Munuaisen hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain, joka liittyy satunnaiseen munuaisten onkosytoosiin ja krooniseen B-solulymfosyyttiseen leukemiaan

Ali.ma@wecistanche.com

Miguel A.Idoate, Inmaculada Trigo, Jesus Saenz de, Zaitiguib Manuel, Pérez-Péreza, Juan Joseé Riosa

Abstrakti

Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain(HOCT) munuaisen esiasteestaonkosytoosiEi liity Birt-Hogg-Dubén (BHD) oireyhtymään, on epätavallinen ja erittäin mielenkiintoinen kasvain. Immunohistokemialliset ja molekyylilöydökset viittaavat siihen, että HOCT(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain) on kokonaisuus, joka eroaa sekä onkosytoomasta että kromofobisesta karsinoomasta. Vaikka HOCT:n kehittymiselle altistavista tekijöistä on edelleen epävarmuutta(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain), kokeelliset havainnot viittaavat siihen, että se voi johtua toksiinien vaikutuksesta tai kroonisen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä. Aiemman munuaislymfooman mahdollinen rooli sen kehittymisessäonkosytoosiei ole toistaiseksi tutkittu. Esittelemme HOCT:n morfologisen, immunohistokemiallisen ja molekyylianalyysin(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)kumpuaamunuaistenonkosytoosimunuaisiin vaikuttavan CLL:n yhteydessä. Löydökset viittaavat siihen, että tämä kasvain kuuluu samanlaisten kasvainten perheeseen, mukaan lukien onkosytooma, kromofobisen munuaissyövän (CRCC) eosinofiilinen variantti, ja matala-asteinen onkosyyttinen kasvain, vaikka nämä kasvaimet voivat johtua erilaisista esiastevaurioista. HOCT(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)jaonkosytoosipaljasti saman immunohistokemiallisen profiilin, joka on yhdenmukainen positiivisuuden suhteen epiteelikalvoantigeenille (EMA), sytokeratiini 7:lle (Ck7), E-kadheriinille, CAM 5.2:lle ja negatiivisuudelle Pax-8:lle, vimentiinille, munuaissyöpäantigeenille (RCC) ja CD117:lle. , rasemaasi, progesteronireseptori ja CD10. Ki-67-proliferaatioindeksi oli<1%. molecular="" analysis="" of="" the="" tumor="" revealed="" the="" akt3="" gene="" mutation="" variant,="" classified="" as="" probably="" pathogenic,="" together="" with="" fos1="" gene="" amplification="" and="" no="" copy="" number="" variations="" (cnvs).="" finally,="" we="" present="" a="" case="" of="">(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)joka johtuu ei-perinnöllisestämunuaistenonkosytoosiB-lymfooman yhteydessä, joka herättää mielenkiintoisia kysymyksiä patogeneesistä.

Napsauta nähdäksesi munuaisten hyödyt ja sivuvaikutukset

Johdanto

Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain(HOCT) on harvinainen munuaiskasvain, joka luokitellaan tällä hetkellä kromofobisen munuaissyövän (CRCC) muunnelmaksi [1]. Morfologisesti HOCT(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)muistuttaa vahvasti onkosytoomaa, josta se eroaa olennaisesti perinukleaaristen sädekehien ja toistuvan kaksituman esiintymisen suhteen [2, 3]. Vaikka satunnainen muoto on yleisin, HOCT(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)on raportoitu myös perinnöllisissä olosuhteissa Birt-Hogg-Dubén (BHD) oireyhtymän yhteydessä [4] Sporadinen HOCT(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)voi syntyämunuaistenonkosytoosi, toisin sanoen munuaisten keräystiehyistä peräisin olevien onkosyyttisten epiteelisolujen diffuusi proliferaatio munuaisissa [5]. Tarkat syytmunuaisten onkosytoosiovat vielä tuntemattomia, vaikka se on yhdistetty sekä kemiallisiin karsinogeeneihin että krooniseen munuaisten vajaatoimintaan [6, 7]. Raportoimme epätavallisesta satunnaisesta HOCT:stä(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)liittyväonkosytoosiaiemmin diagnosoidun munuaisen B-solulymfooman yhteydessä. Morfologisista ja molekyylilöydöistä keskustellaan sekä B-solulymfooman mahdollisesta roolista HOCT:n kehittymiselle altistavana tekijänä(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain).

Tapausraportti/tapausesitys

72--vuotiaalla miehellä diagnosoitiin B-solujen CLL (Binet-vaihe A) vuonna 2009, ja hän saa tällä hetkellä tavallista syklofosfamidifludarabiini-rituksimabikemoterapiaa ja jatkuvaa kliinistä seurantaa. MRI-seuranta ei osoittanut muutoksia vatsan TT vuonna 2012. Vasemman munuaisen TT:ssä vuonna 2014 aivokuoreen ilmestyi pieni, alle 5 mm kuva. Vuoden 2012 TT-tutkimuksen takautuvassa katsauksessa ei näkynyt vammoja. Vuonna 2015 potilaalla oli useita turvonneita imusolmukkeita (retroperitoneaalinen, suoliliepeen, välikarsina, lantio, hilar ja kainalo). Lisäksi TT-skannaus paljasti vasemmassa munuaisessa halkaisijaltaan 20 mm:n kiinteän aivokuoren kyhmyn, joka oli sama kuin munuaiseen nähden. parenchyma, ja sen kontrastin otto on vähäistä. Helmikuussa 2019 tehty toinen CT-skannaus paljasti kiinteän kyhmyn, joka oli 24 mm. Vuonna 2020 tunnistettiin 2 kiinteää kyhmyä, yksi kussakin munuaisen navassa, suurempi halkaisijaltaan 27 mm. Oikeassa munuaisessa ei havaittu merkittäviä radiologisia muutoksia. Varjoaineella tehostettu MRI paljasti 2 kiinteää massaa, jotka osoittivat heterogeenista parannusta iv-varjoaineen antamisessa; massat, jotka olivat vastaavasti 28 ja 25 mm, olivat hypointensiivisiä T1-painotetuissa kuvissa ja ovat hypointensiivisiä T2-painotetuissa kuvissa ja osoittivat lisääntynyttä kontrastin ottoa portaalivaiheessa (näkyy kuvassa 1). Munuaisten toiminta säilyi. Havaittiin myös pieniä pernan kyhmyjä sekä lukuisia turvonneita retroperitoneaalisia, suoliliepeen ja lantion imusolmukkeita. Potilashistoriaan kuuluivat psoriaasi ja paksusuolen syöpä vuonna 2000. Potilas oli tupakoimaton, eikä hänellä ollut asiaan liittyvää sukuhistoriaa. Mitään iho- tai keuhkovaurioita ei havaittu. Vasemmanpuoleinen radikaali nefrektomia tehtiin. Leikkausnäytteestä ei poistettu imusolmukkeita.

Kuva 1. Vasemman munuaisen kasvainkyhmyn kehitys TT-kuvilla (kausi 2012–2017):Vuoden 2012 ensimmäisessä kuvassa ei näkynyt vammoja; vuonna 2014 aivokuoreen ilmestyy pieni alle 5 mm kuva, joka muuttuu 24 mm:iin vuonna 2017.

Nefrektomianäyte sisälsi munuaisen, jonka mitat olivat 10 × 6 × 5 cm, sekä viereisen perikapsulaarisen rasvan ja 2-cm:n virtsanjohtimen segmentin. Munuaisten pinnalla ei ollut suuria muutoksia. Sarjaleikkeiden tarkastelu paljasti 3 erillistä hyvin rajattua nodulaarista leesiota, joiden koostumus oli elastinen, vaaleanruskea ja maksimileveys 3,5, 1,5 ja 0,3 cm; nämä kyhmyt eivät ulottuneet kapseliin tai munuaisonteloon (esitetty kuvassa 2).

Kuva 2.a. Korkeimman nodulaarisen kasvaimen makroskopia, ekspansiivinen ja hyvin rajattu vaaleanruskea. b. Havaitaan suuri ekspansiivinen, hyvin rajattu ja onkosyyttinen kasvainkyhmy, joka on osittain kapseloitu. H ja E, panoraama. c Kasvain on erotettu muusta parenkyymistä sidekudoksella. Tiheä lymfooma havaitaan kasvaimen ympärillä ja sisällä. HÄN. × 100.

Histopatologinen tutkimus paljasti kolme kasvainta, joilla oli samanlainen morfologinen ulkonäkö, sekä useita nodulaarisia leesioita, joita ei havaittu kokonaistutkimuksessa, ja lukuisia solupesiä, joilla oli samanlaisia ​​piirteitä. Näitä lisääntyviä onkosyyttimäisiä soluja ympäröi epätyypillinen lymfoidi-infiltraatti (esitetty kuviossa 3). Kolme suurta kasvainmaista kyhmyä olivat laajoja, hyvin rajattuja, mutta eivät kapseloituja, ja niillä oli vahva histologinen samankaltaisuus onkosytoomien kanssa. Kyhmyt koostuivat soluista, joissa oli eosinofiilinen rakeinen sytoplasma ja pyöristetyt ytimet, joissa oli hienojakoinen kromatiini, huomaamattomia nukleoleja ja kirkkaampia ytimiä. CRCC:lle ominaisia ​​epäsäännöllisiä "resinoidiytimiä" ei havaittu. Binukleaatio oli yleistä. Ei ollut todisteita atypiasta, nekroosista tai mitoottisesta aktiivisuudesta, ei myöskään veri- tai imusuonten invaasiosta tai sarkomaattisesta transformaatiosta. Huolimatta munuaisten tubulusepiteelin multifokaalista osittaisesta muuttumisesta onkosyyttiseksi epiteeliksi, jolla on metastaattinen ulkonäkö, munuaisten tubulusten yleinen arkkitehtuuri säilyi. Hämmästyttävää on, että onkosyyttiset pesät ja alkavat onkosyyttiset leesiot upotettiin epätyypilliseen lymfaattiseen infiltraattiin. Muita löydöksiä olivat aivokuoren kystat, joista osa oli vuorattu yhdellä kerroksella onkosyyttisoluja, useita pieniä papillaarisia adenoomat, joissa oli kalkkeutumia, ja satunnaisia ​​aivokuoren fibroomat.

Kuva 3. Histologinen näkymä yhdestä onkosyyttisestä kyhmystä.Onkosyyttisten solujen tiheä aggregaatti, jossa on enemmän tai vähemmän selviä näppylöitä, näkyy. Tiheä epätyypillinen infiltraatti havaitaan kyhmyn sisällä. Atypiaa, nekroosia tai mitoottista aktiivisuutta ei havaita (a), H ja E. × 100. Kasvainkyhmyt koostuivat soluista, joissa oli eosinofiilinen rakeinen sytoplasma ja pyöristetyt ytimet, joissa oli hienojakoisesti dispergoitunut kromatiini, huomaamattomia nukleoleja ja kirkkaita perinukleaarisia haloja. Epäsäännöllisiä "rai sanoi" ytimiä ei havaita. Binukleaatio oli yleistä. (b). HÄN. × 200. Multifokaalinen infiltratiivinen lymfooma, johon liittyy munuaisten tubulusepiteelin onkosyyttinen transformaatio, jossa viereisen munuaisparenkyymin yleinen arkkitehtuuri säilyy (c), H&E. × 100. Alkavat onkosyyttiset leesiot upotettiin epätyypilliseen lymfaattiseen infiltraattiin (d), H&E. × 200.

Kasvainten ja onkosyyttisten epiteelin proliferaatioiden immunohistokemiallinen analyysi paljasti positiivisen värjäytymisen epiteelin membraaniantigeenille (EMA), jossa oli apikaalisesti vahvistettu sytoplasminen ilmentymiskuvio. Sytokeratiini 7:n (Ck7) värjäys oli positiivinen joillakin alueilla ja negatiivinen toisilla. Positiivisilla värjäytymisalueilla Ck7:n ilmentyminen ei ollut homogeenista; negatiiviset solut sekoitettiin positiivisten solujen kanssa, joilla oli vaihteleva sytoplasminen värjäytymisintensiteetti. E-kadheriinin ja CAM 5.2:n ilmentyminen havaittiin myös (näkyy kuviossa 4). Ki-67-proliferaatioindeksi oli<1%. tumor="" cells="" were="" negative="" for="" pax-8,="" vimentin,="" renal="" cell="" carcinoma="" (rcc)="" antigen,="" cd117,="" racemase,="" progesterone="" receptors,="" and="">

Kuva 4. Immunohistokemiallinen analyysi paljasti positiivisen värjäytymisen EMA:lle, jossa oli apikaalisesti vahvistettu sytoplasminen ilmentymiskuvio.Ck7:n värjäys positiivisesti värjäytyneillä alueilla ei ollut homogeeninen; negatiiviset solut sekoitettiin positiivisten solujen kanssa, joilla oli vaihteleva sytoplasminen värjäytymisintensiteetti. E-kadheriinin ja CAM 5.2:n ilmentyminen oli sekä voimakasta että diffuusia. EMA, epiteelikalvoantigeeni; Ck7, sytokeratiini 7.

Epätyypillinen lymfoidinen infiltraatti tunnistettiin koko munuaisen parenkyymassa multifokaalisessa kuviossa, joka ulottui kapselin ulkopuolelle perirenaaliseen rasvakudokseen. Infiltraatti koostui suhteellisen pienistä monomorfisista epätyypillisistä lymfoidisoluista, joissa satunnaisia ​​blasteja muodostivat erillisiä proliferatiivisia klustereita. Kasvainlymfoidisolut värjäytyivät positiivisiksi BCL-2, CD20, CD5 ja CD79alpha suhteen; ja negatiivisen voiman-6, CD10,MUM-1 ja sykliini D1.Ki-67 -ilmentyminen proliferatiivisissa klustereissa oli fokusoivasti 60 prosenttia (näkyy kuvassa 5). Lymfoidi-infiltraattien immunohistokemiallinen profiili vastasi aiemmin mphnode-biopsiassa havaittua. Diagnoosi oli B-solujen kroonisen lymfoidisen leukemian/pienisoluisen lymfosyyttisen lymfooman munuaisosaaminen.

Kuva 5.Kasvainlymfoidisolut, jotka vastaavat B-CLL/B-lymfoomaa, jotka ovat hyvin erilaistuneet epiteelin kasvainkyhmyn sisällä ja ulkopuolella, värjäytyivät positiivisiksi CD20:lle, × 100.

Molecular analysis based on high throughput sequencing revealed the variant c.973C>T(p.Arg325Ter) AKT3-geenin eksonissa 10, joka on luokiteltu luultavasti patogeeniseksi, yhdessä FOS1-geenin monistumisen kanssa. Kopiomäärän vaihteluita (CNV:t) ei havaittu, paitsi jälleen kromosomissa 12 (näkyy kuvassa 6). Lopullinen diagnoosi oli moninkertainen HOCT(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)liittyvät munuaisetonkosytoosi(impala, Nx) kroonisen lymfoidisen leukemian/hyvin erilaistuneen B-solulymfooman aiheuttaman munuaisten osallistumisen yhteydessä.

Kuva 6.CNV:itä ei havaittu, paitsi jälleen kromosomissa 12 molekyylianalyysissä. CNV:t, kopionumeromuunnelmat.

Keskustelu / johtopäätös

HOCT(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)on raportoitu kolmessa kliinisessä ympäristössä: satunnaisena kasvaimena; yhteistyössämunuaistenonkosytoosi; ja BHD-oireyhtymän osana, autosomaalisesti hallitseva perinnöllinen tila, joka johtuu follikuliinia koodaavan geenin (FLCN) mutaatioista ja jolle on tunnusomaista keuhko- ja ihovauriot (fibrofollikuloomat). Sporadinen onkosytooma erotettu HOCT:stä(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)ja sen BHD:hen liittyvällä vastineella on tiettyjä yhteisiä piirteitä: molemmat johtuvat esiastevauriosta, jota kutsutaan munuaisten onkosytoosiksi, ja molemmissa tapauksissa kasvaimet ovat yleensä multifokaalisia ja molemminpuolisia [4]. Satunnaiset ja perinnölliset HOCT:t(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)ovat aina hyvänlaatuisia [1, 4, 5].Munuaisten onkosytoosivaikuttaa usein molempiin munuaisiin ja on yleensä oireeton. HOCT(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)kumpuaamunuaisten onkosytoosion harvinainen kasvain, jota on raportoitu enimmäkseen aikuisilla. Ei-BHD-onkosytoosi vaikuttaa yleensä iäkkäisiin potilaisiin ja sukupuolijakauma on lähes tasainen.

Munuaisetonkosytoosion määritelty munuaisten diffuusiksi osallistumiseksi keräyskanavista peräisin olevien onkosyyttisten epiteelisolujen asteittaisen lisääntymisen seurauksena, mikä johtaa onkosyyttisten kasvainten kehittymiseen. Prosessi siis kattaa leesiospektrin, joka ulottuu munuaisten tubulusten alkuvaiheen onkosyyttisistä muutoksista, joissa nefroniarkkitehtuurissa ei juurikaan ole tapahtunut muutoksia, onkosyyttisolujen hyperplastisten kaltaisten pesien läsnäoloon neoplastisen ulkonäön hallitsevien kyhmyjen muodostumiseen [8]. Leesioita voi olla lukemattomia ja ne voivat vaikuttaa koko munuaisen parenkyymiin. Tässä yhteydessä syntyneet kasvaimet ovat enimmäkseen HOCT:itä(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain), vaikka onkosytoomat ja CRCC:t raportoidaan myös tässä ympäristössä. Useat kirjoittajat ovat jopa ehdottaneet, että onkosytoomat voivat kehittyä CRC:ksi [9]. Se näyttäisi todennäköisemmältä, kuten Tickoo et al. [5] ovat huomanneet, että HOCTs(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)-kaltaiset onkosytoomat ja CRCC:t syntyvät onkosyyttisten pesien progressiivisen transformaation kautta, kuten tässä tapauksessa ilmeni. Näin ollen ei ole yllättävää, että onkosyyttisissä kasvaimissa esiintyy toinen päällekkäinen leesioiden kirjo, jolla on vaihteleva morfologia.

Munuainen vaikuttaaonkosytoosion myös taipumus näyttää muita, ei-onkosyyttisiä leesioita, kuten tässä havaitut papillaariset adenoomat, vaikka, kuten muut kirjoittajat ovat raportoineet, nämä ovat todennäköisesti sattumanvaraisia ​​löydöksiä. Eräs mielenkiintoinen piirre esillä olevassa tapauksessa oli aivokuoren kystojen ilmaantuminen, joita vuorao osittain onkosyyttinen epiteeli.

isännät(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)luokitellaan tällä hetkellä kasvainten alajoukoksi, jonka histologia on päällekkäinen munuaisten onkosytooman (RO) ja kromofobisen RCC:n välillä[1]. Silti HOCT:n morfologia(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)muistuttaa läheisesti onkosytoomaa, josta se eroaa vain vähäisiltä osin, kuten perinukleaaristen sädekehien esiintymisestä. Sytologiset erot CRCC:ssä ovat selvempiä. Yksi todiste HOCT:n yksittäisestä statuksesta(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)on Ck7-positiivisten ja Ck7-negatiivisten solujen yhteinen läsnäolo. Ck7:n ilmentyminen on yleensä negatiivista RO:ssa ja positiivista CRCC:ssä. Tässä positiiviset värjäytymisalueet vuorottelivat negatiivisten alueiden kanssa; edes Ck7-positiivisilla alueilla värjäytyminen ei ollut missään nimessä homogeeninen, koska negatiiviset solut sekoittuivat positiivisten solujen kanssa, joilla oli vaihteleva sytoplasminen värjäytymisintensiteetti.

Tätä väliekspressiota ei kuitenkaan kirjattu muille markkereille (näkyy taulukossa 1): cKit:n ja Pax8:n immunovärjäys oli negatiivinen HOCT:lle(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain) mutta on positiivinen sekä CRCC:ssä että RO:ssa[10-12], kun taas muiden testattujen markkerien osalta HOCT(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)värjäytyi samankaltaisesti kuin muilla kasvaintyypeillä [13]. Tiettyjen markkerien ilmentyminen antaa viitteitä näiden onkosyyttisten kasvainten histogeneettiseen alkuperään. Mielenkiintoista on, että E-kadheriinin ja rasemaasin ilmentyminen viittaa siihen, että kasvainsolut HOCT:ssä(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)RO:lla ja CRCC:llä on yhteinen alkuperä munuaisten keräyskanavissa. Positiivinen värjäytyminen munuaisten leukosytoosissa todellakin tukisi näkemystä, että RO on peräisin myös keräyskanavista[14-18]. Tässä tutkimuksessa Ck7:n ja EMA:n positiivinen värjäys osoitti pääsolujen ilmentymisprofiilin yhdistelmän keräyskanavat interkaloituneiden solujen kanssa. Ck7:n ilmentyminen, jossa apikaalinen kalvovärjäytyminen EMA:lle, mutta ei sytoplasmista värjäytymistä, näyttäisi olevan ominaista tiehyen pääsolujen keräämiselle, kun taas negatiivinen värjäytyminen Ck7:lle ja voimakas positiivinen sytoplasminen värjäys EMA:lle on ominaista interkaloituneille soluille [19]. Mikään aiemmin julkaistu raportti ei ole korostanut tätä yksittäistä apikaalisesti parannettua sytoplasmista värjäytymismallia EMA:lle HOCT:issä, mikä voi hyvinkin olla erottuva piirre, joka mahdollistaa hybridituumorin erottamisen sekä RO:sta että kromofobisesta RCC:stä.

HOCT:ista lähtien(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain) esiintyy kolmessa eri kliinisessä ympäristössä, molekyylimuutosten voidaan odottaa olevan erilaisia ​​kussakin tapauksessa, vaikka morfologiset ominaisuudet voivat olla samanlaisia. HOCT(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)BHD-oireyhtymään liittyvälle [20] on tunnusomaista ituradan mutaatiot FLCN-geenissä, joita ei havaita HOCT:issä(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)syntyy muissa asetuksissa. Vastaavasti tätä mutaatiota ei löydy satunnaisista onkosytoomista tai CRCC:istä riippumatta siitä, liittyyköonkosytoosi, mutta sitä on raportoitu BHD-oireyhtymän yhteydessä [20].

Toinen mielenkiintoinen huomio on, että mitokondrioiden DNA-mutaatiot ovat yleisiä onkosytoomassa, CRCC:ssä[21] ja fokaalisissaonkosytoosi; ne ovat todennäköisesti läsnä HOCT:ssä(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)myös, vaikka tämä ei ole vielä päätetty. Mitokondrioiden DNA-mutaatiot voivat selittää mitokondrioiden lisääntymisen kompensaatiomekanismina kaikissa kolmessa kasvaintyypissä. Missään tutkimuksessa ei ole vielä verrattu sytogeneettisiä muutoksia kahdessa satunnaisten HOCT-ryhmässä(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain). Niissä, joihin ei liityonkosytoosi, sytogeneettisiä poikkeavuuksia, kuten monosomioita ja polysomioita, on havaittu, erityisesti kromosomeissa 1,14, 20-1 eniten sairastuneesta 21:stä ja Y[3,12]; sitä vastoin vain vähän tutkimusta on keskittynyt sytogeneettisiin muutoksiin HOCT:issä(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)liittyvämunuaisten onkosytoosi[22]. Tässä havaittua kromosomin 12 vahvistusta ei ole raportoitu aiemmin.

Sporadisen HOCT:n molekyyliekspressioprofiili(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)eroaa sekä onkosytooman että CRCC:n vastaavasta [23]. Vaikka se on lähempänä onkosytoomaa CNV:iden, alhaisen mutaatiokuorman, mutaatioiden puuttumisen kuljettajageeneissä ja sytogeneettisten poikkeamien [23,24] suhteen, sen molekyyliekspressioprofiili on erilainen. HOCT(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)eroaa myös huomattavasti CRCC:stä ei vain molekyylien ilmentymisessä, vaan myös aiemmin osoitetuissa molekyyli- ja kromosomimuutoksissa [23,25]. Molekyylisesti siis HOCT(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)voidaan pitää lähempänä onkosytoomaa kuin CRCC:tä [3,12,24,26].

Tässä havaitun AKT3-geenimutaation tiedetään indusoivan solujen kasvua ja lisääntymistä ja lisäävän apoptoosin vastustuskykyä. Kirjoittajien tietämyksen mukaan tämä on ensimmäinen raportti HOCT:n mutaatiosta(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)munuaisesta. Mielenkiintoista on, että CRCC:lle tyypillisiä PTEN-, TERT- ja TP53-geenimutaatioita ja RO:lle ominaista ERCC2-mutaatiota [23] ei havaittu tässä tapauksessa. CNV:iden puuttuminen ja alhainen mutaatiokuormitus osoittavat geneettistä profiilia, joka on lähempänä RO: n profiilia.

Tietoja HOCT:n patogeneesistä(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain), munuaisten onkosytoosion monissa tapauksissa esiastevaurio [26].Onkosytoosipotilailla, joilla on BHD-oireyhtymä, voidaan katsoa johtuvan ituradan mutaatioista FLCN-geenissä [4], joka koodaa FLCN-proteiinia, joka ilmentyy distaalisessa tubuluksessa ja keräyskanavissa. On väitetty, että FLCN toimii tuumorisuppressorigeeninä ja että sen mutaatio voi indusoida voimakkaan angiogeenisen laukaisijan hypoksian aiheuttaman tekijän 1-alfan ilmentymisen, mikä edistää kasvaimen muodostumista. FLCN-geenimutaatiota ei kuitenkaan havaitamunuaisten onkosytoosijotka syntyvät ei-perinnöllisissä olosuhteissa. Vaikka syy ei-BHDonkosytoosion tuntematon, onkosytoomat on kokeellisesti indusoitu rotilla, joita on käsitelty tietyillä kemiallisilla karsinogeeneillä, mukaan lukien N-nitrosomorfoliini [6]. Kliinisessä ympäristössäonkosytoosion raportoitu kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla ja dialyysihoitoa saavilla potilailla [7,27]. Tässä tutkittavalla potilaalla ei ollut aiemmin ollut kosketusta karsinogeenien kanssa tai kroonista munuaisten vajaatoimintaa.

Tässä esitetyn tapauksen silmiinpistävä piirre oli samanaikainen esittäminenonkosytoosija B-solulymfooman aiheuttama munuaisparenkyymin infiltraatio. Onko lymfooma saattanut laukaista kehityksenonkosytoosijää spekulaatioksi. Raportit histopatologisista löydöistä lymfooman saamissa munuaisissa eivät mainitseonkosytoosi, vaikka otoskoot olivat hyvin pieniä. Kahdessa kliinisessä sarjassa, joihin kuului yhteensä 54 potilasta, joilla oli perkutaanisella munuaisbiopsialla diagnosoitu lymfooma B, joista 18:lla oli CLL/hyvin erilaistunut B-lymfosyyttilymfooma, ei raportoitu mitään todisteita onkosyyttisistä muutoksista munuaistiehyissä[28,29]. RO:n tapausraporttionkosytoosipotilaalla, jolla oli aiemmin diagnosoitu B-soluinen pieni lymfosyyttinen lymfooma, ei havaittu epätyypillistä lymfoidista infiltraatiota nefrektomiakirurgisessa näytteessä [30]. Tästä huolimatta 2 havainnot tässä tapauksessa viittaavat lymfooman mahdolliseen osuuteenonkosytoosi. Ensinnäkin alkuperäisten onkosyyttisten leesioiden ja epätyypillisen lymfoidi-infiltraatin välillä havaittiin läheinen topografinen suhde, vaikka ei ollut mahdollista määrittää, oliko tämä syy-yhteys vai heijastiko tämä vain tiettyä epätyypillisten lymfoidisolujen tropismia aiemmin kehittyneilläonkosytoosi. Toiseksi radiologiset todisteet osoittavat, että munuaisten vaikutus kehittyi asteittain 6-10 vuoden kuluttua kroonisen lymfoidisen leukemian diagnoosista. On kuitenkin mahdotonta määrittää, onkoonkosytoosikehittynyt luonnollisesti ja munuaislymfoomasta riippumatta.

HOCT:n erotusdiagnoosi(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)tulisi sisältää muita eosinofiilisiä munuaiskasvaimia, erityisesti kirkkaan solukarsinooman eosinofiilinen variantti, angiomyolipooma, CRCC:n eosinofiilinen variantti[25], CRCC:n onkosyyttinen variantti[22] ja matala-asteinen onkosyyttinen kasvain [31]. Ensimmäiset 2 eroavat huomattavasti HOCT:sta(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)morfologian ja immunohistokemiallisten ominaisuuksien suhteen, eikä sen näin ollen pitäisi aiheuttaa erityistä diagnostista haastetta. Useimmissa tapauksissa HOCT(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)sillä on vähäisiä morfologisia, immunofenotyyppisiä ja molekulaarisia eroja koskien eosinofiilistä CRCC:tä [32], joka itsessään on heterogeeninen variantti, joka ei liity mihinkään yksittäiseen morfologiseen malliin [23,26]. Tärkeimmät erot ovat niiden säännölliset ytimet ja intensiivinen cKit- ja Ck7-ilmentyminen, joka havaitaan eosinofiilisessä CRCC:ssä, vaikka nämä havainnot eivät yksin oikeuttaisi niiden luokittelua erillisiksi kokonaisuuksiksi. CRCC:n onkosyyttisellä variantilla on tiettyjä morfologisia ja immunofenotyyppisiä piirteitä HOCT:n kanssa(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain). Sekaannusta lisäämään Trpkov et ai. (2019)[31] raportoi äskettäin "matala-asteisesta munuaisen onkosyyttisestä kasvaimesta, joka ei liity kumpaankaan BHD-oireyhtymään, jolla oli hyvin samanlaisia ​​morfologisia ja immunohistokemiallisia piirteitä kuin HOCT:ssä(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain), erityisesti mitä tulee Ck7:n voimakkaaseen diffuusipositiiviseen värjäytymiseen. CRCC:n eosinofiilinen variantti, tämä munuaisen matala-asteinen onkosyyttinen kasvain ja HOCT(Hybridi onkosyyttinen/kromofobinen kasvain)näyttäisi olevan pohjimmiltaan sama kokonaisuus, joka on osa kasvaimia, jotka todennäköisesti johtuvat yhteisestä esiastevauriosta ja joilla on päällekkäisiä histologisia ominaisuuksia.

Lopuksi totean, että tämä artikkeli kertoo hybridikasvaimesta, joka johtuu ei-perinnöllisestämunuaisten onkosytoosiyhdessä Blymfoman kanssa, joka herättää mielenkiintoisia kysymyksiä patogeneesistä. Tämä kasvain muistutti selkeästi morfologisesti CRCC:n eosinofiilisiä ja onkosyyttisiä variantteja ja äskettäin raportoitua munuaisten matala-asteista onkosyyttistä kasvainta, mikä viittaa siihen, että kaikki nämä kasvaimet voivat olla osa spektriä, joka kuuluu samaan kasvainperheeseen, joka on peräisin munuaisista. onkosyyttinen epiteelin proliferaatio, joka syntyy erilaisissa kliinisissä yhteyksissä.

\