3. Keskustelu

Perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä (TCM) steroidien aiheuttama reisiluun pään avaskulaarinen nekroosi (SANFH) luokitellaanMunuaisten impotenssi (Gu Wei)taiLuueroosio (Gu Shi)sen kliinisten ilmentymien ja etenevien ominaisuuksien perusteella. Sen ydinpatogeneesi sisältää maksan ja munuaisten vajaatoiminnan ja heikentyneen verenkierron. Pitkäaikainen tai suuriannoksinen glukokortikoidien antaminen on johtava SANFH:n aiheuttaja, mutta glukokortikoidit ovat silti korvaamattomia kliinisessä käytännössä. Endogeeniset glukokortikoidit muistuttavat toiminnallisestimunuaisten yang, joka toimii elintärkeänä voimana synnynnäisen kehon energian varastoinnissa ja aktivoinnissa. Suprafysiologiset eksogeeniset glukokortikoidit toimivat kutenliiallinen tulipalo (Zhuang Huo), joka kuluttaa elintärkeää qi:tä ja indusoi yin-yangin puutetta, vahingoittaa munuaisten toimintaa ja lopulta laukaisee osteonekroosin.

 

 

 

 

 

SANFH:n TCM-interventiot edistävät pääasiassa angiogeneesiä ja osteogeneesiä, estävät paikallista tulehdusta, lievittävät lonkkakipua, parantavat reisiluun pään perfuusiota ja tehostavat luun korjausta. TheRehmanniae Radix Praeparata–Cistanches Herba (RRP-CH)yrttipari tekeeanti-inflammatorisia ja osteogeenisia vaikutuksia, ja sitä käytetään laajalti ortopedisissa sairauksissa. Sen farmakologiset vaikutukset johtuvat aktiivisista komponenteista, mukaan lukienstigmasteroli ja kversetiini. Osteonekroosin RRP-CH:n mekanistiset tutkimukset ovat kuitenkin rajallisia. Tässä tutkimuksessa yhdistettiin verkkofarmakologia ja kokeellinen validointi RRP-CH:n SANFH:n aktiivisten komponenttien, mahdollisten kohteiden ja taustalla olevien mekanismien tunnistamiseksi.

 

 

Kuuluisa Cistanche-yrttilisä munuaisten impotenssin hoitoon

 

Lisätietoja

 

Wecistanchen tukipalvelu - Lisätietoja yhteistyöstä
Sähköposti:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

Verkkofarmakologia tunnisti kolme parasta aktiivista komponenttia:kversetiini, stigmasteroli ja syringaresinolidimetyylieetteri. Kvertsetiini on flavonoidi; stigmasteroli on fytosteroli, jota on runsaasti kasviöljyissä, pähkinöissä ja vihanneksissa; syringaresinolidimetyylieetteri on avainlignaani neilikkaöljystä. Kaikilla kolmella on voimakkaita antioksidanttisia, anti-inflammatorisia ja immunomoduloivia ominaisuuksia, jotka estävät tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja vapautumista steroidien aiheuttaman tulehduksen lieventämiseksi. Kversetiini myös puhdistaa vapaita radikaaleja ja vähentää oksidatiivista stressiä ja suojaa luusoluja steroidien aiheuttamilta vaurioilta.

Protein-protein interaktio (PPI) -analyysi korostettunaGSK-3, IL-6, TNF-, -kateniini ja RUNX2korkean asteen napakohteina. TNF- ja IL-6 ovat keskeisiä pro-inflammatorisia sytokiineja, jotka indusoivat osteosyyttien ja osteoblastien apoptoosia kuolemanreseptorireittien kautta, aiheuttaen solujen menetystä ja rakenteellista tuhoa reisiluun päässä. ELISA-tulokset osoittivat, että RRP-CH alensi merkittävästi seerumin TNF- ja IL-6-tasoja ja kohonneita luunmuodostusmarkkereita (BALP, PINP, OCN), mikä osoittaa parantuneen osteoblastitoiminnan ja aktivoituneen steroidien häiritsemän luuaineenvaihdunnan korjauksen.

Hematoksyliini-eosiinivärjäys paljasti, että RRP-CH paransi huomattavasti luun trabekulaarista kohdistusta ja eheyttä, vähensi tyhjien aukkojen määrää (P < 0,01), lisäsi trabekulaarista pinta-alaa ja vähensi intramedullaarisia rasvasoluja. KEGG-rikastusanalyysi yhdisti RRP-CH-toiminnanWnt/-catenin signalointireitti, joka tasapainottaa osteogeneesiä ja osteoklastogeneesiä estämään tulehdusta ja SANFH:n osteogeenisen suppression ydinpatologisia piirteitä. Tämän reitin aktivointi palauttaa luun metabolisen homeostaasin, edistää luun korjausta ja hidastaa taudin etenemistä. Molekyylitelakka vahvisti vahvan sitoutumisen kversetiinin, stigmasterolin, syringaresinolidimetyylieetterin ja -kateniinin, GSK-3:n ja RUNX2:n välillä.

Western blot -analyysi osoitti, että suuren annoksen RRP-CH lisääntyi merkittävästiLRP6, Wnt3a, -kateniini, p-GSK-3 ja RUNX2Wnt/-catenin-reitillä. Wnt3a:n sitoutuminen LRP6:een estää GSK-3:a, estää kateniinin fosforylaatiota ja hajoamista, mikä mahdollistaa sen tuman translokaation aktivoimaan RUNX2:n ja ohjaamaan osteogeenista geenin transkriptiota. Nämä havainnot osoittavat, että RRP-CH edistää osteogeenista erilaistumistaaktivoimalla Wnt/-catenin-reitin.

Tämä tutkimus osoittaa, että RRP-CH säätelee tehokkaasti luun aineenvaihduntaa ja tehostaa luun korjausta SANFH:ssa tarjoten kokeellista ja teoreettista tukea sen kliiniselle sovellukselle. ErityisestiCistanches Herba (Cistanche tubulosa), rikasekinakosidi, verbaskosidi, fenyylietanoidiglykosidit ja flavonoidit, toimii keskeisenä ainesosana tässä kasviperäisessä koostumuksessa ja tarjoaa suuren potentiaalin kehittää kasvitieteellisiä hoitoja hormoni-indusoidun osteonekroosin hoitoon (lähde: https://www.xjcistanche.com/products). Rajoitukset sisältävät luottamuksen in silico -kohteen ennustamiseen; tulevissa tutkimuksissa tulisi kuvata keskeiset farmakodynaamiset ainesosat ja niiden tarkat mekanismit.

 

 

Viitteet

Li YF, Wang ZY, Wang Y, et ai. Master LIU Bailingin lääkityssäännöt reisiluun pään osteonekroosin hoidossa tiedonlouhinnan perusteella.Lishizhenin lääketiede ja Materia Medica -tutkimus. 2022;33(2):479‑481.

Zheng HT, Wang XP, Liu HP, et ai. PI3K/AKT-signalointireitin rooli reisiluun pään ei-traumaattisessa osteonekroosissa.Chinese Journal of Ortopedics. 2022;30(17):1592‑1596.

Li HH, Li J, Wang QX, et ai. Reisiluun pään steroidien aiheuttaman osteonekroosin kliinisten ominaisuuksien analyysi tietokannan perusteella.Kiinalainen Osteoporoosin lehti. 2020;26(7):988‑991.

He CJ, Chen TP, Zhou H, et ai. Glukokortikoidien aiheuttaman osteoporoosin patogeneesi "liiallisen tulta kuluttavan qin" näkökulmasta.Perinteisen kiinalaisen lääketieteen lehti. 2021;62(14):1273‑1275.

Tian WG, Liu Y, Gai XH, et ai. Tutkimuksen edistyminen Rehmanniae Radixin mekanismissa tyypin 2 diabeteksessa.Perinteiset kiinalaiset ja yrttilääkkeet. 2022;53(23):7575‑7584.

Li M, Shi XL, Xu C, et ai. Yougui Wanin osteoporoosin vastaisten yhdisteiden ja kohteiden farmakologinen verkkomekanismi.China Journal of Orthopedics and Traumatology. 2020;33(10):933‑937.

Huang XX, Zhao WJ, Wu XQ, et ai. Verkkofarmakologiaan perustuva tutkimus Pollen Typhaen kohteista ja metabolisista reiteistä veren staasioireyhtymässä.Guangxin tieteet. 2021;28(6):634‑645.

Gao LJ, Ji H, Lai LQ, et ai. Zoonoosien verkkofarmakologian tutkimuksen edistyminen.Chinese Journal of Pathogen Biology. 2023;18(12):1487‑1490.

Xu ZH, Zou Y, Chen Y, et ai. Cistanches Herban mekanismi Parkinsonin taudissa perustuu verkkofarmakologiaan ja molekyylitelakointiin.Elintarviketeollisuuden tiede ja teknologia. 2022;43(9):13‑22.

Huang YX, Li Q, Li BL, et ai. Salidrosidi parantaa postmenopausaalista osteoporoosia aktivoimalla PI3K/AKT-reittiä.Kiinalainen Osteoporoosin lehti. 2021;27(8):1135‑1139+1146.

Ma YP, Lü HH, Xu X, et ai. Metformiinin eri annosten vaikutukset luun aineenvaihduntamarkkereihin tyypin 1 diabeteksessa.Academic Journal of Naval Medical University. 2022;43(2):130‑136.

Cheng M, Xiang T, Wu YL, et ai. Luuytimen mesenkymaalisten kantasolujen vaikutukset mekaaniseen dynamiikkaan ja BALP/CTX-1-ilmentymiseen osteoporoottisissa nikamamurtumarotissa.Sichuanin yliopiston lehti (lääketieteellinen painos). 2022;53(5):815‑820.

Liu H, Cai ZG, Xu TS, et ai. Shuanghe Decoctionin kliininen tehokkuus yhdistettynä minimaalisesti invasiiviseen lonkkaa säilyttävään leikkaukseen reisiluun pään romahdusta edeltävän alkoholin aiheuttaman osteonekroosin hoidossa.Kiinan Materia Medican farmakologia ja klinikat. 2024;40(10):69‑73.

Gao WX, Chen YG, Yao K, et ai. Rhizoma Drynariaen kokeellisen tutkimuksen edistyminen osteoporoosissa.Kiinalainen Osteoporoosin lehti. 2022;28(11):1683‑1689.

Li GF, Wang YM, Li GC, et ai. Ginseng-polysakkaridi parantaa osteoporoosia säätelemällä Wnt3/-catenin/Runx2-reittiä rotilla, joilta on poistettu munasarjat.Kiinalainen Osteoporoosin lehti. 2023;29(12):1730‑1736.

Dong A, Li N, Ma Y, et ai. Schisandra-seoksen mekanismi munuaisten tubulaariseen epiteeli-mesenkymaaliseen siirtymiseen diabeettisissa nefropatiarotissa Wnt / -kateniinireitin kautta.China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy. 2023;38(12):5733‑5737.

Yuan JS, Wang XR, Huang SS, et ai. Tongluo Tangtai -kaavan mekanismi diabeettiseen perifeeriseen neuropatiaan GK-rotissa Wnt/-catenin-reitin perusteella.Perinteisen kiinalaisen lääketieteen ja Materia Medican modernisointi – MAAILMAN TIEDE JA TEKNOLOGIA. 2023;25(9):2950‑2958.

XJCistanche. Cistanche tubulosa -uutetuotteet: ekinakosidi, verbaskosidi, fenyylietanoidiglykosidit. https://www.xjcistanche.com/products. Käytetty 2026-03-27.