HIF-PHI ei vaikuta merkittävästi sydän- ja verisuonitoimintoihin kroonista munuaistautipotilailla

Aiemmin munuaisanemian päähoidot olivat rauta ja erytropoieesia stimuloivat aineet (ESA). Vuonna 2020 ESA:n käyttöaste munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla hemodialyysipotilailla oli 78,2 % ja peritoneaalidialyysipotilailla 60,4 %. Sen jälkeen kun ihmisen rekombinantti erytropoietiini otettiin käyttöön vuonna 1989, munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden verensiirtotarve on vähentynyt huomattavasti. ESA:t eivät kuitenkaan ole täydellisiä. Ne liittyvät haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien, kuten aivohalvauksen ja verisuonitukosten, lisääntyneeseen riskiin, ja ne voivat myös lisätä kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden riskiä. Siksi turvallisempien lääkkeiden kehittäminen munuaisanemian hoitoon on lääkäreiden huolenaihe.

Hypoksian aiheuttamat prolyylihydroksylaasin estäjät (HIF-PHI) ovat uusi oraalisten lääkkeiden luokka munuaisten anemian hoitoon, ja ne voivat stimuloida endogeenisen erytropoietiinin tuotantoa, tehostaa raudan kuljetusta ja lisätä hemoglobiinitasoja annoksesta riippuvaisella tavalla. Jotkut tutkijat ovat kuitenkin edelleen huolissaan HIF-PHI:n turvallisuudesta, koska he uskovat, että sillä voi olla sama vaikutus potilaan sydän- ja verisuonijärjestelmään kuin ESA:illa.

Napsauta Cistanchea munuaistautia varten

Tämän perusteella NEJM:n todisteet julkaisivat 26. elokuuta 2024 HIF-PHI:n meta-analyysin varmistaakseen HIF-PHI:n turvallisuuden. Analyysin tulokset viittaavat siihen, että HIF-PHI ei merkittävästi vaikuta potilaiden sydän- ja verisuonitoimintoihin.

Tutkimussuunnittelu

Tämä on systemaattinen katsaus ja meta-analyysi selventääkseen HIF-PHI:n turvallisuutta kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavien potilaiden sydän- ja verisuonijärjestelmään ja sen vaikutuksia munuaisiin. Tutkimusaineiston lähteinä ovat MEDLINE-, Embase- ja Cochrane-tietokannat. Tutkimukseen osallistui CKD-potilaita (arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR]).<60ml/min/1.73㎡), including non-dialysis-dependent and dialysis-dependent CKD patients. The enrolled study was followed up for at least 48 weeks. Patients in the HIF-PHI group received common HIF-PHI treatment, and the control group was ESA or placebo.

Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli suuret haitalliset kardiovaskulaariset tapahtumat (MACE), joka määriteltiin yhdistelmätulokseksi, joka koostui kaikista syistä johtuvasta kuolemasta, ei-kuolemaan johtaneesta sydäninfarktista tai ei-kuolemaan johtaneesta aivohalvauksesta. Toissijaisiin tuloksiin kuuluivat MACE:n eri osatekijät, sydän- ja verisuoniperäinen kuolema, eteisvärinä, laskimotromboembolia, dialyysitukitukokset ja yhdistetyt munuaispäätetapahtumat. Yhdistelmä munuaispäätetapahtumaa arvioitiin vain potilailla, joilla oli ei-dialyysiriippuvainen CKD. Yhdistetty munuaispäätetapahtuma määriteltiin eGFR:n laskuksi<15 ml/min/1.73 m2 or a decrease in eGFR ≥40% from baseline after receiving renal replacement therapy. Other safety endpoints included adverse events leading to discontinuation of medication and other adverse events.

Tutkimustulokset

Tähän meta-analyysiin sisältyi yhteensä 25 tutkimusta, joissa oli yhteensä 26 478 osallistujaa. Näistä 13 tutkimukseen osallistui dialyysihoidosta riippuvaisia ​​osallistujia (13 230 potilasta) ja 12 tutkimukseen ei-dialyysihoitoa (13 248 potilasta). HIF-PHI-ryhmän potilaat saivat roxadustaattia, daptostattia, molidustattia ja vadadustaattia.

1 Ensisijainen päätepiste

Ei ollut näyttöä siitä, että MACE:n riski HIF-PHI-ryhmässä olisi merkittävästi suurempi kuin ESA-riski potilailla, joilla on ei-dialyysiriippuvainen krooninen munuaistauti (RR=1.08; 95 % CI, 0.95-1.22; kohtalaisen varmuuden näyttö) ja dialyysistä riippuvainen krooninen sydänkohtaus (RR=0,99; 95 % CI, 0.92-1). 08; suuren varmuuden todisteet). Ei myöskään ollut näyttöä siitä, että MACE:n riski HIF-PHI-ryhmässä olisi merkittävästi suurempi kuin lumeryhmässä potilailla, joilla oli ei-dialyysiriippuvainen krooninen munuaistauti (RR=1.10; 95 % CI, 0. 96-1.27; kohtalaisen varmuuden näyttö.

2 Toissijaiset päätepisteet

Ensinnäkin potilailla, joilla oli dialyysiriippuvainen krooninen munuaistauti, ei ollut todisteita siitä, että kokonaiskuolleisuuden riski (RR=1.00; 95 % CI, 0.{{6} > HIF-PHI-ryhmässä olivat merkittävästi korkeammat kuin kontrolliryhmässä. Lisäksi ryhmien välillä ei ollut merkittäviä eroja sydäninfarktissa, aivohalvauksessa, kongestiivisessa sydämen vajaatoiminnassa ja dialyysiverenkierron tromboosissa. Lisäksi eteisvärinän riski oli pienempi HIF-PHI-ryhmässä verrattuna ESA-ryhmään (RR=0.69; 95 % CI, 0.58-0.83, kohtalaisen varmuuden näyttö). .

Toiseksi potilailla, joilla oli ei-dialyysiriippuvainen krooninen munuaistauti, ei ollut näyttöä siitä, että kaikista syistä johtuva kuoleman riski (RR=1.05; 95 % CI, 0.{101} {7}},18; korkean varmuuden näyttö) ja sydän- ja verisuoniperäinen kuolema (RR{{10}},09; 95 % CI, 0.91-1.31; kohtalaisen varmuuden näyttö) HIF-PHI-ryhmä oli merkittävästi korkeampi kuin ESA-ryhmä, ja muut tapahtumat olivat samankaltaisia ​​​​kuin dialyysiriippuvaista kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla, eikä ryhmien välillä ollut merkittäviä eroja. On syytä huomata, että HIF-PHI:llä ei myöskään ollut merkittävää vaikutusta munuaisten yhdistettyjen päätepisteiden riskiin (RR= 0.99; 95 % CI, 0.88-1.11; korkean varmuuden näyttö). Lisäksi kaikista syistä johtuvassa kuolemassa, sydän- ja verisuoniperäisessä kuolemassa jne. ei ollut merkitsevää eroa lumelääkkeeseen verrattuna.

3 Muut turvallisuuspäätekohdat

Verrattuna lumelääkeryhmään ja EAS-ryhmään, HIF-PHI-ryhmällä oli suurempi riski haittavaikutuksista, jotka johtivat hoidon lopettamiseen (kohtalaisen varmuuden näyttö). HIF-PHI-ryhmän ja lumelääkeryhmän ja ESA-ryhmän välillä ei kuitenkaan ollut merkittävää eroa loppuvaiheen munuaissairauden ja akuutin munuaisvaurion esiintymisessä. Mitä tulee muihin haittatapahtumiin, kuten verenpaineeseen ja hyperkalemiaan, HIF-PHI-ryhmän ja ESA-ryhmän välillä ei ollut merkittävää eroa.

Tutkimuskeskustelu

Tämä systemaattinen katsaus ja meta-analyysi tekee yhteenvedon HIF-PHI:n pitkäaikaisesta turvallisuudesta potilailla, joilla on dialyysiriippuvainen ja ei-dialyysiriippuvainen krooninen munuaistauti. Keskeinen havainto on, että verrattuna ESA-ryhmään, ei ollut merkittävää eroa kardiovaskulaaristen ja ei-kardiovaskulaaristen haittatapahtumien riskissä HIF-PHI-ryhmässä.

Tämä tutkimus on ristiriidassa aikaisempien systemaattisten arvioiden tulosten kanssa. Syitä voivat olla seuraavat kaksi: ① Opiskeluajan ero. Tämän tutkimuksen jatkuva hoitoaika on 48 viikkoa, ja lyhyempi seurantaaika ei välttämättä riitä luotettavien turvallisuustulosten havaitsemiseen; ② Lyhyen aikavälin tutkimukset keskittyvät pääasiassa HIF-PHI:n tehokkuuteen, ei turvallisuuteen, eivätkä tiedot turvallisuudesta ole täydellisiä.

Tämän analyysin etuna on, että se tutkii HIF-PHI:n pitkäaikaista turvallisuutta, sisältää suuren määrän osallistujia, tekee vankan tilastollisen arvioinnin ja käyttää GRADE-menetelmää todisteiden varmuuden arvioimiseen. Tämä voi lisätä merkittävästi analyysitulosten luotettavuutta. Tulevaisuudessa tulisi kuitenkin analysoida edelleen HIF-PHI:n pitkäaikaisturvallisuutta, erityisesti onko erilaisten HIF-PHI:iden pitkäaikaisturvallisuudessa eroja. Tällä hetkellä on epäselvää, vaikuttavatko eri HIF-PHI:iden domeenin alatyyppispesifisyys ja puoliintumisajan erot niiden pitkäaikaiseen turvallisuuteen. Siksi tarvitaan lisää turvallisuustutkimuksia erilaisista HIF-PHI:istä.

Tutkimuksen yhteenveto

Yleensä ei ole näyttöä siitä, että HIF-PHI:llä olisi pitkäaikaisia ​​turvallisuusongelmia potilailla, joilla on dialyysihoitoon osallistumaton ja dialyysiriippuvainen krooninen munuaistauti, ja sen kardiovaskulaarinen turvallisuus on verrattavissa ESA:n turvallisuuteen.

Kuinka Cistanche hoitaa munuaistautia?

Cistancheon perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten terveyssairauksien hoitoon, mukaan lukienmunuainensairaus. Se on johdettu kuivatuista varreistaCistanchedeserticola, Kiinan ja Mongolian autiomaasta kotoisin oleva kasvi. Cistanchen tärkeimmät aktiiviset komponentit ovatfenyylietanoliglykosidit, ekinakosidi, jaakteosidi, joilla on todettu olevan suotuisia vaikutuksiamunuainenterveys.

Munuaissairaus, joka tunnetaan myös nimellä munuaissairaus, viittaa tilaan, jossa munuaiset eivät toimi kunnolla. Tämä voi johtaa kuona-aineiden ja toksiinien kerääntymiseen elimistöön, mikä johtaa erilaisiin oireisiin ja komplikaatioihin. Cistanche voi auttaa hoitamaan munuaissairauksia useiden mekanismien kautta.

Ensinnäkin cistanchella on havaittu olevan diureettisia ominaisuuksia, mikä tarkoittaa, että se voi lisätä virtsan tuotantoa ja auttaa poistamaan kuona-aineita kehosta. Tämä voi auttaa vähentämään munuaisten kuormitusta ja ehkäisemään myrkkyjen kertymistä. Edistämällä diureesia, cistanche voi myös auttaa vähentämään korkeaa verenpainetta, joka on yleinen munuaissairauden komplikaatio.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan antioksidanttisia vaikutuksia. Oksidatiivinen stressi, joka johtuu vapaiden radikaalien tuotannon ja kehon antioksidanttipuolustuksen välisestä epätasapainosta, on avainasemassa munuaissairauden etenemisessä. Ne auttavat neutraloimaan vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivista stressiä, mikä suojaa munuaisia ​​vaurioilta. Cistanchessa esiintyvät fenyylietanoidiglykosidit ovat olleet erityisen tehokkaita vapaiden radikaalien poistamisessa ja lipidien peroksidaatiossa.

Lisäksi cistanchella on havaittu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tulehdus on toinen avaintekijä munuaissairauden kehittymisessä ja etenemisessä. Cistanchen anti-inflammatoriset ominaisuudet auttavat vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estävät tulehduksen pakollisten reittien aktivoitumista, mikä lievittää tulehdusta munuaisissa.

Lisäksi cistanchella on osoitettu olevan immunomodulatorisia vaikutuksia. Munuaissairaudessa immuunijärjestelmä voi häiriintyä, mikä johtaa liialliseen tulehdukseen ja kudosvaurioihin. Cistanche auttaa säätelemään immuunivastetta moduloimalla immuunisolujen, kuten T-solujen ja makrofagien, tuotantoa ja aktiivisuutta. Tämä immuunisäätely auttaa vähentämään tulehdusta ja estämään munuaisten lisävaurioita.

Lisäksi cistanchen on havaittu parantavan munuaisten toimintaa edistämällä munuaisputkien uusiutumista soluilla. Munuaisten tubulusepiteelisoluilla on ratkaiseva rooli jätetuotteiden ja elektrolyyttien suodattamisessa ja imeytymisessä. Munuaissairaudessa nämä solut voivat vaurioitua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vaurioitumiseen. Cistanchen kyky edistää näiden solujen uusiutumista auttaa palauttamaan kunnollisen munuaisten toiminnan ja parantamaan munuaisten yleistä terveyttä.

Näiden suorien munuaisiin kohdistuvien vaikutusten lisäksi cistanchella on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia kehon muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä kokonaisvaltainen lähestymistapa terveyteen on erityisen tärkeä munuaissairauksissa, koska tila vaikuttaa usein useisiin elimiin ja järjestelmiin. che:llä on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia maksaan, sydämeen ja verisuoniin, joihin munuaissairaus yleensä vaikuttaa. Edistämällä näiden elinten terveyttä, cistanche auttaa parantamaan munuaisten yleistä toimintaa ja estämään lisäkomplikaatioita.

Lopuksi, cistanche on perinteinen kiinalainen kasviperäinen lääke, jota on käytetty vuosisatojen ajan munuaissairauksien hoitoon. Sen aktiivisilla komponenteilla on diureettisia, antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, immunomoduloivia ja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka auttavat parantamaan munuaisten toimintaa ja suojaamaan munuaisia ​​lisävaurioilta. , cistanchella on hyödyllisiä vaikutuksia muihin elimiin ja järjestelmiin, mikä tekee siitä kokonaisvaltaisen lähestymistavan munuaissairauksien hoitoon.