Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): ensiluokkainen lahja perinteisestä kiinalaisesta lääketieteestä

Cistanchekiinaksi Rou Cong-Rong -lajit ovat uhanalaisia luonnonvaraisia lajeja, ja niitä esiintyy pääasiassa Luoteis-Kiinan kuivilla mailla ja lämpimillä autiomailla. Perinteisen kiinalaisen lääketieteen (TCM) sisällä, HerbaCistanchekäytetään tonicina ja/tai kaavana krooniseen munuaissairauteen, impotenssiin, naisten hedelmättömyyteen, sairaalliseen leukorreaan, runsaaseen metrorragiaan ja seniiliin ummetukseen. Kemialliset ainesosatHerbaCistanche koostuvat pääasiassa haihtuvista öljyistä, haihtumattomistafenyylietanoidiglykosidit (PhG), iridoidit, lignaanit, alditolit, oligosakkaridit ja polysakkaridit. Sen bioaktiivisuuteen, mukaan lukien hapettumisenesto, hermosolujen suojaus ja ikääntymisen esto, on tehty yhä enemmän tutkimuksia. Tämän katsauksen tavoitteena on esitellä tämä yrtti maailmalle. Sen taksonomiaa, jakautumista ja vastaavia biologisia toimintoja ja molekyylimekanismeja käsitellään tässä katsauksessa.

Cistanche tubulosa chinese traditional medicine

LUONNOLLINEN CISTANCHE TUBULOSA YRTTI CISTANCHE PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Cistanche Hoffmg. Et Link on Orobanchaceae-heimoon kuuluva suku, johon kuuluu 22 lajia kaikkialla maailmassa. Cistianche-lajeihin kuuluvat monivuotiset loisyrtit, jotka kiinnittyvät yleensä hiekkaa kiinnittävien kasvien, kuten Haloxylon ammodendron, H. persicum, Kalidium foliatum ja Tamarix kasvien juuriin (Li et al., 2013b). Yleensä kivilajit ovat levinneet kuiville maille ja aavikoihin pohjoisella pallonpuoliskolla, kuten Xinjiangin, Sisä-Mongolian, Gansun, Qinghain ja Kiinan Ningxian autonomisen alueen maakunnissa, samoin kuin vastaavilla alueilla maissa, kuten Iran, Intia, ja Mongolia (Jiang ja Tu, 2009). Cistanche-lajien kasvu ja viljely vaativat ankaria ympäristöolosuhteita: äärimmäisen kuivaa ilmastoa, köyhtyneitä maaperää, suuria lämpötilaeroja, intensiivistä auringonpaistetta ja alle 250 mm vuotuista sademäärää (Qiao et al., 2007). Maailman 22 lajista kuusi löytyy Kiinasta Kiinan korkeampien kasvien taksonomisen indeksin mukaan (Plant Institute of Chinese Science Academy, 1994); seurantatutkimus kuitenkin osoitti, että Kiinassa on vain 4 lajia ja 1 muunnelma cistanchea, mukaan lukien Cistanche deserticola YC Ma, C. tubulosa (Schenk) R. Wight, C. salsa (CA Mey.) G. Beck, C salsa var. albiflora PF Tu et ZC Lou ja C. sinensis G. Beck (Jiang ja Tu, 2009).

Herba Cistanche (kiinaksi Rou Cong-Rong) kirjattiin ensimmäisen kerran Shen Nongin kiinalaiseen Materia Medicaan, jossa sitä kutsuttiin cistanche-lajin kuivatuiksi meheviksi varreksi (Karalliedde ja Kappagoda, 2009). Kaikista perinteisen kiinalaisen lääketieteen (TCM) vahvistavista aineista Herba Cistanche on laajalti hyväksytty ylivoimaiseksi, ja sille on jopa annettu nimi "aavikoiden ginseng". TCM:ssä Herba Cistanchea määrätään usein kroonisen munuaissairauden, impotenssin, naisten hedelmättömyyden, sairaalloisen leukorrean, runsaan metrorragian ja seniilin ummetuksen hoitoon (Zhang et al., 2005). Vuonna 2000 ja 2005 C. tubulosa ja C. deserticola indeksoitiin Kiinan farmakopeassa (Pharmacopoeia, 2000) (kuva 1). C. tubulosaa tarjotaan vaihtoehtona C. deserticolalle sen samankaltaisten kemiallisten aineosien ja farmakologisten vaikutusten ja runsauden vuoksi (Pharmacopoeia, 2005). Myös muita tämän suvun lajeja, esim. C. salsa ja C. sinensis, käytetään vaihtoehtoina joillakin alueilla. Cistanchea pidetään vastaviljeltynä kasvina useilla Luoteis-Kiinan alueilla, missä sateet ovat vähäisiä ja maaperän aavikoiminen on vakavaa.

1980-luvulta lähtien tutkijat ovat olleet kiinnostuneita Herba Cistanchesta. Herba Cistanchen kemiallinen analyysi paljasti, että eteeriset öljyt, fenyylietanoidiglykosidit (PhG), iridoidit, lignaanit, alditolit, oligosakkaridit, cistanosidit ja polysakkaridit olivat tärkeimmät ainesosat (Jin ja Zhang, 1994). Herba Cistanche -uutteet ovat farmakologisesti aktiivisia, ja niillä on useita toimintoja, joihin kuuluvat kroonisen munuaissairauden ja seniilin ummetuksen parantaminen, oppimis-/muistamiskyvyn parantaminen, Alzheimerin taudin (AD) hoito ja immuniteetin parantaminen (Snytnikova et al., 2012; Zhang et al. , 2012; Li et ai., 2013a; Useimmat lääkeyritykset toivovat löytävänsä seuraavan "ihmelääkkeen", kuten artemisiniinin (qinghaosu), malarialääkkeen, joka uutetaan makeasta koiruohosta ja joka on pelastanut miljoonia ihmishenkiä. Toinen klassinen esimerkki nykyaikaisesta TCM:stä peräisin olevasta lääkkeestä on arseenitrioksidi, jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi leukemian hoitoon vuonna 2000. Tämä yleiskatsaus keskittyy leukemian kemiallisten aineosien tutkimuksen edistymiseen. Herba Cistanche ja osa sen merkityksellisistä farmakologisista toiminnoista.

KEMIALLISET AINEOSAT

Haihtuvat yhdisteet

Herba Cistanchen eteerisestä öljystä havaittiin alkaaneja, alkoholeja, aldehydejä ja heterosyklisiä yhdisteitä sekä palmitiinihappoa, linolihappoa, 14-metyylipentadekanoaattia, etyylipalmitaattia ja 2,5,6-trimetyylioktaania. C. tubulosan öljyt koostuvat pääasiassa palmitiinihaposta ja linolihaposta, kun taas C. salsan eteerinen öljy sisältää alkaaneja, alkoholeja, aldehydejä ja joitain heterosyklisiä yhdisteitä (Jiang ja Tu, 2009). Herba Cistanchen haihtuvat yhdisteet, kuten eteeriset öljyt, voidaan tavallisesti uuttaa höyrytislauksella tai lipofiilisellä orgaanisella liuottimella. Uuttamalla C. deserticola petrolieetterillä ja sitten analysoimalla näyte GC-MS:llä tunnistettiin 25 haihtuvaa yhdistettä, ja petrolieetteriuutteen 3 rikkainta ainesosaa ovat metyyli-14-metyylipentadekanoaatti (13,61 %), etyylipalmitaatti. (12,39 %) ja 2,5,6-trimetyylioktaani (7,60 %) (Jiang ja Tu, 2009).

Cistanche tubulosa extract

LUONNOLLINEN CISTANCHE TUBULOSA SEKSUAALITOIMINNON PARANTAMISEEN PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Haihtumattomat yhdisteet

Herba Cistanchen haihtumattomista yhdisteistä on tällä hetkellä eristetty ja tunnistettu yli 100. Nämä yhdisteet ovat enimmäkseen PhG:itä, iridoideja, lignaaneja, alditoleja, oligosakkarideja ja polysakkarideja. PhG:t on tutkittu hyvin tärkeänä Herba Cistanchen muodostavien yhdisteiden luokkana (taulukko 1). Tähän mennessä Herba Cistanchesta on eristetty onnistuneesti 34 PhG-yhdistettä, mukaan lukien 22 disakkaridiglykosidia, 10 trisakkaridiglykosidia ja 2 monosakkaridiglykosidia. PhG:iden empiiriset rakenteelliset piirteet ovat seuraavat. (1) Disakkaridiglykosideissa sokeriosa koostuu glukoosista ja ramnoosista, jotka on yhdistetty Glc (3 → 1) Rha-sidoksella; glukoosi kytkeytyy tavallisesti suoraan aglykoniin, ja kumaroyyli tai kofeoyyli sijaitsee yleensä C4- tai C6-asemassa. (2) Trisakkaridiglykosideille sisäglukoosin C6-asemassa on toinen glukoosi tai ramnoosi. Äskettäin Li et ai. (2015) saivat päätökseen ensimmäisen syvän transkriptoimisekvensoinnin C. deserticolan mehevästä varresta RNA-seq:llä ja tunnistivat joitakin keskeisiä entsyymigeenejä ja -reittejä, jotka osallistuvat ligniinin ja PhG:iden biosynteesiin, mikä tarjoaa arvokasta tietoa tälle lääkekasville.

Muiden Herba Cistanchen haihtumattomien yhdisteiden osalta 3 iridoidiglykonia ja 14 iridoidiglykosidia on tällä hetkellä eristetty cistanche-lajeista (Xie et al., 2006); 1 ja 5 lignaaniglykosidia on eristetty C. deserticolasta ja C. tubulosasta, vastaavasti. Vain 2 alkaloidia, betaiini ja N,N-dimetyyliglysiinimetyyliesteri, on eristetty Herba Cistanchesta (Jiang ja Tu, 2009). Herba Cistanchessa on myös pieniä määriä muita yhdisteitä, kuten fenolisi glykosideja, steroleja tai niiden glykosideja, rasvahappoja, aminohappoja ja hivenaineita (Snytnikova et al., 2012).

FARMAKOLOGISET TOIMINNAT

Perustuen Herba Cistanchen hermosolujen suojaamiseen, immuunijärjestelmää vahvistaviin ja seksuaaliterveyteen vaikuttaviin ominaisuuksiin, keskustelimme paperissa (lisäkuva S1).

Aivojen toiminnan parantaminen

Oppimista ja muistia harkittaessa on mukana kolme mekanismitasoa: (1) kyky hankkia muistia eli oppimiskyky; (2) kyky tallentaa muistia, eli konsolidointi; ja (3) kyky muistaa ulkoa tallennettua tietoa (Choi et al., 2011). C. tubulosa -uutteen vahvistettiin parantavan merkittävästi näitä mekanismeja estämällä aivojen hermosolujen apoptoosia apoptoosiin liittyvien tekijöiden ja neurotrofisten tekijöiden ilmentymisen kautta MES23.5-soluissa (Lin et al., 2013).C. tubulosa -uute, joka sisältää runsaasti ekinakosidia ja akteosidia, voi lievittää A 1-42:n aiheuttamaa kognitiivista toimintahäiriötä estämällä amyloidin kertymistä, kääntämällä kolinergisen ja hippokampuksen dopaminergisen hermosolutoiminnan AD:n kaltaisessa rottamallissa (Wu et al., 2014). Yksi PhG:istä, ekinakosidi, tunnetaan tyypillisesti Echinacea Angustifolian juurien tärkeimpänä fenolisena komponenttina, jota käytetään laajasti Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa sen immunosäätelyominaisuuksien vuoksi. Äskettäinen tutkimus osoitti, että ekinakosidi voi pelastaa ihmisen fibroblasteja (SHSY5Y) TNF-indusoidulta apoptoosilta. Tulokset osoittivat senekinakosidi suojaa vaurioituneita fibroblastejasäätelemällä reaktiivisten happilajien määrää fibroblasteissa ja kaspaasin -3 aktivoitumista (Zhao et al., 2010). In vitro- ja in vivo -kokeet ovat vahvistaneet, että yksittäiset PhG:t voivat estää erilaisten kemikaalien indusoimaa hermosolujen apoptoosia (Tian ja Pu, 2005; Geng et al., 2007). Siksi yksittäiset PhG:t voivat olla houkuttelevia ehdokkaita joitain tyypillisiä hermostoa rappeuttavia sairauksia, kuten dementiaa tai Parkinsonin tautia (PD), vastaan. Lisäksi avoin, ei-plasebokontrolloitu tutkimus C. tubulosa glykosidikapseleilla (Memoregain R ) osoittaa, että lääke voi olla mahdollinen hoitovaihtoehto lievään tai keskivaikeaan AD:lle, ja kaikki haittavaikutukset olivat lieviä. (Guo et ai., 2013).

Vastaavasti C. salsa -uute voi kiihdyttää fibroblastien lisääntymistä ja edistää hermosolujen tuotantoa kiihdyttämällä neuriittien kasvua. Sillä on myös joitain seuraavia ominaisuuksia: estävät aivoiskemia-reperfuusion aiheuttamia vaurioita; suojaavat hippokampuksen CA1-alueen apoptoosilta (Wang et ai., 2004); ja lisäävät välittäjäaineiden, kuten dopamiinin (DA), noradrenaliinin (NA) ja serotoniinin (5-HT) määrää rotan aivoissa (Chen et al., 2007; Choi et al., 2011; Zhong et ai., 2012). C. salsa -uutteen akteosiderikas fraktio voi estää reaktiivisia happilajeja, estää DNA-vaurioita, tehostaa superoksididismutaasin (SOD) aktiivisuutta ja estää lipidiperoksidaatiota (Lin et al., 2002; Deng et al., 2004b; He et al., 2009a). Koska akteosidilla on erittäin vahva antioksidanttivaikutus, joka on 15 kertaa vahvempi kuin resveratroli ja viisi kertaa vahvempi kuin C-vitamiini (Chiou et al., 2004).

Natural cistanche tubulosa extract chinese medicine present

LUONNOLLINEN CISTANCHE TUBULOSA IMUNITEETTA PARANTAA PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Aphrodisiac vaikutus

Äskettäinen tutkimus on osoittanut, että C. tubulosan etanoliuute voi lisätä sukupuolihormonitasoja indusoimalla kivesten steroidogeenisiä entsyymejä (esim. CYP11A1, CYP17A1, CYP3A4) (Wang et al., 2015). Lisäksi 3 -hydroksisteroididehydrogenaasin (3 -HSD) geeniekspressio, joka on vastuussa testosteronin, 5 -reduktaasin{{10}} ja aldo- C. tubulosa -uute voi indusoida ketoreduktaasin (entsyymit, jotka vastaavat dihydrotestosteronin synteesistä), mikä viittaa C. tubulosa -uutteen positiiviseen vaikutukseen mieshormonien tuotantoon (Shimoda et al., 2009). C. tubulosasta tislattu akteosidi lyhensi merkittävästi peniksen erektion piilevää ajanjaksoa (p < 0,01), lisäsi sukusolujen määrää (p < 0,01) ja paransi patologisia muutoksia kiveksissä (Ma et al., 2009). Echinacosidia, joka on toinen äskettäin tunnistettu PhG ja joka tunnetaan tyypillisesti echinacean pääkomponenttina, on runsaasti C. tubulosassa ja sillä on verisuonia rentouttavaa vaikutusta (Yoshikawa et al., 2006). C. tubulosan aphrodisiac-mekanismeihin saattaa liittyä NO-cGMP-signaalin välitysreitti, jolloin cGMP-tasot nousevat corpus cavernosumin sileässä lihaksessa (He et al., 2009b). Pan ja Min (2004) osoittivat, että Herba Cistanche -uutteen yhdistetty käyttö voi estää lisämunuaiskuoren surkastumisen, joka johtuu tyypillisesti vain kortikosteroidien käytöstä. Lisäksi C. deserticola -uute voisi kääntää hydroksiurean (Gu et al., 2013) ja Leigongtengin glykosidin (Radix et Rhizoma Tripterygii) (Li et al., 2014) aiheuttaman lisääntymistoksisuuden hiirillä.

TCM:n mukaan Yang-Qi-munuais-Yang-puutosoireyhtymä (KDS-Yang) johtuu riittämättömästä "Yang-Qi":sta munuaisissa. Lyhyesti sanottuna Yang-Qi on TCM-termi ja viittaa todennäköisesti ihmiskehon mitokondriovetoiseen biologiseen toimintaan biolääketieteellisen tutkimuksen näkökulmasta (Leong et al., 2015). H9c2-sydänlihassoluissa Herba Cistanchen osoitettiin parantavan mitokondrioiden hengitystä ja glutationin antioksidanttitasoa (Wong ja Ko, 2013). Yang-Qi-puutteet TCM:ssä muistuttavat kroonisen väsymysoireyhtymän puutteita länsimaisessa lääketieteessä. KDS-Yangin oireita ovat vyötärön ja polvien arkuus ja heikkous, vilunväristykset, kuurous ja tinnitus. Nykyaikaiset tutkimukset osoittivat, että hypotalamus-aivolisäke-kohderauhasen akselin vauriot ja toiminnalliset häiriöt, mukaan lukien lisämunuainen, kilpirauhanen ja sukurauhanen, ovat KDS-Yangin tärkeimmät patologiset mekanismit (Zhao et al., 2013). Gong et ai. (2008) tutki C. deserticolan (keite, 10 g/kg·d) interventiovaikutusta hydrokortisonilla indusoiduilla KDS-Yang-mallirotilla ja havaitsi, että C. deserticola -uute voisi lisätä kehon painoa, autonomista aktiivisuutta ja uintiaikaa samalla kun se lyhentää. harjoituksen jälkeinen veren maitohappo (LAC) ja veren ureatyppi (BUN). Kuten Materia Medican kokoelmassa kuvataan, Herba Cistanche on lievä, eikä se olisi erittäin äkillinen tai ankara hoidettaessa KDS-Yangia. Mielenkiintoista on, että KDS-Yang johtaa myös alhaiseen ja häiriintyneeseen immuunitoimintaan, ja näin ollen KDS-Yangin hoidon ja immuunitoiminnan parantamisen välillä on läheinen yhteys (Yim ja Ko, 2002).

Immuunijärjestelmää vahvistava vaikutus

Perinteisen käytön lisäksi Herba Cistanchen päivittäisen kulutuksen uskotaan olevan avain pitkäikäisille joillakin Kiinan ja Japanin alueilla, jotka tunnetaan pitkäikäisyydestään. Tutkimukset ovat osoittaneet, että sekä C. salsa -uute että C. tubulosa -uute voivat aktivoida lymfoidisoluja ja lisätä syöpäsolujen kuolleisuutta (Maruyama et al., 2009). C. deserticola -uute voi aktivoida makrofagien fagosyyttisen toiminnan hiirillä ja parantaa kehon immuniteettia (Li et al., 2009). Hiilihydraatit muodostavat suuren osan Herba Cistanchen kuivamassasta. C. deserticolan polysakkaridit liittyvät läheisesti immuniteettia vahvistaviin ja syöpää ehkäiseviin toimintoihin (Xu et al., 2011). Galaktitoli on yksi Herba Cistanchen monosakkarideista, jolla on laksatiivista vaikutusta (Baishun et al., 2003). Yksittäiset yhdisteet, kuten oligosakkaridit, vaikuttavat erinomaisesti hiirten pernan aktiivisuuteen, lisäävät makrofagien fagosytoottista aktiivisuutta ja stimuloivat vasta-aineita tuottavien solujen proliferaatiota (Maruyama et al., 2008). Akteosidi (10 tai 50 mg/kg ihonalaisesti) estää merkittävästi maksan apoptoosia, hepatiittia ja kuolleisuutta hiirillä, joilla on D-galaktosamiinin (DGalN) ja lipopolysakkaridin (LPS) indusoima maksan apoptoosi ja maksan vajaatoiminta (Xiong et ai., 1999). Echinacoside-rikastettu C. tubulosa -uute on tehokasehkäisee dekstraanisulfaattinatriumin (DSS) aiheuttamaa paksusuolentulehdustahiirillä (Jia et ai., 2014). Äskettäin Zhang et ai. (2014) havaitsivat, että C. deserticola -uute voisi vastustaa immuunijärjestelmään liittyvää vanhenemista ja pidentää SAM-P8-hiirten elinikää. Julkaisussa Zhang's et ai. (2014) tutkimuksen mukaan ravintolisä C. deserticola -uutteella voi vähentää ääreismuistin T-solujen määrää ja lisätä naiivien T-solujen määrää. Lisäksi Herba Cistanche -vesiuutteen osoitettiin ehkäisevän munasarjahormonin puutteen aiheuttamaa luukatoa säätelemällä joitain luun aineenvaihduntaan liittyviä geenejä (esim. Smad1, Smad5, TGF-b1 ja TIEG1) (Liang et al., 2011, 2013), ja monoterpeeni C. salsasta on tunnistettu osteoporoottiseksi yhdisteeksi (Yamaguchi et ai., 1999). Herba Cistanche auttaa ihmisiä ymmärtämään paremmin TCM:n tehokkaiden komponenttien synergistisiä vaikutusmekanismeja.

PÄÄTELMÄ

Herba Cistanchea on yleisesti käytetty perinteisestiparantaa immuniteettia, seksuaalista terveyttä, antioksidanttia, hermosolujen suojaamista ja tonic. Erilaisia Herba Cistanche -tuotteita ja niiden johdannaisia käytetään laajasti nykyaikaisessa Kiinassa. Tämän lääkkeen käyttötarkoitukset ovat kehittyneet lähes 2,000 vuoden aikana, ja Herba Cistanchen kysyntä on kasvanut nopeasti viime vuosina. Pitkäaikaisen käytön jälkeen ne yhdisteet, joilla on todistettu farmakologinen aktiivisuus, kuten akteosidi ja ekinakosidi, ansaitsevat perusteellisemman tutkimuksen, ennen kuin ne voivat todella parantaa potilaan elämänlaatua. Lisätutkimuksen myötä tämän tärkeän TCM:n uskotaanon syvällisiä näkymiä.