Kuinka akuutti munuaisvaurio vaikuttaa keuhkosoluihin?
Mar 11, 2022
Lisätietoja:ali.ma@wecistanche.com
Osa Ⅱ: Akuutin munuaisvaurion jälkeinen oksidatiivinen stressi aiheuttaa häiriöitä keuhkosolujen väreissä ja niiden vapautumista bronkoalveolaariseen huuhtelunesteeseen ja keuhkovaurioita, joita Idh2-deleetio pahentaa
Yong Kwon Hana, Ji Su Kim, Gwan Beom Leea, Jae Hang Lim, Kwon Moo Park
Akuutti munuaisvaurio(AKI) aiheuttaa kaukaisia elinvaurioita, mikä on vakava huolenaihe potilailla, joilla on AKI (Akuutti munuaisvaurio). Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että kaukaisiin elinvaurioihin liittyyoksidatiivista stressiäelinten vaurioita ja ciliumin, aksoneemiin perustuvan soluelimen, vaurioita. Kuitenkin roolioksidatiivista stressiäja värien vauriot AKI:ssa (Akuutti munuaisvaurio)-indusoitu keuhkovaurio on vielä määrittelemättä. Täällä tutkimme, onko AKI (Akuutti munuaisvaurio)-indusoitu keuhkovaurio liittyy mitokondrioihinoksidatiivista stressiäja keuhkosolujen värekarvojen hajoaminen. AKI (Akuutti munuaisvaurio) indusoitiin isositraattidehydrogenaasi 2:ssa (Idh2, mitokondrioiden antioksidanttientsyymi), josta on poistettu (Idh2-/) ja villityypin (Idh2 plus 7) hiirissä.munuaineniskemia-reperfuusio (IR). Ryhmää hiiriä käsiteltiin Mito-TEMPO:lla, mitokondrio-spesifisellä antioksidantilla.MunuainenIR aiheutti keuhkovaurioita, mukaan lukien keuhkorakkuloiden väliseinän paksuuntumista, keuhkorakkuloiden vaurioita ja neutrofiilien kertymistä keuhkoihin sekä lisääntynyttä proteiinipitoisuutta ja solujen kokonaismäärää bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä (BALF). Lisäksi,munuainenIR aiheutti keuhkojen epiteelisolujen sirpaleiden fragmentoitumista ja fragmenttien vapautumista BALF:iin, munuaisten IR lisäsi myös superoksidin tuotantoa, lipidiperoksidaatiota sekä mitokondrioiden ja tumien DNA:n hapettumista keuhkoissa ja vähensi IDH2-ekspressiota. Lungoksidatiivista stressiäja vamman aste riippuimunuainenvahinkoa, Idh2-deleetio pahensi munuaisten IR-indusoituja keuhkovaurioita. Hoito Mito-TEMPO:lla heikensi munuaisten IR-indusoituja keuhkovaurioita, jolloin Idh2-7-vaimennus oli suurempi kuin Idh2 plus/plus -hiirillä. Tietomme osoittavat, että AKI (Akuutti munuaisvaurio)indusoi värien hajoamista ja vahingoittaa soluja niiden kauttahapettavastressikeuhkojen epiteelisoluissa, mikä johtaa katkenneiden sädekalvofragmenttien vapautumiseen BALF:iin.
munuaissairaus: AKI (akuutti munuaisvaurio)
Idh2-deleetio pahentaa munuaisten IR-indusoitua keuhkovauriota.
Lopuksi tutkimme IDH2:n roolia munuaisten IR-indusoidussa keuhkovauriossa. IDH2:n roolin määrittäminen keuhkoissaoksidatiivista stressiäja keuhkovaurio olosuhteissa, joissa munuaisvauriossa ei ollut eroja tai eroja oli minimaalinen, indusoimme 35 minuutin munuaisiskemian, jota seurasi 4 tunnin reperfuusio naaraspuolisilla Idh2-/- ja Idh2 plus//hiirillä kahden pisteen perusteella; 1) naarashiiret ovat vähemmän herkkiä munuaisten IR-vauriolle ja 4 tunnin reperfuusio aiheuttaa vähemmän vakavan munuaisvaurion kuin 24 tunnin reperfuusio [3,39,40]. Odotetusti. 35 minuutin iskemia ja 4 tunnin reperfuusio lisäsivät BUN-pitoisuuksia sekä Idh2~/ että Idh2 plus/hiirissä ilman merkittävää eroa BUN:ssa Idh2-/ ja Idh2/ plus hiirten välillä (kuva 7A). Kuitenkin keuhkovaurio, mukaan lukien lisääntynyt neutrofiilien infiltraatio ja keuhkorakkuloiden väliseinän paksuuntuminen, oli suurempi Idh{19}}-hiirillä kuin Idh2 plus 7 plus -hiirillä (kuva 7B). Histologisen vaurion mukaisesti noin 58,5 prosentin proteiinipitoisuus ja 37,8 prosentin kokonaissolumäärä Idh2-/--hiirten BALF:ssa oli korkeampi kuin Idh2 plus/plus -hiirten BALF:ssa (kuviot 7C ja D). Merkittäviä eroja BUN- ja keuhkovaurioissa ei havaittu Idh2-/hiirten ja Idh2 plus/plus -hiirten välillä valeleikkauksen jälkeen (kuvat 7A-D). Nämä tulokset osoittavat, että IDH2-geenin, mitokondrioiden antioksidanttientsyymin, puute pahentaa munuaisten IR-indusoitua keuhkovauriota.
IDH2:n ja mitokondrioiden roolin vahvistamiseksioksidatiivista stressiäpäällämunuainenIR-indusoidun keuhkovaurion vuoksi arvioimme, estääkö Mito-TEMPO proteiinipitoisuuden ja solujen määrän kasvua BALF:ssa munuaisten IR:n jälkeen. Mito-TEMPO-käsittely esti proteiinipitoisuuden ja solujen kokonaismäärän kasvun munuaisten IR:n jälkeen sekä Idh2-/hiirillä että Idh2 plus/plus -hiirillä. Tämä ehkäisy oli suurempi Idh2-/-hiirillä kuin Idh2 plus/-hiirillä (noin 32,2 prosenttia Idh2 plus/- ja 38,6 prosenttia Idh2-/- proteiinipitoisuudessa BALF:ssa ja 8,4 prosenttia Idh2:ssa plus/plus ja 35,4 prosenttia Idh{20}}solujen kokonaismäärästä BALF:ssa (kuvat 7C ja D). Mito-TEMPO vähensi hieman BUN-tasoja molemmissa hiirissä, mutta tämä ei ollut tilastollisesti merkitsevä (kuva 7A) . Nämä tulokset osoittavat, että IDH2:lla on tärkeä rooli munuaisten IR-indusoidussa keuhkovauriossa.
Kuva 7. Suurempi keuhkovaurio munuaisten IR:n jälkeen Idh2-/-hiirillä kuin Idh2 plus/plus -hiirillä ja parempi munuaisten IR:n aiheuttaman keuhkovaurion esto Mito-TEMPO:lla Idh2-/- hiirillä kuin Idh2 plus/hiirillä.Naaraspuoliset Idh{{0}}deletoidut (dh2-7) ja villityypin (Idh2 plus /)pentuekumppanit altistettiin 35 minuutin kahdenväliselle munuaisiskemialle. Joillekin hiirille annettiin Mito-TEMPO:ta (Mito-T, 0,7 mg/kg BW, IP.)17 ja 1 tunti ennen iskemiaa kahdesti. Keuhkot, BALF ja veri kerättiin 4 tuntia iskemian jälkeen. (A) Plasman BUIN mitattiin kohdassa Materiaalit ja menetelmät (n =4) kuvatulla tavalla. (B) Perfuusiokiinnitetyt keuhkokudokset leikattiin 3-um paksuiksi paloiksi, joille tehtiin sitten H&E-värjäys (n= 3). (C. D) Proteiinipitoisuus ja solujen kokonaismäärä BALF:ssa mitattiin kohdassa Materiaalit ja menetelmät (n =4) kuvatulla tavalla. Tulokset ilmaistaan keskiarvoina ± SEM (n =3-4).
Munuaisten IR lisäsi merkittävästi 4-HNE-ilmentymistä keuhkoissa sekä Idh2-/- että Idh2 plus /hiirissä 4 tuntia munuaisiskemian jälkeen, ja tämä lisäys oli suurempi Idh2-/hiirissä kuin Idh2 plus / plus hiiret (s<0.001)(fig.8a and="" b).="" mito-tempo="" prevented="" the="" increase="" in="" 4-hne="" expression="" in="" both="" mice(37.5="" %="" in="" idh2+/and="" 28.4="" %="" in="" idh2-/)(fig.8c="" and="" d).="" there="" were="" no="" significant="" differences="" in="" 4-hne="" expression="" between="" sham-operated="" idh2+/+="" and="" idh2-/mice="" (fig.="" 8a="" and="" b).="" superoxide="" levels="" in="" the="" lungs="" were="" greater="" in="" idh2-/="" mice="" than="" in="" idh2+/="" mice=""><0.001)(fig.8e).mito-temporeduced superoxide="" levels="" in="" both="" mice(p="0.052" in="" idh2+/+="" and="" p="0.001" in="" idh2-/-).this="" reduction="" was="" greater="" in="" idh2-/-mice="" than="" in="" idh2+/+="" mice="" (approximately="" 11.6="" %="" in="" idh2+/+and="" 27.2="" %in="" idh2-7-)(fig.8e).the="" levels="" of="" 4-hne="" in="" balf="" increased="" in="" both="" idh2-/-mice="" and="" idh2+/+="" mice,="" with="" a="" greater="" increase="" in="" idh2-/mice="" than="" inidh2+/+=""><0.001)(fig.8f and="" g).="" mito-tempo="" prevented="" the="" increase="" in="" 4-hne="" expression="" in="" both="" mice="" (14.9="" %="" in="" idh2+/+and="" 45.6="" %="" in="" idh2-/)(fig.8f="" and="" g).="" next,="" we="" determined="" the="" levels="" of="" arl13b,="" ac-α-tubulin,="" and="" α-tubulin="" in="" balf.="" kidney="" ir="" induced="" increases="" in="" arl13b,="" ac-α-tubulin,="" and="" α-tubulin="" expression="" in="" balf;="" these="" increases="" were="" also="" greater="" in="" idh2-7mice="" than="" in="" idh2+/+="" mice(fig.="" 8h-k).="" mito-tempo="" inhibited="" kidney="" ir-induced="" increases="" in="" the="" expression="" of="" arll3b,="" ac-α-tubulin,="" and="" α-tubulin="" in="" the="" balf,="" and="" these="" inhibitions="" were="" also="" greater="" in="" the="" idh2-/-mice="" than="" in="" the="" idh2+/t="" mice="" (approximately="" 16.7%="" in="" idh2+/+="" and70.4%inidh2-/in="" arll3b;33.5%in="" idh2+/+="" and="" 51.7="" %inidh2-/-in="" ac-α-tubulin;="" 39.9="" %="" in="" idh2+/+="" and="" 52.5="" %="" in="" idh2~/-in="" α-tubulin)(fig.8h-k).="" these="" results="" indicate="" that="" the="" deletion="" of="" idh2="" augmented="" kidney="" ir-induced="" lung="" injury="" by="" increasing="" mitochondrial="">oksidatiivista stressiä.
Kuva 8. Suurempi keuhkooksidatiivista stressiäja värekarvojen vaurio munuaisen IR:n jälkeen Idh2-/- hiirillä kuin Idh2 plus/plus -hiirillä ja parempi stressin ja Mito-TEMPO:n aiheuttaman vaurion esto Idh2-7-hiirillä kuin Idh27-hiirillä.Naaraspuolinen Idh{{0}}deletoitu(Idh2-7-) ja villityypin (Idh2 plus 7 plus )pentuekumppanit altistettiin joko 35 minuutin kahdenväliselle munuaisiskemialle (isch) tai valeleikkaukselle. Joillekin hiirille annettiin joko Mito-TEMPO:ta (Mito-T, 0,7 mg/kg BW,ip) tai vehikkeliä 17 ja 1 h ennen iskemiaa, kahdesti. Keuhkot ja BALF kerättiin 4 tuntia iskemian jälkeen.(AD,F,G)4-HNE:n ilmentyminen keuhkokudoksissa ja BALF arvioitiin Western blot -analyysillä (n =3-4). GAPDH:ta käytettiin kuormituksena. ohjata. Nauhojen tiheydet mitattiin ImageJ-ohjelmistolla. (E)Superoksiditaso keuhkokudoksesta mitattiin (n=4). (FK)4-HNE, Arl13B, ac- -tubuliinin (ac- -tub) ja -tubuliinin (-tub) ilmentymät BALF:ssa analysoitiin Western blot -menetelmällä (n =4 ). Nauhojen tiheydet mitattiin ImageJ-ohjelmistolla. Tulokset ilmaistaan keskiarvoina ± SEM (n=4).
4. Keskustelu
Tässä tutkimuksessa raportoimme, että Idh2-deleetio pahentaa munuaisten IR-indusoitua keuhkovauriota ja että mitokondrioiden antioksidanttihoito heikentää munuaisten IR-indusoitua keuhkovauriota. Lisäksi munuaisten IR indusoi keuhkosoluissa olevien värekarvojen hajoamisen kauttaoksidatiivista stressiä, ja tuloksena syntyneet hajotetut sädekalvofragmentit ja proteiinit vapautuvat BALF:iin. Tärkeää on, että mitokondrio-spesifinen antioksidanttihoito ehkäisee tämän värekkojen hajoamisen. Sitä vastoin Idh2--deleetio pahentaa munuaisten IR-indusoitua keuhkosolujen värjäyksien hajoamista. Nämä tiedot osoittavat, että munuaisten IR heikentää redox-tasapainoa keuhkosoluissa iskeemisestä ajasta riippuvalla tavalla, mikä johtaaoksidatiivista stressiäkeuhkokudoksen ja värekarveiden vaurioitumisesta. Lisäksi värekarvojen häiriössä, ainakin osittain, liittyy AKI (Akuutti munuaisvaurio)- aiheutettu keuhkovaurio. Tietojemme mukaan tämä on ensimmäinen raportti, joka osoittaa, että AKI (Akuutti munuaisvaurio)aiheuttaa keuhkosolujen värekarvojen hajoamisenoksidatiivista stressiä, ja tuloksena syntyneet hajotetut sädekalvofragmentit ja proteiinit vapautuvat BALF:iin. Nämä tulokset osoittavat, että värekarvojen hajoamisen ehkäisy voisi olla uusi strategia AKI:n hoidossa (Akuutti munuaisvaurio)- liittyvä ALI. Lisäksi nämä tiedot osoittavat, että BALF:n sädekalvoproteiineja ja -fragmentteja voitaisiin käyttää keuhkovaurion indikaattoreina.
Munuaisten IR:n aiheuttama etäinen elinvaurio on monimutkainen prosessi, johon liittyy lukuisia tekijöitä [4,8,41,42]. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että ROS jaoksidatiivista stressiäedistää kaukaisia elinvaurioita munuaisvaurion jälkeen [4,8,41]. Munuaisen IR:n jälkeisessä keuhkovauriossa on ehdotettu, että neutrofiilit, jotka tunkeutuvat keuhkoihin, toimivat tärkeimpinä ROS:ia tuottavina soluina keuhkoissa loukkaantuneessa munuaisessa tuotettujen sytokiinien stimulaation jälkeen. Tämä ROS:n tuotanto aiheuttaa myöhemmin lisää ROS-lisäyksiä keuhkoissa ROS:ää tuottavan järjestelmän aktivoitumisen ja ROS-poistojärjestelmän estämisen tai molempien kautta [5,43]. Äskettäin Hepokoski, M. et ai. raportoi, että munuaisten mitokondrioiden DAMP:ien solunulkoinen kertyminen johtuu AKI:sta (Akuutti munuaisvaurio), vaikuttaa keuhkojen aineenvaihduntareitteihin ja indusoi mitokondrioiden toimintahäiriöitä [42]. Tässä tutkimuksessa havaitsimme lisääntynyttä neutrofiilien infiltraatiota keuhkoihin munuaisen IR:n jälkeen riippuen munuaisen iskeemisestä ajasta eli munuaisten IR-vaurion vakavuudesta. Havaitsimme myös, että munuaisten IR lisää superoksidin muodostumista, lipidien peroksidaatiota ja DNA:n hapettumista monissa keuhkokudoksissa, mukaan lukien interstitiaalinen keuhkorakkuloiden väliseinä, alveolaarinen ja hengitysteiden epiteeli. Lisäksi havaitsimme IDH2-ekspression vähenemisen keuhkokudoksessa munuaisten IR:n jälkeen. Nämä tiedot osoittavat, että keuhkosolut altistuvatoksidatiivista stressiäseuratamunuainenIR ja että tämä lisääntyioksidatiivista stressiä, mukaan lukien keuhkosolujen mitokondrioiden aiheuttama, voi aiheuttaa solu- ja kudosvaurioita ja toimintahäiriöitä. Lisäksi mitokondrio-spesifinen antioksidanttihoito vähentää munuaisten IR:n aiheuttamaa keuhkovauriota ja estää superoksidin muodostumista ja lipidien ja DNA:n hapettumista keuhkoissa.
munuaissairaus: munuaisten oksidatiivinen stressi
IDH2 katalysoi isositraatin oksidatiivista dekarboksylaatiota -ketoglutaraatiksi mitokondrioissa, johon liittyy NADP:n pelkistyminen NADPH:ksi [31,32,35,44]. NADPH on pelkistysekvivalenttien lähde sekä tioredoksiini- että glutationijärjestelmille peroksidin myrkkyjen poistoon [31,32,35,44,45]. Äskettäin Park et ai. raportoi, että Idh2-puutos lisää herkkyyttä akroleiinin aiheuttamalle keuhkomyrkytykselle Lewisin keuhkosyöpäsoluissa ja hiirissä häiritsemällä mitokondrioiden redox-tasapainoa, mikä johtaa mitokondrioihinhapettavastressija apoptoosi [31]. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että munuaisten IR vähensi IDH2:n ilmentymistä keuhkoissa ja että Idh2-deleetio hiirissä pahensi munuaisten IR:n aiheuttamaa keuhkovauriota jaoksidatiivista stressiä. Lisäksi mitokondrioiden antioksidanttitarjonta vähensi keuhkovaurioita ja keuhkojaoksidatiivista stressiäIdh{0}}deletoiduissa hiirissä vähemmän kuin villityypin pentueilla. Nämä tiedot osoittavat, että munuaisten IR-indusoitu keuhkovaurio liittyy heikentyneeseen IDH2-toimintaan ja sitä seuraavaan mitokondrioiden lisääntymiseen.oksidatiivista stressiä. Lisäksi keuhkovaurioissa ja keuhkoissa voi olla sukupuolierojaoksidatiivista stressiä(huomaa kuvat 1 ja 7). Kuitenkin, vaikka löysimme suuremman keuhkovaurion jaoksidatiivista stressiäja Mito-TEMPO:n suurempi suojaava vaikutus Idh2--puutteellisilla naarashiirillä kuin villin tyypin naarashiirillä, samanlaisilla munuaisen jälkeisillä BUN-tasoilla (vuostaan samanasteisen munuaisvaurion alaisena). munuaisvaurion vakavuutta ei voida jättää kokonaan huomiotta, koska keuhkovaurio on riippuvainen munuaisvauriosta. Tähän voidaan vastata käyttämällä keuhko-spesifisiä antioksidanttikuljetusjärjestelmiä tai keuhkosoluspesifisiä ehdollisia koputuseläimiä.
Solujen siliaarien pituus muuttuu dynaamisesti sekä fysiologisissa että patofysiologisissa olosuhteissa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että epänormaali värien pituuden muutos liittyy erilaisten sairauksien kehittymiseen ja etenemiseen ja värekäreet liittyvät mitokondrioiden toimintaan [17-20,43,46,47]. Fysiologisissa olosuhteissa värien pituuden muutos tapahtuu joko uudelleenabsorptiolla tai pidentymisellä normaalin solusyklin aikana [48-51]. Resorptio on normaali prosessi, jossa solut vetäisivät värekalvon takaisin soluun eteneessään solusyklin GO/Gl-vaiheesta S-G2-vaiheisiin, ja täydellinen silioiden uudelleenabsorptio tapahtuu ennen mitoosia [48-51]. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että värien pituuden lyheneminen johtuu soluvauriosta [17-20,46,52]. Aiemmissa tutkimuksissa havaitsimme, että AKI (Akuutti munuaisvaurio)aiheuttaa värekkojen hajoamisen munuaisten tubulaarisissa epiteelisoluissa seurauksenaoksidatiivista stressiä[18-20]. Lisäksi havaitsimme, että maksan IR-vaurio indusoi etäisten munuaisten tubulussolujen primaaristen värekkojen hajoamista johtuenoksidatiivista stressiäsisäänmunuainentubulussoluja ja että tämä hajoaminen estetään antioksidanttihoidolla [20]. Lisäksi primaarinen värekäreen puutos aktivoi epiteelin ja mesenkymaalisen siirtymän, mikä on kriittinen fibroosin etenemiselle [53], mikä osoittaa, että värekarvot liittyvät vaurion jälkeisten vasteiden etenemiseen. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että munuaisten IR aiheuttaa keuhkosolujen värien hajoamisen, ja nämä katkenneet sädekalvofragmentit vapautuvat BALF:iin. Lisäksi Idh2-deleetio lisäsi AKI:ta (Akuutti munuaisvaurio)-indusoitu värekärkeiden hajoaminen, kun taas Mito-TEMPO-hoito esti munuaisten IR-indusoidut keuhkojen värekärevauriot, mikä oli suurempi ennaltaehkäisevä vaikutus Idh2-/hiirillä kuin Idh2 plus/plus -hiirillä. Lisäksi havaitsimme, että BALF:ia sisältävät molekyylit ovat voimakkaasti hapettuneet ja Mito-TEMPO-injektio vähentää BALF-sisällön hapettumista. Siksi spekuloimme, että ROS jaoksidatiivista stressiäaiheuttaa värekarvojen häiriöitä. Tämän tueksi aiemmissa tutkimuksissa havaitsimme, että vetyperoksidin suuret pitoisuudet hajottavat munuaistiehyissä olevien solujen värejä [18].
Keuhko on tyypillisesti liikkuvaa värekäreä sisältävää kudosta, ja hengitysteiden värien toimintahäiriöt liittyvät heikentyneeseen mukosiliaariseen puhdistumaan, rintainfektioihin ja keuhkojen rakenteen asteittaiseen tuhoutumiseen [54]. Keuhkoputken apikaalisella alueella värekarvasoluissa on runsaasti mitokondrioita, jotka tuottavat ATP:tä värekarvojen liikettä varten [13]. Tutkimukset ovat raportoineet, että mitokondriovauriot värekarvasoluissa aiheuttavat häiriöitä sekä värekarvoissa että keuhkosoluissa, mikä voi johtaa ROS:n runsauttamiseen [55,56]. Useat tutkimukset ovat raportoineet, että heikentynyt mitokondriodynamiikka ja mitokondriovauriot liittyvät keuhkosairauksiin [56,57]. Tässä tutkimuksessa havaitsimme myös, että munuaisten IR aiheuttaa epänormaalia lisääntymistä superoksidin muodostumisessa ja mitokondrioiden fissiossa keuhkoissa. Lisäksi havaitsimme lisääntynyttä sädekalvofragmentteja ja proteiineja munuaisten IR-hiirten BALF:ssa. Siksi arvelimme, että desilaatio liittyy ainakin osittain AKI:hen (Akuutti munuaisvaurio)-indusoitu ALI. Emme kuitenkaan voineet erottaa, minkä tyyppiset värekäreet ovat häiriintyneet ja mitkä solut ovat tärkeimpiä keuhkosolujen joukossa värekarvojen fragmentteja vapauttavia soluja, koska primaaristen ja liikkuvien värien spesifisiä markkereita ja histologisten tutkimusten rajoituksia ei ole. Tämä rajoitus voidaan voittaa lisäkokeissa, joissa käytetään keuhko-spesifisiä lääkkeenantojärjestelmiä tai keuhko-spesifistä ciliaariseen geneesiin liittyvää geenikohdistusta. Tietomme osoittavat kuitenkin selvästi, että AKI (Akuutti munuaisvaurio)-liittyvä ALI liittyy värekarvojen hajoamiseen jaoksidatiivista stressiäkeuhkosoluista.
akuutin munuaisvaurion hoito ja munuaisten toiminnan parantaminen: cistanche
Kiitokset
Tätä tutkimusta tuki Korean kansallisen tutkimussäätiön (NRF) (NRF-202OR1A2C2006903, MIST) apuraha, jota rahoitti tiede- ja ICT-ministeriö (MIST) sekä apuraha Korean terveysteknologian tutkimus- ja kehitysprojektista ( HI15C0001) Korean terveysalan kehitysinstituutin (KHIDD:n rahoittama Health & Welfare, Korean hallitus) kautta.
Viitteet
[1] F.Fani et ai., Viimeaikaiset edistysaskeleet sepsikseen liittyvän patogeneettisissa mekanismeissaakuutti munuaisvaurio, J. Nephrol.31 (2018)351-359.
[2] HSJang et ai., ERK:n aktivointi nopeuttaa munuaisten tubulusepiteelisolujen korjausta, kun taas se estää fibroosin etenemistä iskemian/reperfuusiovaurion jälkeen, Biochim. Biophys. Acta 1832 (2013)1998-2008.
[3] KMPark, A. Chen, JVBonventre, Prevention ofmunuaineniskemia/reperfuusion aiheuttama toiminnallinen vaurio ja JNK, p38 ja MAPKkinaasiaktivointi etäiskeemisellä esikäsittelyllä, J. Biol. Chem. 276(2001)11870-11876.
[4] S. Faubel, CL Edelstein, Keuhkovaurion mekanismit ja välittäjätakuutti munuaisvaurio, Nat. Rev. Nephrol. 12 (2016)48-60.
[5] SA Lee.M. Cozzi. EL. Bush. H, Rabb. Kaukaisten elinten toimintahäiriöakuutti munuaisvaurio: arvostelu, Am. J. Kidney Dis.72(2018)846-856.
[6] LE White, HT. Hassoun, Elinten ylikuulumisen tulehdusmekanismit iskeemisen aikanaakuutti munuaisvaurio, Internet J. Nephrol. 2012 (2012), 505197.
merkintä:yllä oleva ei ole täydellinen viiteluettelo