Riskin gradientti ja yhteydet ertugliflotsiinin kardiovaskulaariseen tehokkuuteen munuaisten toimintaa mittaamalla

SGLT2:n (natrium-glukoosin yhteiskuljettajan-2) estäjät vähentävät sydän- ja verisuonisairauksien ja munuaissairauksien riskiä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM), jolla on tai ei ole vakiintunutta kardiovaskulaarista taimunuaissairaus.Virtsan albumiini-kreatiniinisuhteen (UACR) aleneminen SGLT2:n estämisen jälkeen liittyy pienempiin vakavien haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien ja munuaisvaurioiden riskiin. Prognostisesta merkityksestä huolimattamunuaissairaussydän- ja verisuonisairauksien osalta T2DM:ää sairastavat potilaat ovat harvoin riskikerrosta munuaismittauksilla kardiologian käytännössä, ja nämä mittaukset puuttuvat yleisesti käytetyistä kardiovaskulaaristen riskien ennustealgoritmeista.

Raportoimme VERTIS CV -tutkimuksen (Sydän- ja verisuonitulokset ertugliflotsiinihoidon jälkeen tyypin 2 diabetekseen osallistuneilla, joilla on verisuonisairauksia) tulokset ennalta määritellyistä tutkivista analyyseistä, joissa arvioidaan ertugliflotsiinin vaikutuksia sydän- ja verisuonitapahtumiin lähtötilanteen perusteella.munuaisten toiminta(arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR] jakrooninen munuaissairaus [CKD]vaihe), UACR ja Kidney Disease Improving Global Outcomes CKD riskiluokka (KDIGO CKD), joka yhdistää eGFR:n ja UACR:n arvioimaan riskiäCKDetenemistä. Analyyseihin kuuluu hoitoryhmäkohtaisten vuorovaikutusten testaus ilman useiden testausten mukauttamista.

VERTIS CV:n perustulokset on julkaistu. Tutkimus suoritettiin hyvän kliinisen käytännön periaatteiden mukaisesti, ja sen hyväksyivät asianmukaiset instituutioiden arviointilautakunnat ja sääntelyvirastot. Tietoinen suostumus saatiin kaikilta henkilöiltä. VERTIS CV:ssä 8246 potilasta satunnaistettiin saamaan lumelääkettä (n=2747) tai ertugliflotsiinia (n=5499; 5- ja 15-mg). Tässä hoitoaikeiden populaation analyysissä kardiovaskulaarisiin tuloksiin sisältyivät aika ensimmäiseen merkittävään haitalliseen kardiovaskulaariseen tapahtumaan, sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi (HHF), sydän- ja verisuoniperäinen kuolema sekä HHF- tai kardiovaskulaarinen kuoleman yhdistelmä.

Potilaiden osuudet, joilla oli CKD-vaiheet 1, 2 ja 3 lähtötilanteessa, olivat 25 prosenttia, 53 prosenttia ja 22 prosenttia. Yhteensä 60 prosentilla potilaista oli normaali albuminuria ja 40 prosentilla kohonnut albuminuria. Yhteensä 49 prosenttia, 32 prosenttia ja 19 prosenttia luokiteltiin KDIGO:n CKD:n matalan, kohtalaisen ja korkean/erittäin suuren riskin luokkiin.

Cistancheon perinteinen kiinalainen yrtti, jota on käytetty vuosisatojen ajan erilaisten sairauksien hoitoon. Sillä on tieteellisesti todistettu olevan anti-inflammatorisia, ikääntymistä estäviä ja antioksidanttisia ominaisuuksia. Tutkimukset ovat osoittaneet senCistancheon hyödyllistä potilaille, jotka kärsivätmunuaissairaus. Aktiiviset aineetCistanchejoiden tiedetään vähentävän tulehdusta,parantaa munuaisten toimintaaja palauttaa heikentyneet munuaissolut. Siten Cistanchen integrointi amunuaissairaushoitosuunnitelma voi tarjota suuria etuja potilaille tilansa hallinnassa.

Napsauta Cistanche-lisäosaa

Lisätietoja:david.deng@wecistanche.com

Cistanche auttaa vähentämään proteinuriaa, alentaa BUN- ja kreatiniinitasoja ja vähentää munuaisvaurioiden riskiä. Lisäksi,Cistancheauttaa myös alentamaan kolesteroli- ja triglyseriditasoja, jotka voivat olla vaarallisia potilaillemunuaissairaus.

Tapahtumien määrä oli korkeampi kaikissa ilmoitetuissa sydän- ja verisuonisairauksissa, joilla on edistyneempimunuaissairaus(Pöytä). Vuorovaikutuksia ehdotettiin UACR:n ja KDIGO:n CKD-luokittelussa hoidettaessa HHF/kardiovaskulaarisen kuoleman ja HHF:n yhdistelmää (P<0.05). A similar trend was observed in subgroups by CKD stage for HHF, but the interaction was not significant. Risk reductions with ertugliflozin versus placebo achieved nominal significance for HHF and the composite of HHF/cardiovascular death in the CKD stage 3 subgroup, in patients with elevated albuminuria, and in the KDIGO CKD moderate and high/ very high-risk categories, with the highest absolute event rate reductions in these subgroups. Absolute event rate differences (per 1000 patient-years) and relative risk reductions with ertugliflozin for HHF and for a composite of HHF/cardiovascular death were highest in the CKD stage 3, KDIGO CKD moderate risk, high/very high risk, and elevated albuminuria subgroups.

Pöytä. Coxin suhteelliset riskit sydän- ja verisuonisairauksille, munuaistoiminnan perusluokkien mukaan

Kolme munuaisten toiminnan perustason luokitusjärjestelmää olivat seuraavat: (1) arvioidut munuaiskerästen suodatusnopeudet (eGFR) -kategoriat: krooninen munuaissairauden (CKD) vaihe 1 (eGFR suurempi tai yhtä suuri kuin 90 ml/min/1,73 m2), CKD-aste 2 (eGFR suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ja<90 mL/min/1.73 m2 ), and CKD stage 3 (eGFR <60 mL/min/1.73 m2 ); (2) Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD risk category: low risk (eGFR ≥60 mL/min/1.73 m2 with urine albumin-to-creatinine ratio [UACR] <30 mg/g), moderate risk (eGFR 45 to <60 mL/min/1.73 m2 with UACR <30 30=" 60=" 300=" g=" or=" egfr=" 1.73=" m2=" with=" uacr=" to=" and=" very=" high=" risk=">300 mg/g or eGFR 45 to 59 mL/min/1.73 m2 and UACR >30 mg/g tai eGFR<45 mL/min/1.73 m2 ); (3) albuminuria category: normal (UACR <30 mg/g) or elevated (UACR ≥30 mg/g) albuminuria. MACE indicates major adverse cardiovascular events (composite of first event of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, and nonfatal stroke); and p-y, patient-years. *Upper 95% CI = 0.995. All analyses were performed on the intention-to-treat population.

Kardiovaskulaarisen riskin määrittäminen tapahtuu riskien ennustealgoritmeilla, joita täydennetään biomarkkereilla. Kreatiniiniin perustuvat arviot glomerulusten suodatusnopeudesta tunnustetaan myös sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijäksi, erityisesti HHF:lle. UACR-mittaukset ovat osa ohjeisiin perustuvia kliinisen käytännön suosituksiadiabeettinen munuaissairausseulonta ja ennustavat myös sydän- ja munuaisriskiä sekä SGLT2-estäjien kaltaisten hoitojen kliinisiä vasteita.3 UACR-testauksen rutiinikäyttö T2DM-potilailla yleislääkärin vastaanotolla on edelleen vähäistä, eikä UACR-testaus ole osa kardiologian tavanomaista hoitoa. Nämä tulokset tukevat riskien luokittelun merkitystä sekä eGFR:n että albuminuriastatuksen perusteella, kuten KDIGO CKD -riskiluokituksen perusteella.

Ertugliflotsiinin vaikutus HHF:ään ja HHF:n/kardiovaskulaarisen kuoleman yhdistelmään vaihteli sairauden vaikeusasteen perusteella.munuaissairauskäyttämällä luokituksia, jotka sisälsivät UACR:n. Merkittävät yhteisvaikutukset sekä KDIGO CKD- että UACR-luokituksessa viittaavat suurempiin hyötyihin potilailla, joilla on korkeampi riskiprofiili.munuainenmittaukset HHF:n ja HHF:n/kardiovaskulaarisen kuoleman varalta. Pienen otoskoon ja joidenkin alaryhmien vähäisten tapahtumien vuoksi näiden alaryhmien tulosten tulkinta on rajallista, eikä alaryhmien sisäisen tilastollisen merkitsevyyden arviointi ollut analyysien tavoitteena. Tapahtumien alhainen määrä ansaitsee korostamisen, erityisesti alhaisemman riskin alaryhmissä, kuten eGFR suurempi tai yhtä suuri kuin 90 ml/min/1,73 m2, jotka käsiteltiin erikseen tässä analyysissä sen sijaan, että ne sisällytettäisiin eGFR:ään Suurempi tai yhtä suuri. 60 ml/min/1,73 m2 ryhmälle, mikä osoitti merkittävää vuorovaikutusta eGFR:n suhteen<60 mL/ min/1.73 m2 group with respect to reduction of HHF events.5 Further exploration of the association between cardiovascular disease, CKD, and SGLT2 inhibition is warranted in dedicated kidney disease cohorts. In patients with T2DM and atherosclerotic cardiovascular disease, ertugliflozin reduced the risk of HHF, with greater relative risk reductions and absolute event rate reductions in patients in the KDIGO CKD moderate and high/very high-risk categories and with elevated albuminuria at baseline. These results highlight the potential value of stratifying kidney disease risk by both UACR and measures of kidney function in patients with T2DM to predict cardiovascular risk and response to ertugliflozin.

ARTIKKELITIEDOT

Tämä työ esiteltiin abstraktina American Heart Associationin tieteellisissä istunnoissa 13.–17.11.2020.

Tämä käsikirjoitus lähetettiin John JV McMurraylle, MD, vierastoimittaja, asiantuntijatuomareiden tarkastettavaksi, toimitukselliseksi päätökseksi ja lopulliseksi päätökseksi.

Kirjeenvaihto

Tri David ZI Cherney, Nefrologian osasto, Toronton yliopisto, Toronton yleinen sairaala, 585 University Avenue, 8N-845, Toronto, Ontario, M5G 2N2, Kanada.

Liittymät

Nefrologian osasto, Toronton yliopisto, Kanada (DZIC). Kardiologian osasto, sisätautien osasto, Texasin yliopiston Southwestern Medical Center ja Parkland Health and Hospital System, Dallas (DKM). Endokrinologian ja diabeteksen laitos, Nantesin yliopisto, Ranska (BC). Kardiologian yksikkö, Karolinska Institute ja Karolinska University Hospital Solna, Tukholma, Ruotsi (FC). AdventHealth Translational Research Institute, Orlando, FL (RP). Endokrinologian, diabeteksen ja aineenvaihdunnan osasto, Tennesseen yliopiston terveystiedekeskus, Memphis (SD-J.). Tutkimus ja kehitys, Pfizer Inc, Collegeville, PA (RF). Diabetes ja endokrinologia, MSD Limited, Lontoo, Yhdistynyt kuningaskunta (MM). Diabetes ja endokrinologia (JL) ja Biostatistiikka (AP, C.-CL), Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ. Cardiovascular Division, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA (CPC).

Kiitokset

Toimituksellisen tuen vastasi Moamen Hammad, Ph.D, MPharm, Scion, ja sen rahoitti Merck Sharp & Dohme Corp., Merck & Co., Inc:n tytäryhtiö Kenilworthissa, NJ, yhteistyössä Pfizer Inc:n kanssa. , New York, NY.

Rahoituslähteet 

Tätä tutkimusta sponsoroi Merck Sharp & Dohme Corp., Merck & Co., Inc:n tytäryhtiö, Kenilworth, NJ, yhteistyössä Pfizer Inc:n kanssa, New York, NY.

Ilmoitukset

Tohtori Cherney on saanut konsulttipalkkioita tai puhepalkkiota tai molempia yhtiöiltä Bristol Myers Squibb, Novo Nordisk, Mitsubishis-Tanabe, Maze, Janssen, Bayer, Boehringer Ingelheim–Eli Lilly, AstraZeneca, Merck & Co., Inc., Prometic, ja Sanofi, ja on saanut toimintavaroja Janssenilta, Boehringer Ingelheim–Eli Lillyltä, Sanofilta, AstraZenecalta ja Merck & Co., Inc:ltä. Dr. McGuirella on ollut johtotehtäviä AstraZenecan, Boehringer Ingelheimin, Eisain, Esperionin ja GlaxoSmithKlinen kliinisissä tutkimuksissa. , Janssen, Lexicon, Merck & Co., Inc., Novo Nordisk, CSL Behring ja Sanofi USA, ja on saanut konsulttipalkkioita AstraZenecalta, Boehringer Ingelheimilta, Eli Lilly USA:lta, Merck & Co., Inc:ltä, Pfizeriltä, ​​Novo Nordiskilta , Metavant, Afimmune ja Sanofi. Tohtori Charbonnel on saanut palkkioita neuvottelukunnista AstraZenecalta, Merck Sharp & Dohme Corp.:lta, Merck & Co., Inc:n, Kenilworthin, NJ:n, Novo Nordiskin, Sanofin ja Servierin tytäryhtiöltä; ja kaiutintoimisto: AstraZeneca, Eli Lilly, Merck Sharp & Dohme Corp., Merck & Co., Inc:n tytäryhtiö, Kenilworth, NJ, Novo Nordisk, Sanofi ja Takeda. Tohtori Cosentino on saanut palkkioita Abbottilta, AstraZenecalta, Bayeriltä, ​​Bristol Myers Squibbiltä, ​​Merck Sharp & Dohmelta, Novo Nordiskilta ja Pfizeriltä sekä tutkimusapurahoja Ruotsin tutkimusneuvostolta, Swedish Heart & Lung Foundationilta sekä kuningas Kustaa V ja kuningatar. Victorian säätiö. Tohtori Pratley on saanut seuraavat (ohjattu laitokselleen): puhujapalkkiot Novo Nordiskilta; Merck & Co., Inc:n, Novo Nordiskin, Pfizerin, Sanofin, Scohia Pharma Inc:n ja Sun Pharmaceutical Industriesin konsulttipalkkiot; ja apurahat Lexicon Pharmaceuticalsilta, Hanmi Pharmaceutical Co:lta, Novo Nordiskilta, Poxel SA:lta ja Sanofilta. Tri Dagogo-Jack on johtanut AstraZenecan, Novo Nordisk, Inc:n ja Boehringer Ingelheimin kliinisiä tutkimuksia; on saanut palkkioita AstraZenecalta, Boehringer Ingelheimilta, Janssenilta, Merck & Co., Inc:ltä ja Sanofilta; ja omistaa osakkeita Jana Care, Inc:ssä ja Aerami Therapeuticsissa. Tohtori Frederich on Pfizer Inc:n työntekijä ja osakkeenomistaja. Tohtori Maldonado on MSD UK:n työntekijä ja voi omistaa Merck & Co., Inc:n osakkeita ja osakeoptioita, Kenilworth, NJ. Tohtorit J. Liu, Pong ja C.-C. Liu työskentelee Merck Sharp & Dohme Corp.:ssa, joka on Merck & Co., Inc:n tytäryhtiö, Kenilworth, NJ, ja voi omistaa osakkeita ja optio-oikeuksia Merck & Co., Inc.:ssä, Kenilworth, NJ. Tri Cannon raportoi Pfizer Inc:n ja Merck & Co., Inc:n myöntämistä apurahoista ja henkilökohtaisista palkkioista tutkimuksen suorittamisen aikana; Amgenin, Boehringer Ingelheimin, Bristol-Myers Squibbin ja Janssenin apurahat ja henkilökohtaiset palkkiot; apurahat Daiichi Sankyolta; sekä Aegerionin, Alnylamin, Amarinin, Applied Clinical Therapeuticsin, Ascendian, Corvidian, HLS Therapeuticsin, Innoventin, Kowan, Sanofin, Eli Lillyn ja Rhoshanin henkilökohtaiset palkkiot lähetetyn työn ulkopuolella.

VIITTEET

1. Neuen BL, Young T, Heerspink HJL, Neal B, Perkovic V, Billot L, Mahaffey KW, Charytan DM, Wheeler DC, Arnott C, et ai. SGLT2-estäjät munuaisten vajaatoiminnan ehkäisyyn potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Lancet Diabetes Endokrinoli. 2019; 7:845–854. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30256-6

2. McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F, Charbonnel B, Cherney DZI, Dagogo-Jack S, Pratley R, Greenberg M, Wang S, Huyck S, et ai. SGLT2-estäjien yhdistäminen sydän- ja verisuoni- ja munuaistuloksiin potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes: meta-analyysi. JAMA Cardiol. 2020;e204511. doi: 10.1001/jamacardio.2020.4511

3. McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F, Charbonnel B, Cherney DZI, Dagogo-Jack S, Pratley R, Greenberg M, Wang S, Huyck S, et ai. SGLT2-estäjien yhdistäminen sydän- ja verisuoni- ja munuaistuloksiin potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes: meta-analyysi. JAMA Cardiol. 2020;e204511. doi: 10.1001/jamacardio.2020.4511

4. Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S, Mancuso J, Huyck S, Masiukiewicz U, Charbonnel B, Frederich R, Gallo S, Cosentino F, et ai.; VERTIS CV -tutkijat. Ertugliflotsiinin sydän- ja verisuonivaikutukset tyypin 2 diabeteksessa. N Engl J Med. 2020; 383:1425–1435. doi: 10.1056/ NEJMoa2004967

5. Cosentino F, Cannon CP, Cherney DZI, Masiukiewicz U, Pratley R, Dagogo-Jack S, Frederich R, Charbonnel B, Mancuso J, Shih WJ et ai.; VERTIS CV -tutkijat. Ertugliflotsiinin teho sydämen vajaatoimintaan liittyviin tapahtumiin potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus ja todettu ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus: VERTIS CV -tutkimuksen tulokset. Levikki. 2020; 142:2205–2215. doi: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.120.050255