Fosforipitoinen ruokavalio lisää Bmp2- ja Spp1-MRNA-ilmentymisen lisääntymistä rotan munuaisissa Ⅱ

Keskustelu

Yksi korkean P-ruokavalion tunnetuista fysiologisista vaikutuksista onnefrokalsinoosin kehittyminen. Esillä olevassa tutkimuksessa,munuainen Caja P-pitoisuudet kasvoivat korkean P-ryhmän ryhmässä verrattuna kontrolliryhmään, mikä on yhdenmukaista aiempien tutkimusten tulosten kanssa1-6). Aiemmat tutkimukset raportoivat, että nefrokalsinoosin histologiset pisteet olivat positiivisiakorreloi munuaisten Ca:n kanssaja P-pitoisuudet 4, 21). Vaikka tässä tutkimuksessa ei tehty munuaisten histologista havaintoa,lisääntynyt munuaisten Caja P-pitoisuudet osoittavat sennefrokalsinoosisai aikaan korkean P-ruokavalion.

NAPSAUTA TÄSTÄ SAADAksesi LUONNOLLISTA ORGAANIISTA CISTANKSIUUTEtta, JOKA SISÄLTÄ 25 % KINAKOOSIDEA JA 9 % AKTEOSIDIA MUUNAISTEN TOIMINTAAN

Kuvio 1 Bmp2:n (A) ja Spp1:n (B) munuais-mRNA-ilmentyminen kontrolliryhmissä (avoin palkki) ja korkean P-arvon (kiinteä musta palkki) ryhmissä. Kontrolliryhmän arvon katsottiin olevan 1.00. Arvot ovat keskiarvoja ± SEM (n ＝ 6). * Poikkeaa merkittävästi kontrolliryhmästä (P ＜ 0.05).

Koska korkean P-ruokavalion aiheuttamien Ca-kertymien ajatellaan yleensä olevan hydroksiapatiitin muoto6, 7), oletimme, että nefrokalsinoosin kehittymistä säätelee samanlainen mekanismi kuinosteogeneesi. Siten tutkimme korkean P-ruokavalion vaikutuksia Bmp2-mRNA-ilmentymiseen munuaisissa. Tulokset osoittivat senmunuaisten Bmp2mRNA:n ilmentyminen lisääntyi korkea-P-ryhmässä ja että korkea-P-ruokavalio indusoi Bmp2-mRNA-ilmentymisen lisääntymistä munuaisissa. Tämä havainto voi auttaa selittämään korkean P-ruokavalion aiheuttaman nefrokalsinoosin kehittymisen mekanismin. Vaikka hypoteesiamme tukevia lopullisia todisteita ei ole, yksi mahdollisuus on, että osteogeenisten transkriptiotekijöiden ilmentyminen on kohonnut munuaisen kalkkeutuneilla alueilla. BMP2 indusoi osteoblastien erilaistumista ja luun muodostusta säätelemällä osteogeenisiä transkriptiotekijöitä, kuten Osterix, Runx2 ja Msx28, 9); siten BMP2 voi edistää nefrokalsinoosia säätelemällä sellaistaosteogeeninen transkriptiotekijät. Tällä hetkellä BMP2:n yksityiskohtainen rooli nefrokalsinoosin kehittymisessä on edelleen epäselvä. Lisäksi, koska tässä tutkimuksessa mitattiin vain Bmp2-mRNA:n ilmentyminen, ei tiedetä, onko BMP2-proteiinin ilmentymisessä eroa. Tuloksemme viittaavat kuitenkin mahdolliseen mekanismiin, jolla BMP2:n ilmentymisen muutoksilla on voimakas rooli korkean P-ruokavalion aiheuttaman nefrokalsinoosin patogeneesissä.

Tämä tutkimus keskittyi Spp1-mRNA-ilmentymiseen Bmp2-mRNA-ilmentymisen lisäksi. Edellinen tutkimuksemme, jossa käytettiin immunohistokemiallista analyysiä, osoitti korkean OPN-ilmentymisen tasoa korkean P-ruokavaliolla ruokittujen rottien munuaistiehyissä12). Tässä tutkimuksessa havaittiin, että Spp1-mRNA:n ilmentyminen lisääntyi noin 10--kertaiseksi korkean P-ryhmän ryhmässä. Nykyisten ja aiempien tutkimusten tulokset osoittavat, että korkean P-ruokavalio indusoi OPN-ilmentymistä munuaisissa. Toisaalta muut tutkijat ovat osoittaneet, että OPN kivimatriisina on tärkeä tekijä virtsakivien muodostumisessa22, 23) ; näin ollen edellinen raporttimme ehdotti, että OPN:llä voi olla rooli matriisikomponenttina korkean P-ruokavalion aiheuttamien Ca-kertymien muodostumisessa12). Kuitenkin Paloian et ai. ilmoitti äskettäin, että OPN:llä on rooli korkean P-ruokavalion aiheuttaman nefrokalsinoosin ehkäisyssä OPN KO -hiirillä24). Nimittäin OPN:n fysiologinen rooli korkean P-ruokavalion aiheuttamassa nefrokalsinoosissa näyttää olevan pikemminkin tukahduttaminen kuin munuaisten kalkkeutumisen edistäminen. Lisäksi aiemmissa raporteissa on kuvattu, että OPN-tasot nousevat kompensoimaan edelleen patologista ektooppista kalkkeutumista munuaisissa ja verisuonistoon, koska OPN:n säätely lisääntyypatologinen kalkkeutuminen24, 25).

Kuten edellä mainittiin, tämä tutkimus ehdotti BMP2:n ja OPN:n tärkeyttäkorkean P-ruokavalion aiheuttama nefrokalsinoosi. On huomionarvoista, että BMP2:n ja OPN:n vaikutusten nefrokalsinoosin kehittymiseen uskotaan säätelevän eri mekanismeja. Nämä mekaaniset erot voivat viitata siihen, että nefrokalsinoosin taustalla oleva mekanismi on monimutkainen.

Seuraava huomioitava seikka on, että kasvun esto on saattanut vaikuttaa Bmp2- ja Spp1-mRNA-ilmentymiseen munuaisissa, koska tässä tutkimuksessa havaittiin lopullisen ruumiinpainon lasku korkean P-ryhmän ryhmässä. Havainnot aikaisemmissa 12) ja nykyisissä tutkimuksissamme voivat auttaa selittämään tämän asian. Ilmoitimme aiemmin lisääntyneestä OPN-proteiinin ilmentymisestä rottien munuaistiehyissä, joiden kasvua ei estänyt korkea-P-ruokavalio12). Lisäksi esillä oleva tutkimus osoitti kasvun estymistä korkea-P-ryhmässä, mutta korkeat Spp1-mRNA-ilmentymisen tasot munuaisissa. Näiden havaintojen perusteella esillä olevalla tutkimuksella näyttää olevan vähän vaikutusta kasvun estämisellä Bmp2- ja Spp1-mRNA-ilmentymiseen. Yksityiskohdat kasvun eston ja Bmp2- ja Spp1-geenin ilmentymisen välisestä suhteesta ovat kuitenkin epäselviä. Siksi tämän asian selvittämiseksi tarvitaan lisätutkimuksia. Lopuksi, selventääkseen korkean P-ruokavalion aiheuttaman nefrokalsinoosin kehittymisen mekanismia, tämä tutkimus määritti korkean P-ruokavalion vaikutukset Bmp2- ja Spp1-mRNA-ilmentymiseen munuaisissa. Munuaisten Ca- ja P-pitoisuudet kasvoivat merkittävästi korkean P-ryhmän ryhmässä verrattuna kontrolliryhmään. Lisäksi Bmp2:n ja Spp1:n mRNA-ilmentyminen lisääntyi merkittävästi korkea-P-ryhmässä verrattuna kontrolliryhmään. Nämä tulokset osoittavat, että korkea-P-ruokavalio edistää Bmp2- ja Spp1-mRNA-ilmentymisen lisääntymistä munuaisissa.

Viitteet

1) Hitchman AJ, Hasany SA, Hitchman A, Harrison JE,Tam C: Fosfaatin aiheuttama munuaisten kalkkeutuminenrotta. Can J Physiol Pharmacol 57: 92-97, 1979 

2) Parker HE: Magnesium ja fosfori interrelariittävästi ravinnon fosforin liialliseen määrääntasot. Nutr Rep Int 32: 1311-1318, 1985 

3) Ritskes-Hoitinga J, Lemmens AG, Danse LHJC, BeynenAC: Fosforin aiheuttama nefrokalsinoosi ja munuaisettoimivat naarasrotilla. J Nutr 119: 1423-1431, 1989 

4) Cockell KA, L'Abbe MR, Belonje B: Pitoisuudetja ravinnon kalsiumin ja fosforin suhdevaikuttaa nefrokalsinoosin kehittymiseen naisillarotat. J Nutr 132: 252-256, 2002 

5) Katsumata S, Matsuzaki H, Uehara M, Suzuki K:Ruokavalion kalsiumlisän vaikutukset luuhunaineenvaihdunta, munuaisten mineraalipitoisuudet jamunuaisten toiminta rotilla, joita ruokittiin runsaasti fosforia sisältävällä ruokavaliolla. JNutr Sci Vitaminol 61: 195-200, 2015 

6) Matsuzaki H, Uehara M, Suzuki K, Liu QL, Sato S,Kanke Y, Goto S : Fosforipitoinen ruokavalio nopeasti sisäänaiheuttaa nefrokalsinoosin ja proksimaalisen tubulusvaurionrotissa. J Nutr Sci Vitaminol 43: 627-641, 1997

7) Liu QL, Sato S, Kishikawa T, Matsuzaki H, YamanakaN: perinteisen kiinalaisen lääketieteen tehokkuus,Wulingsan, tukahduttaa kehitystäfosforipitoisen ruokavalion aiheuttama nefrokalsinoosinuorilla rotilla. Med Electron Microsc 34: 103-114,2001  

8) Sirard C, Kim S, Mirtsos C, Tadich P, Hoodless PA,Itie A, Maxson R, Wrana JL, Mak TW: Kohdennettu häiriöhiiren soluissa paljastaa vaihtelevan tarpeenSmad4:lle muuntavassa kasvutekijässä - liittyvääsignalointi. J Biol Chem 275: 2063-2070, 2000 

9) Matsubara T, Kida K, Yamaguchi A, Hata K, IchidaF, Meguro H, Aburatani H, Nishimura R, Yoneda T:BMP2 säätelee Osterixia Msx2:n ja Runx2:n kauttaosteoblastien erilaistumisen aikana. J Biol Chem 283:29119-29125, 2008

10) Urist MR: Luu: Muodostuminen autoinduktiolla. Tiede 150 : 893-899, 1965

Wecistanchen tukipalvelu - Kiinan suurin vesisäiliön viejä:

Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Puhelin:+86 15292862950

Osta lisätietoja teknisistä tiedoista:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop