Polyporusus Bellatuksen immunosäätely ja kasvainten vastaiset vaikutukset: katsaus viimeaikaisiin tutkimuksiin

Ota yhteyttä: emily.li@wecistanche.com

Miao-Miao Lin, Mei-Yu Cui1, Hai-Yan Cao, Xue-Song Wu, Li-Jing Cai, Li-Hui Zhang, Guo-Wei Zhang

1 Kiinan lääketieteen korkeakoulu, Hebein yliopisto, Baoding, Hebein maakunta, Kiina.

2 Laiyuanin kiinalaisen lääketieteen sairaala, Laiyuan, Hebein maakunta, Kiina.

Kohokohdat

Polyporus Bellatus (PPS) on Zhulingin (Polyporus) pääkomponentti. Tämä väitöskirja käsittelee ensimmäisen kerran viime vuosien relevanttia PPS-kirjallisuutta. PPS:llä on immunosäätelyä, maksan suojaa ja kasvaimia estävä vaikutus. PPS voi vaikuttaa immunosäätelyyn, maksan suojaamiseen jakasvainten vastainenvaikutuksia useiden reittien ja useiden kohteiden kautta, mikä tarjoaa hyvän sovellusmahdollisuuden klinikalla.

Cistanche voi parantaa immuniteettia

Abstrakti

Teimme yhteenvedon Polyporusus Bellatuksen (PPS) tehokkuudesta immunomodulaatiossa, maksan suojassa ja kasvainten vastaisessa toiminnassa, minkä jälkeen tarjoamme tieteellisen perustan jatkotutkimukselle ja kliiniselle sovellukselle. Tässä väitöskirjassa tarkastellaan ensimmäisen kerran relevanttia PPS-kirjallisuutta viime vuosina ja kuvataan kattavasti PPS:n immunosäätelyn, maksan suojauksen ja kasvainten vastaisten vaikutusten ja mekanismin tutkimuksen edistymistä. Katsaus osoittaa, että PPS:llä on kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia hapettumisenestovaikutuksen kautta, vapaita radikaaleja poistamalla, kasvainsolujen lisääntymistä estämällä,indusoimallaapoptoosi, jotka vaikuttavat kasvaingeenin ilmentymiin, japarantaaimmuunitoimintoja. PPS:llä voi olla immunosäätelyä, hepatoprotektiivisia ja kasvaimia estäviä vaikutuksia useiden reittien ja useiden kohteiden kautta, mikä tarjoaa hyvän käyttömahdollisuuden klinikalla.

Avainsanat: Polyporusus Bellatus, Immunosäätely,Kasvainten vastainen, arvostelu

Lyhenne: PPS, Polyporusus Bellatus; BMDC:t: luuytimen dendriittisolut; TLR4: Toll-like Receptor 4; IFN-: interferoni-; IL-1: Interleukiini-1; INOS: indusoituva typpioksidisyntaasi; TNF-: tuumorinekroositekijä; TLR2: Toll-like Receptor 2; LAK: lymfokiiniaktivoitu tappaja; RIL-2: Rekombinantti interleukiini-2; NK: Natural Killer Cell; NO: Typpioksidi; GSH: glutationi; BCG: Bacille Calmette-Guerin; PPL: PP-lymfosyytti; NF-KB: Ydintekijä-kappa-beeta; CCI4: hiilitetrakloridi; PCR: Polymerase Chain Reaction; GPx: glutationiperoksidaasi; CAT: Katalaasi; SOD: Superoksididismutaasi; PPAR-: Peroksisomiproliferaattorin aktivoima reseptori Gamma.

Tausta

ZhuLing (Polyporus) on yleinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty laajalti Kiinassa yli 2000 vuoden ajan. Sitä käytetään perinteisesti diureettisena aineena virtsatieinfektioiden hoitoon [1]. Viime vuosina Zhulingin lääketieteelliseen arvoon on kiinnitetty enemmän huomiota. Monet lääketieteen tutkijat ovat tehneet laajoja tutkimuksia sen vaikuttavista aineista, farmakologisista vaikutuksista ja mekanismista. Polyporus Bellatus (PPS) on Zhulingin pääkomponentti ja sillä on kasvaimia estävä ja immunosäätelyteho. PPS:llä on erityisiä vaikutuksia tuumorin kasvun estämisessä [2,3].

Polysakkaridikoostumus tunnetaan Zhulingissa

Zhuling sisältää PPS:ää. Tällä hetkellä Zhulingista eristetään viisi polysakkaridia, joiden nimet, tyypit ja monosakkaridien koostumus ovat vastaavasti: (1) Polyporus Bellatus, vesiliukoinen polysakkaridi 6-haarautunut beeta (1 → 3)-dekstraani [4]; (2) dekstraani, joka muodostuu -(1 → 3), -(1 → 4) ja (1 → 6) glukosidisidosten kondensaatiosta [5]; (3) Polyporusus Bellatus, joka koostuu glukoosista ja galaktoosista [6]; (4) Polyporusus Bellatus (1→6) -D-glukopyranoosirunko, haarautunut -D-Glcp:stä, (1→3) DGlcp:stä, (1→3) -D-GlcpA:sta, (1→4) -D-Glcp:stä ja (1→4) -D-GlcpA-koostumus [7]; (5) Polyporusus Bellatus (1 → 6, 1 → 4) -D-glukopyranoosirunko, jossa on (1 → 6) D-glukopyranoosin substituentti, joka on haarautunut (1 → 3) -d-glukopyranosyylistä [8].

PPS:n tärkeimmät farmakologiset vaikutukset

PPS:llä on immunomoduloiva vaikutus

PPS on bioaktiivinen polysakkaridi. Li, XQ, et ai. raportoivat, että PPS voi indusoida hiiren luuytimen dendriittisolujen (BMDC:t) erilaistumista ja kypsymistä. PPS stimuloi BMDC:iden interleukiini-12 (IL-12) tuotantoa p40 lisää kostimuloivien molekyylien ilmentymistä ja tehostaa naiivien T-solujen stimulaatiota Toll-like Receptor 4:n (TLR4) kautta [9] . Jiang, Z. et ai. päätteli, että M1-makrofageja voidaan indusoida RAW264.7-soluista stimuloimalla pelkästään interferonia (IFN-). Lisäksi PPS edisti interleukiinin-1 (IL-1), indusoituvan typpioksidisyntaasin (INOS), interleukiinin-10 (IL-10), transformoivan kasvutekijän mRNA-ilmentymistä. (TGF-) ja tuumorinekroositekijä (TNF) M1-makrofageissa [10]. Li, XQ. et ai. havaitsivat PPS:n fenotyypin ja toiminnan 3H-TdR-inkorporaatiolla. Verrattuna negatiiviseen ryhmään, he havaitsivat, että PPS voi lisätä CD11c- ja CD86-molekyylien yhteisilmentymistä dendriittisolujen (DC) pinnalla ja IL-12- ja IL-10-tuotantoa. annoksesta riippuvaisella tavalla. PPS lisäsi myös kypsyneiden BMDC:iden kapasiteettia T-solujen alkuaktivaatiossa ja vähensi BMDC:iden fagosytoosia. Anti-TLR4, mutta ei anti-Toll-like Receptor 2 (TLR2) tai komplementtireseptori 3 (CR3) monoklonaaliset vasta-aineet estivät PPS:n indusoimaa IL-12 p40:n tuotantoa ja estivät yhdistelmän fluoresenssileimattujen PPS:ien välillä (f- PPS) ja BMDC:t. Heidän tiedot osoittavat, että PPS voisi edistää hiiren BMDC:n aktivaatiota TLR4:n kautta ja immunomodulatorisen aktiivisuuden kypsymistä [11]. Li, JF, et ai. tutki PPS:n, mykobakteeripolysakkaridin (MPS) ja lentinaanin (LEN) vaikutuksia lymfokiiniaktivoitujen tappajasolujen (LAK) aktiivisuuteen in vitro tässä tutkimuksessa. Ihmisen perifeerisen veren mononukleaarisoluja (PBMC) viljeltiin 96 tuntia alustalla, joka sisälsi erilaisia ​​pitoisuuksia edellä mainittuja lääkkeitä yhdessä rekombinantin interleukiinin-2 (RIL-2) kanssa. Sitten soluvälitteinen lyysi määritettiin 1H-TdR:n vapautumismäärityksellä, joka sisälsi luonnollisten tappajasolujen (NK) herkkiä ja luonnollisia tappajasoluja resistenttejä kohdesoluja. He päättelivät, että yhdistettyinä RIL-2:n kanssa tietyssä pitoisuudessa kaikki kolme polysakkaridin tyyppiä voivat lisätä LAK-aktiivisuutta 42 prosentilla -56,9 prosenttia ja pienentää RIL-2-annosta. 50 prosentilla. Se ehdotti, että PPS:ää, mykobakteeripolysakkaridia ja lentinaania voitaisiin käyttää bioaktiivisuuden säätelijöinä LAK-soluterapiassa kasvainten hoidossa [12]. Nie Hong, et ai. vahvisti, että yksittäinen PPS:n R-resepti osoitti lymfosyyttien transformaatiokyvyn, NK-solujen tappamisaktiivisuuden, T-solujen kokonaismäärän ja IgG-vasta-aineen tuotantokyvyn lisääntymisen hiirillä syklofosfamidilla [13]. Zhang Juncai, et ai. vahvisti, että PPS voi tehostaa humoraalisia ja sellulaarisia immuunivasteita Cavia porcelluksessa, ja PPS on tehokas immunopotentiaattori [14]. Hou Gan, et ai. havaitsi, että PPS voi lisätä INOS-aktiivisuutta hiiren peritoneaalisissa makrofageissa, edistää typpioksidin (NO) synteesiä ja kuluttaa solunsisäistä glutationia (GSH). Se ehdotti, että intrasellulaarisella GSH:lla voi olla rooli NO:n tuotannon säätelyssä makrofageissa ja isäntäsolujen suojaamisessa NO-välitteiseltä sytotoksisuudesta [15]. Zhang et ai. osoittivat in vivo -tutkimukset, että PPS:n synergistinen vaikutus yhdistettynä Bacille Calmette-Guerinin (BCG) kanssa voi merkittävästi lisätä kostimuloivien molekyylien CD86, CD40 ja TLR4/CD14 ilmentymistä. Immunohistokemiallinen analyysi osoitti, että CD{70}}- ja CD40-värjäytyminen olivat selvempiä [16]. Jiang Zb, et ai. tutki PPS:n vaikutusta lipopolysakkaridien (LPS) indusoimien sytokiinien säätelyyn J774-makrofagitulehdusmallissa ja tutki sen anti-inflammatorista mekanismia, joka voi tapahtua mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MAPK) signaalireitin kautta tulehdusvaurioiden vähentämiseksi [17 ]. Jiang Zb et ai. havaitsivat PPS:n vaikutuksen INF:ää indusoivaan M1-alatyypin makrofagien kalvon pintaproteiiniin ja sen vaikutukset vastaaviin sytokiineihin IL-1, interleukiiniin -6 (IL-6) ja TNF-mRNA:han. Makrofagi-M1-tyypissä INF-y:n ja anti-inflammatorisen sytokiinin indusoimien M1-tulehdussytokiinien ilmentymisen lisäämisellä samaan aikaan olisi immunomoduloiva kaksisuuntainen säätely [18]. Xu et ai. havaitsivat, että PPS voisi edistää hiiren pernasolujen lisääntymistä ja NO:n, IL{89}}:n, TNF- ja TLR4:n tuotantoa vatsakalvon makrofageissa [19]. Spekuloitiin, että PPS voi aktivoida hiiren vatsakalvon makrofageja TLR4:n kautta ja sillä voi olla rooli immuunisäätelyssä. Sun et ai. havaitsivat, että PPS voi lisätä NK:n ja LAK:n määrää hiirten pernassa ja edistää lymfosyyttien B ja lymfosyyttien T lisääntymistä ja erilaistumista hiiressä [20]. Dai et ai. havaitsi, että PPS voi tehokkaasti aktivoida B-soluja, makrofageja ja puun kaltaisia ​​soluja [21]. Polysakkaridiepitoopit liittyvät ympäristön antigeeneihin, jotka voivat laukaista adaptiivisia humoraalisia immuunivasteita. PPS on tärkein komponentti Zhulingin immuunisäätelyssä. Pan WL, et ai. havaitsi, että PPS:llä oli ilmeinen monistusvaikutus napanuoraveren hematopoieettisiin kantasoluihin [22]. Se voisi edistää hiirien immuunijärjestelmän hematopoieettisen rekonstruktion siirtoa napanuoraveren hematopoieettisten kantasolujen siirtoon. Eloonjäämisasteessa, veren talteenotossa sekä ajan ja vaikutuksen ehdoissa PPS-siirtoryhmä oli parempi kuin siirretty hiiriryhmä, ja CD3 plus-, CD4 plus-, CD8 plus- ja CD19 plus -tasoissa oli merkittäviä eroja. Zhang et ai. käytti tyypin II kollageenin injektiota luodakseen rotan niveltulehduksen (CIA) mallin ja eristetyn rotan PP-lymfosyyttien (PPL), suoliston epiteelin lymfosyyttien ja lamina propria -lymfosyyttien, joita viljeltiin yhdessä erilaisten PPS-pitoisuuksien kanssa [23]. Tulokset osoittivat, että PPS:llä oli erilaisia ​​immunomodulatorisia vaikutuksia rotan PPL:ään, mikä saattoi vähentää PPL:n TNF-eritystä ja lisätä IFN-eritystä. Intestinaalisten epiteelilymfosyyttien ja Lamina Propria -lymfosyyttien erittämien TNF- ja IFN-tasot vähenevät eriasteisesti. Li X, et ai. havaitsivat, että PPS voi voimakkaasti lisätä makrofagien toimintaa, kuten NO:n tuotantoa ja sytokiinien ilmentymistä. PPS stimuloi merkittävästi pernasolujen lisääntymistä ja vatsakalvon makrofagien TNF-, IL-1 ja NO tuotantoa C3H/HeN-hiiristä. Toimintaa estävät vasta-aineet TLR4:lle, mutta eivät TLR2:lle ja CR3:lle, tukahduttivat selvästi PPS-välitteisen TNF- ja IL{118}} -tuotannon. PPS indusoi merkittävästi ydintekijän kappa-beetan (NF-KB) nukleaarista translokaatiota ja DNA:han sitoutumisaktiivisuutta. Heidän tietonsa viittaavat siihen, että PPS voi saada aikaan immunostimulatorisia vaikutuksia signaalireitin TLR{120}}-aktivoinnin kautta [24].

Maksan suojaus

PPS voisi vähentää hiilitetrakloridin vaurioita hiiren maksaanmaksapatologinenvahingoittaa, vähentävät seerumin alaniiniaminotransferaasiaktiivisuutta, estävät maksan 6-fosfoglukomutaasin ja sitoutuneen happaman fosfataasin aktiivisuuden vähenemisen [25]. Huang DN, et ai. osoitti, että PPS:n suojaava toiminto käytti hiilitetrakloridin (CCl4) aiheuttamaa maksavauriota hiirimallissa. PPS:n vaikutukset arvioitiin biokemiallisilla arvoilla ja histopatologisilla tutkimuksilla; mRNA:n ilmentyminen mitattiin reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR). He havaitsivat PPS-annoksesta riippuvan maksavaurion lievittyneen, mikä ilmeni laktaattidehydrogenaasin (LDH), aspartaattitransaminaasin (AST), alaniinitransaminaasin (ALT), malondialdehydin (MDA), vähentyneen GSH:n, glutationiperoksidaasin (GPx), katalaasi (CAT) palautumisena. ja superoksididismutaasin (SOD) tasot. Histopatologinen tutkimus vahvisti myös maksavaurion lievityksen. Sillä välin CCl4:n aiheuttama GPx:n, CAT:n ja SOD:n suppressoitu mRNA-ilmentyminen palautettiin PPS-käsittelyllä. Nämä tiedot osoittivat, että PPS suojaa CCl4--indusoitua maksavauriota vastaan, ja mekanismiin kuuluu GPx:n, CAT:n ja SOD:n ilmentymisen lisääntyminen [26]. Liu XL, et ai. loi mallin alkoholipitoisesta rasvamaksasta rotilla ja tutki, että PPS voi vähentäämaksasolutulehdusalkoholipitoisissa rasvamaksarotissa, mikä vahvistaa, että PPS voi korjata maksakudosvaurioita jossain määrin [27]. Tao J, et ai. havaitsivat, että seerumin HBsAb:n positiivinen määrä potilailla, joilla oli PPS yhdistettynä hepatiitti B -rokotteeseen, oli korkeampi kuin seerumin HBsAb:n määrä potilailla, jotka saivat pelkän hepatiitti B -rokotteen, ja hepatiitti B -tartuntaprosentti oli merkittävästi alhaisempi, mikä osoittaa, että PPS on tärkein vaikuttava aine porsaiden veren rasvan vähentämisessä ja maksan suojaamisessa [28]. Du JL, et ai. havaitsi, että PPS voi estää CCl4:n aiheuttamaa hepatosyyttivauriota, vähentää alaniinitransaminaasin, aspartaattitransaminaasin ja malondialdehydin aktiivisuutta hepatosyyteissä ja lisätä hepatosyyttien eloonjäämisastetta. Samanaikaisesti PPS indusoi merkittävästi CYP3A-mRNA-ilmentymistä, jolla on hepatosyyttejä suojaava vaikutus [29]. Liu XL et ai. rakensi rotan alkoholipitoisen rasvamaksamallin ja asetti pienen annoksen (0,3 g/kg), keskiannoksen (1 g/kg), suuren annoksen (3 g/kg) PPS-ryhmän [30]. Tulokset osoittivat, että kolesterolin (TC) ja triglyseridin (TG) tasot rasvamaksarottien seerumissa laskivat kussakin annosryhmässä ja maksasolujen rasvakudoksen aste väheni. PPS:llä on vaikutusta alkoholipitoisen rasvamaksan hoitoon rotilla. PPS:n parantava vaikutus krooniseen hepatiitti B:hen on suhteellisen varma. Käytetäänpä sitä yksinään tai yhdessä muiden perinteisten kiinalaisten lääkkeiden, hepatiitti B -rokotteen, interferonin, lamivudiinin ym. kanssa, se voi tehokkaasti estää B-hepatiittiviruksen replikaatiota ja lisätä HBeAg:n ja HBV-DNA:n negatiivista konversioprosenttia ja anti-HBe-positiivista. maksan toiminnan parantamiseksi. Varsinkin yhdessä muiden lääkkeiden kanssa sillä voisi olla terapeuttinen rooli eri näkökohdissa, kuten tehokkuuden parantamisessa, ja jossain määrin vähentää muiden lääkkeiden haittavaikutuksia, mikä avasi uuden tavan kiinalaisen lääketieteen ja länsimaisen lääketieteen yhdistämiselle. krooninen hepatiitti B [31].

Kasvaimen vastainen vaikutus

Virtsarakon syöpä on yksi pahanlaatuisimmista kasvaimista, jotka liittyvät läheisesti makrofageihin. PPS on osoittanut erinomaisen tehokkuuden virtsarakon syövän hoidossa minimaalisilla sivuvaikutuksilla. PPS:n on katsottu olevan erittäin tehokas estämään virtsarakon karsinogeneesiä rotilla [32]. Lisäksi Zhuling osoitti kliinistä tehoa virtsarakon syöpää vastaan ​​[33]. Peroksisomiproliferaattorilla aktivoitu reseptori Gamma (PPAR-) on ligandiaktivoitujen transkriptiotekijöiden ydinreseptorien superperheen jäsen, jotka on liitetty kasvainsolujen kasvun estämiseen. Li CX, et ai. arvioi PPAR-:n ilmentymisen ihmisen T24 virtsarakon syöpäsoluissa immunosytokemialla, reaaliaikaisella PCR:llä ja Western blotilla. He päättelivät, että PPS esti virtsarakon syövän T24-solujen kasvua. PPAR-antagonisti bisfenoli A -diglysidyylieetteri (BADGE) kumosi PPS-meditoidun solukasvun eston [34]. Tutkimukset ovat vahvistaneet, että PPS estää ihmisen virtsarakon syöpäsolulinjan T24-soluja, estää solujen lisääntymistä ja estää S-vaiheen soluja pääsemästä G2/M-vaiheeseen. PPS estää solujen lisääntymistä häiritsemällä ja vaikuttamalla T24-solusykliin. Samaan aikaan PPS voi myös muuttaa T24-solujen morfologiaa, hidastaa solujen lisääntymistä, mikä johtaa kiinnittyneiden solujen vähenemiseen ja kuolleiden solujen lisääntymiseen [35]. Shen G, et ai. Käsiteltiin kontrolliryhmän T24-soluja normaalisti, ja koeryhmän soluja inkuboitiin eri PPS-annoksilla. Verrattuna kontrolliryhmään, he havaitsivat, että solujen apoptoosi lisääntyi, BCL-2 mRNA:n stabiilius ja BCL-2 mRNA:n ja proteiinin ilmentyminen vähenivät keskipitkän ja suuren annoksen PPS-ryhmissä. Hu R -proteiinin proteiini muuttui hieman, mutta sytoplasman Hu R -proteiini oli alasäädelty ja ytimen Hu R -proteiini lisääntynyt. He päättelivät, että PPS voi indusoida T24-solujen apoptoosia, mikä mahdollisesti liittyy sytoplasman Hu R -proteiinin heikkenemiseen ja BCL 2 m RNA:n stabiilisuuden ja BCL-2 -proteiinin ilmentymisen vähenemiseen [36]. Liu CP, et ai. käytti makrofageja, joita viljeltiin yksinään tai T24 ihmisen virtsarakon syöpäsoluviljelmän supernatantin kanssa tutkimusmalleina. He havaitsivat, että PPS tehosti IFN:n stimuloimien RAW 264.7 -makrofagien aktiivisuutta, kuten INOS:n vapautuminen, TNF:n ja interleukiinin -6 (IL-6) eritys, fagosytoosiaktiivisuus sekä M1:n ilmentyminen osoittavat. fenotyyppiindikaattorit, kuten CD40, CD284 ja CD86. PPS vaikutti ylävirtaan ydintekijän NF-κB-signalointireittien aktivaatiokaskadissa häiritsemällä NF-KB-fosforylaatiota. Lisäksi PPS sääteli NF-κB P65-signalointia häiritsemällä Toll-tyyppistä reseptoria TLR-4, INOS:ia ja syklo-oksigenaasi COX-2. Heidän tulokset osoittavat, että PPS aktivoi makrofageja TLR4/NF-κB-signalointireittien kautta [37].

Theanti-kasvainPPS:n vaikutuksen havaittiin liittyvän sen NO:n vapautumisen edistämiseen makrofageista, ja makrofagien samanaikainen stimulaatio rBCG-IL-2:lla ja PPS:llä oli voimakkaampaa kuin pelkällä rBCG-IL-2:lla stimuloitu. 38]. Huang, DN et ai. havaitsivat NO:n tuotannon, INOS:n aktiivisuuden ja mRNA:n ilmentymisen hiirten vatsakalvon makrofageissa, joille annettiin erilaisia ​​PPS-annoksia Griessin reaktiolla, fluorimetrimäärityksellä ja RT-PCR:llä, vastaavasti. He havaitsivat, että PPS voi nostaa iNOS-aktiivisuutta annosriippuvuudella ja stimuloida vatsakalvon makrofagien iNOS-mRNA-ilmentymistä hiirillä. Tämän seurauksena he ajattelevat, että PPS:n säätely NO:n tuotannossa hiirten peritoneaalisissa makrofageissa voi tapahtua iNOS:n transkription tasolla. Tämä osoittaa, että PPS:n antituumori- ja immunosäätelytoimintojen mekanismi saattaa liittyä makrofagien NO-tuotannon lisäämiseen stimuloimalla iNOS:n denovosynteesiä [39].

Havaittiin, että PPS voisi edistää CD14-, TLR2- ja TLR4-molekyylien ilmentymistä ja adheesiomolekyylin CD11b ilmentymistä makrofagien pinnalla BCG-synergian varhaisessa vaiheessa. Siksi TLR-molekyylejä ja signalointireittejä voidaan käyttää yhtenä pääreiteistä välittämään PPS- ja BCG-indusoitua organismin immuniteettia ja indusoimaan kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia [40]. On myös havaittu, että rBCG voi päästä suoraan T24-solujen sytoplasmaan, kun taas PPS edistää rBCG:n siirtymistä sytoplasmasta kasvainsolujen tumaan [41]. Kun T739-soluja oli käsitelty PPS:llä, BCG:llä ja niiden yhdistelmällä, muutokset kappa B-kinaasi beetan (IKK ), NF-KB-alayksikön p65 (NF-kB p65), ICAM1:n ja CCL2:n estäjän mRNA:ssa ja proteiinin ilmentymisessä virtsarakon syövissä solulinja T739 määritettiin suhteellisella kvantitatiivisella reaaliaikaisella PCR:llä, Western blotilla ja virtaussytometrialla. NF-kB p65 DNA:ta sitova aktiivisuus T739-soluissa havaittiin biotinyloidulla koetin-ELISA:lla, ja NF-KB p65:n tuman ilmentyminen T739-soluissa havaittiin immunohistokemialla. Wei JA et ai. päätteli, että PPS voi estää BCG:n indusoiman NF-kB-signalointireitin yliaktivoitumisen virtsarakon syöpäsoluissa ja näin ollen heikentää BCG-hoidon haittavaikutuksia [42]. Eräässä tutkimuksessa Zhang GW et ai. havaitsi, että virtsarakon syövän kehittyminen mallirotilla osoitti merkittävästi vähentynyttä syövän invasiivisuutta Zhu Ling PPS:llä yhdistettynä BCG:hen. Virtaussytometrinen analyysi osoitti kostimuloivien molekyylien CD86, CD40 ja TLR4/CD14 ilmentymisen lisääntyneen merkittävästi Zhu Ling PPS:llä yhdessä BCG:n kanssa. Heidän havainnot osoittivat, että Zhu Ling PPS vähensi voimakkaasti sivuvaikutuksia ja osoitti synergistisiä vaikutuksia BCG:n tiputuksen aikana rotan virtsarakon syöpämalleissa [16]. Havaittiin, että PPS yhdistettynä BCG:hen voi tehostaa CD11b:n, CD18:n ja kostimuloivien molekyylien ilmentymistä [43]. Zhang et ai. havaitsi, että PPS yhdessä BCG:n kanssa voi estää virtsarakon syöpää rotilla ja vähentää BCG:n sivuvaikutuksia kehossa [16]. Samaan aikaan CD86:n, CD40:n ja TLR4/CD14:n ilmentyminen lisääntyi rotan peritoneaalisissa makrofageissa ja virtsarakon epiteelisoluissa. Syöpäsolut eivät ekspressoineet syöpäkudoksen epiteelisolujen CD-86. Yang Dean et ai. käytti syöpää aiheuttavaa OH-BBN:ää virtsarakon syöpämallin tekemiseen naarasrotilla ja syötti 90 g/kg sikaruttojauhetta. 30 viikon kuluttua rotat lopetettiin. He havaitsivat Zhulingin vaikutukset virtsarakkosyöpärotilla. Tulokset osoittivat, että virtsarakon kasvainten kokonaismäärä väheni 38,9 prosenttia patologiseen kontrolliryhmään verrattuna. Kasvaimen halkaisija rottaa kohti oli merkittävästi pienempi kuin patologisessa kontrolliryhmässä. Syöpätapaus laski 66,7 prosenttia patologiseen kontrolliryhmään verrattuna. On osoitettu, että Zhulingilla on merkittävä estävä vaikutus OH-BBN-virtsarakon syövän esiintymiseen, eikä sillä ole ilmeisiä sivuvaikutuksia [44]. Cui C et ai. tutkivat in vitro PPS:n erittämää polysakkaridia, joka suppressoi immunosuppressoitujen molekyylien eritystä kasvainsoluissa ja havaitsivat, että PPS:llä oli immunosuppressiovaikutus kasvaimeen paksusuolensyövän Colon26-soluissa [45]. Li CX, et ai. käytti BBN:ää ja sakkariinivettä indusoidakseen Fisher344-rotan virtsarakon kasvainmallin muodostumisen [46]. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Zhuling ja PPS voivat vaikuttaa kasvainten esiintymiseen ja kehittymiseen vaikuttamalla kateenkorvaan, pernaindeksiin ja lymfosyyttien infiltraatioon sekä CD{56}}-ekspressioon virtsarakon syöpämallirottien virtsarakkokudoksessa ja syövän esiasteessa. Qin GF, et ai. osoitti, että Zhulingilla oli merkittävä estävä vaikutus N-butyyli-N-4-hydroksibutyylinitrosamiinin (BBN) indusoimaan virtsarakon syöpämalliin virtsarakon syövän rottamallissa. [47] Aquaporin 1 (AQP1) ja Aquaporin 3 (AQP3) proteiinien ilmentyminen osoittaa, että sikaruton hydrofobisointiteho voi estää virtsarakon syövän kehittymistä estämällä AQP1:n ja AQP3:n ilmentymistä. Jiang ZB, et ai. käytti makrofagia RAW264.7 vektorina M1-alatyypin makrofagien tulehduksen indusoimiseksi IFN-:lla [48]. He tutkivat PPS:n vaikutusta M1-kalvon pintaproteiinin ilmentymiseen ja siihen liittyviin sytokiineihin ja tutkivat PPS:n estomekanismia kasvaimiin. Tulokset osoittivat, että PPS:llä on kaksisuuntainen säätelyvaikutus ja se voi polarisoida makrofagit M1-tyyppiin ja lisätä M1-tulehdustekijän ilmentymistä. Zeng et ai. ovat havainneet, että PPS estää pääasiassa TLR4-signalointireittiä estämällä siihen liittyvien geenien ilmentymistä, NF-KB p65 DNA:n sitoutumisaktiivisuutta ja tuman ilmentymistä tuumorin kasvun estämiseksi [49]. Tutkimukset ovat vahvistaneet, että Zhulingin orgonin komponentti estää ihmisen kasvainsolujen HT-29 (koolonsyöpä), HeLa 229:n (kohdunkaulan syöpä), Hep3B:n (maksasyöpä) ja AGS:n (vatsasyöpä) kasvua, ja sillä on sytotoksisuutta. [50].

Johtopäätös

Yleisesti käytettynä lääkesienenä PPS uutetaan Zhulingista. Viime vuosina nykyaikaisella farmakologisella tutkimuksella on vahvistettu, että sillä on erilaisia ​​biologisia vaikutuksia ja farmakologisia vaikutuksia. Se edistää merkittävästi hepatiitti B:n kliinistä käyttöä, ja sillä on tärkeä roolianti-kasvainvirtsarakon syöpä. Se tarjoaa erilaisten farmakologisten tutkimusten ja tutkimusten kautta teoreettisen perustan kliiniselle sovellukselleen ja sillä on tärkeä ohjaava merkitys.

Kiitokset

Kirjoittajat haluavat kiittää Guowei Zhangia (MD ja Ph.D., Kiina) hänen korvaamattomasta avusta.

Viitteet

1 Kansallinen farmakopeakomissio. Kiinan kansantasavallan farmakopea. Peking: Beijing Chemical Industry Press, 2005: 222.

2. Hatanaka K, Satomi N, Sakurai A, et ai. Perinteisten kiinalaisten lääkkeiden ja raakalääkkeiden kasvainten vastaiset vaikutukset ja tuumorinekroositekijän tuottavuus. J Trad Chin Med 1985, 20: 1-5.

3. Han J. Perinteinen kiinalainen lääketiede ja uusien antineoplastisten lääkkeiden etsintä. J Ethnopharmacol 1988, 24: 1-17.

4. Wang YY. Anti-hepatiitti B Uusi lääke-Polyporusus Bellatus -injektio. Chin J Hosp Pharm 1992, 12: 477.

5. Feng QR, Fu GL, Meng B, et ai. Polyporusus Bellatus -polysakkaridien molekyylipainon ja viskositeetin määritys. Kiina J Chin Mater Med 1987, 12: 38-40.

6. Sun Y, Zhou X. Polyporus umbellatus -sienen polysakkaridien puhdistus, alkuperäinen karakterisointi ja immuuniaktiivisuus. Food Sci Hum Well 2014, 3: 73-78.

7. He PF, Zhang AQ, Wang XL, et ai. Polyporus umbellatus, sclerotia [J] -lajin uuden polysakkaridin rakenteen selventäminen ja antioksidanttiaktiivisuus. Int J Biol Macromol 2016, 82: 411-417.

8. Dai H, Han XQ, Gong FY, et ai. Polyporus umbellatus(Pers.) Friesin hedelmäkappaleista peräisin olevan uuden -glukaanin rakenteen selvitys ja immunologinen funktioanalyysi. Glycobiology 2012, 22: 1673-1683.

9. Li XQ, Wen X, Chen J. Polyporus umbellatus (Per) Fr:stä puhdistettu polysakkaridi indusoi hiiren luuperäisten dendriittisolujen aktivaatiota ja kypsymistä toll-like reseptorin kautta 4. Cell Immunol 2010, 265: 50-56 .

10. Jiang Z, Huang R, Zhang X, et ai. Polyporus-polysakkaridin säätelyvaikutukset M1-makrofageista vapautuvien sytokiinien ilmentymiseen [J]. Chin J Cell Mol Immunol 2014, 30: 1030-1033.

11. Li, XQ, Xu W. Polyporus umbellatus -polysakkaridien vaikutus hiiren luuytimen dendriittisolujen aktivaatioon Toll-like reseptorin kautta 4. Chin Trad Her Drugs 2011, 42: 118-123.

12. Li JF, Guo JW, Huang XF. Tutkimus Polyporus-polysakkaridin, mykobakteeripolysakkaridin ja lentinaanin tehostamisesta lymfokiiniaktivoitujen tappajasolujen aktiivisuuteen in vitro. Chin J Integr Med 1996, 16: 224-226.

13. Nie H, MA AL, Shen BH, et ai. Yhdisteen Polyporus umbellatus polysakkaridin immunosäätelyvaikutus hiirillä. J Cell Mol Immunol 2000, 16: 384-386

14. Zhang JC. Eri adjuvanttien vaikutukset BCG:n immuniteettiin. Prog Vet Med 2003, 24: 96-98.

15. Chen WZ, Hou G, Zhang HT. Polyporus-polysakkaridin vaikutukset NO-tuotantoon, iNOS-aktiivisuuteen ja solunsisäiseen alentuneeseen glutationitasoon hiirten peritoneaalisista makrofageista. J Guangdong Med Coll 2003, 21: 319-320.

16. Zhang GW, Qin GF, Han B, et ai. Zhuling Polyporus -polysakkaridin tehokkuus BCG:n kanssa estämään virtsarakon karsinoomaa. Carbohydr Polym 2015,118: 30-35.

17. Jiang ZB, Li SM, Zhao J, et ai. Polyporus-polysakkaridin tulehdusta ehkäisevä vaikutus ja mekanismi LPS-stimuloituihin J774-soluihin. Chin J Exp Trad Med Formul 2015, 21: 156-159.

...