Kuinka parantaa munuaisennustetta potilailla, joilla on ANCA:han liittyvä vaskuliitti?

Antineutrofiilien sytoplasmisiin autovasta-aineisiin (ANCA) liittyvän vaskuliitin (AAV) onnistunut hoito keskittyy taudin aktiivisuuden tukahduttamiseen ja minimoi samalla hoitoon liittyvät toksisuudet. Viime vuosina yleinen hoitovaihtoehto on käyttää rituksimabia (RTX) ja glukokortikoideja taudin lievittämiseen.

Napsauta Cistanchea munuaistautia varten

Vaiheen 3 ADVOCATE satunnaistetussa tutkimuksessa potilaita, joilla oli AAV [granulomatoosi polyangiiittiin (GPA)] tai mikropolyangiitti (MPA), hoidettiin immunosuppressiivisilla hoidoilla, kuten RTX, syklofosfamidi (CYC) ja tiatsoliini Puriinin ottamisen aikana he saavat Avacopania (alustava käännös: Avacopan) hoitoon. Tutkimus osoitti, että avacopan-hoitoryhmän potilaiden vasteprosentti ei ollut huonompi kuin prednisonia vähentävän ryhmän potilailla viikolla 26, ja se oli parempi kuin prednisonia vähentävän ryhmän remission ylläpitämisessä viikolla 52. Tämä tutkimus suoritti ADVOCATE-tutkimuksen alaryhmäanalyysi avacopanin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on GPA tai MPA ja jotka saavat tausta-induktiohoitoa RTX:llä.

1 Tutkimusmenetelmät

Tämän tutkimuksen koeryhmä on RTX + avakopaani (30 mg, kahdesti vuorokaudessa) ja kontrolliryhmä RTX + prednisoni (60 mg päivässä, kapenee asteittain hoidon lopettamiseen viikolla 21) (Huomautus: RTX 375 mg suonensisäisesti kerran viikossa /m2 4 viikon ajan). Satunnaistaminen perustuu vaskuliittisairauden tilaan (äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut), ANCA-tyyppiin [antiproteaasi 3 (PR3) tai anti-myeloperoksidaasi (MPO) -positiivinen] ja immunosuppressanttien käyttöön (RTX, CYC atsatiopriinin kanssa) kerrostukseen. Kaikki tähän tutkimukseen osallistuneet potilaat täyttivät äskettäin diagnosoidun tai uusiutuneen GPA:n tai MPA:n ehdot, heillä oli positiiviset PR3-ANCA- tai MPO-ANCA-vasta-ainetestitulokset ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) oli suurempi tai yhtä suuri kuin 15 ml /min/1,73m2 kehon pinta-ala.

Tutkimuksen ensisijaiset tehokkuustulokset olivat sairausvaste viikolla 26 (määritelty BVAS:ksi 0 ja ei glukokortikoidihoitoa edellisten 4 viikon aikana ennen mittausta) ja jatkuva vaste (määritelty vasteena viikoilla 26 ja 52 ilman glukokortikoidihoitoa ). hormonihoito) ja 4 viikkoa ennen tutkimuksen päättymistä, eikä uusiutumista viikkojen 26 ja 52 välillä. Analysoimme myös niiden potilaiden osuuden, jotka uusiutuivat seuraavissa kahdessa tilanteessa: (1) ensimmäinen uusiutuminen remission saavuttamisen jälkeen viikolla 26; (2) ensimmäinen uusiutuminen remission saavuttamisen jälkeen milloin tahansa (BVAS 0). Muita analysoituja tuloksia olivat muutokset lähtötasosta glukokortikoidien toksisuusindeksissä (GTI), glukokortikoidien käyttö (ilmaistuna mg prednisonia ekvivalentteina) ja terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL). Turvallisuustuloksiin sisältyi haittatapahtumien (AE) ja vakavien AE (SAE) ilmaantuvuus.

2 Tutkimustulos

ADVOCATE-tutkimukseen otettiin yhteensä 331 potilasta, joista yksi ei saanut tutkimuslääkitystä. Tutkimuslääkettä saaneista 330 potilaasta 214 potilasta (64,8 %) sai RTX:ää. Mukaan otettujen potilaiden keski-ikä (SD) oli 59,8 (15,7) vuotta; 52,8 % potilaista oli miehiä ja 84,6 % valkoihoisia. PR3-AAV esiintyi 46,7 %:lla potilaista avakopaamiryhmässä ja 45,8 %:lla prednisonia vähentävää ryhmää.

(1) Tulokset tehokkuudesta

Viikolla 26 vastausprosentti oli 77,6 % avakopaamiryhmässä ja 75,7 % prednisonin vähentämisryhmässä (arvioitu jaettu ero 3.0 prosenttiyksikköä; 95 % CI -8,3 - 14,2 )). Viikolla 52 jatkuva remissioaste oli 71.{15}} % avacopan-ryhmässä ja 56,1 % prednisonia vähentävässä ryhmässä.

Relapsien määrä minkä tahansa remission jälkeen oli 8,7 % avacopan-ryhmässä ja 20,2 % kapenevassa prednisoniryhmässä. Riskisuhde (HR) uusiutumiseen remission jälkeen milloin tahansa (avakopaani vs prednisonin kapeneminen) oli 0,42 (95 % CI 0,19 - 0,91), mikä tarkoittaa 58 %:n pienenemistä riskissä uusiutumisesta. Niistä potilaista, jotka saavuttivat remission viikolla 26, uusiutumisaste oli 7,2 % avakopaaniryhmässä ja 13,6 % kapenevassa prednisonia saaneessa ryhmässä.

Huomautus: *Remissio määritellään BVAS-arvoksi {{0}} eikä kortikosteroideihin vaskuliitin hoitoon 4 viikkoa ennen viikon 26 käyntiä. †Pitkivä remissio määriteltiin BVAS-arvoksi 0 viikoilla 26 ja 52, eikä glukokortikoideja käytetty vaskuliitin hoitoon neljän viikon aikana ennen viikkoja 26 ja 52 ja mukaan lukien, eikä uusiutumista esiintynyt viikkojen 26 ja 52 välillä. Potilaiden määrä jotka saavuttivat remission milloin tahansa, oli 104 kapenevassa prednisoniryhmässä ja 104 avakopaamiryhmässä. BVAS, Birmingham Vasculitis Activity Score.

GTI:llä arvioituna glukokortikoidien aiheuttama toksisuus oli suurempi prednisonia vähentävässä ryhmässä kuin avakopaamiryhmässä (taulukko 2). Glukokortikoidien kokonaiskäyttö 52 viikon aikana oli pienempi avakopaamiryhmässä kuin kapenevassa prednisoniryhmässä. Molemmissa ryhmissä potilaat, joiden munuaisten toiminta oli lähtötilanteessa epänormaalia, palasivat normaaliksi 52 viikon hoidon jälkeen (kuva 1); potilailla, joilla oli munuaissairaus ja proteinuria lähtötilanteessa, prednisonin kapeneminen Ryhmään verrattuna virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhde (UACR) parani nopeammin avakopaamiryhmässä. HRQoL parani molemmissa hoitoryhmissä. Suurempia parannuksia lähtötasosta EQ-5D-5L visuaalisen analogisen asteikon (VAS) ja EQ-5D-5L-indeksin ilmoitettiin avacopam-ryhmässä viikolla 26 ja 52.

Huomautus: *Tiedot edustavat LS-keskiarvoa (95 %CI). Glukokortikoidien toksisuusindeksin kumulatiivinen huononemispiste vaihtelee välillä 0 - 410, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampia myrkyllisiä vaikutuksia. Glukokortikoidien toksisuusindeksin kokonaisparantumispisteet vaihtelevat välillä –317–410, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampia toksisia vaikutuksia. Kaikki annokset muunnettiin prednisoniekvivalentteiksi (mg) ja laskettiin kokonaisannoksena osoitetun ajanjakson aikana. Prednisonia vastaavat annokset sisältävät suonensisäisiä ja oraalisia kortikosteroideja. n (%) tiedot ovat potilaiden lukumäärä, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa glukokortikoideja ajanjakson aikana, ja keskiarvo ja mediaani (alue) koskevat kaikkia potilaita ajanjakson aikana. Kaikki potilaat saivat rituksimabia; kuitenkin 7 potilasta kapenevassa prednisoniryhmässä ja 10 potilasta avacopan-ryhmässä ei saanut suonensisäisiä kortikosteroideja tutkimuksen neljän ensimmäisen viikon aikana. Käyttötiedot. LS-keskiarvo, pienimmän neliösumman arvo.

Huomautus: LS-keskiarvot ja SEM ovat toistuvien mittausten sekavaikutusmalleista, joissa hoitoryhmä, käynti ja hoidon vuorovaikutus kullakin käynnillä ovat tekijöitä ja lähtötaso kovariaattina. eGFR, arvioitu glomerulussuodatusnopeus; LS-keskiarvo, pienimmän neliösumman arvo.

(2) Turvallisuusarviointi

Avacopan-ryhmän potilaista 34,6 % koki 62 haittatapahtumaa; 39,3 %:lla potilaista prednisonin vähentämisryhmän potilaista oli 91 haittatapahtumaa. Heistä 10,3 %:lla avacopan-ryhmän potilaista oli 12 vakavaa infektiotapahtumaa ja 14,0 %:lla prednisonin vähentämisryhmän potilaista 19 tapahtumaa. Avacopan-ryhmässä ei tapahtunut kuolemantapauksia, mutta kolme potilasta kuoli prednisonin vähentämisryhmässä, mukaan lukien systeeminen sieni-infektio, johon liittyi ripuli ja oksentelu, akuutti sydäninfarkti ja selittämätön kuolema.

3 tutkimuskeskustelu

Tämän alaryhmäanalyysin tulokset osoittivat, että avacopanin ja RTX:n induktiohoito oli yhtä tehokas kuin RTX plus prednisonin kapeneva hoito remission saavuttamisessa viikolla 26, ja jatkuva remissio oli suurempi viikolla 52. Vaikka RTX:n käyttö on tarjonnut AAV-potilaiden hoitovaihtoehtona on edelleen haasteita remission ylläpitämisessä, mukaan lukien lisääntynyt infektio- ja hypogammaglobulinemian riski RTX:n vuoksi ja taudin uusiutumisen riski RTX-hoidon lopettamisen jälkeen. Potilailla, jotka saivat RTX-hoitoa ilman ylläpitohoitoa, oli pienempi jatkuva remissio 12 kuukauden kohdalla; useat tutkimukset ovat osoittaneet avacopanin hyödyn potilailla, jotka saavat RTX:ää AAV:n induktiohoidossa.

Remissiota ja uusiutumista koskevien tehokkuustulosten lisäksi tämän tutkimuksen tulokset osoittavat avacopanin hyödyt yhdistettynä taustainduktio-RTX-hoitoon, mukaan lukien munuaisten palautuminen ja HRQoL:n paraneminen. RTX:ää saaneiden potilaiden joukossa SAE-tapausten määrä oli 47 % suurempi kapenevassa prednisonia saaneessa ryhmässä kuin avakopaamiryhmässä, ja infektioita, vakavia infektioita ja kuolemantapauksia oli enemmän kapenevassa prednisonia saaneessa ryhmässä kuin avakopaamiryhmässä.

Tämän tutkimuksen vahvuuksiin kuuluu se, että rekrytoitiin suuri määrä GPA- tai MPA-potilaita 143 keskuksesta kansainvälisesti osallistumaan kliinisiin tutkimuksiin, ja tutkimuskohortti edustaa muita AAV:n tutkimuspopulaatioita ja tutkimuksen suunnittelu ja analyysi ovat suhteellisen tiukat. Lisäksi tämän raportin tulokset ovat yleisesti ottaen yhdenmukaisia ​​ADVOCATE-tutkimuksen yleisten tulosten kanssa. Tietysti tällä tutkimuksella on myös joitain rajoituksia, kuten avacopanin teho ja turvallisuus, kun sitä käytetään yhdessä RTX:n kanssa remission ylläpitämiseksi, potilaat, joiden eGFR on pienempi tai yhtä suuri kuin 15 ml/min/1,73 m2, ja mekaanista ventilaatiota vaativa alveolaarinen verenvuoto Potilaita ei otettu mukaan tähän tutkimukseen, ja avacopanin käytöstä 52 viikon jälkeen on vain vähän tietoa.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämän alaryhmän analyysin tulokset osoittavat, että GPA- tai MPA-potilailla, jotka saivat RTX:ää, vasteprosentit viikolla 26 olivat samanlaiset prednisonia kapenevassa ryhmässä ja avakopaaniryhmässä, mutta ei avacopan-ryhmässä viikolla 52. Jatkuva remissio määrä on korkeampi ja turvallisuusprofiili on hyvä. Lisäksi avakopaaniryhmä paransi merkittävästi munuaisten toimintaa, vähensi albuminuriaa nopeammin ja heillä oli pienempi glukokortikoiditoksisuus.

Kuinka Cistanche hoitaa munuaistautia?

Cistancheon perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten terveyssairauksien hoitoon, mukaan lukienmunuainensairaus. Se on johdettu kuivatuista varreistaCistancheDeserticola, Kiinan ja Mongolian autiomaasta kotoisin oleva kasvi. Cistanchen tärkeimmät aktiiviset komponentit ovatfenyylietanoliglykosidit, ekinakosidi, jaakteosidi, joilla on todettu olevan myönteisiä vaikutuksia munuaisten terveyteen.

Munuaissairaus, joka tunnetaan myös nimellä munuaissairaus, viittaa tilaan, jossa munuaiset eivät toimi kunnolla. Tämä voi johtaa kuona-aineiden ja myrkkyjen kertymiseen elimistöön, mikä johtaa erilaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. Cistanche voi auttaa hoitamaan munuaissairauksia useiden mekanismien kautta.

Ensinnäkin cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja auttaa poistamaan kuona-aineita kehosta. Tämä voi auttaa vähentämään munuaisten kuormitusta ja ehkäisemään myrkkyjen kertymistä. Edistämällä diureesia, cistanche voi myös auttaa vähentämään korkeaa verenpainetta, joka on yleinen munuaissairauden komplikaatio.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan antioksidanttisia vaikutuksia. Oksidatiivinen stressi, joka johtuu vapaiden radikaalien tuotannon ja kehon antioksidanttipuolustuksen välisestä epätasapainosta, on avainasemassa munuaissairauden etenemisessä. Ne auttavat neutraloimaan vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivista stressiä, mikä suojaa munuaisia ​​vaurioilta. Cistanchessa olevat fenyylietanoidiglykosidit ovat olleet erityisen tehokkaita vapaiden radikaalien poistamisessa ja lipidien peroksidaatiossa.

Lisäksi cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tulehdus on toinen avaintekijä munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä. Cistanchen anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estävät tulehduksen pakollisten reittien aktivoitumista, mikä lievittää munuaisten tulehdusta.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan immunomodulatorisia vaikutuksia. Munuaissairaudessa immuunijärjestelmä voi häiriintyä, mikä johtaa liialliseen tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanche auttaa säätelemään immuunivastetta moduloimalla immuunisolujen, kuten T-solujen ja makrofagien, tuotantoa ja aktiivisuutta. Tämä immuunisäätely auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään munuaisten lisävaurioita.

Lisäksi cistanchen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa edistämällä munuaisputkien uusiutumista soluilla. Munuaisten tubulusepiteelisoluilla on ratkaiseva rooli jätetuotteiden ja elektrolyyttien suodattamisessa ja imeytymisessä. Munuaissairaudessa nämä solut voivat vaurioitua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vaurioitumiseen. Cistanchen kyky edistää näiden solujen uusiutumista auttaa palauttamaan kunnollisen munuaisten toiminnan ja parantamaan munuaisten yleistä terveyttä.

Näiden suorien munuaisiin kohdistuvien vaikutusten lisäksi cistanchella on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia kehon muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa terveyteen on erityisen tärkeä munuaissairauksissa, koska tila vaikuttaa usein useisiin elimiin ja järjestelmiin. che:llä on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia maksaan, sydämeen ja verisuoniin, joihin munuaissairaus yleensä vaikuttaa. Edistämällä näiden elinten terveyttä, cistanche auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja estämään lisäkomplikaatioita.

Lopuksi, cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan munuaissairauksien hoitoon. Sen aktiivisilla komponenteilla on diureettisia, antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, immunomoduloivia ja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka auttavat parantamaan munuaisten toimintaa ja suojaamaan munuaisia ​​lisävaurioilta. , cistanchella on hyödyllisiä vaikutuksia muihin elimiin ja järjestelmiin, mikä tekee siitä kokonaisvaltaisen lähestymistavan munuaissairauksien hoitoon.