Onko ikääntymiseen liittyvissä sydän- ja verisuonisairauksissa senoterapeuttisten lääkkeiden soveltamisen aika?

Ota yhteyttäoscar.xiao@wecistanche.comLisätietoja

Abstrakti:Se arvioi, että vuonna 2030 sydän- ja verisuonitaudit (CVD) johtavat 40 prosenttiin kaikista kuolemista ja ovat yleisin syy. Siten tutkimus sopivista hoitomuodoista, jotka voivat viivyttää tai hidastaa niiden alkamista ja etenemistä, lisääntyy. Uusi lääketieteen ala, jota kutsutaan ikääntymistä estäväksi lääkkeeksi, on erityisen kiinnostava, koska sydän- ja verisuonitauti on seurausta sydämen ja verisuonten ikääntymisestä. Vanhenevat solut (SC) kerääntyvät sydän- ja verisuonijärjestelmään edistäen tyypillisten ikään liittyvien sydän- ja verisuonisairauksien (eli ateroskleroosi, mediaalisen aortan rappeuma, verisuonten uudelleenmuotoilu, jäykkyys) puhkeamista. Tällaiset tilat etenevät kardiovaskulaarisissa patologioissa (eli sydämen vajaatoiminnassa, sepelvaltimotaudissa, sydäninfarktissa ja aneurysmissa) aiheuttamalla proinflammatorisen ja profibroottisen vanhenemiseen liittyvän sekretorisen fenotyypin (SASP) tuotantoa. Näin ollen kehitteillä on hoitoja, jotka pystyvät eliminoimaan spesifisesti SC:n.cistanche แอ ม เว ย์Kemoterapeuttiset aineet edustavat nousevaa anti-SC-hoitoa ja sisältävät kolme terapeuttista lähestymistapaa: (a) molekyylit tappamaan selektiivisesti SC:n, määritellyt analyytikot; (b) yhdisteet, jotka pystyvät vähentämään SC SASP:n muodostumista, toimien siten SASP:n suppressorina tai pystyvät muuttamaan ikääntyvä fenotyyppi, jota kutsutaan ksenomorfiseksi; c) SC:n määrän kasvun estäminen kudoksissa. Tässä se kuvailee niitä ja uusia tietoja nykyisistä tutkimuksista niiden mahdollisesta kliinisestä sovelluksesta sydän- ja verisuonitautien hoidossa, korostaa etuja ja rajoituksia sekä ehdottaa mahdollisia ratkaisuja niiden soveltamiseksi lähitulevaisuudessa tehokkaina CVD-hoitoina.

Napsauta tätä saadaksesi lisätietoja

1. Esittely

Vanhukset ovat osoittaneet länsimaisen väestön nopean kasvun rinnakkain elinajanodotteen jatkuvan pidentymisen kanssa, vaikka se ei ole väistämättä yhteydessä vastaavaan terveydentilan paranemiseen (Lunenfeld ja Stratton, 2013). Näin ollen väestön ikääntymisilmiö liittyy merkittävästi useiden kroonisten tulehdussairauksien puhkeamiseen, joita kuvataan ikääntymiseen liittyväksi sairaudeksi (ARD), mukaan lukien sydän- ja verisuonitaudit (CVD), tyypin 2 diabetes (T2D), osteoporoosi, hermostoa rappeuttavat sairaudet ja syöpä. (Edwards, 2012) (Kuva 1A). Se arvioi, että vuonna 2030 sydän- ja verisuonitauti johtaa ARD:n joukossa 40 prosenttiin kaikista kuolemista ja se on johtava syy (Kirkwood, 2017; Jones et al, 2019). Tämän seurauksena hallitukset ja tiedeyhteisö tutkivat sopivia terveydenhuoltotoimia, mukaan lukien sairauksien ehkäisy- ja terveyden edistämisohjelmat, joilla pyritään kohdistamaan ikääntyvän väestön sairastuvuuden ja kuolleisuuden tärkeimmät syyt ja vähentämään ARD:n hoitoon ja vammaisuuteen liittyviä kustannuspaineita (Zolotor ja Yorkery, 2019).kuinka paljon cistanchea ottaaTässä yhteydessä lupaavalta näyttää nouseva ikääntymistä estävä lääketiede, lääketieteen haara (katso kuva 1B), joka on saanut erityistä huomiota viime vuosikymmeninä (Kirkland, 2013; Flatt et al, 2013; Lopreite ja Mauro, 2017). Ikääntymistä estävä lääke pyrkii edistämään terveyttä ja elinikää käyttämällä erityisiä ravitsemus- ja fyysisiä aktiviteetteja sekä biolääketieteellisiä toimenpiteitä, joiden tarkoituksena on hidastaa tai kääntää ikääntymisprosessia (Lemaitre et al., 2015; da Costa ym., 2016; Lara et al. al., 2016). Lisäksi perinteisiä ja vaihtoehtoisia lääketieteen erikoisuuksia käytetään suunniteltaessa toisiinsa yhdistettyä lähestymistapaa, jonka tavoitteena on saavuttaa paras todennäköinen ikääntymistä estävä vaikutus potilailla, joilla on ARD. Näin ollen ikääntymistä estävä lääketiede on kokonaisvaltainen tieteenala, joka perustuu käsitykseen sairaudesta patologisena tilana, joka vaikuttaa koko kehoon, ei vain osaan. Monipuoliset organisaatiot (esim. vallitseva on

American Academy of Anti-aging Medicine A4M, joka ei ole American Medical Associationin virallisesti akkreditoima eläinlääkäri, https://www.a4m.com/) ympäri maailmaa ehdottaa kursseja lääkäreille, jotka haluavat kerätä syvällistä tietoa ikääntymistä estävästä lääkkeestä ja sen mahdolliset interventiotoimenpiteet pääasiassa verrattuna sairauksien ennaltaehkäiseviin toimenpiteisiin ARD:n esiintyvyyden ja ilmaantuvuuden vähentämiseksi ja niiden arvioitujen suuntausten hidastamiseksi. Nämä johtavat sekä tieteellisen tiedon edistymiseen että tärkeän tietoalustan luomiseen kaikille väestöryhmien ikäryhmille, mikä tarjoaa uudenlaisen käsityksen sopivimmasta elämänkäyttäytymisestä, joka on yhteensopiva eliniän pidentämiseksi ja ikääntymisen torjumiseksi. Lisäksi ikääntymistä estävä lääketiede tarjoaa uuden käsityksen ikääntymisprosessista, pitäen sitä palautuvana ilmiönä (Lemaitre et al., 2015). Tämän seurauksena jotkin viimeaikaiset teoriat ehdottavat, että ikääntyminen tapahtuu muiden elämänprosessien seurauksena, jolla on ilmeisesti jokin tietty tehtävä (Anton et al., 2005). Tämä käsite saattaa vaikuttaa äärimmäiseltä, mutta ajatus manipuloida ikääntymistä muina ei-perustavana elämänprosesseina lisääntyy. Näin ollen ikään liittyvä ikääntyminen voi ilmetä patofysiologisten prosessien kompleksina, joka voidaan estää, viivyttää tai jopa kääntää (Balistreri. 2018; Balistreri et al., 2020; Vaiserman et al., 2019). Tällä hetkellä tutkimuksessa on noussut esiin uusia bioteknologioita, erityisesti omiikan menettelyjä (eli genomiikkaa, transkriptomiikkaa, proteomiikkaa ja metabolomiikkaa), ja ne voivat mahdollisesti saada aikaan ikääntymiseen liittyviä prosesseja hidastamaan tai lykkäämään, ja näin ollen niitä voidaan soveltaa laajalti anti- ikääntymisen lääketiede (Balistreri, 2018; Balistreri et al., 2020; Vaiserman ym., 2019).mikä on cistancheToisaalta? tällaisia ​​tekniikoita on käytetty ikääntymisprosessiin liittyvien molekyyli- ja solumekanismien tunnistamiseen, mukaan lukien genominen epävakaus, epigeneettinen deregulaatio, proteostaasin menetys ja mitokondrioiden toimintahäiriö. solujen vanheneminen, kantasolujen uupumus, tulehdus, telomeerien lyheneminen, autofagia, heikentynyt stressiresistenssi ja dereguloitu ravintoainesignaali (Balistreri, 2018; Balistreri et al, 2020; Vaiserman et al. 2019). Tämä tieto on lähtökohta innovatiivisten terapeuttisten strategioiden kehittämiselle ikääntymiseen liittyvää toiminnallista heikkenemistä ja organismin kudosten, elinten ja järjestelmien patologisten tilojen puhkeamista vastaan. Täällä raportoimme ja keskustelemme uusista kemoterapeuttisten lääkkeiden käyttöön liittyvistä käsitteistä.

Cistanche voi estää ikääntymistä

1.1. Vanhenevat solut kohteena ARD:n hoidossa

Solujen vanheneminen ja siitä johtuvat vanhenevat solut (SC) ovat tyypillisiä ikääntymisprosessin piirteitä, jotka johtuvat monimutkaisesta määrästä solujen ja molekyylien aiheuttamia prosesseja (Olivieri et al. 2018; Childs et al., 2017). Kasvavat todisteet kertovat SC:n osuudesta ikääntyneen fenotyypin määrittämisessä (Balistreri, 2018). Tähän liittyviä mekanismeja ei kuitenkaan ole täysin selvitetty, samoin kuin tehokasta SC-suhdetta ihmisen ARD: n puhkeamiseen. Varmasti rajoittava tekijä, joka on todennäköisesti vaikuttanut viivästymiseen SC:n havaitsemisessa ihmisillä, on standardisoitujen ikääntymisen biomarkkereiden puuttuminen in vivo tähän mennessä. Kasvava kirjallisuus kuitenkin raportoi, että SC aiheuttaa haitallisia vaikutuksia kudosten mikroympäristöön tuomalla esiin molekyylien vapautumista, jotka toimivat patologisina edistäjinä tai pahentajina (lainattu runsaasti julkaisussa Balistreri et al, 2013). Näin ollen SC edistää ikääntymistä ja ARD:n puhkeamista vanhenemiseen liittyvän eritysfenotyypin (SASP) kautta, joka koostuu useista liukoisista tekijöistä, mukaan lukien tulehdusta edistävät välittäjät ja matriisia hajottavat molekyylit. SASP puolestaan ​​edistää kroonisen, systeemisen, matala-asteisen tulehduksen tilan, jota kutsutaan tulehdukseksi, tilan, joka on yksi tärkeimmistä riskitekijöistä, joka liittyy tärkeimpien ARD-tautien puhkeamiseen. Proinflammatorisen tason prosenttiosuus, joka tarvitaan saavuttamaan sairaus/vammaisuus, riippuu geneettisistä, ympäristöllisistä ja stokastisista tekijöistä (Balistreri ym., 2013; Ovadya ja Krizhanovsky, 2014). Ikään liittyvä SC-kertymä puolestaan stimuloi immuunijärjestelmän aktivaatiota ja määrittää tämän seurauksena kroonisen immuunitilan, joka liittyy läheisesti alentuneeseen SC-puhdistumaan. Näin ollen tämä jatkuva immuunivaste ja siihen liittyvä noidankehä synnyttävät tulehduksen ikääntymisen. Immuunisolujen ja kudossolujen lisäksi vaikutus vaikuttaa myös ikääntyneiden ihmisten aikuisten kantasoluihin (mukaan lukien mesenkymaaliset kantasolut). Tällaisia ​​todisteita vanhenevan ympäristön kyvystä heikentää rungon ominaisuuksia (Hallet al., 2016) tai erilaistumiskykyä (Liu et al., 2017). Samalla tämä korostaa SSP:n toimintaa ja erilaisia ​​ominaisuuksia eri kudoksissa. Kaiken kaikkiaan yllä kuvatut havainnot korostavat, että SC:n kerääntyminen kudoksiin on vastuussa SASP:n itsensä ylläpitämästä tulehduksesta ikääntymisen aikana (leviäen verenkierrossa) ja SASP-välitteisistä vaikutuksista (Weiner et al., 2016a).bioflavonoiditOlennaista on, että SC:tä esiintyy merkittävissä lisäyksissä kaikissa kudoksissa, elimissä ja järjestelmissä, joissa ARD:ta esiintyy.osta cistancheNimenomaan niitä on runsaasti paitsi kasvaimissa myös rappeuttavissa sairauksissa, mikä osoittaa indusoidun SC:n kroonisen tulehduksen keskeisen roolin näissä sairauksissa (Prattichizzoet al..2017; Weiner et al., 2016b). Niinpä tutkimme äskettäin endoteelisolujen (EC:iden) vanhenemista ja siitä johtuvaa endoteelin toimintahäiriötä yhtenä tärkeimmistä laukaisutekijöistä, jotka ovat mukana paitsi sydän- ja verisuonitautien, myös muiden ARD-tautien, kuten osteoporoosin, puhkeamisessa ja etenemisessä (Olivieri et al., 2016). koska EC:t ovat kaikkien kudosten ja elinten stroman komponentteja (Madonna et al., 2016; Regina et al., 2016; Prattichizzo et al., 2016; Kirkland ja Tchkonia, 2017).

2. Uusi aikakausi gerotieteen alalla: kemoterapia

Edellä mainitut SC:tä koskevat huomautukset paljastavat niiden keskeisen roolin ARD:ssa ja ehdottavat niitä mahdollisiksi kohteiksi. Tämän mukaisesti Childs ja työtoverit (2017) ovat tarkastelleet tarkasti tällaisia ​​SC-toimintoja ikääntymisessä ja ARD:ssa ja osoittaneet ne mahdolliseksi tavoitteeksi pidentää elinikää ja terveydenhuoltoa. Tällaiset todisteet ovat aloittaneet uuden aikakauden gerotieteen alalla kemoterapeuttisten aineiden, (suuressa mielessä) ikääntymisprosessiin vaikuttavien lääkkeiden, kehittämisen ansiosta (Olivieri et al., 2016). Other-apeutics sisältää tällä hetkellä kolme terapeuttista lähestymistapaa:

I. molekyylit, jotka tappavat selektiivisesti SC:n, määritelty analytiikka;

II. yhdisteitä, jotka pystyvät vähentämään herätettyä SC SASP:tä, toimien siten SASP-suppressoreina, jotka kykenevät muuttamaan vanhenevaa fenotyyppiä, kutsutaan ksenomorfisiksi;

Ⅲ. SC:n määrän kasvun estäminen kudoksissa.

Jälkimmäinen edellä raportoitu on todennäköisesti vanhin strategia. Näin ollen monien antioksidanttien on osoitettu lykkäävän vanhenemisprosessia in vitro (Bjelakovic et al., 2013). Näiden lupaavien löydösten soveltamista in vivo -malleihin (eli hiirimalleihin) käyttämällä perinteisiä antioksidantteja (esim. C- ja E-vitamiinit) on kuitenkin tuskin käännetty uusiksi hoitomuodoiksi (Bjelakovic et al, 2013). Lisäksi ihmisten kohorttitutkimusten tulokset osoittavat myös tällaisten yhdisteiden kyvyttömyyden pysäyttää ARD:n, vaikka on havaittu ristiriitaisia ​​tietoja, jotka vaihtelevat analysoiduista molekyyleistä (Kirkland ja Tchkonia, 2017a). Sitä vastoin mielenkiintoisempia prekliinisiä löydöksiä on saatu käyttämällä analytiikkaa ja SASP-suppressoivia yhdisteitä. Analytiikka on syntynyt käyttämällä suuria farmakologisia seulontoja ja differentiaalisia geeniekspressiotutkimuksia. Lisäksi selviytymisreittejä on havaittu SC:ssä senolyyttisinä aineina (Kirkland et al., 2017b). Näistä viisi anti-apoptoottista reittiä (SCAP) on löydetty ja onnistuneesti kohdistettu, mukaan lukien Bcl-perheen proteiinit, PI3K-Akt, p53 ja efriini-tyrosiinikinaasit, HIF-1a ja HSP90-reitit (Kirkland). et ai., 2017). Tämä alue kasvaa nopeasti, ja uusien teknologioiden, kuten yksisoluisen RNAasin, tarjoama tieto antaa mahdollisuuden antaa enemmän näkemyksiä SC:stä uusien senolyyttisten lääkkeiden kehittämisen nopeuttamiseksi (Kirkland et al., 2017b). Huomattavaa on, että useat ikääntymiseen liittyvät patologiset fenotyypit on kohdistettu lukuisilla analyytioilla hiirimalleissa, kuten ateroskleroosi. Tähän mennessä on kuvattu seitsemän luokkaa yhdisteitä, joilla on senolyyttistä aktiivisuutta. Näiden joukossa on äskettäin raportoitu dasatinibi, kversetiini, BCL2-perheen estäjät, forkhead box -proteiini O4 (FOX-O4) -vuorovaikutteinen peptidi, joka estää FOXO4:n yhteyden p53:een. Lisäksi luonnollisilla yhdisteillä, kuten fisetiinillä, kversetiiniin liittyvällä flavonoidilla ja piperlongumiinilla, on myös senolyyttistä tai ksenomorfista vaikutusta, samoin kuin kliinisiin käyttötarkoituksiin käytetyt lääkkeet, jotka kohdistuvat kochaperonin lämpösokkiproteiiniin 90 (HSP90), ovat äskettäin osoittaneet innovatiivinen senolyyttisten aineiden ryhmä, joka herättää muriinin ja ihmisen SC:n apoptoosia in vitro ja pystyy laajentamaan terveyttä in vivo. Lopuksi voidaan todeta, että FDA:n hyväksymän histonideasetylaasi-inhibiittorin, panobinostaatin, on katsottu olevan stenoosia aiheuttava kasvaimen SC apoptoosia in vitro. Ilmeisesti uusia luokkia potentiaalisia analytiikkaa havaitaan uusien bioinformaattisten analyysien ja huumeiden seulontamenetelmien ansiosta (Kirkland et al., 2017).

Ksenomorfisten aineiden osalta on myös raportoitu useita luokkia. Näiden joukossa ovat IkB-kinaasin (IKK) ja ydintekijän (NF)-kB5:n estäjät, vapaiden radikaalien sieppaajat ja Janus-kinaasi (JAK) -reitin estäjät sekä rapamysiini, joka pystyy vähentämään SASP:tä. Jopa fisetiinin on osoitettu vaikuttavan ksenomorfisilla vaikutuksilla joihinkin solutyyppeihin ja senolyyttisesti toisiin, in vito.

Suurin osa lääkkeistä on kuitenkin testattu onnistuneesti hiirillä, mutta niiden on osoitettu olevan epäsuotuisia ihmisille ja aiheuttavan toksisuutta (esim. kemoterapeuttiset aineet ja immunosuppressorit). Siten niiden muuntaminen kliinisen kokeen testaamiseksi tulisi rajoittaa tiettyihin olosuhteisiin, kun taas sopiva yhdiste koko väestön hoitoon näyttää olevan kaukana löydettävästä. Tällä hetkellä metformiini näyttää olevan todennäköisin ehdokas tällaiseen käyttöön (lainattu julkaisussa Balistreri, 2018). Mallieliöillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet sen kyvyn pidentää elinikää (lainattu julkaisussa Balistreri, 20l8) laajalti kiisteltyjen mekanismien ansiosta, mukaan lukien:(a) vähentynyt insuliini- ja IGF{4}}-signalointi; (b) mTOR:n esto; (c) alentaa reaktiivisten happilajien (ROS) tasoa; (d) alentaa tulehdusta, (e) vähentää DNA-vaurioita ja (f) aktivoida AMPK:ta (siten. Balistreri, 2018). Sen vaikutus AMPK:hen on kuitenkin ollut pääasiassa paljastettiin.

3. Senoterapiat ja ikääntymiseen liittyvät kardiovaskulaariset patologiset tilat

Todisteet SC:n puhdistumisesta valtimoista tyypillisten ikään liittyvien vaskulaaristen fenotyyppien parantamiseksi ovat johtaneet siihen, että analytiikka voi vähentää ikääntymiseen liittyviä kardiovaskulaarisia patologisia tiloja (katso taulukko 1). Tyrosiinikinaasi-inhibiittori dasatinibi ja flavonoidi kversetiini ovat olleet ensimmäiset senolyyttiset lääkkeet, jotka on kuvattu kykeneviksi CVD-hoitoihin (Roos et al.. 2016; Xu et al., 2018). Joidenkin lääkkeiden haittavaikutukset on kuitenkin tunnistettu (Kirkland et al, 2017b). Esimerkiksi lääke navitoklaksi (ABT263), jolla on senolyyttistä aktiivisuutta, aiheuttaa yleensä neutropeniaa ja trombosytopeniaa. Senolyyttiset hoidot osoittavat myös muita ongelmia. Ne voivat esimerkiksi neutraloida SC:n aiheuttamalla mahdollisesti onkogeenisiä mutaatioita (Xu et al., 2018). Kuitenkin hiirillä, joita hoidettiin dasatinibin ja kversetiinin yhdistelmällä, eloonjääminen ja terveydenhuolto lisääntyivät. Lisäksi dasatinibillä ja kversetiinillä hoidon on osoitettu parantavan vasomotorista toimintaa ja vähentävän aortan kalkkeutumista iäkkäillä ja hyperkolesteroleemisilla hiirillä, mikä parantaa merkittävästi iäkkäiden hiirten sydämen toimintaa (Zhu et al., 2015; Roos et al., 2016). ). Lisäksi sydämen progenitorisolujen stimulaatiota ikääntyneissä sydämissä ja lisääntynyttä kardiomyosyyttien lisääntymiskapasiteettia on kuvattu SC:n poiston yhteydessä iäkkäillä hiirillä sekä käyttämällä farmakologisia lähestymistapoja että geneettisissä senolyyttisissa malleissa (Lewis-McDougall et al., 2019). Farmakologiset ja geneettiset analyyttiset mallit ovat todellakin osoittaneet yhteyden SC:n pienenemisen, sydänfibroosin eston ja parantuneen kardiomyosyyttien proliferatiivisen ilmentymisprofiilin välillä (Anderson et al, 2019). Lisäksi ikääntyvien sydänlihassolujen eliminaation ABT263:n antamisen kautta on havaittu parantavan sydänlihaksen uudelleenmuodostumista ja yleistä eloonjäämisprosenttia käyttämällä sydäninfarktihiirimallia (Walaszczyk et al., 2019). Vastaavasti analytiikka osoittaa kyvyn kääntää ikääntymiseen liittyviä fenotyyppisiä muutoksia ikääntymiseen liittyvän sydämen toimintahäiriön palauttamisen ja regeneratiivisen kyvyn stimuloimisen kautta, mikä vahvistaa analyysiä mahdollisena lähestymistapana sydän- ja verisuonisairauksiin (Kirkland ja Tchkonia, 2017a; Kirkland et al, 2017b). ). Lisäksi sydänglykosideja on äskettäin raportoitu senolyyttisinä yhdisteinä, joilla on vahva potentiaali tehokkaina hoitoina näitä sairauksia vastaan ​​(Guerrero et al., 2019; Triana-Martinez et al., 2019). HSP90-chaperoni-inhibiittorit ovat osoittaneet saman potentiaalin (Fuhrmann-Stroissnigg et al., 2017), mukaan lukien 17-DMAG, joka pystyy parantamaan ateroskleroosia hiirillä (Lazaro et al, 2015), mahdollisesti sen hemolyyttisen aktiivisuuden vuoksi. Lisäksi 2-deoksi-D-glukoosilla (2DG), glukoosianalogilla, joka pystyy estämään ATP-synteesiä ja määrittämään solusyklin pysähtymisen ja solukuoleman, on havaittu olevan senolyyttistä vaikutusta vanheneviin verisuonten sileisiin lihassoluihin. 2DG saattaa aiheuttaa SC:n lisääntyneen metabolisen aktiivisuuden, mikä voi vaikuttaa ateroskleroosin etenemiseen (Gardner et al., 2015) (katso taulukko 1).

Suurin osa analyytikoista on kuitenkin kliinisesti hyväksytty tai jo kliinisissä kokeissa onkologisten sairauksien, idiopaattisen keuhkofibroosin ja kroonisen munuaissairauden hoidossa (Mattison et al., 2014). Mitä tulee senolyyttisiin lääkkeisiin sydän- ja verisuonisairauksien alalla, niitä on testattu vain eläinmalleissa, ja kliinisiä tutkimuksia odotetaan parhaillaan. Vaihtoehtoisesti jotkut tutkimukset ovat suositelleet SC:n tukahduttamista toisena todennäköisenä strategiana sydän- ja verisuonitauteihin. Näin ollen Sir-tuin1 (SIRT1) -signaloinnin aktivointia on kuvattu johdonmukaisesti. Polyfenoliresveratrolin välittämän SIRT1-aktivaation on nimenomaan osoitettu estävän sekä valtimon seinämän tulehdusta että jäykistymistä muilla kädellisillä (Mattison et al, 2014). Samoin SIRT1-spesifinen aktivaattori SRT1720 vähentää kohonnutta verenpainetta ja valtimoiden jäykkyyttä hiirillä (Xao et al, 2016). Tärkeät tutkimukset ovat havainneet heikosti säädeltyä SIRT1:n ilmentymistä vatsa-aortan aneurysman sairastavien potilaiden verisuonten sileissä soluissa, kun taas SIRT1-aktivaatio inhiboi. solujen vanhenemisen ja verisuonitulehduksen vähentämisen (Chen et al., 2016). Näin ollen kalorirajoituksen on raportoitu liittyvän SIRT1-aktivaatioon verisuonten sileissä soluissa ja vatsa-aortan aneurysman vähentyneeseen esiintyvyyteen (Lieut al., 2016). Lisäksi muut asiaan liittyvät tutkimukset ovat myös osoittaneet, että VSMC:n vanhenemisen suppressio välittyy. SIRT1-signalointireiteillä (van der Veer et al., 2007; Imai ja Guarente, 2014). Muita ehdotettuja kliinisiä hoitoja edustavat pioglitatsoni, joka stimuloi telomeraasiaktivaatiota ja kykenee vähentämään endoteelisolujen vanhenemista (Werner et al, 2011). Myös epätavanomaisia ​​lähestymistapoja SC:n kohdentamiseen tutkitaan, mukaan lukien rokotteet ja muut immuunimodulaattorit sekä toksiinien saanti SC:n tunnistavien tekniikoiden avulla. Metformiini ja rapamysiini (sirolimuusi) estävät SASP:tä ja vähentävät tulehdusta edistävää ympäristöä ja aktivoidun SC:n aiheuttamia vaurioita (Kirkland ja Tchkonia, 2017a) (katso taulukko 1). Mitä tulee rapamysiiniin, se määrittää hiirten eliniän pidentämisen, vähentää ikääntymistä ja osoittaa ateroskleroottisia vaikutuksia (Walters et al., 2016; Evangelisti et al., 2016). Lisäksi statiinien on osoitettu estävän SASP:tä ja säätelevän sekä solusykliä että telomeraasia (Bennaceur et al., 2014).

Huomionarvoista ovat edistysaskeleet luonnollisiin bioaktiivisiin yhdisteisiin, joilla on potentiaalisia vanhenemista estäviä ominaisuuksia, joita kutsutaan nutraceuticals (Nasri et al., 2014). Esimerkiksi polyfenoleilla on antioksidanttisia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia, koska ne ovat mahdollisia senostaattisia aineita neutraloimalla prooksidantti- ja pro-inflammatorisen signaalin SC:ssä (Gurau et al., 2018). Kiinnostavaa on, että toinen esimerkki on resveratroli, joka on osoitettu solujen vanhenemisen estäjäksi. kardiovaskulaariset komplikaatiot (Mattison et al., 2014). Lopuksi, mesenkymaalisiin kantasoluihin (MSC) perustuvien hoitojen on myös raportoitu estävän ikääntymiseen liittyviä kardiovaskulaarisia sairauksia ja komplikaatioita. MSC:t ovat monipotentteja soluja, joilla on hyödyllisiä vaikutuksia, kuten monidifferentioitumispotentiaali ja alhainen immunogeenisyys (Balis-treri et al., 2020). MSC-siirteen kliiniset tutkimukset ovat parhaillaan käynnissä, ja ne osoittavat sydämen parantumista tapauksissa, joissa sydämen vajaatoiminta on sekundaarinen iskeemisestä kardiomyopatiasta (Balistreri et al., 2020).

Kun tarkastellaan koko kerättyä näyttöä mahdollisesta hoidosta ikään liittyvien sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisemiseksi, ilmenee rajoituksia, mutta suuri toivo asetetaan kliinisille tutkimuksille senolyyttisten aineiden kanssa. Ne, arvioimalla niiden turvallisuutta ja tehokkuutta, voivat johtaa edelleen edistymiseen asianmukaisten potilaiden lääkkeiden antamisessa ja tarjota tehokkaita hoitoja SC:n, siihen liittyvien patologisten tilojen ja komplikaatioiden kehittymisen estämiseksi.

4. Johtopäätökset

Ikään liittyvien sydän- ja verisuonisairauksien viivyttämiseen tai lopettamiseen tarkoitettujen kemoterapioiden kehittäminen on erittäin tärkeää, mutta sillä on tällä hetkellä erilaisia ​​rajoituksia sen tehokkaassa kliinisessä käytössä. Luultavasti multiomiikkalähestymistapojen integroiminen lupaavana työkaluna niiden tunnistamiseen voisi olla avuksi. Tämä ajatus on syntynyt pohdinnasta, että nykyiset tutkimukset on toteutettu yksittäisiä omiikkatyyppejä käyttäen. Tämä on rajoitus, koska erilliset omiikka-arvioinnit mahdollistavat vain osan tällaisista molekyyleistä löytämisen, mikä vähentää mahdollisuutta tunnistaa hyvin sopivia hoitoja. Metabolomiikan, mikrobiomin ja nutrigenomisten profiilien analyysi on vasta alkamassa, ja se johtaa joidenkin lupaavien molekyylien tunnistamiseen, joilla on vanhenemista estäviä vaikutuksia (Scola et al., 2019). Kaikkien omics-analyysien suorittaminen voi varmasti tarkoittaa hyvin soveltuvien hoitojen havaitsemista ihmisillä ja tietojen hankkimista moniulotteisilta tasoilta. Lisäapua tällaiseen tutkimukseen voi saada myös sukupuolilääketieteestä, mikä voisi lisätä toisen ratkaisevan tason ikään liittyvien sydän- ja verisuonisairauksien eriytettyyn hoitoon ja sukupuolen mukaan suoritettaviin hoitoihin. Nykyään sukupuoli on yksi suurimmista haasteista sydän- ja verisuonihoidon hallinnassa ja hoidoissa. Eri patologisten tilojen ja sukupuolen mukaan sopivien kemoterapeuttisten molekyylien paneelit voisivat myös helpottaa asianmukaisten algoritmien suunnittelua niiden ehkäisemiseksi. Tämä tutkimusala on kuitenkin tällä hetkellä edelleen nuori ja tarvitsee näin ollen suurta kiinnostusta ja enemmän tutkimusta, joka perustuu tarkempiin, standardoituihin omiikkatekniikoihin. Kehitetyt lähestymistavat ja tekniikat voivat kuitenkin antaa yksityiskohtaisen kuvan innovatiivisten hoitojen havaitsemisesta (Balistreri, 2018).

Tämä artikkeli on poimittu julkaisusta Current Research in Pharmacology and Drug Discovery 2 (2021) 100027