Kuinka COVID{0}} aiheuttaa keuhkojen ja munuaisten verenkiertohäiriöitä

Yhteystiedot: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Sähköposti:audrey.hu@wecistanche.com

OSA Ⅰ: Kaksoisenergiatietokonetomografialla diagnosoitu keuhkojen ja munuaisten perfuusiohäiriö potilailla, joilla on COVID-{1}}aiheinen systeeminen mikroangiopatia

Ilkay S. Idilman, Gulcin Telli Dizman & et ai.

Johdanto

Keuhkojen radiologisesta kuvantamisesta on tullut koronavirustaudin diagnostinen työkalu (COVID-19) johtuen vanupuikkonäytteiden reaaliaikaisten käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktion (RT-PCR) testien alhaisesta herkkyydestä [1-3]. Useita kuvantamisominaisuuksia on kuvattu, mukaan lukien yksittäiset tai useat fokaaliset hiomalasiopasiteetit (GGO:t) keuhkoissa [4, 5]. Äskettäin monielimen endoteeli tunnistettiin potilailla, joilla onCOVID-19, mikä saattaa johtua ACE-2- ja S-proteiinispesifisten proteaasien [6-8] laajasta levinneisyydestä ja yhteisilmennyksestä. Mikroangiopaattisia vaurioita, joihin liittyy tromboosia, on osoitettu patologisissa näytteissä kriittisesti sairaiden potilaiden keuhkoista.COVID-19[9], ja antikoagulanttihoidon on osoitettu parantavan niiden ennustetta [10]. Nämä havainnot perustuvat kuitenkin viimeaikaisiin patologisiin tutkimuksiin, ja on ilmeistä, että mikrovaskulaarisen tukkeuman ei-invasiivinen diagnoosi olisi hyödyllistä hoidettaessaCOVID-19potilaille, jotka käyttävät varhaista tromboprofylaksiaa.

Kaksienergiatietokonetomografia (DECT) mahdollistaa jodin oton kvantifioinnin, joka on hyvä korvike keuhkojen parenkymaaliselle perfuusiolle [11, 12]. Tätä tekniikkaa voidaan käyttää TT-angiografiaan, ja se mahdollistaa keuhkojen perfuusion ja keuhkovaltimotukoksen olemassaolon arvioinnin samanaikaisesti ilman, että säteilyannosta nostetaan tavalliseen TT:hen verrattuna. Tällä menetelmällä saatuja jodikarttoja voidaan käyttää myös munuaisperfuusion arvioimiseen, joka sisältyy DECT-angiografian kaudaaliseen osaan. Tässä pyrimme arvioimaan keuhkojen ja munuaisten perfuusion poikkeavuuksiaCOVID-19potilaita kaksoisenergiatietokonetomografialla (DECT) ja tutkia perfuusiohäiriöiden merkitystä taudin vakavuuteen merkkinä mikrovaskulaarisesta tukkeutumisesta.

aavikkokastanjan edut: parantaa immuniteettia

Materiaalit ja menetelmät

Potilaat ja kliininen seuranta

Thirty-one adults(>18 vuotta) diagnosoituCOVID-19ja sairaalahoidossa 15. maaliskuuta 2020 ja 20. huhtikuuta 2020 välisenä aikana Hacettepen yliopistollisessa aikuissairaalassa (1000-sängyssä sijaitseva korkea-asteen hoitolaitos), joille tehtiin DECT-angiografia epäillyn keuhkotromboembolian (PE) vuoksi.COVID-19diagnosoitiin käyttämällä käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiota (RT-PCR) nenänielun näytteestä. Kansallisten ohjeiden mukaan kaikki RT-PCR-vahvistetutCOVID-19potilaiden sairaalahoitoa harkittiin. Kirjoittajat (I, GTD, ACI) tarkastelivat Hacettepen yliopistollisen sairaalan sähköiset tiedot ja potilaiden seurantakaaviot ja tallentivat ne sähköiseen tietokantaan. VahvistettuCOVID-19 patients who were evaluated as needing treatment as per the national guidelines were admitted into isolation wards. A suspected PE was based on clinical findings and/or elevated D-dimer serum levels(>1000 ng/ml). Potilaille kerrottiin radiologisesta toimenpiteestä ja he antoivat tietoisen suostumuksensa. Raskaana olevat naiset ja ne, jotka eivät antaneet suostumustaan, suljettiin pois. Kliininen sairauden vaikeusasteCOVID-19määriteltiin Feng et al [13] ehdotuksen mukaisesti. Lyhyesti sanottuna potilaat luokitellaan neljään tyyppiin: tyypin 1 oireet olivat lieviä eikä poikkeavia radiologisia löydöksiä, tyypillä 2 oli kohtalaisia ​​oireita ja merkkejä keuhkokuumeesta rintakehän TT:ssä, tyypin 3 potilailla oli joko korkea hengitystiheys (30/min) tai SaO2( Vähemmän tai yhtä suuri kuin 93 prosenttia) tai alhainen hapen osapaine / sisäänhengitetty happifraktio (<300 mmhg)in="" arterial="" blood,="" and="" type="" 4="" patients="" needed="" mechanical="" ventilation="" and="" had="" shock="" or="" organ="" dysfunction="" needing="" intensive="" care="" unit="">

CT-hankintaprotokolla ja DECT-jälkikäsittely ja kuvan rekonstruktio

DECT-angiografiakuvat saatiin kolmannen sukupolven kaksoislähde-CT:llä (Somatom Force, Siemens Healthineers). Potilaat saivat 50-60 ml joheksolia (Omnipaque 350; GE Healthcare) suonensisäisesti nopeudella 4.0 ml/s antecubitaalisen laskimonsisäisen katetrin kautta, minkä jälkeen annettiin {{6} } ml suolaliuosta chaser-bolus. Kiinnostava alue (ROI) asetettiin keuhkovaltimon päälle ja hankinta aloitettiin, kun ROI saavutti arvon 100 HU 5 sekunnin viiveellä. Kraniokaudaalinen tunnistus asetettiin seuraavilla parametreilla: 80/140 Sn kVp, moduloitu mA (CareDose 4D, Siemens Healthineers) viitearvolla 80 mAs, kiertoaika 0,25 s, sävelkorkeus 0,7 ja kollimaatio (64×) 0,6) mm × 2.

Perfusoidun veren tilavuuden (PBV) kuvat ja jodikartat luotiin käyttämällä DECT-jälkikäsittelyohjelmistoa ("Lung PBV" ja "Virtual unenhanced" syngo Dual Energy; Siemens Healthineers) erityisellä työasemalla.

cistanche-lisä: parantaa vastustuskykyä

DECT-skanneri tuottaa kolme erilaista kuvasarjaa: {{0}}kV-kuvat, 140-kV-kuvat ja painotettu keskiarvokuva (samanlainen kuin vatsan 120-kVp-skannaus). Kuvat ladattiin erilliselle DE-jälkikäsittelytyöasemalle (Syngo Via VB10; Siemens Medical Solutions). Lung PBV -sovelluksen avulla jodin sisäänoton jakautuminen voidaan kartoittaa perfuusion visualisoimiseksi. Tämä laskelma perustuu niin kutsuttuun kolmen materiaalin hajoamiseen: Olettaen, että jokainen keuhkon vokseli koostuu ilmasta, pehmytkudoksesta ja jodiinista, algoritmi luo kartan, joka koodaa jodin jakautumisen jokaisessa yksittäisessä CT-vokselissa. Keuhkojen perfuusiokarttojen luomiseksi asetimme ROI:n keuhkovaltimoon. Käytimme skaalauskerrointa 0,15 normalisoimme keuhkoparenkyymin perfuusion. Keuhkojen PBV-kuvien lisäksi saatiin virtuaalisia ei-kontrastikuvia (VNC) ja jodikarttoja käyttämällä "virtuaalista parannettamatonta" ohjelmistoa. Jodikartat voidaan asettaa päällekkäin painotetun keskiarvon tai VNC-kuvien päälle jodin sisäänoton jakautumisen ja anatomisten tietojen visualisoimiseksi samanaikaisesti.

Morfologiset kuvat, keuhkojen perfuusiokartat ja jodikartat analysoivat kolme kokenutta lukijaa (14, 24 ja 32 vuoden TT-kokemus). Perfuusiokartan kuvanlaatu kirjattiin joko erinomaiseksi (ei artefakteja), hyväksi (pieniä artefakteja), kohtalaiseksi (jodin jakautumisen arvioiminen edelleen) tai huonoksi (jodin jakautumista ei voitu arvioida. Keuhkojen DECT-angiografian kuvanlaatu oli erinomainen 2, hyvä 21 potilaalla ja kohtalainen 8 potilaalla. Perfuusiokarttakuvista tarkasteltiin sitten puutteita. Perfuusiokartan puutteet luonnehdittiin joko päällekkäisyyksiksi GGO:n tai konsolidoitumisen kanssa, eivät päällekkäisiksi GGO:n tai konsolidoinnin kanssa tai vyöhyke- kuten artefaktien kanssa yhtenevät puutteet, jotka johtuvat usein sydämen liikkeestä tai säteen kovettumisesta kontrastimateriaalista yläonttolaskimossa tai nimettömässä laskimossa. Yli 1 cm:n TT-kuvien leesiot arvioitiin myös ja kirjattiin GGO:na tai konsolidoitumisena, ja jodi näiden leesioiden sisäänotto mitattiin kolmella elliptisellä kiinnostuskierroksella (RO) jodikarttakuvissa, ja keskiarvo laskettiin.

Lung CT images were classified according to the extent of GGOs and the presence of consolidation and crazy paving patterns in the lobes. CT scores were defined as follows:0(none),1 (affecting less than 5% of the lobe),2 (affecting 5-25% of the lobe),3(affecting26-49% of the lobe),4(affecting 50-75% of the lobe),and 5(affcting>75 prosenttia lohkosta)[14]. Jos hullun päällystyskuvio tai tiivistyminen ilmestyi yhteen lohkoon, CT-pisteitä nostettiin yhdellä niistä jokaisesta. Siksi maksimi CT-pistemäärä 7 oli mahdollista jokaiselle lohkolle. CT:n kokonaispistemäärä laskettiin summaamalla viisi lohkon pistemäärää (välillä 0 - 35). Perfuusiokuvat luokiteltiin laajuuden mukaanperfuusiovajeet(PD:t). Arvosanat määriteltiin seuraavasti:0(ei PD(perfuusiovajeet)),1(vaikuttaa vain yhteen alueeseen),2(vaikuttaa 1-3 PD:hen(perfuusiovajeet) areas),3(multiple bilateral PDs>4-10 aluetta) ja 4 (kahdenväliset PD:t).(perfuusiovajeet) disseminated in all segments covering>50 prosenttia kaikista keuhkojen perfuusioalueista). Oikean kammion (RV) ja vasemman kammion (LV) halkaisijat mitattiin aksiaalisista viipaleista, jotka osoittivat suonensisäisen väliseinän ja endokardiumin välisen maksimietäisyyden. Mittausten jälkeen laskettiin poikittaissuuntainen RV/LV-suhde.

cistanche tubulosa & cistanche tubulosa -uute

Viidellä potilaalla keuhkojen CTA-tutkimukset eivät sisältäneet enempää kuin 75 prosenttia munuaisten pitkittäishalkaisijasta, ja ne jätettiin pois munuaisanalyyseistä. Munuaiset analysoitiin VNC-, jodikartalla ja seka-DECT-kuvilla. ROI asetettiin vatsa-aortan päälle kontrastin paranemisen normalisoimiseksi ennen analyysiä. Kolme radiologia suoritti näiden kuvien visuaaliset analyysit yksimielisesti. Homogeeninen kuvio jodikartalla määritellään tasaiseksi ulkonäöksi ilman alhaisia ​​jodin sisäänoton alueita; heterogeeninen kuvio määritellään täpläksi ulkonäöksi vuorotellen alhainen ja korkea jodin otto. Tiheysmittaukset tehtiin munuaisen aivokuoresta jodikartan ja VNC-kuvien avulla. Vapaalla kädellä oleva ROI asetettiin munuaisen aivokuoreen ja tiheysmittaukset kirjattiin. Täplikkäät alueet ja viereinen normaalisti tehostunut parenkyyma arvioitiin myös munuaisen ala-, keski- ja ylemmistä navoista diffuuseissa heterogeenisesti tehostuneissa munuaisissa ja matalaperfusoiduista alueista fokaalisissa heterogeenisesti tehostuneissa munuaisissa käyttämällä pyöreää kiinnostuksen kohteena olevaa aluetta. noin 5 mm ja keskiarvo laskettiin jokaiselle.

Tilastollinen analyysi

Kategoriset tiedot esitettiin numeroina (prosentteina) ja jatkuvat muuttujat ilmaistaan ​​keskiarvoina ± keskihajontoja, ellei toisin mainita. Kategorisia tietoja verrattiin käyttäen Pearsonin khin neliötestiä/Fisherin eksaktia testiä ja jatkuvia muuttujia Studentin testillä tai Mann-Whitney U -testillä datajakauman mukaan. Jatkuvien ja/tai järjestysmuuttujien välinen assosiaatioaste laskettiin käyttäen Pearsonin korrelaatiokerrointa tai Spearmanin rho-analyysiä datajakauman mukaan. Yksisuuntainen varianssianalyysi (ANOVA) tai Kruskal-Wallis -analyysi suoritettiin jatkuvien muuttujien vertaamiseksi eri PD:ssä(perfuusiovajeet)arvosanat. Kaksisuuntainen arvo<0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" a="" receiver="" operating="" characteristic(roc)curve="" analysis="" was="" performed="" to="" define="" the="" value="" of="" laboratory="" parameters="" in="" predicting="">(perfuusiovajeet).

cistanche tubulosapoimi hyöty

Tulokset

Yhteensä 31 potilasta (M/F 16/15), joilla onCOVID-19, joille tehtiin keuhkojen DECT-angiografia epäillyn PE:n vuoksi, analysoitiin takautuvasti. Osallistujien keski-ikä oli 39,2±12 vuotta (vaihteluväli 23-65 vuotta) (taulukko 1). Kaikki TT-skannaukset tehtiin ei-intuboiduille potilaille, ja päivien mediaani ensimmäisestä oireen alkamisesta TT-skannauksen havaitsemiseen oli 3 päivää (IQR 2–11). Keuhkojen TT-kuvien analyysissä seitsemällä potilaalla ei ollut keuhkoja. vaurioita ilman PD:tä(perfuusiovajeet), ja keskimääräiset TT-pisteet olivat 7,6±7,1 (0-22). TT-pisteiden ja iän =0.01,r=0.468) ja taudin vaikeusasteen välillä oli merkitsevästi positiivisia korrelaatioita (p<0.001,r=0.760, supplementary="" table="">

DECT-angiografia havaitsi ilmeisen PE:n vain kahdella potilaalla (6,5 prosenttia). Keuhkojen perfuusiokartoissa näillä potilailla oli PD:tä(perfuusiovajeet)jotka vastaavat alueita, joilla on verisuonten tukkeuma, ja alueita, joissa perfuusio on heikentynyt ilman näkyvää trombia (kuva 1). Näitä kahta tapausta lukuun ottamatta PD:t(perfuusiovajeet)visualisoitiin kuudessa muussa potilaassa, joilla ei ollut havaittavia embolia keuhkovaltimoissa (kuvio 2). Yhteensä 8 potilasta sai PD:n(perfuusiovajeet)ja kahdella potilaalla heistä oli vakavia täyttövirheitä keuhkovaltimoissa. PD:t(perfuusiovajeet)eivät olleet päällekkäisiä GGO:iden tai konsolidoinnin kanssa. Alaryhmäanalyysissä PD-potilaat(perfuusiovajeet)pitkittyneet sairaalahoidossa (12,28 ± 8,81 vs 6,83 ± 5,04 päivää, p=0,138), korkeampi tehohoitoon pääsy (37,5 prosenttia vs 4,3 prosenttia ,p=0,043), korkeammat TT-pisteet ( 13,3±8,2 vs 5±5,4,p=0,025) ja vakavampi (tyyppi 3) sairaus (50 prosenttia vs 4,3 prosenttia, p=0,010). Ainoa merkittävästi toistuva kliininen oire PD-potilailla(perfuusiovajeet)oli kurkkukipu (50 prosenttia vs. 13 prosenttia ,p=0.031). BMI oli korkeampi potilailla, joilla oli PD(perfuusiovajeet)(28,85±3,77 vs 25,94±3,12 kg/m²,p=0.040）). Tupakointitila oli samanlainen kahdessa ryhmässä (25 prosenttia vs. 26 prosenttia ,p=0.952) (Taulukko 1).

Taulukko 1 Ominaisuudet potilaista, joilla on keuhkojen perfuusiovaje ja joilla ei ole sitä

Ferritiini-, AST-, fibrinogeeni-, D-dimeeri-, CRP- ja troponiinitasot plasmassa olivat merkittävästi korkeampia ja albumiinitasot olivat merkittävästi alhaisemmat potilailla, joilla oli PD-sairaus.(perfuusiovajeet)(Taulukko 2). Vastaanottimen käyttäjän ominaiskäyrän (ROC) analyysi paljasti, että D-dimeerin plasmatasot, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 0,485 ug/l ennustettu keuhkojen PD(perfuusiovajeet)100 prosentin spesifisyydellä ja 87 prosentin herkkyydellä (alue alle (AUROC,0,957) ja positiivisella ennustearvolla 80 prosenttia ja negatiivisella ennustusarvolla 100 prosenttia (kuva 3). Kun ryhmitelimme potilaat PD:n laajuudessa(perfuusiovajeet), kliinisen luokituksen, CT-pisteiden, oireiden, kuten kurkkukipun, ja happihoidon tarpeen suhteen oli tilastollisesti merkittäviä eroja (taulukko 3). D-dimeeri oli ainoa PD:hen liittyvä laboratoriomuuttuja(perfuusiovajeet)(p=0.01).

Taulukko 2 Laboratoriolöydökset potilailla, joilla on tai ei ole keuhkojen perfuusiovajetta	Taulukko 3 Potilaiden ominaisuudet perfuusiovajeen asteen mukaan

80 keuhkoleesiosta 38 leesiota oli GGO:ita ja loput 42 leesiota olivat konsolidoituvia alueita. Näiden leesioiden keskimääräinen VNC-tiheys ja jodinotto oli -820,2 HU±40,9 HU ja 22,3 HU±12,4 HU. GGO:iden keskimääräinen VNC oli -400,9±155,7 HU ja konsolidointi oli-114,2±111,4 HU. Jodin otto lisääntyi merkittävästi konsolidaatioissa verrattuna GGO:hin, mikä osoitti enemmän kontrastin vahvistumista konsolidaatioissa (45,1±21,2HUvs29,3±13,9HU,p{27}}.002, kuva 4).

Kuva 4 Boxplot näyttää eron GGO:iden jodin oton ja konsolidaatioiden välillä

Kaikki potilaat selvisivät hengissä tutkimusjakson ajan ja kotiutettiin sairaalasta. Toistimme DECT-kuvauksen kahdella potilaalla kuukauden sisällä. Edelliset PD:t(perfuusiovajeet)paranivat ensimmäisessä potilaassa (kuva 5).(perfuusiovajeet)toisella potilaalla, jolla oli keuhkotromboembolia, paranivat emboliin liittyvät vakaat löydökset.

Yhteensä 51 munuaista arvioitiin 26 potilaalla (yhdellä potilaalla oli yksi munuainen). 13 potilaalla (50 prosenttia) munuaisten aivokuoressa oli heterogeenista parannusta. Näistä kahdella potilaalla havaittiin fokaalista heterogeenista parantumista munuaisen vasemmassa ylänapassa ja 11 potilaalla diffuusi heterogeeninen vahvistuminen molempien munuaisten aivokuoressa. Tyypillisiä löydöksiä olivat alle senttimetrin koiden syömät alueet munuaisten aivokuoressa. Kenelläkään potilaista ei ollut näyttöä epänormaalista munuaisten toiminnasta.

Seerumin natriumtasot olivat näillä potilailla alhaisemmat (p{0}},03) verrattuna potilaisiin, joilla oli normaali munuaisperfuusio. Heterogeenisten munuaisten (n=24) jodin kokonaisotto oli pienempi kuin normaaleissa munuaisissa. (n=27)(73,9 HU ±26 HU vs 133,7 HU±28,3 HU,p<0.001). quantitative="" measurements="" revealed="" significantly="" lower="" perfusion="" in="" the="" mottled="" areas="" of="" patients="" with="" a="" heterogeneous="" pattern="" (25.4="" hu±12.6="" hu="" vs="" 110.7="" hu±31="" hu,="" respectively,=""><0.001). however,="" these="" low="" perfused="" areas="" had="" significantly="" higher="" vnc="" values="" compared="" with="" the="" normal="" parenchyma(52="" hu±19="" hu="" vs="" 14.3="" hu±9.3=""><0.001). the="" presence="" of="" heterogeneous="" kidney="" enhancement="" in="" patients="" with="" pulmonary="">(perfuusiovajeet)oli hieman korkeampi (3/5,60 prosenttia) verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut keuhkojen PD:tä(perfuusiovajeet)(10/21, 47,6 prosenttia) ilman tilastollisesti merkitsevää eroa (p=1).

Kuva 5 47--vuotias mies, jolla on koronavirustauti 2019 (COVID-19).Kaksoisenergiatietokonetomografia (DECT-angiografiaperfuusiokartta (a) osoittaa useita perfuusiovajeita, erityisesti oikeassa keuhkossa (nuolenpäät). Nämä alueet eivät vastaa tavanomaisessa TT:ssä(b) havaittuja useiden hioslasin opasiteettien kanssa. ylös DECT-angiografia 25 päivää ensimmäisen tutkimuksen jälkeen Perfuusiokartta(c) ja tavanomaiset CT-kuvat(d) osoittavat perfuusiovajeissa näkyvämmän regression verrattuna tavanomaisiin TT-löydöksiin

cistanche tubulosalisäaine: parantaa vastustuskykyä

KLIKKAA TÄSTÄ OSASIAKSI Ⅰ Ⅱ