HIV:hen liittyvä immuunivasteen säätelyhäiriö ihossa: upokas liioiteltuun tulehdukseen ja yliherkkyyteen

Abstrakti

Ihosairaudet ovat etenevän HIV:n aiheuttaman immunosuppression tunnusmerkkejä, joihin liittyy vakavia ei-tarttuvia tulehduksia ja yliherkkyyssairauksia, jotka ovat yhtä yleisiä kuin opportunistiset infektiot. Sellaiset sairaudet, kuten papulaarinen kutina, määrittävät AIDSin, kun taas viivästyneitä immuunivälitteisiä haittavaikutuksia, enimmäkseen ihoa, esiintyy jopa 100- kertaa enemmän HIV-infektion aikana. Iholla, joka on jatkuvasti kosketuksissa ulkoisen ympäristön kanssa, on monimutkainen immuniteetti. Tiheä, tiiviisti risteytyvä este, jossa on keratinosyyttejä ja epidermaalisia Langerhans-soluja, joilla on antimikrobisia, synnynnäisiä aktivoivia ja antigeeniä esitteleviä toimintoja etulinjasta. Ihon dendriitti-, syöttö-, makrofagi- ja synnynnäiset lymfoidisolut näyttelevät keskeisiä rooleja sopivien adaptiivisten immuunivasteiden ohjaamisessa ja polarisoinnissa sekä efektoriimmuunisolukaupan ohjauksessa. Jatkuva viruksen replikaatio johtaa progressiiviseen vähenemiseen CD4 T-soluissa, kun taas Langerhans ja dermaaliset dendriittisolut toimivat virussäiliöinä ja ensimmäisinä viruksen kosketuspisteinä limakalvolla. Ihon sytokiinivasteet ja vähentyneet lymfoidipopulaatiot luovat upokkaan liioitellulle tulehdukselle ja yliherkkyydelle. Histopatologisen kuvauksen lisäksi nämä ilmenemismuodot ovat kuitenkin huonosti karakterisoituja. Tässä katsauksessa käsitellään yksityiskohtaisesti normaalia ihon immunologiaa, muutoksia, jotka liittyvät etenevään HIV:hen liittyvään immunosuppressioon, ja HIV:n lisääntyneen immuunihäiriön tyypillisiä tiloja. Korostamme tärkeimpiä tutkimusaukkoja ja useita uusia kudoskohtaisia ​​strategioita määrittääksemme mekanismeja, jotka tarjoavat kohdennettuja lähestymistapoja ehkäisyyn tai hoitoon.

cistanche tubulosa - Tulehduksia estävä

JOHDANTO

Iho edustaa merkittävää sairastuvuutta HIV-infektion aikana, ja sekä infektio- että tulehdukselliset sairaudet ovat yleisiä. Tietyt iho-oireet, kuten papulaarinen kutina (PPE) tai opportunistiset ihoinfektiot, katsotaan AIDSin määritteleviksi (Garg ja Sanke, 2017). Vakavat ihoinfektiot sekä viivästyneet immuunivälitteiset haittavaikutukset, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS) ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), liittyvät korkeaan sairastuvuutta ja voivat olla hengenvaarallisia (Peter et al., 2017). Iholla ja limakalvolla, jotka ovat jatkuvasti kosketuksissa ulkoiseen ympäristöön, on monimutkainen immuniteetti, ja ne ovat myös yleisin HIV-viruksen sisäänpääsypaikka. HIV:hen liittyvä immuunipatologia, joka määritellään erityisesti CD4 T-solujen vähenemisenä, etenee spesifisten muutosten myötä ihon ja limakalvojen pinnoilla. Tämä katsaus käsittelee normaalia ihon immunologiaa ja nykyistä ymmärrystämme ihomuutoksista, jotka liittyvät progressiiviseen HIV-infektioon ja immuunivasteen heikkenemiseen, ja niiden seurauksena lisääntyneitä immuunihäiriöiden tiloja HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden keskuudessa. Korostamme tärkeimmät tutkimusaukot näiden tilojen patofysiologisessa karakterisoinnissamme, erityisesti viivästyneissä immuunivälitteisissä haittavaikutuksissa, ja keskustelemme useista uusista taudin tekniikoista, joita sovelletaan asiaan liittyvien spesifisten immuunireittien poistamiseen.

NORMAALI IHON IMMUNOLOGIA

Ihon este

Iho koostuu kolmesta pääkerroksesta: epidermis, dermis ja ihonalainen. Keratinosyytit (KC) ovat orvaskeden pääsolutyyppi. Sarveiskerros, joka koostuu kuolleiden KC-solujen (korneosyyttien) ja solujen välisten lipidien pinoista, muodostaa orvaskeden uloimman kerroksen ja vastaa suurimmassa määrin estetoiminnasta (Kabashima et al., 2019). Orvaskeden syvemmässä rakeisessa kerroksessa fyysistä kontaktia KC:iden kanssa ylläpidetään tiukoilla liitoksilla, mikä luo toisen suojakerroksen, joka on lähes mikrobien läpäisemätön (Coates et al., 2019). Kuitenkin ihon lisäosien, kuten karvatuppien ja hikikanavien, esiintyminen luo haarniskassa heikkoutta ja syöttökohdan pienimolekyylisille yhdisteille, kuten hapteeneille, mikro-organismeille tai pienimolekyylisille lääkkeille ja kemikaaleille (Kabashima et al., 2019). Sellaisenaan iho tarvitsee vankan immuunijärjestelmän, joka on valmis toimimaan taudinaiheuttajia vastaan.

cistanche tubulosa - Tulehduksia estävä

Synnynnäiset puolustukset

Normaalissa ihossa elävät synnynnäiset ja mukautuvat immuunisolupopulaatiot ja niiden suojaavat vuorovaikutukset on korostettu kuvassa 1a. KC:illä on useita immuunitoimintoja, jotka ilmentävät kuviontunnistusreseptoreita, esimerkiksi maksun kaltaisia ​​reseptoreita, jotka indusoivat proinflammatoristen sytokiinien ja kemokiinien erittymistä, jotka aktivoivat edelleen ihossa asuvia immuunisoluja tai värväävät niitä ihoon (Nestle et al., 2009; Richmond ja Harris, 2014). Ihon kommensaalien läsnäolo, kutenStafylokokki orvaskesiohjaa myös KC-immuunivasteita ja voi joko indusoida immuuniaktivaatiota tai tukahduttaa sopimattomia immuunivasteita (Lai et al., 2009; Linehan et al., 2018). Syötösolut, joissa on MRGPRX2-reseptori, joka on isäntäpuolustuksen antimikrobisten peptidien reseptori (Chompunud Na Ayudhya et al., 2020), ovat myös tärkeitä immuunipuolustukselle. MRGPRX2-välitteinen syöttösoluaktivaatio auttaa poistamaan ihon bakteeri-infektion, edistää paranemista ja suojaa uudelleeninfektiolta (Chompunud Na Ayudhya et al., 2020). Synnynnäiset lymfoidisolut (ILC:t), joihin kuuluvat ILC1-, ILC2- ja ILC3-populaatiot, on hiljattain tunnistettu tärkeäksi välittäjäksi synnynnäisten ja adaptiivisten immuunivasteiden välillä. Niillä on monia rinnakkaisia ​​toimintoja adaptiivisten CD4 T-solujen kanssa ja ne tuottavat T-soluihin liittyviä sytokiinejä ilman spesifisen antigeenin stimulaatiota (Panda ja Colonna, 2019; Polese et al., 2020).

Ihossa asuu useita antigeeniä esitteleviä solupopulaatioita (APC), mukaan lukien paikalliset alajoukot ja tulehdusreaktioiden aikana värvätyt. Ihossa asuvien APC-populaatioiden ensisijainen tehtävä on saada aikaan immuunivasteita antigeenien kohtaamisten aikana aktivoimalla paikallisia immuunisoluja sekä yhdistämällä synnynnäiset adaptiiviseen immuunijärjestelmään (Kupper ja Fuhlbrigge, 2004). Vakaassa tilassa Langerhansin solut (LC:t) ovat pääasiallinen dendriittisolujen (DC) alaryhmä orvaskessä, kun taas CD1a+CD1c+ ja CD141hiCD14−DC:t muodostavat ihon DC:itä (Haniffa et al., 2015). LC:t ekspressoivat CD207:ää (langeriinia), C-tyypin lektiinireseptoria, joka tunnistaa patogeeneihin liittyvät molekyylimallit, sekä CD1a:n ja tärkeimmät histoyhteensopivuuskompleksin luokan II molekyylit, jotka aktivoivat T-auttaja (Th) -vasteita ja ristiin esittelevät antigeenejä CD8 T:lle solut (Klechevsky et ai., 2008; Zaba et ai., 2009). Samoin kuin LC:t, CD1a+CD1c+ DC:t pystyvät polarisoimaan Th1- ja Th2-vasteita ja ristiin esittelemään eksogeenisiä antigeenejä CD8+ T-soluille (Clausen ja Stoitzner, 2015; Haniffa et al., 2015), kun taas CD141hiCD14−DC:t ovat parempia ristiin esitteleviä soluja (Haniffa et al., 2012). Makrofagit ovat toinen ihossa asuvien APC-populaatioiden CD14+AF-mo-Mac (monosyytti) ja FXIIIa+CD14+AFhiMac (makrofagi) alaryhminä (Haniffa et al., 2015).

Mukautuva puolustus: asuin- ja verenkiertoelimistön

T-solujen aktivaatio ihoa tyhjentävissä imusolmukkeissa johtaa antigeenispesifisten efektori-T-solujen (Teff) tuotantoon. Ihoon siirtyvät Teff-solut ilmentävät ihoa ohjaavia reseptoreita, erityisesti hiilihydraattiepitooppia ihon lymfosyyttiantigeeniä (CLA), joka sitoutuu E-selektiiniin (Kupper ja Fuhlbrigge, 2004). Nämä Teff-solut erilaistuvat edelleen muisti-T-soluiksi, joihin kuuluvat keskusmuisti, efektorimuisti (TEM) ja kudoksessa asuva muisti (TRM) (Sallusto et ai., 1999). TRM-solut ovat muisti-T-solujen alajoukko, joka sijaitsee epiteelin estekudoksessa, ja niiden roolia terveydessä ja sairauksissa arvostetaan yhä enemmän (Park ja Kupper, 2015). Niistä puuttuu solumolekyylejä, joiden avulla ne voisivat siirtyä imusolmukkeisiin (CCR7 ja CD62L) ja ilmentää kudosresidenssimarkkereita (CD69 ± CD103) (Schunkert et al., 2021), mikä kohdistaa ne strategisesti nopeaan paikan päällä tapahtuvaan immuunisuojaukseen tunnettuja patogeenejä vastaan. (Nestle ym., 2009). Fenotyyppisesti niitä luonnehditaan parhaiten seuraavasti: CD44high, CD3+, CD4+/CD8+, CD45RO+CD69+CLA+CCR7−CD62Llow ja CD103+ / − (Schunkert ym., 2021). T-solujen tapaan B-solut rekrytoituvat ihoon endoteelin adheesiomolekyylin ja kemokiinireseptori-ligandi-vuorovaikutusten kautta (Egbuniwe et al., 2015) ja niillä on rooli antigeenispesifisten vasta-aineiden syntetisoinnissa, jotka ovat ratkaisevan tärkeitä suojautuessa patogeenisiä bakteeri-ihoinfektioita vastaan. kutenStafylokokki aureus. 

HIV-IHON IMMUNOLOGIA

Tärkeimmät ihon immunologiset muutokset HIV-infektion jälkeen on esitetty kuvassa 1b.

CD4+ T-solujen väheneminen on HIV-infektion tunnusmerkki (Okoye ja Picker, 2013). Lisäksi CD4+ T-solujen lisääntymiskyky on vähentynyt merkittävästi, estävien molekyylien CTLA-4 ja PD-1 ilmentyminen lisääntyy ja CD{{7}:n prosenttiosuus lisääntyy. } T-solut, jotka läpikäyvät apoptoosin (Boasso et al., 2009). CD8+- ja terminaalisten efektori-T-solujen lisääntymistä on raportoitu myös HIV-infektoituneessa normaalissa ihossa (Galhardo et al., 2004). Nämä solut yrittävät hallita meneillään olevaa retrovirusinfektiota, mutta välittävät myös solu-/kudosvaurioita, mikä voi edistää ihosairauden puhkeamista. Esimerkiksi CD8+ T-soluvälitteinen granulysiinin eritys indusoi KC-solukuolemaa, kuten TEN:ssä havaittiin (Chung et al., 2008; Yang et al., 2014). HIV-infektioon liittyvä CD4+ T-solujen määrän väheneminen johtaa siirtymiseen Th1-sytokiinien polarisaatiosta Th2-sytokiinien polarisaatioon, mikä ilmenee IFN- ja sytotoksisten T-lymfosyyttien toiminnan asteittaisena laskuna ja peräkkäisenä IL{n nousuna. {21}}, IL-5 ja IgE (Clerici ja Shearer, 1994, 1993; Klein et ai., 1997).

On olemassa kasvavaa epäsuoraa näyttöä siitä, että TRM-soluilla on rooli ihosairauksien välittäjänä, ja psoriaasi ja allerginen kosketusihottuma ovat parhaiten kuvattu (Cheuk et al., 2014; Clark, 2015; Guide et al., 2015; Suárez-Fariñas et al. ., 2011). Lääkereaktioissa niiden rooli kiinteissä huumepurkauksissa on tähän mennessä parhaiten karakterisoitu (Mizukawa et al., 2002; Schunkert et al., 2021; Teraki ja Shiohara, 2003). Huolimatta vain vähän todisteita HIV-infektiosta, muiden virusinfektioiden, kuten herpes simplex -viruksen (HSV), on raportoitu, että HSV-spesifiset CD8+-solut säilyvät sukuelinten limakalvoissa TRM-soluina ja välittävät antiviraalista toimintaa. (Zhu et ai., 2013, 2007); siksi HIV-spesifiset TRM-solut ihossa voivat lisääntyä HIV-infektion aikana ja edistää ihosairauksien ilmaantumista. On ehdotettu, että virusspesifiset TRM-solut (eli ihmisen herpesvirusperhe) voivat ristiin reagoida lääkkeiden aiheuttamien itsepeptidien kanssa, joita HLA-riskialleeli esittelee, mikä johtaa lääkkeiden yliherkkyysreaktioihin (Schunkert et al., 2021; White) et ai., 2015). Immunosuppressiivisten säätelevien T-solujen (Treg-solujen) toiminta tulehduksellisissa ihovaurioissa on huonosti karakterisoitu HIV-infektion yhteydessä. HIV-infektion ulkopuolella ihosairauksissa, kuten psoriaasissa ja TEN-taudissa, Tregien on raportoitu olevan vähentynyt lukumäärältään ja suppressoriaktiivisuudella (Takahashi et al., 2009; Wölfer et al., 1998). HIV-infektion osalta on raportoitu ristiriitaisia ​​tietoja HIV:n vaikutuksesta Treg-taajuuteen ja verenkierrossa oleviin tukahduttaviin kykyihin (Chevalier ja Weiss, 2013).

LC:t ja ihon DC:t ovat ensimmäisiä soluja, jotka kohtaavat HIV:n limakalvokohdissa, ja siksi ne ovat edullisia kohteita HIV-infektiolle (Gray et al., 2020; Miller ja Bhardwaj, 2013). Th17-solut, jotka myötävaikuttavat epiteelin esteen eheyteen, ovat myös HIV-infektion kohteita, koska niiden on raportoitu olevan loppumassa maha-suolikanavan limakalvokudoksesta (Brenchley et al., 2008; Klatt ja Brenchley, 2010). Ihon Th17-solujen ehtymisestä HIV-infektiossa on kuitenkin vain vähän näyttöä. Vaikka DC:illä on keskeinen rooli viruksen leviämisessä, kohdesoluinfektiossa ja HIV-antigeenien esittelyssä (Manches et al., 2014), myös muut APC:t, kuten makrofagit, lisäävät viruskuormaa. HIV:n TREM-1:n aktivoinnin makrofageissa on osoitettu pidentävän makrofagien eloonjäämistä, mikä tekee niistä sopivia isäntiä HIV:n piileville varastoille (Campbell et ai., 2019; Yuan et al., 2017). Vaikka KC:t eivät suoraan saa HIV-tartuntaa, ne pystyvät erittämään immunomoduloivia sytokiinejä, jotka voivat helpottaa viruksen replikaatiota ja leviämistä (Galhardo et al., 2004). Syötösolut ekspressoivat myös CCR5:tä ja CXCR4:ää ja ovat latentti-infektoituneen HIV:n lähde (Marone et al., 2016; Sundstrom et al., 2007). Erityisesti hoitamattomilla HIV-potilailla on havaittu voimistuneen ei-IgE-välitteisen vasteen fluorokinoloneille, kuten siprofloksasiinille, joka on MRGPRX2:n pienimolekyylinen ligandi (Kelesidis et al., 2010). TAT:n, HIV-1 TAT-proteiinin fragmentin, on myös osoitettu aktivoivan MRGPRX2:ta (Grimes et al., 2019).

cistanche tubulosa - parantaa immuunijärjestelmää

NYKYINEN TIEDON TILANNE: HIV:hen LIITTYVÄT IHOSÄIRIEDot

Tulehdukselliset ihosairaudet

PPE ja eosinofiilinen follikuliitti.-PPE syntyy usein varhaisen HIV-infektion aikana, ja siksi sitä käytetään merkkiaineena HIV-infektion varhaisessa diagnosoinnissa (Samanta et al., 2009), ja taudin ilmaantuvuuden ja vaikeusasteen on raportoitu olevan kääntäen verrannollinen CD:hen. 4+ T-solumäärät (Uthayakumar et ai., 1997). PPE:n oletetaan olevan seurausta liioitellusta immunologisesta reaktiosta niveljalkaisten puremiin tai pistoihin, ja lisääntynyttä kokonais-IgE:tä on raportoitu potilailla, joille sairaus kehittyy (Jiamton et al., 2014). PPE:llä on kliininen päällekkäisyys HIV:n eosinofiilisen follikuliitin (EF) kanssa. EF:n uskotaan välittävän Th2-vasteen tuntemattomalle patogeenille tai aineille, todennäköisestiPityrosporum ovaletaiDemodex folliculorum(follikulaarinen punkki), autoimmuunireaktio sebosyytille tai talin komponentille (Brenner et ai., 1994; Oladokun et ai., 2018b). Kohonneita IL-4-, IL-5-, RANTES- ja eotaksiinipitoisuuksia on raportoitu leesionaalisessa ihossa, mikä viittaa Th2-malliin (Amerio et ai., 2001; McCalmont et ai., 1995).

Seborrooinen dermatiitti. - Seborrooinen ihottuma (SD) on tulehduksellinen tila, jota esiintyy jopa 40 %:lla HIV-tartunnan saaneista potilaista (Mathes ja Douglass, 1985) ja vain noin 3 %:lla HIV-tartunnan saamattomista potilaista (Fröschl et al., 1990; Mathes ja Douglass, 1985; Valia, 2006). HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä SD alkaa usein äkillisesti, on vakavampi ja usein vastahakoinen hoitoon. Sitä esiintyy HIV-infektion varhaisessa vaiheessa ja pahenee CD4-T-solujen määrän pienentyessä, ja sitä käytetään HIV-infektion ja taudin etenemisen varhaisena merkkiaineena (Ippolito et ai., 2000; Uthayakumar et ai., 1997). Vaikka SD:n patogeneesiä ei tunneta hyvin, sillä on yhteys ihon kolonisaatioon suvun hiivan kanssa.Malassezia. HIV-potilaiden immuunijärjestelmän häiriön seurauksena immuunijärjestelmä ei pysty puhdistamaan hiivaa, mikä johtaa hiivan liikakasvuun ja vakavaan tulehdukseen (Garg ja Sanke, 2017). Esteettömän lisäksiMalasseziaproliferaatiota, häiriötä sairastuneen SD-ihon ihon mikrobiotassa on raportoitu verrattuna terveillä alueilla, ja tämän häiriön uskotaan myötävaikuttavan moniin muihin tulehduksellisiin ihosairauksiin, mukaan lukien atooppisen kaltainen ihottuma (AD) (Fercek et al., 2021). ).

Atooppinen ihottuma (HIV).-Atooppinen ihotulehdus on krooninen ihosairaus, jolle on ominaista kseroosi, kutina ja ihotulehdus geneettisesti herkillä yksilöillä (Oladokun et al., 2018b). Sitä havaitaan noin 30–50 prosentilla HIV-tartunnan saaneista potilaista, kun taas 2–20 prosentilla HIV-tartunnan saamattomilla henkilöillä (Cedeno-Laurent et al., 2011; Lin ja Lazarus, 1995) ja yleisempää lapsilla (Sodré et al. ., 2020). HIV-taudin etenemisessä ei ole erityistä vaihetta, joka liittyy taudin alkamiseen; Siksi sitä ei käytetä diagnostisena tai prognostisena indikaattorina (Garg ja Sanke, 2017). Se liittyy Th2-sytokiiniprofiiliin, johon liittyy kohonneet IgE-tasot, lisääntyneet eosinofiilit ja kohonneet IL-4- ja IL-5-sytokiinitasot (Dlova ja Mosam, 2006; Ekpe, 2019; Majors et al., 1997). ). Äskettäin AD-potilailla on osoitettu olevan NK-soluvaje, joka näyttää paranevan hoidon myötä (Kabashima ja Weidinger, 2020; Mack et al., 2020), ja myös HLA:n ja tappaja-Ig:n kaltaisten reseptorien genetiikka voi olla tärkeää. riskitekijöitä (Margolis et al., 2021). HIV-viremia liittyy NK-solujen toiminnallisiin poikkeamiin ja voi edistää atooppisen ihottuman sallivaa ympäristöä (Fauci et al., 2005).

Krooninen aktininen dermatiitti. Krooninen aktininen ihottuma (CAD) on harvinainen, jatkuva ja vääristävä valodermatoosi, joka kattaa useita ihosairauksia. HIV-infektioon liittyy suurempi valoherkkyyden kehittymisen todennäköisyys (Bilu et al., 2004; Pappert et al., 1994; Vin-Christian et al., 2000), ja CAD, valohajaantuneet lääkepurkaukset, pellagra ja porphyria cutaneatarda ovat yleisimpiä. fotodermatoosin spektrit, jotka on raportoitu (Isaacs et al., 2013; Koch, 2017). CAD:n kliiniset piirteet, mukaan lukien jakautuminen ja morfologia, eivät ole erotettavissa HIV-tartunnan saaneiden ja tartuttamattomien henkilöiden välillä. Fitzpatrick-ihotyyppien V ja VI HIV-tartunnan saaneet miehet ovat pääasiassa sairaita (Meola et al., 1997; Mercer et al., 2016; Wong ja Khoo, 2005, 2003), ja vaikeissa tapauksissa HIV-infektioon liittyvä myöhäisvaiheinen CAD voi ilmetä hypopigmentoituneena tai vitiligon kaltaisena depigmentaationa (Meola et ai., 1997; Mercer et ai., 2016). HIV-tartunnan saaneilla tapauksilla on yleensä merkittävä immunosuppressio esiintymishetkellä (CD4-määrät < 200 solua/mm3) (Meola et ai., 1997; Wong ja Khoo, 2003). HIV:hen liittyvän CAD:n patogeneesiä ei ole määritelty, vaikka CD8+ T-soluilla uskotaan olevan keskeinen rooli. CD4:CD8-suhteen pienenemistä vaurioituneessa ihossa on raportoitu kaikissa CAD:n muodoissa (Hamada et al., 2017; Hawk, 2004; Pappert et ai., 1994). CAD:n antigeenisten molekyylien on oletettu olevan DNA:ta, RNA:ta tai niihin liittyviä molekyylejä (Hawk, 2004; Paek ja Lim, 2014).

Psoriasis (HIV:ssä).-Psoriasis on krooninen systeeminen tulehdussairaus, joka ilmenee iholla. HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä psoriaasin ilmaantuvuus on korkeampi, se esiintyy usein epätyypillisesti, ja kliiniset oireet ovat voimakkaampia, ja se on usein vastahakoinen hoitoon (Cedeno-Laurent et al., 2011). Sairauden vakavuus korreloi immunosuppression asteen kanssa (Garg ja Sanke, 2017; Wölfer et al., 1998). Psoriaasi HIV-infektion ulkopuolella liittyy Th1-sytokiiniprofiiliin (Alpalhão et al., 2019). Pitkälle edenneessä HIV-infektiossa havaitun Th2-vaihtumisen vuoksi HIV:n psoriaasia pidetään paradoksaalisena (Alpalhão et al., 2019; Morar et al., 2010), ja tutkimukset paljastavat, että CD8+ T-solut, erityisesti muistialaryhmä, näyttelevät roolia taudin patogeneesissä, ja siten Th2-siirtymä saattaa olla liiallista yksinkertaistamista (Cheuk ym., 2014; Fife ym., 2007; Morar ym., 2010; Smoller ym., 1990; Vissers et al., 2004). Mielenkiintoinen havainto on, että psoriaasipotilailla näyttää olevan geneettisiä muunnelmia, jotka suojaavat HIV{18}}-taudilta (Chen et al., 2012). Tämä sisältää HLA-luokan 1 B-alleelit, jotka on yhdistetty HIV-1-replikaation säätelyyn sekä HLA-C:n lisääntyneeseen ilmentymiseen. Lisäksi HLA Bw4-80I ja aktivoiva KIR3DS1 liittyvät HIV:n pitkäaikaiseen etenemiseen sekä lisääntyneeseen psoriaasiherkkyyteen (Jiang et al., 2013).

Immuunirekonstituution tulehdussyndrooma ihon ilmenemismuodot. Immuunireconstituutio-oireyhtymä on olemassa olevien mikrobien, isäntä- tai muiden antigeenien aiheuttama tulehdustila, joka voi ilmaantua, kun HIV-potilailla aloitetaan antiretroviraalinen lääkitys (Lehloenya ja Meintjes, 2006). Yhdistelmä antiretroviraalinen hoito (cART) johtaa HIV-viruksen replikaation suppressioon ja viruskuorman vähenemiseen, mikä johtaa CD4-solujen määrän palautumiseen. Immuniteetin palauttaminen CART:lla on hyödyllistä, koska se vähentää opportunistisia infektioita ja jatkuvan hoidon tarvetta. Immuunirekonstituution tulehdussyndrooma (IRIS) ilmenee kuitenkin tämän immuunijärjestelmän palautumisen vuoksi, mikä aiheuttaa tilapäistä useiden infektioiden ja tulehduksellisten ihosairauksien pahenemista (Lawn et al., 2005; Lehloenya ja Meintjes, 2006; Oladokun et al., 2018b). IRIS on yleisin potilailla, jotka aloittavat CART-hoidon CD4-solujen määrällä<50 cells/mm3. The most common types of skin infections seen as part of IRIS include human papillomavirus, reactivation of the varicella-zoster virus, cutaneous mycobacterial infections, or molluscum contagiosum. Inflammatory skin disorders of IRIS include AD and EF (Oladokun et al., 2018c).

Yliherkkyys ihosairaudet Makulopapulaariset ihottumat.Makulopapulaariset eruptiot (MPE) tai morbilliforminen ihottuma viittaa ihottumaan, jolle on ominaista litteät täplät ja kohonneet näppylät eryteeman taustalla. MPE:n syitä ovat ihon haittavaikutukset ja virusinfektiot. MPE on ihon haittavaikutusten yleisin kliininen ilmentymä, vaikka se on yleensä lieviä ja ohimeneviä. HIV on hyvin tunnustettu kofaktori MPE:n saamisessa. MPE on luokiteltu sekä tyypin IVb (Th2) että tyypin IVc (sytotoksisen T-soluvälitteisen) yliherkkyysreaktioksi (Ukoha et al., 2015). HIV-infektion ulkopuolella immunohistokemialliset (IHC) tutkimukset ovat osoittaneet, että soluinfiltraatit MPE:ssä koostuvat pääasiassa CD4+ ja CD8+ T-soluista, jotka ilmentävät sytotoksisen toiminnan markkereita perforiinia ja grantsyymiä (Yawalkar et al., 2000).

cistanche-lisän edut - kuinka vahvistaa immuunijärjestelmää

Napsauta tästä nähdäksesi Cistanche Enhance Immunity -tuotteet

【Kysy lisää】 Sähköposti:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Vakavat ihohaittavaikutukset.Severe cutaneous adverse reactions (SCARs) occur at a higher rate in HIV-infected patients than in the general population and cause significant morbidity (Peter et al., 2019). SCARs are type IV hypersensitivity reactions, and in HIV-infected persons, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) and SJS/TEN are the two most frequently encountered treatment-limiting forms (Lehloenya and Dheda, 2012; Peter et al., 2019). SCAR is common in persons living with HIV and occurs at all severities of HIV-associated immunosuppression. Data linking CD4 cell count strata with certain SCAR combinations have been conflicting. For example, early studies identified CD4 cell counts >200 solua/mm3 nevirapiinin (NVP) aiheuttaman SJS:n ja lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion riskitekijänä (Dube et al., 2013; Hasan et al., 2022; Tseng et al., 2014); on kuitenkin ollut NVP:n aiheuttamia SJS-tapauksia, joissa on ollut vaikea immunosuppressio (<200 cells/mm3 ) (Britto and Augustine, 2019) and studies where no association between CD4 counts and disease onset was found (Peters et al., 2010; Phanuphak et al., 2007).

Muita progressiiviseen immuunihäiriöön liittyviä tekijöitä, kuten CD8+- ja terminaalisten TEM-solujen laajeneminen, krooninen immuuniaktivaatio, joka liittyy liiallisiin tulehduksellisten sytokiinien tasoihin, muuttuneet Th-alajoukon suhteet Th2-vinoutumiseen ja mahdollinen Treg-solujen väheneminen, on ehdotettu. /osoitti lisäävän riskiä sairastua SCAR:iin HIV:ssä (Cardone et al., 2018; Peter ym., 2019; Phillips ja Mallal, 2018). HLA-geeniyhdistykset ovat riski SCAR:ien kehittymiselle ja voivat olla populaatiospesifisiä alleelifrekvenssivaihteluiden vuoksi; esimerkkinä HLA-B*58:01 riskialleeli allopurinolin aiheuttamalle SJS/TEN:lle ja DRESS:lle han-kiinalaisilla, afroamerikkalaisilla ja eurooppalaisilla syntyperäisillä potilailla (Fontana et al., 2021; Gonçalo et al., 2013; Goodman ja Brett, 2021; Hung et ai., 2005; Saito ym., 2016; Zhou et ai., 2021).

Abakaviiriyliherkkyys.Abakaviiri on nukleosidianaloginen käänteiskopioijaentsyymin estäjä, jota käytetään osana CART:ta HIV:n hoidossa (Borrás-Blasco et al., 2008; Phillips ja Mallal, 2007). Abakaviiriyliherkkyys on harvinainen mutta henkeä uhkaava reaktio, jota esiintyy noin 3–5 %:lla hoitoa saavista ihmisistä (Borrás-Blasco et al., 2008). Sille on ominaista kuume, ihottuma, maha-suolikanavan häiriöt ja hengitystieoireet, jotka ilmaantuvat 6 viikon sisällä abakaviirihoidon aloittamisesta (Hetherington et al., 2001; Phillips ja Mallal, 2007). Abakaviiriyliherkkyyttä rajoittaa HLAB*57:01-alleeli (Norcross et al., 2012; Ostrov et al., 2012), ja sitä välittää CD8+ T-solujen aktivaatio ja sitä seuraava tulehdussytokiinien vapautuminen. Leesion ihobiopsiat sekä abakaviiri-yliherkkyysreaktiosta että positiivisesta patch-testistä ovat osoittaneet CD8+-T-solujen infiltraation (Giorgini et al., 2011; Micozzi et al., 2015; Shear et al., 2008). Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto, Euroopan lääkevirasto ja Canada Health suosittelevat abakaviiriyliherkkyyden HLA-B*57:01-alleelin geneettistä seulontaa rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä reaktion kehittymisriskin vähentämiseksi (Mallal et al., 2008; Rauch et ai., 2006; Wang ym., 2022; Zucman ym., 2007). Suurin taakka useiden lääkkeiden HLA-seulonnassa on kuitenkin se, että vaikka HLA-riskialleeli on välttämätön, se ei riitä lääkeyliherkkyyden kehittymiseen, koska kaikki riskialleeleita kantavat potilaat eivät kehitä reaktioita (Peter et al., 2017). Cardone et ai. (2018) kehittivät HLAB*57:01 – siirtogeenisen hiirimallin, joka osoitti CD4+ T-solujen roolin välittäjänä toleranssia abakaviirin indusoiman muuttuneen endogeenisen peptidivalikoiman suhteen ja ehdotti mekanismia, jolla CD{{33} } T-solut estävät DC-kypsymistä (Cardone et al., 2018; Phillips ja Mallal, 2018), mikä saattaa selittää, miksi jotkut HLA-B*57:01-kantajat sietävät abakaviiria.

TUTKIMUSAUKOT

HIV-infektion ulkopuolella useimpien aiemmin hahmoteltujen tulehduksellisten ihosairauksien patogeenit ovat immunohistologisesti hyvin karakterisoituja. Sitä vastoin on vain vähän todisteita immunologisista muutoksista sairauskohdassa HIV-yhteisinfektion yhteydessä. Huolimatta olemassa olevista todisteista HIV:n vaikutuksesta limakalvopintoihin, on tarve laajentaa ihoa, jossa on selkeät epiteelin esteet, jotka määrittelevät sekä normaalit että sairauksiin liittyvät mikroympäristöt. Taulukossa 1 on kuvattu yhteenveto HIV:hen liittyvistä tulehduksellisista ja yliherkkyysihosairauksista, niiden ehdotetusta HIV-häiriön mekanismista ja nykyisistä tutkimusalueilla sovellettavista tekniikoista, ja makroskooppiset kuvat korostavat näitä ominaisia ​​tiloja kuviossa 2a–i. Suurin osa tiedoista rajoittuu histopatologiaan ja IHC-tutkimuksiin, ja ei ole saatavilla edistyneitä, huippuluokan menetelmiä, joita sovellettaisiin taudin patogeneesin ymmärtämiseen HIV-infektiossa ja sen ulkopuolella.

Cistanche-edut miehille - vahvistavat immuunijärjestelmää

TEKNISET LÄHESTYMISTAVAT

Laajennettu immunohistokemia ja multipleksinen fluoresoiva mikroskopia

Perusimmunohistokemia on ollut korvaamaton tulehduksellisten ihosairauksien varhaisessa määrittelyssä, ja se on auttanut tunnistamaan tärkeimmät syylliset immuunisolupopulaatiot ja jotkin niiden tuottamat/ilmentämät molekyylit, jotka saattavat olla sairauden välittäjiä. Immunovärjäyskohteiden laajentaminen parantaa taudin karakterisointia ja varmistaa, että kaikki mahdolliset taudin välittäjät sairauspaikalla paljastuvat. Tämä sisältää kohde-immuunisolupopulaatioiden (sekä synnynnäisten että adaptiivisten) ja niihin liittyvien sytokiinien, kemokiinien ja solun pintareseptorien laajentamisen. Lisäksi näiden määrittäminen HIV-infektion sisällä ja ulkopuolella antaisi hyvän käsityksen HIV:n roolista taudin etenemisessä. On huomattava, että tiettyjen immuunisolupopulaatioiden, kuten TRM-solujen, tunnistaminen on edelleen haaste niiden fenotyyppisen heterogeenisyyden ja useiden pintamarkkerien ilmentymisen vuoksi, mikä estää tavanomaisten kolmoiskolokalisaatio-immunofluoresenssilähestymistapojen käytön (Schunkert et al., 2021). Viimeaikaiset edistysaskeleet multipleksi-immunofluoresenssimikroskopiassa auttoivat tämän esteen voittamiseksi (Phillips et al., 2021; Willemsen et al., 2022).

Yksisoluiset immuunilähestymistavat: siirry joukkotranskriptomista lähestymistavoista yksisoluanalyyseihin

Yksisoluinen RNA-sekvensointi (scRNA-seq) on toinen tehokas tekniikka, jota on sovellettu immuuni- ja ei-immuunisolupopulaatioiden transkription karakterisoimiseen leesionaalisesta ja ei-leesionaalisesta ihosta tulehduksellisissa ja yliherkkyystiloissa. Transkriptomiset muutokset sairauskohdassa eivät ainoastaan ​​anna näkemyksiä taudin patogeenisten mekanismien nykyisestä ymmärryksestä, vaan auttavat myös tunnistamaan tärkeimmät patogeeniset T-solupopulaatiot, yli-ilmentyneet geenit ja muuttuneet solureitit; jotka kaikki voidaan kääntää personoidun lääketieteen kliiniseksi toteutukseksi (Shalek ja Benson, 2017). Psoriaasin ihovaurioissa tätä tekniikkaa on käytetty selvittämään patogeenisten ja säätelevien immuunisolujen alaryhmien geeniekspressioprofiileja verrattuna normaaliin ihoon ja määrittelemään yksilöllisiä ja kohdennettuja hoitomenetelmiä (Kim et al., 2021). Lisäksi DRESS-ihovaurioissa reittianalyysejä on käytetty tunnistamaan Jak-signaalimuunnin ja transkriptioreittien aktivaattori mahdollisiksi terapeuttisiksi kohteiksi (Kim et al., 2020). Normaalin ihon transkriptomisen profiilin ymmärtäminen HIV-infektiossa ja sen ulkopuolella antaa paremman käsityksen immuunisoluista ja geenien ilmentymisprofiileista vakaassa tilassa. HIV-tartunnan saaneen sairaan ihon profiloinnin lisääminen auttaa luonnehtimaan sairauksia aiheuttavia solupopulaatioita.

cistanche hyötyy - vahvistaa immuunijärjestelmää

Spatiaalinen transkriptomiikka

Huolimatta scRNA-seq:n viimeaikaisista edistysaskeleista eristettyjen solualapopulaatioiden tunnistamisessa kudoksessa, kyvyttömyys vangita solujen spatiaalinen sijainti sairauden kudoksen alueella on ollut merkittävä rajoitus. Tämä paikkatieto on ratkaisevan tärkeää normaalin ja sairaan ihon taustalla olevan solunsisäisen viestinnän ymmärtämisessä (Longo et al., 2021; Rao et al., 2021). Spatiaalinen transkriptomiikka käsittelee tätä haastetta kartoittamalla fyysisesti geenisarjat, jotka ilmenevät tietyissä solualaryhmissä varsinaisessa kudoksessa, valaisemalla erillisiä geeniryhmiä rikastettuja markkinarakoja. Tätä tekniikkaa hyödynnetään yhä enemmän muiden ihosairauksien, kuten syövän, karakterisoinnissa (Ma et al., 2021), mutta tietojemme mukaan sitä ei ole aiemmin sovellettu tässä katsauksessa esitettyjen tulehduksellisten ja yliherkkyysihosairauksien karakterisointiin. Siksi scRNA-seq-lähestymistavan integroiminen fyysisesti kartoitettuun normaalin ihon transkriptomiseen atlasiin HIV:ssä ja sen ulkopuolella täydentää edelleen sairaassa ihossa havaittujen transkriptomisten muutosten luonnetta ja paikallista jakautumista.

PÄÄTELMÄT JA TULEVAISUUDEN SUUNTA

On vakiintunutta, että HIV-infektio lisää riskiä saada erilaisia ​​tulehduksellisia ihosairauksia. Useita HIV:n aiheuttamia immunologisia muutoksia on ehdotettu ja kuvattu systeemisesti ja ihon tasolla. Ihossa olevien immuunisolujen (synnynnäinen ja adaptiivinen) ja ei-immuunisolujen homeostaattinen toiminta muuttuu HIV-infektion aikana, ja tämä paikallinen immuunihäiriö on pääasiallinen syy tulehduksellisten ihosairauksien puhkeamiseen. HIV:n suora mekanistinen reitti sairauspaikalla spesifisten ihosairauksien kehittymisessä on edelleen vaikeaselkoinen, ja sairauspaikalla on käytössä rajoitetusti tutkimustapoja tämän tutkimiseksi. Tulevien tutkimusten on keskityttävä soveltamaan näitä edistyneempiä yksisoluisia ja spatiaalisia transkriptomisia lähestymistapoja laajennetun immunohistokemian ja multipleksilähestymistapojen lisäksi, jotta voidaan ymmärtää paremmin ihon immuniteetin erityisiä muutoksia, jotka aiheuttavat tulehduksellisia ja yliherkkyyshäiriöitä ja joilla on potentiaalia kehittyä. uusia biomarkkereita ja interventiostrategioita.

KIITOKSET

Immuunivälitteiset haittavaikutukset-Afrikka -hanke on osa Euroopan unionin tukemaa Euroopan ja kehitysmaiden kliinisten tutkimusten kumppanuusohjelmaa 2 (apurahanumero TMA2017SF-1981). Immuunivälitteisten haittavaikutusten Etelä-Afrikan rekisteriä ja biovarastoa tukee National Institute of Allergy and Infectious Diseases of National Institutes of Health (NIH) tunnustusnumerolla R01AI152183. JGP:tä tukee NIH Fogartyn urakehityspalkinto (K43TW{10}}). TC saa taloudellista tukea Kapkaupungin yliopiston terveystieteiden tiedekunnan tutkimuskomitealta ja NIH:n rahoittaman MSc-stipendin (5 D43 TW010559). CB ja RS saavat taloudellista tukea Euroopan ja kehitysmaiden kliinisten tutkimusten kumppanuudesta. PC:tä tukevat NIH Fogarty PhD-apuraha (5 D43 TW010559) ja Etelä-Afrikan lääketieteellisen tutkimusneuvoston tutkimuskapasiteetin kehittämisosastonsa kautta Bongani Mayosi National Health Scholars -ohjelman puitteissa. RL:n työtä tukee Etelä-Afrikan lääketieteellisen tutkimusneuvoston ja Etelä-Afrikan kansallisen tutkimussäätiön arvioimattomien tutkijoiden tuki. EJP raportoi NIH:n (P50GM115305, R01HG010863, R01AI152183, U01AI154659, R13AR078623, UAI109565) ja Australian National Health and Medical Research Councilin apurahoista. Hän saa rojalteja Uptodatelta ja konsulttipalkkioita Janssenilta, Vertexiltä, ​​Biocrystiltä ja Regeneronilta. Hän on ID Pty:n toinen johtaja ja hänellä on patentti HLA-B*57:01-testaukseen abakaviiriyliherkkyyden varalta, ja hänellä on vireillä oleva patentti ihmisen leukosyyttiantigeenin A*32:01 havaitsemiseen liittyen lääkereaktion diagnosointiin eosinofilian kanssa. ja systeemiset oireet ilman taloudellista korvausta ja jotka eivät liity suoraan lähetettyyn työhön. Kiitämme Karen Adamsonia, freelance-graafista suunnittelijaa Kapkaupungista Etelä-Afrikasta, joka auttoi kuvien suunnittelussa.

VIITTEET

Afonso JP, Tomimori J, Michalany NS, Nonogaki S, Porro AM. Kutiava papulaarinen eruptio ja eosinofiilinen follikuliitti, joka liittyy ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektioon: histopatologinen ja immunohistokemiallinen vertaileva tutkimus. J Am Acad Dermatol 2012; 67:269–75. [PubMed: 22521200]

Alpalhão M, Borges-Costa J, Filipe P. Psoriasis in HIV-infektio: päivitys. Int J STD AIDS 2019;30:596–604. [PubMed: 30813860]

Amerio P, Verdolini R, Proietto G, Feliciani C, Toto P, Shivji G et ai. Th2-sytokiinien, RANTESin ja eotaksiinin rooli AIDSiin liittyvässä eosinofiilisessä follikuliitissa. Acta Derm Venereol 2001;81:92–5. [PubMed: 11501668]

Bilu D, Mamelak AJ, Nguyen RH, Queiroz PC, Kowalski J, Morison WL, et ai. HIV-positiivisten henkilöiden valoherkkyyden kliininen ja epidemiologinen karakterisointi. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2004;20:175–83. [PubMed: 15238095]

Boasso A, Shearer GM, Chougnet C. Immuunihäiriöt ihmisen immuunikatovirusinfektiossa: tiedä se, korjaa se, estä se? J Intern Med 2009;265:78–96. [PubMed: 19093962]

Borrás-Blasco J, Navarro-Ruiz A, Borrás C, Casterá E. Haitalliset ihoreaktiot, jotka liittyvät uusimpiin antiretroviraalisiin lääkkeisiin potilailla, joilla on ihmisen immuunikatovirusinfektio. J Antimicrob Chemother 2008;62:879–88. [PubMed: 18653488]

Brenchley JM, Paiardini M, Knox KS, Asher AI, Cervasi B, Asher TE, et ai. Differentiaalinen Th17 CD4 T-solujen ehtyminen patogeenisissä ja ei-patogeenisissä lentivirusinfektioissa. Blood 2008;112:2826–35. [PubMed: 18664624]

Brenner S, Wolf R, Ophir J. Eosinofiilinen pustulaarinen follikuliitti: steriili follikuliitti tuntemattomasta syystä? J Am Acad Dermatol 1994;31:210-2. [PubMed: 8040403] Britto GR, Augustine M. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektion mukokutaaniset ilmenemismuodot lapsilla immunosuppression asteesta. Int J Dermatol 2019;58:1165–71. [PubMed: 30927252]

Campbell GR, RK:lle, Spector SA. TREM-1 suojaa HIV-1--tartunnan saaneita makrofageja apoptoosilta ylläpitämällä mitokondrioiden toimintaa. mBio 2019;10. e02638-19. [PubMed: 31719184]

Cardone M, Garcia K, Tilahun ME, Boyd LF, Gebreyohannes S, Yano M, et ai. Siirtogeeninen hiirimalli HLA-B*57:lle:01-liittyi abakaviirilääkkeen sietokykyyn ja reaktiivisuuteen. J Clin Invest 2018;128:2819–32. [PubMed: 29782330]

Cedeno-Laurent F, Gómez-Flores M, Mendez N, Ancer-Rodríguez J, Bryant JL, Gaspari AA, et ai. Uusia näkemyksiä HIV--1-ensisijaisista ihosairauksista. J Int AIDS Soc 2011;14:5. [PubMed: 21261982]

Chen H, Hayashi G, Lai OY, Dilthey A, Kuebler PJ, Wong TV et ai. Psoriasispotilailla on runsaasti geneettisiä muunnelmia, jotka suojaavat HIV{0}}-taudilta. PLoS Genet 2012;8:e1002514. [PubMed: 22577363]

Cheuk S, Wikén M, Blomqvist L, Nylén S, Talme T, Ståhle M, et ai. Epidermaaliset Th22- ja Tc17-solut muodostavat paikallisen sairausmuistin kliinisesti parantuneessa psoriaasissa. J Immunol 2014;192:3111-20. [PubMed: 24610014] Chevalier MF, Weiss L. Sääntely-T-solujen jakautuminen HIV-infektiossa. Blood 2013; 121:29–37. [PubMed: 23043072]

Chompunud Na Ayudhya C, Roy S, Thapaliya M, Ali H. Roles of a mast cell-specific reseptori MRGPRX2 in Host Defense and Inflammation. J Dent Res 2020;99:882–90. [PubMed: 32392433]

Chung WH, Hung SI, Yang JY, Su SC, Huang SP, Wei CY, et ai. Granulysiini on avainvälittäjä levinneessä keratinosyyttikuolemassa Stevens-Johnsonin oireyhtymässä ja toksisessa epidermaalisessa nekrolyysissä. Nat Med 2008;14:1343–50. [PubMed: 19029983]

Clark RA. Resident-muisti T-solut ihmisten terveydessä ja sairauksissa. Sci Transl Med 2015; 7:269rv1. Clausen B, Stoitzner P. Ihon dendriittisolujen alaryhmien toiminnallinen erikoistuminen T-soluvasteiden säätelyssä. Front Immunol 2015; 6:534. [PubMed: 26557117]

Clerici M, Shearer GM. A TH1–>TH2-kytkin on kriittinen vaihe HIV-infektion etiologiassa. Immunol Today 1993;14:107–11. [PubMed: 8096699] Clerici M, Shearer GM. HIV-infektion Th1-Th2 hypoteesi: uusia oivalluksia. Immunol Today 1994; 15:575–81. [PubMed: 7848519]

Coates M, Lee MJ, Norton D, MacLeod AS. Ihon ja suoliston mikrobiota ja niiden luontainen immuunijärjestelmä. Front Immunol 2019;10:2950. [PubMed: 31921196]

Dlova NC, Mosam A. HIV:n tulehdukselliset ei-tarttuva dermatoosit. Dermatol Clin 2006;24:439e48. vi. [PubMed: 17010774]

Dube N, Adewusi E, Summers R. Nevirapiiniin liittyvän StevensJohnsonin oireyhtymän riski HIV-tartunnan saaneiden raskaana olevien naisten keskuudessa: Medunsa National Pharmacovigilance Centre, 2007e2012. S Afr Med J 2013;103:322–5. [PubMed: 23971123]

Egbuniwe IU, Karagiannis SN, Nestle FO, Lacy KE. B-solujen roolin tarkastelu ihon immuunivalvonnassa. Trends Immunol 2015;36:102–11. [PubMed: 25616715]

Ekpe O HIV:n kutiseva papulaarinen purkaus: katsausartikkeli. Dermatol Online 2019;10:191–6. Fauci AS, Mavilio D, Kottilil S. NK-solut HIV-infektiossa: suojan malli tai väijytyskohteet [julkaistu korjaus löytyy julkaisusta Nat Rev Immunol 2005; 5:960] Nat Rev Immunol 2005; 5:835–43. [PubMed: 16239902]

Fercek I, Lugovic-Mihic L, Tambic-Andrasevic A, Cesic D, Grginic AG, Beslic I, et ai. Sisältää ihon mikrobiston yleisiä tulehtuneita ihosairauksia. Life (Basel) 2021;11:962. [PubMed: 34575111]

Fife DJ, Waller JM, Jeffes EW, Koo JY. HIV:hen liittyvän psoriaasin paradoksien purkaminen: katsaus T-solujen alaryhmiin ja sytokiiniprofiileihin. Dermatol Online J 2007;13:4. Fontana RJ, Li YJ, Phillips E, Saeed N, Barnhart H, Kleiner D, et ai. Allopurinolin maksatoksisuus liittyy ihmisen leukosyyttiantigeeniluokan I alleeleihin. Liver Int 2021; 41:1884–93. [PubMed: 33899326]

Fröschl M, Land HG, Landthaler M. Seborrooinen ihottuma ja atooppinen ekseema ihmisen immuunikatovirusinfektiossa. Semin Dermatol 1990;9:230–2. [PubMed: 2145024]

Gaide O, Emerson RO, Jiang X, Gulati N, Nizza S, Desmarais C, et ai. Keski- ja paikallisten muisti-T-solujen yleinen klooninen alkuperä ihon immunisoinnin jälkeen. Nat Med 2015; 21:647–53. [PubMed: 25962122]

Galhardo MC, Alvarenga FF, Schueler G, Perez M, Morgado MG, Ferreira H, et ai. HIV-tartunnan saaneiden ihmisten normaali iho sisältää lisääntyneen määrän ihon CD8 T-soluja ja normaalia määrää Langerhans-soluja. Braz J Med Biol Res 2004;37:745–53. [PubMed: 15107938]

Garg T, Sanke S. Inflammatory dermatoses in human immunodeficiency virus. Intialainen J Sex Transm Dis AIDS 2017;38:113–20. [PubMed: 30148263]

Giorgini S, Martinelli C, Tognetti L, Carocci A, Giuntini R, Mastronardi V, et ai. Laastaritestin käyttö abakaviiriin liittyvän yliherkkyysreaktion diagnosoimiseksi HIV-potilailla. Dermatol Ther 2011; 24:591–4. [PubMed: 22515676]

Gonçalo M, Coutinho I, Teixeira V, Gameiro AR, Brites MM, Nunes R, et ai. HLA-B*58:01 on allopurinolin aiheuttaman DRESSin ja Stevens-Johnsonin oireyhtymän/toksisen epidermaalisen nekrolyysin riskitekijä portugalilaisväestössä. Br J Dermatol 2013;169:660–5. [PubMed: 23600531]

Goodman CW, Brett AS. Rotuun ja farmakogenomiikkaan räätälöity lääketiede vai väärä käytäntö? JAMA 2021; 325:625–6. [PubMed: 33492362]

Gray CM, O'Hagan KL, Lorenzo-Redondo R, Olivier AJ, Amu S, Chigorimbo-Murefu N, et ai. Kemokiinin CC-ligandin 27, esinahan anatomian ja sukupuoliteitse tarttuvien infektioiden vaikutus HIV:n-1 kohdesolujen saatavuuteen nuorilla eteläafrikkalaisilla miehillä. Mucosal Immunol 2020;13:118–27. [PubMed: 31619762]

Grimes J, Desai S, Charter NW, Lodge J, Moita Santos RM, Isidro-Llobet A, et ai. MrgX2 on epämääräinen reseptori emäksisille peptideille, jotka aiheuttavat syöttösolujen pseudoallergisia ja anafylaktoidisia reaktioita. Pharmacol Res Perspect 2019;7:e00547. [PubMed: 31832205]

Hamada T, Aoyama Y, Shirafuji Y, Iwatsuki K. Kiertävän T-solujen alajoukon fenotyyppianalyysi ja sen yhteys ihotautitaakkaan potilailla, joilla on krooninen aktiininen dermatiitti: hematologinen ja kliinisopatologinen tutkimus 20 henkilöllä. Int J Dermatol 2017;56:540–6. [PubMed: 28176301]

Haniffa M, Gunawan M, Jardine L. Ihmisen ihon dendriittisolut terveydessä ja sairauksissa. J Dermatol Sci 2015;77:85–92. [PubMed: 25301671]

Haniffa M, Shin A, Bigley V, McGovern N, Teo P, See P, et ai.. Ihmiskudokset sisältävät CD141hi:tä ristiin esitteleviä dendriittisoluja, joilla on toiminnallinen homologia hiiren CD103+ ei-lymfoidisten dendriittisolujen kanssa. Immunity 2012;37:60–73. [PubMed: 22795876]

Hasan M, Yunihastuti E, Teguh HK, Abdullah M. Nevirapiinin ja efavirentsiin liittyvän ihottuman esiintyvyys ja ennustajat Indonesian HIV-potilaiden keskuudessa. Asian Pac J Allergy Immunol 2022;40:141–6. [PubMed: 32061245]