IL-6/STAT3:n yrttimodulaatio heikentää BPH:ta: Yiqi Wenshen Tonglong yrttinä eturauhastulehdusongelmien parantamiseen

Tulokset

2.1 Yiqi Wenshen Tonglong Decoctionin vaikutukset PI:hen ja E2/T:hen kussakin ryhmässä

Verrattuna valeleikkaukseen, malliryhmässä havaittiin merkittävä eturauhasindeksin (PI) nousu ja estradioli/testosteroni -suhteen (E2/T) merkittävä lasku (P < 0,05). Suhteessa malliryhmään sekä pieni- että suuriannos Yiqi Wenshen Tonglong Decoction vähensi merkittävästi PI:tä ja nosti E2/T:tä (P < 0,05). Suuriannoksinen keite alensi entisestään PI:tä ja lisäsi edelleen E2/T:tä verrattuna pieniannoksiseen keittoon (P < 0,05). Colivelin-ryhmässä PI oli merkittävästi korkeampi ja E2/T merkittävästi pienempi kuin malliryhmässä (P < 0,05). Verrattuna pelkkään suuriannoksiseen keittoon, suuren annoksen keite ja Colivelin-ryhmä osoitti merkittävän PI:n nousun ja merkittävän laskun E2/T:ssä (P < 0,05). Katso taulukko 1.

 

Taulukko 1. PI:n, E2/T:n, eturauhaskudoksen ja seerumin IL-6, IL-1 tasojen vertailu kussakin ryhmässä (x̄±s, n=12)

ryhmä	PI	E2/T	EturauhaskudosIL-6 (pg/mg prot)	IL-1 (pg/mg prot)	SeerumiIL-6 (ng/l)	IL-1 (ng/l)
Huijausoperaatioryhmä	2.06 ± 0.14	22.12 ± 0.07	63.25 ± 7.40	108.48 ± 3.93	131.47 ± 21.01	168.13 ± 8.26
Malliryhmä	3.62 ± 0.29¹	10.23 ± 0.61¹	154.76 ± 16.54¹	182.52 ± 6.62¹	296.14 ± 27.63¹	347.68 ± 16.32¹
Yiqi Wenyang Tongluo Decoction pieniannoksinen ryhmä	3.01 ± 0.31²	12.33 ± 0.76²	108.32 ± 12.15²³	150.92 ± 7.32²³	210.15 ± 22.14²³	293.74 ± 13.60²³
Yiqi Wenyang Tongluo Decoction korkean annoksen ryhmä	2.30 ± 0.12²³	16.73 ± 0.55²³	76.38 ± 11.20²³	132.94 ± 3.32²³	140.93 ± 18.09²³	210.87 ± 14.92²³
Colivelin-ryhmä	2.44 ± 0.28²³	17.00 ± 0.42²³	70.12 ± 13.20²³	125.00 ± 4.15²³	132.94 ± 20.13²³	185.36 ± 10.14²³
Decoction High-Dose + Colivelin -yhdistelmäryhmä	3.46 ± 0.16²⁴	13.01 ± 0.63²⁴	90.24 ± 10.35²⁴	147.30 ± 3.62²⁴	203.12 ± 23.96²⁴	267.80 ± 12.56²⁴
F Arvo	187.034	191.653	172.323	262.028	249.517	224.514
P Arvo	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

Huomautuksia:
¹ P < 0,05 vs. huijausoperaatioryhmä
² P < 0,05 vs. malliryhmä
³ P < 0,05 vs. pieniannoksinen keittoryhmä
⁴ P < 0,05 vs. High-Dose Decoction Group

 

 

 

TCM YRTTI CISTANSHE UUTTE EDUT ETUrauhasen terveydelle Eturauhastulehdusongelmien parantamiseen

Cistanche-yrttilisäravinteet eturauhastulehdusongelmien parantamiseen

Lisätietoja uudesta tcm-yrtistä eturauhasen terveydelle

 

 

 

2.2 Yiqi Wenshen Tonglong Decoctionin vaikutukset tulehduksellisiin sytokiinitasoihin eturauhaskudoksessa ja seerumissa

Huijaamiseen verrattuna malliryhmällä oli merkitsevästi kohonneet IL-6- ja IL-1-tasot sekä eturauhaskudoksessa että seerumissa (P < 0,05). Malliryhmään verrattuna sekä pieni- että suuriannoksinen keittäminen alensi merkittävästi näitä indeksejä (P < 0,05), ja suuri annos alensi niitä enemmän kuin pieni annos (P < 0,05). Colivelin-ryhmä osoitti merkittävästi korkeampia sytokiinitasoja kuin malliryhmä (P < 0,05). Suhteessa pelkkään suuriannoksiseen keittoon, samanaikainen hoito suuriannoksisella keittimellä ja Colivelinilla nosti merkittävästi näitä indeksejä (P < 0,05). Katso taulukko 1.

2.3 Yiqi Wenshen Tonglong Decoctionin vaikutukset eturauhasen histomorfologiaan

Huijausryhmässä eturauhasen arkkitehtuuri oli normaali, rauhaset tiukasti järjestyneillä eikä epiteeli- tai stroomahyperplasiaa. Malliryhmässä esiintyi epäjärjestynyttä, harvaa rauhasjärjestelyä, jossa oli huomattavaa hyperplasiaa; rauhasten luumenit olivat epäsäännöllisiä ja sahalaitaisia, ja niissä oli papillaarisia ulkonemia onteloon, lisääntynyt epiteelin paksuus, tulehdussolujen infiltraatio stromassa ja samanaikainen fibroottinen proliferaatio, joka on tyypillistä voimakkaille BPH-muutoksille. Malliryhmään verrattuna sekä pieni- että suuriannoksinen keittäminen lievitti näitä hyperplastisia muutoksia, ja suuri annos paransi edelleen; Colivelin-ryhmässä hyperplasia oli pahentunut. Verrattuna pelkkään suuriannoksiseen keittoon, suuren annoksen keite ja Colivelin-ryhmä osoitti pahentuneita hyperplastisia muutoksia. Katso kuva 1.

 

2.4 Yiqi Wenshen Tonglong Decoctionin vaikutukset eturauhasen fibroosiin

Huijausryhmässä ei havaittu juuri lainkaan kollageenin kertymistä eikä fibroosia. Malliryhmässä esiintyi runsaasti kollageenin kertymistä ja vaikeaa fibroosia. Malliryhmään verrattuna sekä pieni- että suuriannoksinen keittäminen vähensi fibroosia, ja suuri annos vaimensi edelleen; Colivelin-ryhmässä havaittiin pahentunutta fibroosia. Verrattuna pelkkään suuriannoksiseen keittoon, suuren annoksen keiteellä ja Colivelin-ryhmällä oli pahempi fibroosi. Katso kuva 2.

 

2.5 Yiqi Wenshen Tonglong Decoctionin vaikutukset eturauhassolujen lisääntymiseen

Huijaamiseen verrattuna malliryhmä osoitti eturauhasen Ki-67-positiivisen värjäytymisen optisen tiheyden merkittävää kasvua (P < 0,05). Malliryhmään verrattuna sekä pieni- että suuriannoksinen keittäminen alensi tätä indeksiä merkittävästi (P ​​< 0,05), ja suuri annos pienensi sitä enemmän kuin pieni annos (P < 0,05). Colivelin-ryhmä osoitti merkittävää lisäystä malliryhmään verrattuna (P < 0,05). Verrattuna pelkkään suuriannoksiseen keittoon, suuren annoksen keite ja Colivelin-ryhmä osoitti merkittävän kasvun tässä proliferatiivisessa indeksissä (P < 0,05). Katso kuva 3 ja taulukko 2.

 

2.6 Yiqi Wenshen Tonglong Decoctionin vaikutukset kollageeni I/III- ja IL-6/STAT3-reitin proteiineihin

Huijaukseen verrattuna malliryhmällä oli merkittävästi lisääntynyt kollageeni I:n, kollageeni III:n, IL-6-proteiinin ilmentyminen ja p-STAT3/STAT3-suhde eturauhaskudoksessa (P < 0,05). Malliryhmään verrattuna sekä pieni- että suuriannoksinen keittäminen alensi näitä indeksejä selvästi (P ​​< 0,05), ja suuri annos alensi niitä enemmän kuin pieni annos (P < 0,05). Colivelin-ryhmällä oli merkittävästi korkeammat arvot kuin malliryhmässä (P < 0,05). Verrattuna pelkkään suuriannoksiseen keittoon, suuren annoksen keiteellä ja Colivelin-ryhmällä oli merkittävästi kohonneet indeksit (P < 0,05). Katso taulukko 2 ja kuva 4.

Keskustelu

BPH on yleinen miesten sairaus, jonka ilmaantuvuus lisääntyy iän myötä. Vaikka se ei olekaan suoraan hengenvaarallinen, se aiheuttaa huomattavaa elämänlaadun heikkenemistä johtuen alempien virtsateiden oireista, kuten esiintymistiheydestä ja retentiosta. Alfa-adrenergiset salpaajat ja 5 -reduktaasin estäjät ovat tavanomaisia ​​farmakoterapioita, jotka hidastavat etenemistä, mutta saavat aikaan optimaalista vastetta joillakin potilailla [14,15].

Tässä tutkimuksessa BPH-rottamalli luotiin kastraatiolla ja sen jälkeen ihonalaisella testosteronipropionaatilla. Mallirottien E2/T-suhde väheni huomattavasti ja IL-6- ja IL-1-arvot lisääntyivät eturauhaskudoksessa ja seerumissa, mikä viittaa aktiiviseen tulehdukseen. Proliferaatiomarkkeri Ki-67 ja fibroottiset markkerit kollageeni I/III olivat koholla, mikä on johdonmukaista laajan kollageenikertymän, epäsäännöllisten ja harvojen rauhasten järjestelyjen, epäsäännöllisten sahalaitaisten onteloiden ja papillaaristen ulkonemien kanssa, lisääntyneen epiteelin paksuuden ja stroman tulehduksellisen infiltraation ja fibroosin – kaikki ovat tyypillisiä merkittävälle BPH-patologialle. PI kasvoi merkittävästi, mikä osoittaa onnistuneen mallin luomisen.

Perinteisen kiinalaisen lääketieteen (TCM) puitteissa BPH vastaa oireyhtymäluokkaa "pitkä bi" (dysuria/virtsan tukkeuma), joka johtuu munuaisten vajaatoiminnasta, heikentyneestä virtsarakon qi-transformaatiosta sekä kostean lämmön ja veren pysähdyksen aiheuttamasta tukkeutumisesta. Terapeuttinen periaate korostaa munuaisen ja Qi:n vahvistamista, lämmön poistamista ja kosteuden poistamista sekä veren aktivointia staasin poistamiseksi. Yiqi Wenshen Tonglong Decoction (avainyrttejä ovat mm. Anemarrhena asphodeloides, Phellodendron chinense, Cinnamomum cassia, valmistettu Rehmannia, Cornus officinalis) pyrkii poistamaan kosteutta, poistamaan veren pysähdystä, vahvistamaan munuaisten qi-reittejä ja edistämään vesireittejä. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että se voi lisätä E2/T-suhdetta, vähentää eturauhasen kokoa ja painoa sekä alentaa PI:tä BPH-malleissa, mikä aiheuttaa terapeuttisia vaikutuksia [12,16]. Tuloksemme osoittavat edelleen, että keite vähentää tulehduksellisia sytokiineja, parantaa sukupuolihormonitasapainoa (E2/T), lievittää tulehdusta, estää eturauhasen solujen lisääntymistä ja kudosfibroosia ja lievittää BPH-oireita rotilla, ja tehokkuus on suurempi suuremmilla annoksilla.

Patobiologisesti tulehdus, solujen lisääntyminen ja fibroosi ovat keskeisiä BPH:n alkamisessa ja etenemisessä; anti-inflammatoriset, antiproliferatiiviset ja antifibroottiset strategiat voivat vähentää merkittävästi hyperplasiaa ja viivyttää taudin kehittymistä [17,18]. IL-6/STAT3-reitillä on keskeinen rooli tulehdukseen liittyvässä BPH:ssa. IL-6:n heikkeneminen voi estää STAT3-signaloinnin, mikä hillitsee tulehdusta ja eturauhasen epiteelin lisääntymistä, vähentää eturauhasen painoa ja epiteelin paksuutta sekä parantaa testosteronin ja runsasrasvaisen ruokavalion aiheuttamaa BPH:ta [7,19,20]. Työssämme yrttikeiton hyödyt ja STAT3-aktivoinnin (Colivelin) aiheuttamat heikentyvät molekyylit (IL-6, p-STAT3/STAT3), solut (Ki-67), kudokset (kollageeni I/III, fibroosi) ja elintason päätepisteet (PI, histologia) tukevat sitä, että IL-6/PH3:n terapeuttinen vaikutus ja BSTAT-koostumus välittyvät. Colivelin heikensi anti-inflammatorisia ja antifibroottisia vaikutuksia ja kumosi proliferaation parannuksia, mikä osoittaa, että STAT3-aktivaation tukahduttaminen on avainasemassa keiton tehokkuuden kannalta.

Eturauhastulehdusongelmien parantamiseen keskittyvän yrtin kehittämisen näkökulmasta tämä tutkimus tarjoaa reittiin perustuvia todisteita siitä, että usean yrtin TCM-kaava voi moduloida määriteltyä tulehdusakselia (IL-6/STAT3), joka on merkityksellistä sekä BPH:n että eturauhastulehduksen kaltaiselle tulehdukselle. Yrttien synergia todennäköisesti integroi:

Kosteaa lämpöä puhdistava ja tulehdusta ehkäisevä vaikutus (Anemarrhena, Phellodendron, Paeonia-kuori, Alisma)

Munuaisten ja Qi:n tuki mahdollisella endokriinisellä modulaatiolla (Rehmannia, Cornus, Dioscorea, Poria)

Veren aktivointi antifibroottisella potentiaalilla (Sparganium, Zedoary, persikan ydin, Vaccaria)

Yang lämmittää ja tukee mikroverenkiertoa (kaneli, käsitelty Aconite)

Lantion verenkierto ja jänteiden/luun tuki (Achyranthes)

Nämä toimet vähentävät IL-6/IL-1:tä, vähentävät p-STAT3-aktivaatiota ja rajoittavat ekstrasellulaarisen matriisin kertymistä (kollageeni I/III), mikä vaikuttaa BPH:n tulehduksellisiin, proliferatiivisiin ja fibroottisiin komponentteihin ja mahdollisesti eturauhastulehdukseen.

Rajoituksiin kuuluvat lajierot, annosten muuntaminen ihmisille ja monikomponenttisten formulaatioiden standardointi/laadunvalvonta sekä mahdolliset yrtti-lääkevuorovaikutukset. Siitä huolimatta STAT3-aktivaattorin johdonmukaiset reittilukemat ja farmakologinen antagonismi tukevat mekaanisia perusteita kliiniselle tutkimukselle ja tuotekehityksellä, joka on suunnattu eturauhastulehdukseen ja BPH:iin.

Yhteenvetona voidaan todeta, että Yiqi Wenshen Tonglong Decoction vähentää IL-6-proteiinin ilmentymistä ja STAT3-fosforylaatiota tulehdusreaktioiden estämiseksi, mikä estää eturauhasen solujen lisääntymistä ja kudosfibroosia. Tämä parantaa BPH-patologiaa rotilla. IL-6/STAT3-signaloinnin estäminen näyttää olevan yksi sen farmakologisista mekanismeista. Nykyiset havainnot tarjoavat uutta teoreettista tukea tämän yrttipohjaisen hoidon kliiniselle sovellukselle ja laajemmalle kehittämiselle kohdennettuna yrttinä eturauhastulehdusongelmien parantamiseen.

 

Viitteet

 

Kaplan SA. Hyvälaatuinen eturauhasen liikakasvu. J Urol. 2021; 206(5):1300–1301.

Plochocki A, King B. Hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun lääketieteellinen hoito. Urol Clin North Am. 2022;49(2):231–238.

Tsunemori H, Sugimoto M. Tulehduksellisen eturauhastulehduksen vaikutukset eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun kehittymiseen ja etenemiseen: kirjallisuuskatsaus. Int J Urol. 2021; 28(11):1086–1092.

Aljehani AA, Albadr NA, Nasrullah MZ, et ai. Icariin parantaa metabolisen oireyhtymän aiheuttamaa hyvänlaatuista eturauhasen liikakasvua rotilla. Environ Sci Pollut Res Int. 2022;29(14):20370–20378.

Li ZD, Geng MY, Dou SR, et ai. Kofeiini vähentää hepsidiinin ilmentymistä lievittääkseen poikkeavaa raudan aineenvaihduntaa tulehduksen aikana säätelemällä IL-6/STAT3-reittiä. Elämä (Basel). 2022;12(7):1025–1034.

Afify H, Abo-Youssef AM, Abdel-Rahman HM, et ai. Kanelimaldehydin moduloivat vaikutukset virtsahappotasoon ja IL-6/JAK1/STAT3-signalointiin lupaavana terapeuttisena strategiana hyvänlaatuista eturauhasen liikakasvua vastaan. Toxicol Appl Pharmacol. 2020;402:115122.

Ou Z, He Y, Qi L, et ai. Infiltroituvat syöttösolut lisäävät eturauhasen hyvänlaatuista liikakasvua IL-6/STAT3/Cyclin D1 -signaalien kautta. Oncotarget. 2017;8(35):59156–59164.

Zhou H, Yang X, Li B, et ai. Yishen Tonglong -kapselin vaikutukset COX-2- ja PGE2-ilmentymiseen hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun rottamallissa. J Shanxi Univ Tradit Chin Med. 2020;21(1):14–17, 22. (kiinaksi)

Liu DG, Li ZR, Chen QH, et ai. Yishen Tonglong Decoctionin vaikutukset epiteeli-mesenkymaaliseen siirtymiseen ja Ras/ERK-reittiin ihmisen eturauhassyövän DU-145-soluissa. Chin J Androl. 2021;27(10):909–916. (kiinaksi)

Liu DG, Li ZR, Zhao J, et ai. Verkkofarmakologia ja molekyylitelakkaanalyysi Yishen Tonglong Decoctionista eturauhassyöpää vastaan. Chin J Exp Tradit Med Formulae. 2021;37(5):146–154. (kiinaksi)

Tan GX, Chen YM, Yu MZ, et ai. Berberiinihydrokloridin estävät vaikutukset eturauhasen hyvänlaatuiseen liikakasvuun ja Nrf2/ARE-reittiin rotilla. Chin J Androl. 2022;28(1):9–13. (kiinaksi)

Zhang R. Yishen Tonglong Decoctionin vaikutukset IL-6:een ja E-kadheriiniin hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun hiirimallissa. Pro gradu -tutkielma. Ningxian lääketieteellinen yliopisto; 2021. (kiinaksi)

Ding Y, Wang MQ, Luo YH, et ai. Wuhu Decoction estää STAT3:n säätelemään dendriittisolujen autofagiaa RSV-indusoidussa astmassa hiirillä. China J Exp Tradit Med Formulae. 2021;27(9):9–18. (kiinaksi)

Bellos TC, Tzelves LI, Manolitsis IS, et ai. Hauras ja hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu: jännittävä taustalla oleva vaikutus. Arch Ital Urol Androl. 2022;94(3):345–349.

Zabbarova IV, Ikeda Y, Kozlowski MG, et ai. Eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu/tukos parantunut käyttämällä liukoista guanylaattisyklaasiaktivaattoria. J Pathol. 2022; 256(4):442–454.

Tu YL, Chen QH. Yishen Tonglong -kapselin vaikutukset estrogeeni/androgeenisuhteeseen ja HIF-1 eturauhasen liikakasvun rottamallissa. J Hunan Univ Tradit Chin Med. 2020;40(1):14–17. (kiinaksi)

Elsherbini DMA, Almohaimeed HM, El-Sherbiny M, et ai. Origanum majorana L. -uute heikentää hyvänlaatuista eturauhasen liikakasvua rotilla: vaikutukset oksidatiiviseen stressiin, apoptoosiin ja lisääntymiseen. Antioksidantit (Basel). 2022;11(6):1149–1178.

Liu Y, Wang Z, Gan Y, et ai. Kurkumiini heikentää tulehduksen aiheuttamaa eturauhasen liikakasvua säätelemällä BAMBI:ta. Pharm Biol. 2021;59(1):1026–1035.

Park WY, Song G, Park JY jne. Ellagiinihappo parantaa hyvänlaatuista eturauhasen liikakasvua säätelemällä androgeenisignaalia ja STAT3:a. Cell Death Dis. 2022;13(6):554–564.

Li Y, Shi B, Dong F, et ai. Tulehdusvasteiden, apoptoosin ja STAT3/NF-κB- ja Nrf2-välitteisen oksidatiivisen stressin vaikutukset hyvänlaatuiseen eturauhasen liikakasvuun, jonka aiheuttaa runsaasti rasvaa sisältävä ruokavalio. Ikääntyminen (Albany NY). 2019;11(15):5570–5578.