Ota yhteyttä: emily.li@wecistanche.com

Congrong Shujing -rakeiden (苁蓉舒痉颗粒) kliininen tehokkuus ja transkriptominen analyysi potilailla, joilla on Parkinsonin tauti Shen (munuaisesanssin) puutosoireyhtymä

CHEN Shi-ya1, XIAO Shao-jian1, LIN You-ning1, LI Xi-yu1, XU Qian2,

YANG Sha-sha2, HUANG Lian-hong3,4 ja CAI Jing1,2

ABSTRAKTITavoite: Arvioida kliinistä tehoa ja turvallisuuttaCongrong Shujing Granules(苁蓉舒痉颗粒, CSG) potilaiden hoidossaParkinsonin tauti(PD) ja kiinalaisen lääketieteen (CM) Shenin oireyhtymä (Munuainen) essenssipuutos ja tutkia mahdollista mekanismia, joka sisältää tehokkuuden transkriptiosekvenssin avulla. Menetelmät: Tukikelpoiset PD-potilaat, joilla oli Shen-essence-puutosoireyhtymä, jaettiin satunnaisesti hoitoryhmään tai kontrolliryhmään satunnaislukutaulukon avulla, ja heitä hoidettiin vastaavasti CSG:llä yhdistettynä länsimaiseen lääketieteeseen (WM) tai lumelääkeyhdistelmällä WM:n kanssa. Molemmat hoitojaksot kestivät 12 viikkoa. YhtenäinenParkinsonin tautiRating Scale (UPDRS) -pisteet, PD Question-39 (PDQ-39) -pisteet, CM-oireyhtymäasteikon pisteet ja kaikkien potilaiden lääkkeiden käyttö arvioitiin ennen hoitoa ja sen jälkeen. Turvallisuus arvioitiin kliinisillä laboratoriotesteillä ja elektrokardiografeilla. Verinäytteet 6 potilaasta kustakin ryhmästä kerättiin ennen koetta ja sen jälkeen, ja niitä käytettiin transkriptioanalyysiin geeniontologia-analyysillä ja Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes -polkuanalyysillä. Erilaisesti ilmennetyt geenit validoitiin käyttämällä käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiota. Tulokset: Yhteensä 86 PD-potilasta valittiin Fujianin perinteisen kiinalaisen lääketieteen yliopiston Third Affiliated People's Hospital -sairaalasta tammikuun 2017 ja joulukuun 2017 välisenä aikana. Lopulta 72 potilasta suoritti tutkimuksen päätökseen, joista 35 oli hoitoryhmässä ja 37 kontrolliryhmässä. Verrattuna kontrolliryhmään hoidon jälkeen, hoitoryhmän potilailla havaittiin merkittävää laskua UPDRS:n ala-Ⅱ-pisteissä, PDQ-39-pisteissä, CM-oireyhtymän pisteissä ja levodopa-ekvivalenttiannoksessa (P<0.05). during="" the="" treatment="" course,="" no="" significant="" changes="" were="" observed="" in="" safety="" indicators="" between="" the="" two="" groups="" (p="">0.05). Ehdotettiin mahdollista kliinisen tehon mekanismia, joka sisälsi solujen aineenvaihduntaan liittyvien prosessien ja ribosomeihin liittyvien reittien säätelyn. Hoidon CSG:llä oli osoitettu vaikuttavan PD:n relevantteihin geenilokuksiin, mukaan lukien AIDA, ANKRD36BP2, BCL2A1, BCL2L11, FTH1P2, GCH1, HPRT1, NFE2L2, RMRP, RPS7, TGFBR1, WIPF2 ja COX7B. Johtopäätökset: CSG:tä yhdistettynä WM:ään voidaan käyttää PD-potilaiden, joilla on Shen-essence-puutoksen CM-oireyhtymä, hoitoon hyvällä turvallisuudella. Mahdollinen vaikutusmekanismi ja asiaankuuluvat geenilokukset ehdotettiin. (Rekisteröintinumero ChiCTR-IOR-16008394)

AVAINSANAT Congrong Shujing Granules, Parkinsonin tauti, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, RNA-sekvensointi, transkriptomiikka, kiinalainen lääketiede

Parkinsonin tauti(PD) on hermostoa rappeuttava sairaus, jota esiintyy sekä keski-ikäisillä että vanhuksilla. Sen esiintyvyys, sairastuvuus ja siihen liittyvä taloudellinen taakka ovat jatkuvasti lisääntyneet. Yleisessä väestössä PDn:n arvioitu esiintyvyys teollisuusmaissa on 0,3 prosenttia. Vuonna 2030 PD-potilaiden määrän odotetaan nousevan 4 940:een,000 Kiinassa ja 8 670:een000 maailmanlaajuisesti. Suhteellinen kuolinriski PD-potilailla on noin kaksi kertaa suurempi kuin koko väestössä. Nykyiset hoito-ohjelmat eivät kuitenkaan voi estää tilan etenemistä. Sairauden edetessä lääkityksen kliininen tehokkuus usein heikkenee ja päivittäinen toimintakyky ja sosiaalinen osallistuminen heikkenevät merkittävästi.) Näin ollen PD-potilaiden pitkäaikaishoito tuo merkittävän taloudellisen taakan yksilöille, perheille ja yhteiskunnalle.

Levodopa, PD-hoidon "kultastandardi", on yleensä tehokas 3–5 vuotta. Sen jälkeen potilaat kokevat yleensä vakavia motorisia komplikaatioita, mukaan lukien annoksen loppumisilmiö, aamujäykkyys, jäätyminen ja dyskinesia. PD:n hoitokiinalaiset lääkkeet(CM:t) voivat parantaa potilaiden kliinisiä oireita ja vastaavia sivuvaikutuksia, mikä parantaa PD-potilaiden elämänlaatua.

Congrongjing-rakeet(苁蓉精颗粒, CRJ) koostuu pääasiassaHerba Cistanchesja Polygonatum sibiricum, joka on peräisin kuuluisasta klassisesta CM-reseptistä Dihuang Decoction (地黄饮子), jota käytettiin PD:n hoitoon. Aiemmissa kokeellisissa tutkimuksissamme CRJ:n hyödylliset vaikutukset vahvistettiin. Tiedot osoittivat, että Polygonatum sibiricum jaHerba CistanchesCRJ:n pääkomponentti, paransi dopamiinin ilmentymistä, vähensi siihen liittyvien apoptoositekijöiden (kaspaasi-3, FasL) pitoisuutta, lisäsi neurotrofisten tekijöiden ilmentymistä ja vähensi dopaminergisten hermosolujen apoptoosia. Tutkimus osoitti myös, että CRJ suojasi dopaminergisiä hermosoluja säätelemällä apoptoosia ja gliasoluista peräisin olevaa neurotrofista tekijää. Kaikki nämä edellä mainitut viittasivat siihen, että CRJ oli turvallinen ja arvokas terapeuttinen lääke PD:n hoitoon.

Kliinisen kokemuksemme ja kokeellisen tutkimuksemme perusteella CRJ:tä muutettiin lisäämällä siihen Radix Paeoniae Rubra, Cortex Moutan ja Salvia miltiorrhiza Bge.Congrong Shujing Granules(苁蓉舒痉颗粒, CSG:t) sävellettiin. Tässä tutkimuksessa havaittiin CSG:iden kliinistä tehoa hoidettaessa PD-potilaita, joilla oli Shen (munuaisen) essenssipuutoksen CM-oireyhtymä, ja geneettisiä muutoksia potilaiden ääreisveren mRNA:ssa. CSG:iden taustalla olevan vaikutusmekanismin tutkimiseksi PD:n hoidossa käytettiin RNA-sekvensointimenetelmää (RNA-seq), jolla analysoitiin kattavasti potilaiden geenitranskriptit ennen koetta ja sen jälkeen sekä tunnistettiin ja validoitiin differentiaalisesti ilmentyneet geenit (DEG). .

MENETELMÄT

Diagnostiset kriteerit

Länsimaisen lääketieteen (WM) diagnostiset kriteerit viittasivat International Parkinson and Movement Disorder Societyn vuonna 2015 julkaisemiin uusimpiin PD:n diagnostisiin standardeihin. Shen-essence-puutosoireyhtymän CM-diagnostiset kriteerit viittasivat China Press of Traditional Chinese -lehden julkaisemiin vastaaviin standardeihin. Lääke.

Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit

Tutkimukseen otettiin mukaan 50–80-vuotiaat potilaat, jotka täyttivät yllä mainitut WM-diagnostiset kriteerit sekä CM-oireyhtymän erilaistumiskriteerit Shen-essenssin puutteelle, Hoehn-Yahrin (HY) asteikkoasteikko 4 ja allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus. . Potilaat, joilla on diagnosoitu vakavia sairauksia, mukaan lukien vakavat elinten toimintahäiriöt, mielenterveys- tai neurologiset sairaudet, vakavat infektiot, kasvaimet, enkefaliitti tai allerginen rakenne, saivat CM-hoitoa PD:n vuoksi 3 kuukauden kuluessa tai jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 3 kuukauden aikana. ulkopuolelle.

Pudotus- ja irtisanoutumiskriteerit

Potilaat, jotka vetäytyivät vapaaehtoisesti tutkimuksesta tai eivät saaneet yhteyttä, katsottiin keskeyttäneiksi. Potilaat, jotka kokivat vakavia haittavaikutuksia tai äkillisiä vakavia sairauksia ja komplikaatioita eivätkä pystyneet jatkamaan tutkimusta, heillä oli huono hoitomyöntyvyys, he saivat alle 80 prosenttia tai yli 120 prosenttia määrätyistä hoitoannoksista, rikkoivat tutkimuskäytäntöjä ja antoivat epätäydellisiä tietoja vaikuttivat tehon arviointiin, suljettiin pois tutkimuksesta.

Osallistujat

Tukikelpoisia PD:n avo- ja sairaalapotilaita Fujianin perinteisen kiinalaisen lääketieteen yliopiston kolmannesta liitännäissairaalasta otettiin mukaan. Kokeellinen suunnitelma, tietoinen suostumus ja tapausraporttilomakkeet saivat kirjallisen hyväksynnän Fujianin perinteisen kiinalaisen lääketieteen yliopiston kolmannen liitännäissairaalan lääketieteelliseltä eettiseltä komitealta (nro 2017KS-6-1), ja ne rekisteröitiin Kiinan kliinisessä laitoksessa. Kokeilurekisteri (rekisterinumero ChiCTR-IOR-16008394).

Näytteen koon arvio

Otoskoko laskettiin edellisessä tutkimuksessa esitettyjen tietojen perusteella ja otos• 414 • Chin J Integr Med 2020 Jun;26(6):412-419 koon estimointimenetelmä perustettiin China Clinical Trials Statistical Workingin toimesta. Ryhmä. Käyttämällä täysin satunnaistetun suunnittelun näytesisällön suunnittelukaavaa ja ottaen huomioon 20 prosentin keskeyttämisaste, päätettiin, että hoitoryhmään ja kontrolliryhmään tulisi kuulua vastaavasti 43 koehenkilöä.

Satunnaistaminen, allokoinnin piilottaminen ja sokaisu

Tässä tutkimuksessa käytettiin täysin satunnaistettua kaksoissokkomenetelmää. SPSS-ohjelmistoa käytettiin kohteiden jakamiseen satunnaisesti kahteen ryhmään ja satunnaisen numeroidun taulukon luomiseen. Apteekkarit jakoivat lääkkeet taulukon mukaan. Koehenkilöt, lääkärit ja arvioijat olivat kaikki sokeutuneet koehenkilöiden ja lääkkeiden osoittamiseen.

Huumeet

Jokainen annos CSG:tä koostui uutteestaHerba Cistanches6 g, Polygonatum sibiricum 12 g, Salvia miltiorrhiza Bge. 15 g, Radix Paeoniae rubra 12 g ja Cortex Moutan 10 g. Plasebo koostuu 5 prosentista Radix Bupleurista, jossa on tärkkelystä, dekstriiniä jne. Sen ulkonäkö, haju ja maku ovat samanlaisia ​​kuin CSG:t. Sekä CSG:t (erä nro 16004691) että lumelääkettä (erä nro 16004728) toimitti Beijing Kangrentang Pharmaceutical Co., Ltd. (Peking, Kiina), ja niitä jakeli Fujianin perinteisen yliopiston Third Affiliated People's Hospitalin farmasian osasto. Kiinalainen lääketiede.

Hoito

Hoitoryhmän koehenkilöitä hoidettiin WM:llä yhdistettynä CSG-lääkkeisiin, kun taas kontrolliryhmän koehenkilöitä hoidettiin WM:llä yhdistettynä lumelääkkeeseen. WM:t valittiin ohjeen mukaan. Niistä yleisimmin käytetyt lääkkeet olivat Madopar (erä nro H10930198, Shanghai Roche Pharmaceutical Co. Ltd., Kiina) ja Sifrol (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH, Saksa). Annetun ohjeen mukaan ensisijaiset lääkärit säätävät hoidon aikana lääkityksen annosta potilaan tilan mukaan. Kukin annos CSG:tä ja lumelääkettä jaettiin kahteen yhtä suureen pakettiin, jotka otettiin 0,5 tuntia aamiaisen ja illallisen jälkeen 12 peräkkäisen viikon ajan.

Tulostoimenpiteet

Koulutetut lääkärit arvioivat molempien ryhmien koehenkilöt tulosmittauksissa, mukaan lukien huumeiden käytön arviointiasteikot ja niihin liittyvät indeksit, sekä ennen tutkimusta että 3 kuukautta aloitusannoksen annon jälkeen.

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikko (UPDRS) koostui pisteistä Ⅰ (henkinen käyttäytyminen, aktiivinen käyttäytyminen ja tunteet), Ⅱ (päivittäiset elämäntoimet), Ⅲ (motoriikkatutkimus) ja Ⅳ (motoriset komplikaatiot). Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vakavampi tila.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulosmittaukset sisälsivätParkinsonin tautiKysymys-39 (PDQ-39) -pisteet, (21) CM-syndroomaasteikon pisteet ja WM:n huumeiden käyttö. PDQ-39 arvioi PD-potilaiden päivittäisen elämän laadun pisteyttämällä heidän toimiaan, tunteitaan, jokapäiväistä elämäänsä ja sosiaalista tukeaan. CM-oireyhtymäasteikko pisteyttää PD-potilaiden CM-oireyhtymät, jotta voidaan arvioida taudin vakavuus (Liite 1). WM-annos laskettiin Levodopa-ekvivalenttiannoksena (LED). PD:n ja sen komplikaatioiden hoitoon liittyvistä lääkkeistä, jotka eivät sisältyneet LED-kaavaan (eli bentseksolihydrokloridi), tehtiin vastaavat huomautukset.

Turvallisuusarviointi

Kliiniset laboratoriokokeet, mukaan lukien 3 päärutiinia (veri/virtsa/uloste), maksan toiminta (aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT)) ja munuaisten toiminta (veren ureatyppi (BUN) ja seerumin kreatiniini (Cr)). potilaiden elektrokardiografia (EKG) arvioitiin ennen koetta ja sen jälkeen. Kaikki haitalliset tapahtumat kirjattiin yksityiskohtaisesti ajoituksesta, vaikeusasteesta, oireista, kestosta, toteutetuista toimenpiteistä ja tuloksista.

Tilastollinen analyysi

Tilastolliseen analyysiin käytettiin SPSS-versiota 24.{1}} (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Normaalisti jakautuneet mittaustiedot ilmaistiin keskiarvona ± keskihajonna (x–± s), kun taas ei-normaalijakaantuneet tiedot ilmaistiin mediaani- ja kvartiilivälinä. Luvut ilmaistiin absoluuttisina lukuina ja korkoina. Ryhmien välisiä mittaustietoja verrattaessa käytettiin kahden otoksen t-testiä, jos data/muunnettu data noudatti normaalijakaumaa. Muissa tapauksissa käytettiin kahden otoksen rank-sum testiä. Kun mittaustietoja verrattiin ennen koetta ja sen jälkeen, käytettiin parinäytteen t-testiä, jos data/muunnettu data seurasi normaalijakaumaa, kun taas parinäytteen rank-sum testiä käytettiin. Laskentatietojen vertailuun käytettiin Chi-neliötestiä. P<0.05 was="" considered="" statistically="">

Transkriptoimisekvensointikokeet

RNA-seq Verinäytteet 6 potilaalta kustakin ryhmästä valittiin satunnaisesti ennen koetta ja sen jälkeen, ja RNA uutettiin, puhdistettiin ja arvioitiin. Sekvensointinäytekirjaston rakentamisen loppuunsaattamiseksi kokonais-RNA:lle tehtiin rRNA:n poisto, fragmentointi, ensimmäisen juosteen cDNA-synteesi, toisen juosteen cDNA-synteesi, terminaalin korjaus, A:n lisääminen 3'-päähän, nivelen yhdistäminen ja rikastaminen. Muodostettu kirjasto vahvistettiin Qubit® 2:lla.{6}} Fluorometer ja Agilent 2100. Sekvensointi suoritettiin kirjaston validoinnin jälkeen.

Bioinformatiikan analyysi

Bioinformatiikan analyysiä varten sekvensointianalyysistä saadut raakalukemat puhdistettiin ensin korkealaatuisten ja puhtaiden lukemien saamiseksi. Myöhemmin His:n silmukoitua kartoitusalgoritmia kohdassa 2 (versio 2.04) käytettiin puhtaiden lukujen genomikartoitukseen. Lukemien määrä muutettiin fragmenteiksi per kilo-emäs eksonimallia per miljoonaa (FPKM) kartoitettua lukua käyttämällä Stringtien (versio 1.3.0) ​​ja M-arvojen leikatun keskiarvon menetelmiä geeniekspression standardoimiseksi. Seuraavaksi FPKM:stä laskettiin differentiaalisen geeniekspression kertainen muutos. Geenit, joiden aq-arvo oli 0,05 ja foldchange 2, katsottiin DEG:iksi. DEG:ihin vastaavasta ryhmästä, jolla on kliininen tehokkuus, geeniontologian (GO) funktion rikastusanalyysi ja Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) -reitti

rikastusanalyysiä käytettiin. Variaatiokriteerien säätämisen jälkeen valittiin kunkin ryhmän DEG:t ennen koetta ja sen jälkeen, jotka olivat vaikutusgeenilokuksia.Cistanche deserticolaottaa talteen. Valitut geenit validoitiin edelleen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR).

TULOKSET

Kokeilujakson suorittamisen ehdot

A total of 86 PD patients were selected from the Third Affiliated People's Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine between January 2017 and December 2017, 43 patients in each group. Finally, 72 patients completed the trial following the protocol, including 35 in the treatment group and 37 in the control group. The study flow diagram is presented in Figure 1. Between groups, no statistically significant difference was observed in age, disease stage, and H-Y stage (P>0.05, Taulukko 1).

UPDRS-pisteiden vertailu kahden ryhmän välillä

There was no significant difference between the two groups before treatment in UPDRS total score and subsection score (P>0.05). Verrattuna pisteisiin ennen hoitoa UPDRS-kokonaispisteet ja Ⅱ-pisteet laskivat merkittävästi hoitoryhmässä hoidon jälkeen (P<0.05). moreover,="" when="" compared="" with="" the="" control="" group="" after="" treatment,="" the="" updrs="" sub-ⅱ="" score="" was="" significantly="" decreased="" in="" the="" treatment="" group=""><0.05). however,="" there="" was="" no="" significant="" difference="" in="" updrs="" total="" score="" between="" the="" two="" groups="" after="" treatment="" (p="">0.05, taulukko 2).

PDQ{0}}-pisteiden, CM-oireyhtymäpisteiden ja huumeidenkäytön vertailu kahden ryhmän välillä

There was no significant difference between the two groups before treatment in PDQ-39 scores, CM syndrome scores, and drug dosage (P>0.05). Verrattuna ennen hoitoa PDQ-39-pisteet, CM-oireyhtymäpisteet ja LED-pisteet laskivat merkittävästi hoitoryhmässä hoidon jälkeen (P<0.05). moreover,="" when="" compared="" with="" the="" control="" group="" after="" treatment,="" the="" pdq-39="" score,="" cm="" symptom="" score="" and="" led="" were="" significantly="" decreased="" in="" the="" treatment="" group=""><0.05, table="">

Turvallisuusarviointi

During the trial, 2 cases in the treatment group with adverse events were observed. Both adverse reactions were light in grade and occurred on day 4 after the start of the trial, with symptoms of internal heat, thirsty, and dryness heat. One of them was not willing to continue the trial and dropped out. One week after terminating the CM granules, the symptoms reduced and then disappeared. Regarding the other subject, after Paeoniae Rubra and Salvia Miltiorrhiza were added to the CSGs, symptoms reduced after 4 days and disappeared. No changes were observed in the clinical laboratory tests and ECG that were directly related to the trial. In addition, no statistically significant differences were observed between the two groups in any of the indices before and after the trial (P>0.05).

Genomien vertailu

Jokaisen ryhmän kuudesta näytteestä lukumäärät vertailugeenissä olivat 74452867–117774869. Näytteen transkriptiosekvenssien kartoitussuhteet olivat 87,30–96,14 prosenttia.

DEG:iden toiminnallinen analyysi GO DEG:ien analyysi
Hoitoryhmän DEG-arvot ennen koetta ja sen jälkeen ryhmiteltiin 47 toiminnalliseen klusteriin (kuva 2). Lisäksi DEG-arvot hoitoryhmän ja kontrolliryhmän välillä kokeen jälkeen ryhmiteltiin 35 toiminnalliseen klusteriin (kuva 3). DEG:t liittyivät pääasiassa solusäätely- ja aineenvaihduntaprosesseihin.

DEG:iden KEGG-rikastusanalyysi
Reitin rikastusanalyysi käyttämällä julkista KEGG-tietokantaa vastaavan ryhmän DEG-arvoista, joilla on P kliininen tilastollinen merkitys<0.05 of="" the="" efficacy="" evaluation="" indices="" above="" suggested="" that pd-related="" degs="" were="" likely="" to="" be="" enriched="" in="" the="" following="" 4="" signaling="" pathways:="" (1)="" ribosome-related signaling="" pathways,="" (2)="" endocytosis-related="" signaling="" pathways,="" (3)="" foxo="" signaling="" pathways,="" and="" (4)="" were="" identified.="" moreover,="" 1="" up-regulated="" gene="" and="" 12="" down-regulated="" genes="" were="" identified="" in="" the="" control="" group.="" according="" to="" the="" quantitative="" analysis="" of="" degs,="" 13="" highly="" degs="" related="" to="" csgs="" had="" an="" effect="" in="" the="" pd="" patients="" screened,="" including="" aida,="" ankrd36bp2,="" bcl2a1,="" bcl2l11,="" fth1p2,="" gch1,="" hprt1,="" nfe2l2,="" rmrp,="" rps7,="" tgfbr1,="" wipf2,="" and="">

RT-PCR-analyysi
Yllä mainitut geenit validoitiin käyttämällä RT-PCR-analyysiä. Niistä AIDA, ANKRD36BP2, BCL2A1, GCH1, HPRT1, NFE2L2, RMRP, RPS7 ja COX7B olivat ylössäädeltyjä geenejä, kun taas TGFBR1 oli alasäädelty (liite 3). Lisäksi kolmen muun geenin muutoksessa ei ollut merkittävää eroa.

KESKUSTELU

Yhteensä 95 prosenttia PD-potilaista on 40–70-vuotiaita. Ikä alkaa useimmiten noin 50-vuotiaana ja ilmaantuvuus lisääntyy iän myötä. Aiemmissa tutkimuksissa ehdotettiin, että CSG:iden aktiiviset ainesosat vähensivät PD:n hapettumiseen liittyviä vaurioita ja vähensivät dopamiinineuronien apoptoosia. Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että CSG-lääkkeet pienensivät lääkeannosta ja paransivat PD-potilaiden elämänlaatua. Tässä tutkimuksessa yhteensä 72 henkilöä 86 koehenkilöstä suoritti kokeen. Valmistumisaste oli vain 83,7 prosenttia, mikä oli suhteellisen alhainen verrattuna muihin samankaltaisiin kliinisiin tutkimuksiin. Syitä voivat olla kaksi kattavien testien sarjaa koehenkilöille ennen koetta ja sen jälkeen, monimutkaiset kyselylomakkeet ja säännöllinen 3-kuukausien seuranta. -käynnit annoksen säätämistä varten. Lisätoimia tarvitaan koehenkilöiden mukautumisen ja kokeiden valmistumisasteen parantamiseksi.

Vastaavia kysymyksiä on kuitenkin enemmän. Voivatko CSG:t korvata lääkkeitä, kuten dopamiinia, PD-hoidon alkuvaiheessa ja viivästyttää lääkkeiden ottamista? Mihin PD:n vaiheeseen CSG:llä on merkittävä vaikutus lääkeannoksen pienentämiseen? Voivatko CSG:t pidentää lääkityksen tehoa? Näiden kysymysten ratkaisemiseksi tarvitaan lisäponnisteluja, mukaan lukien lisätapaustutkimukset, pidemmät hoitojaksot, pidempi seuranta hoidon jälkeen, tarkempi vakavuus- ja ikäryhmittely sekä kattavampi tilastollinen analyysi.

Perustuen havaintoihin CSG:iden tehokkuudesta PD-potilaiden hoidossa, tässä tutkimuksessa tutkimme CSG:iden ja niihin liittyvien geenien kliinisen tehokkuuden mahdollista mekanismia RNA-seq-tekniikan avulla. Saatiin transkripti, kliiniseen tehokkuuteen liittyvät GO-funktioanalyysitulokset, KEGG-reittianalyysitulokset ja vaikuttavat geenilokukset CSG-hoidossa PD:ssä. Tarvitaan kuitenkin lisäponnisteluja CSG:iden aktiivisuuteen liittyvän ensisijaisen reitin, CSG:n aktiivisten aineosien ja monomeerien tunnistamiseksi PD:n hoitamiseksi ja vastaavien geenilokusten oireiden tunnistamiseksi, joihin CSG:t vaikuttavat. Tulevaisuus
tutkimuksissa tulisi keskittyä integroimaan CM-teoriat bioinformatiikan ja modernin molekyylibiologian kanssa Shen-vahvistavan hoidon vaikutusten ja vaikutusmekanismien tutkimiseksi PD:n hoidossa.

Yhteenvetona löydökset osoittivat, että CSG:t olivat tehokkaita parantamaan elämänlaatua, lievittämään CM-oireita ja vähentämään lääkeannosta PD-potilailla, joilla oli Shen-essence-puutosoireyhtymä. Mitään vakavaa sivuvaikutusta ei havaittu kokeen aikana. Tutkimuksemme osoitti, että CSG:t saattavat olla potentiaalinen uusi lääke PD:n hoitoon. Näiden havaintojen vahvistamiseksi tarvitaan kuitenkin suurempi otoskoko, monikeskustutkimuksia, mikä kuuluu tulevaan tutkimussuunnitelmaamme.

Ote artikkelista: Congrong Shujing Granules (苁蓉舒痉颗粒) kliininen tehokkuus ja transkriptominen analyysi potilailla, joilla on Parkinsonin tauti Shen (munuais) esanssin puutosoireyhtymä, kirjoittanut CHEN Shi-ya1 jne.

------Chin J Integr Med 2020 Jun;26(6):412-419