Kuinka ehkäistä ja hoitaa BK-polyomavirusta munuaisensiirron jälkeen?
Apr 25, 2024
BK-polyomavirusinfektio on suuri haaste munuaisensiirron jälkeen ja voi johtaa siirretyn munuaisen ennenaikaiseen vajaatoimintaan. Tällä hetkellä ei ole kliinisesti saatavilla rokotteita tai tehokkaita viruslääkkeitä, mutta merkittävät edistysaskeleet patofysiologiassa, diagnoosissa ja hoidossa voivat optimoida BK-polyomavirusinfektion hallinnan munuaisensiirron jälkeen. Nämä edistysaskeleet voivat parantaa lopullisia tuloksia munuaisensiirron saajille.
Huhtikuussa 2024 Global Transplantation Society julkisti ohjeet BK-polyoomaviruksen diagnosoinnista ja hoidosta munuaisensiirron jälkeen. Tietojensa perusteella tämä artikkeli on jaettu munuaisbiopsiatutkimuksiin, diagnostisiin kriteereihin, käytännön ohjeisiin immunosuppressanttien vähentämiseen ja BK-polyoomaviruksen hoitosuosituksiin. , PK ja PD keskustelu, kustannustehokkuussuositukset ja uudelleensiirron ajoitus.
Napsauta Cistanchea munuaistautia varten
Munuaisbiopsian suositukset
Jos BK-polyoomaviruksen DNA-seuranta on positiivinen, potilaan kliinisten indikaatioiden (proteinuria, hematuria jne.) perusteella on arvioitava, tehdäänkö munuaisbiopsia (vahva, A);
Potilaille, jotka ovat BK-polyoomaviruksen DNA-positiivisia, joilla on vakaa munuaisten toiminta ja joilla on suurempi immunologinen tai virologinen riski (esim. korkeammat DNA-tiitterit), tulee tehdä munuaisbiopsia (heikko, D);
Tulkitse siirretyn munuaisen nykyiset biopsiatulokset kliinisten, laboratorio- ja virologisten tietojen sekä aikaisempien biopsioiden (heikko, C) perusteella;
BK-polyoomaviruksen DNA tulee pisteyttää puolikvantitatiivisesti ja luokitella Banff-työryhmämenetelmän mukaisesti (vahva, C);
American Society of Transplantation (AST) -luokitusta käyttämällä tulehdus- ja taulukkotietojen keräämisen jälkeen BK-polyomaviruspotilaat jaettiin viiteen luokkaan: PyVAN-A, -B1, -B2, -B3 ja -C (vahva, C);
Potilaille, joilla on havaittavissa oleva BK-polyoomaviruksen DNAemia ja jotka täyttävät Banff-diagnostiset kriteerit, suosittelemme vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion diagnoosia (vahva, C);
Suosittelemme olemaan diagnosoimatta yhdistettyä interstitiaalista TCMR:ää (Banff-aste IA/B) tulehduksen ja tubuliitin perusteella; sen sijaan keskustelussa tulisi käyttää poikkitieteellistä lähestymistapaa (vahva, B).
Suosittelemme immunohistologiaa (klonaalinen PAb 416 SV40 big t -antigeeniä vastaan) biopsialla todistetun BK-polyomavirusinfektion (vahva, A) vahvistamiseksi;
BK-polyomavirusinfektiota tulee harkita SV{0}}positiivisilla potilailla (vahva, B);
Potilaille, joiden BK-polyoomaviruksen DNAemiasta ei tiedetä, mutta joiden munuaisbiopsia osoittaa tulehduksellisia muutoksia, SV40 tulee testata (heikko, D);
On suositeltavaa olla käyttämättä rutiininomaisesti SV40 (LTag) immunohistokemiallista värjäystä potilailla, jotka ovat BK-polyomaviruksen DNA-negatiivisia (heikko, C);
Suosittelemme olemaan tekemättä allograft-biopsiaa BK-polyoomaviruksen DNAemian/nefropatian aikana tai korjauksen aikana, ellei hyljintä tai muu munuaissairaus ole huolenaihe ja sen havaitseminen muuttaisi hoitoa (heikko, D).
diagnoosi
Munuaissiirteen vastaanottajat tulee säännöllisesti seuloa BK-polyomaviruksen DNA-positiivisuuden varalta BK-polyomavirusinfektion diagnosoimiseksi nopeasti (vahva, A);
BK-polyoomaviruksen DNA-seulonta tulisi tehdä kuukausittain ensimmäisten 9 kuukauden ajan munuaisensiirron jälkeen, sitten joka 3. kuukausi 2 vuoden ajan munuaisensiirron jälkeen (Vahva, B);
Resurssirajoitetuissa asetuksissa virtsan sytometriaa voidaan käyttää BK-polyoomaviruksen (vahva, B) vähimmäisseulontamenetelmänä;
Jos verta ei voida kerätä tai verikoetta ei voida käyttää, määritä BK-polyoomaviruksen DNA-kuorma virtsasta QNAT-menetelmällä vastaavana ajankohtana (heikko, D);
Jos virtsan syöttisoluja havaitaan tai virtsan BK-polyoomaviruksen DNA-kuorma on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 miljoonaa kopiota/ml, suosittelemme plasman BK-polyomaviruksen DNA-kuormituksen mittaamista kliinisen hoidon ohjaamiseksi (vahva, B);
Yhdistetyissä munuais-/kiinteissä elinsiirroissa, mukaan lukien haima, suosittelemme BK-polyoomaviruksen DNA-kuormitusseulonnan jatkamista 3 kuukauden välein 36 kuukauteen siirron jälkeen (heikko, C);
Ei-munuaisille kiinteiden elinsiirtojen vastaanottajille BK-polyoomaviruksen DNA-kuormitusseulonta ei ehkä suoriteta rutiininomaisesti (vahva, B);
Sama diagnostinen laboratorio käyttää yhtenäistä menetelmää BK-polyoomaviruksen DNA-kuormituksen määrittämiseen, jotta vältetään tutkimusmenetelmien heterogeenisyys (vahva, B);
Suosittelemme QNAT:n käyttöä BK-polyomaviruksen genomisekvenssien havaitsemiseen, mikä mahdollistaa kaikkien genotyyppien ja varianttien (vahva, C) havaitsemisen;
Suosittelemme käyttämään lyhyitä amplikoneja<150 bp for QNAT detection to avoid significant underquantification (strong, C);
Laboratorioparametrit ja kvantifiointi tulee kalibroida säännöllisesti BK-polyomavirustestien laadun varmistamiseksi (vahva, C).
Käytännön ohjeita immunosuppressanttien vähentämiseen
01 Yhteenveto
Varmista ensin, että kaikkien immunosuppressiivisten lääkkeiden annokset ja pitoisuudet ovat tavoitealueella (heikko, C);
Suosittelemme seuraamaan BK-polyoomaviruksen DNA-kuormitusta 2-4 viikon välein, kunnes puhdistuma (vahva, B) tai stabiloituu plasman viruskuormalla<1000 copies/mL (or equivalent) (weak, C);
Harvinaisille potilaille, jotka ovat saavuttaneet pienimmän immunosuppression annoksen ja joilla on BK-polyomaviruksen DNA-kuorma<1000 copies/mL, it is recommended to follow up the BK polyomavirus DNA load and serum creatinine concentration every 3 months (weak, D).
02 Vähennä ensin antimetaboliittien määrää
① Pienennä ensin antimetaboliittilääkkeiden annosta vähintään 50 %:
Jos 4 viikon hoidon jälkeen BK-polyoomaviruksen DNA-kuorma laskee 10-kertaiseksi tai laskee havaitsemisrajan alapuolelle, immunosuppressiivista ainetta tulee edelleen vähentää (heikko, C):
② Lopeta antimetaboliitin käyttö ja pienennä asteittain kortikosteroidiannosta 5-10 mg:aan/päivä prednisonia tai vastaavaa (tarvittaessa)
③Suosittelemme lisäämään prednisonia (tai vastaavaa) 5-10 mg/d potilaille, jotka eivät käytä kortikosteroideja CNI-monoterapian välttämiseksi (heikko, C)
Jos immunosuppressiota tarvitaan edelleen, suosittelemme kalsineuriinin estäjän (CNI) annoksen asteittaista pienentämistä (takrolimuusin vähimmäistavoitepitoisuus 5 ng/ml; siklosporiinin alin tavoitepitoisuus 100 ng/ml) (heikko, C).
03 Vähennä ensin CNI-annosta
① Pienennä CNI-annosta 25–50 % 1–2 vaiheessa. Tarkemmin sanottuna takrolimuusin alin pitoisuus on 3-5 ng/ml ja syklosporiinin alin pitoisuus on 75-125 ng/ml.
Jos 4 viikon hoidon jälkeen BK-polyoomaviruksen DNA-kuorma laskee 10-kertaiseksi tai laskee havaitsemisrajan alapuolelle, immunosuppressiivista ainetta tulee edelleen vähentää (heikko, C):
② Vähennä antimetaboliittien määrää 50 % ja kortikosteroideja 5-10 mg:aan/päivä prednisonia tai vastaavaa (tarvittaessa)
③ Lopeta aineenvaihduntalääkkeiden käyttö
Suosittelemme lisäämään prednisonia (tai vastaavaa) 5–10 mg/vrk potilaille, jotka eivät käytä kortikosteroideja CNI-monoterapian (heikko, C) välttämiseksi.
johdon neuvoja
Suosittelemme munuaissiirtopotilaille, joilla ei ole suurta immuuniriskiä tai akuutin hyljintäreaktion vaikeutettua immunosuppressiota, ensisijaisena hoitovaihtoehtona jatkuvaan BK-polyoomaviruksen DNAemiaan/nefropatiaan (vahva, B);
Kun BK-polyoomaviruksen DNAemia on välillä 1000–10 000 kopiota/ml (tai vastaava) kahdesti 2–3 viikon kuluessa, suosittelemme immunosuppression vähentämistä (heikko, B);
We recommend reducing immunosuppressants in patients with BK polyomavirus DNAemia or biopsy-proven BK polyomavirus nephropathy based on 1 determination of BK polyomavirus DNA >10,000 kopiota/ml (tai vastaava) (Vahva, B);
Suosittelemme immunosuppression vähentämistä biopsialla todistetussa BK-polyoomaviruksen nefropatiassa, vaikka odotettaisiinkin BK-polyoomaviruksen DNA-lataustuloksia (vahva, B);
Suosittelemme, että jokainen elinsiirtokeskus kehittää laitosalgoritmeja ja vakiotoimintamenettelyjä immunosuppression vähentämiseksi potilailla, joilla on BK-polyoomaviremia (heikko, D);
Kun on varmistettu, että BK-polyoomaviruksen DNA-testi on negatiivinen, immunosuppressiivinen hoito tulee aloittaa uudelleen potilaan yksilöllisen immuuniriskin perusteella ja BK-polyomaviruksen DNA tulee seuloa asianmukaisesti (heikko, D);
Jos munuaisten vajaatoimintaa esiintyy, suosittelemme de novo luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) testausta potilaille, joilla on jatkuva BK-polyoomavirus-DNAemia minimaalisesti hyväksyttävällä immunosuppressiivisella hoito-ohjelmalla munuaisensiirtobiopsiapäätösten helpottamiseksi (heikko, D);
Monielinsiirron saajille, mukaan lukien munuais- tai ei-munuaisen kiinteän elinsiirron vastaanottajille, joilla on BK-polyoomaviruksen DNAemia tai biopsialla todettu BK-polyoomaviruksen nefropatia, suosittelemme immunosuppression huolellista vähentämistä yllä kuvatulla tavalla ja tiivistä kliinistä ja laboratorioseurantaa hylkimisen ja siirteen riskit ja hyödyt punnitsemalla. tappio (heikko, D).
PK ja PD keskustelu
BK-polyoomaviruksen DNAemiaa/nefropatiaa sairastavia potilaita hoidettaessa suosittelemme immunosuppression tulkitsemista PK/PD:n, lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten (mukaan lukien kaikki muut lääkkeet, mahdolliset vaihtoehtoiset ja täydentävät lääkkeet sekä reseptivapaat lääkkeet) sekä maksa- ja munuaisten toiminta Lääkeannos ja alin plasmapitoisuus (vahva, B).
Suosittelemme tarkkaan harkitsemaan ja tarkkailemaan immunosuppression vastavuoroisia PK/PD-vaikutuksia viruksen replikaation edistämisessä tai estämisessä, kinetiikkaa ja BK-polyomaviruksen DNAemiaa (heikko, C).
Suosittelemme, että potilaille ja hoitajille tarjotaan jatkuvaa lääkitysvalistusta lääkitysmyöntyvyydestä ja hoitomyöntyvyyden arviointia rutiininomaisesti (Vahva, B).
kustannustehokkuusneuvoja
Suosittelemme BK-polyoomaviruksen DNAemian rutiiniseulontaa nykyisissä ohjeissa ehdotetun strategian mukaisesti, koska tämä liittyy parantuneisiin kliinisiin tuloksiin ja on kustannustehokasta luotettavassa mallissa alle 70-vuotiaista munuaisensiirron saajista (Vahva, B );
Suosittelemme olemaan vähentämättä seulontatiheyttä, koska se voi heikentää toimenpiteen tehokkuutta vähentämällä immunosuppressiota, mikä lisää suoria terveydenhuollon kokonaiskustannuksia (heikko, B).
Uudelleensiirron ajoitus
Potilaille, joilla on BK-polyomaviruksen nefropatian aiheuttama munuaissiirteen vajaatoiminta, suosittelemme uudelleensiirtoa (vahva, B);
Ennen uudelleensiirtoa BK-polyomavirustestin tulee olla negatiivinen (heikko, C);
Potilaille, joilla on BK-polyomaviruksen nefropatian ja BK-polyomaviruksen DNA-negatiivisten potilaiden allograftin epäonnistuminen, suosittelemme, että allograftin nefrektomiaa ei tehdä rutiininomaisesti ennen uudelleensiirtoa (heikko, C).
Yimaitong on ammattimainen online-lääkärialusta, jonka tehtävänä on "tuntea maailman lääketieteellinen pulssi ja auttaa kliinisessä päätöksenteossa Kiinassa". Yimaitongilla on sarja tuotteita, kuten "Clinical Guide", "Medication Reference", "Medical Literature King", "Yizhiyuan", "e Yantong" ja "e Maipiao", jotka täyttävät täysin lääketieteen työntekijöiden tarpeet kliinisiä päätöksiä varten. uuden tiedon hankkiminen ja tieteellisen tutkimuksen parantaminen. tehokkuusvaatimukset.
Kuinka Cistanche hoitaa munuaistautia?
Cistancheon perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten terveyssairauksien hoitoon, mukaan lukienmunuainensairaus. Se on johdettu kuivatuista varreistaCistancheDeserticola, Kiinan ja Mongolian autiomaasta kotoisin oleva kasvi. Cistanchen tärkeimmät aktiiviset komponentit ovatfenyylietanoliglykosidit, ekinakosidi, jaakteosidi, joilla on todettu olevan myönteisiä vaikutuksia munuaisten terveyteen.
Munuaissairaus, joka tunnetaan myös nimellä munuaissairaus, viittaa tilaan, jossa munuaiset eivät toimi kunnolla. Tämä voi johtaa kuona-aineiden ja myrkkyjen kertymiseen elimistöön, mikä johtaa erilaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. Cistanche voi auttaa hoitamaan munuaissairauksia useiden mekanismien kautta.
Ensinnäkin cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja auttaa poistamaan kuona-aineita kehosta. Tämä voi auttaa vähentämään munuaisten taakkaa ja ehkäisemään myrkkyjen kertymistä. Edistämällä diureesia, cistanche voi myös auttaa vähentämään korkeaa verenpainetta, joka on yleinen munuaissairauden komplikaatio.
Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan antioksidanttisia vaikutuksia. Oksidatiivinen stressi, joka johtuu vapaiden radikaalien tuotannon ja kehon antioksidanttipuolustuksen välisestä epätasapainosta, on avainasemassa munuaissairauden etenemisessä. Ne auttavat neutraloimaan vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivista stressiä, mikä suojaa munuaisia vaurioilta. Cistanchessa olevat fenyylietanoidiglykosidit ovat olleet erityisen tehokkaita vapaiden radikaalien poistamisessa ja lipidien peroksidaatiossa.
Lisäksi cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tulehdus on toinen avaintekijä munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä. Cistanchen anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estävät tulehduksen pakollisten reittien aktivoitumista, mikä lievittää munuaisten tulehdusta.
Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan immunomodulatorisia vaikutuksia. Munuaissairaudessa immuunijärjestelmä voi olla epäsäännöllinen, mikä johtaa liialliseen tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanche auttaa säätelemään immuunivastetta moduloimalla immuunisolujen, kuten T-solujen ja makrofagien, tuotantoa ja aktiivisuutta. Tämä immuunisäätely auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään munuaisten lisävaurioita.
Lisäksi cistanchen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa edistämällä munuaisputkien uusiutumista soluilla. Munuaisten tubulaarisilla epiteelisoluilla on ratkaiseva rooli jätetuotteiden ja elektrolyyttien suodattamisessa ja uudelleenabsorptiossa. Munuaissairaudessa nämä solut voivat vaurioitua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vaurioitumiseen. Cistanchen kyky edistää näiden solujen uusiutumista auttaa palauttamaan kunnollisen munuaisten toiminnan ja parantamaan munuaisten yleistä terveyttä.
Näiden suorien munuaisiin kohdistuvien vaikutusten lisäksi cistanchella on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia kehon muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa terveyteen on erityisen tärkeä munuaissairauksissa, koska tila vaikuttaa usein useisiin elimiin ja järjestelmiin. che:llä on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia maksaan, sydämeen ja verisuoniin, joihin munuaissairaus yleensä vaikuttaa. Edistämällä näiden elinten terveyttä, cistanche auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja estämään lisäkomplikaatioita.
Lopuksi, cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan munuaissairauksien hoitoon. Sen aktiivisilla komponenteilla on diureettisia, antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, immunomoduloivia ja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka auttavat parantamaan munuaisten toimintaa ja suojaamaan munuaisia lisävaurioilta. , cistanchella on hyödyllisiä vaikutuksia muihin elimiin ja järjestelmiin, mikä tekee siitä kokonaisvaltaisen lähestymistavan munuaissairauksien hoitoon.