARS-CoV-2: n kohde? Am J Physiol Renal Physiol. 2020 1. kesäkuuta; 318(6):F1454–f62.

2 Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA, et ai. Akuutti munuaisvaurio COVID-19: ssä: uudet todisteet erillisestä patofysiologiasta. J Am Soc Nephrol. 2020 heinäkuu;31(7):1380–3.

3 Akhilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, ym. Munuaisbiopsioiden monikeskuskliinikonpatologinen korrelaatio, joka suoritetaan COVID-19-potilailla, joilla on akuutti munuaisvaurio tai proteinuria. Am J Kidney Dis. 2021 Tammi;77(1):82–93.e1.

4 Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, Parikh R, Wanchoo R, Barilla-LaBarca ML, ym. Tromboottinen mikroangiopatia COVID-19-potilaalla. 2020 elokuu;98(2): 509–12.

5 Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS, Xu K, Kudos S, Batal I, et ai. Kuolemanjälkeiset munuaispatologiset löydökset COVID-19-potilailla. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):2158–67.

6 Sharma P, Uppal NN, Wanchoo R, Shah HH, Yang Y, Parikh R, et ai. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1948–58.

7 Kudos S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y, ym. Munuaisbiopsialöydökset COVID-19-potilailla. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1959–68.

8 Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, Sharshir MA. Glomerulopatian romahtaminen COVID-19-potilaalla. Kidney Int Rep. 2020 kesäkuu;5(6):935–9.

9 Nasr SH, Alexander MP, Cornell LD, Herrera LH, Fidler ME, Said SM, et ai. Munuaisbiopsialöydökset potilailla, joilla on COVID-19, munuaisvaurio ja proteinuria. Am J Kidney Dis. 2020 marras 18?

10 Peleg Y, Kudos S, D'Agati V, Siddall E, Ahmad S, Nickolas T, ym. Akuutti munuaisvaurio, joka johtuu romahtavasta glomerulopatiasta COVID-19-infektion jälkeen. Kidney Int Rep. 2020 huhti 28;5(6):940–5.

11 Akhilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, ym. Munuaisbiopsioiden monikeskuskliinikonpatologinen korrelaatio, joka suoritetaan COVID-19-potilailla, joilla on akuutti munuaisvaurio tai proteinuria. Am J Kidney Dis. 2021 Tammi;77(1):82–93.e1.

12 Prendecki M, Clarke C, Cairns T, Cook T, Roufosse C, Thomas D, ym. Anti-glomerulaarinen tyvikalvosairaus COVID-19-pandemian aikana. Munuaisten int. 2020 syyskuu; 98(3):780–1.

13 Uppal NN, Kello N, Shah HH, Khanin Y, De Oleo IR, Epstein E, et ai. De Novo ANCA:han liittyvä vaskuliitti, johon liittyy glomerulonefriitti COVID-19:ssä. 2020 marraskuu 2020 5(11): 2079–83.

14 Calomeni E, Satoskar A, Ayoub I, Brodsky S, Rovin BH, Nadasdy T. Sars-CoV-2:ta jäljittelevät monivesikulaariset elimet potilailla, joilla ei ole COVID-19:ää. 2020 heinäkuu;98(1):233–4.

15 Golmai P, Larsen CP, DeVita MV, Wahl SJ, Weins A, Rennke HG, ym. Histopatologiset ja ultrastrukturaaliset löydökset kuolemanjälkeisessä munuaisbiopsiamateriaalissa 12 potilaalla, joilla oli AKI ja COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(9):1944–7.