Kuinka koronavirustauti 2019 (COVID-19) vaikuttaa potilaisiin, joilla on munuaistauti?

Yhteystiedot: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Sähköposti:audrey.hu@wecistanche.com

Munuaisten molekyylianalyysi potilaalta, jolla on COVID-{0}}liittyvä romahtava glomerulopatia

Kristin Meliambro, Xuezhu Li, Fadi Salem, Zhengzi Yi, Zeguo Sun, Lili Chan, Miriam Chung, Jorge Chancay, Ha My T. Vy, Girish Nadkarni, Jenny S. Wong, Jia Fu, Kyung Lee, Wejia Zhang, John C. Hän ja Kirk N. Campbell

Viimeaikaiset tapausraportit viittaavat siihen, että koronavirustauti 2019 (COVID-19) liittyy romahtavaan glomerulopatiaan afrikkalaisamerikkalaisilla, joilla on apolipoproteiini L1 -geenin (APOL1) riskialleelit; on kuitenkin epäselvää, onko taudin patogeneesi samanlainen kuin HIV:hen liittyvä nefropatia. a. RNA-sekvensointianalyysimunuainenbiopsianäyte potilaalta, jolla onCOVID-19– liittyvä romahtava glomerulopatia ja APOL1-riskialleelit (G1/G1) paljastivat samanlaiset APOL1- ja angiotensiinikonvertoivan entsyymin 2:n (ACE2) lähetti-RNA-transkriptit kuin 12 kontrollissa.munuainennäytteet ladattu GTEx (Genotype-Tissue Expression) -portaalista. Koko genomin sekvensointiCOVID-19- liittyvä romahtava glomerulopatiamunuainennäyte tunnisti 4 indel-geenivarianttia, joista 3:lla on tuntematon merkitys kroonisen taudin suhteenmunuainensairausja/tai fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi. Molekyyliprofilointimunuainenosoitettu aktivointiCOVID-19– liittyvät soluvaurioreitit, kuten tulehdus ja koagulaatio. Todisteet suorista vakavista akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 -infektioistamunuainensoluista puuttui, mikä on yhdenmukaista useiden viimeaikaisten tutkimusten havaintojen kanssa. Mielenkiintoista, immunovärjäysmunuainenbiopsiaosat paljastivat fosfo-STAT3:n (signaalimuunnin ja transkription 3 aktivaattori) lisääntyneen ilmentymisen molemmissaCOVID-19– liittyvä romahtava glomerulopatia ja HIV:hen liittyvä nefropatia verrattuna kontrolliinmunuainenkudosta. Tärkeää on, että interleukiini 6:n aiheuttama STAT3:n aktivaatio voi olla kohdennettava mekanismi, joka ohjaaCOVID-19-liittynytakuuttimunuainenvahinkoa.

Cistanche-etu: antibakteerinen ja ehkäisee munuaisvaurioita

JOHDANTO

Akuuttimunuainenvahinkoaon yleinen ilmiö koronavirustaudin ympäristössä 2019 (COVID-19) infektio sairaalahoidossa olevilla potilailla ja siihen liittyy huono kokonaisennuste.1 Tarkka mekanismimunuainen vahinkoaon tuntematon. Aiemmat ruumiinavaus- ja biopsiasarjat ehdottivat, että vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2)2-4 voisi tunkeutua suoraan podosyytteihin ja munuaisten tubulusepiteelisoluihin, vaikka äskettäin julkaistut tiedot kumoavat tämän hypoteesin. 5-9 Vaikka munuaisten tubulusvaurio on ollut lähes yleinen löydös ruumiinavauksissa jamunuainenbiopsiat, on myös kuvattu joukko glomerulaarisia patologisia tiloja.5,6,10 Erityisesti on raportoitu romahtavaa glomerulopatiaa useilla afrikkalaissyntyisiä potilaita, joilla onCOVID{0}}-infektio.7,11-13 Kaatuva glomerulopatia liittyy useisiin virusinfektioihin, mukaan lukien HIV-1, parvovirus B19, sytomegalovirus ja Epstein-Barr-virus.14 On näyttöä podosyyttien suorasta HIV-tartunnasta{{6 }} ja mahdollisesti parvovirus B19,15,16, mutta romahtava glomerulopatia liittyy myös verenkierrossa olevien interferonien kohonneisiin tasoihin.17 On myös hyvin todettu, että henkilöillä, joilla on apolipoproteiini L1 -geenin (APOL1) korkean riskin muunnelmia, jotka tunnetaan nimellä G1 ja G2 , ovat merkittävästi lisänneet riskiä HIV-assosioituneen nefropatian (HIVAN) ja mahdollisesti parvovirukseen liittyvän romahtavan glomerulopatian kehittymiselle.16,18 In vitro- ja in vivo -tutkimukset viittaavat interferonin ja tulehdusvälittäjien monimutkaiseen vuorovaikutukseen APOL1-proteiinin kanssa, joka voi aiheuttaa podosyyttivaurion autofagian, mitokondrioiden toimintahäiriöiden ja ionikanavan ulosvirtauksen kautta, mikä lisää tulehduksellista solukuolemaa (pyroptoosia).19-22 APOL1:n ilmentymisestä tiedetään kuitenkin vähän ihmisen romahtavan glomerulopatian tting. Esittelemme tapauksenCOVID-19– liittyvä romahtava glomerulopatia potilaalla, joka on homotsygoottinen G1 APOL1 -alleelin suhteen. Käytimme koko genomin sekvensointi- ja RNA-sekvensointitekniikkaa yhdessä tavanomaisen mikroskopian ja immunovärjäyksen kanssa geenimuunnelmien tunnistamiseksi, jotka liittyvät fokaaliseen segmentaaliseen glomeruloskleroosiin ja krooniseen.munuainensairaus, tutkia APOL1:n ja ACE2:n (angiotensiinia konvertoiva entsyymi 2) geenitranskriptin ilmentymistasoja, tutkia molekyylien muutoksiaCOVID{0}}-infektio, ja testaa suoraa hyökkäystämunuainensolut SARS-CoV-2. Lisäksi arvioimme fosforyloidun STAT3:n (signaalimuunnin ja transkription 3 aktivaattori), joka on HIVAN:n patogeneesin kannalta tärkeä interleukiini 6:n (IL-6) signaloinnin alavirran kohde, proteiinien ilmentymistasot. Yksityiskohtaiset menetelmät on esitetty kohdassa S1.

Munuaissairauden hoito: Cistanche

TAPAUSRAPORTTI

50-vuotias afrikkalainen amerikkalainen nainen, jolla on ollut verenpainetauti, kilpirauhasen vajaatoiminta, masennus, obstruktiivinen uniapnea ja liikalihavuus (painoindeksi, 31 kg/m2), joutui sairaalahoitoon nonoliguricilla.akuuttimunuainen vahinkoaja nefroottisen alueen proteinuria vahvistetuissa olosuhteissaCOVID-19infektio. Laboratoriotestit paljastivat kohonneita tulehdusmarkkereita, mukaan lukien IL-6, IL-8, tuumorinekroositekijä, C-reaktiivinen proteiini ja ferritiini. Serologinen tutkimus glomerulonefriitin vaihtoehtoisille syille oli negatiivinen (taulukko 1).

Pöytä 1.Laboratoriotulokset sisäänpääsyn yhteydessä

Potilasta hoidettiin 5-päiväisellä hydroksiklorokiinilla ilman steroideja, ja antikoagulaatiohoito aloitettiin munuaisannostetulla apiksabaanilla. Hänenmunuainen toimintopaheni edelleen ja hänelle aloitettiin akuutti peritoneaalidialyysi, mutta siirtyi sitten hemodialyysiin toimimattoman peritoneaalikatetrin vuoksi. Hemodialyysihoitoja vaikeutti intradialyyttinen hypotensio ja viallinen dialyysikatetri, mikä johti katetrin vaihtoon ja sairaalahoidon pitkittymiseen. Sairaalapäivänä 31 toistuva virtsan proteiinikreatiniinisuhde pysyi koholla 12,5 g/g, kun taas 2 toistettua SARS-CoV-2 -seulontatestiä olivat negatiivisia. Potilaalle tehtiin amunuainenbiopsia sairaalapäivänä 35. Biopsian jälkeen ei ilmennyt komplikaatioita, ja potilas kotiutettiin seuraavana päivänä. Hän on edelleen avohoidossa hemodialyysihoidossa tämän raportin ajankohtana. Valomikroskopiassa 2 yhteensä 18 glomerulusta osoitti kapillaarisilmukoiden romahtamisen ja niiden päällä olevien sisäelinten epiteelisolujen lisääntymisen, mikä on linjassa romahtavan glomerulopatian kanssa (kuvat 1A ja B).

Kuvio 1.Koronavirustaudin 2019 (COVID-19) munuaisbiopsia, johon liittyy romahtava glomerulopatia. (A) Edustava valomikroskopia osoittaa glomeruluskimppujen romahtamisen epiteelisolujen hyperplasialla (hematoksyliini-eosiini; alkuperäinen suurennus, × 400). (B) Toinen glomerulus osoittaa kapillaarisilmukoiden romahtamisen ja niiden päällä olevien epiteelisolujen lisääntymisen (Jones-metenamiinihopeavärjäys; alkuperäinen suurennus, × 200). (C) Tubulukset osoittavat laajalle levinnyttä epiteelisolujen heikkenemistä, joissa on putoavia ytimiä, ja epiteelisolujen hajoamista tubulusten ontelossa (nuolet) (hematoksyliini-eosiini; alkuperäinen suurennus, × 100). (D) Elektronimikroskopia paljastaa jalkaprosesseissa hajaantuneen häipymisen (nuoli) ja podosyyttien hypertrofian, jossa on tubulovilloosia transformaatioita (transmissioelektronimikroskooppi [TEM]; alkuperäinen suurennus, ×2, 000). (E) In situ -hybridisaatio vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) vuoksi. RNA on negatiivinen COVID-19-aiheeseen liittyvässä kollapsoivassa glomerulopatiassa (alkuperäinen suurennus, × 200). (F) Sitä vastoin in situ -hybridisaatio on positiivinen SARS-CoV2-RNA:lle toisen COVID-19-infektion sairastavan potilaan keuhkojen epiteelissä (alkuperäinen suurennus, × 200).

Cistanche-etu: antibakteerinen ja ehkäisee munuaisvaurioita

Lisäksi 3 glomeruluksessa näkyi sisäelinten epiteelisoluja. Joissakin glomeruluissa esiintyi lieviä iskeemisiä muutoksia, ja kohtalaista tai vaikeaa hajanaista interstitiaalista fibroosia ja tubulusatrofiaa havaittiin kaikkialla. Todettiin diffuusi akuutti tubulusnekroosi, jolle on tunnusomaista epiteelisolujen heikkeneminen, harjan reunan menetys ja epiteelisolujen irtoaminen luminaalisissa tiehyissä (kuva 1C). Tumansisäisiä virussulkeumia ei havaittu. Immunofluoresenssi ei paljastanut immuunikertymiä. Elektronimikroskopia osoitti podosyyttien jalkaprosessien diffuusia häviämistä, joka liittyi laajentuneisiin podosyytteihin ja tubulovilliseen transformaatioon (kuva 1D). Immuunityyppisiä elektronitiheitä kerrostumia, tubuloretikulaarisia sulkeumia tai viruspartikkeleita ei tunnistettu. In situ -hybridisaatio oli negatiivinen SARS-CoV-2 RNA:lle käyttämällä RNAscopea (ACD Bio) biopsianäytteessä (kuvat 1E ja F). APOL1-genotyypitys paljasti potilaan olevan homotsygoottinen G1-alleelin (G1/G1) suhteen. Sitten suoritimme koko genomin sekvensoinnin kokoverinäytteiden genomiselle DNA:lle. Koko genomin sekvensointi tuotti 123 266.00 Mb raakaemästä. Heikkolaatuisten lukujen poistamisen jälkeen saimme keskimäärin 820 304 512 puhdasta lukua (123 045,68 Mb). Kunkin näytteen puhtailla lukemilla oli korkea perussoittonopeus (Q20 ja Q30), mikä osoittaa korkeaa sekvensoinnin laatua. Keskimääräinen guaniini-sytosiinipitoisuus oli 41,05 prosenttia. Käytimme sitten kuratoitua geeni-/varianttiluetteloa23 ja skannattiin kaikki variantit. Havaitsimme 4 indel-varianttia (taulukko S1), joista 3 (FOXC1, LFNG ja RTTN) merkittiin epävarmaksi merkityksellisiksi ja 1 (SALL1) merkittiin hyvänlaatuiseksi ClinVarissa. Käyttää dataa 12 normaalistamunuainenGTEx:stä (Genotype-Tissue Expression) erotetut näytteet toimimaan kontrolleina, RNA-sekvensointitiedot paljastivat, ettäCOVID-19– liittyvä romahtava glomerulopatia, lisääntyneistä geeneistä peräisin olevat biologiset prosessit rikastuivat solusyklin, kromosomien segregaation, haavareaktion, humoraalisen immuunivasteen ja veren hyytymisen suhteen, mikä viittaa siihen, että soluvaurio/regeneraatio, tulehdusvaste ja endoteelivaurio olivat tärkeimmät sairausprosessit. (Kuva 2).

Kuva 2.Munuaiskuoren RNA-sekvensointianalyysi koronavirustautiin 2019 (COVID-19) liittyvässä romahtavassa glomerulopatiassa.

Alassäänneltyjen geenien biologiset prosessit rikastuivat ionien kuljetuksen, aineenvaihduntaprosessien ja hapettumisen suhteen, mikä todennäköisesti johtui vakavasta tubulussoluvauriosta. Reittianalyysi sekä ylös- että alas-säädellyistä geeneistä osoitti kalvon läpäisevän kuljetuksen, hapettumisen ja veren hyytymisen rikastumista, joka on yhdenmukainen geeniontologian termin rikastuminen kanssa. Ylössäänneltyjä geenejä (kuva 2; vaaleanpunainen) rikastettiin vain FOXM1-reittiä varten, jonka äskettäin ilmoitettiin edistävän tubulussolujen lisääntymistä vaurion korjauksen aikana.24 Lisäksi reniini-angiotensiinijärjestelmään liittyviä geenejä säädeltiin alas, mutta ACE2:n ilmentyminen ei eronnut normaalit säätimet. VaikkaCOVID-19-tartunnan saaneilla potilailla on kohonnut verenkierrossa olevien sytokiinien taso ja interferoni voi stimuloida APOL1:n ilmentymistä,19,25 APOL1-lähetti-RNA-tasoissa ei ollut eroja tämän potilaan ja normaalien kontrollien välillä. Raaka-RNA:n sekvensointilukemat kohdistettiin SARS-CoV-2:n kanssa, mutta kartoitettuja lukuja ei löytynyt, mikä viittaa SARS-CoV-2:n puuttumiseen tässä koepalanäytteessä. Immunovärjäys paljasti, että fosforyloidun STAT3:n, IL-6-signaloinnin alavirran kohteen, ilmentymisen havaittiin lisääntyneen merkittävästi COVID{10}}:aan liittyvän romahtavan glomerulopatian ja HIVANin glomeruluksissa normaaliin verrattuna.munuainenkudosta (kuvio 3).

Kuva 3.Fosfo-STAT3:n (signaalimuunnin ja transkription 3 aktivaattori) ilmentyminen koronavirustaudissa 2019 (COVID-19), johon liittyy romahtava glomerulopatia (CG) ja HIV:hen liittyvä nefropatia (HIVAN).

KESKUSTELU

Esittelemme tapauksen romahtavasta glomerulopatiasta afrikkalaissyntyiseltä potilaalla, jolla on akuuttiCOVID-19infektio, joka myöhemmin tunnistettiin homotsygoottiseksi korkean riskin APOL1 G1 -alleelin suhteen.{3}} Nämä havainnot tukevat kasvavaa määrää todisteita APOL1-riskialleelien vahvasta yhteydestäCOVID-19- liittyvä romahtava glomerulopatia. Vaikka in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että interferoni ja muut virusvälitteiset tulehdukselliset tekijät indusoivat APOL1:n ilmentymistä podosyyteissä19,20, osoitamme APOL1-geenin transkriptin vertailukelpoisia tasojaCOVID- 19– liittyvä romahtava glomerulopatia ja kontrollit. On ristiriitaisia ​​todisteita siitä, voiko SARS-CoV-2 infektoida suoraan podosyyttejä ja munuaisten tubulusepiteelisoluja, kuten HIV-1 voi.15,26,27 Kaksi julkaistua ruumiinavaussarjaa osoitti positiivisen immunovärjäytymisen SARS:lle ja CoV-2 podosyyteissä ja yksi näistä ilmoitti lisäksi SARS-CoV-2 RNA:n eristämisenmunuainen2,4 Julkaistut in situ -hybridisaatiotutkimukset, mukaan lukien omamme, eivät kuitenkaan ole onnistuneet havaitsemaan SARS-CoV-2 RNA:ta glomeruluksissa.5-7,9,12 Lisäksi vahvistimme, että viruksen RNA oli poissa potilaamme biopsianäytteestä RNA-sekvensoinnilla. Ruumiinavaus- ja biopsiasarjat ovat myös raportoineet koronaviruksen kaltaisista hiukkasista, joilla on tyypillisiä piikkejä podosyyteissä ja tubulaarisissa epiteelisoluissa elektronimikroskopiaa käyttäen, vaikka on herännyt huoli siitä, että nämä hiukkaset voivat itse asiassa olla pieniä solurakkuloita viruspartikkelien sijaan.2,3,11,28 Tutkimuksemme osoitti myös STAT3:n lisääntyneen fosforylaation inCOVID-19- liittyvä romahtava glomerulopatia. Olemme aiemmin osoittaneet, että STAT3-aktivaatio on tärkeä HIVANin ja diabeettisen patogeneesissämunuainensairaus.29,30 On tunnettua, että plasman IL-6-tason nousulla on keskeinen rooli COVID- 19-indusoidun elinvaurion25 patogeneesissä ja myös IL-6-indusoidulla STAT3 säätelee tulehdusreittejä. Tietomme viittaavat siihen, että STAT3:n fosforylaatio voisi olla tärkeä mekanismiCOVID-19-liittynytmunuainenvahinkoa, ja siten STAT3:n kohdistaminen saatavilla olevilla lääkeinhibiittoreilla31 voisi olla mahdollinen terapeuttinen strategia tätä sairautta sairastaville potilaille. Tietojemme mukaan tämä on ensimmäinen raportti koko genomin sekvensointi- ja RNA-sekvensointitiedoista potilaalta, jolla onCOVID-19-liittynytmunuainensairaus. Vaikka koko genomin sekvensoinnilla tunnistettujen geenivarianttien kliininen merkitys ja mahdollinen vuorovaikutus APOL1:n kanssa jää epäselväksi, Foxc1:n ja Sall1:n tiedetään säätelevän glomerulaarisen suodatusesteen eheyttä kokeellisissa malleissa.32,33 RNA-sekvensointituloksemme paljastavat myös useita mielenkiintoisia havaintoja: (1) vahvistimme, että SARS-CoV-2 RNA:ta puuttui munuaisista, (2) havaitsimme, että ACE2- ja APOL1-geenin ilmentyminen ei eronnutCOVID-19-tartunnan saaneet ja normaalit munuaiset, ja (3) tunnistimme useita vaurioreittejäCOVID-19-tartunnan saanutmunuainenjoka on liitetty SARS-CoV{1}}indusoituun soluvaurioon. Havaintomme äskettäisen NanoString-analyysin lisäksi 6COVID-19- liittyvät romahtavan glomerulopatian biopsiatapaukset, jotka osoittavat kemokiinigeenin ilmentymisen lisääntymistä ja tubulusvaurioon liittyvien geenien muuttunutta ilmentymistä, lisäävät kasvavaa kirjallisuutta, joka pyrkii selvittämään kemokiinigeenin ilmentymisenCOVID-19-liittynytmunuainen vahinkoa.

Tutkimuksellamme ja siihen liittyvällä analyysillämme on rajoituksia. Ensinnäkin olemme raportoineet vain yhdestä COVD{1}}yhteen liittyvästä romahtavasta glomerulopatiasta ja pystymme kuvaamaan laskosmuutoksia vain ilman muodollista tilastoanalyysiä. Toiseksi,munuainenBiopsia potilaallemme viivästyi 35 päivään hänen ensimmäisen akuutin ilmenemisen jälkeenCOVID-19 infektioja siksi tallennettu geeniekspressioprofiili ei välttämättä edusta tarkasti akuuttia COVID{0}}indusoituamunuainenvahinkoapolkuja. Lisäksi on mahdollista, että annetun hydroksiklorokiinin anti-inflammatoriset vaikutukset moduloivat APOLl-geenin transkriptin ilmentymistä. Lisäksi emme pystyneet erottamaan glomeruluksia tubulointerstitiaalisista osastoista ennen RNA-sekvensointia. Silti nämä havainnot tarjoavat tärkeän lisänäkemyksen geneettisen alttiuden, virusinfektion ja glomerulaarisen taudin etenemisen välisestä monimutkaisesta vuorovaikutuksesta.COVID-19 infektio. On suoritettava lisätutkimuksia, joihin osallistuu muita potilaita, joilla on COVD{0}}sidonnainen romahtava glomerulopatia ja joille tehdään biopsia aikaisemmin sairautensa aikana.

cistanche hoitaa munuaissairauksia ja anti-COVID-19

VIITTEET

1. Chan L, Chaudhary K, Saha A, et ai. AKI sairaalahoidossa olevilla potilaillaCOVID-19. J Am Soc Nephrol. 2021;32(1):151-160.

2. Su H, Yang M, Wan C, et ai. Munuaisten histopatologinen analyysi 26 kuolemanjälkeisestä löydöstä potilailla, joilla onCOVID-19Kiinassa.MunuainenInt. 2020;98(1):219-227.

3. Farkash EA, Wilson AM, Jentzen JM. Ultrastrukturaaliset todisteet SARS-CoV:n aiheuttamasta suorasta munuaisinfektiosta-2. J Am Soc Nephrol. 2020;31(8):1683-1687.

4. Puelles VG, Lutgehetmann M, Lindenmeyer MT, et ai. SARS-CoV:n monielin- ja munuaistropismi-2. N Engl J Med. 2020;383(6):590-592.

5. Sharma P, Uppal NN, Wachoo R, et ai.COVID-19-liittynytmunuainenvahinkoa: tapaussarjamunuainenbiopsian löydöksiä. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1948-1958.

6. Kudose S, Batal I, Santoriello D, et ai.Munuainenbiopsialöydökset potilailla, joilla onCOVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9): 1959-1968.

7. Wu H, Larsen CP, Hernandez-Arroyo CF, et ai. AKI ja siihen liittyvä romahtava glomerulopatiaCOVID-19ja APOL 1 korkean riskin genotyyppi. J Am Soc Nephrol. 2020;31(8): 1688-1695.

8. Golmai P, Larsen CP, DeVita MV, et ai. Histopatologiset ja ultrastrukturaaliset löydökset post mortemissamunuainenbiopsiamateriaali 12 potilaalla, joilla on AKI jaCOVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1944-1947.

9. Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS, et ai. Jälkipuintimunuainenpatologiset löydökset potilailla, joilla onCOVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):2158-2167.

10. Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, et ai. Tromboottinen mikroangiopatia potilaalla, jolla onCOVID-19. MunuainenInt. 2020;98:509-512.

11. Kissling S, Rotman S, Gerber C, et ai. Romahtava glomerulopatia aCOVID-19kärsivällinen.MunuainenInt. 2020;98(1):228- 231.

12. Peleg Y, Kudose S, D'Agati V, et ai. Akuuttimunuainenvahinkoaromahtavan glomerulopatian seurauksenaCOVID-19infektio.MunuainenKansainvälinen tasavalta 2020;5(6):940-945.

13. Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, Sharshir MA. Romahtava glomerulopatia potilaalla, jolla on koronavirustauti 2019(COVID{0}}). bInt Rep. 2020;5(6):935-939.

14. Chandra P, Kopp JB. Virukset ja romahtava glomerulopatia: lyhyt kriittinen katsaus. ClinMunuainenJ. 2013;6:1-5.

15. Cohen AH, Sun NC, Shapshak P, Imagawa DT. Ihmisen immuunikatoviruksen osoittaminen munuaisten epiteelissä HIV:hen liittyvässä nefropatiassa. Mod Pathol. 1989;2:125- 128.

16. Besse W, Mansour S, Jatwan K, Nast CC, Brewster UC. Romuttava glomerulopatia nuorella naisella, jolla on APOL1-riskialleelit akuutin parvovirus B19 -infektion jälkeen: tapausselvitystutkimus. BMC Nephrol. 2016; 17:125.

17. Markowitz GS, Nasr SH, Stokes MB, D'Agati VD. Hoito IFN-{alfa}-, -{beta}- tai -{gamma}-yhdisteillä liittyy kollapsoituvaan fokaaliseen segmentaaliseen glomeruloskleroosiin. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5:607-615.

18. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, et ai. APOL1:n geneettiset variantit fokaalisessa segmentaalisessa glomeruloskleroosissa ja HIV:hen liittyvässä nefropatiassa. J Am Soc Nephrol. 2011;22: 2129-2137.

19. Nichols B, Jog P, Lee JH, et ai. Synnynnäiset immuniteettireitit säätelevät nefropatiageenin apolipoproteiini L1:tä.MunuainenInt. 2015;87:332-342.

20. Beckerman P, Bi-Karchin J, Park AS, et ai. Ihmisen APOL1-riskivarianttien siirtogeeninen ilmentyminen podosyyteissä indusoimunuainensairaushiirissä. Nat Med. 2017;23:429-438.

21. Olabisi OA, Zhang JY, Verplank L, et ai. APOL1munuainensairausriskivariantit aiheuttavat sytotoksisuutta vähentämällä solujen kaliumia ja indusoimalla stressiaktivoituja proteiinikinaaseja. Proc Natl Acad Sci US A. 2016;113:830-837.

22. Ma L, Chou JW, Snipes JA et ai. APOL1:n munuaisriskin variantit aiheuttavat mitokondrioiden toimintahäiriöitä. J Am Soc Nephrol. 2017;28: 1093-1105. 23. Steers NJ, Li Y, Drace Z, et ai. Genominen epäsuhta LIMS1-lokuksessa jamunuainenallograftin hylkiminen. N Engl J Med. 2019;380: 1918-1928.

23. Chang-Panesso M, Kadyrov FF, Lalli M, et ai. FOXM1 ajaa proksimaalista tubulusten lisääntymistä akuutin iskeemisen korjauksen aikanamunuainenvahinkoa. J Clin Invest. 2019;129:5501-5517.

24. McGonagle D, Sharif K, O'Regan A, Bridgewood C. Re: Odotetaan kärsivällisesti anti-IL 6 -hoidon tuloksia vaikeissaCOVID-19infektio [kirje]. Autoimmun Rev. 2020;19: 102560.

25. Lu TC, He JC, Wang ZH, et ai. HIV-1 Nef hajottaa podosyyttien aktiinin sytoskeleton toimimalla vuorovaikutuksessa diafaanisen vuorovaikutteisen proteiinin kanssa. J Biol Chem. 2008;283:8173-8182.

26. Winston JA, Bruggeman LA, Ross MD, et ai. Nefropatia ja HIV-tyypin 1 munuaissäiliön perustaminen primaarisen infektion aikana. N Engl J Med. 2001;344:1979- 1984.

27. Smith KD, Akilesh S, Alpers CE, Nicosia RF. Olenko koronavirus?MunuainenInt. 2020;98(2):506-507.

28. He JC, Husain M, Sunamoto M, et ai. Nef stimuloi glomerulaaristen podosyyttien proliferaatiota aktivoimalla Src-riippuvaisia ​​Stat 3- ja MAPK1,2-reittejä. J Clin Invest. 2004;114:643-651.

29. Lu TC, Wang ZH, Feng X, et ai. Stat3-aktiivisuuden tuhoutuminen in vivo estää diabeettisen glomerulopatian.MunuainenInt. 2009;76: 63-71.

30. Brosius FC, Tuttle KR, Kretzler M. JAK:n esto diabeteksen hoidossamunuainensairaus. Diabetologia. 2016;59: 1624-1627.

31. Motojima M, Kume T, Matsusaka T. Foxc1 ja Foxc2 ovat välttämättömiä glomerulaaristen podosyyttien ylläpitämiseksi. Exp Cell Res. 2017;352:265-272.

32. Hosoe-Nagai Y, Hidaka T, Sonoda A, et ai. Sall1:n uudelleenilmentyminen podosyyteissä suojaa adriamysiinin aiheuttamalta nefroosilta. Lab Invest. 2017;97:1306-1320.