Kuinka suoliston mikrobiomidysbioosi johtaa krooniseen sairauteen ja mahdollisiin ja olemassa oleviin hoitoihin

Perinteisesti suoliston mikrobiomidysbioosi ei ole yksi krooniseen munuaissairauteen (CKD) johtavista tekijöistä. Mutta viimeisen kuuden vuoden aikana on löydetty yhä enemmän todisteita siitä, että suoliston mikrobien dysbioosin ja kroonisen taudin kehittymisen ja etenemisen välillä on vahva yhteys. Suoliston mikrobiflooran koostumus on kuitenkin monimutkainen, ja vastaavat terapeuttiset kohteet ja ajoitus eivät ole selvät, mikä vaikeuttaa kliinistä käyttöä.

Napsauta ostaaksesi Cistanchea munuaissairauksiin

Asiantuntijat eri Euroopan maista julkaisivat 10. marraskuuta 2022 Nature Review of Nephrology -julkaisussa katsauksen suoliston mikrobien epätasapainon ja kroonisen taudin välisestä suhteesta. Asiantuntijat uskovat, että joidenkin CKD-potilaiden kohdalla suoliston mikrobien epätasapaino on syyllinen CKD:n kehittymiseen, ja hoidolla voidaan tehokkaasti hallita potilaiden taudin etenemistä. Siksi asiantuntijat tekivät yhteenvedon tunnetuista suoliston mikrobien dysbioosin mekanismeista, jotka johtavat CKD:hen, ja tunnistivat mahdollisia ja olemassa olevia hoitomenetelmiä.

1. Suoliston mikrobien epätasapainon mekanismi, joka johtaa CKD:hen

Ihmisen maha-suolikanavassa on monimutkainen mikro-organismien ekosysteemi, mukaan lukien bakteerit, pienet eukaryootit ja virukset, joita kutsutaan yhteisesti suoliston mikrobiomiksi. Suoliston mikrobit sisältävät hyödyllisiä mikro-organismeja, kuten joitakin bakteereja, jotka voivat fermentoida ravintokuituja tuottamaan lyhytketjuisia rasvahappoja (SCFA). Lisäksi suoliston mikrobit voivat tuottaa vitamiineja, jotka auttavat ylläpitämään maha-suolikanavan estettä ja immuunijärjestelmän homeostaasia.

Ensimmäinen suupala vastasyntyneiden ternimaitoa aikuisen päivittäiseen ruokavalioon vaikuttaa merkittävästi suoliston mikrobien koostumukseen. Länsimaiset elämäntavat ja niihin liittyvät ruokavaliot, kuten vähäinen hedelmien ja vihannesten saanti sekä runsas eläinrasvojen ja proteiinien saanti, eivät liity ainoastaan ​​kroonisiin sairauksiin, kuten liikalihavuuteen, tyypin 2 diabetekseen ja sydän- ja verisuonisairauksiin, vaan ne myös muuttavat merkittävästi ihon koostumusta. suoliston mikrobit eli joidenkin hyödyllisten mikro-organismien määrä vähenee merkittävästi ja suoliston mikrobiflooran metaboliitit muuttuvat merkittävästi.

Normaali suoliston mikrobiota tuottaa erilaisia ​​lopputuotteita, kuten p-kresolia, indolia ja indolietikkahappoa (IAA). Ne imeytyvät suoliston läpi, muuttuvat kresyylisulfaatiksi (PCS), p-kresoliglukuronihapoksi (PCG) ja indoksyylisulfaatiksi (IxS) maksan konjugaatioreaktion jälkeen ja vapautuvat systeemiseen verenkiertoon, jolloin albumiini on yhdistettynä se erittyy virtsaan munuaistiehyissä ja erittyy sitten. Haitallisia biologisia vaikutuksia ilmenee, kun suoliston mikrobikoostumus muuttuu ja/tai munuaisten toiminta heikkenee, mikä lopulta johtaa pCS:n, PCG:n, IxS:n ja IAA:n kerääntymiseen vereen. Siksi aineita, kuten pCS, PCG, IxS ja IAA, kutsutaan ureemisiksi toksiineiksi (UT).

Liialliset UT-tasot voivat aiheuttaa elintoksisuutta ja muuttaa suoliston mikrobiston koostumusta. Esimerkiksi UT:ta tuottavien mikro-organismien määrä lisääntyi ja SCFA:ta tuottavien hyödyllisten bakteerien määrä väheni. Tämä epätasapaino on haitallista suoliston estetoiminnalle, se häiritsee suolen limakerrosta ja vähentää tiiviiden liitosproteiinien ilmentymistä. Kun suoliston läpäisevyys lisääntyy, bakteerijohdannaiset, kuten lipopolysakkaridi (LPS), pääsevät verenkiertoon, mikä johtaa paikalliseen ja systeemiseen oksidatiiviseen tulehdukseen ja oksidatiiviseen stressiin. Munuaisten lisäksi UT voi vaikuttaa myös hermostoon, sydän- ja verisuonijärjestelmään ja endokriiniseen järjestelmään, mikä johtaa aivohermoston häiriöihin, sydän- ja verisuonisairauksiin, liikalihavuuteen ja/tai diabetekseen. Yllä olevat mekanismit tunnetaan yhteisesti suoli-maksa-munuais-akselina.

Vielä on epäselvää, millä CKD-potilailla suolisto-maksa-munuainen-akseli on olemassa ja millä CKD-potilailla se liittyy systeemiseen tulehdukseen, oksidatiiviseen stressiin ja jopa CKD-komplikaatioihin. Samalla tämä on myös vaikeus nykyisten hoitomenetelmien kliinisessä soveltamisessa.

2. Mahdolliset ja olemassa olevat hoidot

Tällä hetkellä tutkijat ovat tehneet yhteenvedon kolmesta interventiomenetelmästä, jotka ovat hyödyllisiä CKD-potilaille. Jotkut menetelmät ovat hyödyllisiä parantamaan CKD-potilaiden biomarkkereita, ja jotkut menetelmät voivat myös parantaa CKD-potilaiden komplikaatioita.

01 Ruokavalion interventio

Tällä hetkellä CKD:n ravitsemussuositusten sarja ehdottaa, että CKD-potilaiden ruokavalion tulisi perustua Välimeren ruokavalioon, kasvipohjaiseen ruokavalioon ja vähäproteiiniseen ruokavalioon. Standardoidun ruokavalion tarkoituksena on vähentää proteiinin saantia, mikä vähentää UT-tuotantoa ja tulehdusvasteita. Vähäproteiininen ruokavalio ei kuitenkaan näytä muuttavan suolistomikrobien koostumusta tai potilaiden aineenvaihduntaa. Meta-analyysin tulokset osoittivat, että kroonista munuaistautia sairastavilla tai terveillä ihmisillä suoliston mikrobien monimuotoisuus ei ollut merkitsevästi erilainen vähäproteiinisen ruokavalion ryhmässä verrattuna normaalin proteiinin ruokavalion ryhmään. Lisäksi vähäproteiininen ruokavalio ei muuttanut potilaiden UT-tasoja tai munuaisten toimintaa (perustuu arvioituun glomerulussuodatusnopeuteen [eGFR] ja veren ureatyppeen) verrattuna normaaliin proteiinipitoiseen ruokavalioon. Erityisesti SCFA:ita tuottavien mikrobien runsaus oli korkeampi vähäproteiinista ruokavaliota noudattavien CKD-potilaiden ulosteissa verrattuna kontrolleihin, mutta tämä muutos ei kuitenkaan riittänyt muuttamaan potilaan aineenvaihduntaa. Tämä osoittaa, että yksinkertaisilla ruokavalion muutoksilla on tiettyjä etuja potilaille, mutta niillä ei voi olla suurta vaikutusta potilaiden kliinisiin tuloksiin.

02 Biologinen interventio

Ruokavaliotoimenpiteiden lisäksi on osoitettu myös biologisten interventioiden terapeuttinen potentiaali CKD:ssä. Biologisella interventiolla tarkoitetaan tässä yhteydessä probioottien, prebioottien tai synbioottien täydentämistä. Vaikka useimmat tutkimukset ja meta-analyysit osoittavat, että biologiset interventiot eivät voi parantaa kroonista munuaistautipotilaiden kovia päätepisteitä, kuten eGFR:ää, seerumin kreatiniinia, veren ureatyppeä, virtsan albumiinitasoja tai sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä. Useimmat meta-analyysit havaitsivat kuitenkin, että biologiset interventiot voivat vähentää UT- ja tulehdusmerkkiaineiden (kuten C-reaktiivisen proteiinin ja/tai pro-inflammatoristen sytokiinien) tasoa kroonista munuaistautipotilailla. Erityisesti UT:n lasku havaittiin vain CKD-potilailla, jotka eivät saaneet dialyysihoitoa, eikä merkittävää muutosta tapahtunut munuaiskorvaushoitoa saaneilla kroonista munuaistautipotilailla.

Munuaisten toimintaa edistävien biologisten toimenpiteiden avulla voidaan parantaa CKD:hen liittyviä komplikaatioita, kuten sydän- ja verisuonitauteja ja kroonista munuaissairauden mineraali- ja luuhäiriöitä (CKD-MBD). Esimerkiksi pieni tutkimus (n=59) osoitti, että 14 viikon -glukaanikuidun lisäravinteet potilailla, joilla oli CKD-vaiheita 3-4 alensivat sekä UT- että LDL-kolesterolitasoja, mikä viittaa viivästymiseen. sydän- ja verisuonisairauksissa. taudin eteneminen.

Monet tutkijat kuitenkin uskovat, että probioottien, prebioottien ja synbioottien täydentämisen tehokkuus riippuu merkittävästi yksilöstä ja potilaiden suoliston mikrobiomin koostumuksesta, suoliston estekapasiteetista, munuaisten toiminnasta ja lääkityshistoriasta (kuten antibiooteista) lähtötilanteessa. voi vaikuttaa lopulliseen tehoon.

03 Ulosteensiirto

Ulosteensiirto on pitkään vakiintunut toimenpide, joka muuttaa CKD-potilaiden suoliston mikrobiomikoostumusta. Tarkemmin sanottuna terveiden ihmisten ulosteneste kaadetaan potilaiden maha-suolikanavaan. Tällä hetkellä ulosteensiirtoa pidetään vain menetelmänä toistuvan Clostridium difficilen hoitoon, eikä CKD-potilailla ole kliinistä tutkimusta. Kuitenkin CKD-hiirillä ulosteensiirto paransi kresolijohdannaisten kerääntymistä vereen ja vähensi CKD-komplikaatioiden riskiä. Luovuttajan ja vastaanottajan ominaisuuksia sekä ulosteensiirron kestoa ja annosta on tutkittava tarkemmin ennen kuin kliinisiä tutkimuksia voidaan suorittaa.

On huomionarvoista, että vaikka CKD-potilaiden suolistoflooran tutkimushistoria on ollut yli 10 vuotta, globaalisti standardoitua tutkimusmenetelmää ei ole vielä vakiinnutettu, ja teknologian kehittyessä tutkimukseen tulee jatkuvasti uusia menetelmiä. Lisäksi globaalien ruokailutottumusten, elinympäristöjen ja huumeidenkäytön suurista eroista johtuen se aiheuttaa väistämättä valtavia eroja suoliston mikro-organismien koostumuksessa. Siksi ei ole olemassa maailmanlaajuisesti sovellettavaa standardoitua hoito-ohjelmaa. Tutkimuksen syvenemisen myötä suolistoa voidaan kuitenkin käyttää terapeuttisena kohteena joillekin kroonisesti kroonisesti potilaille.

Yhteenvetona voidaan todeta, että suoliston mikrobien epätasapaino liittyy läheisesti joidenkin CKD-potilaiden esiintymiseen ja kehittymiseen. Standardoitu ja yksilöllinen hoito voi edistää munuaisten toimintaa ja parantaa CKD:hen liittyviä komplikaatioita.

lisätietoja:ali.ma@wecistanche.com