Yli 20 vuotta sitten kirjoitimme katsauksen, jossa arvioitiin, olivatko angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjiin (ACE) liittyvät seerumin kreatiniinin nousut huolestuttavia näiden lääkkeiden käytön aloittamisen jälkeen [1]. Reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) salpaajien, ACE:n estäjien ja angiotensiinireseptorin salpaajien (ARB) hyödylliset vaikutukset on tiedetty lähes 30 vuoden ajan. Nämä lääkkeet vähentävät arvioitua glomerulussuodatusta (eGFR) noin 10–30 prosenttia, kun hoito aloitetaan [1, 2]. Tämä ensimmäinen eGFR:n lasku vaihtelee nesteytystilan ja huonosti hallitun verenpaineen keston mukaan. On myös hyvin tiedossa, että nämä lääkkeet alentavat verenpainetta ja albuminuriaa ja hidastavat munuaissairauden etenemistä ihmisillä, joilla on ja joilla ei ole diabetesta [3].

Asiaankuuluvien tutkimusten mukaan cistanche on perinteinen kiinalainen yrtti, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten sairauksien hoitoon. Se on tieteellisesti todistettu omaavansatulehdusta ehkäisevä, ikääntymistä vastaan, jaantioksidanttisia ominaisuuksia. Tutkimukset ovat osoittaneet, että cistanche on hyödyllinen potilaille, jotka kärsivätmunuainensairaus. Cistanchen vaikuttavat aineet tunnetaanvähentää tulehdusta, parantaamunuainentoimintojapalauttaa heikentyneet munuaissolut. Siten cistanchen integroiminen munuaissairauden hoitosuunnitelmaan voi tarjota potilaille suuria etuja tilansa hallinnassa.Cistancheauttaa vähentämään proteinuriaa, alentaa BUN- ja kreatiniinitasoja ja vähentää munuaisvaurioiden riskiä. Lisäksi cistanche auttaa myös alentamaan kolesteroli- ja triglyseriditasoja, jotka voivat olla vaarallisia potilaille, jotka kärsivät munuaissairaudesta.

Napsauta Mistä voin ostaa Cistanchea

Lisätietoja:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Tämä ensimmäinen eGFR:n lasku oli ollut merkittävä huolenaihe monille kliinikoille ja on sitä edelleenkin. Lehden nykyisessä numerossa Cherney et ai. [4] raportoivat natrium-glukoosin yhteiskuljettajan (SGLT 2) estäjän vaikutuksista arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (eGFR) alkumuutoksiin ja kuvaavat, että eGFR:n alun laskuun liittyy munuaisten toiminnan heikkeneminen ajan myötä. DOI: 10.1159/000524889). Nämä havainnot ovat täysin yhdenmukaisia ​​aikaisempien muiden SGLT 2:n estäjien, ACE:n estäjien ja angiotensiinireseptorin salpaajien (ARB) luokan havaintojen kanssa [5]. Nämä tiedot lisäävät ymmärrystämme, että tiettyjen lääkeluokkien terapeuttinen etu, joka lopulta hidastaa diabeettisen munuaissairauden etenemistä ja vähentää kardiovaskulaarisia (CV) tapahtumia, alentaa verenpainetta ja albuminuriaa. Silti kaikilla on alun perin rajoitettu eGFR:n lasku.

Viimeisten viiden vuoden aikana SGLT2-estäjien [6, 7] lisäksi uuteen luokkaan kuuluvan aineen, ei-steroidisten mineralokortikoidireseptoriantagonistien, hienomman enonin, on osoitettu hidastavan munuaisten toiminnan heikkenemistä diabeetikoilla. kun niitä lisätään joko ACE:n estäjien tai ARB:n maksimaalisiin siedettyihin annoksiin [8]. Nämä lääkeluokat alentavat myös verenpainetta, vähentävät albuminuriaa ja hidastavat munuaissairauden etenemistä, mutta niihin liittyy GFR:n alkulasku, joka on hieman pienempi kuin ACE:n estäjien tai ARB:n yhteydessä kuvattu [5, 9] Kuva 1. Havainnon johdonmukaisuus, että kastaminen liittyy sydän- ja munuaissuojaukseen, on lohdullista lääkäreille, jotka havaitsevat seerumin kreatiniinin nousutrendin lääkkeen aloittamisen alkuvaiheessa.

Varsinaista eGFR-pudotuksen mekanismia ei tunneta täysin. Jotkut epäilevät, että se voi johtua yksinkertaisesti glomerulaarisen kapillaaripaineen laskusta, joka johtuu systeemisen verenpaineen laskusta ja selektiivisistä vaikutuksista joko glomerulusten valtimoiden laajentumiseen tai jonkinasteiseen pre-glomerulaariseen vasokonstriktioon tai näiden kahden yhdistelmästä. Myös glomerulusten ultrasuodatuskertoimeen voi olla vaikutuksia. eGFR:n vähenemisen suuruus on eGFR-alkuarvojen funktio; mitä pienempi eGFR, sitä pienempi lasku [10, 11]. Näiden havaintojen johdonmukaisuus on kuitenkin tärkeä näkökohta, kun näitä lääkkeitä käytetään kliinisessä käytännössä joko yksinään tai yhdessä muiden verenpaineeseen tai veren tilavuuteen vaikuttavien lääkkeiden kanssa. Kliinikoiden tulee olla tietoisia siitä, että GFR:ssä tapahtuu muutoksia, kun näitä lääkkeitä aloitetaan.

Kliinisessä käytännössä kliinikot käyttävät usein munuaisia ​​suojaavia lääkkeitä muiden yleisesti käytettyjen verenpainetta alentavien lääkkeiden, kuten tiatsidien ja tiatsidin kaltaisten diureettien, kanssa. Nämä aineet edistävät paitsi parempaa verenpaineen alenemista myös albuminuriaa edelleen vähentämistä. Ne voivat myös tehostaa renoprotektiivisten lääkkeiden luokissa havaittua laskua [5]. Monet kliinikot voivat lopettaa sekä diureettien että munuaisia ​​suojaavien lääkkeiden käytön tämän seerumin kreatiniinin alun nousun vuoksi. Tämä ei kuitenkaan ole viisasta, koska näillä lääkkeillä on pitkäaikainen hyöty munuaisten toimintaan ja sydän- ja verisuonitapahtumiin, ja näiden hoitojen jatkaminen vähentää merkittävien haitallisten kliinisten tulosten riskiä pitkällä aikavälillä riippumatta seerumin kreatiniinin alkuperäisistä muutoksista. . Lisäksi katsaus vanhempiin tutkimuksiin, joista joissakin on ollut jopa 10-vuotinen seuranta, osoittaa munuaissairauden hidastuneen etenemisen hyödyt, sillä seerumin kreatiniinipitoisuus nousee jopa 30 prosenttia hoidon alussa [ 12, 13].

Huolimatta sydän- ja munuaissairauksien johdonmukaisuudesta, monet lääkärit eivät käytä näitä munuaista suojaavia lääkkeitä tai käytä niitä annoksina, joiden ei ole osoitettu hidastavan munuaissairauden etenemistä. Tämä on merkittävä kansanterveydellinen huolenaihe, ja kliinikoille tulisi tehdä enemmän ponnisteluja siitä, että näitä akuutteja ja itsestään rajoittuvia munuaisten toiminnan muutoksia on seurattava, mutta ne eivät saisi olla merkki näiden sydäntä suojaavien hoitojen lopettamisesta. Kun seerumin kreatiniinipitoisuus nousee jatkuvasti 30 prosenttia tai enemmän, lääkäreiden tulee olla varmoja siitä, että heidän potilaansa eivät käytä ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, he eivät ole heikentyneet, ja sulje pois kliinisesti merkittävä munuaisvaltimon ahtauma tarvittaessa kuvantamisen avulla. Tietojen runsaus tukee näiden lääkkeiden käytön jatkamista. Se laajentaa näiden munuaissuojahoitojen käyttöä kliinisessä käytännössä hyödyntääkseen täysimääräisesti niiden potentiaalia munuais- ja sydän- ja verisuonitautien etenemisnopeuden pysäyttämiseen. Tämä käy ilmi useiden viimeaikaisten tulostutkimusten tiedoista [13, 14].

Eturistiriitailmoitus

George Bakris: tukee T32 NIH-apuraha DK07011, konsultti yhtiöille Bayer, KBP Biosciences, Ionis, Alnylam, Astra Zeneca, Quantum Genomics, Horizon, Novo Nordisk, Dia Medica Therapeutics, InREGEN. Matthew Weir: tukevat R01 DK116095, U01 DK1061022, R01 DK120886, U01 DK129884 ja tieteellinen neuvonantaja: AstraZeneca, Bayer, Merck, Boehringer-Ingelheim, Janssen, Akebia, Vidisk,

Rahoituslähteet

Tähän toimitukseen ei liity rahoitusta.

Tekijän panokset

Sekä tohtori GL Bakris että tohtori MR Weir antoivat yhtäläisen panoksen.

Viitteet

1. Bakris GL, Weir MR. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjiin liittyvä seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu: onko tämä huolenaihe? Arch Intern Med. 2000 Mar 13;160(5):685–93.

2. Holtkamp FA, de Zeeuw D, Thomas MC, Cooper ME, de Graeff PA, Hillege HJ, et ai. Arvioidun munuaiskerästen suodatusnopeuden akuutti lasku losartaanihoidon aikana ennustaa pitkäaikaisen munuaistoiminnan hitaamman heikkenemisen. Kidney Int. 2011 elokuu;80(3):282–7.

3. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, Keane WF, Mitch WE, Parving HH, et ai. Losartaanin vaikutukset munuais- ja kardiovaskulaarisiin tuloksiin potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja nefropatia. N Engl J Med. 2001; 345(12):861– 9.

4. Cherney DZI, Cosentino F, Dagogo-Jack S, McGuire D, Pratley RE, Federich R, et ai. Alkuperäiset eGFR-muutokset ertugliflotsiinin kanssa ja yhteydet kliinisiin parametreihin: analyysit VERTIS CV -tutkimuksesta. Olen J Nephrol. 2022. (Painassa). DOI: 10.1159/000524889.

5. Kraus BJ, Weir MR, Bakris GL, Mattheus M, Cherney DZI, Sattar N, et ai. Alkuperäisen arvioidun munuaiskerästen suodatusnopeuden "dip" karakterisointi ja vaikutukset natriumglukoosin yhteiskuljettajan-2 estoon empagliflotsiinilla EMPA-REG OUTCOME -tutkimuksessa. Kidney Int. 2021 maaliskuu;99(3):750–62.

6. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJL, Charytan DM, et ai. Kanagliflotsiini ja munuaistulokset tyypin 2 diabeteksessa ja nefropatiassa. N Engl J Med. 2019 13. kesäkuuta; 380(24):2295–306.

7. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rot ter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, et ai. Dapagliflotsiini potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus. N Engl J Med. 2020; 383(15):1436–46.

8. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P, et ai. Hienomman enonin vaikutus kroonisen munuaissairauden tuloksiin tyypin 2 diabeteksessa. N Engl J Med. 2020; 383(23): 2219–29.

9. Oshima M, Jardine MJ, Agarwal R, Bakris G, Cannon CP, Charytan DM, et ai. CREDENCE-tutkimuksesta saadut havainnot osoittavat, että arvioidussa glomerulussuodatusnopeudessa on akuutti lasku kanagliflotsiinihoidon aikana, mikä vaikuttaa kliiniseen käytäntöön. Kidney Int. 2021 huhtikuu;99(4):999–1009.

10. Bakris G, Oshima M, Mahaffey KW, Agarwal R, Cannon CP, Capuano G, et ai. Kanagliflotsiinin vaikutukset potilailla, joilla on lähtötilanteen eGFR<30 mL/min per 1.73 m2: subgroup analysis of the randomized CREDENCE trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2020 Dec 7;15(12):1705–14. 

11. Jardine MJ, Zhou Z, Mahaffey KW, Oshima M, Agarwal R, Bakris G, et ai. Kanagliflotsiinin munuais-, sydän- ja verisuoni- ja turvallisuustulokset munuaisten perustoiminnan perusteella: CREDENCE-satunnaistetun tutkimuksen toissijainen analyysi. J Am Soc Nephrol. 2020 toukokuu; 31(5):1128–39.

12. Appel LJ, Wright JT, Greene T, Agodoa LY, Astor BC, Bakris GL, et ai. Intensiivinen verenpaineen hallinta hypertensiivisessä kroonisessa munuaissairaudessa. N Engl J Med. 2010;363(10):918–29.

13. Collard D, Brouwer TF, Olde Engberink RHG, Zwinderman AH, Vogt L, van den Born BH. Ensimmäinen arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeuden lasku ja pitkäaikainen munuaisten toiminta intensiivisen verenpainetta alentavan hoidon aikana: SPRINT- ja AC CORD-BP -satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten post hoc -analyysi. Hypertensio. 2020 toukokuu;75(5):1205–12.

14. Beddhu S, Shen J, Cheung AK, Kimmel PL, Chertow GM, Wei G, et ai. Intensiivisen verenpaineen säätelyn aiheuttaman eGFR:n varhaisen laskun vaikutukset sydän- ja verisuonituloksiin SPRINTissä. J Am Soc Nephrol. 2019 elokuu; 30(8):1523–33.

Lisätietoja: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501