Kuinka Cistanche parantaa kognitiokykyä ja vähentää masennusta

Ottaa yhteyttä:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Dongfang Wang, 1 Haizhen Wang, 2 ja Li Gu2

Yli kymmenen prosenttia ihmisistä kärsii ainakin yhdestä masennuksesta ja siihen liittyvistä mielenterveyshäiriöistä elämänsä aikana, ja masennus ja siihen liittyvät mielenterveyshäiriöt ovat yksi maailman suurimmista kansanterveysongelmista. Usean järjestelmän teorian mukaan useiden järjestelmien säätelyhäiriöt ovat masennuksen ja siihen liittyvien mielenterveyshäiriöiden patogeneesin taustalla, ja uusia hoitoja, jotka perustuvat usean järjestelmän dysregulation teoriaan, tarvitaan kiireesti. Tässä tutkimuksessa Cistanche deserticola YCMa -yrtistä saadun keitoksen masennusta ehkäisevä vaikutusCistanchetubulosa tutkittiin. YrttiCistanchekeittäminen vähensi liikkumattomuusjaksoa merkittävästi hiiren hännän ripustustestissä. Yrttikeitteellä käsitellyt hiiret osoittivat parantunutta avaruudellista oppimista ja muistia Morris-vesilabyrinttitestissä. Ryhmät käsitellyt yrttikeitto osoittivat vähentynyttä monoamiinioksidaasin (MAO) aktiivisuutta; dopamiinin (DA) konsentraatio aivoissa nousi, mikä osoitti, että yrtti-Cistanche-keittäminen paransi hermojen kiihtyneisyyttä; seerumin kortikosteronin (CORT) konsentraatio säädeltiin alas, mikä osoitti, että hiiret hyötyivät alentuneesta stressitasosta. Tästä syystä tässä tutkimuksessa tutkittiin perinteisen kiinalaisen yrtin Cistanchen masennuslääketehokkuutta ja -mekanismia. Herb Cistanche osoitti, että sitä voidaan kehittää täydentävänä ja vaihtoehtoisena masennuksen hoitona.

Cistanche tubulosaparantaa kognitiota ja vähentää masennusta.

1. Esittely

Masennus ja siihen liittyvät mielialahäiriöt, joiden arviolta 12–17 prosenttia väestöstä kokee ainakin yhden episodin elämänsä aikana, ovat johtavia mielenterveysongelmia ja niitä pidetään yhtenä maailmanlaajuisesti suurimmista kansanterveysongelmista [1]. Erityisen tärkeää on, että merkittävä osa masennuspotilaista kärsii muistin menetyksestä, keskittymisongelmista, alentuneesta energiasta tai väsymyksestä, kiinnostuksen tai nautinnon menetyksestä harrastuksiin ja aktiviteetteihin, univaikeuksista, varhaisesta aamuheräämisestä tai ylinukkumisesta. Vaikka masennuksen ja siihen liittyvien oireyhtymien poikkeavuuksien hermosubstraatit ovat epäselviä, on yleisesti hyväksyttyä, että neuroplastisuuden ja solujen resilienssin heikkeneminen johtaa masennuksen patofysiologiaan ja onnistunut hoito voi riippua välittäjäainetason interventiosta [2]. Lähestymistapa masennuksen lääkitykseen perustuu pohjimmiltaan klassiseen monoamiinijärjestelmän hypoteesiin, jonka mukaan monoamiinien, erityisesti serotoniinin (5-HT) ja norepinefriinin (NE) säätelyhäiriöt vaikuttavat masennuksen patogeneesiin ja välittäjäainejärjestelmän interventioon dopamiinilla. agonistit ja dopamiini-noradrenergiset modulaattorit lievittävät vakavan masennuksen oireita [3]. Vaikka masennuslääkkeitä määrätään laajalti, niiden parantava teho on kyseenalainen, eikä sivuvaikutusta voida jättää huomiotta, koska merkittävä osa potilaista ei reagoi monoamiinijärjestelmän manipulaatioon [4]. Viime aikoina uudet teoriat masennuksen patogeneesista osoittavat, että useat järjestelmät, mukaan lukien tulehdusreitit, oksidatiivisen stressin reitti, hypotalamus-aivolisäke-lisämunuainen (HPA) -akseli, metabolinen ja bioenergeettinen järjestelmä, neurotrofiset reitit, glutamaattijärjestelmä, opioidijärjestelmä ja kolinerginen järjestelmä, liittyvät läheisesti masennuksen esiintymiseen [3]. Todisteet osoittavat, että useat kohdetoimenpiteet tuottivat paremman tehon kuin yksi kohdeinterventio [5]. Uusia hoitoja, jotka perustuvat usean järjestelmän dysregulation teoriaan, tarvitaan kiireesti.

Yrttituotteita kulutettiin tiettävästi yli puolet Yhdysvaltain väestöstä [6]; kiinnostus ja vaatimukset yrttejä tai kasviperäisiä tuotteita kohtaan masennuksen lisähoitokeinoina kasvavat kaikkialla maailmassa. Useilla lääkekasveilla on havaittu olevan masennusta lievittävä hyödyllinen vaikutus. Yrttejä, joilla on raportoitu olevan masennusta estävän ja kognitiivisia toimintoja parantavia vaikutuksia, ovat tyrni [7], Ginkgo biloba [8], Piper nigrum [9], Hypericum perforatum [10], Griffonia simplicifolia [11]. Ferulihapon ja piperiinin yhdistelmäannostelu osoitti synergististä masennuslääkettä muistuttavaa vaikutusta hiirillä manipuloimalla monoaminergistä järjestelmää [7]. Albifloriinille oli tunnusomaista korkea selektiivinen affiniteetti välittäjäainereseptoreihin ja -kuljettajiin, ja se lisäsi merkittävästi solunulkoisia 5-HT- ja NE-pitoisuuksia vapaasti liikkuvien rottien hypotalamuksessa [12]. Lääketieteellinen yrtti Melissa officinalis L. lievitti hiirten masennuskäyttäytymistä vaikuttamalla serotonergisten välittäjäaineiden tasoon [13]. Nämä yrtit tai keitteet, jotka on kehitetty vaihtoehtoisiksi masennuksen lääkkeiksi, auttavat lievittämään masennuksen oireita ja tarjoavat uuden lähteen masennuslääkkeiden kehittämiselle. YrttiCistanchePohjois-Kiinan kuivilla mailla ja aavikoilla esiintyvät lajit ovat perinteisiä kiinalaisia ​​lääkekasveja, ja niitä on käytetty laajalti eri sairauksien hoitoon yli 1,000 vuoden ajan Kiinassa. Yrttien monipuolinen tehoCistancheKeittäminen vaihtelee afrodisiakin [14], immuunijärjestelmää edistävän [15], hapettumisenestoaineen [16] ja maksan suojaavan [17] ominaisuuksien välillä.C. deserticolakeitteet indusoivat kivesten steroidogeenisiä entsyymejä [18], edistävät peniksen erektiovastetta ja lyhentävät erektioreaktion latenssiaikaa kastroiduilla rotilla [19]. Herb Cistanchen on raportoitu estävän dopaminergisten hermosolujen toimintaa säätelemällä estäviä apoptoosigeenejä ja neurotrofisia tekijöitä [20]. C. tubulosa decoctions muutti A𝛽 1-42:n aiheuttamaa kognitiivista toimintahäiriötä estämällä amyloidin kertymistä ja elvytti kolinergisen ja hippokampuksen dopaminergisen hermosolutoiminnan [21]. Cistanchen yrttien hermoja suojaava ominaisuus viittaa terapeuttiseen potentiaaliin kognitiivisiin sairauksiin. Masennus on yleinen emotionaalisten reaktioiden sekamuoto, jonka yleisinä oireina ovat unohtaminen ja kognitiivinen heikkeneminen [22]. Yrtti Cistanchea käytettiin yleisesti perinteisenä kiinalaisena lääketieteenä unohduksen hoitoon; lisäksi äskettäinen raportti osoittaa, että C. tubulosa -valmisteella täydennetyn maissijauhon antaminen varhaisessa vaiheessa aikuisille on hyödyllistä pitkäikäisyyden edistämiselle ja hajuaistiin liittyvälle oppimiselle ja muistin parantamiselle ei-selkärankaisessa Drosophila-mallissa [23]. Nämä tosiasiat osoittavat yrtin kognitiivista parantavaa ominaisuuttaCistanche; Tässä tutkimuksessa luonnehdimme ensimmäistä kertaa masennuslääkkeen ominaisuutta ja sen suhdetta kognitiivisiin parannustoimintoihin nisäkäsmallissa säätelemällä monoamiinijärjestelmää ja HPA-akselia. Cistanche-yrtin masennuslääkeominaisuuksien ja alustavan mekanismin valaiseminen voisi laajentaa Cistanchen yrtin käyttöaluetta, jota voitaisiin kehittää vaihtoehtoiseksi masennuksen lääkkeeksi.

cistanche wirkung

2. Materiaalit ja metodit

2.1. Kasvimateriaalin ja keittimen valmistus. C. deserticola

YCMa saatiin Nei Mongolin autonomiselta alueelta Kiinasta; C. tubulosa saatiin Xinjiangin Uygurin autonomisesta alueesta Kiinasta. Ennen keittämistä yrtti (C. deserticola YCMa tai C. tubulosa) tarkastettiin ekinakosidin ja verbaskosidin pitoisuuden havaitsemiseksi HPLC:llä (korkean erotuskyvyn nestekromatografia) (Milford, MA, Waters, USA) ja sopivaa tuotetta (mukaan Kiinan kansantasavallan farmakopeaan) käytettiin eläinkokeissa. Keite hankittiin Sun Yat-senin yliopiston valtion opetusministeriön elintarvike- ja terveystekniikan tutkimuskeskuksen kehittämän veden höyrytysmenetelmän perusteella. KuivattuCistanchedeserticola125 g:n YCMa murskattiin ja seulottiin 120-verkkoseulalla ja sitten jauhe liuotettiin 3 litraan ultrapuhdasta vettä, kuumennettiin 100°C:ssa 2 tuntia, sitten jäähdytettiin huoneenlämpötilaan. ja seulotaan; supernatantti kierrätettiin. Sitten sedimentti liuotettiin 2 litraan ultrapuhdasta vettä ja kuumennettiin sitten 1,5 tuntia ja jäähdytettiin kuten edellä mainittiin supernatantin kierrättämiseksi; sedimenttiä käytettiin sitten supernatantin kierrättämiseen. Kaiken supernatantin sisältö rikastettiin pyörivillä tyhjiöhaihduttajilla 60 °C:ssa; lopuksi raakalääkkeen konsentraatioksi asetettiin 0,5 g/ml ja tuotetta säilytettiin -20 °C:ssa.

2.2. Ekinakosidi- ja verbaskosidimääritys HPLC-analyysillä.

HPLC:tä (korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa) käytettiin ekinakosidin ja verbaskosidin kvalitatiivisen ja kvantitatiivisen määrityksen mittaamiseen; verbaskosidi (puhtaus > 93 prosenttia) ja ekinakosidi (puhtaus > 93 prosenttia) ostettiin National Institutes for Food and Drug Controlilta (Peking, Kiina) ja niitä käytettiin standardikontrollina.

ekinakosidi

2.3. Eläinten hoito ja kokeellinen toiminta.

Koehenkilöt olivat SPF (spesifiset patogeenittomat) urospuoliset Kunming-hiiret, jotka painoivat 21-25 grammaa ja jotka toimitti Medical Experimental Animal Center of Guangdong Province. Eläimet sijoitettiin muovihäkkeihin (10 per häkki); ympäristöolosuhteet asetettiin seuraavasti: kosteus 40 - 70 prosenttia, huoneen lämpötila 21 ± 1 °C ja 12 h : 12 h valo-pimeä jakso. Sun Yat-senin yliopiston eläinetiikkakomitea hyväksyi kaikki eläinkokeet.

2.4. Hännän jousituksen testi.

Häntäripustustesti suoritettiin protokollan mukaisesti, jonka ovat kuvanneet Cryan et ai. [24] vaatimattomilla muutoksilla. Lyhyesti, päivänä 21, hiiret ripustettiin hännästä käyttäen metallisia hirsipuuta, joka oli kiinnitetty nailonkatetrilla pään ollessa 50 mm:n korkeudella lattiasta. Hiiret ripustettiin koukkuun teipillä 10-20 mm sen hännän ääripäästä ja eristettiin akustisesti ja visuaalisesti limiölaudoilla. Hiiren kehon liikkeet tallennettiin ja hengitysliikkeet jätettiin huomiotta. Ennen koepäivää hiiret suspendoitiin 8 minuutiksi sopeutumista varten.

2.5. Morris Water Maze -testi.

Vesilabyrinttitesti suoritettiin Vorheesin et ai. kuvauksen mukaisesti. [25–27] käyttäen

Kiinan lääketieteen akatemian kehittämä laite. Käytettiin pyöreää allasta (halkaisija 150 cm), joka oli täytetty vedellä (26 ± 1 ∘C; reunan korkeus (etäisyys veden pinnasta seinän reunaan): 10 cm), pyöreä pelastuslava (halkaisija: 11 cm; etäisyys lavan keskipisteen ja altaan seinä: 27 cm) upotettiin 1–1,5 cm vedenpinnan alapuolelle ja testausalue valaistiin epäsuoralla valaistuksella (50 ± 10 luksia) heijastusten välttämiseksi. Käytettiin neljää lähtöpaikkaa, N, S, E ja W. Tilaoppimistestiä varten eläimiä koulutettiin päivittäin 9–11 kiinteässä lähtöpaikassa. Pakoviivejakso mitataan hiirten avaruudellisen muistin ja oppimiskyvyn näyttämiseksi. Jos hiiret eivät löytäneet tai kiivetä alustalle, hiiret johdettiin tasolle ja viipyivät 10 sekuntia. 60 sekunnin tauon jälkeen aloitetaan seuraava harjoituskerta. Viimeisestä tilaoppimistestistä saatuja tietoja käytettiin muovauksen perusarvona. Päivinä 23–28 tehtiin paikkanavigointikoe ja spatiaalinen luotain. Paikkanavigointikoe kesti 6 päivää ja otettiin klo 13.00, eläimet laitettiin veteen pää altaan seinää päin myötäpäivään ja latenssiaika (2 minuutin sisällä) kirjattiin. Paikkanavigointitestin jälkeen alusta poistettiin. Hiiret laitettiin veteen päät altaan seinää päin satunnaisessa paikassa, ja liikejälki ja taajuus, jonka hiiret uivat alustan poikki, kirjattiin 2 minuutin sisällä. Liikejälki tallennettiin monitoimisella autonomisella hiiren liikkeen tallentimella (YLS-1A, Yiyan Technology, Jinan, Kiina).

2.6. MAO-toiminnan havaitseminen.

MAO-aktiivisuus mitattiin käyttämällä MAO-detektiosarjaa (A034, Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute, Nanjing, Kiina), ja havaitseminen tehtiin valmistajan protokollan mukaisesti. Saatiin homogenaatti aivokudoksesta; 500𝜇l sekoitettiin 300 𝜇l:aan ainetta 1 ja 300 𝜇l ainetta 2, inkuboitiin 3 tuntia 37 ∘ C:ssa ja sitten lisättiin peräkkäin 300 l ainetta 3, 3 ml ainetta 4 ja 2 mintex. Reaktioseosta sentrifugoitiin nopeudella 3, 000 rpm 10 minuuttia, ja supernatantin optinen tiheys määritettiin ultravioletti- ja näkyvän spektrin spektrofotometrillä (Lambda 25, PerkinElmer, USA) käyttämällä 242 nm:n viritysvaloa.

2.7. Neurotransmitterien ja ACTH:n ja CORT:n entsyymi-immunosorbenttimääritys.

Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) -detektiosarja dopamiinille (DA), norepinefriinille (NE) ja 5-hydroksitryptamiinille (5-HT) ostettiin BLUE GENE:ltä, Shanghaista. ELISA-tunnistussarjat ostettiin Qiyun Biotechilta, Guangzhousta.

Menettelyt ovat seuraavat: koe suoritettiin huoneenlämpötilassa. Päällystä PVC-mikrotiitterilevyn kuopat sieppausvasta-aineella pitoisuudella 1–10 g/ml karbonaatti/bikarbonaattipuskurissa (pH 9,6). Sulje levy ja inkuboi yön yli 4 °C:ssa; pese levy PBS/tweenillä 3 kertaa, ja epäspesifiset sitoutumiskohdat estetään Block Solutionilla; sitten levy pestään PBS/tweenillä 3 kertaa. Standardit ja näytteet laimennetaan estoliuokseen ja lisätään 100 𝜇l levyn kuoppaan, ja levy suljetaan ja inkuboidaan 37 ∘C:ssa 1 tunnin ajan. Lisää 100𝜇l laimennettua detektiovasta-ainetta ja inkuboi levyä 37∘C:ssa 1 tunti; pese levy PBS/Tween-seoksella 3 kertaa. Lisää 50 𝜇l värinkehitysliuosta ja pidä levy poissa valolta ja inkuboi huoneenlämmössä 15 min; 50 𝜇l pysäytyspuskuria lisätään pysäyttämään reaktio. Mittaa kunkin kuopan optinen tiheys (OD) mikrolevylukijalla, joka on asetettu 405 nm:iin 30 minuutissa.

Taulukko 1: Ekinakosidin ja verbaskosidin pitoisuus C. deserticola YCMa:n ja C. tubulosan jauheessa ja keittimessä.

2.8. Tilastollinen analyysi.

Kaikki tiedot esitettiin keskiarvona ± SEM (keskiarvon standardivirhe), merkitsevyysero analysoitiin t-testillä tai yksisuuntaisella ANOVA:lla, mitä seurasi Duncanin monialuetesti käyttäen SPSS 16:ta.0, ja erot ryhmiä, joiden 𝑃 < 0.05, pidettiin tilastollisesti merkitsevinä.

3. Tulokset

3.1. Pääasiallisten bioaktiivisten ainesosien sisällön määrittäminen C. deserticola YCMa- ja C. tubulosa -näytteissä.

Fenyylietanoidiglykosideja, kuten ekinakosidia ja verbaskosidia, pidetään yleensä tärkeimpinä bioaktiivisina aineosina; siten ekinakosidin ja verbaskosidin pitoisuus sekä C. deserticola YCMa että C. tubulosa -näytteissä määritettiin HPLC:llä. HPLC-kromatogrammit esitettiin kuvassa 1, ja tulokset osoittavat, että C. deserticola YCMa:n fenyylietanoliglykosidien kokonaispitoisuus oli noin kaksi kertaa suurempi kuin C. tubulosasta. Ekinakosidin ja verbaskosidin painot vastaavat 1,27 ± 0.009 prosenttia ja 0,52 ± 0.0{ {19}}3 prosenttia jauheesta, joka on valmistettu C. deserticola YCMa:sta ja 19,81 ± 0,66 prosenttia ja 2,45 ± 0,12 prosenttia jauheesta, joka on valmistettu C. tubulosasta. Ekinakosidin ja verbaskosidin painot vastaavat 0,90 ± 0,001 prosenttia ja 0,20 ± 0,001 prosenttia C. deserticola YCMa -keittimestä ja 5,90 ± 0,12 prosenttia ja 0,54 ± 0,05 prosenttia. % C. tubulosasta valmistettua jauhetta (taulukko 1).

yrttisäiliöt

3.2. C. deserticola YCMa:n ja C. tubulosan keittäminen lievitti stressiä ja masennusta.

Tail suspension testi (TST) on nopea ja klassinen menetelmä arvioida lääkkeiden masennusta ehkäisevää vaikutusta hiirillä [24]; Tässä tutkimuksessa hiirten masennustasoa kuvaavana piirteenä käytettiin liikkumattomuutta, jonka aiheutti lyhytaikainen ja väistämätön stressi, joka aiheutuu hännän ripustamisesta. Tarkistimme, voisiko C. deserticola YCMa:n ja C. tubulosan keittäminen kääntää liikkumattomuuden ja edistää pakoon liittyvän käyttäytymisen esiintymistä. Verrokkiryhmiin verrattuna stressiryhmän liikkumattomuusjakso lisääntyi 27,4 prosenttia; stressiryhmiin verrattuna ryhmät, joita käsiteltiin keskisuurella, korkealla pitoisuudella C. deserticola YCMa -yrttikeittoa, osoittivat tilastollisesti merkitsevää liikkumattomuuden jaksoa 44,1 prosenttia ja 56,1 prosenttia; ryhmät, joita käsiteltiin keskisuurella, suurella pitoisuudella C. tubulosa -yrttikeittoa, osoittivat tilastollisesti merkitsevän liikkumattomuuden lyhenemisen 41,9 prosenttia ja 47,7 prosenttia (kuvio 2). Nämä tulokset osoittavat, että C. deserticola YCMa:n ja C. tubulosan keittäminen saattoi vähentää hiirten stressi- ja masennustasoa, ja C. deserticola YCMa -keittäminen osoitti hieman tehokkaampaa kuin C. tubulosa -keittiö.

Kuva 1: C. deserticola YCMa ja C. tubulosa -jauheesta peräisin olevien fenyylietanoidiglykosidien HPLC-kromatografinen profiili.

3.3. C. deserticola YCMa:n ja C. tubulosan keittäminen paransi hiirten spatiaalista oppimista ja muistia.

Ihmiset (sekä nuoret että aikuiset), jotka kärsivät masennuksesta, ovat alttiita kärsimään oppimisvaikeuksista [28]; C. deserticola YCMa:n ja C. tubulosan keiton on osoitettu lievittävän stressiä ja masennusta; sitten päätimme arvioida, voisiko C. deserticola YCMa:n ja C. tubulosan keittäminen vaikuttaa spatiaaliseen oppimiseen ja muistiin käyttämällä Morris-vesilabyrinttimallia, jota käytetään laajasti arvioitaessa aivoalueen spatiaalista oppimista ja muistitoimintoja [29]. . Liikejäljet ​​luokitellaan neljään haun latenssin aikana; suoraviivainen lentorata osoitti, että hiiret osoittivat pelastusalustan sijainnin, taipumusrata osoitti, että hiirillä oli pohjimmiltaan oikea suunta, ja ärtyisä tyyppinen lentorata osoitti, että hiiret olivat joko varhaisessa harjoitusjaksossa tai kärsivät dementiasta yrittäen paikanna kohdepaikka vaiston perusteella; satunnainen etsintärata osoitti, että hiirillä oli heikko paikannuskyky ja ne etsivät kohdepaikkaa päämäärättömästi. Tiedot hankittiin kriteerien mukaan.

C. deserticola YCMa- ja C. tubulosa -keittimien vaikutus pidättymisstressissä olevien hiirten tilaoppimiseen ja muistikykyyn on esitetty kuvassa 3. Häntäripustustestin jälkeen hiirillä oli merkittävästi pidentynyt latenssijakso. Verrattuna stressiryhmiin hiirillä, joita hoidettiin kohtalaisella, suurella annoksella C. deserticola YCMa:lla ja pienellä, suurella annoksella C. tubulosa -keittimillä, oli lyhentynyt latenssiaika; taajuus, jonka hiiret uivat piilossa olevalla alustalla, lisääntyi merkittävästi ryhmissä, joita käsiteltiin kohtalaisella, suurella annoksella C. deserticola YCMa -keittimellä. Nämä tulokset osoittavat, että stressaantuneet hiiret hyötyivät Cistanche-yrttikeittämisen antamisesta ja paransivat tilaoppimista ja muistia.

Kuva 2: C. deserticola YCMa- ja C. tubulosa -keitteiden vaikutus häntäsuspensiohiirten liikkumattomuusjaksoon 5 minuutissa.

3.4. C. deserticola YCMa:n ja C. tubulosan keittäminen vähensi monoamiinioksidaasin aktiivisuutta.

MAO katalysoi amiinien, kuten tyramiinin, katekoliamiinin ja 5-hydroksitryptamiinin (5-HT) oksidatiivista deaminaatiota aivoissa ja ääreiskudoksissa; MAO-aktiivisuuden estäminen johtaa masennuslääketehoon [30]. Yritimme selittää C. deserticola YCMa:n ja C. tubulosan masennuslääkevaikutuksen; sitten määritettiin MAO-aktiivisuus aivoissa. Häntäsuspensiotestin jälkeen MAO-aktiivisuus lisääntyi merkittävästi; MAO-aktiivisuus ryhmissä, joita käsiteltiin häntäsuspensiolla ja sen jälkeen C. deserticola YCMa:n kohtalaisen suuren annoksen keittämällä, osoitti merkittävää laskua, noin 13,9 % -12,3 %; MAO-aktiivisuus ryhmissä, joita käsiteltiin häntäsuspensiolla ja sitten suurella annoksella C. tubulosasta saatua keittoa, osoitti merkittävää laskua, noin 13,2 prosenttia (kuvio 4). Tiedot osoittivat, että sekä C. deserticola YCMa:sta että C. tubulosasta saatu keittäminen saattoi estää MAO:n aktiivisuutta ja saattaa osaltaan edistää masennuslääkevaikutusta, ja C. deserticola YCMa:n keittäminen osoitti vahvempaa tehoa kuin C. tubulosa.

3.5. C. deserticola YCMa:n ja C. tubulosa -keittiön antaminen johti keskusdopamiinipitoisuuden nousuun ja seerumin kortikosteronipitoisuuden laskuun.

DA:n ja NE:n taso keskushermostossa mitattiin hermohermoitumisen määrittämiseksi. 4 viikon hännänripustustestin jälkeen, verrattuna stressiryhmiin, kohtalaisella C. deserticola YCMa -annoksella käsiteltyjen ryhmien DA-taso on noussut merkittävästi 43,5 prosenttia; kohtalaisella C. tubulosa-annoksella käsiteltyjen ryhmien DA-taso nousi myös merkittävästi (kuvio 5(a)). NE:n taso nousi lievästi ryhmissä, joita hoidettiin molempien yrttien keittimellä verrattuna stressiryhmiin, eikä tilastollista eroa havaittu (kuva 5(b)). Nämä tulokset saattavat selittää Cistanche-yrtin masennuslääkevaikutuksen molekyylimekanismin.

Adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH), polypeptidihormoni, jota aivolisäkkeen etuosa tuottaa ja erittää, stimuloi glukokortikosteroidien eritystä vaikuttamalla lisämunuaiskuoreen, zona fasciculata [31]; kortikosteroni, lisämunuaisten aivokuoren tuottama steroidihormoni, osallistuu fysiologisten prosessien, kuten energian lisäämisen, immuunireaktion ja stressivasteiden säätelyyn [32], joten päätimme tutkia yrttikeiton vaikutusta HPA-akselilla. Ja seerumin ACTH- ja kortikosteronipitoisuus mitattiin. 4 viikon hännänripustustestin jälkeen stressiryhmän ACTH- ja kortikosteronipitoisuus nostettiin merkittävästi (kuvio 6). Yrtti Cistanche -keittiöhoitoryhmissä ei havaittu merkittäviä muutoksia stressiryhmään verrattuna (kuva 6(a)). Verrattuna stressiryhmään kortikosteronipitoisuus seerumissa ryhmissä, joita hoidettiin kohtalaisella, suurella annoksella C. deserticola YCMa -keittoa, aleni merkittävästi; kortikosteronipitoisuus suurilla C. tubulosa-annoksilla hoidetuilla ryhmillä oli alentunut, mutta ei merkittävään tilastolliseen eroon

(Kuva 5(b)). Tiedot osoittivat, että sekä C. deserticola YCMa:sta että C. tubulosasta valmistettu keittäminen saattoi alentaa seerumin kortikosteronipitoisuutta ja saattaa olla mukana HPA-akselin säätelyssä, ja C. deserticola YCMa:n keittäminen osoitti vahvempaa tehoa kuin C. tubulosa.

Kuva 3: C. deserticola YCMa- ja C. tubulosa -keittimien vaikutus rajoittuneiden hiirten tilaoppimis- ja muistikykyyn.

4. Keskustelu

Tässä tutkimuksessa määriteltiin Cistanche-yrtin masennuslääketoiminta sekä muistin ja oppimisen parantaminen, mikä saattaa tuoda uutta valoa Cistanche-yrtin toimintaan ja antaa vihjeitä terapeuttisen käyttöalueen laajentamiseen. Aiemmat tutkimukset osoittavat, että Cistanche-yrtti on monikäyttöinen kiinalainen lääke, jolla on biologisesti ikääntymistä estäviä, antioksidanttisia, estrogeenisiä, osteoporoottisia, afrodisiaakkeja ja tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia [33]. Herb Cistanche on tunnustettu munuaisten vajaatoiminnan, hedelmättömyyden ja kroonisen ummetuksen hoitoon (Pharmacopoeia Committee of China, 2010). Yrtti Cistanche -keite koostuu haihtuvista öljyistä, haihtumattomista fenyylietanoidiglykosideista (PeG), iridoideista, lignaaneista, alditoleista, oligosakkarideista ja polysakkarideista. Ekinakosidia ja verbaskosidia pidetään yleensä tärkeimpinä bioaktiivisina ainesosina [34]. Cistanche-lajeja on neljä, mukaan lukien C. deserticola YCMa, C. tubulosa, Cistanche Sinensis G. Beck ja Cistanche salsa var. albiflorashi et ai. [35]; valitsimme C. deserticola YCMa ja C. tubulosa malleiksi määrittääksemme PeG-pitoisuuden, ja C. deserticola YCMa:lla oli korkeampi PeG-pitoisuus (kuva 1), mikä saattaa selittää C. deserticola YCMa:n korkeamman tehokkuuden. Tulokset osoittavat, että tärkeimpien bioaktiivisten ainesosien pitoisuus määrää Cistanche-yrtin tehokkuuden.

Aiemmat tutkimukset osoittavat, että Cistanche-yrttituotteet ovat hyödyllisiä neurodegeneratiivisten häiriöiden hoidossa säätelemällä hermokasvutekijää (NGF) hiirten hippokampuksessa [36, 37], mutta Cistanthen yrtin masennuslääkkeistä ja kognitiivisista oppimisvaikutuksista ei ole raportoitu tutkimusta. nisäkäsmallit. Tässä tutkimuksessa yrtti-Cistanche-keite osoittautui tehokkaaksi lievittämään stressitasoa ja lisäämään merkittävästi selviytymiskäyttäytymistä hännänripustustestissä (kuva 2) sekä parantamaan avaruudellista oppimista ja muistikapasiteettia vesilabyrinttimallissa (kuva 3). Lin et ai. osoitti, että Cistanche-yrtti paransi hajuun liittyvää muistia hedelmäkärpäsmallissa [23]; keskitimme tutkimuksemme masennuslääkevaikutukseen ja otettiin käyttöön erilainen eläinmalli; tulos osoitti, että Cistanche-yrtti paransi kognitiivisen toiminnan muunnelmaa, nimittäin hiirten spatiaalista oppimiskykyä. Monoamiiniteorian mukaan stressikokemus ja masennus liittyvät läheisesti monoamiinin välittäjäaineiden, kuten DA:n, NE:n, 5-HT:n ja epinefriinin, tasoon aivoissa [38]. Ja havaitsimme, että yrtti Cistanche-keite voisi heikentää MAO-aktiivisuutta (kuva 4) ja lisätä keskeistä DA-pitoisuutta (kuva 5 (a)). Yllättäen keskushermoston 5-HT-pitoisuutta alensi Cistanche-yrttikeittokäsittely (tietoja ei esitetty), koska aiemmat tutkimukset osoittivat, että alentunut keskushermoston 5-HT-aktiivisuus liittyy masennukseen [39]. Hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin häiriöt liittyvät usein masennukseen [40], glukokortikoidireseptorijärjestelmään (GR) tehty interventio kumosi onnistuneesti masennusfenotyypin hiirillä [41], ja havaitsimme, että Cistanche-yrtti alensi merkittävästi seerumin pitoisuutta CORT (Kuva 6(b)). Sekä monoamiinijärjestelmän että HPA-akselin modulaatio myötävaikuttavat Cistanche-yrtin masennusta ehkäisevään vaikutukseen. Ekinakosidi pystyi ylittämään veri-aivoesteen vapaasti ja vaikuttamaan keskushermostoon [42], mikä saattaa selittää, miksi herbCistanche-keittimellä oli masennusta ehkäisevä vaikutus. Ensimmäistä kertaa luonnehdimme masennuslääkkeen ominaisuutta ja sen suhdetta kognitiivisiin parannustoimintoihin hiirimallissa, ja alustavaa mekanismia tutkittiin. Silti Cistanchen masennuslääkkeen mekanismia ei ole selvitetty molekyylitasolla, ja lisätutkimusta tarvitaan Cistanchen yrtin kattavan masennuslääkemekanismin selvittämiseksi.

maca ginseng cistanche

Saat lisätietoja napsauttamalla tätä.

Ottaen huomioon, että yrtti-Cistanche-keite on yhdisteiden seos, voi olla useita tapoja yrtti-Cistanche-keittimellä, jolla on masennuslääkettä ja oppimiskykyä. Oksidatiivinen stressi vaikuttaa moniin hermosolujen solutoimintoihin, ja reaktiivisten happilajien (ROS) ylituotanto aiheuttaa soluvaurioita, apoptoosia ja kuolemaa [43]. C. salsan varsista uutetulla ekinakosidilla on hermoja suojaava vaikutus vähentämällä ROS:n tuotantoa ja mitokondrioiden välittämää apoptoosia [44]; akteosidi, erittäin vahva antioksidanttiyhdiste, saattaa olla osittain vastuussa hermostoa suojaavasta vaikutuksesta [45]. Perinteisen keittomenetelmän lisäksi nykyaikaisten farmaseuttisten menetelmien, kuten säädellysti vapautuvien glykosidikapseleiden, käyttö saattaa tehostaa yrttikeittämisen vaikutusta, koska ruuansulatuskanava voi sulattaa ja hajottaa bioaktiiviset ainesosat [37].

5. Johtopäätökset

Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että C. deserticola YCMa ja C. tubulosa keittimillä oli masennuslääkettä ja ne paransivat avaruudellista oppimista ja muistikykyä hiirimallissa, ja C. deserticola YCMa ja C. tubulosa keittimillä oli merkittävä vaikutus HPA-akseli; C. deserticola YCMa osoitti vahvempaa farmakologista toimintaa. C. deserticolalla ja C. tubulosalla saattaa olla potentiaalia kehittyä vaihtoehtoiseksi masennuslääkkeeksi.