Karvasoluleukemia (HCL), jossa esiintyy nivelten turvotusta: tapausraportti ja kirjallisuuskatsaus hematologisen sairauden harvinaisesta reumatologisesta ilmenemisestä

Abstrakti

Karvasoluleukemia (HCL) on harvinainen pahanlaatuinen syöpä, joka vaikuttaa ensisijaisesti luuytimeen, perifeeriseen vereen ja pernaan. HCL:n yleisimmät oireet ovat splenomegalia tai sytopeniat, jotka aiheuttavat väsymystä, infektioita tai verenvuotoa. Pehmytkudoksia tai luuta koskevat oireet ovat harvinaisia. HCL voi harvoin esiintyä immuunivälitteisen polyartriitin yhteydessä. Tämä esitys voidaan sekoittaa muihin patologisiin kokonaisuuksiin, kuten Feltyn oireyhtymään, ja se voidaan erottaa tästä luuytimen biopsialla. Tässä tapausraportissa tarkastellaan harvinaista HCL-tapausta, jossa ohimenevä polvien polyartriitti oli oire.

Cistanche voi toimia väsymystä ja kestävyyttä lisäävänä aineena, ja kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että Cistanche tubulosa -keittiö voi tehokkaasti suojata maksan maksasoluja ja endoteelisoluja, jotka ovat vaurioituneet painoa kantavissa uimahiirissä, säätelevät NOS3:n ekspressiota ja edistävät maksan glykogeenia. synteesiä, jolloin se tehostaa väsymystä. Fenyylietanoli-glykosideja sisältävä Cistanche tubulosa -uute voi merkittävästi vähentää seerumin kreatiinikinaasi-, laktaattidehydrogenaasi- ja laktaattitasoja ja lisätä hemoglobiini- (HB)- ja glukoositasoja ICR-hiirillä, ja tällä voi olla väsymystä ehkäisevä rooli vähentämällä lihasvaurioita. ja maitohapon rikastamisen viivyttäminen energian varastointia varten hiirillä. Yhdiste Cistanche Tubulosa Tablets pidensi merkittävästi painoa kantavaa uintiaikaa, lisäsi maksan glykogeenivarastoa ja alensi seerumin ureatasoa harjoituksen jälkeen hiirillä, mikä osoittaa sen väsymystä ehkäisevän vaikutuksen. Cistanchis-keite voi parantaa hiirten kestävyyttä ja nopeuttaa väsymyksen poistumista harjoitushiiristä, ja se voi myös vähentää seerumin kreatiinikinaasin nousua kuormituksen jälkeen ja pitää hiirten luustolihasten ultrarakenteen normaalina harjoituksen jälkeen, mikä viittaa siihen, että sillä on vaikutuksia. fyysisen voiman lisäämiseen ja väsymykseen. Cistanchis pidensi myös merkittävästi nitriitimyrkytettyjen hiirten eloonjäämisaikaa ja paransi sietokykyä hypoksiaa ja väsymystä vastaan.

Napsauta Väsymys

【Lisätietoja:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Luokat: Sisätaudit, onkologia, hematologia

Avainsanat: nivelreuma, lyhyt v600e, taudin jäljitelmät, Feltyn oireyhtymä, neutropenia, splenomegalia, niveltulehdus, pansytopenia, nivelten turvotus, karvasoluleukemia

Johdanto

Karvasoluleukemia (HCL) on harvinainen kypsä lymfaattinen B-solusyöpä, joka vaikuttaa perifeeriseen vereen, pernaan ja luuytimeen [1]. Diagnoosin mediaani-iän ollessa 55 ja miehiä vallitsevana, se muodostaa noin 2 % kaikista leukemioista ja alle 1 % kaikista lymfaattisista kasvaimista [2,3]. HCL:llä esiintyy klassisesti splenomegalia ja pansytopenia [4]. Splenomegalia on HCL:n klassinen piirre, ja palpoitava perna on usein ainoa löydös fyysisessä tutkimuksessa [5].

Esittelemme HCL-tapauksen, joka havaittiin sen jälkeen, kun potilaalla oli vaikea molemminpuolinen polvikipu ja turvotus. Polyartriitin, splenomegalian ja neutropenian esiintymisen vuoksi tämä esitys voidaan helposti sekoittaa Feltyn oireyhtymään, joka on nivelreuman (RA) ilmentymä. HCL:n diagnosointi edellyttää luuytimen biopsiaa ja aspiraatiota sekä immunofenotyyppien määritystä virtaussytometrialla [2,6]. "Karvaisten" solujen tunnistaminen luuydinnäytteestä ja CD-ilmentymiseen perustuva immunologinen pistemäärä on tarpeen HCL-diagnoosin päättämiseksi [1]. HCL-variantti (HCL-V), erillinen patologia, on biologisesti erilainen kuin HCL. Tämä variantti voidaan havaita immunofenotyyppien eroista ja BRAF-mutaation ja monosytopenian puutteen tunnistamisesta [4]. HCL-V liittyy infiltratiiviseen luusairauteen, joka voi ilmetä nivelten turvotuksena; tämä ilmiö suljettiin pois meidän tapauksessamme [7].

Tapauksen esittely

55--vuotias valkoihoinen mies, jolla on aiemmin ollut hallitsematon verenpainetauti ja liikalihavuus, saapui päivystykseen, jossa molemmissa polvissa oli kipua, punoitusta ja turvotusta sekä väsymystä. Hänen polviniveloireensa olivat salakavalat alkamisesta lähtien, ja ne alkoivat noin kolme päivää ennen esilletuloa ja etenivät nopeasti. Hänelle kehittyi ensin voimakasta kipua ja turvotusta oikean polvensa yli, mitä seurasi samanlaisia ​​oireita seuraavana päivänä vasemmassa polvessa. Hän kuvaili polvikivun vakavuutta 10/10 ja sanoi, että hän ei voinut kävellä kivun vuoksi, mikä sai hänet tulemaan päivystykseen. Hän kertoi myös kokeneensa subjektiivisen kuumeen ja vilunväristyksiä noin päivä sitten. Hän kiisti viimeaikaisen painonpudotuksen tai trauman.

Esittelyn tärkeitä merkkejä olivat lämpötila 97,8 astetta F, verenpaine 134/83 mmHg, pulssi 101 lyöntiä/min ja hengitystiheys 18 sykliä/min. Fyysinen tarkastus vastaanottohetkellä oli merkittävä molemminpuolisen polven turvotuksen, eryteeman, arkuuden ja lievän molemminpuolisen polkimen turvotuksen suhteen.

Hänen veritutkimuksensa paljastivat valkosolujen määräksi 1,860/µL (3,500-10,500/µL) ja absoluuttisen neutrofiilimäärän 130/µL (1,{ {7}}, 000/µL), hemoglobiini 8,6 g/dl (13.5-17,5 g/dl), hematokriitti 26,8 % (39-50%) ja verihiutaleet 43,00 /µL (150,000-450, 000/µL) (taulukko 1). Otimme potilaan lisäarviointia ja hoitoa varten.

Kun epäiltiin sepsis-epäilystä neutropeenisen kuumeen yhteydessä, potilas eristettiin neutropeenisiin varotoimiin ja aloitettiin empiirisellä IV-antibiootilla (kefepiimi). Ensimmäisessä verikokeessa havaittiin myös D-dimeeriä 3522 ng/ml, mikä johti rinnan CT-angiogrammiin (CTA) ja jalkojen laskimodoppler-ultraääneen. Vaikka CTA auttoi sulkemaan pois keuhkoembolian, se havaitsi sattumalta 17,8 cm:n splenomegalian (kuva 1) ja alle senttimetrin välikarsina- ja hilarimusolmukkeet (kuva 2).

Vatsan ja lantion CT vahvisti splenomegalian (kuva 3) ja paljasti hepatomegalian ja alle senttimetrin vasemman periaortan ja ylemmät suoliliepeen imusolmukkeet. Tehtiin CT-ohjattu luuydinbiopsia ja saadut näytteet lähetettiin immunohistokemiaan, virtaussytometriaan ja sytogeneettiseen tutkimukseen. Potilaan hemoglobiinin todettiin olevan 6,8 g/dl toisena vastaanottopäivänä, ja hänelle annettiin verensiirto yhdellä yksiköllä pakattuja punasoluja. Maitohappo, prokalsitoniini ja kaksi veriviljelysarjaa olivat kaikki negatiivisia. Potilaan polvikipu ja turvotus paranivat merkittävästi ja hävisivät lähes täysin spontaanisti kolmen ensimmäisen vastaanottopäivän aikana. Tästä syystä lisäreumatologista hoitoa ei suoritettu. Lievää väsymystä lukuun ottamatta potilas pysyi oireettomana ja kuumettomana koko sairaalahoidon ajan.

Luuydinnäyte (kuvio 4) paljasti joitain lymfoidisoluja, jotka näyttivät olevan HCL-soluja ja siten yhdenmukaisia ​​HCL-diagnoosin kanssa. CD 20- ja BRAF V600E -värit olivat positiivisia. Virtaussytometrinen tutkimus tuki vaikutelmaa HCL:stä, jossa 29 % lambda-monotyyppisiä B-soluja oli positiivisia CD11c-, CD19-, CD20-, CD25- ja CD103-soluille. Lopulta poistimme potilaan avohoidossa hematologiseen-onkologiseen seurantaan.

Keskustelu

Klassinen HCL on krooninen lymfoproliferatiivinen sairaus, jolle on tunnusomaista pahanlaatuisten B-solujen tunkeutuminen karvamaisilla pintaulokkeilla, mikä johtaa progressiiviseen luuytimen vajaatoimintaan [1]. HCL:lle tiedetään olevan tunnusomaista infektioiden, splenomegalian tai sytopenian esiintyminen diagnoosin aikaan. Vuonna 2011 BRAF V600E:n somaattinen mutaatio tunnistettiin potilaalla, jolla oli HCL:n koko eksomin sekvensointi (WES). Tämä mutaatio tunnistettiin myöhemmin jopa 70-100 %:ssa HCL-tapauksista [2]. Diagnoosi vahvistetaan usein joko tartraattiresistentillä hapan fosfataasivärjäyksellä sytokemialla tai luuytimen biopsialla, joka paljastaa klassiset karvaiset solut [5]. Virtaussytometriamarkkerit, jotka ovat positiivisia HCL:ssä, sisältävät CD11c:n, CD25:n, CD103:n ja CD123:n tyypillisten B-solumarkkerien CD19, CD20 tai CD22 lisäksi [4]. HCL-V:n osuus HCL-tapauksista on noin 10 % [2]. HCL-V ei osoita CD25:n ja CD200:n ilmentymistä, ja immunofenotyyppi on kypsän B-solun immunofenotyyppi, joka on positiivinen CD103- ja CD11c-B-soluantigeeneille [2,7]. Kun HCL kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1958, se yhdistettiin huonoon selviytymisennusteeseen. 1990-luvulle mennessä, kun puriinianalogeilla, kuten kladribiinilla, käytettiin hoitoa, HCL oli muuttunut yhdeksi menestyksekkäimmistä hoidetuista patologioista syöpähistoriassa [1].

Tyypillisiä HCL:n oireita ovat vatsan epämukavuus tai täyteläisyys (joka johtuu massiivisesta splenomegaliasta), väsymys, heikkous, infektiot ja verenvuotoilmiöt [5]. HCL:n yhteydessä on usein raportoitu kyvyttömyydestä saada luuydinnäyte aspiraatiolla eli "kuivahanalla" [4]. Muutamat potilaat voivat olla oireettomia esityksen aikana [5]. Granulosyyttien määrä alle 500/µL liittyy hengenvaarallisen infektion kehittymiseen noin puolella potilaista, joilla on diagnosoitu HCL [5].

HCL on harvoin esiintynyt myös lymfoomien muodossa luissa ja pehmytkudoksissa [8]. Westbrookin ja Golden retrospektiivinen katsaus 37 tapauksesta raportoi, että kuudella potilaalla oli niveloireita [9]. Riambourg et ai. raportoivat, että niistä 27:stä HCL-tapauksesta he onnistuivat, joista yhdessä esiintyi siirtyvä nivelkipu ensimmäisenä oireena [10]. Tämän esityksen on katsottu johtuvan joko hematologisesta pahanlaatuisuudesta itsestään tai immuunijärjestelmän toimintahäiriöstä [10]. Tämä joukko erilaisia ​​ilmenemismuotoja on usein johtanut tämän pahanlaatuisen kasvaimen diagnostiseen epävarmuuteen ja mahdolliseen alidiagnosointiin [8,10]. Lisäksi useissa tapausraporteissa on kuvattu RA:n esiintymistä HCL:n kanssa. Immuunivälitteisen tulehduksellisen niveltulehduksen tapauksissa niveltulehdusoireet voivat ilmaantua ennen klassisten leukeemisten oireiden alkamista tai sen jälkeen [11]. Tapaus, jonka raportoivat L'Hirondel et al. kuvaa lyhytaikaisia ​​polyartriitin oireita, jotka hävisivät nopeasti alfa-2-interferonihoidolla [12]. Diagnoosin määrittäminen on usein monimutkaista, koska HCL:n on myös havaittu aiheuttavan ei-immuunista polyartriittia ja karvaisten solujen tunnistamista nivelnesteestä, kuten Zervas et ai. [13]. HCL-V:n on raportoitu kehittävän tuskallista nivelsairautta, joka johtuu leukeemisesta infiltraatiosta, joka aiheuttaa luun laajentumista [7].

Feltyn oireyhtymä, neutropeniaan ja splenomegaliaan liittyvä RA:n ilmentymä, johtuu yleensä T-solujen lymfoproliferatiivisista häiriöistä [10]. Tämä klassinen oireiden triadi tekee siitä ensisijaisen erotusdiagnoosin meidän tapauksessamme. Mielenkiintoista on, että HCL tunnustetaan harvinaiseksi altistavaksi tekijäksi RA:lle [10]. Zervas et ai. kuvaa tapausta, jossa myöhemmin kehittyi RA [13]. Taylor et ai. raportoi seropositiivisesta tulehduksellisesta niveltulehduksesta, joka kehittyi alfa-interferonihoitoa saaneelle HCL-potilaalle [14]. On raportoitu Feltyn oireyhtymän vaikeuttaneen HCL:n kehittymistä [15]. Facchini et ai. raportoi myös, että HCL voi olla pitkäaikainen jälki RA:lle [16].

Potilaallamme esiintyi molemminpuolista turvotusta ja kipua, mikä aiheutti vakavaa arkuutta fyysisessä tarkastuksessa. Oire oli niin vakava, että hän rajoitti kävelyä. Potilaan BMI, joka oli 30,1 kg/m2, oli lisähaaste mahdollisen splenomegalian tunnustelemiseksi fyysisessä tutkimuksessa. Pansytopenia verityössä ja satunnainen splenomegalian löydös CTA:ssa herättivät epäilyjä hematologisesta pahanlaatuisuudesta ja johtivat myöhempään HCL-diagnoosiin. Virtaussytometria positiivinen CD25:lle plus positiivinen BRAF V600E -värjäystulos sulki pois HCL-V:n. Turvotuksen spontaani häviäminen konservatiivisilla toimenpiteillä viittaa siihen, että oire oli todennäköisesti ohimenevä immuunivälitteinen reaktio pikemminkin kuin pahanlaatuisen kasvaimen, kuten leukeemisen infiltraation, suora ilmentymä.

Johtopäätökset

Tämä tapaus korostaa hematologisten sairauksien harhaanjohtavien reumatologisten ilmenemismuotojen tunnistamisen tärkeyttä ja korostaa erityisesti harvinaista nivelturvotusta HCL:n alkuperäisenä oireena. HCL:n esiintyminen epäspesifisin oireineen, kuten väsymys ja nivelten turvotus, voi johtaa alidiagnosointiin, jos sitä ei tutkita perusteellisesti. Siksi kliinikon tulee harkita laajaa erotusdiagnoosia arvioidessaan potilaita, joilla on niveltulehduksen oireita selittämättömän sytopenian yhteydessä.

lisäinformaatio

Ilmoitukset

Ihmiset: Kaikki tähän tutkimukseen osallistuneet saivat suostumuksen tai luopuivat siitä. Eturistiriidat: ICMJE:n yhtenäisen ilmoituslomakkeen mukaisesti kaikki kirjoittajat ilmoittavat seuraavaa: Maksu-/palvelutiedot: Kaikki kirjoittajat ovat ilmoittaneet, että lähetetylle teokselle ei ole saatu taloudellista tukea miltään organisaatiolta. Taloudelliset suhteet: Kaikki kirjoittajat ovat ilmoittaneet, ettei heillä ole tällä hetkellä tai kolmen edellisen vuoden aikana taloudellisia suhteita organisaatioihin, jotka saattavat olla kiinnostuneita lähetetystä teoksesta. Muut suhteet: Kaikki kirjoittajat ovat ilmoittaneet, ettei ole olemassa muita suhteita tai toimintoja, jotka näyttävät vaikuttaneen lähetettyyn työhön.

Viitteet

1. Bohn JP, Salcher S, Pircher A, Untergasser G, Wolf D: Klassisen karvasoluleukemian biologia. Int J Mol Sei. 2021, 22:7780. 10.3390/ijms22157780

2. Maitre E, Cornet E, Troussard X: Karvasoluleukemia: vuoden 2020 päivitys diagnoosista, riskien jakautumisesta ja hoidosta. Olen J Hematol. 2019, 94:1413-22. 10.1002/ajh.25653

3. Tadmor T, Polliack A: Epidemiologia ja ympäristöriski karvasoluleukemiassa. Best Pract Res Clin Haematol. 2015, 28:175-9. 10.1016/j.beha.2015.10.014

4. Naing PT, Acharya U, Kumar A: Hairy Cell Leukemia. StatPearls Publishing, Treasure Island, USA; 2022.

5. Golomb HM, Catovsky D, Golde DW: Hairy cell leukemia: kliininen katsaus, joka perustuu 71 tapaukseen. Ann Intern Med. 1978, 89:677-83. 10,7326/0003-4819-89-5-677

6. Grever MR, Abdel-Wahab O, Andritsos LA, et ai.: Konsensusohjeet klassista karvasoluleukemiaa sairastavien potilaiden diagnosointiin ja hoitoon. Veri. 2017, 129:553-60. 10,1182/veri-2016-01-689422

7. McKay MJ, Rady KL, McKay TA: Karvasoluleukemian variantti, jossa on periartikulaarinen nivelinfiltraatio ja erinomainen sädehoitovaste. Ann Transl Med. 2017, 5:162. 10.21037/atm.2017.03.85

8. Hammond WA, Swaika A, Menke D, Tun HW: Karvasolulymfooma: mahdollisesti alitunnustettu kokonaisuus. Harvinaiset kasvaimet. 2017, 9:6518. 10.4081/rt.2017.6518

9. Westbrook CA, Golde DW: Autoimmuunisairaus karvasoluleukemiassa: kliiniset oireyhtymät ja hoito. Br J Haematol. 1985, 61:349-56.

10.1111/j.1365-2141.1985.tb02835.x 10. Raimbourg J, Cormier G, Varin S, Tanguy G, Bleher Y, Maisonneuve H: Karvasoluleukemia, jossa esiintyy ensimmäisiä niveloireita. Nivelluun selkäranka. 2009, 76:416-20. 10.1016/j.jbspin.2008.11.011

11. Vernhes JP, Schaeverbeke T, Fach J, Lequen L, Bannwarth B, Dehais J: Krooninen immuniteettiohjattu polyartriitti karvasoluleukemiassa. Raportti tapauksesta ja kirjallisuuskatsaus. Rev Rhum Engl Ed. 1997, 64:578-81.

12. L'Hirondel JL, Troussard X, Macro M, Courtheoux F, Guaydier-Souquières G, Mandard JC, Loyau G: Polartriitti paljastaa karvasoluleukemian (artikkeli ranskaksi). Rev Rhum Mal Osteoartic. 1992, 30:749-53.

13. Zervas J, Vayopoulos G, Kaklamanis PH, Zerva CH, Fessas PH: Karvasoluleukemiaan liittyvä polyartriitti: raportti kahdesta tapauksesta. Br J Rheumatol. 1991, 30:157-8. 10.1093/reumatologia/30.2.157

14. Taylor HG, Davis MJ, Hothersall TE: Karvasoluleukemia ja nivelreuma. Br J Rheumatol. 1991, 30:391-2. 10.1093/reumatologia/30.5.{8}}a

15. Castelino D, Snibson G, Clemens L, Lee N, Sullivan L, Su C, Zeimer H: Feltyn oireyhtymä ja karvasoluleukemia. Br J Rheumatol. 1994, 33:499-500. 10.1093/reumatologia/33.5.499

16. Facchini A, Mariani E, Ferrolli A, Mariani AR, Gobbi M, Zizzi F, Frizziero L: Karvasoluleukemia ja nivelreuma: syy tai seuraus. Rheum-niveltulehdus. 1981, 24:1587. 10.1002/art.1780241222

【Lisätietoja:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】