Hybridi- ja laumaimmuniteetti 6 kuukautta SARS-CoV-2-altistuksen jälkeen yhteisöhoitoohjelmaan kuuluvien henkilöiden keskuudessa

Kuolleisuus vakavaan akuuttiin hengitystieoireyhtymään koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektioihin vuonna 2022 oli pienempi kuin kuolleisuus vuonna 2021, jolloin infektioiden määrä nousi. Rokotuksen ja infektion, mukaan lukien oireeton infektio, yhdistelmällä aikaansaatu hybridiimmuniteetti voi antaa tehokkaan suojan kuolemaa vastaan. Tutkimme oireettoman infektion ja hybridi-immuniteetin yhteisvaikutusta tutkimalla T-solu- ja vasta-ainevasteita SARS-CoV-virusta vastaan-2 kotiterveydenhuollossa 6 kuukautta SARS-CoV-altistumisen jälkeen. Oireeton SARS-CoV-2-infektio osoitettiin 24,4 %:lla lähikontakteista. Immuniteetin tasot eivät olleet erilaisia ​​potilaiden ja lähikontaktien välillä. Anti-RBD IgG SARS-CoV-2:a vastaan ​​lisääntyi annoksesta riippuvaisella tavalla rokoteannosten määrän myötä. Mielenkiintoista on, että T-soluvaste väheni pian rokotteen tehosteannoksen jälkeen. Oireeton SARS-CoV-2-infektio ei voinut vahvistaa immuniteettia SARS-CoV-2-vastaisuutta vastaan ​​rokotettujen lähikontaktien keskuudessa. Täysi rokotus oli ratkaisevan tärkeää hybridiimmuniteetin aikaansaamiseksi. Rokotestrategioita suunniteltaessa on kuitenkin otettava huomioon T-solujen ehtyminen useiden rokotusten jälkeen.

cistanche tubulosa - parantaa immuunijärjestelmää

Vuoden 2020 alusta lähtien vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) on levinnyt maailmanlaajuisesti ja siitä on tullut pandemia. Elokuun puoliväliin 2021 mennessä Thaimaa kohtasi SARS-CoV-viruksen deltavarianttia-2, jolloin tartuntaprosentti nousi yli 20,000 tapausta päivässä ja noin 300 vahvistettua kuolemantapausta päivässä1. Tartuntojen ja kuolleisuuden vähentämiseksi toteutettiin useita toimenpiteitä, joihin kuului valtakunnallinen rokotusohjelma, jossa etusijalle asetettiin väestöt, joilla on suuri riski sairastua vakavaan sairauteen. Infektioasteen lasku havaittiin yhdessä rokotteiden, erityisesti mRNA-rokotteiden, lisääntyneen käyttöönoton kanssa.

cistanche tubulosa - parantaa immuunijärjestelmää

Centers for Disease Control (CDC) raportoi, että 66 % amerikkalaisista oli täysin rokotettuja ja heidän kuolleisuusaste oli paljon pienempi kuin rokottamattomilla (0,1 vs. 0,76 per 1{{8} }0,000 henkilöä); mRNA-rokotteita on kuitenkin käytetty ensisijaisena rokotevaihtoehtona Yhdysvalloissa. Sitä vastoin 91 % Chilen väestöstä oli täysin rokotettuja, mutta enimmäkseen inaktivoiduilla rokotteilla. Ero Chilen kuolleisuusasteessa oli vähemmän merkitsevä täysin rokotettujen ja rokottamattomien ryhmien välillä (0,41 vs. 0,8 / 100, 000 henkilöä) verrattuna US2:een. Vuoden 2022 viimeisellä kolmanneksella yli 75 % Thaimaan väestöstä (70 miljoonaa ihmistä) oli rokotettu täysin, enimmäkseen virusvektori- ja mRNA-rokotteilla. SARS-CoV-2 Omicron-variantti nousi räjähdysmäisesti vuonna 2022, ja tähän mennessä Thaimaassa on vahvistettu 4 miljoonan ihmisen tartunnan saaneeksi (5 % väestöstä). Jälleen uudet SARS-CoV-2-tartuntatapaukset tai toistuvat infektiotapaukset lisääntyivät 50:een000 päivässä. Kuolleisuus oli kuitenkin pienempi (120 päivässä) verrattuna Delta-variantin huipun aikaan (300 päivässä)1. Monet tutkijat odottivat lauman immuniteetin kehittyvän sen jälkeen, kun suurin osa väestöstä oli immunisoitu joko rokotteen tuottaman immuniteetin tai luonnollisen immuniteetin kautta SARS-CoV-2-infektiota vastaan. Siitä huolimatta, että lauman immuniteettikynnystä ei todennäköisesti saavutettu rokotteen epäröinnin ja uusien muunnelmien ilmaantumisen vuoksi. Pandemian pitkän aikavälin näkymät voivat olla SARS-CoV-2 endeemisenä taudin vaikutus ja uuden normaalin pohtiminen, joka ei sisällä lauman immuniteettia. Mielenkiintoista on, että Yhdistyneessä kuningaskunnassa tehdyn tutkimuksen3 todisteet paljastivat, että "hybridiimmuniteetti" (määritelty immuniteetiksi SARS-CoV-2-tartuntaa vastaan, jonka heterogeeniset prime-boost-rokotteet muodostavat yhdessä SARS-CoV-2-infektion kanssa) oli pitkäkestoinen. kestävä ja erittäin tehokas suoja oireenmukaista sairautta vastaan ​​vähintään 6–8 kuukauden ajan rokotuksen jälkeen ennen Omicronin saapumista. Havaitsimme alhaisemman tartuntasuhteen SARS-CoV-2-potilaiden lähikontakteissa, jotka saivat favipiraviria kotihoidossa Delta-epidemian aikana Bangkokissa. Epidemian aikana yli 30,{49}} tapausta hoidettiin kotona, ja sosiaalisen etäisyyden puute johtui tilanrajoituksista ja tartunnan saaneiden tapausten määrästä samassa taloudessa. Oletimme, että alempi kuolleisuus on saattanut johtua laumaimmuniteetista ja hybridiimmuniteetista Omicronin alhaisemman virulenssin lisäksi. Lisäksi todisteet paljastivat, että (muistin) T-soluimmuniteetti SARS-CoV{52}}:a vastaan ​​kehittyi lähikontakteissa, joita pidettiin oireettomina tapauksina4. Nämä oireettomat infektiot voivat edistää jonkinasteista lauman immuniteettia ja hybridiimmuniteettia yhteiskunnassa. Siksi tutkimme T-soluimmuniteettia ja vasta-ainevasteita SARS-CoV{56}}:a vastaan ​​potilailla ja lähikontakteilla, jotka olivat rekisteröityneet Bangkokin kotiterveydenhuoltoon 6 kuukautta SARS-CoV-2-altistuksen jälkeen.

cistanche-edut miehille - vahvistavat immuunijärjestelmää

Napsauta tästä nähdäksesi Cistanche Enhance Immunity -tuotteet

【Kysy lisää】 Sähköposti:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Materiaalit ja menetelmät

Aiheet.

Tähän havainnointitutkimukseen osallistui 79 osallistujaa 15 perheestä, jotka kutsuttiin satunnaisesti eri Bangkokin suurkaupunkialueilta. Jokaisessa perheessä oli oltava vähintään yksi SARS-CoV{3}}-tartunnan saanut potilas, joka on rekisteröity Bangkokin kotiterveydenhuollon tietokantaan 1.-31. elokuuta 2021 välisenä aikana. Lisäksi piti olla vähintään yksi oireeton sulku. kontakti negatiivisen antigeenin kanssa, joka asuu samassa asunnossa kansallisen terveyspolitiikan asetuksen mukaisesti. Kolmekymmentäneljä tapausta oli henkilöitä, jotka olivat toipuneet SARS-CoV{10}}-taudista vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista, ja 45 tapausta oli lähikontakteja. Laskettu otoskoko oli 90 tapausta, joka perustui oireettoman SARS-CoV-taudin-2 esiintyvyyteen Kiinan väestössä raportoitujen lähikontaktien joukossa4, ja 80 %:lla oli kyky havaita oireeton infektio. Perifeerinen veri (15 ml) kerättiin sen jälkeen, kun osallistujilta oli saatu tietoinen suostumus. Tämän tutkimuksen hyväksyivät Ramathibodi-sairaalan, Mahidol-yliopiston (MURA2021/923) ja Bangkokin sairaalan (BHQ-IRB 2021-11-34) eettinen komitea Helsingin julistuksen, Belmontin raportin, CIOM-ohjeiden ja kansainvälisen Konferenssi hyvän kliinisen käytännön harmonisoinnista (ICH-GCP).

Materiaalit ja reagenssit.

FACSLyric™ (Becton Dickinson, USA) virtaussytometriä käytettiin sytokiinien havaitsemiseen ja Beckman Coulterin FC 500 -sarjaa (Beckman Coulter, USA) käytettiin CBC-määritykseen. Alinity- ja ARCHITECT-järjestelmiä käytettiin IgG-tasojen määrittämiseen SARS-CoV-2:a vastaan ​​ja EUROIMMUN Analyzer I -laitetta ELISA-lukijana. Inkubaattori, sentrifugi, pyörresekoitin ja automaattinen solulaskuri olivat yhtiöltä Termo Fisher Scientifc, Inc. (USA). Fosfaattipuskuroitu suolaliuos (PBS), jonka pH on 7,4, ostettiin Sigma-Aldrichilta (USA), hepariini- ja EDTA-putket ostettiin Becton Dickinsonilta (USA) ja RPMI{6}}-elatusaine ostettiin Life Technologiesilta (USA) ).

Entsyymi-immunosorbenttipiste (ELISpot) -määritys ja T-SPOT.

Tuoreet heparinisoidut kokoverinäytteet (10 ml) vapaaehtoisilta eristettiin perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) varalta käyttämällä SepMate PBMC -eristysputkia (STEMCELL Technologies Inc., Kanada). Heparinisoitu veri laimennettiin RPMI-väliaineella (1:1) SepMate PBMC -eristysputkissa ja sentrifugoitiin 1700 g:ssä 20 asteessa 20 minuuttia. Erilliset PBMC:t pestiin kahdesti PBS:llä ja sentrifugoitiin uudelleen 500 x g 5 minuutin ajan 4 asteessa. PBMC:itä (2,5 × 105 solua) lisättiin 96-kuoppalevyille, jotka oli esipäällystetty T-SPOT® COVID -testin (Oxford Immunotec, Ltd., UK) anti-IFN-g-vasta-aineella. Levy stimuloi jokaista neljästä kuopasta koostuvaa näytettä kahdella antigeenillä piikki (S) -proteiinia ja nukleokapsidi (N) -proteiinia, membraaniglykoproteiinia (M) ja SARS-CoV{{:n RNA-riippuvaisen RNA:n (O) ORF1ab-aluetta. 19}} Alfa-variantti; fytohemagglutiniinia (PHA) ja alustaa yksinään käytettiin positiivisena ja negatiivisena kontrollina, vastaavasti. Levyjä pidettiin yön yli 37 asteessa 5 % C02:lla kostutetussa ilmakehässä, pestiin fosfaattipuskuroidulla suolaliuoksella ja kehitettiin käyttämällä anti-IFN-g-vasta-ainekonjugaattia ja substraattia erittyneen IFN-g:n läsnäolon havaitsemiseksi. Täpliä muodostavat solut (SFC:t) laskettiin automatisoidulla ELISpot-lukijalla (CTL Analyzers, Cleveland, OH, USA). Alle 10 SFC:tä 250:tä 000 solua kohden esitettiin normaalina taustana valmistajan suositusten mukaan, mikä oli verrattavissa tässä tutkimuksessa SARS-CoV-2-potilaiden SFC:iden alhaisimpaan kvartiiliin.

SARS-CoV-2:n IgG-taso reseptoria sitovassa domeenissa (RBD).

Ihmisen EDTA-plasmanäytteet mitattiin IgG-vasta-aineiden määrittämiseksi kvantitatiivisesti SARS-CoV-2:n piikkireseptoriin sitoutuvaa domeenia (RBD) vastaan, jossa käytettiin SARS-CoV-2 IgG II Quant -määritystä Alinity- ja ARKKITEHTI I -järjestelmät. Kemiluminesenssireaktio laskettiin suhteellisena valoyksikkönä (RLU) ja ilmaistiin laskettuna indeksinä (S/C). SARS-CoV-2 IgG II Quant -määrityksen raja-arvo oli 50 AU/ml, ja yli 50 AU/ml arvot tulkittiin positiivisiksi.

ELISA SARS-CoV-2-spesifisten neutraloivien vasta-aineiden havaitsemiseksi.

Ihmisen EDTA-plasmanäytteet laimennettiin 1:5 näytepuskuriin, mikä suoritettiin valmistajan ohjeiden mukaisesti Euroimmun SARS-CoV-2 NeutraLISA:lle (Euroimmun AG, Lyypekki, Saksa). Lyhyesti sanottuna 100 µl laimennettua näytettä, kontrollia tai nollakoetta lisättiin kuoppaa kohti ja inkuboitiin 37 asteessa 1 tunti. Automaattinen kone pesi levyn 3 kertaa pesupuskurilla; sitten lisättiin 100 µl entsyymikonjugaattia ja inkuboitiin huoneenlämpötilassa 30 minuuttia. Pesujakson jälkeen lisättiin 100 µl substraattiliuosta ja levyä inkuboitiin huoneenlämpötilassa 15 minuuttia. Lopuksi lisättiin 100 µl pysäytysliuosta kuoppaa kohti ja absorptio 450 nm:ssä mitattiin EUROIMMUN Analyzer I -laitteella. Näytteet analysoitiin yhdellä toistolla. Prosentuaalinen inhibitio (%IH) laskettiin seuraavasti: 100 % − [(näytteen ekstinktio × 100 %) / nollakokeen ekstinktio]. Euroimmun suosittelee tulosten tulkitsemista seuraavasti: %IH<20: negative; %IH>20 -<35: borderline; and %IH>35: positiivinen. Tilastollinen analyysi. Kuvaavat tulokset esitetään mediaaneina (kvartiilivälit) ja prosentteina ± keskihajonnat. Vastaavat päättelyvertailut suoritettiin käyttämällä t-testiä tai Mann‒ Whitney U -testiä ja korrelaatioanalyysi laskettiin GraphPad Prism -versiolla 9.4.0 Windowsille, GraphPad Software, San Diego, California USA, www.graphpad.com .

Tulokset

Oireeton SARS-CoV-2-infektio lähikontaktien keskuudessa.

SARS-CoV-2-altistusjakson aikana potilaat ja läheiset kontaktit kussakin tämän tutkimuksen perheessä asuivat samassa asunnossa. Perheitä oli 15, joissa oli 11 yksilöä (mediaani, vaihteluväli 3–30) perhettä kohden, jotka asuivat 200 m2:n tilassa (mediaani, vaihteluväli 30–400 m2). Suurin osa osallistujista oli naisia ​​(58 %), alle 60-vuotiaita (91 %) ja heidän painoindeksinsä oli alle 30 (81 %). Liitännäissairauksia, jotka määritellään vakavaksi SARS-CoV-infektion riskiksi, havaittiin viidesosalla osallistujista (26,5 % potilaista ja 15,5 % lähikontakteista) (taulukko 1). Tietomme osoittivat, että T-soluvaste S-antigeenille lähikontakteissa ei ollut erilainen kuin toipuneiden SARS-CoV-2-potilaiden vaste (kuva 1). Koska 75 % osallistujista oli täysin rokotettuja, T-soluvaste S-antigeenille tässä tutkimuspopulaatiossa saattoi johtua joko aikaisemmasta infektiosta tai rokotuksesta. Siksi analysoimme T-soluvasteen NMO-antigeenejä vastaan ​​ja havaitsimme positiivisen T-soluvasteen (10 SFC:tä/250, 000 solua) 11:ssä 45 tapauksesta (24,4 %) lähikontakteista. jota pidettiin todisteena aikaisemmasta infektiosta (kuva 1). Aiempi rokotus koko virusmolekyylillä (inaktivoitu rokote) on kuitenkin saattanut olla ristiriitainen tekijä. Neljäsosa osallistujista rokotettiin täysin inaktivoidulla rokotteella 3,5 kuukautta ennen ilmoittautumista. Tämän ongelman tutkimiseksi analysoimme rokotushistoriaa 11 läheisen kontaktin joukossa ja löysimme vain 2 tapausta, jotka saivat inaktivoidun rokotteen. Siksi T-soluvasteet NMO-antigeenille näissä tapauksissa johtuivat todennäköisimmin oireettomista SARS-CoV-2-infektioista.

Hybridiimmuniteetti ja laumaimmuniteetti SARS-CoV-2:ta vastaan ​​parantuneilla potilailla ja lähikontakteissa.

Tässä tutkimuspopulaatiossa rokoteannosten määrä jaettiin potilasryhmän (aiemmin SARS-CoV-2-infektiolla) ja lähikontaktien ryhmän mukaan (ei aiempia SARS-CoV-2-infektioita). ), kuten taulukosta 1 on esitetty. Potilaita oli 4 rokottamatonta ja 9 rokottamatonta lähikontaktia. Neljä henkilöä sai yhden rokoteannoksen 7 potilaasta ja 9 13 lähikontaktista, 13 sai 2 rokoteannosta 35 potilaasta ja 22 35 lähikontaktista, 9 sai 3 rokoteannosta 18 potilaasta ja 9 18 lähikontaktista ja 4 sai 4 rokoteannokset 6 potilaalla ja 2 6 lähikontaktin joukossa.

Neutraloivan vasta-aineen prosenttiosuus (%NT) SARS-CoV-2-alfa-varianttia vastaan ​​korreloi RBD IgG:n tasojen kanssa (kuvio 2). 6 kuukautta SARS-CoV{5}}-altistuksen jälkeen rokottamattomilla potilailla oli erittäin alhainen RBD-IgG-taso, joka on verrattavissa lähikontaktien tasoihin. Lisäksi T-solu- ja vasta-ainevasteet SARS-CoV-2:a vastaan ​​läheisessä kosketuksessa oireettoman infektion kanssa (positiivinen T-soluvaste NMO-antigeeneille) eivät eronneet muista lähikontaktitapauksista (kuva 3). ). T-solu- ja vasta-ainevasteet SARS-CoV-2:a vastaan, jotka osoittavat hybridiimmuniteetin ja laumaimmuniteetin, on kuvattu kuvassa 4. Hybridiimmuniteetti tunnistettiin rokotetuilla potilailla, joilla oli aikaisempi SARS-CoV-2-infektio, kun taas laumaimmuniteetti havaittiin rokottamattomien potilaiden joukossa, joilla oli aikaisempi SARS-CoV{18}}-infektio, ja rokotettujen lähikontaktien joukossa, joilla ei ole ollut SARS-CoV{20}}-infektiota. Lisäksi havaitsimme 9 lähikontaktia, jotka olivat rokottamattomia. Teoriassa nämä potilaat eivät pystyneet kehittämään immuniteettia SARS-CoV-2 -vastaisuutta vastaan ​​tutkimusjakson aikana. Jotkut niistä osoittivat kuitenkin T-soluvasteen S-antigeeniä vastaan, kuten kuviossa 4B esitetään. Tus, he ovat saaneet kehittää laumaimmuniteetin oireettomia SARS-CoV{27}}-infektioita vastaan.

cistanche tubulosa - parantaa immuunijärjestelmää

Rokotuksen jälkeen RBD IgG -tasojen nousua havaittiin annoksesta riippuvaisella tavalla rokoteannosten lukumäärän mukaan sekä potilaiden että lähikontaktien keskuudessa. T-soluvaste ei kuitenkaan lisääntynyt samalla kuviolla kuin RBD IgG. T-soluvasteet S-antigeenia vastaan ​​vähenivät merkittävästi osallistujilla, jotka saivat kolme ja neljä rokoteannosta. Tutkiaksemme rokotetyyppiä hämmentävänä tekijänä arvioimme rokotetyypit tutkimuspopulaatiossa ja havaitsimme, että 75 % osallistujista oli täysin rokotettu inaktivoidulla rokotteella tai virusvektorirokotteella (3,5 kuukautta ennen ilmoittautumista), kun taas alle kolmasosa oli rokotettu inaktivoidulla rokotteella tai virusvektorirokotteella. osallistujista sai kolmannen tai neljännen tehosteannoksen mRNA-rokotetta (1 kuukausi ennen ilmoittautumista) (kuvio 5). Myös potilaiden ja lähikontaktien rokotusmäärät ja -tyypit on kuvattu väestötiedoissa (taulukko 1).

Keskustelu

"Laumaimmuniteetti" kehitetään joko rokotteen tuottaman immuniteetin tai luonnollisen immuniteetin kautta SARS-CoV-2-infektiota vastaan. "Hybridiimmuniteetti" (määritelty immuniteetiksi SARS-CoV-2-virusta vastaan, joka syntyy heterogeenisten prime-boost-rokotteiden ja SARS-CoV-2-infektion yhteydessä) voi tarjota erittäin tehokkaan suojan oireellista sairautta vastaan ​​rokotuksen jälkeen3. Lisäksi todisteet ovat paljastaneet oireettoman SARS-CoV-2-infektion lähikontakteissa, jotka on määritelty SARS-CoV-24 -vastaisen T-soluvasteen perusteella. Oireettomat infektiot voivat edistää jonkinasteista hybridiimmuniteettia yhteiskunnassa.

Kuusi kuukautta SARS-CoV-2-altistuksen jälkeen havaitsimme T-soluvasteen NMO-antigeenejä vastaan ​​(interferonin vapautumismääritys)5 11:ssä 45:stä lähikontaktista. Oireettoman SARS-CoV-2-infektion osuus tutkimuspopulaatiossa oli 24,4 %, joka on samanlainen kuin aikaisemmassa tutkimuksessa, jossa raportoitiin 16–26 % oireettomasta SARS-CoV-2-infektiosta lähikontakteissa, joita tutki (esim. vivo) CD4- ja CD8-muistin T-soluvasteet4. Valitettavasti emme havainneet erilaista immuunivastetta SARS-CoV-2-virusta vastaan, joka syntyi täyden rokotuksen jälkeen aiemmin SARS-CoV-2--tartunnan saaneilla potilailla verrattuna lähikontakteihin, kuten vasta-aine- ja T-soluvasteet osoittavat. SARS-CoV:n alfamuunnos-2. Lisäksi paljastimme samanlaisen immuniteetin SARS-CoV-2:a vastaan ​​läheisten kontaktien välillä oireettoman infektion kanssa ja ilman sitä (määritelty T-soluvasteena NMO-antigeenejä vastaan). Nämä tulokset paljastivat, että osallistujien immuniteetti SARS-CoV-virusta vastaan{29}} stimuloi pääasiassa sekä potilaiden että lähikontaktien rokotuksia. Siitä huolimatta meillä ei ollut havainnointitietoja uudelleentartunnan määrästä, eikä yksikään osallistuja saanut SARS-CoV-tartunnan-2 uudelleen tutkimusjakson aikana.

Taulukko 1. Väestötiedot.

Kuva 1. T-soluvaste piikki (S) -proteiinia (A) ja nukleokapsidiproteiinia (N) vastaan, kalvoglykoproteiinia (M) ja RNA-riippuvaisen RNA:n (O) ORF1ab-aluetta SARS-CoV-2 ( B) arvioi ELISPOT (P<0.0001, t=5.720, df=77). SFCs spot-forming cells, PBMCs peripheral blood mononuclear cells.

Kuva 2. Vasta-ainevaste RBD IgG:lle osoittaa korrelaation vasta-ainetasojen ja neutralointikapasiteetin välillä SARS-CoV-2:n alfa-varianttia vastaan ​​(R=0.5571, P).<0.0001).

Kuva 3. Immuunivaste SARS-CoV-2-virusantigeenejä vastaan ​​läheisten kontaktien välillä oireettoman infektion kanssa ja ilman, vasta-ainevaste (RBD IgG) P=0.1922 t=1.325, df{ {7}} (A), T-soluvaste piikkiproteiinia vastaan ​​P=0.5325, t=0.6293, df=43 (B). RBD IgG SARS-CoV{15}}-reseptoria sitovan domeenin immunoglobuliini G, AU/ml=mielivaltaisia ​​yksiköitä millilitrassa.

Tässä tutkimuspopulaatiossa suurin osa osallistujista sai heterogeenisen prime-boost-rokotteen, joka käsitti inaktivoidun rokotteen, virusvektorirokotteen ja mRNA-rokotteen. Edellinen raportti paljasti heterogeenisen prime-boost-rokotteen korkean tehokkuuden neutraloivien vasta-aineiden ja T-soluvasteiden suhteen6. Tutkimme kuitenkin RBD IgG:n neutraloivaa kykyä SARS-CoV:n alfa-varianttia vastaan-2. Äskettäin todisteet paljastivat RBD IgG:n vähentyneen neutraloivan kapasiteetin SARS-CoV-2 -mutanttivariantteja vastaan ​​verrattuna villityypin SARS-CoV-2 -rokotusstrategioihin, joko aiemman infektion kanssa tai ilman sitä7,8.

T-solujen toimintahäiriö esiintyy pitkäaikaisessa antigeenistimulaatiossa kroonisen infektion, syövän ja autoimmuniteetin aikana. Kliininen tulos voi kuitenkin vaihdella kussakin tilanteessa. CD8+T-solujen sytokiinituotannon ja sytotoksisuuden väheneminen tapahtuu asteittain, tila nimeltä "T-solujen uupumus"9. Kolmen ja neljän rokoteannoksen jälkeen havaitsimme pienemmän T-soluvasteen piikkiproteiinia vastaan, toisin kuin korkeammat RBD IgG-tasot. Tämä on ristiriidassa aiemman tutkimuksen tietojen kanssa, joka paljasti korrelaatioita T-soluvasteen piikki- ja nukleoproteiini/membraaniproteiineille ja vasta-ainehuippujen välillä5. Vähentynyt T-soluvaste SARS-CoV-2 (T-soluuupumus) vastaan ​​havaittiin kuukauden kuluttua kolmen ja neljän rokoteannoksen jälkeen. Nämä tiedot ovat ristiriidassa edellisen raportin kanssa, joka osoitti, että CD4+T-soluvaste, joka oli tyypillisesti havaittavissa 8. päivänä pohjustuksen jälkeen, saavutti huippunsa pian rokotteen tehosteannoksen jälkeen ja laski sitten tehostetasoille. 4 kuukauden kuluttua 10. Siitä huolimatta, lyhyen T-soluuupumusjakson jälkeen, kuten tässä tutkimuksessa havaittiin, T-soluvaste saattoi palautua 3 kuukauden kuluttua tehosteannoksesta rokoteannoksesta, kuten Zuon et al. osoittaa vasta-aine- ja T-soluvasteita SARS-CoV-2 Omicron-varianttia vastaan ​​heterogeenisen immunisoinnin jälkeen inaktivoidulla rokotteella, jota seuraa mRNA-tehoste11. Viimeaikaiset todisteet Reinscheidiltä et ai. paljasti myös, että kolmas rokoteannos ei vaikuta piikkispesifiseen CD8+T-muistikantasolupooliin. Lisäksi rokotteen tehosteannos ja SARS-CoV-2 Delta- tai Omicron-varianttien läpimurtoinfektiot aktivoivat CD8+T-muistisolut nopeasti uudelleen 3 kuukautta edellisen rokotusannoksen jälkeen12.

Kuva 4. Vasta-ainevaste (A) ja T-soluvaste (B) SARS-CoV-2:a vastaan ​​potilailla (aiempi infektio) ja lähikontakteissa (ei-infektio) ositettiin rokoteannosten lukumäärän mukaan. Vasta-ainevasteessa tai T-soluvasteessa ei ollut merkittäviä eroja potilaiden ja läheisten kontaktien välillä rokoteannosten lukumäärän perusteella. SARS-CoV-2-vasta-ainevaste potilailla ja lähikontakteissa lisääntyi annoksesta riippuen rokoteannosten lukumäärän mukaan. RBD:n IgG-tasoissa oli merkittävä ero 2 annosta saaneiden ja 3–4 annosta saaneiden välillä (P<0.0001, t=5.682, df=57) (C). The T-cell response against the spike protein (S ELISPOT) significantly decreased after the booster dose of the vaccine, P=0.027, t=1.961, df=46 (D).

Yksilöillä saattaa esiintyä erilaisia ​​solu- ja humoraalisia immuunivasteita primaarisen virusinfektion aikana, ja joillakin potilailla on epätasapainoinen virusspesifinen B-solu- ja T-soluimmuniteetti, erityisesti henkilöillä, jotka kärsivät vakavista ja pitkäaikaisista oireista13. Koska suurin osa tutkimusväestöstämme sai mRNA-rokotteen tehosteannoksena, on myös mahdollista, että mRNA-rokote haittaa T-solujen toimintaa rokotuksen jälkeen14,15. Tästä huolimatta tämä tulos herätti huolta T-solujen uupumisesta useiden rokoteannosten jälkeen, varsinkin pian lyhyen uudelleenrokotuksen jälkeen (1–3 kuukautta). Tämä havainto saattaa selittää todisteet herpes zosterin uudelleenaktivoitumisesta ohimenevää lymfopeniaa sairastavan rokotteen tehosteannoksen saamisen jälkeen16. Siksi useita rokoteannoksia tulee käyttää erityistä huomiota kiinnittäen, jos immuunipuutteinen isäntä on heikko T-soluvaste ja suljettu infektioseuranta, erityisesti aikaisin rokotteen tehosteannoksen jälkeen. Viimeaikaiset todisteet ovat käsitelleet muistin B-solujen ratkaisevaa roolia identtisten vasta-aineiden tuottamisessa, kun ne tartutetaan uudelleen samalla viruksella ja koodataan vasta-ainemutaatioiden kirjastoa. Siitä huolimatta T-soluja tarvitaan monimuotoisten muisti-B-solujen muodostamiseen17. Lisäksi nykyisessä tilanteessa, jossa on vähentynyt neutraloivien vasta-aineiden määrä Omicron-varianttia9 vastaan, tarvitaan T-solupohjainen rokote10,18. Vaikka tämän tutkimuksen rajoitukset, kuten pieni osallistujien määrä, pitkä kesto SARS CoV-2 -altistuksen jälkeen (6 kuukautta) ja rokotuksen aiheuttama immuunivaste, tämä tutkimus paljasti vasta-aine- ja T-soluvasteet oireelliset ja oireettomat SARS-CoV-2-infektiot, jotka määritellään yksilöllisten immuunivasteiden perusteella yhteisössä ja jotka voivat johtaa pitkäaikaiseen suojaukseen hybridiimmuniteettina. Seuraavaa pandemiaa varten on suunniteltava rokotestrategioita.

cistanche tubulosa - parantaa immuunijärjestelmää

Tietojen saatavuus

Tämän tutkimuksen aikana käytetyt ja/tai analysoidut aineistot ovat saatavilla vastaavalta tekijältä kohtuullisesta pyynnöstä.

Kuva 5. Osallistujien SARS-CoV-2 -rokotteiden tyypit on kuvattu ympyräkaaviossa, joka osoittaa ensimmäisen annoksen (A), toisen annoksen (B) ja kolmannen annoksen (C) saaneiden ihmisten osuuden. 4. rokoteannokseen (D) ja inaktivoituun rokotteeseen, virusvektorirokotteeseen ja mRNA-rokotteeseen; Ei yhtään=rokottamattomia henkilöitä.

Viitteet

1. https://ourworldindata.org/explorers/coronavirus-data-explorer.

2. https://ourworldindata.org/covid-deaths-by-vaccination.

3. Hall, V. et ai. Suoja SARS-CoV-2 vastaan ​​Covid-19-rokotuksen ja aiemman tartunnan jälkeen. NEJM 386, 1207–1220 (2022).

4. Wang, Z. et ai. Altistuminen SARS-CoV-2:lle synnyttää T-solumuistia, jos havaittavissa olevaa virusinfektiota ei ole. Nat. Commun. 12, 1724 (2021).

5. Zuo, J. et ai. Vahva SARS-CoV-2--spesifinen T-soluimmuniteetti säilyy 6 kuukautta primaarisen infektion jälkeen. Nat. Immunol. 22, 620–626 (2021).

6. Atmar, RL et ai. Homologiset ja heterologiset Covid{1}}-tehosterokotukset. N. Engl. J. Med. 386, 1046–1057 (2022).

7. Cheng, SMS et ai. Neutraloivat vasta-aineet SARS-CoV-2 Omicron-varianttia BA.1 vastaan ​​homologisen ja heterologisen CoronaVac- tai BNT162b2-rokotuksen jälkeen. Nat. Med. 28, 486–489 (2022).

8. Matto, SS & Myoung, J. Lupaava rokotusstrategia COVID-virusta vastaan-19 horisontissa: Heterologinen immunisaatio. J. Microbiol. Biotechnol. 31, 1601–1614 (2021).

9. Collier, JL, Weiss, SA, Pauken, KE, Sen, DR & Sharpe, AH Ei niin päinvastaiset päät: CD8+ T-solujen toimintahäiriö kroonisen infektion, syövän ja autoimmuniteetin kautta. Nat. Immunol. 22, 809–819 (2021).

10. Skelly, DT et ai. Kaksi SARS-CoV-rokotusannosta Nat. Commun. 12, 5061 (2021).

11. Zuo, F. et ai. Heterologinen immunisaatio inaktivoidulla rokotteella ja sen jälkeen mRNA-tehosteella saa aikaan vahvan immuniteetin SARS-CoV-2 Omicron-varianttia vastaan. Nat. Commun. 13, 2670 (2022).

12. Reinscheid, M. et ai. COVID-19-mRNA-tehosterokote indusoi ohimeneviä CD8+ T-efektorisoluvasteita säilyttäen samalla muistivaraston myöhempää uudelleenaktivointia varten. Nat. Commun. 13, 4631 (2022).

13. Moss, P. Te T-solujen immuunivaste SARS-CoV:ta vastaan-2. Nat. Immunol. 23, 186–193 (2022).

14. Stuart, ASV et ai. MRNA-, virusvektori- ja proteiiniadjuvanttirokotteita sisältävän heterologisen COVID-19-primaarirokotteen immunogeenisyys, turvallisuus ja reaktogeenisyys Yhdistyneessä kuningaskunnassa (Com-COV2): Yksisokko, satunnaistettu, vaihe 2, non-inferiority oikeudenkäyntiä. Lancet 399, 36–49 (2022).

15. Pozzetto, B. et ai. Heterologisen ChAdOx1-BNT162b2-rokotteen immunogeenisyys ja tehokkuus. Nature 600, 701–706 (2021).

16. van Dam, CS et ai. Herpes zoster COVID-rokotteen jälkeen. Int. J. Infect. Dis. 111, 169–171 (2021).

17. Crotty, S. Hybridimmuniteetti, COVID-19-rokotevasteet tarjoavat oivalluksia siitä, kuinka immuunijärjestelmä havaitsee uhat. Science 372, 1392–1393 (2021).

18. Vardhana, S., Baldo, L., Moriceii, WG & Wherry, EJ T-soluvasteen ymmärtäminen COVIDiin-19 on olennaista kansanterveysstrategioista tiedottamisessa. Sci. Immunol. 7, 1303 (2022).