Kelong-kapseli lievittää eturauhasen hyvänlaatuista liikakasvua aktivoimalla Nrf2-signaalin ja estämällä tulehdusta rotilla
Nov 25, 2025
Abstrakti
Tavoite:
Tutkia molekyylimekanismeja, joilla Kelong-kapseli parantaa eturauhasen hyvänlaatuista liikakasvua (BPH) keskittyen ydintekijän erytroidi 2:een liittyvään tekijä 2:een (Nrf2) -signalointireitti.
Menetelmät:
Kuusikymmentä urospuolista Sprague-Dawley (SD) -rottaa jaettiin satunnaisesti seitsemään ryhmään: nollakontrolli, malli, vale, finasteridi ja suuret, keskisuuret ja pienet annokset Kelong-kapselia. BPH-malli luotiin kahdenvälisellä orkiektomialla, jota seurasi testosteronisypionaattiinjektio ihon alle. Alkaen päivästä 8 orkiektomian jälkeen lääkehoitoryhmät saivat testosteronipropionaattiruiskeita ja vastaavia hoitoja samanaikaisesti suun kautta. Histopatologisia muutoksia eturauhaskudoksessa havaittiin käyttämällä hematoksyliini- ja eosiinivärjäystä (HE). Testosteronin (T), dihydrotestosteronin (DHT) ja estradiolin (E2) seerumitasot mitattiin ELISA:lla. Reaaliaikaista kvantitatiivista PCR:ää (RT-qPCR) käytettiin TNF-, IL-1, IL-6, Nrf2- ja NAD(P)H-kinonioksidoreduktaasi 1:n (NQO1) mRNA:n ilmentymistasojen arvioimiseen eturauhaskudoksessa.
Cistanchen edut hyvänlaatuiseen eturauhasen liikakasvuun
Tulokset:
Verrattuna valeryhmään, BPH-malliryhmän rotilla oli kuutiomainen tai korkea pylväsmäinen rauhasepiteeli, merkittävästi laajentuneet rauhasten luumenit ja lisääntyneet intraluminaaliset eritykset. Seerumin T- ja DHT-tasot olivat merkittävästi kohonneet (P<0.05), whereas E2 levels were significantly decreased (P<0.01). Prostatic mRNA expression of TNF-α, IL-1β, and IL-6 was markedly increased (P<0.01), while Nrf2 and NQO1 mRNA levels were significantly downregulated (P<0.01). In the high-dose Kelong capsule group, the tall columnar epithelium was markedly reduced, and glandular dilation was notably improved. Serum E2 levels were significantly increased (P<0.05), while T and DHT were significantly decreased (P<0.05). NQO1 mRNA expression was significantly upregulated in both the high- and medium-dose groups (P<0.01). Nrf2 mRNA expression was significantly increased (P<0.05), and TNF-α, IL-1β, and IL-6 mRNA levels were significantly decreased (P<0.05) across all Kelong capsule treatment groups.
TCM YRTTILISÄ ETUrauhasen sairauksien hoitoon
Johtopäätös:
Kelong-kapseli lievittää tehokkaasti patologista eturauhasen liikakasvua BPH-mallirotilla, mahdollisesti aktivoimalla Nrf2-signalointireittiä ja estämällä tulehdusvasteita.
Avainsanat:hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu; Kelong kapseli; Oksidatiivinen stressi; Tulehdus; Nrf2-signalointireitti
Johdanto
Eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu (BPH) on ikääntyvien miesten yleinen urologinen tila, jolle on ominaista alempien virtsateiden oireet (LUTS), kuten virtsaamistiheys, kiireellisyys ja etenevä virtsaamisvaikeudet. Histologisesti BPH ilmenee eturauhasen strooma- ja rauhaskomponenttien liikakasvuna, kun taas anatomisesti se esiintyy eturauhasen suurenemisena ja virtsarakon ulostulotukoksena. Tutkimukset osoittavat, että BPH:n esiintyvyys lisääntyy iän myötä, ja se vaikuttaa noin 30–40 %:iin 40-vuotiaista miehistä ja jopa 70–80 %:iin yli 80-vuotiaista miehistä.
Perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä (TCM) BPH kuuluu luokkiin "pitkä bi" (virtsatukkeuma) ja "lin zheng" (virtsatieoireyhtymä). Patogeneesin uskotaan johtuvan munuaisten qi:n puutteesta, mikä johtaa veren pysähtymiseen ja verenkierron heikkenemiseen, mikä lopulta johtaa eturauhaskudoksen liikakasvuun.
Vaikka androgeenisignalointi, erityisesti testosteronin ja dihydrotestosteronin osalta, on vakiintunut tekijä BPH:n patofysiologiassa, uusia todisteita korostavatoksidatiivinen stressi, krooninen tulehdus, hormonaaliset epätasapainotja paikallinen hypoksia. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, ettäNrf2-signalointireitti, solujen antioksidanttivasteiden avainsäätelijä, jolla on kriittinen rooli BPH:hen liittyvän oksidatiivisen stressin ja tulehduksen lieventämisessä.
Yrttilääketieteen rooli BPH:ssa: Cistanche ja eturauhasen terveys
Eri kasviperäisten lähestymistapojen joukossa ainesosia, kutenCistanche deserticola-jota käytetään laajalti perinteisissä kaavoissa - saavat huomiotasuojaavat vaikutukset eturauhasen terveyteen. Cistanchesisältääfenyylietanoidiglykosidit (esim. ekinakosidi, akteosidi)tunnettujaanti-inflammatorisia, antioksidantteja ja hormoneja sääteleviä ominaisuuksia. Tutkimukset ovat osoittaneet senCistancheotteet voivat:
Vähentää eturauhasen tulehdustavähentämällä tulehdusta edistäviä sytokiineja (esim. IL-6, TNF-)
Moduloi androgeenitasojahormonitasapainon palauttamiseksi
Aktivoi Nrf2-signalointi, mikä tehostaa antioksidanttientsyymien, kuten HO-1 ja NQO1, ilmentymistä
Parantaa virtsaamisoireita ja vähentää eturauhasen määrääkokeellisissa malleissa
Nämä hyödyt ovat tiiviisti linjassa nykyisen tutkimuksen tulosten kanssa, mikä viittaa siihen, että kaavat sisältävätCistanche-kuten Kelong-kapseli-voi käyttää terapeuttisia vaikutuksiaanOksidatiivisen stressin ja tulehduksen monikohdemodulaatioeturauhasessa.
Materiaalit ja menetelmät
1. Eläimet
Urospuoliset SD-rotat (6–8 viikkoa vanhoja, 200 ± 10 g) hankittiin National Institutes for Food and Drug Controlilta (lisenssinro SCXK (Jing) 2022-0002). Niitä pidettiin normaaleissa olosuhteissa (lämpötila 20–25 astetta, kosteus 40–60 %), jolloin ruokaa ja vettä oli saatavilla ad libitum.
2. Lääkkeet ja reagenssit
Kelong-kapseli on modifioitu kaava, joka perustuuJin Gui Shen Qi Wan, joka sisältää [Rehmannia glutinosa, Cornus officinalis, Poria cocos, Moutan cortex] ja muita yrttejä, kuten astragalus, soija isoflavoneja ja kurpitsansiemenöljyä. Yrttiuute valmistettiin vesikeittämällä ja tyhjiökuivauksella. Muita reagensseja olivat mm.
Finasteridi (5 mg, Merck Sharp & Dohme)
Testosteronipropionaatti (98%, Macklin Biotech)
ELISA-sarjat T:lle, DHT:lle ja E2:lle (Sabokang Biotech)
RNA-uutto ja qPCR-reagenssit (Yisheng Biotech, Invitrogen)
HE-värjäyssarja (Jiuzhou Berlin Biotech)
3. Instrumentit
Biologisia kudosten upotusjärjestelmiä, mikrotomeja, PCR-laitteita ja ELISA-lukijoita käytettiin valmistajilta Thermo Fisher, BioTek, Leica ja muut standardilaboratoriotoimittajat.
Kokeellinen suunnittelu
1. BPH-mallin induktio
7 päivän sopeutumisen jälkeen 60 rottaa jaettiin satunnaisesti kontrolli-, vale- ja BPH-malliryhmiin. Kahdenvälinen orkiektomia suoritettiin nukutuksessa (natriumpentobarbitaali, 45 mg/kg) androgeenipuutoksen indusoimiseksi, mitä seurasi ihonalaiset testosteronipropionaatti-injektiot (5 mg/kg) 28 päivän ajan BPH-olosuhteiden simuloimiseksi. Valeleikkauksille rotille tehtiin kivespussiin viilto ilman kivesten poistoa.
2. Ryhmittely ja käsittely
Model rats were further divided into model group, finasteride group (0.45 mg/kg), and high (14.4 g/kg), medium (7.2 g/kg), and low (3.6 g/kg) dose Kelong capsule groups. All treatments were administered via oral gavage for 28 days. Kontrolli- ja valerotat saivat tislattua vettä.
3. Histologia (HE-värjäys)
Eturauhaskudokset kiinnitettiin 4-prosenttisessa paraformaldehydissä, upotettiin parafiiniin, leikattiin ja värjättiin hematoksyliinillä ja eosiinilla. Mikroskooppista arviointia käytettiin histopatologisten muutosten arvioimiseen.
4. ELISA-analyysi
Testosteronin, DHT:n ja estradiolin seerumitasot mitattiin käyttämällä kaupallisia ELISA-sarjoja valmistajan ohjeiden mukaisesti.
5. Reaaliaikainen PCR
Kokonais-RNA uutettiin eturauhaskudoksista käyttämällä Trizolia, käänteistranskriptoitiin cDNA:ksi ja käytettiin qPCR:ään. Nrf2:n, NQO1:n, TNF-:n, IL-1:n ja IL-6:n suhteellinen ilmentyminen laskettiin käyttämällä 2^-ΔΔCt-menetelmää. Alukesekvenssit on lueteltu taulukossa 1.
