Kuinka tyypin 1 glykogeenin varastointisairaus maksansiirron jälkeen vaikuttaa munuaisten toimintaan

Lisää information:ali.ma@wecistanche.com

Osa I.: Muokattavissa olevat tekijät, jotka vaikuttavat munuaisten säilymiseen tyypin I glykogeenin varastointisairaudessa maksansiirron jälkeen: yhden keskuksen taipumus-match-kohorttitutkimus

Yi-Chia Chan1, Kai-Min Liu & ai.

KLIKKAA TÄSTÄ OSAAN I.

Keskustelu

Estääkö maksan häiriön korjaus GSD-I: n komplikaatioita (tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus) ei ole vielä vakuuttava. Sitämaksansiirtotapaukset näyttävät olevan hyvä malli tämän mahdollisuuden tutkimiseen. Tällaista tutkimusta rajoittavat kuitenkin melko yleisesti pienet tutkimuspopulaatiot. Lisäksi myöhäisten komplikaatioiden, kuten nefropatian, etenemistä voidaan parhaiten havaita pitkäaikaisella seurannalla. Vaikka LT (maksansiirto) on teoretisoitu auttamaan ylläpitämään terveellistä aineenvaihduntaympäristöä, immunosuppressiivisten aineiden välttämätön käyttö on ollut tutkimuslähde siitä, onko se sama kuin riski sairastua seurauksiin, joita LT väittää vähentävänsä, onrenaalinentoimintahäiriö.

tyypin 1 glykogeenin varastointisairaus vaikuttaa munuaisten toimintaan

Napsauta kohtaan etäisyysjauheen terveyshyödyt ja Cistanche munuaisille

Tässä olemme toimittaneet seurantatietoja jopa 22 vuodelta (15 vuoden seurannan mediaani), jossa on useita arviointijaksoja, 9 GSD-I: ssä (tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus) potilaat, joille on tehtyMaksansiirron elävä luovuttaja(LDLT) toimielimessämme. Tuloksemme paljastivat, että yleinenrenaalinenfunktio, erityisesti kun eGFR ja albuminuria olivat kvantitatiivisina mittareina, eivät olleet tilastollisesti erilaisia näiden kahden ryhmän välillä (GSD-I:n mediaani eGFR (tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus) ja BA∶111 vs.123 ml/min/1,73 m², P=0,168; mediaani ACR:16,0 vs.7,2 mg/g, P=0,099). Potilaat, joilla on suurentunutMunuaisetGSD-I:ssä (tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus) potilaat voivat palata normaaliin vaihteluväliin LDLT:n jälkeisen iän vuoksi. GSD-I: n alaryhmäanalyysi (tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus) kohortti osoitti, että potilailla, jotka aloittivat maissitärkkelyshoidon 6-vuotiaana tai sen jälkeen ennen LDLT:tä, oli taipumus kehittyä köyhemmäksirenaalinentulokset albumenurian (P=0,030) ja eGFR-muutosten (P) perusteella mitattuna<0.001) over="">

Krooninen munuaissairauspidetään GSD-I: n suurena ongelmana (tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus), todettiin ensimmäisen kerran vuonna 1988 [2], Paheneminenrenaalinenfunktiohavaittiin 6:ssa 38:sta GSD-I:stä (tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus) potilaat(16 %), jotka saavat glukoosihoitoa, ja ilmaantuvuus iän mukaan kasvaa, mikä johti kolmeen kuolemaan, jotka ovat toissijaisiarenaalinenepäonnistuminen. Jopa LT: n jälkeen (maksansiirto), jotkut potilaat voivat edetä CKD:hen. Boers et al.: n kirjallisuuskatsauksessa 80 GSD-I: n joukossa (tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus) potilaat, joille tehdään LT (maksansiirto), noin 20 %:lla potilaista koki myöhemminrenaalinenepäonnistuminen[15]. GSD-I-kohortissamme (tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus), eGFR pysyi vakaana tai parani LT:n jälkeen (maksansiirto) 7 potilaalla 9:stä(78 %) 15 vuoden mediaaniseurannan aikana. Sitä vastoin kahdella muulla potilaalla (22 %)oli eGFR<60 ml/min/1.73="" m²and="" marked="" albuminuria="" more="" than="" 20="" years="" after="" lt="">maksansiirto). Kun otetaan huomioon sen suhteellinen harvinaisuus, GSD-I: n rajallinen määrä (tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus)vastaanottajat voitaisiin ottaa mukaan tähän tutkimukseen, koska ne eivät riitä tekemään tilastollisesti merkitseviä ennustemuuttujia LT:n jälkeiselle (maksansiirto)renaalinentulos ja ennuste. Siitä huolimatta kerättyjen pitkän aikavälin retrospektiivisten tietojen havainnointianalyysin avulla maissitärkkelyshoidon aloitusryhmien väliset erilaiset suuntaukset<6-years-old and≥6-years-old="" can="" be="" deduced(tables="" 2="" and="" 3;="" fig.2);="" these="" suggest="" a="" possible="">renaalinensuojaavarooli etenemisestä monimutkaistaviin seurauksiin. Huolimatta tämän tutkimuskohortin pitkän aikavälin seurannasta, voi silti olla järkevämpää lykätä lopullisia päätelmiärenaalinentoimintahäiriöja jatka niiden tarkkailua tulevaisuudessa, kutenrenaalinenosallistumisen on tyypillisesti havaittu etenevän aikuisuudessa tyypin 1 GSD:n keskuudessa (tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus) potilaat [24]. Lisäksi heikkeneminenrenaalinenfunktiopotilaalla nro 18 voidaan selittää luonnollisella kulullamunuainensairaus kuinrenaalinenfunktiooli jo vaarantunut ennen LT: tä (maksansiirto). LaskurenaalinenfunktioLT: n jälkeen (maksansiirto) sairaalahoitopotilas nro 28 oli vähemmän selvä, ja hänen esi-LT ()maksansiirto)renaalinenfunktionäytti normaalilta; se kuitenkin heikkeni vähitellen LT: n jälkeen (maksansiirto).

GSD-I: n (tyypin 1 glykogeenin varastointisairaus) suurin ongelma: krooninen munuaissairaus

GSD-I:lle (tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus) potilaat, jotka saavat maissitärkkelyshoitoa ilman LT:tä (maksansiirto), metabolisen kontrollin optimointi normaaleilla veren laktaatin, seerumin lipidien ja virtsahapon tasoilla voi viivästyttää tai estäämunuainenvahinko[6,10]. Aiempi raportti osoitti, että albuminuriaa havaittiin takautuvasti potilailla, jotka aloittivat maissitärkkelyshoidon myöhemmässä iässä (9,3±3,8 vuotta, n = 8); potilaat, joille ei kehittynyt albuminuriaa, aloittivat hoidon nuorempana (5,7±4,1 vuotta, n=18)[25]. Tuloksemme olivat yhdenmukaisia näiden havaintojen kanssa; kahdella potilaalla (nro 18 ja 28), joilla oli myöhäinen ikä aloittaa maissitärkkelyshoito (≥6-vuotias), esiintyi makroalbuminuriaa ja eGFR:n laskua muihin potilaisiin verrattuna. Vaikka tämä hypoteesi perustui havaintoihin, se viittaa siihen, että maissi-tärkkelyshoidon aloittamisen ikä GSD-I: ssä (tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus) esikoulupotilaat voivat olla kriittisiärenaalinenTuloksia. Microalbuminuria on yleensä ensimmäinen merkki glomerulaarisista vaurioista GSD-I: ssä (tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus) potilaat, joita seuraa proteinuria, systeeminen valtimoverenpaine, jarenaalinenepäonnistuminen[9,26]. Vuoden 2002 eurooppalainen tutkimus GSD-I:stä (tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus) raportoitiin, että mikroalbuminurian (ACR 2,5–20) ja proteinurian (ACR>20) esiintyvyys oli 31 prosenttia ja proteinurian (ACR>20) esiintyvyys 31 prosenttia ja 13 prosenttia GSD-I:ssä (tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus) potilaat, joilla on ravintokontrolli[27]. Molempien esiintyvyys lisääntyi iän myötä siten, että 100 %:lla yli 25-vuotiaista potilaista kehittyi mikroalbuminuria ja yli puolella samanaikaisesti proteinuriaa [27]. Tutkimuksessamme kaksi GSD-I-potilasta (nro 27 ja nro 235), jotka olivat viimeinkin yli 25-vuotiaita, eivät kuitenkaan sairastaneet mikroalbumentinuriaa (taulukko 3). Nämä tulokset viittaavat siihen, että LT (maksansiirto) voi säilyttäämunuainenfunktioGSD-I:ssä (tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus) potilaat. Mielenkiintoista on, että post-LT (maksansiirto) valtimoverenpainetauti diagnosoitiin myös kahdessa GSD-I: ssä (tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus)potilaat, joilla on makroalbuminuria (nro 18 ja 28) ja jotka ovat samanaikainen diagnoosin kanssa:renaalinenepäonnistuminen(Taulukko 2). Siksi virtsan proteiinipitoisuuden ja verenpaineen seuranta voi varoittaa lääkäreitä siitä, alkaako vai eteneerenaalinentoimintahäiriö.

Taulukko 2 Arvioidun glomerulaarisen fltraationopeuden (eGFR, ml/min/1,73 m) kehitys²) vuosien varrella

Analysoitaessa pitkän aikavälin tekijöitärenaalinenfunktioGSD-I:ssä (tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus) potilaat, AKI-esiintyminen ei liittynyt CKD: hen tuloksissamme. Vaikka viimeaikaiset todisteet viittasivat siihen, että lasten AKI johtuu useista haitallisista pitkän aikavälin seurauksista, mukaan lukien proteinuria, verenpainetauti, alentunut eGFR ja CKD [28,29]. Kohortissamme kuitenkin post-LT (maksansiirto) AKI ei liittynyt huonompaanrenaalinentulokset GSD:ssä (glykogeenin varastointisairaus) ja BA-ryhmät. Syyt saattavat johtua tuosta LT: stä (maksansiirto) leikkaus oli AKI: n tärkein etiologia eikä sepsis ja täydellinen toipuminenrenaalinenfunktiopotilaillamme, jotka molemmat osoittautuivat hyviksi AKI-ennusteen indikaattoreiksi [28-30].

Maksansiirto tarjoaa terveen maksansiirteen normaalin metabolisen ympäristön ylläpitämiseksi, mutta immunosuppression sivuvaikutus aiheuttaa CNI:hen liittyvän nefrotoksisuuden riskin [31, 32]. Yleensä immunosuppressio kapenee vähitellen elinsiirtoleikkauksen jälkeen, kun hyljinnän riski pienenee, ja sitten GFR kasvaa vastaavasti. ja Arora-Gupta et al. raportoivat, että GFR: tä vähennettiin ensimmäisen vuoden aikana LT: n jälkeen (maksansiirto) [31, 32], mikä on yhdenmukainen tuloksiemme kanssa (kuva 2). Kun immunosuppressiohoito vähenee pienempään annokseen vuoden kuluttua LT: stä (maksansiirto), eGFR kasvoi ja vakiintui myöhemmin useimmilla potilaillamme (kuva 2). Immunosuppressio-ohjelma vaihdettiin CNI: stä mTOR: ksi potilailla nro 18 ja 28 kohonneen SCr: n ja sairaalahoidon nro 1344 vuoksi CNI: n elinsiirron jälkeisen lymfoproliferatiivisen häiriön vuoksi. ESRD: n eteneminen oli potilaalla nro 18 hallitsematon, mutta palautuva nro 28: lle (taulukko 2), mikä voidaan selittää jo olemassa olevallarenaalinentoimintahäiriöpotilaalla nro 18 ennen LT: tä (maksansiirto).

Munuaisten vajaatoiminta: Akuutti ja krooninen munuaissairaus

Kirjallisuudessa arvioidaan, että 46-70% GSD-I: stä (tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus) potilaille voi kehittyä nefromegalia, jonka ikäkorjattu pituus on yli 2 SD:tä [6,26]. Tutkimuksessamme neljä kuudesta potilaasta(67 %; Nro 164, 235, 281 ja 1344) osoitti suurentuneet munuaiset (yli 2 SSD: tä) ennen LDLT: tä (taulukko 3). Kun lapset kasvavat, munuaisten odotetaan suurenevan fysiologisesti. Kuitenkin, kun munuaisen pituus käännettiin z-pisteiksi ja säädettiin iän mukaan, havaitsimme munuaisten pituuden regression hyväksyttävän iän sisällä kolmella neljästä GSD-I-potilaasta (75 %; nro 164, 281 ja 1344) ja ei-etenemisen neljännellä potilaalla (nro 235), (taulukko 3; Kuva 4). Näistä havainnoista LT (maksansiirto) käänsi nefromegalian, ja tämä voi johtua normalisoidusta aineenvaihduntaympäristöstä dyslipidemian resoluutiolla, jota pidettiin yhtenä nefromegalian riskitekijöistä [6].

Tämä tutkimus on ollut johdonmukainen myös LT: n roolin suhteen (maksansiirto) kukoistamisen epäonnistumisen kääntämisessä, maksan toiminnan parantamisessa ja metabolisen toimintahäiriön kääntämisessä GSD-I:ssä (tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus) potilaat [7, 33]. Lisäksi neutropenia GSD-Ib: ssä (tyyppi 1bglykogeenin varastointisairaus) potilas parani LDLT:n jälkeen, mikä viittaa siihen, että maksan häiriön korjaamisesta voi olla potentiaalista hyötyä samanaikaisen immuunihäiriön kanssa [14].

Geeniterapia, geenieditointi ja mRNA-hoito ovat uusia mahdollisia strategioita geneettisten sairauksien hoidossa [34]. Maksa on tärkeä ja yhteinen kohde tällaisille strategioille [35]. Tietomme osoittivat, että maksan häiriön korjaaminen maksan kohdistuksella voi olla kriittinen strategia muihin elimiin liittyvien komplikaatioiden ehkäisemiseksi GSD-I: ssä (tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus) potilaat.

Munuaisten toiminnan palauttaminen: Hoitovalinnat glykogeenin varastointisairaus

Tutkimuksen rajoitukset

Tällä tutkimuksella on useita rajoituksia. Ensinnäkin emme pysty erityisesti tunnistamaan hämmentäviä tekijöitä, jotka liittyvätrenaalinenkäytettävissä olevien tietojen tulos, mikä johtuu pääasiassa varhain manuaalisesti tallennetuista tiedoista, joita ei voitu hakea sairaalamme aiemmista manuaalisista (ei-sähköisistä) potilastiedoista, sekä puuttuvista parametreista muiden sairaaloiden potilaiden siirretyistä potilastiedoista. Toiseksi tutkimus tehtiin yhdessä lääkärikeskuksessa, ja leikkauksen jälkeinen ennuste voi vaihdella eri sairaaloiden välillä johtamiserojen vuoksi. Kolmanneksi GFR laskettiin käyttämällä päivitettyä Schwartzin kaavaa lapsille ja MDRD-kaavaa aikuisille, jotka molemmat voivat yliarvioida tai aliarvioida todellisen GFR: n. Käytimme kuitenkin kaavaa molemmissa ryhmissä vertailtavuuden vuoksi puolueellisuuden minimoimiseksi. Neljänneksi voimme aliarvioida AKI: n esiintyvyyden, koska vain SCr-arvoja käytettiin tärkeimpänä kriteerinä AKI: n määritelmässä ja virtsaneritys poistettiin päiväntasauksesta. Lopuksi tutkimuksessa rekrytoitiin vain 9 GSD-I- ja 20 BA-potilasta. Siksi rajoitusten ylittämiseksi suurempi, mahdollinen, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus olisi ihanteellinen.

Päätelmät

Kliiniset tietomme osoittivat, että LT:n jälkeinen munuaisten vajaatoiminta säilyi hyvin useimmissa GSD-I:ssä(tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus)Potilaat. LT ei voi kääntää preoperatiivista munuaisten vajaatoimintaa, mutta voi estää tai hidastaa albuminurian ja CKD:n etenemistä Maissitärkkelyshoidon aloittamisen aikapiste GSD-I:ssä(tyyppi 1glykogeenin varastointisairaus)esikouluikäiset potilaat voivat olla kriittisiä pitkäaikaisen munuaisten toiminnan kannalta. Hoidon varhainen aloittaminen johtaa hyvään munuaisten ennusteeseen.