Gao-Zi-Yao parantaa oppimista ja muistitoimintoja vanhoilla spontaaneilla hypertensiivisillä rotilla, osa 3

Gao-Zi-Yaon vaikutus Morris-vesilabyrinttiparametreihin vanhassa SHR:ssä

Morris-vesilabyrinttitiedot osoittivat, että sekä keskisuuret että suuret Gao-Zi-Yao-hoidon annokset vähensivät merkittävästi pakolatenssiaikaa ensimmäisenä harjoituspäivänä, toisesta päivästä lähtien eroa ei ollut (kuvio 8A).

Pakoviiveen ja muistin välinen suhde on aina ollut suuri huolenaihe. Tunnemme usein, että muistimme heikkenee, mutta tarkkaa syytä on vaikea määrittää. Pakeneminen väijyvien ihmisten luota vahingoittaa usein muistia. Heillä on tapana irrottautua epämiellyttävistä kokemuksista päästäkseen pois ongelmista, mutta tämä kuluttaa ihmisen henkistä energiaa ja johtaa siten muistin menettämiseen.

Väittelystä pakeneminen on ihmisten tapa selviytyä stressistä, ja sen tuomat lyhytaikaiset hyödyt ovat ilmeisiä. Pakenemalla epämiellyttävistä kokemuksista ihminen voi hetkellisesti rentoutua. Mutta tämä lähestymistapa jättää huomiotta myös kriittiset oppimismahdollisuudet. Kun kohtaamme vaikeuksia tai vastoinkäymisiä, yritämme usein unohtaa nämä kokemukset, samalla tavalla kuin piilottelemme ne syvälle sisimpäämme. Mutta itse asiassa näiden kokemusten tuomat kokemukset ja opetukset ovat paljon arvokkaampia kuin odotimme. Vain aidosti kohtaamalla ongelmasi voit saada niistä voimaa ja viisautta.

Siksi vaikeuksien positiivinen kohtaaminen on avain muistin parantamiseen. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että kognitio häiritsee ihmisen muistikykyä. Kun olemme haastetilassa, aivot löytävät automaattisesti optimaalisen ratkaisun muistin parantamiseen.

Nyky-yhteiskunnassa kohtaamme usein haasteita ja vaikeuksia, jotka on kohdattava, emmekä voi vain paeta. Vain näitä haasteita aktiivisesti kohtaamalla voit avata ideoita, löytää sinulle sopivia ratkaisuja sekä hyödyntää muistiasi ja luovuuttasi paremmin. Siksi vain uskaltamalla kohdata ongelmasi ja etsimällä aktiivisesti ratkaisuja voit parantaa muistiasi ja elämänlaatuasi paremmin. Voidaan nähdä, että meidän on parannettava muistia, ja Cistanche deserticola voi merkittävästi parantaa muistia, koska Cistanche deserticola voi myös säädellä välittäjäaineiden tasapainoa, kuten nostaa asetyylikoliinin ja kasvutekijöiden tasoa. Nämä aineet ovat erittäin tärkeitä muistille ja oppimiselle. Lisäksi Cistanche deserticola voi myös parantaa verenkiertoa ja edistää hapen toimitusta, mikä voi varmistaa, että aivot saavat riittävästi ravinteita ja energiaa, mikä parantaa aivojen elinvoimaa ja kestävyyttä.

Napsauta Tiedä 10 tapaa parantaa muistia

Kohdekvadrantin ylittämisajat olivat huomattavasti pidentyneet kaikissa annoksella käsitellyissä ryhmissä päivänä 6 verrattuna kontrolliryhmään (kuvio 8B).

Vain suuri annos Gao-Zi-Yao-hoitoa lisäsi huomattavasti ajan prosenttiosuutta kohdetason kvadrantissa ja polun pituuden prosenttiosuutta kvadrantissa (kuvio 8C, D). Nämä tulokset viittaavat siihen, että Gao-Zi-Yao voisi parantaa oppimisen ja muistitoiminnan heikkenemistä vanhassa SHR:ssä.

Gao-Zi-Yaon vaikutus hippokampuksen neuronien määrään vanhassa SHR:ssä

Nissl-värjäys suoritettiin neuronien lukumäärän osoittamiseksi hippokampuksessa (kuvio 9A). Tulokset osoittivat, että Gao-Zi-Yao-hoidolla kaikilla annoksilla ei ollut merkittävää vaikutusta useisiin neuroniin aivoturson CA1- ja CA2-alueilla (kuvio 9B, C).

Kuitenkin, hermosolujen lukumäärä DG-alueella lisääntyi huomattavasti Gao-Zi-Yao-hoidon keskisuurilla ja suurilla annoksilla, mutta ei Gao-Zi-Yao-hoidon alhaisella annoksella (kuvio 9D). Nämä tiedot viittaavat siihen, että Gao-Zi-Yao voisi suojata ikääntymiseen liittyvää hermosolujen menetystä vanhassa SHR:ssä.

Gao-Zi-Yaon vaikutus oppimisen ja muistiin liittyvän proteiinin ilmentymiin hippokampuksessa vanhassa SHR:ssä

Western blot -tulokset osoittivat, että GluR1-proteiinin ilmentyminen lisääntyi suurella Gao-Zi-Yao-annoksella (kuvio 10A), NMDAR 2B -proteiinin ilmentyminen lisääntyi kaikilla Gao-Zi-Yao-annoksilla (kuvio 10B), fosforyloituneen CaMK II:n määrä lisääntyi kaikkia Gao-Zi-Yaon (kuvio 10C) ja fosforyloidun CREB:n annoksia lisättiin suurella Gao-Zi-Yaon annoksella (kuvio 10D).

Nämä tulokset viittaavat siihen, että Gao-Zi-Yao saattaa kyetä lisäämään synaptista plastisuutta säätelemällä synaptiseen plastisuuteen liittyviä proteiini-ilmentymiä.

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa havaintomme paljastaa, että Gao-ZiYao vaikuttaa verenpainetta alentavasti ja parantaa vanhan SHR:n oppimis- ja muistitoimintoa, mikä voi johtua oksidatiivisen stressin säätelystä, tulehdustekijöistä, aivotursoalueen hermosolujen lukumäärästä ja toiminnan ilmentymisestä. oppimiseen ja muistiin liittyvistä proteiineista.

Yhä useammat todisteet osoittavat tärkeän yhteyden ikääntymisen ja verenpainetaudin välillä, ja se arvioitiin hyvin[40].

Ikääntyminen lisää oksidatiivista stressiä, joka on yksi keskeisistä tekijöistä verenpainetaudin kehittymisessä. Olemassa olevat tiedot osoittivat, että antioksidanttihoito oksidatiivisen stressin vähentämiseksi estää ikääntymiseen liittyvää korkean verenpaineen kehittymistä SHR:ssä [41, 42].

Nykyinen GaoZi-Yao sisältää useita yrttejä, joilla on antioksidanttisia vaikutuksia ja jotka voivat säädellä kudosten oksidatiivista stressiä, kuten Fructus Corni, Semen Cuscutae, Rhizoma Gastrodiae, RadixCyathulae, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Amomum villosum ja Crocus sativus [126–26].

Nykyiset tietomme osoittivat selvästi, että Gao-Zi-Yao voi nostaa seerumin NO-tasoa ja alentaa systolista verenpainetta oldSHR:ssä, mikä viittaa siihen, että GAOZi-Yaon verenpainetta alentavat ominaisuudet saattavat johtua sen antioksidanttisesta vaikutuksesta.

Vaikka viimeaikaiset kliiniset tutkimukset osoittivat, että vain kaksi kolmasosaa Alzheimerin taudin dementiatapauksista johtuu yleisestä ikään liittyvästä neuropatologiasta [43], ikääntymisen pidetään yleisesti yhdeksi tärkeimmistä tekijöistä dementian kehittymisessä [44, 45]. Eläinmalleissa raportoitiin iästä riippuvaisia ​​muistihäiriöitä [46]. Lukuisat todisteet osoittivat, että dementiaeläinmalleissa kognitiivinen käyttäytyminen on heikentynyt [47].

Samaan aikaan kohonnut verenpaine on äskettäin yhdistetty Alzheimerin tautiin, joka on pääasiallinen dementian syy ikääntyneillä ihmisillä, ja verenpaine voi myös edistää Alzheimerin taudin taustalla olevaa hermostoa rappeuttavaa patologiaa [48]. Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset ovat myös osoittaneet, että parempi verenpaineen hallinta vähentää kognitiivisten häiriöiden ja dementian riskiä [49]. .

Tässä tutkimuksessa havaittiin myös oppimisen ja muistitoiminnan heikkenemistä vanhassa SHR:ssä, mikä oli yhdenmukainen aiempien havaintojen kanssa, joiden mukaan ikääntyminen heikensi työmuistia ja oppimista [50]. Lisäksi raportoitiin, että Morriswater-labyrintin suorituskyky heikkeni merkittävästi 23-viikolla SHR:llä verrattuna samanikäisiin SD-rotteihin [51].

Kaiken kaikkiaan olemassa oleva näyttö viittaa vahvasti siihen, että vanhojen SHR:ien oppimis- ja muistitoiminto on heikentynyt. Ikääntyminen yhdistettynä verenpaineeseen on kriittinen tekijä dementian kehittymiselle. Gao-Zi-Yao suorittaa tehtävänsä osittain verenpainetta alentavien ominaisuuksiensa kautta.

Lisäksi oksidatiivinen vaurio on avaintekijä Alzheimerin taudin etiologiassa ja patogeneesissä [52], Gao-Zi-Yao lisää systeemistä NO-tasoa, mikä voi myös osaltaan parantaa aivojärjestelmän toimintahäiriöitä. On olemassa kasvava määrä näyttöä siitä, että sekä paikallinen että systeeminen tulehdus on tärkeää dementiassa [53], nykyiset tietomme osoittivat myös, että Gao-Zi-Yao säätelee systeemistä tulehdusta vähentämällä IL-1, IL{{7 }} ja.

TNF-, jolla voi myös olla rooli nykyisessä eläinmallissa. Lisäksi eläimillä havaittiin ikääntymiseen liittyvää hermosolujen määrän huomattavaa laskua [54], ikääntyminen aiheutti merkittävän Nisslbody-määrien laskun hippokampuksen CA1- ja CA3-alueiden vanhenemiskiihtyvyydessä [55], tässä tutkimuksessa havaitsimme myös eli neuronien määrän lasku hippokampuksessa vanhassa SHR:ssä verrattuna nuoreen SHR:ään, mikä viittaa siihen, että oppimisen ja muistin heikkeneminen vanhassa SHR:ssä saattaa johtua neuronin katoamisesta. Keski-ikäisten rottien hippokampusviipaleilla havaittiin merkittäviä heikkenemiä pitkän aikavälin potentiaalissa verrattuna nuoriin rottiin, ja GluR1- ja NMDAR-proteiinin ilmentyminen väheni, mikä viittaa ikääntymisen aiheuttamaan heikentyneeseen synaptiseen plastisuuteen [56].

Muiden synaptisen plastisuuden markkerien, kalmoduliinista riippuvaisen proteiinikinaasi II:n (CaMKII) ja fosforyloidun CaMKII:n, CREB:n ja fosforyloidun CREB:n, raportoitiin myös liittyvän ikääntymiseen [57]. Nykyinen tutkimuksemme osoitti myös, että synaptiseen plastisuuteen liittyvien proteiinien ilmentymien (GluR1, NMDAR 2B, fosforyloitu CaMKII, fosforyloitu CREB) taso on alhaisempi vanhassa SHR:ssä, mikä viittaa myös synaptisen plastisuuden laskuun, mikä saattaa vaikuttaa oppimisen ja oppimisen heikkenemiseen. muistitoiminto vanhassa SHR:ssä. Kasvava näyttö osoitti, että TCM-hoidolla on potentiaalisia vaikutuksia kognitiivisten toimintojen paranemiseen [58]. Satunnaistetut kontrolloidut tutkimustulokset tukivat TCM:n positiivisia vaikutuksia ikään liittyvään muistin heikkenemiseen [59].

Useat kliiniset tutkimukset osoittivat myös TCM:n tehokkaan tuloksen ikääntyvien potilaiden tai terveiden henkilöiden muistin parantamisessa [60,61]. Useiden tähän reseptiin sisältyvien yrttien on osoitettu parantavan kognitiivisia toimintoja. Loganiini on Corni fructuksesta saatu pääasiallinen iridoidiglykosidi, joka tehostaa pitkäaikaista tehostumista ja korjaa skopolamiinin aiheuttamia oppimis- ja muistihäiriöitä [62].

Siemenneste Cuscutae heikentää skopolamiinin aiheuttamaa muistivajetta hiirillä [63]. Gastrodin, Rhizome Gastrodiaesta eristetty anaktiivinen komponentti, paransi merkittävästi muistihäiriöitä Morris-vesilabyrinttitestissä hiirillä [64].

Rhizoma AtractylodisMacrocephalaen sisältämillä resepteillä on suojaava vaikutus iskemian aiheuttamilta hermosolujen ja kognitiivisten häiriöistä [65]. -Isokubebenoli ja deoksiskisandriini on eristetty Fructus Schisandrae Chinensis -bakteerista, ja niillä oli suojaavia vaikutuksia kognitiiviseen heikentymiseen [66,67]. Siemenneste Ziziphi Spinosae parantaa muistia ja oppimiskykyä hiirillä [23, 68]. MSS, joka sisälsi postikonsentraattia (Prunus mume Sieb. et Zucc), dinatriumsukkinaattia ja Span80:tä (suhde 3,6:4,6:1), osoitti merkittävää muistin paranemista rotilla [69].

Crocus sativus L. -uutteet estävät muistihäiriöitä erilaisissa käyttäytymistehtävissä rotalla [70]. Panaxnotoginseng vaimentaa oppimisen ja muistin heikkenemistä kroonisen vaiheen iskemia-reperfuusiovaurioituneilla rotilla[71] ja A (1–42)-injektoiduilla rotilla [72]. Radix Ophiopogonis, Shengmaisanin komponentti, parantaa rottien oppimis- ja muistikykyä [73]. Berberiini, naturalisokinoliinialkaloidi, joka on eristetty Rhizoma coptidiksesta, lieventää kognitiivista heikkenemistä Alzheimerin taudin hiirimallissa [74, 75].

Kaikki edellä mainittu kirjallisuus tukee sitä, että Gao-Zi-Yao saattaa myös parantaa oppimista ja muistia vanhassa SHR:ssä. Tietomme osoittivat, että Gao-Zi-Yao-hoito alentaa systolista verenpainetta, säätelee oksidatiivista stressiä ja tulehdusta, parantaa oppimista ja muistia sekä säätelee useita hermosoluja ja synaptiseen plastisuuteen liittyviä proteiini-ilmentymiä. Nämä tiedot vahvistavat vahvasti sen, että Gao-Zi-Yaolla voi olla hermostoa suojaavia vaikutuksia.

Rajoitus

On huomattava, että tämä havainto ei sisältänyt sitä, edistääkö verenpaineen lasku kognitiivisten toimintojen paranemista. Koska verenpaineen on osoitettu olevan riippumaton tekijä dementian kehittymisessä, on perusteltua olettaa, että verenpaineen lasku saattaa myös olla osansa kognitiivisten toimintojen parantamisessa.

Johtopäätökset

Yhteenvetona voidaan todeta, että nykyinen tutkimuksemme osoittaa Gao-Zi-Yaon verenpainetta alentavat ja hermostoa suojaavat vaikutukset. Tietomme voivat tarjota perustodisteita Gao-Zi-Yaon kliinisestä käytöstä ikääntyneiden verenpainepotilaiden hoidossa.

Lyhenteet

SHR: Spontaani hypertensiiviset rotat; AD: Alzheimerin tauti; TCM: perinteinen kiinalainen lääketiede; SBP: Systolinen verenpaine; GluR1: glutamaattireseptori A1; NMDAR: N-metyyli-d-aspartaattireseptori; CaMKII: kalmoduliinista riippuvainen proteiinikinaasi II; p-CREB: Fosforyloitu cAMP-herkkä elementti sitova proteiini; DG: Hampainen gyrus.

Kiitokset

Ei sovellettavissa

Tekijöiden panokset

Meng-Xiao Han, Wen-Yi Jiang, Yan Jian, Lin-Hui Wang ja Rong Xue tekivät tutkimusta. Guo-Xing Zhang analysoi tiedot ja kirjoitti paperin. JingWei Chen suunnitteli tutkimuksen. Tekijät lukivat ja hyväksyivät lopullisen käsikirjoituksen.

Rahoitus

Tätä työtä tukivat Kiinan kansallinen luonnontieteellinen säätiö (81970422), Suzhou Municipal Science and Technology Bureau (SS201745, GSWS2019022) ja Jiangsun maakunnan 5. 333-projekti.

Tietojen ja materiaalien saatavuus

Kaikki tämän tutkimuksen aikana tuotetut tai analysoidut tiedot sisältyvät tähän julkaistuun artikkeliin.

julistukset

Eettinen hyväksyntä ja suostumus osallistumiseen

Kokeet suoritettiin National Institutes of Health Guidelines for the Laboratory Animals for the Laboratory Animals (NIH, -julkaisunumero 85–23, tarkistettu 1996) mukaisesti, jotka on hyväksytty ja jotka suoritettiin eettisen lupakomitean laatimien eläinten hoitoa ja käyttöä koskevien ohjeiden mukaisesti. Soochovin yliopisto. Kaikki Gao-Zi Yaon valmistuksessa käytetyt yrtit ja muut materiaalit ovat Kiinan kansantasavallan kansallisen terveyskomission hyväksymiä. Tämä tutkimus on raportoitu ARRIVEn ohjeiden mukaan.

Suostumus julkaisuun

Ei sovellettavissa.

Kilpailevat kiinnostuksen kohteet

Ei sovellettavissa.

Tekijän tiedot

1 Fysiologian laitos, Medical College of Soochow University, 199Ren-Ai Road, Dushu Lake Campus, Suzhou Industrial Park, 215123 Suzhou, Kiinan kansantasavalta. 2Suzhoun lääketutkimuksen avainlaboratorio hyperlipideemisten sairauksien ehkäisyyn ja hoitoon, Soochowin yliopiston lääketieteellinen korkeakoulu, 199 Ren-Ai Road, Dushu Lake Campus, Suzhou Industrial Park, Suzhou 215123, Kiinan kansantasavalta. 3 Department of Internal Medicine, tytäryhtiö Suzhoun perinteisen kiinalaisen lääketieteen sairaala, Nanjing University of Chinese Medicine, 18 Yang-Su Road, Suzhou 215003, Kiinan kansantasavalta.

Viitteet

1. Craik FIM, Salthouse TA. Ikääntymisen ja kognition käsikirja. Hillsdale, NJ: L. Erlbaum Associates; 1992.

2. Wolpe N, Ingram JN, Tsvetanov KA, Henson RN, Wolpert DM, Cam CAN, Rowe JB. Motorisen sopeutumisen ikääntyminen: aivojen rakenteelliset korrelaatiot ja eksplisiittisen muistin rooli. Neurobiol Ikääntyminen. 2020;90:13.

3. Wilson RS, Wang T, Yu L, Bennett DA, Boyle PA. Normatiivinen kognitiivinen heikkeneminen vanhuudessa. Ann Neurol. 2020;87(6):816.

4. Mecocci P, Boccardi V, Cecchetti R, Bastiani P, Scamosci M, Ruggiero C, Baroni M. Pitkä matka ikääntymiseen, aivojen ikääntymiseen ja Alzheimerin tautiin oksidatiivisen stressin jäljiltä. J Alzheimers Dis. 2018;62(3):1319–35.

5. Mecocci P, Baroni M, Senin U, Boccardi V. Aivojen ikääntyminen ja myöhään alkava Alzheimerin tauti: lisääntynyt amyloidi tai vähentynyt energia? JAlzheimerin tauti. 2018;64(s1):S397–404.

6. Zverova M. Alzheimerin taudin kliiniset näkökohdat. Clin Biochem.2019;72:3–6.

7. Zis P, Strydom A. Alzheimerin taudin kliiniset näkökohdat ja biomarkkerit Downin oireyhtymässä. Free Radical Biol Med. 2018; 114:3–9.

8. El-Metwally A, Toivola P, Al-Rashidi M, Nooruddin S, Jawed M, AlKan-hal R, Razzak HA, Albawardi N. Alzheimerin taudin ja dementian epidemiologia arabimaissa: systemaattinen katsaus. Behav Neurol.2019;2019:3935943.

9. Marfany A, Sierra C, Comfort M, Domenech M, Coca A. Korkea verenpaine, Alzheimerin tauti ja verenpainetta alentava hoito. PanminervaMed. 2018; 60(1):8–16.

10. Kivipelto M, Mangialasche F, Ngandu T. Lifestyle interventioita ehkäisemään kognitiivista heikkenemistä, dementiaa ja Alzheimerin tautia. Nat Rev Neurol.2018;14(11):653–66.

For more information:1950477648nn@gmail.com