Immuunipuutteinen isäntäkeuhkokuume: määritelmät ja diagnostiset kriteerit
Dec 22, 2023
Abstrakti
Keuhkokuume aiheuttaa merkittävän kliinisen taakan ihmisille, joilla on immuunivastetta heikentävä sairaus. Miljoonat ihmiset elävät heikentyneellä immuniteetilla sytotoksisten syöpähoitojen, biologisten hoitojen, elinsiirtojen, perinnöllisten ja hankittujen immuunipuutosten ja muiden immuunihäiriöiden vuoksi. Huolimatta kliinikkojen laajasta tietoisuudesta siitä, että näillä potilailla on lisääntynyt riski saada tarttuva keuhkokuume, immuunipuutteiset ihmiset jätetään usein keuhkokuumeen kliinisten ohjeiden ja hoitokokeiden ulkopuolelle. Laajalti hyväksytyn määritelmän puuttuminen immuunipuutteisen isännän keuhkokuumeelle on merkittävä tietopuute, joka haittaa jatkuvaa kliinistä hoitoa ja tarttuvan keuhkokuumeen tutkimusta näissä herkissä väestöryhmissä. Tämän puutteen korjaamiseksi American Thoracic Society kutsui koolle työpajan, jonka osallistujilla oli asiantuntemusta keuhkosairaudista, infektiosairauksista, immunologiasta, genetiikasta ja laboratoriolääketieteestä, jotta voitaisiin määritellä immuunipuutteisen isännän keuhkokuume ja sen diagnostiset kriteerit.
cistanche tubulosa - parantaa immuunijärjestelmää
Napsauta tästä nähdäksesi Cistanche Enhance Immunity -tuotteet
【Kysy lisää】 Sähköposti:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Avainsanat: keuhkokuume; immuunipuutteinen isäntä; immunosuppressio; diagnoosi
Yleiskatsaus
Keuhkokuume aiheuttaa merkittävän kliinisen taakan ihmisille, joilla on immuunivastetta heikentäviä sairauksia sytotoksisten hoitojen, biologisten hoitojen, elinsiirtojen, perinnöllisten ja hankittujen immuunipuutosten ja muiden immuunihäiriöiden vuoksi. Laajalti hyväksytyn määritelmän puuttuminen immuunipuutteiselle isäntäkeuhkokuumeelle (ICHP) on merkittävä tietopuute, joka vaikeuttaa jatkuvaa kliinistä hoitoa ja tarttuvan keuhkokuumeen tutkimusta näissä herkissä väestöryhmissä. Tämän puutteen korjaamiseksi ATS (American Thoracic Society) kutsui koolle työpajan, jonka osallistujilla oli asiantuntemusta keuhkosairauksista, tartuntataudeista, immunologiasta, genetiikasta ja laboratoriolääketieteestä määrittääkseen ICHP:n kokonaisuuden ja sen diagnostiset kriteerit. Päätelmiämme ovat seuraavat:
ICHP määritellään tarttuvaksi keuhkokuumeeksi, joka ilmenee yksilöllä, jolla on kvantitatiivinen tai toiminnallinen isännän immuunipuolustushäiriö.
ICHP:n diagnostisia kriteerejä ovat kliininen epäily keuhkoinfektiosta, johon liittyy tai ei ole yhteensopivia kliinisiä oireita ja oireita, sekä radiografiset todisteet uudesta tai pahenevasta keuhkoinfiltraatista.
Johdanto
Keuhkokuume on tärkeä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy kaikille väestöryhmille, mutta se vaikuttaa suhteettoman paljon yksilöihin, joiden immuniteetti on heikentynyt eri etiologioita vastaan. Niiden potilaiden lisäksi, jotka saavat luuydintä suppressoivia hoitoja pahanlaatuisten kasvainten hoitoon, miljoonat ihmiset käyttävät immunosuppressantteja ja kohdennettuja biologisia lääkkeitä autoimmuuni- ja tulehdussairauksien hallintaan (1). Lähes kaikki kiinteiden elinsiirtojen (SOT) vastaanottajat tarvitsevat elinikäistä immunosuppressiota allograftin hylkimisen estämiseksi (2). Vuonna 2020 yli 37 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti sairastui ihmisen immuunikatovirukseen (HIV), ja vuosittain diagnosoidaan 1,5 miljoonaa uutta HIV-tartuntaa (3). Perinnölliset immuunipuutokset, vaikka ne ovat harvinaisempia kuin hoitoon liittyvät immuunivajeet, lisäävät potilaiden riskin saada infektioita. Immuunipuutteiset isännät (ICH:t) voivat kehittää keuhkokuumeen epätavallisten taudinaiheuttajien, joita on vaikea hoitaa, sekä yleisten patogeenien, kuten Streptococcus pneumoniaen tai vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) vuoksi, jotka voivat johtaa vakavampaan sairauteen. tulokset (4–7). Huolimatta yleisesti tunnustetusta keuhkokuumeen aiheuttamasta taakasta ICH:issa, kokonaisuus ICHP on edelleen huonosti määritelty. Yhteisön hankkiman keuhkokuumeen (CAP) hoitosuosituksissa suljetaan nimenomaisesti pois immuunipuutteiset potilaat taustalla olevien immuunikompromittisairauksien heterogeenisyyden, epätyypillisten esitysmuotojen aiheuttamien diagnoosihaasteiden sekä laajan valikoiman opportunistisia patogeenejä, jotka sekoittavat empiirisiä hoitomenetelmiä (8). Vasta äskettäin on harkittu CAP:n hoitoa ICH:ssa, ja tunnustetaan, että ei ole olemassa yksimielisyyttä siitä, ketä pitäisi pitää immuunipuutteisena (9). Usein ICH:ita tarkastellaan laajasti tunnustamatta heterogeenisyyttä ja immuunivasteen heikkenemisen astetta. Tähän mennessä ei ole olemassa muodollisesti hyväksyttyä ICHP:n määritelmää, joka ohjaisi kliinistä hoitoa tai antaisi tietoa interventiotutkimusten suunnittelusta. Yhtenäisen määritelmän puute rajoittaa merkittävästi johdonmukaista kliinistä hoitoa ja potilaiden standardoitua tunnistamista kohdennettuja interventiotutkimuksia varten. Näihin haasteisiin vastaamiseksi kutsuttiin koolle ATS-työpaja, jonka tavoitteena oli määritellä ICHP ja kehittää diagnostisia kriteerejä tälle kokonaisuudelle.
cistanche tubulosa - parantaa immuunijärjestelmää
Työpajan muoto ja menetelmät
Työpajaan kutsuttiin keuhkoinfektioiden ja immuunipuutospotilaiden asiantuntemuksen perusteella keuhkotautien, laboratoriolääketieteen, infektiotautien, immunologian, genetiikan ja tutkimusmetodologian aloja. Kaikki osallistujat tarkastettiin eturistiriitojen varalta ATS-käytäntöjen mukaisesti. Työpajakeskustelujen keskittämiseksi kaksi kierrosta yhteispuheenjohtajien (SEE, G.-SC ja KC) luomasta Delphi-kyselystä annettiin sähköisesti kaikille osallistujille useita viikkoja ennen live-työpajaa (katso liitetiedosto). Niiden avulla yhteispuheenjohtajat pystyivät luonnehtimaan, mitkä aiheet herättivät yksimielisyyttä vai erimielisyyttä. Ensimmäinen kierros koostui 34 kysymyksestä, jotka liittyivät ICHP:n määritelmään, mukaan lukien potilaspopulaatiot ja riskiluokat, mikrobiologian ja radiologian diagnostiset kriteerit sekä kliinisen tutkimuksen näkökohdat. Osallistujat vastasivat jokaiseen Delphin väitteeseen Likert-asteikolla (täysin samaa mieltä / samaa mieltä / neutraalia / eri mieltä / täysin eri mieltä), ja konsensus määriteltiin vähintään 70 prosentin yhtäpitävyydeksi osallistujien vastauksista. Toinen joukko Delphi-lauseita luotiin ensimmäiseen joukkoon saatujen vastausten perusteella, mikä mahdollisti konsensusalueiden tarkentamisen. Vahvan yhteisymmärryksen alueet säilytettiin määrittelylausekkeiden alustavina elementteinä, ja alueet, joista yksimielisyys oli epäselvää, sisällytettiin live-työpajaesityslistaan koko paneelin keskustelua varten.
Live-työpaja toteutettiin 6.–7.5.2021 kaksiosaisen videokonferenssin kautta. Ensimmäinen päivä koostui lyhyistä esitelmistä, joissa käsiteltiin tiettyjä ICH-populaatioita ICHP-määritelmän käsitteellisen kehyksen luomiseksi. Toinen päivä keskittyi patogeenien havaitsemismenetelmiin ICHP:n diagnostisen algoritmin johtamiseksi. Suoran työpajan jälkeen pidettiin kaksi jatkovideokonferenssia, jotta saavutettiin yksimielisyys ehdotetuista määritelmälauseista. Nämä lausunnot eivät muodosta näyttöön perustuvaa ohjetta vaan pikemminkin asiantuntijan yksimielisyyttä. Tiivistelmä työpajaesityksistä ja konsensuslausunnoista raportoidaan täällä.
ICHP:n määrittely
ICHP:n määritelmän johtamiseksi tarkastelimme immuunipuutteisten isäntäpopulaatioiden spektriä. Keskustelu keskittyi niiden potilaspopulaatioiden yhteisiin ominaisuuksiin, joiden katsotaan perinteisesti olevan immuunivajautuneiksi, mitkä potilaat tulisi ottaa huomioon tässä rubriikissa ja missä kliinisissä skenaarioissa ICHP:tä pitäisi epäillä. Kolme keskeistä kysymystä kehysti keskustelua: Mikä on isännän immuunipuolustuksen vika? Mitä taudinaiheuttajia immuunipuutteinen väestö on suurentunut? Onko olemassa kvantitatiivista biomarkkeria, joka korreloi riskin asteen kanssa?
ICH-populaatiot
Syövän ja hematopoieettisen solusiirron (HCT) vastaanottajat
Rokotteen tehokkuutta ja akuuttia hengitysvajausta koskevissa tutkimuksissa (9–11) syöpäpotilaat luokitellaan laajasti yhteen pahanlaatuisuuden tyypistä tai sairauden vaiheesta riippumatta. Vaikka CAP:n sairastuvuus ja kuolleisuus ovat syöpäpotilailla yleisesti korkeampia, ilmaantuvuus vaihtelee maligniteettityypeistä ja hoitovaiheista riippuen: keuhkosyöpäpotilaiden keuhkokuume on 21-kertainen verrattuna 1.{{ 4}}-kertainen lisääntyminen rintasyöpää sairastavilla verrattuna yleiseen väestöön (12). Potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä, on suurempi riski sairastua keuhkokuumeeseen induktiokemoterapian jälkeen kuin potilailla, joilla on akuutti leukemia, mikä johtuu suurelta osin syvästä ja jatkuvista sytopenioista (13). Helpoimmin mitattavissa oleva immuunipuutos kliinisessä käytännössä syöpäpotilailla ja HCT:tä saavilla potilailla on neutropenia, jota esiintyy eri syöpien sytotoksisen kemoterapian eri vaiheissa. Neutropenia on myös luontainen ytimeen tunkeutuville sairausprosesseille, kuten hematologisille pahanlaatuisille kasvaimille. Neutropenian syvyys ja kesto antavat näissä populaatioissa heterogeenisen alttiuden infektioille (14). Useimmilla solunsalpaajahoitoa saavilla potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, neutropenia on lyhyt, usein alle 7 päivää. Potilailla, joilla on akuutti leukemia ja ennen siirrännäistä HCT:n saajat, on usein yli 10 päivää neutropeniaa, mikä asettaa heidät huomattavaan ICHP-riskiin. Voimakasta neutropeniaa voi esiintyä yhdessä tai niistä riippumatta lymfopenian, monosytopenian ja hypogammaglobulinemian kanssa, mikä lisää riskiä entisestään. Nämä immuunihäiriöt riippuvat annettujen syöpähoitojen vaikutusmekanismista. Lymfopeniaa esiintyy myös potilailla, jotka saavat sytotoksista syöpähoitoa. Vaikka absoluuttisen lymfosyyttimäärän käyttöä infektioriskin määrittämiseen ei ole tarkasti määritelty, sitä voidaan käyttää ohjaamaan Pneumocystis-keuhkokuumeen (15) profylaksian tarvetta tai osoittamaan viruskeuhkokuumeen todennäköisyyttä (16–19).
Uudet syöpähoidot, erityisesti ne, jotka hyödyntävät luontaista immuuniaktiivisuutta syöpäsoluja vastaan, ovat tuoneet esiin uusia iatrogeenisia immuunivasteita. Potilailla, jotka saavat kimeeristä antigeenireseptorin T-soluhoitoa, ehdollistamisen alkuneutropenia on lyhyt, kun taas kasvaimen ulkopuolinen hypogammaglobulinemia voi olla krooninen, mikä lisää toistuvien sinopulmonaalisten infektioiden riskiä (20). Potilailla, joilla on lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia (sekä autoimmuunisairaudet ja muut sairaudet), jotka saavat anti-CD20-hoitoa, kuten rituksimabia, on huomattavan huono B-soluvaste rokottamiseen jopa yli 12 kuukauden kuluttua hoidon saamisesta (21). Muita syöpäpotilaiden immuunijärjestelmän heikkenemismekanismeja ovat altistuminen kortikosteroideille ja muulle immunosuppressiiviselle hoidolle siirrännäis-isäntätaudin tai tarkistuspisteen estäjäkeuhkotulehduksen hoitoon. Syöpäpotilailla, joiden neutrofiilien määrä palautuu sytotoksisen hoidon jälkeen, ei katsota olevan suuri infektioriski (14); kumulatiivisesta myelosuppressiivisesta hoidosta saattaa silti esiintyä pysyviä leukosyyttivälitteisiä vikoja, ja keuhkokuumeriski pysyy usein suurena muiden tilojen, kuten epiteelin esteen häiriön (eli mukosiitin), huonon ravitsemuksen ja rakenteellisen keuhkosairauden vuoksi (22).
HIV antiretroviraalisen hoidon aikakaudella (ART)
Vuonna 1997 ART:n tulo muutti HIV:n krooniseksi sairaudeksi ja vähensi dramaattisesti kuolleisuutta opportunistisiin keuhkoinfektioihin, kuten Pneumocystis-keuhkokuumeeseen (23, 24). Ihmiset, joilla on HIV (PWH) (etenkin ne, joilla ei ole tehokasta ART) ovat edelleen alttiita erilaisille opportunistisille keuhkoinfektioille CD41-T-solumäärästä riippuen (25). CD4-solumäärä on helpoimmin mitattavissa oleva immuunipuutos PWH:ssa, ja monien opportunististen infektioiden riski kasvaa jyrkästi, kun CD4-solujen määrä putoaa alle 200 solua/mikrolitra. Myös bakteeriperäisen keuhkokuumeen riski kasvaa CD4-solujen määrän vähenemisen myötä. Kuitenkin jopa ART-potilailla, joilla on hyvin hallinnassa oleva HIV-sairaus ja normaali CD4-luku, on merkittäviä immuunijärjestelmän vajaatoimintaa (26) ja lisääntynyt riski saada ei-opportunistinen bakteeriperäinen keuhkokuume sellaisten organismien kuten Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenza, Staphylococcus aureus ja Klebsiella. pneumoniae (27). PWH:lla, jonka CD4-määrä on yli 500 solua/mikrolitra, on viisinkertainen S. pneumoniae -keuhkokuumeen ja invasiivisen pneumokokkitaudin riski verrattuna yleiseen väestöön (28, 29). Lisäksi HIV-epidemia vaikutti Mycobacterium tuberculosis -infektioiden maailmanlaajuiseen lisääntymiseen merkittävästi, ja PWH:lla on edelleen suuri tuberkuloosiriski, vaikka ART- ja CD4-solujen määrä säilyisikin (30). Vaikka CD4-solujen määrä onkin tunnustettu immuunipuutosten merkki, monet muut immuunihäiriöt, mukaan lukien kvantitatiiviset ja kvalitatiiviset B-solujen poikkeavuudet, jotka johtavat patogeenispesifisten vasta-aineiden tuotannon heikkenemiseen, poikkeavuudet neutrofiilien toiminnassa tai lukumäärässä, poikkeavuudet alveolaarisissa makrofageissa toiminta ja muutokset limakalvojen toiminnassa ja liukoisissa puolustusmolekyyleissä hengitysteiden eritteissä lisäävät myös riskiä keuhkoinfektioille PWH:ssa (31).
cistanche-edut miehille - vahvistavat immuunijärjestelmää
Krooninen immunosuppressio ja uudet biologiat
Kortikosteroidien krooninen käyttö on ehkä yleisin syy iatrogeeniseen immuunivasteeseen. Kortikosteroidit ovat edelleen ensisijainen hoito monien autoimmuunisairauksien, tulehdustilojen, syövän, SOT-hyljintäreaktion ja käänteis-isäntätaudissa. Immuunisuppression mekanismeihin kuuluu proinflammatoristen sytokiinien ja kemokiinien säätely ja useiden immuunisolutyyppien, erityisesti makrofagien ja T-solujen, toiminnan vaimeneminen (32). Tämä lisää potilaiden riskiä saada useita infektioita, mukaan lukien Pneumocystis-keuhkokuume, invasiivinen aspergilloosi sekä CAP:n tyypilliset syyt (33–35), vaikka tämä riski on annoksesta riippuvainen. Riski kasvaa yleensä, kun altistutaan vähintään 20 mg:lle vastaavalle prednisonia vuorokaudessa yli 2–4 viikon ajan (36); pienemmät annokset (eli 10 mg/d) pitkiä aikoja voi myös lisätä riskiä (5). Henkilöt, jotka käyttävät uusia biologisia lääkkeitä autoimmuuni- ja tulehdussairauksiin, ovat ennustettavalla tavalla alttiita keuhkokuumeelle, koska immuunivaste on heikentynyt sekä myeloidisissa että T- ja B-soluissa (37). TNFa:n (kasvainnekroositekijä-a) esto, joka säätelee makrofagien ja T-solujen vasteita mykobakteereille ja granulooman muodostumiselle, lisää herkkyyttä tuberkuloosille (TB) (38, 39) ja harvemmin muille granulomatoottisille infektioille, mukaan lukien endeemiset sieni-infektiot ( 40). TNFa-salpaajien, mukaan lukien etanerseptin ja infliksimabi, käyttö lisääntyy (41); näin ollen niiden käytön yhteydessä raportoidut tuberkuloositapaukset voivat lisääntyä endeemisillä alueilla jopa piilevän tuberkuloosin seulonnan yhteydessä (42, 43). IL-6 (interleukiini 6) estäjät ja kohdennetut pienimolekyyliset estäjät, kuten JAK-kinaasiestäjät, on yhdistetty korkeampaan tuberkuloosiriskiin (44–48). B-soluja vähentävillä aineilla ja kostimulatorisella T-soluhoidolla (abataseptilla) on pienempi riski. Myös muut sytokiinisalpaajat (anti-IL-12/IL-23, anti-IL-23 ja anti-IL-17) sisältävät tuberkuloosivaroituksia, mutta kohonnutta tuberkuloosiriskiä ei ole toistaiseksi osoitettu (49, 50). ). Tuberkuloosin ilmaantuvuuden voidaan kuitenkin odottaa lisääntyvän, kun kokemukset uusista aineista kertyvät ajan myötä. Biologisten aineiden käyttö lisää riskiä muiden riskitekijöiden yhteydessä, mukaan lukien diabetes, tupakointi, korkea ikä ja muiden immunosuppressanttien samanaikainen käyttö (51).
JUOPPOLALLI
SOT-toimenpiteiden lisääntyessä ympäri maailmaa keuhkokuumeriskissä oleva elinsiirtopopulaatio jatkaa kasvuaan. Keuhkokuumeriski on dynaaminen ja riippuu siirrosta kuluneesta ajasta ja immunosuppression nettotilasta, joka riippuu immunosuppressiivisen induktio- ja ylläpitoohjelman luonteesta, taustalla olevista liitännäissairauksista ja epidemiologisesta altistumisesta (52). Koska SOT-vastaanottajat käyttävät tyypillisesti useita immunosuppressiivisia aineita samanaikaisesti, heillä on lisääntynyt riski saada keuhkokuume opportunististen patogeenien sekä tyypillisesti immunokompetenteissa isännissä tunnistettujen patogeenien vuoksi. SOT-saajilla on suhteettomia puutteita soluimmuniteetissa, mikä altistaa heidät virus-, sieni- ja mykobakteeri-keuhkoinfektioille. Keuhkonsiirron saajilla on suurin keuhkokuumeriski SOT-saajien joukossa, ja kuolleisuus on korkea, erityisesti ensimmäisenä vuonna siirron jälkeen (53). Tietyt hengitysteiden patogeenit, nimittäin yhteisöstä hankitut hengitystievirukset, liittyvät lisääntyneeseen keuhkojen allograftin toimintahäiriön ja kroonisen hylkimisreaktion riskiin (54).
Immuniteetin synnynnäiset virheet
Primaariset immuunipuutokset (PID) sisältävät heterogeenisen ryhmän sairauksia, jotka johtuvat synnynnäisistä immuniteettivirheistä (IEI) tai spesifisistä geneettisistä mutaatioista, jotka aiheuttavat alttiutta infektioille, autoimmuunisairauksille, allergioille, luuytimen vajaatoiminnalle ja pahanlaatuisuudelle (55). Muutoin ilmeisen terveillä yksilöillä esiintyvä sieni-keuhkokuume on johtanut yhden geenin IEI:n löytämiseen ja oivalluksiin isännän puolustusmekanismeista (56). Geenien ituradan variantit, jotka osallistuvat hapetuspurskeeseen sytoskeleton/aktiinipolymeroinnissa, sytokiinien signaloinnissa, C-tyypin lektiinireseptorin signaloinnissa tai muissa transkriptiotekijöissä ovat monien PID-oireyhtymien, kuten kroonisen granulomatoottisen taudin (esim. CYBB/gp91phox) perusta. [X-kytketty] ja NCF1/p47phox [autosomaalinen resessiivinen, AR]), Wiskott-Aldrichin oireyhtymä (WAS/WASP [Xlinked]), hyper-IgE-oireyhtymä (esim. IL6ST/gp130 [autosomaalinen resessiivinen (AR) tai autosomaalinen dominantti AD)], IL6R/IL-6R [AR], STAT3/STAT3 [AD]), muutamia mainitakseni (57). Nämä toiminnan menettämisen tai lisääntymisen geenivariantit johtavat heikentyneeseen immuunisolujen toimintaan ja/tai keuhkojen epiteelisolujen toimintaan, mikä altistaa yksilöt vakaville virus-, bakteeri-, levinneille mykobakteeri- ja sieni-infektioille. Lisäksi hankitut sytokiinien vastaiset autovasta-aineet ovat tärkeä ja laajeneva joukko PID-jäljitelmiä, jotka on suunnattu sellaisia kohteita vastaan kuten IFNg (interferoni g) (mykobakteeriherkkyys), IFNa (vakava koronavirustauti [COVID-19]-herkkyys), ja GM-CSF (granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä) (alttius kryptokokeille ja nocardialle) (58, 59).
Yhteenveto
Laaja yksimielisyys vallitsi siitä, että ICH on yksilö, jolla on kvantitatiivinen tai toiminnallinen immuunihäiriö, ja siksi ICHP-määritelmä tulisi ankkuroida isäntään, jolla on tunnistettavissa oleva immuunihäiriö. Paneeli myönsi, että isännän vasteen ja sen toimintahäiriön kliininen karakterisointi rajoittuu epätarkkoihin indekseihin (esim. leukosyyttien määrä ja altistuminen immunosuppressiivisille lääkkeille). Kvantifioitavissa oleva immuunipuutos voi olla mahdollista joissakin sairauksissa, kuten HIV:ssä, jossa immuunitilanne näkyy ainakin osittain CD4-solujen määrässä. Näiden merkkien ekstrapolointi muihin sairaustiloihin ei kuitenkaan välttämättä ole perusteltua, tarkkaa tai ennakoivaa. Joiltakin henkilöiltä saattaa puuttua kvantitatiivisesti määritettävissä oleva immuunivajaus tällä hetkellä saatavilla olevien laboratoriomääritysten perusteella, mutta heillä voi silti olla toiminnallinen immuunivajaus, kuten kroonista kortikosteroidia käyttävillä tai kroonista granulomatoottista sairautta sairastavilla henkilöillä. Muut yksilöt, kuten SOT:n ja HCT:n saajat, altistuvat erilaisille immunosuppressiivisille ja immuunijärjestelmää moduloiville aineille, jotka aiheuttavat vaihtelevia ja päällekkäisiä vaikutuksia immuunijärjestelmän synnynnäisiin, solu- ja humoraalisiin käsivarsiin, jotka muuttuvat ajan myötä (60). SOT:lle ehdotettu menetelmä immunosuppression nettotilan mittaamiseksi (61) tulee tutkia ja validoida muille ICH-populaatioille. Saatavilla olevia immuunitilan epäsuoria markkereita voivat olla seerumin lääkepitoisuudet, verenkierrossa olevien immuunisolujen määrä (CD3, CD4, CD8 ja luonnollinen tappaja), liukoiset markkerit (Ig, C3, MLB ja sCD30) ja T-solujen toiminnan merkkiaineet. . Ainutlaatuisten biomarkkereiden puuttuessa keuhkokuumeen riski ICH:ssa mitataan parhaiten käyttämällä monitekijäistä lähestymistapaa, jossa otetaan huomioon erilaiset immuuni- ja kliiniset tekijät dynaamisesti (62). Kaikki nämä tekijät huomioon ottaen paneeli hyväksyi seuraavat lausunnot.
cistanche tubulosa - parantaa immuunijärjestelmää
Konsensuksen määritelmä
ICHP on tarttuva keuhkokuume, jota esiintyy yksilöllä, jolla on määrällinen tai toiminnallinen isännän immuunipuolustushäiriö.
Selventävä väite 1: Isännän immuunipuolustushäiriö on systeeminen prosessi, joka johtaa taudinaiheuttajien havaitsemisen, tappamisen ja/tai puhdistuman heikkenemiseen. Siten ICHP:n määritelmä perustuu pikemminkin isäntään kuin taudinaiheuttajan tunnistamiseen. Isännän immuunipuolustushäiriöt kattavat synnynnäiset, solu- ja humoraaliset immuunimekanismit (taulukko 1).
Selventävä väite 2: Isännän immuunipuolustushäiriö on läsnä tartunnan aikaan. Ohimenevä immuunitoiminnan heikkeneminen, jota voi esiintyä vaikean sepsiksen yhteydessä, ei riitä, jotta potilasta voitaisiin pitää luontaisesti immuunipuutteisena. Potilaita, joilla on ollut immuunijärjestelmää heikentäviä sairauksia, jotka ovat parantuneet, ei pidä katsoa ICH:iksi. Esimerkiksi syöpäpotilaat, joilla ei ole jatkuvaa leukopeniaa, lymfopeniaa, immunoglobuliinivaurioita tai äskettäin käyttäneet immunosuppressiivisia lääkkeitä, eivät ole enää immuunipuutteisia. Tämä koskee potilaita, joilla on kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat saaneet vain paikallista hoitoa, kuten kirurgista resektiota tai elinkohtaista sädehoitoa.
Selventävä väite 3: Systeemisiä tiloja, joilla on tunnettuja metabolisia vaikutuksia immuunitoimintaan, tulisi katsoa liitännäissairauksiksi, mutta ei immuunipuutoksia määrittäviksi tiloiksi. Näitä tiloja ovat diabetes ja krooninen maksan toimintahäiriö. Ikääntyneitä henkilöitä, vaikka heillä on lisääntynyt keuhkokuumeriski, ei pidettäisi ehdotetun määritelmän mukaan ICH:na, koska lisääntynyt alttius keuhkokuumeelle ei ole synonyymi immuunipuutteelle.
Selventävä väite 4: Mekaaniset ja rakenteelliset keuhkosairaudet, jotka lisäävät keuhkokuumeen riskiä, eivät sisälly tähän ICHP:n määritelmään. Näitä ovat tilat, jotka johtavat toistuvaan aspiraatioon, suuriin hengitysteiden tukkeutumiseen, ei-systeemiset keuhkoputkentulehdusten syyt, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai muut krooniset keuhkosairaudet. Vaikka nämä sairaudet lisäävät keuhkokuumeriskiä, ne eivät ole systeemisiä immuunihäiriöitä.
Selventävä väite 5: Isännän immuunipuolustushäiriö lisää yksilön riskiä sairastua useammin tai vakavammin yleisten yhteisön patogeenien aiheuttamiin sairauksiin. Tämä lausunto tunnustaa, että CAP ICH:issa, joissa on tyypillisiä organismeja, kuten S. pneumoniae, voi ilmaantua useammin, vakavammin, pitkittyneinä tai toistuvina kuin immunokompetentilla henkilöillä.
Selventävä väite 6: Isännän immuunipuolustushäiriö lisää keuhkokuumeen riskiä harvinaisten tai opportunististen patogeenien vuoksi. ICH:t ovat alttiita laajemmalle keuhkoinfektioille kuin muut ihmiset.
Selventävä lausunto 7: Keuhkokuumeesta sairastava ICH edellyttää lisädiagnostisten ja/tai vaihtoehtoisten hoitostrategioiden harkitsemista yleiseen potilaspopulaatioon kohdistetuissa keuhkokuumeohjeissa suositeltujen strategioiden lisäksi. Opportunistisia ja moniorganismi-infektioita voi esiintyä isännän immuunipuolustushäiriön yhteydessä; siksi tietyn etiologian tunnistaminen on tärkeää, kun otetaan huomioon empiirinen kattavuus ICH-potilaille taustalla olevan immuunivajavuuden perusteella.
Taulukko 1. Systeemisten isäntäpuolustusvirheiden tyypit ja ehdotettu arviointi
ICHP:n diagnostisten kriteerien määrittely
ICHP:n määritelmä perustuu keuhkokuumeen ja isäntätekijöiden kliiniseen diagnoosiin eikä tarttuvaan etiologiaan. Patogeenien tunnistaminen on kuitenkin keskeistä ICHP:n asianmukaisessa hoidossa. Aivan kuten tunnustamme, että ICHP:n määritelmää rajoittaa yleisesti raportoitavien isännän immuunihäiriön merkkiaineiden puute, ICHP:n diagnostisia kriteerejä monimutkaistavat diagnostisten työkalujen rajoitukset. Työpajan toinen osa keskittyi ICHP:n diagnostisiin kriteereihin. Keskustelua viimeaikaisista ohjeista, kliinisestä diagnoosista ja tällä hetkellä saatavilla olevista taudinaiheuttajien tunnistamisen diagnostisista tekniikoista seuraa ehdotettu diagnostinen algoritmi ja selventäviä lausuntoja.
Nykyiset diagnostiset lähestymistavat
Keuhkokuumeen kliininen diagnoosi: Sairaalaan hankitusta keuhkokuumeesta (HAP)/ventilaattoriin liittyvästä keuhkokuumeesta (VAP) saadut opetukset jaYMP:n suuntaviivat
Vuoden 2016 HAP/VAP (63, 64) ja 2019 CAP (8) -ohjeet kirjoittanut paneeli kohtasi aiemmin haasteita, jotka vaikuttivat nykyiseen lähestymistapaamme laatia suosituksia ICHP:n diagnosoimiseksi. Kaikilla kolmella kliinisellä kokonaisuudella on yhtäläisyyksiä: laaja aihe, heterogeeninen potilaspopulaatio ja suhteellinen niukkuus korkealaatuista näyttöä. HAP/VAP- ja CAP-ohjeiden panelistit uskoivat, että aiemmin hyväksytty keuhkokuumeen kliininen määritelmä, joka edellyttää yhteensopivia kliinisiä oireita ja merkkejä uudesta tai pahenevasta keuhkoinfiltraatista, vaikka se ei selvästikään ollut 100 % herkkä tai spesifinen, oli kliinisesti hyödyllinen sängyn vieressä ja yleisesti hyväksytty. Toisin sanoen kaikilla diagnostisilla kriteereillä tai määritelmillä, jotka perustuvat testituloksiin, joita ei ole saatavilla alkuperäisen kliinisen päätöksentekohetkellä, on rajoitetusti käyttöä kliinisessä hoidossa. Siksi käytimme tätä viitekehystä perustana määritellessämme keuhkokuumeen kliinistä diagnoosia ICH-potilailla, kuten alla on kuvattu, tunnustaen, että tästä populaatiosta saattaa puuttua tyypillisiä kliinisiä oireita, kuten kuumetta tai leukosytoosia.
Taulukko 2. Käytettävissä olevat diagnostiset testit bronkoalveolaarisista huuhtelunäytteistä immuunipuutteisen isännän keuhkokuumeen arvioimiseksi
Kulttuurista riippuvainen patogeenin tunnistus ICHP:ssä
Mikrobikasvuun perustuvat menetelmät ovat spesifisiä useimpien kliinisesti havaittujen patogeenien havaitsemiseen, vaikka herkkyys vaihtelee kliinisen skenaarion mukaan. Bakteeripatogeeni, jolla on antimikrobinen herkkyysmalli, voidaan tunnistaa, kun mikrobit kasvavat. Siitä huolimatta kulttuuriin perustuvissa lähestymistavoissa on edelleen useita merkittäviä ongelmia. Raportointi on hidasta, mikä edellyttää empiiristen mikrobilääkkeiden jatkuvaa käyttöä ICHP:ssä. Homeinfektiot ovat erityinen haaste potilaille, jotka ovat ICH-potilaita, kun diagnostinen vahvistus on tarpeen hoidon optimoimiseksi ja empiiristen sienilääkkeiden toksisuuden välttämiseksi. Valitettavasti homekasvusto on hidasta, ja kykymme saada talteen homeita, kuten Aspergillus spp., Scedosporium spp. ja erilaisia mukormykeettejä, on alle 10 % (65–67). Bronkoalveolaaristen huuhtelunäytteiden (BAL) kysyntä kasvaa osittain uusien diagnostisten määritysten käyttöönoton vuoksi (taulukko 2), mikä lisää taakkaa, riskiä potilaalle ja lisää aikaa tietojen hankkimiseen.
Kulttuurista riippumaton patogeenien tunnistus ICHP:ssä
Kulttuurista riippumaton hengitysteiden patogeenien diagnostiikka on viime vuosikymmenen aikana kasvanut nopeasti. Näitä ovat kaikkialla esiintyvä käänteistranskriptio-kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio (qPCR) -testaus SARS-CoV-2-testille, leveät multipleksipaneelit ylä- ja alahengitysteiden näytteille ja plasmasoluton DNA alempien hengitysteiden näytteille. Vaikka entsyymi-immunotestit eivät olekaan teknisesti molekyylitestejä, Legionella pneumophilian ja endeemisten sienten varalta tehdyt antigeenitestit ovat viljelmästä riippumattomia määrityksiä, jotka voidaan suorittaa virtsa- tai BAL-näytteillä. Nämä testit tarjoavat nopeammat läpimenoajat ja suuremman herkkyyden kuin hengitysviljelmät. Niiden käyttö on osoittanut laajan joukon patogeenejä, jotka aiheuttavat ICHP:tä, mukaan lukien Pneumocystis, sekä hengitystieviruksen kausiluonteisuuden puuttumisen (68) ja virusnukleiinihappojen pitkäaikaisen erittymisen, joita usein havaitaan ICH:issa (69). Ennen COVID-19-pandemiaa uudet alempien hengitysteiden multipleksipaneelit tarjosivat yli 24 kohteen laajan testauksen alle 90-minuutin läpimenoajan sekä havaittujen patogeenien kvantifioinnin (70); COVID-19 on entisestään nopeuttanut tehokkaan molekyylidiagnostiikan saatavuutta. Nämä paneelit, ei ole yllättävää, havaitsevat usein enemmän taudinaiheuttajia kuin tyypilliset viljelypohjaiset lähestymistavat (71). Nämä työkalut eivät kuitenkaan kata sieniä, sytomegalovirusta ja useita tärkeitä bakteeripatogeenejä ICH:ssa, kuten Nocardia, Actinomyces ja Stenotrophomonas (72).
Metagenomiikka ja tulevaisuuden lähestymistavat ICHP:hen
Nykyinen keuhkokuumeen kliininen määritelmä on syndrooma ja siitä puuttuu spesifisyys. Lupaava diagnostinen strategia patogeenien tunnistamiseksi ICHP:ssä on metagenomisten ja metatranskriptomisten tekniikoiden sisällyttäminen, joissa DNA tai RNA hengitysnäytteistä uutetaan, sekvensoidaan (PCR-monistuksen kanssa tai ilman), luokitellaan ja tulkitaan. Tämän lähestymistavan etuna on, että se on taksonomisesti agnostinen: se pystyy tunnistamaan patogeenit riippumatta niiden fysiologiasta (bakteeri-, sieni-, virus- ja alkueläin). Resistenssigeenien nopea havaitseminen voisi auttaa mikrobilääkkeiden valinnassa nopeammin kuin viljelmään perustuva resistenssitestaus. Viimeaikaiset edistysaskeleet nanohuokosekvensoinnissa ovat tehneet reaaliaikaisen, on-demand-sekvensoinnin mahdolliseksi, ja varhaiset periaatetutkimukset ovat osoittaneet sen kyvyn tunnistaa hengitysteiden taudinaiheuttajia muutamassa tunnissa näytteenotosta (73, 74). Lisäksi reaaliaikainen metatranskriptomiikka voisi tarjota kliinikoille rikkaan, korkeaulotteisen karakterisoinnin isäntävasteesta ja sen häiriöistä. Kliininen toteutus voi kuitenkin olla haastavaa havaitsemisominaisuuksien, bioinformatiikan vaatimusten ja korvausongelmien vuoksi (75). Lisäksi sekvensointiin perustuvien tekniikoiden lisääntynyt herkkyys on hämärtänyt eroja patogeenien, kolonisoijien, kommensaalien ja kontaminanttien välillä, koska tyypillisten patogeenien havaitseminen hengitystienäytteistä ei välttämättä tarkoita akuuttia infektiota. Kulttuuriin perustuvat lähestymistavat mikrobien tunnistamiseen ovat usein liian hitaita ja herkkiä antamaan tietoa oikea-aikaisesta kohdistetusta mikrobilääkkeestä, mikä edellyttää empiiristen hoito-ohjelmien käyttöä. PCR-pohjaiset menetelmät ovat nopeampia, mutta ne vaativat ennalta määritellyn kohteen tunnistamiseen; edes laaja multipleksipaneeli ei voi kattaa ICHP:n patogeenien suurta määrää. Metagenomiikka voi edustaa seuraavaa rajaa taudinaiheuttaja-isäntävuorovaikutusten ymmärtämisessä, mutta kliininen sovellus vaatii lisätutkimusta. Nämä rajoitukset huomioon ottaen paneeli kehitti kliinisesti käytännöllisen diagnostisen algoritmin ICHP:lle, joka ottaa huomioon kliinisten esitysten monimuotoisuuden ja patogeenien laajan eron, koska taustalla olevat mekanismit heikentyneet isäntävasteen ja tällä hetkellä saatavilla olevat diagnostiset menetelmät.
Taulukko 3. Opportunistiset patogeenit keuhkoissa, joiden pitäisi ottaa huomioon isännän immuunihäiriö (jos ei jo tiedetä olevan immuunipuutteinen isäntä)
Taulukko 3. (jatkuu)
Konsensuslausunto
ICHP-diagnoosi edellyttää kliinistä epäilyä keuhkoinfektiosta, johon liittyy tai ei ole yhteensopivia kliinisiä merkkejä ja oireita, ja röntgenkuvaus uudesta tai pahenevasta keuhkoinfiltraatista. Lukuisten mahdollisten isäntävikojen ja patogeenien vuoksi, jotka voivat esiintyä ICHP:nä, paneeli päätti, että ICHP:n muodolliset diagnostiset kriteerit olisi parasta esittää algoritmina. Kuten kuvassa 1 esitetään, isännässä, jolla on tunnettu immuunivajaus, ICHP:n diagnoosi määräytyy lisäksi yhteensopivan kliinisen esityksen, mahdollisen patogeenin tunnistamisen ja kliinisten, mikrobiologisten ja radiografisten ilmenemismuotojen kilpailevien syiden poissulkemisen perusteella. Kuvassa 2 on esitetty vaihtoehtoinen diagnostinen algoritmi ICHP:lle, joka koskee potilaita, joilla ei ole aiemmin tunnettuja immuunivaurioita ja joilla on merkkejä epätavallisen tai opportunistisen patogeenin aiheuttamasta keuhkokuumeesta, mikä lisää ICHP:n mahdollisuutta.
Selventävä lausunto 1: Keuhkokuumeen kliiniset muodot ovat usein epätyypillisiä ICH:issa; siksi keuhkokuumeen merkkejä ja oireita ei tarvita. ICHP-diagnoosia varten pitäisi kuitenkin olla röntgenkuvaa alempien hengitysteiden infektiosta. Klassisia keuhkoinfektion kanssa yhteensopivia merkkejä ja oireita ovat uusi yskä, kuume, leukosytoosi, hypoksemia, hengenahdistus, keuhkopussin rintakipu ja keuhkoputken hengitysäänet. Näitä merkkejä ja oireita ei aina esiinny ICH:issa, vaikka niissä olisi keuhkokuumeeseen viittaavia röntgenkuvauksia. Esimerkiksi invasiivinen keuhkojen aspergilloosi HCT-vastaanottajalla, joka käyttää kortikosteroideja siirrännäis-isäntätautiin, voi ilmaantua oireettomasti, ja keuhkosairaus havaitaan sattumalta rintakehän tietokonetomografiassa. Päinvastoin, voi olla suuri kliininen epäily keuhkokuumeesta ICH-henkilöllä, jolla on yhteensopivia oireita, mutta niukasti löydöksiä rutiininomaisissa rintakehän röntgenkuvissa. Tämän pitäisi vaatia lisäarviointia rintakehän tietokonetomografialla. Ottaen huomioon useita ei-keuhkoperäisiä infektion ja tulehduksen syitä ICH:ssa, kuvantamisessa on oltava infektion kanssa yhteensopivia löydöksiä ICHP-diagnoosia varten.
Selventävä toteamus 2: Vaikka tarttuvan keuhkokuumeen diagnosoimiseksi tarvitaan radiografisia poikkeavuuksia, kaikki röntgenlöydökset eivät edusta infektiota. ICH-populaatiot ovat myös vaarassa saada erilaisia ei-tarttuvia keuhkosairauksia, jotka on erotettava tarttuvasta keuhkokuumeesta. Esimerkiksi nivelreumapotilaan keuhkokyhmyjen erotusdiagnoosissa etanerseptillä on nivelreuma kyhmyt ja maligniteetit sekä tuberkuloosi ja endeeminen sienitauti.
cistanche tubulosa - parantaa immuunijärjestelmää
Selventävä väite 3: ICHP:n diagnoosi ei edellytä aiheuttavan mikro-organismin havaitsemista, varsinkaan jos yhteensopivaa vaihtoehtoista ei-tarttuvaa diagnoosia ei ole. ICHP:n etiologian oikea-aikainen tunnistaminen ei ole aina mahdollista, mutta sen ei pitäisi viivyttää empiiristä hoitoa, jos kliinisen tilanteen sanelee nopea hoito. Vaikka vallitsi laaja yksimielisyys siitä, että ICHP:n diagnoosi ei edellytä aiheuttavan mikro-organismin havaitsemista, olisi ryhdyttävä yhteisiin ponnisteluihin tietyn patogeenin tunnistamiseksi käytettävissä olevien viljelmästä riippumattomien menetelmien avulla, koska ICHP:ssä on laaja ero ja sen vaikutukset hoitoon. Tämä edellyttää usein bronkoskopiaa BAL:lla ja/tai transbronkiaalisia biopsioita tyypillisten ja opportunististen patogeenien arvioimiseksi sekä vaihtoehtoisia ei-tarttuvia diagnooseja (taulukko 2). Selventävä lausunto 4: Opportunistisen organismin tunnistamisen keuhkoissa pitäisi saada aikaan taustalla olevan isännän immuunivaurion arviointi (kuva 2 ja taulukko 3). Epätavallisen patogeenin havaitseminen näennäisesti normaalissa isännässä voi olla osoitus taustalla olevasta immuunivauriosta. Esimerkkejä ovat tapaus invasiivinen aspergilloosi ilman ilmeisiä riskitekijöitä, mikä voi käynnistää PID-tutkimuksen immuniteetin synnynnäisten virheiden vuoksi. Pneumocystis-keuhkokuumeessa henkilöllä, jolla ei ole iatrogeenista immunosuppressiota, tulisi nopeasti tutkia HIV-infektio tai PID. Jos tällaisen keuhkokuumeen taustalla havaitaan immuunihäiriö, ICHP diagnosoidaan.
Kuva 1. Diagnostiset kriteerit ja algoritmi keuhkokuumeelle isännässä, jolla on tunnettu immuunihäiriö. Kliinisiä merkkejä ja oireita ovat kuume, yskä, ysköksen eritys sekä hypoksemia, jonka pitäisi tehdä nopeasti rintakehäkuvauksella. Immuunivajautuneessa isännässä keuhkojen infiltraatteja ei ehkä voida havaita keuhkojen röntgenkuvassa, ja ne voivat vaatia tietokonetomografiakuvauksen havaitsemiseksi. On huomattava, että immuunipuutteisilla isännillä voi olla samanaikaisia ja useita tarttuvia ja ei-tarttuvia keuhkoinfiltraatteja (esim. viruskeuhkokuume, invasiivinen aspergilloosi ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta). ICH=immuunipuutteiset isännät.
Kuva 2. Diagnostiset kriteerit ja algoritmi keuhkokuumeelle isännässä, jolla ei ole tunnettua immuunihäiriötä. Tässä skenaariossa opportunistinen patogeeni havaitaan potilaassa, jolla on röntgeninfiltraatteja. Taustalla olevaa immuunivastetta voidaan epäillä myös epätavallisella röntgenkuvauksella, joka viittaa opportunistiseen infektioon (esim. kystiset leesiot Pneumocystis-keuhkokuumeen esityksenä). ICH=immuunipuutteiset isännät.
Johtopäätökset
Ehdotetun ICHP:n määritelmän ja diagnostisten algoritmien käyttö on kaksijakoista: ensinnäkin tarjota käsitteellinen viitekehys kliinikoille tunnistaa ja diagnosoida keuhkokuume ICH:issa; toiseksi tarjota johdonmukaiset kriteerit ICH:n sisällyttämiselle kliinisiin tutkimuksiin ja interventiotutkimuksiin. Konsensuksella ankkuroimme ICHP:n määritelmän tarttuvaa keuhkokuumetta edeltävän isännän immuunipuolustushäiriön esiintymiseen. ICH:n ja ICHP:n määritelmät kehittyvät immuniteetin ymmärtämisen myötä. Olemme korostaneet tarvetta tunnistaa lisää kvantitatiivisia biomarkkereita ja immuunivajauksen yhdistelmäindeksejä, jotka kuvastavat tarkemmin yksilön immuunivasteen heikkenemisen tilaa. ICH-populaatioiden immunofenotyypitys ja korrelaatio sairauksien ja patogeenien aiheuttamien taakan kanssa mahdollistaisivat ICHP-riskin kerrostumisen, joka voitaisiin kääntää klinikalle. Herkempien tekniikoiden kehittäminen patogeenien havaitsemiseen, kuten metagenomiikka, kliinisen immunofenotyypin määrityksen rinnalla parantaa diagnostisia ja terapeuttisia lähestymistapoja ja auttaa tarkentamaan ymmärrystämme ICHP:stä. ICH:t ovat haavoittuva ja alipalvelustettu väestö, jonka hoito hyötyy selkeämmistä määritelmistä ja lisätutkimuksista.
Viitteet
1 Harpaz R, Dahl RM, Dooling KL. Immunosuppression esiintyvyys yhdysvaltalaisten aikuisten keskuudessa, 2013. JAMA 2016;316:2547–2548.
2 Pilch NA, Bowman LJ, Taber DJ. Immunosuppressiotrendit kiinteässä elinsiirrossa: individualisoinnin, seurannan ja hallinnan tulevaisuus. Farmakoterapia 2021;41:119–131.
3 UNAIDS. Maailmanlaajuinen HIV- ja AIDS-tilastotietosivu. 2022 [käytetty 29. syyskuuta 2022]. Saatavilla osoitteesta: https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet.
4 Yoke LH, Lee JM, Krantz EM, Morris J, Marquis S, Bhattacharyya P, et ai. Koronavirustaudin 2019 kliiniset ja virologiset ominaisuudet ja tulokset syöpäkeskuksessa. Open Forum Infect Dis 2021;8:ofab193.
5 Ward D, Gørtz S, Thomson Ernst M, Andersen NN, Kjær SK, Hallas J, et ai. Immunosuppressanttien vaikutus SARS CoV-2 -infektion ennusteeseen. Eur Respir J 2022;59:2100769.
6 Sousa D, Justo I, Domınguez A, Manzur A, Izquierdo C, Ruiz L et ai. Yhteisön hankkima keuhkokuume immuunipuutteisilla iäkkäillä potilailla: ilmaantuvuus, aiheuttavat organismit ja lopputulos. Clin Microbiol Infect 2013;19:187–192.
7 Di Pasquale MF, Sotgiu G, Gramegna A, Radovanovic D, Terraneo S, Reyes LF, et ai.; GLIMP-tutkijat. Yhteisön hankitun keuhkokuumeen esiintyvyys ja etiologia immuunipuutteisilla potilailla. Clin Infect Dis 2019; 68:1482–1493.
8 Metlay JP, Waterer GW, Long AC, Anzueto A, Brozek J, Crothers K, et ai. Aikuisten, joilla on yhteisöstä hankittu keuhkokuume, diagnoosi ja hoito. American Thoracic Societyn ja Infectious Diseases Society of America:n virallinen kliinisen käytännön ohje. Am J Respir Crit Care Med 2019; 200:e45–e67.
9 Ramirez JA, Musher DM, Evans SE, Dela Cruz C, Crothers KA, Hage CA, et ai. Yhteisön hankitun keuhkokuumeen hoito immuunipuutteisilla aikuisilla: yksimielisyyslausunto alkuperäisistä strategioista. Rinta 2020; 158:1896–1911.
10 Hughes K, Middleton DB, Nowalk MP, Balasubramani GK, Martin ET, Gaglani M, et ai.; HAIVEN-tutkimustutkijat. Influenssarokotteen tehokkuus laboratoriossa vahvistettujen influenssasairaalahoitojen ehkäisyssä immuunipuutteisilla aikuisilla. Clin Infect Dis 2021; 73:e4353–e4360.
11 Azoulay E, Russell L, Van de Louw A, Metaxa V, Bauer P, Povoa P, et ai.; Nine-i Tutkijat. Vakavien hengitystieinfektioiden diagnoosi immuunipuutteellisilla potilailla. Tehohoito Med 2020;46:298–314.
12 Schmedt N, Heuer OD, H€ ackl D, Sato R, Theilacker C. Yhteisöstä hankitun keuhkokuumeen aiheuttama taakka, altistavat tekijät ja terveydenhuoltoon liittyvät kustannukset syöpäpotilailla. BMC Health Serv Res 2019;19:30.
13 Garcia JB, Lei X, Wierda W, Cortes JE, Dickey BF, Evans SE, et ai. Keuhkokuume remission induktiokemoterapian aikana potilailla, joilla on akuutti leukemia. Ann Am Thorac Soc 2013;10:432–440.
14 National Comprehensive Cancer Network. National Comprehensive Cancer Network -ohjeet v2.{2}}.2020. 2020 [käytetty 29. syyskuuta 2022]. Saatavilla osoitteesta: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines detail?category=3&id=1457.
15 Williams KM, Ahn KW, Chen M, Aljurf MD, Agwu AL, Chen AR, et ai. Pneumocystis jiroveci -keuhkokuumeen esiintyvyys, kuolleisuus ja ajoitus hematopoieettisten solujen siirron jälkeen: CIBMTR-analyysi. Luuydinsiirto 2016; 51:573–580.
16 Shah DP, Ghantoji SS, Ariza-Heredia EJ, Shah JN, El Taoum KK, Shah PK ym. Immunopuutospisteytysindeksi ennustaa huonoja tuloksia hematopoieettisten solujen siirron vastaanottajilla, joilla on RSV-infektio. Blood 2014; 123:3263–3268.
17 Chemaly RF, Hanmod SS, Rathod DB, Ghantoji SS, Jiang Y, Doshi A, et ai. Parainfluenssavirusinfektioiden ominaisuudet ja tulokset 200 leukemiapotilaalla tai hematopoieettisen kantasolusiirron saaneella. Blood 2012; 119:2738–2745. [Visa, s. 2969.]
18 Martino R, Porras RP, Rabella N, Williams JV, Ramila E, Margall N, et ai. Prospektiivinen tutkimus hengitysteiden virusten aiheuttamien oireisten ylä- ja alahengitystieinfektioiden esiintyvyydestä, kliinisistä piirteistä ja tuloksista aikuisilla hematopoieettisten kantasolusiirtojen vastaanottajilla hematologisten pahanlaatuisten kasvainten vuoksi. Biol Blood Marrow Transplant 2005;11:781–796.
19 Seo S, Gooley TA, Kuypers JM, Stednick Z, Jerome KR, Englund JA et ai. Ihmisen metapneumovirusinfektiot hematopoieettisten solujen siirron jälkeen: taudin etenemiseen liittyvät tekijät. Clin Infect Dis 2016;63:178–185.
20 Kampouri E, Walti CS, Gauthier J, Hill JA. Hypogammaglobulinemian hallinta potilailla, joita hoidetaan CAR-T-soluhoidolla: avainkohdat kliinikoille. Asiantuntija Rev Hematol 2022;15:305–320.
21 Ito Y, Honda A, Kurokawa M. COVID-19-mRNA-rokote potilailla, joilla on lymfaattinen pahanlaatuisuus tai anti-CD20-vasta-ainehoito: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2022; 22:e691-e707.
22 Wong JL, Evans SE. Bakteerikeuhkokuume syöpäpotilailla: uudet riskitekijät ja hoito. Clin Chest Med 2017;38:263–277.
23 Afessa B, Green W, Chiao J, Frederick W. HIV-infektion keuhkokomplikaatiot: ruumiinavauslöydökset. Chest 1998;113:1225–1229.
24 Grubb JR, Moorman AC, Baker RK, Masur H. Keuhkosairauden muuttuva kirjo potilailla, joilla on HIV-infektio antiretroviraalisessa hoidossa. AIDS 2006;20:1095–1107.
25 Cribbs SK, Crothers K, Morris A. HIV:hen liittyvän keuhkosairauden patogeneesi: immuniteetti, infektio ja tulehdus. Physiol Rev 2020; 100:603–632.
26 Staitieh BS, Egea EE, Guidot DM. Keuhkojen synnynnäinen immuunihäiriö ihmisen immuunikatoviruksessa. Am J Respir Cell Mol Biol 2017;56:563–567.
27 Zifodya JS, Crothers K. Bakteerikeuhkokuumeen hoito HIV-potilailla. Asiantuntija Rev Respir Med 2019;13:771–786.
28 Garg S, Kim L, Whitaker M, O'Halloran A, Cummings C, Holstein R, et ai. Sairaalahoitojen määrä ja laboratoriossa todetun koronavirustaudin 2019-COVID-19, 14 osavaltiota, maaliskuu 1-30, 2020, MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69:458–464 vuoksi sairaalahoitoon joutuneiden potilaiden ominaisuudet.
29 Garcia Garrido HM, Mak AMR, Wit FWNM, Wong GWM, Knol MJ, Vollaard A, et ai. Invasiivisen pneumokokkitaudin ja yhteisössä hankitun keuhkokuumeen ilmaantuvuus ja riskitekijät ihmisen immuunikatovirustartunnan saaneilla henkilöillä korkean tulotason ympäristössä. Clin Infect Dis 2020; 71:41–50.
30 Auld SC, Staitieh BS. HIV ja tuberkuloosi "asetuspiste": kuinka HIV heikentää alveolaaristen makrofagien vasteita tuberkuloosiin ja asettaa vaiheen etenevälle taudille. Retrovirology 2020; 17:32.
31 Charles TP, Shellito JE. Ihmisen immuunikatovirusinfektio ja isännän puolustus keuhkoissa. Semin Respir Crit Care Med 2016;37:147–156. 32 Cain DW, Cidlowski JA. Immuunijärjestelmän säätely glukokortikoideilla. Nat Rev Immunol 2017;17:233–247.
33 Ledoux MP, Guffroy B, Nivoix Y, Simand C, Herbrecht R. Invasiivinen keuhkojen aspergilloosi. Semin Respir Crit Care Med 2020; 41:80–98.
34 Delliere S, Dudoignon E, Fodil S, Voicu S, Collet M, Oillic PA, et ai. Riskitekijät, jotka liittyvät COVID{1}}yhtenäiseen keuhkojen aspergilloosin teho-osastopotilailla: ranskalainen monikeskinen retrospektiivinen kohortti. Clin Microbiol Infect 2020; 27:790.e1–790.e5.
35 Almirall J, Serra-Prat M, Bolıbar I, Balasso V. Riskitekijät yhteisöstä hankitulle keuhkokuumeelle aikuisilla: systemaattinen katsaus havainnointitutkimuksiin. Hengitys 2017;94:299–311.
36 Youssef J, Novosad SA, Winthrop KL. Infektioriski ja kortikosteroidien käytön turvallisuus. Rheum Dis Clin North Am 2016;42:157–76, ix–x.
37 Keane J, Bresnihan B. Tuberkuloosin uudelleenaktivaatio reumaattisten sairauksien immunosuppressiivisen hoidon aikana: diagnostiset ja terapeuttiset strategiat. Curr Opin Rheumatol 2008;20:443–449.
38 Gardam MA, Keystone EC, Menzies R, Manners S, Skamene E, Long R, et ai. Tuumorinekroositekijät ja tuberkuloosiriski: vaikutusmekanismit ja kliininen hoito. Lancet Infect Dis 2003;3:148–155.
39 Keane J, Gershon S, Wise RP, Mirabile-Levens E, Kasznica J, Schwieterman WD, et ai. Tuberkuloosi liittyy infliksimabiin, tuumorinekroositekijän alfaa neutraloivaan aineeseen. N Engl J Med 2001; 345:1098–1104.
40 Baddley JW, Cantini F, Goletti D, Gomez-Reino JJ, Mylonakis E, San-Juan R, et ai. ESCMID-tutkimusryhmän infektioita vaarantuneissa isännissä (ESGICH) konsensusasiakirja kohdistettujen ja biologisten hoitojen turvallisuudesta: tartuntatautien näkökulma (liukoiset immuuniefektorimolekyylit [I]: tuumorinekroositekijä-a-aineet). Clin Microbiol Infect 2018; 24:S10–S20.
41 Hanly JG, Lethbridge L. Tautia modifioivien reumalääkkeiden, biologisten aineiden ja kortikosteroidien käyttö vanhemmilla yli 20-vuotiailla nivelreumapotilailla. J Rheumatol 2021;48:977–984.
42 Minozzi S, Bonovas S, Lytras T, Pecoraro V, Gonzalez-Lorenzo M, Bastiampillai AJ et ai. Infektioiden riski käyttämällä anti-TNF-aineita nivelreumassa, nivelpsoriaasissa ja selkärankareumassa: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Expert Opin Drug Saf 2016;15: 11–34.
43 Cantini F, Nannini C, Niccoli L, Iannone F, Delogu G, Garlaschi G, et ai.; SAFEBIO (italialainen monitieteinen työryhmä tuberkuloosin seulomiseen ennen biologista hoitoa ja sen aikana). Opastus biologista hoitoa vaativien latentin tuberkuloosiinfektion potilaiden hoitoon reumatologian ja ihotautien kliinisessä käytännössä. Autoimmun Rev 2015;14:503–509.
44 Winthrop KL, Mariette X, Silva JT, Benamu E, Calabrese LH, Dumusc A, et ai. ESCMID-tutkimusryhmän infektioita vaarantuneissa isännissä (ESGICH) konsensusasiakirja kohdistettujen ja biologisten hoitojen turvallisuudesta: tartuntatautien näkökulma (liukoiset immuuniefektorimolekyylit [II]: interleukiineihin, immunoglobuliineihin ja komplementtitekijöihin kohdistuvat aineet). Clin Microbiol Infect 2018;24:S21–S40.
45 Winthrop KL, Harigai M, Genovese MC, Lindsey S, Takeuchi T, Fleischmann R, et ai. Infektiot kliinisissä baritsitinibitutkimuksissa potilaille, joilla on aktiivinen nivelreuma. Ann Rheum Dis 2020; 79:1290–1297.
46 Winthrop KL, Park SH, Gul A, Cardiel MH, Gomez-Reino JJ, Tanaka Y et ai. Tuberkuloosi ja muut opportunistiset infektiot tofasitinibillä hoidetuilla potilailla, joilla on nivelreuma. Ann Rheum Dis 2016;75:1133–1138.
47 Koike T, Harigai M, Inokuma S, Ishiguro N, Ryu J, Takeuchi T, et ai. Tosilitsumabin tehokkuus ja turvallisuus: 7901 nivelreumapotilaan markkinoille tulon jälkeinen seuranta Japanissa. J Rheumatol 2014;41: 15–23.
48 Schiff MH, Kremer JM, Jahreis A, Vernon E, Isaacs JD, van Vollenhoven RF. Integroitu turvallisuus kliinisissä tosilitsumabitutkimuksissa. Arthritis Res Ther 2011;13: R141.
49 Evangelatos G, Koulouri V, Iliopoulos A, Fragoulis GE. Tuberkuloosi ja kohdistetut synteettiset tai biologiset DMARD:t tuumorinekroositekijän estäjien lisäksi. Ther Adv Musculoskelet Dis 2020;12:1759720X20930116.
50 Nogueira M, Warren RB, Torres T. Tuberkuloosin uudelleenaktivoitumisen riski interleukiinin (IL)-17 ja IL-23 estäjillä psoriaasissa - paradigman muutoksen aika. J Eur Acad Dermatol Venereol 2021;35:824–834.
51 Harigai M, Koike R, Miyasaka N; Pneumocystis Pneumonia antitumornekroositekijäterapian (PAT) tutkimusryhmässä. Infliksimabiin liittyvä Pneumocystis-keuhkokuume Japanissa. N Engl J Med 2007;357:1874–1876.
52 Roberts MB, Fishman JA. Immunosuppressiiviset aineet ja infektioriski transplantaatiossa: "immunosuppression nettotilan" hallinta. Clin Infect Dis 2021;73:e1302–e1317.
53 Dulek DE, Mueller NJ; AST Infectious Diseases Community of Practice. Keuhkokuume kiinteässä elinsiirrossa: American Society of Transplantation Infectious Diseases Community of Practice -yhdistyksen ohjeet. Clin Transplant 2019;33:e13545.
54 Fisher CE, Preiksaitis CM, Lease ED, Edelman J, Kirby KA, Leisenring WM, et ai. Oireinen hengitystievirusinfektio ja krooninen keuhkojen allograftin toimintahäiriö. Clin Infect Dis 2016;62:313–319.
55 Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, Cunningham-Rundles C, Franco JL, Holland SM, et ai. Ihmisen synnynnäiset immuniteetin virheet: Kansainvälisen immunologisten yhdistysten liiton asiantuntijakomitean vuoden 2022 päivitys luokittelusta. J Clin Immunol 2022;42:1473-1507.
56 Li J, Vinh DC, Casanova JL, Puel A. Synnynnäiset immuniteetin virheet taustalla sienitauteja muuten terveillä yksilöillä. Curr Opin Microbiol 2017;40:46–57.
57 Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, Cunningham-Rundles C, Franco JL, Holland SM, et ai. Jatkuvasti kasvava joukko uusia synnynnäisiä koskemattomuuden virheitä: IUIS-komitean välipäivitys. J Clin Immunol 2021;41:666-679.
58 Cheng A, Hollanti SM. Antisytokiinien autovasta-aineet: autoimmuniteetti, joka rikkoo antimikrobista immuniteettia. J Allergy Clin Immunol 2022; 149:24–28.
59 Puel A, Bastard P, Bustamante J, Casanova JL. Ihmisen autovasta-aineet tartuntatautien taustalla. J Exp Med 2022;219:e20211387.
60 van Kessel DA, Hoffman TW, Kwakkel-van Erp JM, Oudijk ED, Zanen P, Rijkers GT, et ai. Humoraalisen immuunijärjestelmän pitkäaikainen seuranta aikuisilla keuhkonsiirron saajilla. Elinsiirto 2017; 101:2477–2483.
61 Ling X, Xiong J, Liang W, Schroder PM, Wu L, Ju W, et ai. Voiko immuunisolujen toimintamääritys tunnistaa potilaat, joilla on infektio- tai hylkimisriski? Meta-analyysi. Elinsiirto 2012;93:737–743.
62 Fishman JA. Infektio kiinteiden elinsiirtojen vastaanottajilla. N Engl J Med 2007;357:2601–2614.
63 Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere J, Sweeney DA, Palmer LB, et ai. Aikuisten, joilla on sairaalassa hankittu ja hengityskoneeseen liittyvä keuhkokuume, hoito: Infectious Diseases Society of America ja American Thoracic Society 2016 kliinisen käytännön ohjeet. Clin Infect Dis 2016; 63:e61–e111.
64 Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere J, Sweeney DA, Palmer LB, et ai. Tiivistelmä: Sairaalasta hankitun ja ventilaattoriin liittyvän keuhkokuumeen aikuisten hoito: Infectious Diseases Society of America:n ja American Thoracic Societyn vuoden 2016 kliinisen käytännön ohjeet. Clin Infect Dis 2016;63:575–582.
65 Tarrand JJ, Lichterfeld M, Warraich I, Luna M, Han XY, May GS, et ai. Invasiivisten väliseinän homeinfektioiden diagnoosi. Mikrobiologisen viljelmän ja histologisen tai sytologisen tutkimuksen korrelaatio. Am J Clin Pathol 2003; 119:854-858.
66 Tarrand JJ, Han XY, Kontoyiannis DP, toukokuu GS. Aspergillus hyphae infektoituneessa kudoksessa: todisteita fysiologisesta sopeutumisesta ja vaikutuksesta viljelmän palautumiseen. J Clin Microbiol 2005;43:382-386.
67 Kontoyiannis DP, Chamilos G, Hassan SA, Lewis RE, Albert ND, Tarrand JJ. Sygomykeettien lisääntynyt viljelmän talteenotto fysiologisissa lämpötilaolosuhteissa. Am J Clin Pathol 2007;127:208–212.
68 Milano F, Campbell AP, Guthrie KA, Kuypers J, Englund JA, Corey L, et ai. Ihmisen rinoviruksen ja koronaviruksen havaitseminen allogeenisten hematopoieettisten kantasolusiirtojen vastaanottajien joukossa. Blood 2010; 115: 2088–2094.
69 de Lima CR, Mirandolli TB, Carneiro LC, Tusset C, Romer CM, Andreolla HF, et ai. Pitkäaikainen hengityselinten viruksen leviäminen elinsiirtopotilailla. Transpl Infect Dis 2014;16:165–169.
70 Buchan BW, Armand-Lefevre L, Anderson N. Keuhkokuumeen molekyylidiagnoosi (mukaan lukien multipleksipaneelit). Clin Chem 2021; 68:59–68.
71 Buchan BW, Windham S, Balada-Llasat JM, Leber A, Harrington A, Relich R, et ai. BioFire FilmArray -keuhkokuumepaneelin käytännöllinen vertailu rutiininomaisiin diagnostisiin menetelmiin ja mahdollisiin vaikutuksiin mikrobilääkkeiden hoitoon aikuisilla sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla on alempien hengitysteiden infektioita. J Clin Microbiol 2020;58:e00135-20.
72 Murphy CN, Fowler R, Balada-Llasat JM, Carroll A, Stone H, Akerele O et ai. BioFire FilmArray -keuhkokuume/keuhkokuume plus -paneelin monikeskusarviointi alempien hengitysteiden infektioiden aiheuttajien havaitsemiseksi ja kvantifioimiseksi. J Clin Microbiol 2020;58: e00128-20.
73 Pendleton KM, Erb-Downward JR, Bao Y, Branton WR, Falkowski NR, Newton DW, et ai. Nopea patogeenien tunnistaminen bakteerikeuhkokuumeessa reaaliaikaisen metagenomian avulla. Am J Respir Crit Care Med 2017; 196:1610–1612.
74 Charalampous T, Kay GL, Richardson H, Aydin A, Baldan R, Jeanes C, et ai. Nanopore-metagenomiikka mahdollistaa alempien hengitysteiden bakteeri-infektioiden nopean kliinisen diagnosoinnin. Nat Biotechnol 2019;37:783–792.
75 Greninger AL. Diagnostisen metagenomiikan haaste. Asiantuntija Rev Mol Diagn 2018;18:605–615.
76 Zhang H, He F, Li P, Hardwidge PR, Li N, Peng Y. Luontaisen immuniteetin rooli keuhkoinfektioissa. BioMed Res Int 2021; 2021: 6646071.
77 Bonanni P, Grazzini M, Niccolai G, Paolini D, Varone O, Bartoloni A, et ai. Suositeltavat rokotukset aikuisille perna- ja hypopernapotilaille. Hum Vaccin Immunother 2017;13:359–368.
78 Nonas S. Primaaristen immuunikatohäiriöiden keuhkooireet. Immunol Allergy Clin North Am 2015;35:753–766.
79 Cinetto F, Scarpa R, Rattazzi M, Agostini C. Laaja kirjo keuhkosairauksia primaarisissa vasta-ainepuutteissa. Eur Respir Rev 2018;27: 180019.
80 Skattum L, van Deuren M, van der Poll T, Truedsson L. Komplementtipuutostilat ja niihin liittyvät infektiot. Mol Immunol 2011;48: 1643-1655.
81 Lombardi A, Villa S, Castelli V, Bandera A, Gori A. T-solujen sammuminen Mycobacterium tuberculosis ja nontuberculous mycobacteria -infektio: patofysiologia ja terapeuttiset näkökulmat. Mikro-organismit 2021;9:2460.
82 Lewinsohn DM, Lewinsohn DA. Uudet käsitteet tuberkuloosin isäntäpuolustuksessa. Clin Chest Med 2019;40:703–719.
83 Wu UI, Hollanti SM. Isännän herkkyys ei-tuberkuloottisille mykobakteeri-infektioille. Lancet Infect Dis 2015;15:968–980.
84 Lynch JP III, Reid G, Clark NM. Nocardia spp.: harvinainen keuhkokuumeen aiheuttaja maailmanlaajuisesti. Semin Respir Crit Care Med 2020; 41:538–554.
85 Schlossberg D, Bonoan J. Legionella ja immunosuppressio. Semin Respir Infect 1998;13:128–131.
86 Jellinge ME, Hansen F, Coia JE, Song Z. Herpes simplex -viruksen tyypin 1 keuhkokuume - arvostelu. J Intensive Care Med 2021;36:1398–1402.
87 Fonseca Brito L, Brune W, Stahl FR. Sytomegalovirus (CMV) pneumoniitti: solutropismi, tulehdus ja immuniteetti. Int J Mol Sci 2019; 20:3865.
88 Hill JA, Vande Vusse LK, Xie H, Chung EL, Yeung CCS, Seo S, et ai. Ihmisen herpesvirus 6b ja alempien hengitysteiden sairaus hematopoieettisten solujen siirron jälkeen. J Clin Oncol 2019;37:2670–2681.
89 Seo S, Renaud C, Kuypers JM, Chiu CY, Huang ML, Samayoa E, et ai. Idiopaattinen keuhkokuume-oireyhtymä hematopoieettisten solujen siirron jälkeen: todisteet okkulttisista tarttuvista etiologioista. Blood 2015; 125:3789–3797.
90 Leung J, Broder KR, Marin M. Vaikea vesirokko henkilöillä, jotka on rokotettu vesirokkorokotteella (läpimurto varicella): systemaattinen kirjallisuuskatsaus. Expert Rev Vaccines 2017;16:391–400.
91 Pinana JL, Perez A, Montoro J, Hernani R, Lorenzo I, Gimenez E, et ai. Ajoituksen vaikutus yhteisössä hankittuihin hengitystievirusinfektiokuolleisuuteen ensimmäisen vuoden aikana allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen: tuleva epidemiologinen tutkimus. Luuydinsiirto 2020; 55:431–440.
92 Pochon C, Voigt S. Hengityselinten virusinfektiot hematopoieettisten solusiirtojen vastaanottajilla. Front Microbiol 2019; 9:3294.
93 Chemaly RF, Shah DP, Boeckh MJ. Hengitysteiden virusinfektioiden hoito hematopoieettisten solujen siirron vastaanottajilla ja potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Clin Infect Dis 2014;59:S344–S351.
94 Zhang Q, Bastard P, Liu Z, Le Pen J, Moncada-Velez M, Chen J et ai.; COVID-STORM-kliinikot; COVID-kliinikot; Kuvittele COVID Group; Ranskan COVID-kohorttitutkimusryhmä; CoV-kontaktikohortti; Amsterdam UMC Covid-19 Biobank; COVID-ihmisen geneettinen ponnistus; NIAID-USUHS/TAGC COVID Immunity Group. Tyypin I IFN-immuniteetin synnynnäiset virheet potilailla, joilla on hengenvaarallinen COVID{7}}. Tiede 2020;370:eabd4570.
95 Munting A, Manuel O. Virusinfektiot keuhkonsiirrossa. J Thorac Dis 2021;13:6673–6694.
96 Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL, et ai. Vasta-ainevaste 2-annoksen SARS-CoV-2 mRNA-rokotesarjalle kiinteiden elinsiirtojen vastaanottajilla. JAMA 2021; 325: 2204–2206.
97 Smith JA, Kauffman CA. Keuhkojen sieni-infektiot. Respirology 2012; 17:913–926.
98 Pergam SA. Sienikeuhkokuume potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja hematopoieettisten solujen siirto. Clin Chest Med 2017;38:279–294.
99 Thompson GR III, Young JH. Aspergillus-infektiot. N Engl J Med 2021;385:1496–1509.
100 Charpentier E, Menard S, Marques C, Berry A, Iriart X. Immuunivaste Pneumocystis-infektioissa isännän immuunijärjestelmän tilan mukaan. J Fungi (Basel) 2021; 7:625.
101 Fishman JA. Pneumocystis jiroveci. Semin Respir Crit Care Med 2020; 41:141–157.
102 Kunst H, Mack D, Kon OM, Banerjee AK, Chiodini P, Grant A. Keuhkojen loisinfektiot: opas hengityslääkärille. Thorax 2011; 66:528–536.
