Välimeren ruokavalion vaikutus terveeseen ikääntymiseen Osa 1

Abstrakti: Maailman väestön elinajanodote on pidentynyt. Ikääntyminen on luonnollinen fysiologinen prosessi, joka asettaa suuria haasteita yhä pitkäikäisemmälle ja hauraalle väestölle. Ikääntymiseen liittyy useita molekyylimekanismeja. Samoin suoliston mikrobiotalla, johon ympäristötekijät, kuten ruokavalio, vaikuttavat, on ratkaiseva rooli näiden mekanismien muuntamisessa. Välimeren ruokavalio ja sen sisältämät komponentit tarjoavat tästä jonkinlaisen todisteen. Terveen ikääntymisen saavuttaminen tulee keskittyä terveiden elämäntapojen edistämiseen, jotka vähentävät ikääntymiseen liittyvien sairauksien kehittymistä, ikääntyvän väestön elämänlaadun parantamiseksi. Tässä katsauksessa analysoimme Välimeren ruokavalion vaikutusta suotuisampiin ikääntymismalleihin liittyviin molekyylipoluihin ja mikrobiotaan sekä sen mahdollista roolia ikääntymistä estävänä hoitona.

Cistanchen glykosidi voi myös lisätä SOD:n aktiivisuutta sydämen ja maksan kudoksissa ja vähentää merkittävästi lipofussiinin ja MDA:n pitoisuutta kussakin kudoksessa, poistaen tehokkaasti erilaisia ​​reaktiivisia happiradikaaleja (OH-, H₂O₂ jne.) ja suojaamalla DNA-vaurioilta. OH-radikaalien toimesta. Cistanche-fenyylietanoidiglykosideilla on vahva vapaita radikaaleja poistava kyky, suurempi pelkistyskyky kuin C-vitamiini, ne parantavat SOD:n aktiivisuutta siittiösuspensiossa, vähentävät MDA-pitoisuutta ja niillä on tietty suojaava vaikutus siittiöiden kalvon toimintaan. Cistanche-polysakkaridit voivat lisätä SOD:n ja GSH-Px:n aktiivisuutta D-galaktoosin aiheuttamien kokeellisesti vanhenevien hiirten punasoluissa ja keuhkokudoksissa sekä vähentää MDA- ja kollageenipitoisuutta keuhkoissa ja plasmassa sekä lisätä elastiinipitoisuutta. hyvä huuhteluvaikutus DPPH:lle, pidentää hypoksian aikaa vanhenevilla hiirillä, parantaa SOD:n aktiivisuutta seerumissa ja viivyttää keuhkojen fysiologista rappeutumista kokeellisesti vanhenevilla hiirillä Solumorfologisen rappeutumisen yhteydessä kokeet ovat osoittaneet, että Cistanchella on hyvä antioksidanttikyky ja sillä on potentiaalia olla lääke ihon ikääntymisen sairauksien ehkäisyyn ja hoitoon. Samaan aikaan Cistanchen ekinakosidilla on merkittävä kyky poistaa DPPH-vapaita radikaaleja ja kyky poistaa reaktiivisia happilajeja ja estää vapaiden radikaalien aiheuttamaa kollageenin hajoamista, ja sillä on myös hyvä korjaava vaikutus tymiinin vapaiden radikaalien anionien vaurioihin.

Napsauta Cistanche-tablettien edut

【Lisätietoja:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

1. Esittely

Tällä hetkellä maailman väestön elinajanodote on huomattavasti pidempi kuin vuosikymmeniä sitten, ja se ylittää useimmissa tapauksissa yli 60 vuoden iän. Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan yli 60-vuotiaiden osuus kaksinkertaistuu maailmanlaajuisesti vuoteen 2050 mennessä [1]. Pidempi elinajanodote saa meidät kuitenkin pohtimaan uudelleen paitsi ikääntyneiden ihmisten terveyttä, myös sitä, millaisia ​​vaikutuksia ikääntymisellä on [2].

Ikääntyminen on luonnollinen fysiologinen prosessi, joka johtaa solujen toiminnan asteittaiseen menettämiseen, millä on seurauksia, jotka altistavat ihmiset lisääntyneelle haurauden, sairastuvuuden ja kuolleisuuden riskille [3]. Elämäntapojen ja ruokavalion rooli voi edistää "terveellistä ikääntymistä", jossa elämänlaatu on etusijalla. WHO:n mukaan tällä käsitteellä tarkoitetaan vanhuuden hyvinvoinnin mahdollistavan toimintakyvyn kehittämis- ja ylläpitoprosessia [1,4].

Useat solu- ja molekyylimerkit ovat mukana ikääntymisprosessissa. Erityisesti yhdeksän tunnusmerkkiä ovat ratkaisevia ikääntymisprosessissa: genominen epävakaus, telomeerien kuluminen, epigeneettiset muutokset, proteostaasin menetys, ravinteiden havaitsemisen häiriöt, mitokondrioiden toimintahäiriöt, solujen vanheneminen, kantasolujen ehtyminen ja muuttunut solujen välinen viestintä [5]. Nämä molekyylimekanismit osallistuvat ikään liittyvien sairauksien, kuten syövän, liikalihavuuden, diabeteksen, sydän- ja verisuonitautien (CVD) ja hermoston rappeutumissairauksien, kehittymiseen [3]. Näihin ikääntymiseen liittyviin sairauksiin on liitetty riskitekijöitä, joita voidaan muuttaa pääasiassa ravinnolla, joka on yksi terveyden pilareista [6]. Lisäksi ruokavalion muokkaama mikrobiota on myös ollut mukana ikääntymisessä [6]. On ehdotettu, että ikään liittyvä immuunijärjestelmän toiminnan heikkeneminen (immunosenssi) ja krooninen matala-asteinen tulehdus voivat johtaa mikrobiotan häiriöihin, jotka liittyvät useisiin ikääntymiseen liittyviin patologioihin. Näin ollen on väitetty, että tasapainoinen ruokavalio voi moduloida tiettyjen bakteerien lisääntymistä suoliston mikrobiotassa. Tämä on yhdistetty vanhusten terveydentilan paranemiseen [7].

Yllä olevan valossa katsauksessamme pyrittiin analysoimaan saatavilla olevaa tietoa Välimeren ruokavalion (MedDiet) mahdollisista vaikutuksista kokonaisuutena tai sen yksittäisten osien ikääntymisen yhdeksään tunnusmerkkiin saadakseen lisätodisteita sen terveydestä. etuja. Lisäksi olemme myös tarkastelleet MedDietin vaikutusta mikrobiotaan ja sen suhdetta ikääntymiseen.

2. Ikääntyminen ja heikkous: biologiset yhteydet

Biologisesta näkökulmasta ikääntyminen voidaan määritellä fysiologiseksi ja eteneväksi vanhenevien solujen kerääntymiseksi elimiin ja kudoksiin, joka tapahtuu yksilön eliniän aikana ja johtaa progressiiviseen toiminnan hidastumiseen tai toiminnan täydelliseen menettämiseen [8–10] .

Pleiotrooppiset antagonistigeenit käsittävät joukon geenejä, jotka säätelevät solujen vanhenemista ja joilla on tärkeä rooli pahanlaatuisten solujen rappeutumisen estämisessä solusyklissä [11,12]. Nämä geenit osallistuvat myös suojamekanismeihin fysiologisissa solujen vanhenemisprosesseissa ja ikääntymiseen liittyvissä sairauksissa. Ikääntyvät solut kuitenkin tuottavat proinflammatorisia ja lyyttisiä solunulkoisia matriksimolekyylejä prosessissa, joka tunnetaan nimellä vanhenemiseen liittyvä kompleksinen eritysfenotyyppi (SASP), mikä johtaa rappeutumiseen ja patologiseen vanhenemiseen. Lisäksi ikääntymisprosessiin liittyy immuunijärjestelmä; erityisesti soluvälitteinen puolustusmekanismi hidastuu. Vanhenevat solut eivät tuota riittävästi signaaleja immuunisolujen aktivoimiseksi. Samoin ikääntymistä indusoi erilaisten tekijöiden kerääntyminen solutasolle, jotka ovat vastuussa makromolekyylivaurioista, kuten oksidatiivisista vaurioista johtuvat sekundaariset DNA-muutokset, telomeerien lyheneminen ja endoplasmisen retikulumin (ER) degeneraatio [13]. Siten ikääntyminen on seurausta paikallisten ja systeemisten ympäristötekijöiden monitekijäisistä vuorovaikutuksista sekä solujen vanhenemisesta johtuvista involuutiotekijöistä. Siksi vanhenevien solujen määrä ihmisen kehossa kasvaa iän myötä, kun ikääntyvä immuunijärjestelmä heikkenee ja vanhenevia soluja kerääntyy. Tämä tekee yksilöistä alttiimpia tilan heikkenemiselle sen jälkeen, kun he ovat altistuneet ympäristön stressitekijöille [13]. Sairaus ilmenee, kun ympäristön stressitekijät hyökkäävät kudoksiin, joissa on jo vanhenevia soluja, joiden kimmoisuus on erittäin alhainen [14,15].

Hauraus kehittyy lisääntyvän laskun vuoksi, joka yleensä liittyy ikään, vakavaan heikkenemiseen ja patologisten tilojen puhkeamiseen. Tämä johtaa lisääntyneeseen haavoittuvaisuuteen ja alentuneeseen sopeutumiskykyyn, ja lopulta jopa lievät stressitekijät laukaisevat negatiivisia terveysmuutoksia. Pidetään tarkoituksenmukaisempaa puhua "haurausoireyhtymästä": krooninen patologinen tila, joka johtuu useiden tekijöiden vuorovaikutuksesta, mukaan lukien ikääntymiseen liittyvät fysiologiset muutokset, neuropatologia, ravitsemukselliset puutteet vakavaan aliravitsemukseen asti ja sosiaalisten ja ympäristötekijöiden kielteiset vaikutukset. [16]. Suuri osa aliravituista ihmisistä on heikkoja, ja aliravitsemus johtaa painonpudotukseen, mikä voi edistää heikkousoireyhtymää [17]. Toisessa ääripäässä liikalihavuus lisää heikkouden riskiä [18]. Kehon koostumuksen kannalta heikkous on yhdistetty korkeampaan kehon rasvamassaan ja rasvaprosenttiin sekä alhaiseen lihasmassaan, eikä se usein liity kehon massaindeksiin [19–21].

Kaikki tämä voi johtaa siihen, että heikkokuntoiset vanhukset menettävät kaiken omavaraisuutensa, lisäävät kaatumisriskiä ja voivat johtaa sekavuustilaan ja vakavaan kognitiivisten toimintojen heikkenemiseen, mikä lopulta lisää sairauksien kehittymisen riskiä [22].

3. Välimeren ruokavalio

Ancel Keys loi termin MedDiet ensimmäisen kerran 1960-luvulla [23]. MedDiet heijastaa Välimeren ympärillä sijaitsevien sivilisaatioiden, erityisesti Kreikan, Kreetan saaren ja Etelä-Italian 1960-luvun alussa tyypillisiä ruokailutottumuksia [24]. MedDiet liittyy läheisesti Välimeren alueen perinteisiin oliivinviljelyalueisiin, ja se on yhdistetty kroonisten sairauksien alhaiseen määrään (alhaisempi riski sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin ja ylipainoon liittyviin aineenvaihduntasairauksiin) ja näin ollen korkeaan eliniän odotteeseen [24,25].

MedDietille on ominaista oliiviöljyn (OO) runsas kulutus tärkeimpänä rasvanlähteenä – erityisesti neitsytolisen (VOO) ja extra virgin (EVOO) – ja runsas kasviperäisten elintarvikkeiden (vihannekset, hedelmät, palkokasvit, perunat, leipä) kulutus. , ja muut viljat (minimijalostetut), pähkinät ja siemenet), sekä tuoreet kausiluonteiset, paikallisesti viljellyt ja vähän jalostetut elintarvikkeet. Maitotuotteiden saanti on kohtalaista (pääasiassa juustoja ja jogurtteja), ja kalaa (erinomainen pitkäketjuisten monityydyttymättömien rasvahappojen (PUFA) lähde, erityisesti omega-3) ja siipikarjaa syödään pieniä tai kohtalaisia ​​määriä. MetDiet sisältää vähäisen punaisen lihan ja makeisten kulutuksen sekä kohtuullisen viinin kulutuksen aterioiden yhteydessä. Enintään neljä munaa kuluu viikossa. Yleisesti ottaen rasvan muodossa olevien kalorien saanti ei ylitä 30 prosenttia saannista, ja tyydyttyneiden rasvojen osuus on alle 8–10 prosenttia. Jotkut MedDietin bioaktiiviset yhdisteet sisältävät vitamiineja, kivennäisaineita, polyfenoleja, kuituja, nitraatteja, PUFA:ita ja monotyydyttymättömiä rasvahappoja (MUFA), jotka yhdessä tai erikseen ovat hyödyllisiä terveydelle [26–28]. PUFA-yhdisteistä välttämätön omega-6-rasvahappo on linolihappo (LA). Lisäksi pidemmät omega-3 PUFA:t, kuten eikosapentaeenihappo (EPA) ja dokosaheksaeenihappo (DHA), ovat alfalinolihapon johdannaisia. Näitä on pääasiassa kalaöljyissä [29]. Näistä syistä MedDiet on ainutlaatuinen ja erilainen kuin muut terveelliset ruokailutottumukset [29].

4. Välimeren ruokavalion, ikääntymisen ja heikkouden vuorovaikutus

4.1. Välimeren ruokavalio ja ikääntymisen tunnusmerkit

Vanhenemisprosessi on yhdistetty yhdeksään erottuvaan solu- ja molekyylipiirteeseen [5] (kuva 1). Jokaisella näistä on rooli luonnollisen ikääntymisen kehityksessä; niiden kokeellinen paheneminen nopeuttaa prosessia ja niiden optimointi hidastaa sitä, mikä lisää elinikää [30]. Ulkoiset elämäntapatekijät, kuten ruokavalio, voivat muuttaa ikääntymisprosessia [31,32].

4.1.1. Genominen epävakaus

Ikääntyminen lisää alttiutta DNA-muutoksiin, jotka johtuvat oksidatiivisen stressin, epigeneettisten muutosten, vaurioituneen DNA:n ja telomeerien kulumisen yhdistelmästä [33]. Korjaamaton DNA voi lisätä mutaatioriskiä ja edistää ikään liittyvien sairauksien alkamista tai kehittymistä [34,35]. MedDietillä voisi olla suojaava rooli genomimuutoksia vastaan. Itse asiassa MedDietin sisältämät bioaktiiviset yhdisteet, kuten melatoniini, fytosterolit, karotenoidit, polyfenolit (kuten resveratroli ja hydroksityrosoli (HT)), vitamiinit ja glukosinolaatit (ristikukkaisissa vihanneksissa), voivat edistää DNA:n korjausta ja heikentää [telomereja 36,37]. Nämä positiiviset vaikutukset on selitetty MedDietin anti-inflammatorisilla vaikutuksilla ja MedDietin aiheuttamilla suorilla ja epäsuorilla (epigeneettisillä) modifikaatioilla geenin ilmentymiseen [38–41].

Oksidatiivisesta stressistä johtuva DNA-vaurio johtuu oksidatiivisten vaurioiden korjausmekanismien epäonnistumisesta ylimääräisten reaktiivisten happilajien (ROS) seurauksena [42]. Guaniini on tärkeä kohde DNA:n hapettumiselle, ja se tuottaa hapettuneita metaboliitteja. Niistä 8-okso- 2 0 -deoksiguanosiinia (8-OHdG) pidetään mutageenisen oksidatiivisen stressin merkkiaineena [43–45]. Urquiaga et ai. liittyi MedDietiin, mukaan lukien maltillinen punaviinin saanti, 8-OHdG-tasojen laskuun perifeerisen veren leukosyytti-DNA:ssa, mikä vaikuttaa positiivisesti oksidatiivisen stressin hallintaan [46]. Samoin toisen oksidatiivisen stressin merkkiaineen, deoksiguanosiiniadduktin, alhaisemmat tasot yhdistettiin parempaan MedDietin noudattamiseen EPIC-tutkimuksen (European Investigation into Cancer and Nutrition) italialaisessa kohortissa [47].

Pähkinät ja keitetty tomaattikastike, jossa käytetään OO:ta, korostavat suojaavaa roolia oksidatiivisia DNA-vaurioita vastaan ​​[48–50]. Tämä puolustusilmiö havaittiin interventiotutkimuksissa ihmispopulaatiossa tomaattien [51,52], parsakaalin [53,54], pinaatin [55,56] ja mustikan [57,58] jälkeen. Lisäksi tutkimuksessa rotilla, joita ruokittiin VOO:lla rikastetulla ruokavaliolla, havaittiin yhteys vähemmän vaurioituneeseen perifeeristen verisolujen geneettiseen materiaaliin verrattuna auringonkukkaöljyllä ruokittujen rottien kanssa [59]. Tässä yhteydessä MUFA:illa ja PUFA:illa on osoitettu olevan suojaava rooli oksidatiivista stressiä ja DNA-vaurioita vastaan ​​[60–62]. PREDIMED-tutkimuksen osa-analyysissä interventioryhmä, joka käytti MedDietiä MUFA:n (EVOO) tai PUFA:n (saksanpähkinät) kanssa verrattuna kontrolliin (vähärasvainen ruokavalio), osoitti merkittävää parannusta kardiovaskulaarisissa tuloksissa ja pienemmän osuuden oksidatiivisia markkereita. virtsassa [63]. Samoin toinen kliininen tutkimus osoitti ateroskleroosimarkkerien paremman hallinnan MedDietia käyttävillä henkilöillä, jotka syövät OO:ta; kuitenkin vain ryhmä, jonka päärasvanlähde oli VOO, alensi virtsan 8-OHdG-tasoja [64]. Yleisesti ottaen MedDiet- ja OO-interventioryhmät osoittivat positiivisia tuloksia DNA-korjausgeenien säätelyssä. Polymeraasi k-geenin, joka koodaa vaurioituneen DNA:n replikaatiosta vastaavaa proteiinia, alhainen ilmentyminen havaittiin MedDiet- ja OO-interventioryhmissä [64]. Näin ollen tällä ruokavaliolla oli suotuisa vaikutus verenpaineeseen, insuliiniherkkyyteen ja lipiditasoihin ihmisillä, joilla oli korkea kardiovaskulaarinen riski [65–69].

Ruokavaliotottumusten muutosten Välimeren malliin on ehdotettu olevan positiivisia syöpäpotilaiden oksidatiivisen DNA-vaurion vähentämisessä [70]. Lisäksi useat tutkimukset osoittavat käänteisen yhteyden MedDietin noudattamisen ja erittäin yleisten kasvaimien, kuten rintasyövän, paksusuolensyövän (CRC), virtsarakon syövän tai eturauhassyövän, välillä [71–73]. Erityisesti henkilöillä, joilla oli CRC ja jotka sitoutuivat hyvin MedDietiin, oli alhaisempi histologinen aste ja pienempi synkronisten adenoomien esiintymistiheys verrattuna onkologisiin potilaisiin, joilla oli alhainen sitoutuminen MedDietiin. Glutationiperoksidaasin (jossa on antioksidanttisia ominaisuuksia) kohonneita arvoja ja alentuneita 8-OHdG-arvoja havaittiin potilailla, jotka sitoutuivat paremmin MedDietiin [74].

Mitä tulee neurodegeneratiivisiin sairauksiin, Alzheimerin taudin (AD) riskin väheneminen yhdistettiin MedDietin komponenttien suoraan vaikutukseen AD:n patogeneesiin [75,76]. Tämän neurodegeneratiivisen häiriön hyödylliset vaikutukset johtuivat ensisijaisesti EVOO:n kulutuksesta. Oleuropeiini (yksi vihreän oliivimassan tärkeimmistä fenolikomponenteista) vähensi poly-ADP-riboosipolymeraasin (PARP)-1 aktivaatiota ja suojaa hermosoluja oksidatiivisilta vaurioilta. Lisäksi Zhang et ai. havaittiin iästä riippuvan 8-OHdG:n nousun ihmisen aivokudoksissa, erityisesti niillä, jotka kuuluvat AD-potilaille [77]. Ihmisillä, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta, havaittiin 8-OHdG:n nousu tietyillä aivoalueilla, ja tämä voidaan tulkita AD-patogeneesiä ennustavaksi biomarkkeriksi [78]. Näin ollen arvioitaessa oksidatiivista DNA-vauriota 8-OHdG-arvojen mukaan potilailla, joilla oli lievä kognitiivinen vajaatoiminta ja jotka käyttivät EVOO:ta vuoden ajan, 8-OHdG-tasot laskivat [79].

Kaiken kaikkiaan näyttää siltä, ​​​​että Välimeren mallilla on mahdollisesti myönteisiä vaikutuksia genomiseen epävakauteen.

4.1.2. Telomere Attrition

Telomeerit ovat kromosomien päissä olevia nukleotidisekvenssejä, jotka lyhenevät iän myötä. Ne tunnetaan ikääntymisen biomarkkereina. Krooninen oksidatiivinen stressi liittyy telomeerien kulumiseen [80]. Lisäksi tulehdus stimuloi telomeerien lyhentymistä lisäämällä hematopoieettisten kantasolujen replikaation nopeutta tulehdusprosessin synnyttämän leukosyyttitarpeen tyydyttämiseksi [81]. Vaikka telomeerien pituus periytyy, siihen vaikuttavat ulkoiset tekijät, kuten tupakointi, liikalihavuus ja istuva elämäntapa. Telomeerien lyhentyminen puolestaan ​​lisää sydän- ja verisuonitautien, syövän ja kuolleisuuden riskiä erityisesti varhaisessa iässä [82,83].

Parempi sitoutuminen MedDietiin liittyi pidempiin telomeereihin ja suurempaan telomeraasiaktiivisuuteen [84,85], mikä saattoi liittyä matalampiin tulehdustasoihin ja oksidatiiviseen stressiin [84,86]. Meta-analyysissaan Canudas et ai. osoitti positiivisen yhteyden MedDietin kiinnittymisen ja telomeerien pituuden välillä verisoluissa lukuun ottamatta miehiltä otettuja näytteitä [87]. On kuitenkin huomattava, että mukana olleet tutkimukset olivat poikkileikkauksia eivätkä sen vuoksi osoittaneet syy-yhteyttä. Tästä huolimatta tämä tulos voidaan verrata kahteen tähän mennessä suoritettuun prospektiiviseen tutkimukseen [88, 89]. Meinilän et al. Prospektiivisesti tutki 1046 hollantilaista henkilöä, joiden keski-ikä oli 61 vuotta yli 10 vuotta, eikä osoittanut yhteyttä miesten sukupuolen ja MedDietin noudattamisen välillä. Samassa tutkimuksessa naisten telomeerien lyheneminen oli nopeampaa [89]. Tästä aiheesta ainoa tähän mennessä löydetty kliininen tutkimus oli García-Calzón et al.; Tämä oli osa-analyysi PREDIMED-Navarra-tutkimuksesta, jossa arvioitiin 520 henkilöä, joista 55 prosenttia oli 55–80-vuotiaita naisia. Kolme interventioryhmää jaettiin satunnaisesti kontrolli- tai vähärasvaiselle ruokavaliolle, ja MedDiet-ryhmää oli kaksi, joista toinen täydennettiin EVOO:lla ja toinen pähkinöillä. Lähtötilanteen poikkileikkausanalyysissä MedDietin parempi noudattaminen liittyi pidempiin telomeereihin vain naisilla. MedDiet-pähkinät -ryhmään määrittäminen liittyi kuitenkin suurempaan telomeerien lyhenemisriskiin 5 vuotta intervention jälkeen, eikä eroja ollut EVOO:lla täydennetyssä ryhmässä [88]. Näille löydöksille ei ollut johdonmukaista selitystä, vaikka kohorttimuuttujat, kuten etnisyys, genetiikka tai sukupuoli, saattoivat liittyä toisiinsa. Gu et al.:n työssä havaittiin positiivinen yhteys MedDietin noudattamisen ja telomeerien pituuden välillä ei-latinalaisamerikkalaisilla valkoisilla [90]. Tätä yhteyttä ei löydetty afroamerikkalaisilta tai latinalaisamerikkalaisilta [90]. Toisessa PREDIMED-Navarra-tutkimuksen osa-analyysissä kuitenkin osoitettiin, että Pro12Ala-polymorfismi peroksisomiproliferaattorilla aktivoimassa reseptori 2:ssa (PPAR 2) oli vuorovaikutuksessa MedDietin kanssa estäen telomeerien lyhenemisen [91].

PUFA-rasvahappojen osalta omega-3 oli parempi kuin omega-6, koska heikennetty telomeerien lyheneminen todettiin yli 65-vuotiaiden ihmisten kohortissa, joilla oli lievä kognitiivinen vajaatoiminta ja jota täydennettiin tämänkaltaisilla rasvahapoilla [92]. Samoin Breitas–Simoesin kliininen tutkimus osoitti telomeerien kulumisen heikkenemisen kognitiivisesti heikentyneellä iäkkäillä ihmisillä, jotka täydensivät tavanomaista ruokavaliotaan saksanpähkinöillä (omega-3 PUFA:iden lähde) kahden vuoden ajan [36]. LA-lisähoito 299 äskettäin sydäninfarktin sairastaneelle iäkkäälle ihmiselle liittyi kuitenkin lisääntyneeseen leukosyyttitelomeerien pituuteen, eikä yhteyttä muihin PUFA-yhdisteisiin löydetty [93]. Yleisesti voidaan päätellä, että on hyödyllistä noudattaa terveellistä ruokavaliota, jossa on PUFA:ita.

Telomeerien pituus on yhdistetty useisiin syöpätyyppeihin. Lyhyiden telomeerien löytäminen CRC:stä viittaa siihen, että telomeerien lyheneminen edistää kasvainten muodostumista ja esipahanlaatuisten solujen geneettistä epävakautta. Vakavasti lyhyiden telomeerien on osoitettu aiheuttavan vanhenemista terveissä soluissa tai genomisen epävakautta esipahanlaatuisissa soluissa [83, 94, 95]. Itse asiassa muuttunutta telomeeripituuden homeostaasia ja korjaamatonta DNA-vauriota pidettiin avaintekijänä CRC:n alkamisessa, etenemisessä ja ennusteessa [95]. Tässä suhteessa MedDiet voisi olla hyödyllinen ensisijaisesti ennaltaehkäisevänä terapiana, koska useat tutkimukset osoittavat yhteyden MedDietin hyvän noudattamisen ja telomeerien säilymisen välillä [84,91].

Lisäksi telomeerien lyheneminen on yhdistetty hermostoa rappeutuviin sairauksiin [96,97]. Guo et ai. ehdotti, että telomeerien pituudella on syy-vaikutus AD:n riskiin oksidatiivisen stressin ja tulehduksen vuoksi [97]. Lisäksi telomeerien lyheneminen on yhdistetty kognitiiviseen heikkenemiseen, amyloidipatologiaan ja tau-proteiinin hyperfosforylaatioon AD:ssa [96]. Tässä suhteessa OO:sta peräisin oleva oleuropeiiniaglykoni estää proteiinien aggregaatiota AD:ssa [98]. Lisäksi Välimeren ruokavalio voisi estää telomeerien lyhenemisen oksidatiivisten vaurioiden jälkeen antioksidanttirikkaiden vihannesten, kuten pähkinöiden ja siementen, ansiosta [99]. Resveratroli (rypäleissä oleva antioksidantti) aiheutti hermostoa suojaavia vaikutuksia AD:n hiirimallilla tehdyssä tutkimuksessa [100].

Yhteenvetona voidaan todeta, että lisääntynyt MedDietin noudattaminen voi heikentää telomeerien kulumista. Nämä hyödylliset vaikutukset voidaan kuitenkin rajoittaa tiettyihin väestön alaryhmiin. Lisätutkimuksia tarvitaan esiin nousseiden ristiriitojen ratkaisemiseksi.

4.1.3. Epigeneettiset vaikutukset

Epigenetiikka kattaa periytyneet genomiset muutokset, jotka tapahtuvat ilman suoraa DNA-vauriota. Nuoret, terveet yksilöt ylläpitävät kompaktin kromatiinin ja biologisten prosessien optimaalisen epigeneettisen säätelyn. Ikääntyminen suosii kuitenkin kromatiinivaurioiden kertymistä, mikä vaarantaa genomin eheyden ja muuttaa solujen toimintaa [101]. DNA-metylaatiota (mDNA) pidetään yhtenä tunnetuimmista epigeneettisistä markkereista. mDNA:ta käytetään kellona biologisen iän laskemiseen [102]. Pitkän välissä olevaa ydinelementtiä (LINE-1) käytettiin globaalin mDNA:n markkerina, koska se on yleisin toistuva sekvenssi ihmisen genomissa ja 1/3 mDNA:sta esiintyy LINE-1:ssa [103,104 ]. Tarkemmin sanottuna LINE-1:n hypometylaatio tapahtuu ikääntymisen aikana, ja se liittyy useisiin syöpiin ja sydän- ja verisuonisairauksiin [105]. Lisäksi oksidatiivisella stressillä on rooli mDNA:ssa hiilikierron kautta [42], joten mitä enemmän ROS:a on, sitä suurempi on DNA-vaurio; lopuksi DNA käy läpi hypometylaation puolustaakseen itseään [106]. Tässä yhteydessä antioksidantteja sisältävää ruokavaliota, kuten Välimeren ruokavaliota, ehdotetaan epigeneettiseksi ruokavalioksi.

Tähän mennessä useat tutkimukset ovat yhdistäneet MedDietin noudattamisen LINE{0}}-hypometylaatioon. Erityisesti kaksi kliinistä tutkimusta osoittavat käänteisen suhteen näiden kahden tekijän välille [107,108]. Agodi et al.:n työssä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka noudattavat vähän MedDietia, erityisesti niillä, jotka söivät vähemmän hedelmiä, oli suurempi riski saada LINE-1 hypometylaatio [109]. Tämä havainto saattaa liittyä siihen, että hedelmät ovat runsaasti folaattia sisältävä ruoka ja folaatti on tärkeä metyyliryhmien luovuttaja. Muut MedDietin tarkemmat komponentit, kuten pähkinät ja EVOO, voivat aiheuttaa metylaatiomuutoksia useissa perifeeristen valkosolugeenien diabeteksessa, tulehduksessa ja signaalinsiirrossa, millä voi olla potentiaalisia terveyshyötyjä [110]. Samoin MedDiet voisi osaltaan hidastaa DNA-metylaatioprosesseihin liittyvää karsinogeneesiprosessia, koska useat tutkimukset ovat osoittaneet alhaisempia LINE-1-metylaatiotasoja erityyppisissä kasvaimissa, kuten CRC:ssä tai rintasyövässä [111,112].

CVD:n osalta Mukan et al. tuki ehdotusta, jonka mukaan globaali mDNA liittyy toistuvan LINE-1 hypometylaation mukaan käänteisesti sydän- ja verisuonitautiriskiin riippumatta todetuista kardiovaskulaarisista riskitekijöistä [105]. Yleisesti ottaen LINE-1-hypometylaatio liittyy epäsuotuisaan kardiovaskulaariseen riskiprofiiliin, koska se liittyy diabetekseen, liikalihavuuteen, alhaisempiin HDL-kolesterolitasoihin, kohonneisiin kokonaiskolesterolitasoihin ja tulehdukseen [113,114].

Kuitenkin RNA:n (ribonukleiinihapon) ilmentyminen myötävaikuttaa geeniekspression epigeneettiseen modulaatioon, joka muuttaa solujen toiminnallisuutta. Tässä yhteydessä miR-155-3p:n yli-ilmentyminen on yhdistetty karsinogeneesiin [115]. Ping Li et ai. havaitsi lisääntyneen miR-155-3p:n ilmentymisen CRC-kasvaimen kasvussa [116]. Lisäksi Let-7b, histonien H2B ubikvitinaation säätelijä, osoitti todennäköistä kasvaimia estävää vaikutusta [117]. Tämän linjan suhteen Li et ai. osoitti, että let-7b-3p esti kasvaimen kasvua ja etäpesäkkeiden muodostumista keuhkosyövässä, mikä korreloi tämän molekyylin alhaisen ilmentymisen ja huonon ennusteen kanssa keuhkojen adenokarsinoomapotilailla [118]. Ennaltaehkäisevänä terapeuttisena strategiana MedDietin hyvä noudattaminen voi vähentää miR-155-3p:n ilmentymistä ja lisätä let-7b-3p:n ilmentymistä, mikä lisää syövän riskiä ja kehittymistä [ 119].

Mitä tulee ikääntymiseen liittyviin neurodegeneratiivisiin sairauksiin, epigeneettisillä modifikaatioilla on tärkeä rooli AD:ssa [120]. Tarkemmin sanottuna mDNA on erittäin kontrolloitu mekanismi, johon liittyy nikotiiniamidiadeniinidinukleotidi (NAD) riippuvainen deasetylaasi Sirtuin 1 (SIRT1), joka estää muuttunutta metylaatiota [121]. Tässä suhteessa Luccarini et ai. osoittivat, että kversetiini ja muut EVOO-polyfenolit aktivoivat SIRT1-reittiä viittaavilla terapeuttisilla ja ennaltaehkäisevillä eduilla [122,123].

Siksi on todennäköistä, että kyseessä on ikään liittyvä sairaus – epigeneettinen vuorovaikutus, joka voi hyötyä terveellisestä Välimeren ruokavaliosta.

4.1.4. Proteostaasi

Proteostaasi tai proteiinien homeostaasi viittaa monimutkaisen reittiverkoston toimintaan, joka on välttämätön solun toiminnalle ja elinkyvylle ja joka varmistaa proteiinien asianmukaisen pitoisuuden, laskostumisen ja vuorovaikutuksen synteesistä hajoamiseen [5]. Tarkemmin sanottuna kaperonit ja kaksi proteolyyttistä järjestelmää (ubikitiini-proteasomi ja lysosomi-autofagiajärjestelmä) ovat vastuussa proteostaasin ylläpidosta [124]. Solujen proteiinien homeostaasin asteittainen häviäminen havaitaan ikääntymisen aikana, ja proteomeja, jotka ovat vakaampia tai vastustuskykyisempiä muutoksille, löytyy pisimpään elävistä lajeista [125].

Ikään liittyvä proteostaasin heikkeneminen vaikuttaa chaperonin toimintaan johtuen solujen energiavajeesta, joka on luontaista vanhenemiselle [126]. Lisäksi autofagia ja proteasomi muuttuvat iän myötä, mikä vaikuttaa proteostaasiin [127,128]. Tässä suhteessa kokeelliset interventiot, jotka tehostivat autofagiaa aktivoivia ominaisuuksia, yhdistettiin terveempään ikääntymiseen [129]. Ruokailutottumukset voivat olla hyödyllisiä proteostaasin optimoinnissa. Itse asiassa MedDiet-polyfenolit, kuten resveratroli, voivat aktivoida suoraan autofagian [129]. Samoin oleuropeiini on korostettu autofagian tehostajana rapamysiinin (mTOR) nisäkäsproteiinin ja adenosiinimonofosfaattiaktivoidun proteiinikinaasin (AMPK) riippuvaisen mekanismin kautta [130]. Lisäksi näiden MedDiet-komponenttien antioksidanttiset ominaisuudet voivat heikentää ikääntymiseen ja ikääntymiseen liittyviin sairauksiin liittyvää hapettuneiden proteiinien ylimäärää [131].

Ikään liittyvät sairaudet, kuten neurodegeneratiiviset sairaudet (erityisesti AD ja Parkinsonin tauti, PD), on yhdistetty proteostaasin heikkenemiseen [132]. AD:ssa hyperfosforyloitunut tau-proteiini aggregoitui epänormaalisti ja loi liukenemattomia neurofibrillaarisia vyyhtymiä, jotka osallistuivat hermosolujen rappeutumiseen [133,134]. Lisäksi amyloidi-beeta (A) -peptidi kerääntyi ja muodosti plakkeja, jotka vaurioittivat hermosoluja [135]. PD:stä voidaan todeta, että PD-potilaiden hermosoluissa oli liukenemattomien synukleiiniproteiinifibrillien aggregaatteja ja ne olivat neurotoksisia [136]. Kaiken kaikkiaan tämä neurodegeneratiivisten sairauksien proteostaasin menetys liittyy läheisesti tulehdukseen ja solujen vanhenemiseen [13,137]. Shannon et ai. ehdotti MedDietiä mekanismiksi, jolla estetään hermoston rappeuma sen proteiinien homeostaasia moduloivan vaikutuksen vuoksi [30]. Autofagiaa tehostamalla OO voi lieventää myrkyllisten verisuoniperäisten aineiden vaikutuksia ja edistää myöhään alkavan AD:n ehkäisyä [29]. Erityisesti oleokantaali voisi vähentää tau-proteiinin polymeroitumista [138]. Oleokantaali- ja tau-proteiinien välinen vuorovaikutus indusoi tau-uudelleenjärjestelyn, joka saattaa selittää oleokantaalin antifibrillogeenisen vaikutuksen [139]. Siten öljykantaalien interventioiden hiirillä on osoitettu lisäävän A-peptidejä (P-glykoproteiini ja matalatiheyksinen lipoproteiinireseptoriin liittyvä proteiini 1) poistavien veri-aivoesteen kuljetusproteiinien aktiivisuutta. Näin ollen hajonneiden A-peptidien prosenttiosuus oli suurempi hoidetussa ryhmässä [140]. Oleokantaalin suotuisa vaikutus hiirillä oli laajennettavissa ihmisen solulinjoihin, koska A-kuljetuksissa havaittiin A-erittävien solujen parantuminen sen jälkeen, kun öljykantaalia oli annettu 72 tunnin ajan [141]. Lisäksi resveratroli vähensi -sekretaasiaktiivisuutta ja A-peptidien aggregaatiota AD-hiirimalleissa ja toimi neuroprotektanttina AD:ssa ja PD:ssä [142].

Mitä tulee sydän- ja verisuonisairauksiin, proteiinien homeostaasin ja proteomin stabiilisuuden muutokset voivat vaikuttaa sydämen terveelliseen ikääntymiseen [143]. Väärin laskostuneiden proteiiniaggregaattien lisääntynyt kertyminen havaittiin CVD:ssä HSP70-chaperonin vaimenemisella verisuonikudoksessa ikääntymisen aikana [144,145]. Yleisesti ottaen ikääntyneiden rottien ja iäkkäiden potilaiden aterogeenisissä plakeissa havaittiin vähentynyt proteasomiaktiivisuus [124,146]. Tässä yhteydessä oleuropeiini nosti proteosomivälitteisen hajoamisen nopeuksia ihmisen fibroblastiviljelmissä, niiden elinikä piteni ja vanheneminen viivästyi 15 prosenttia [147]. Runsaasti EVOO:ta sisältävä ruokavalio lisäsi myös autofagiamarkkerin LC3:n lähetti-RNA-tasoja vanhemmilla rotilla verrattuna rottiin, joita ruokittiin muista ravintorasvan lähteistä [148].

Urra et ai. tunnisti muuttuneen proteostaasin syövän tunnusmerkiksi. Syöpäsolujen hypermetabolia ja onkogeenien yli-ilmentyminen liittyivät ER-stressiin. Vasteena tähän stressiin syntyi laskostumaton proteiinivaste (UPR) [149]. Siksi UPR toimi adaptiivisena mekanismina syövän etenemisen aikana [149]. Siitä huolimatta UPR:n aktivointi syövän evoluution eri vaiheissa koki monimutkaisen etenemisen [149]. UPR:n rooli syövän kehityksen varhaisessa vaiheessa esti onkogeenin aiheuttamaa pahanlaatuista etenemistä [150]. Onkogeenin aiheuttamasta apoptoosista selviytyneet solut kohosivat UPR-aktivaatiotasoja. Siten syövän etenemisen myöhemmissä vaiheissa UPR muutti osaa toiminnastaan ​​ja vaikutti kasvaimen kasvuun, aggressiivisuuteen, mikroympäristöön sopeutumiseen ja hoitoresistenssiin [149]. Itse asiassa ihmisen rintasyövän, lymfooman tai multippelin myelooman biopsioissa x-boxia sitova proteiini-1 (XBP-1), proteiini, joka signaloi UPR-kompleksin aktivoitumista, ekspressoitui voimakkaasti. ja korreloi huonon ennusteen kanssa [151–154]. Lisäksi IRE1 -XBP1 UPR-signalointireitti yhdistettiin ihmisen kolminkertaisten rintasyöpien [155], eturauhassyöpien [156] ja hepatosellulaaristen syöpien [157] edistämiseen. Tässä mielessä MedDiet voisi estää tämän prosessin jatkumisen. Yubero-Serranon et al. havaitsi, että MedDiet vähensi endoplasmiseen punasolustressiin liittyvien geenien, kuten XBP1:n, ilmentymistä [158]. Lisäksi OO MUFA:t "kolonisoivat" solulipidikalvoja, mikä liittyi vähentyneeseen herkkyyteen ER-stressille ja apoptoosille [159]. Lisäksi sekoiridoidit, kuten EVOO:n oleuropeiini, suosivat väärin laskostuneiden proteiinien vaihtuvuutta solussa edistämällä kompensoivaa UPR-aktiivisuutta. Siitä huolimatta nämä bioaktiiviset yhdisteet pystyivät estämään erittäin aggressiivisten rintarauhasten pahanlaatuisten solujen kasvua [160,161].

Kaiken kaikkiaan neurodegeneratiivisten, sydän- ja verisuonisairauksien ja onkologisten sairauksien ehkäisy voi olla erittäin kiinnostavaa, kun otetaan huomioon joidenkin MedDietin komponenttien proteostaasia aktivoiva rooli. Siitä huolimatta tarvitaan lisätutkimuksia tiettyjen MedDiet-ravinteiden roolin selvittämiseksi näiden patologioiden ehkäisyssä.

【Lisätietoja:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】